Monographie de produit - Sandoz Cortimyxin
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Les corticostéroïdes suppriment la réponse inflammatoire à une variété d’agents et peuvent retarder le processus de guérison. Comme ils peuvent entraver les mécanismes de défense de l’organisme contre l’infection, on peut administrer un agent antimicrobien en concomitance si on juge que l’inhibition est cliniquement significative dans un cas particulier.
Les composés anti-infectieux en association ont pour but de combattre les organismes spécifiques qui y sont sensibles. Combinés, le sulfate de polymyxine B et le sulfate de néomycine sont considérés actifs contre les micro-organismes suivants: S. aureus, E. coli, H. influenza, les espèces Klebsiella-Enterobacter, les espèces Neisseria et P. aeruginosa. Le produit n’agit pas suffisamment contre S. marcescens et les streptocoques, y compris S. pneumoniae.
Lorsqu’ils font l’objet d’un usage topique, la polymyxine B, la bacitracine et la néomycine sont rarement irritants, et l’absorption par la peau intacte ou les muqueuses n’est pas significative. On a démontré que la prévalence de sensibilisation cutanée liée à cette association est faible chez les patients dont la peau est normale. Puisqu’on administre rarement ces antibiotiques par voie systémique, le patient est épargné d’une sensibilisation à ces antibiotiques dont l’administration générale pourrait éventuellement se révéler nécessaire.
La puissance relative des corticostéroïdes dépend de leur structure moléculaire, de leur concentration et de leur mode de libération.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Solution otique:
Traitement des infections bactériennes superficielles du conduit auditif externe qui sont causées par des organismes sensibles à l’action des antibiotiques.
Onguent ophtalmique:
Traitement des conjonctivites bactériennes, allergiques, printanières et phlycténulaires non purulentes; blépharites et éplisclérites non purulentes; kératites interstitielles, sclérosantes, postopératoires ou acnéiques rosacées; brûlure par produits chimiques et thermique de la cornée.
Sandoz Cortimyxin contient des ingrédients antibactériens : polymyxine B, bacitracine, néomycine. Afin de réduire le développement de bactéries résistantes au médicament et de maintenir l’efficacité de la polymyxine B, de la bacitracine et de la néomycine, Sandoz Cortimyxin ne doit être utilisé que pour l’indication et l’utilisation clinique approuvées.
Pédiatrie :
L’innocuité des corticostéroïdes chez les enfants de 2 ans ou moins n’a pas été établie.
CONTRE-INDICATIONS
Solution otique:
Ce médicament est contre-indiqué chez ceux qui souffrent de lésions virales, fongiques ou tuberculeuses. Ce médicament est aussi contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l'un des composés.
Onguent ophtalmique:
Ce produit est contre-indiqué dans le cas d’ulcération de la cornée dentritique (herpès cornéen) ou des conditions impliquant le segment postérieur de l’œil. Aussi contre-indiqué pour l’herpès aigu superficiel; maladies virales cornéennes et conjonctives; maladies mycobactériennes et fongiques de l’œil incluant une tuberculose de l’œil et les personnes ayant une hypersensibilité connue à l’un des ingrédients.
Ne pas appliquer l’onguent dans le conduit auditif externe si le tympan est perforé.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Lorsqu’on utilise des produits contenants de la néomycine pour maîtriser une surinfection chez une personne atteinte d’une dermatose chronique, p. ex. la dermatite de stase ou l’otite externe chronique, on doit se rappeler que la peau est, dans ces cas, plus susceptible que la peau normale de devenir sensible à nombre de substances, y compris la néomycine.
La sensibilisation à la néomycine se traduit habituellement par des rougeurs peu marquées accompagnées d’une tuméfaction, d’une desquamation et de démangeaisons; elle peut aussi se traduire simplement par l’absence de guérison. Il est suggéré de surveiller périodiquement l’apparition de ces signes, et le patient devrait être averti de cesser le traitement s’ils se manifestent. Le retrait du médicament amènera une régression rapide des symptômes. Par la suite, l’administration de produits à base de néomycine devrait être évitée pour ce patient.
Le sulfate de néomycine peut entraîner une sensibilisation cutanée. On ne connaît toutefois pas l’incidence exacte des réactions d’hypersensibilité (éruptions cutanées principalement) dues à la néomycine appliquée de façon topique.
Solution otique:
Les préparations otiques topiques contenant des aminoglucosides ont été associées à des cas d'ototoxicité, qui peuvent être irréversibles. Les études faites chez l'animal ont démontré que les aminoglucosides peuvent être absorbés directement à travers la fenêtre ronde. Par conséquent, il peut y avoir un risque accru d'ototoxicité lorsqu'il y a perforation de la membrane du tympan.
Le produit doit être utilisé avec précaution lorsque l’intégrité du tympan est compromise, en raison du risque d’ototoxicité associé à la néomycine. Le produit peut provoquer des picotements et des sensations de brûlure lorsqu’il atteint l’oreille moyenne.
La solution otique contient du métabisulfite de potassium, sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques, et des épisodes d’asthme plus ou moins sévères pouvant être mortels chez certains sujets sensibles. La prévalence globale de sensibilité aux sulfites dans la population en général est inconnue et probablement faible. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Le traitement avec la solution otique ne doit pas être prolongé au-delà de 10 jours.
Onguent ophtalmique:
L’utilisation de médicaments stéroïdes pour le traitement de l’herpès requiert une grande attention.
Compte tenu des risques de toxicité rénales et otiques associées à la néomycine, l’onguent ne devrait pas être utilisé sur des surfaces étendues ou des périodes de temps prolongés.
Une utilisation prolongée sur les yeux peut engendrer le glaucome avec lésion sur le nerf optique, anomalies sur l’acuité et le champ visuels et la formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.
Une utilisation prolongée peut supprimer la réponse de l’hôte et ainsi augmenter le risque d’infections oculaires secondaires. On a observé des perforations pour ces maladies qui causent l’amincissement de la cornée ou la sclérotique lorsqu’on utilise des stéroïdes topiques. Dans des conditions où l’œil est atteint de façon purulente et aigüe, les stéroïdes peuvent masquer l’infections ou amplifier l’infection existante. Si ces produits sont utilisés pour une période de 10 jours ou plus, la pression intra-oculaire devrait être surveillée régulièrement même s’il est difficile de le faire sur des enfants ou des patients non-coopératifs.
L’emploi des corticostéroïdes topiques peut entraîner des signes et symptômes d’hypercorticisme exogène, y compris un freinage de la sécrétion surrénale. L’absorption systémique des stéroïdes topiques augmente si on applique le médicament sur de grandes surfaces ou si on fait usage de pansements occlusifs. Dans ces circonstances, et si on prévoit un traitement à long terme, on doit prendre les précautions nécessaires.
Des allergies croisées peuvent se manifester et empêcher l’utilisation de l’un ou de la totalité des antibiotiques suivants dans le traitement de futures infections; kanamycine, paromomycine, streptomycine, et possiblement gentamicine.
Surveillance et essais de laboratoire
Une concentration excessive d’hydrocortisone peut entraîner des effets systémiques, notamment une baisse du nombre d’éosinophiles circulants ainsi qu’une diminution de l’excrétion des hydroxy-17 corticostéroïdes dans l’urine.
Carcinogenèse
Des études effectuées à long terme chez des animaux (rat, lapin, souris) n’ont pas révélé de pouvoir cancérigène relié à l’administration de corticostéroïdes par voie orale.
Sensibilité/Résistance
Développement de bactéries résistantes au médicament
Prescrire Sandoz Cortimyxin en l’absence d’infections bactériennes prouvées ou fortement soupçonnées est peu susceptible d’apporter des bienfaits au patient et expose à un risque de développement de bactéries résistantes au médicament.
Surinfection
Comme avec toute autre préparation antibiotique, l’usage prolongé peut entraîner la prolifération d’organismes non sensibles, y compris des fongus. On doit envisager la possibilité d’une mycose persistante de l’oreille suivant un traitement prolongé aux stéroïdes. Les mesures appropriées devront être prises le cas échéant. Si l’infection n’a pas régressé après une semaine, on doit procéder à de nouvelles cultures et à de nouvelles épreuves de sensibilité, pour vérifier l’identité de l’organisme et pour déterminer si le traitement doit être modifié.
Populations particulières
Femmes enceintes : L’application topique de corticostéroïdes s’est révélée tératogène chez des lapines à une concentration de 0,5 % du 6e au 18e jour de la gestation, et chez des souris à une concentration de 15 % du 10e au 13e jour de la gestation. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a cependant été menée auprès de femmes enceintes. On ne doit administrer des corticostéroïdes durant la grossesse que si les avantages qu’on pourrait en tirer l’emportent sur les risques possibles pour le foetus.
Femmes qui allaitent : Administrée par voie orale, l’hydrocortisone semble être excrétée dans le lait maternel. Comme l’application topique d’hydrocortisone peut donner lieu à une absorption systémique, on doit faire preuve de prudence lorsque Sandoz Cortimyxin est utilisé chez une femme qui allaite.
Pédiatrie : L’innocuité des corticostéroïdes chez les enfants de 2 ans et moins n’a pas été établie.
Chez les nourrissons et les enfants, l’emploi prolongé de l'hydrocortisone peut causer une absorption assez importante pour qu’il y ait arrêt de croissance, de même que d’autres signes et symptômes généraux d’hypercorticisme.
Il faut être très prudent lorsqu’on utilise les stéroïdes comme anti-inflammatoire sur des régions infectées, puisqu’ils peuvent favoriser la propagation de l’infection. Si cela se produit, il faut arrêter le traitement par les stéroïdes et prescrire les antibiotiques appropriés. Les affections dermatologiques généralisées peuvent nécessiter l’utilisation de corticostéroïdes systémiques.
L’ordonnance initiale et le renouvellement de l’onguent ophtalmique de plus de 7 g devraient être préparés par un médecin seulement suite à un examen du patient avec grossissement, tel qu’un examen biomicroscopique avec lampe à fente et, si approprié, un test de coloration à la fluorescéine.
Renseignements destinés aux patients
Solution otique :
Éviter de contaminer le stilligoutte avec des matières de l’oreille, les doigts ou toute autre source. Cette précaution est nécessaire si on veut que les gouttes demeurent stériles. Si on constate une sensibilité ou une irritation, il faut cesser le traitement immédiatement et consulter un médecin.
Ne pas instiller dans les yeux.
Si la rougeur, l’irritation, la tuméfaction ou la douleur persistent ou empirent, cesser immédiatement l’emploi du produit et consulter un médecin.
EFFETS INDÉSIRABLES
La néomycine peut entraîner occasionnellement une sensibilisation cutanée. Lors d’usage otique, des cas d’ototoxicité et de néphrotoxicité ont été signalés (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). On ne dispose pas de l’incidence exacte de ces effets, car on ignore le nombre exact de personnes traitées. La réaction se produisant le plus souvent est la sensibilisation allergique. Dans le cadre d’une étude clinique où un timbre transdermique contenant 20 % de néomycine a été utilisé, des réactions allergiques attribuables à la néomycine se sont produites chez 2 de 2 175 (0,09 %) sujets représentant la population en général. Les résultats d’une autre étude ont montré une incidence de telles réactions d’environ 1 %. Lorsqu’on utilise des préparations renfermant des stéroïdes pendant de longues périodes sur des surfaces intertrigineuses ou très étendues, peu importe qu’on se serve ou non de pansements occlusifs imperméables, il est possible que des vergetures apparaissent; dans les mêmes conditions d’utilisation, il se peut aussi que des effets secondaires systémiques se manifestent.
Les effets indésirables locaux suivants se sont manifestés avec l’emploi de corticostéroïdes topiques, surtout lorsqu’on faisait usage de pansements occlusifs: sensations de brûlure, démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite péribuccale, dermatite allergique de contact, macération de la peau, surinfection, atrophie cutanée, et miliaire.
Solution otique :
On a signalé des cas de picotements et de sensations de brûlure qui se produisaient lorsque le produit atteignait l’oreille moyenne.
Surinfection secondaire : L’emploi concomitant de stéroïdes et d’antimicrobiens peut donner lieu à une surinfection. Les infections fongiques de la cornée sont particulièrement enclines à se développer en même temps que l’application à long terme de stéroïdes. La possibilité qu’une invasion fongique se produise doit être considérée chaque fois qu’une ulcération cornéenne persistante se manifeste lors d’un traitement aux stéroïdes.
La suppression de la réponse de l’hôte peut en outre donner lieu à une surinfection bactérienne secondaire.
SURDOSAGE
Traitement : Symptomatique.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Solution otique :
Adultes : On doit instiller 4 gouttes de solution dans l’oreille atteinte, 3 ou 4 fois par jour.
Pédiatrie : Il est suggéré de n’instiller que 3 gouttes, le conduit auditif des bébés et des enfants ayant une capacité plus petite.
Le patient doit se placer dans une position telle que l’oreille atteinte est orientée vers le haut; on instille alors les gouttes. Le patient doit garder la même position durant 5 minutes pour faciliter la pénétration des gouttes dans le conduit auditif. S’il y a lieu, on répète l’opération pour l’autre oreille.
Si on préfère, on peut insérer une mèche de coton dans le conduit et la saturer de solution. La mèche doit rester humide, ce dont on s’assurera en rajoutant de la solution toutes les 4 heures. La mèche doit être remplacée au moins une fois toutes les 24 heures.
Onguent ophtalmique :
Appliquer dans l’œil affecté 2 à 4 fois par jour.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Solution otique:
Conserver entre 15 et 30ºC.
Onguent ophtalmique :
Conserver entre 15 et 25ºC.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Solution otique:
Chaque mL de solution contient : 10 000 unités de sulfate de polymyxine B, 3,5 mg de néomycine (sous forme de sulfate) et 10 mg d'hydrocortisone (1 %). Bouteilles de 10 mL.
Onguent ophtalmique :
Chaque g d’onguent ophtalmique stérile contient : 10 000 unités de sulfate de polymyxine B, 400 unités de zinc de bacitracine, 3,5 mg de néomycine (sous forme de sulfate), 10 mg d’hydrocortisone dans une base de pétrolatum. Tubes de 3,5 g.