Taro-Ciprofloxacin/Dexamethasone : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone (suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone) est indiqué pour le traitement des infections causées par la plupart des souches de micro-organismes désignés, dans les conditions spécifiques ci-dessous :

Otite externe aiguë, chez des adultes et des enfants à partir de 1 an, due à des :

Aérobies Gram-positifs :

Staphylococcus aureus

Aérobies Gram-négatifs :

Pseudomonas æruginosa

Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes et préserver l’efficacité de Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone et des autres antibactériens, il convient d’utiliser Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone seulement contre les infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne fortement qu’elles sont sensibles à ce produit.

Patients âgés (plus de 65 ans) : Les patients âgés peuvent être exposés à un risque accru d’inflammation et de rupture de tendons (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Précautions générales).

Enfants (moins de 6 mois) : L’innocuité et l’efficacité de la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone n’ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 6 mois.

CONTRE-INDICATIONS

Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone est contre-indiqué chez les patients présentant :

• Une hypersensibilité à la ciprofloxacine, à la dexaméthasone ou à l’un des composants de la préparation ou du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, consulter la section Formes posologiques, composition et conditionnement.
• Une hypersensibilité à d’autres quinolones, y compris l’acide nalidixique.
• Une hypersensibilité à d’autres corticostéroïdes.
• Des infections virales du conduit externe, y compris des infections à herpès simplex virus.
• Des infections fongiques otiques.
• Des infections otiques parasitaires.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

UTILISATION OTIQUE UNIQUEMENT.

N’EST PAS DESTINÉ À L’USAGE OPHTALMIQUE.

NE PAS INJECTER.

Précautions générales

Arrêter l’utilisation de la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone au premier signe d’éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. On a signalé des cas de réaction d’hypersensibilité (anaphylactique) grave, occasionnellement mortelle, chez des patients recevant des quinolones par voie générale. Certaines réactions s’accompagnaient d’un collapsus cardio-vasculaire, d’une perte de conscience, d’un angio-œdème (y compris l’œdème laryngé, pharyngé ou facial), d’une obstruction des voies aériennes, de dyspnée, d’urticaire et de démangeaisons. Certaines réactions d’hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement d’urgence immédiat. L’oxygène et l’assistance respiratoire devraient être administrés en fonction des indications cliniques.

Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance aux infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales non sensibles, favoriser leur établissement et masquer les signes cliniques d’infection.

Si l’infection n’est pas jugulée au bout d’une semaine de traitement, envisager un autre traitement.

Si l’otorrhée persiste après une cure complète, ou s’il se produit deux épisodes ou plus d’otorrhée dans les six mois, on recommande une évaluation plus approfondie pour exclure une affection sous-jacente, par exemple un cholestéatome, un corps étranger ou une tumeur.

L’administration générale des quinolones, y compris la ciprofloxacine, à des doses beaucoup plus élevées que les doses absorbées ou administrées par la voie otique, a provoqué des lésions ou des érosions du cartilage des articulations portantes, et d’autres signes d'arthropathie, chez des animaux immatures de diverses espèces.

Il peut se produire une inflammation et une rupture de tendons lors d’un traitement général par une fluoroquinolone incluant la ciprofloxacine, en particulier chez les patients âgés et les patients traités concurremment par des corticostéroïdes. Il en résulte qu’un traitement par la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone devrait être interrompu au premier signe d’inflammation des tendons.

L’expulsion spontanée des tubes de tympanostomie n’est pas inattendue et s’est produite, lors des études cliniques, avec une incidence de 1,8 % dans le groupe de traitement suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone.

Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone contient un agent de conservation, le chlorure de benzalkonium, qui peut être irritant et causer des réactions cutanées.

Fonction sexuelle/Reproduction

Aucune étude n’a été effectuée pour évaluer l’effet de l’administration topique de l’association de la ciprofloxacine et de la dexaméthasone sur la fertilité humaine. Les études dermiques topiques chez l’animal ont démontré certains effets sur les organes sexuels mâles après l’utilisation à long terme de fortes doses de dexaméthasone (voir TOXICOLOGIE, Reproduction et pouvoir tératogène).

Populations particulières

Femmes enceintes : On a effectué des études de reproduction chez le rat et la souris en utilisant des doses orales atteignant 100 mg/kg et des doses i.v. atteignant 30 mg/kg, sans aucun signe de nocivité de la ciprofloxacine pour le fœtus. Chez le lapin, l’administration de ciprofloxacine (30 et 100 mg/kg par voie orale) s’est traduite par des troubles gastro-intestinaux amenant une perte de poids chez les mères et une augmentation de l’incidence des avortements, sans qu’on observe toutefois d’activité tératogène à l’une ou l’autre dose. Après l’administration intraveineuse de doses atteignant 20 mg/kg, on n’a noté aucune toxicité maternelle chez le lapin et l’absence d’activité embryotoxique ou tératogène.

Les corticostéroïdes sont généralement tératogènes à des doses relativement faibles chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par la voie générale. Les plus puissants d’entre eux se sont montrés tératogènes après application dermique chez des animaux de laboratoire. Le potentiel tératogène de la dexaméthasone après un traitement topique (ophtalmique) a fait l’objet d’une étude chez le lapin blanc de Nouvelle-Zélande. L’application d’une suspension de dexaméthasone à 0,1 % dans le sac conjonctival les jours 6 à 18 de la gestation s’est traduite par une incidence d'anomalies fœtales de 15,6 % et de 32,3 % respectivement dans deux groupes de lapins.

Aucune étude sur la reproduction chez l’animal n’a été menée avec la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été faite chez des femmes enceintes. L’utilisation prolongée ou répétée des corticostéroïdes durant la grossesse s’accompagne d’une augmentation du risque de retard dans la croissance intra-utérine. On recommande d’observer attentivement les enfants nés de femmes ayant reçu des doses substantielles de corticostéroïdes durant la grossesse pour déceler toute signe d’hypoadrénalisme. Il convient d’être prudent lorsque la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone est utilisée par une femme enceinte.

Femmes qui allaitent : La ciprofloxacine et les corticostéroïdes, en tant que classe, passent dans le lait après l’administration orale. La présence de dexaméthasone dans le lait maternel pourrait supprimer la croissance, perturber la production endogène de corticostéroïdes et avoir d’autres effets indésirables. On ignore si l’administration topique otique de ciprofloxacine ou de dexaméthasone pourrait se traduire par une absorption générale suffisante pour obtenir des quantités mesurables de ces médicaments dans le lait maternel. Étant donné le potentiel d’effets indésirables pour les enfants au sein, il convient de décider, soit d’arrêter d'allaiter l’enfant, soit d’arrêter de prendre le médicament, compte tenu de l’importance du médicament pour la mère et de la faible dose utilisée dans le traitement topique otique.

Enfants (moins de 6 mois) : L’innocuité et l’efficacité de la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 mois.

Enfants (à partir de 6 mois) : L’innocuité et l’efficacité de la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone ont été établies lors d’études cliniques chez les enfants à partir de 6 mois (937 patients).

On n’a observé aucun changement cliniquement pertinent dans la fonction auditive chez 69 patients de pédiatrie (de 4 à 12 ans) traités par la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone et soumis à des tests des paramètres audiométriques.

Alors que la ciprofloxacine et d’autres quinolones causent une arthropathie chez les animaux immatures en administration orale, l’administration oculaire topique de ciprofloxacine à des chiens immatures n’a causé aucune arthropathie chez ces animaux et rien ne permet donc de penser que la forme otique pourrait avoir un effet sur les articulations portantes.

Sensibilité/Résistance

Apparition de souches résistantes aux médicaments : Prescrire la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone à un patient en l’absence d’infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée est peu susceptible de lui être profitable et entraîne un risque d’apparition de souches résistantes.

Risque de pullation microbienne : Comme dans le cas d’autres préparations antibactériennes, l’utilisation prolongée de suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone peut se traduire par une prolifération de micro-organismes non sensibles, en particulier de levures et de champignons. En cas de surinfection, arrêter l’utilisation du médicament et instituer un autre traitement.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Réactions indésirables au médicament lors des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

Lors des études cliniques de phase II et III, au total, 537 patients présentant une otite externe aiguë ont été traités par la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone. Les réactions indésirables signalées, reliées au traitement, sont listées ci-dessous :

Otite externe aiguë

Les réactions indésirables ci-après, reliées au traitement, se sont produites chez 0,4 % ou plus des patients dont les membranes tympaniques étaient intactes.

Chacune des réactions indésirables ci-après, reliées au traitement, a été signalée chez un seul patient : sensations désagréables dans l'oreille; hypoacousie (baisse de l'audition) et trouble de l'oreille (picotement).

Réactions indésirables au médicament après la commercialisation

Voici les réactions indésirables identifiées lors d’études cliniques ultérieures :

Troubles de l’oreille et du labyrinthe : infection fongique de l’oreille, otorrhée;

Troubles gastro-intestinaux : vomissements;

Troubles généraux et aux points d’administration : occlusion d’instrument;

Troubles du système nerveux : maux de tête;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : exfoliation cutanée.

Voici les réactions indésirables identifiées par déclaration spontanée :

Troubles de l’oreille et du labyrinthe : œdème auriculaire;

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été menée avec la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone administrée par voie otique.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Dose recommandée

Otite externe aiguë chez les patients adultes et des enfants à partir de 1 an :

Instiller 4 gouttes dans l’oreille affectée deux fois par jour, pendant sept jours.

Dose oubliée

Si une dose a été oubliée, elle doit être prise dès que possible. Cependant, s’il est bientôt l’heure de la prochaine dose, il faut sauter la dose oubliée et revenir à l’horaire de traitement habituel.

Administration

BIEN AGITER LE FLACON AVANT L’UTILISATION.

Otite externe aiguë chez les patients adultes et des enfants à partir de 1 an :

Réchauffer la suspension en tenant la bouteille dans la main pendant une ou deux minutes, pour éviter un étourdissement, possible en cas d’instillation de suspension froide. Le patient doit être allongé, l’oreille affectée vers le haut, pour l’instillation des gouttes. Maintenir la position pendant 60 secondes pour faciliter la pénétration des gouttes dans le conduit auditif. Recommencer pour l’autre oreille au besoin. Jeter tout reliquat de suspension une fois le traitement terminé.

SURDOSAGE

Il n’y a pas de traitement connu du surdosage, étant donné que le surdosage topique avec une préparation otique est très improbable. Cesser l’administration du médicament si on soupçonne une utilisation excessive ou prolongée.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La ciprofloxacine, une fluoroquinolone antibiotique, est active in vitro contre une grande variété de micro-organismes Gram-négatifs et Gram-positifs. Son action bactéricide résulte de l’inhibition d’une enzyme bactérienne, l’ADN-gyrase, indispensable à la synthèse de l’ADN bactérien.

Le dexaméthasone est un puissant corticostéroïde qui s’est montré efficace dans la résolution de l’inflammation.

Pharmacocinétique

À la suite de l’administration bilatérale d’une seule dose otique de 4 gouttes de suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone à des enfants après insertion de tubes de tympanostomie, on a observé des concentrations mesurables de ciprofloxacine et de dexaméthasone dans le plasma pendant un maximum de 6 heures. Chez 25 patients, les concentrations maximum moyennes (± E.-T.) de ciprofloxacine et de dexaméthasone étaient de 1,14 ± 0,98 ng/mL et de 0,86 ± 1,19 ng/mL, respectivement; ces résultats étaient obtenus en général dans les 15 minutes à 2 heures suivant l’administration de la dose. Pour la ciprofloxacine, cette concentration était environ 650 fois plus faible que celle obtenue par l’administration orale d’une dose de 250 à 1 000 mg¹. Cette exposition bilatérale se traduisait par une concentration maximum de dexaméthasone près de 9 fois plus faible que celle signalée à la suite d’une dose orale de 0,5 mg². Les demi-vies étaient évaluées en moyenne à 3,1 heures pour la ciprofloxacine et à 4,5 heures pour la dexaméthasone. Ces deux valeurs sont similaires à celles mesurées après une dose orale chez l’adulte^1,3. Bien que l’exposition générale ait été évaluée dans le cas d’une administration bilatérale, la plupart (77 %) des patients atteints d’OMA avec tubes de tympanostomie participant aux études cliniques sur ce produit présentaient une infection unilatérale.

CONSERVATION ET STABILITÉ

Entreposer à la température ambiante, entre 15° C et 30° C. Éviter le gel. Protéger de la lumière. Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Chaque mL de Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone contient :

Ingrédients médicinaux : chlorhydrate de ciprofloxacine (équivalant à 3 mg de ciprofloxacine base) et 1 mg de dexaméthasone.

Agent de conservation : 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.

Ingrédients non médicinaux : acide borique, chlorure de sodium, hydroxyéthylcellulose, tyloxapol, acide acétique, acétate de sodium, édétate disodique et eau purifiée. Possibilité d’ajout d’hydroxyde de sodium et/ou d’acide chlorhydrique pour ajuster le pH.

Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone est une suspension blanche à blanc cassé exempte de matières étrangères visibles. Il a un pH voisin de 5 et son osmolalité, de 300 mOsm/kg.

Taro-Ciprofloxacin / Dexamethasone est fourni de la manière suivante : volume de 7,5 mL en système de flacon compte-gouttes stérile, d’obturateur et de capuchon. Le système est constitué d’un flacon en polyéthylène de basse densité (PEBD) fini naturel et d’un obturateur fini naturel, avec un capuchon en polypropylène haute densité (PEHD) blanc. La preuve d'inviolabilité est fournie avec un bouchon de bouteille anti-vol.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom commun : Chlorhydrate de ciprofloxacine

Nom chimique : 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-3-quinoléine carboxylique, chlorhydrate monohydraté.

Formule développée :

Formule moléculaire : C₁₇H₁₈FN₃O_3⋅HCl⋅H₂O

Poids moléculaire : 385,8 g/mol

Description physicochimique : La ciprofloxacine est une substance cristalline jaunâtre à jaune clair. Elle est rapidement soluble dans l’eau; le pH d’une solution à 2,5 % est de 4 environ.

Substance pharmaceutique

Nom commun : Dexaméthasone

Nom chimique : 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16α−méthylprégna-1,4-diène-3,20-dione.

Formule développée :

Formule moléculaire : C₂₂H₂₉FO₅

Poids moléculaire 392,5 g/mol

Description physicochimique : La dexaméthasone est une poudre cristalline blanchâtre à blanche. Elle est pratiquement insoluble dans l’eau, peu soluble dans l’alcool et légèrement soluble dans le chloroforme. Point de fusion : 250º C environ, avec décomposition

ESSAIS CLINIQUES

Lors d’une étude clinique multicentrique, randomisée et contrôlée, la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone administrée 2 fois par jour pendant 7 jours a produit une guérison clinique (selon l’analyse des sujets conformes au protocole) chez 86 % des patients présentant une OMA avec tubes de tympanostomie, contre 79 % pour la solution d’ofloxacine à 0,3 % administrée 2 fois par jour pendant 10 jours. Parmi les patients présentant une culture positive, les taux de guérison clinique étaient de 90 % pour la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone et de 79 % pour la solution d’ofloxacine à 0,3 %. Les taux d’éradication microbiologique chez ces patients au cours de la même étude clinique étaient de 91 % pour la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone et de 82 % pour la solution d’ofloxacine à 0,3 %.

Lors de 2 études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées, la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone administrée 2 fois par jour pendant 7 jours s’est traduit par une guérison clinique chez 87 % et 94 %, respectivement, des patients évaluables (selon les protocoles) présentant une OEA, contre 84 % et 89 %, respectivement, pour une suspension otique contenant 0,35 % de néomycine, 10 000 UI/mL de polymyxine B et 0,1 % d'hydrocortisone (association néo/poly/HC). Parmi les patients ayant une culture positive, les taux de guérison étaient de 86 % et 92 % pour la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone contre 84 % et 89 %, respectivement, pour l’association néo/poly/HC. Les taux d’éradication microbiologique chez ces patients au cours de ces études cliniques étaient de 86 % et 92 % pour la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone et de 85 % et 85 %, respectivement, pour l’association néo/poly/HC.

MICROBIOLOGIE

La ciprofloxacine est active in vitro contre une large gamme de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs. L’action bactéricide de la ciprofloxacine est due à une interférence avec l’enzyme ADN-gyrase, indispensable à la synthèse de l’ADN bactérien. Le tableau suivant montre l’activité in vitro de la ciprofloxacine.

Otite externe aiguë

Résistance :

On a observé une résistance croisée entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones. Il n’y a en général aucune résistance croisée entre les quinolones et d’autres classes d’antibactériens tels les β-lactamines et les aminoglycosides.

TOXICOLOGIE

Toxicité d’une dose unique

On a établi la toxicité d’une dose unique de ciprofloxacine pour plusieurs espèces. La DL₅₀ orale est supérieure à 5 000 mg/kg chez le rat et la souris et voisine de 2 500 mg/kg chez le lapin. Les vomissements chez le chien et le chat empêchaient de déterminer la DL₅₀ pour ces espèces. Toutefois, chez le chat, on a montré qu’elle était supérieure à 150 mg/kg. La DL₅₀ intramusculaire dépassait 1 000 mg/kg chez le rat et la souris.

On a utilisé plusieurs voies d’administration pour déterminer la toxicité d’une dose unique de dexaméthasone. La DL₅₀ orale de la dexaméthasone chez le rat est supérieure à 3 000 mg/kg. La DL₅₀ sous-cutanée était de 14 mg/kg, 4 400 mg/kg et 7 200 μg/kg chez le rat, la souris et le lapin, respectivement. La DL₅₀ intrapéritonéale était de 54 mg/kg chez le rat et de 410 mg/kg chez la souris.

L’exposition à une dose unique de ciprofloxacine et de dexaméthasone, par l’instillation de 4 gouttes de suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone dans l’oreille affectée, est de 0,42 mg de ciprofloxacine et 0,14 mg de dexaméthasone. L’administration de ce produit à un enfant de 10 kg 2 fois par jour dans les deux oreilles se traduira par une exposition à 0,168 mg/kg de ciprofloxacine et à 0,056 mg/kg de dexaméthasone. Ces doses sont plus de 800 et 50 000 fois plus faibles que les DL₅₀ orales de la ciprofloxacine et de la dexaméthasone, respectivement. Un enfant de 10 kg qui avalerait par accident le contenu d’un flacon de 7,5 mL de suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone recevrait une dose de 2,25 mg/kg de ciprofloxacine et de

0,75 mg/kg de dexaméthasone. Ces doses sont 66 et 4 000 fois plus faibles que les DL₅₀ orales de la ciprofloxacine et de la dexaméthasone, respectivement.

Pouvoir mutagène :

On a procédé à huit tests d'activité mutagène in vitro avec la ciprofloxacine. Voici les résultats de ces tests :

Test Salmonella/microsome (négatif)

Test de réparation de l’ADN d’E. coli (négatif)

Test de mutation de cellules de lymphome de souris (positif)

Test HGPRT de cellule V79 de hamster chinois (négatif)

Test de transformation de cellules d’embryon de hamster syriaque (négatif)

Test de mutation ponctuelle de Saccharomyces cerevisiæ (négatif)

Test de conversion génétique et de croisement mitotique chez Saccharomyces cerevisiæ (négatif)

Test de réparation de l’ADN d’hépatocyte de rat (positif)

Ainsi, 2 des 8 tests in vitro étaient positifs, mais les résultats des 3 systèmes de tests in vivo suivants ont donné des résultats négatifs :

Test de réparation de l’ADN d’hépatocyte de rat

Test du micronoyau (souris)

Test de létalité dominante (souris)

Pouvoir carcinogène :

On a étudié l’administration de ciprofloxacine à long terme chez la souris et chez le rat. On a administré des doses orales quotidiennes de 750 mg/kg (souris) et de 250 mg/kg (rat) de ciprofloxacine pendant un maximum de 2 ans, sans aucun signe d’effet carcinogène ou tumorigène chez ces espèces. La suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone n'a fait l’objet d’aucune étude de potentiel carcinogène à long terme.

On n’a effectué aucune étude à long terme pour évaluer le potentiel carcinogène de la dexaméthasone otique topique. La dexaméthasone a été testée pour son potentiel génotoxique in vitro et in vivo, avec un résultat positif lors des tests suivants : aberration chromosomique, échange de chromatides soeurs dans les lymphocytes et micronoyaux humains et échange de chromatides soeurs dans la moelle osseuse de souris. Toutefois, les tests d’Ames/Salmonella, avec et sans mélange S9, n’ont révélé aucune augmentation des révertants his+.

Reproduction et pouvoir tératogène :

Les études de fertilité chez le rat à des doses orales de ciprofloxacine atteignant 100 mg/kg/jour n’ont révélé aucune baisse de fertilité. Ces doses représentent plus de 1 000 fois la dose clinique maximum recommandée de ciprofloxacine otique, en supposant une absorption totale de la ciprofloxacine par l’oreille d’un enfant de 10 kg recevant la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone deux fois par jour conformément aux instructions de l’étiquette.

L’effet de la dexaméthasone sur la fertilité n’a fait l’objet d’aucune investigation après application otique topique. Toutefois, la dose toxique de dexaméthasone la plus faible identifiée après une application topique thermique était de 1 802 μg/kg au cours d’une étude de 26 semaines chez des rats mâles et s’est traduite par des changements aux testicules, aux épididymes, aux canaux déférents, à la prostate, aux vésicules séminales, aux glandes de Cowper et aux glandes annexes. On ignore la pertinence de cette étude pour l’utilisation otique topique. Toutefois, cette dose est plus de 150 fois supérieure à l’exposition pour un adulte de 50 kg qui instille la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone dans les deux oreilles deux fois par jour, tel qu’indiqué.

Étude sur la tolérance locale :

Chez des cobayes ayant reçu dans l’oreille moyenne la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone pendant un mois, on n’a noté aucun changement structurel ni fonctionnel des poils auditifs cochléaires qui soit relié au médicament, ni de lésion des osselets. On a démontré également l’absence de potentiel de sensibilisation dermique de la suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone chez le cobaye lors de tests selon la méthode de Buehler.

RÉFÉRENCES

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6. 6. Monographie de produit, ^PrCiprodex (suspension otique de ciprofloxacine et de dexaméthasone, 0,3 % p/v (sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine) / 0,1 % p/v); Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. N^o de la soumission 206140; Date de révision : 27 septembre 2017.