Jamp Tobramycin / Dexamethasone : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

JAMP Tobramycin / Dexamethasone (suspension ophtalmique de tobramycine et de dexaméthasone) est indiqué pour le traitement des affections oculaires inflammatoires répondant aux stéroïdes pour lesquelles un corticostéroïde est indiqué, lorsqu’il existe une infection bactérienne oculaire ou un risque d’infection bactérienne oculaire.

Les stéroïdes oculaires sont indiqués pour le traitement des affections inflammatoires de la conjonctive palpébrale et bulbaire, de la cornée et du segment antérieur du globe oculaire, lorsque le risque inhérent à l’emploi des stéroïdes dans certains cas de conjonctivites infectieuses est accepté pour obtenir une diminution de l’œdème et de l’inflammation. Ils sont également indiqués dans les cas d’uvéite antérieure chronique et de lésion cornéenne causés par des produits chimiques, des radiations, des brûlures thermiques ou la pénétration de corps étrangers.

Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes et préserver l’efficacité de JAMP Tobramycin / Dexamethasone et des autres antibactériens, il convient d’utiliser JAMP Tobramycin / Dexamethasone seulement contre les infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne fortement qu’elles sont sensibles à ce produit.

Enfants et adolescents (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de la suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents.

CONTRE-INDICATIONS

JAMP Tobramycin / Dexamethasone est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Patients hypersensibles à la tobramycine, à la dexaméthasone ou à tout ingrédient de la formule ou à tout composant du contenant. Pour la liste complète, voir la section « Formes posologiques, composition et présentation » de la monographie de produit.

• Patients ayant une hypersensibilité connue ou soupçonnée à d’autres aminoglycosides.

  L’existence d’une allergénicité croisée partielle avec d’autres aminoglycosides a été établie.

• Kératite herpétique.
• Infections par le virus de la vaccine, de la varicelle et autres maladies virales de la cornée et de la conjonctive.
• Maladies fongiques de l’œil ou autres infections parasitaires de l’œil non traitées.
• Infections mycobactériennes de l’œil, tuberculose oculaire comprise.
• Infections purulentes aiguës non traitées des yeux qui, à l’instar d’autres maladies causées par des micro-organismes, peuvent être masquées ou aggravées par la présence du stéroïde.
• Après extraction sans complication d’un corps étranger de l’œil

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

POUR USAGE OCULAIRE TOPIQUE SEULEMENT. CET AGENT NE DOIT PAS ÊTRE INJECTÉ DANS L’ŒIL.

NON APPROUVÉ POUR L’USAGE OTIQUE.

Les examens ophtalmiques sont recommandés pendant un traitement prolongé. En l’absence d’amélioration après 5 à 7 jours de traitement, ou si l’état du patient empire, il faut arrêter le traitement.

Recommander aux patients de signaler à leur médecin toute utilisation antérieure de corticostéroïdes.

Certains patients peuvent présenter une hypersensibilité aux aminoglycosides en application topique. L’intensité des réactions d’hypersensibilité peut varier d’un effet local à une réaction générale, comme l’érythème, les démangeaisons, l’urticaire, l’éruption cutanée, l’anaphylaxie, les réactions anaphylactoïdes ou bulbeuses. Si une hypersensibilité se développe durant l’utilisation de JAMP Tobramycin / Dexamethasone, il faut cesser le traitement.

Il peut se produire une hypersensibilité croisée à d’autres aminoglycosides et il faut donc envisager que des patients devenus sensibles à la tobramycine soient aussi sensibles à d’autres aminoglycosides à administration topique et/ou par voie générale.

Si la tobramycine oculaire topique est administrée en même temps que des aminoglycosides par voie générale, il faut prendre soin de surveiller la concentration sérique totale d’aminoglycoside. On a signalé des réactions indésirables graves, y compris de neurotoxicité, d’ototoxicité et de néphrotoxicité, chez des patients recevant un traitement par des aminoglycosides à action générale, incluant la tobramycine. La prudence s’impose en cas d’administration concomitante de JAMP Tobramycin / Dexamethasone et d’aminosides à action générale ou d’autres médicaments exerçant des effets neurotoxiques, ototoxiques ou néphrotoxiques, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux, auditifs, vestibulaires ou neuromusculaires connus ou présumés.

Prescrire JAMP Tobramycin / Dexamethasone avec prudence aux patients atteints ou suspectés de troubles neuromusculaires, tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. L’emploi d’aminosides, incluant la tobramycine, peut aggraver la faiblesse musculaire en raison de leur effet connu sur les fonctions neuromusculaires et de leur potentiel à produire un blocage neuromusculaire.

Infections :

L’emploi prolongé des corticostéroïdes peut supprimer la réponse de l’hôte et contribuer à l’établissement d'infections oculaires secondaires bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires et masquer les signes cliniques d’infection.

Des infections fongiques de la cornée sont particulièrement susceptibles de se développer lors d’une application locale prolongée de stéroïdes; une invasion fongique doit être envisagée en présence d’une ulcération persistante de la cornée au cours d’un traitement stéroïdien ou par la suite. S’il se produit une infection fongique, il faut arrêter le traitement par le corticostéroïde

Retard à la cicatrisation :

Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques peuvent retarder la cicatrisation des plaies cornéennes.

L’utilisation concomitante des corticostéroïdes topiques et des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques peut augmenter le potentiel et la gravité des problèmes de cicatrisation (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Conduite d’un véhicule et utilisation de machines :

Une vision floue ou une autre perturbation visuelle temporaire peuvent réduire la capacité du patient à conduire un véhicule ou à utiliser une machine. En cas de vision floue après l’instillation, le patient doit attendre que sa vision soit redevenue normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

Sensibilité/résistance :

Apparition de souches résistantes aux médicaments :

Prescrire JAMP Tobramycin / Dexamethasone à un patient en l’absence d’infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée est peu susceptible de lui être profitable et entraîne un risque d’apparition de souches résistantes.

Risque de pullulation microbienne :

L’emploi prolongé d’antibactériens tels que la tobramycine peut amener une pullulation de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. En cas de surinfection, instaurer le traitement approprié.

Système endocrine et métabolisme

Le syndrome de Cushing et/ou la suppression surrénalienne associés à l’absorption générale de la dexaméthasone ophtalmique peuvent se produire après un traitement intense ou continu de longue durée chez des patients prédisposés, y compris les enfants, et chez des patients traités par des inhibiteurs de la CYP3A4 (ritonavir et cobicistat; voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Dans de tels cas, il ne faut pas arrêter brusquement le traitement, mais le réduire de manière progressive. L’association d’un inhibiteur de la CYP3A4 et de JAMP

Tobramycin / Dexamethasone doit être évitée, à moins que les bienfaits l’emportent sur le risque accru d’effets indésirables généraux des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent faire l’objet d’une surveillance visant à déceler la survenue possible de ces effets généraux.

Ophtalmologie

L’utilisation prolongée ou intensive des corticostéroïdes ophtalmiques topiques peut entraîner une hypertension oculaire et/ou un glaucome, avec lésion du nerf optique, défauts d’acuité visuelle et des champs de vision et formation d’une cataracte subcapsulaire postérieure. Ce risque est plus élevé chez les patients diabétiques. On a signalé, chez des patients atteints de maladies causant un amincissement de la cornée ou de la sclérotique, des perforations associées à l’utilisation de corticostéroïdes topiques. Il convient de surveiller régulièrement la pression intra- oculaire des patients si la durée du traitement dépasse 9 jours.

JAMP Tobramycin / Dexamethasone contient du chlorure de benzalkonium. On a signalé que le chlorure de benzalkonium pouvait causer une kératopathie ponctuée et/ou une kératopathie ulcérative toxique. Le port des lentilles cornéennes est déconseillé pendant le traitement d’une inflammation ou d’une infection oculaire. Le chlorure de benzalkonium est un agent de conservation qui peut causer une irritation des yeux et qui est connu pour se fixer aux lentilles cornéennes souples et les décolorer. Éviter tout contact des lentilles cornéennes souples avec JAMP Tobramycin / Dexamethasone. Dans les cas où des patients sont autorisés à porter des lentilles cornéennes, il faut les avertir qu’ils doivent enlever leurs lentilles avant d’instiller JAMP Tobramycin / Dexamethasone et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

JAMP Tobramycin / Dexamethasone n’est pas approuvé pour un usage intraoculaire et/ou sous-conjonctival. Des effets secondaires oculaires affectant d’autres parties que l’œil externe, par exemple un infarctus maculaire ou une nécrose maculaire, ont été signalés à la suite de l’administration d’aminosides, y compris la tobramycine, par ces voies.

Fonction sexuelle/reproduction

Aucune étude n’a été effectuée pour évaluer l’effet de l’administration oculaire topique de la suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone sur la fertilité humaine.

Populations particulières

Femmes enceintes : Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée avec la suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone chez des femmes enceintes. Des études chez l’animal montrent une toxicité de reproduction après administration générale de dexaméthasone et de tobramycine (voir TOXICOLOGIE, Reproduction et Tératologie). En cas d’administration intraveineuse à une femme enceinte, la tobramycine passe dans le fœtus à travers le placenta. On ne s’attend pas à ce que la tobramycine puisse causer une ototoxicité à la suite d’une exposition in utero. L’utilisation prolongée ou répétée d’un corticostéroïde durant la grossesse a été associée à un risque accru de retard de croissance intra-utérin.

JAMP Tobramycin / Dexamethasone ne doit être administré à une femme enceinte que si l’avantage possible pour la mère l’emporte sur le risque pour le fœtus. Les jeunes enfants de mères qui ont reçu des doses notables de corticostéroïdes durant la grossesse devraient être observés attentivement pour déceler tout signe d’hypoadrénalisme.

Femmes qui allaitent : On ignore si un traitement par suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone s’accompagne d’excrétion de tobramycine ou de dexaméthasone dans le lait

maternel. La tobramycine est excrétée dans le lait maternel après une absorption générale. On ne dispose d’aucune donnée sur le passage de la dexaméthasone dans le lait maternel, mais le poids moléculaire de la dexaméthasone est suffisamment faible pour que le transfert soit possible. Les corticostéroïdes à action générale pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou avoir d’autres effets néfastes.

Beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel. Il y a donc un choix à faire entre l’arrêt de l’allaitement et l’arrêt ou l’abstention du traitement par JAMP Tobramycin / Dexamethasone, en tenant compte de l’importance du traitement par JAMP Tobramycin / Dexamethasone pour la mère et le risque potentiel pour le nourrisson.

Enfants et adolescents (moins de 18 ans) :

L'innocuité et l'efficacité de la suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone n’ont pas été établies chez les enfants. Les enfants et les adolescents sont exposés à un risque accru d’hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes; une telle hypertension peut apparaître plus tôt chez les enfants que chez les adultes. Ces patients sont aussi exposés à un risque accru de syndrome de Cushing et/ou de suppression surrénalienne associée à un traitement intense continu ou de longue durée par la dexaméthasone. JAMP Tobramycin / Dexamethasone n’est pas indiqué pour l’utilisation chez les enfants et les adolescents.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Aperçu des réactions indésirables au médicament

On a noté avec les associations stéroïdes/anti-infectieux des réactions indésirables qui peuvent être attribuées au stéroïde, à l’anti-infectieux ou aux deux. Les incidences exactes ne sont pas connues.

Les réactions indésirables les plus fréquentes avec la tobramycine oculaire topique sont une toxicité et une hypersensibilité oculaires localisées, en particulier : prurit et œdème des paupières et érythème conjonctival. Ces réactions se produisent chez moins de 4 % des patients.

Les réactions dues à la composante stéroïde sont, en ordre de fréquence décroissante : hausse de la pression intra-oculaire (PIO), avec apparition possible d’un glaucome et d’une lésion (peu fréquente) du nerf optique, formation d’une cataracte sous-capsulaire postérieure et retard de cicatrisation des plaies.

On a noté des cas d’infection secondaire après l’emploi d’associations de stéroïdes et d’antimicrobiens.

Réactions indésirables au médicament au cours des études cliniques

Les études cliniques étant menées dans des conditions très particulières, les taux de réactions indésirables au médicament qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés au cours des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les réactions indésirables à un médicament obtenus lors des études cliniques sont utiles pour déterminer les événements indésirables liés au médicament et pour obtenir des taux approximatifs.

Lors d’évaluations de la suspension ophtalmique et de l’onguent ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone chez 40 volontaires en bonne santé, on a noté chez 10 à 25% des sujets une

augmentation de la PIO de 5 à 7 mm Hg (voir ÉTUDES CLINIQUE).

Réactions indésirables observées après commercialisation

D’autres réactions indésirables ont été identifiées par des déclarations spontanées et lors d’études cliniques subséquentes et sont listées ci-après. Il est impossible d’estimer de manière fiable la fréquence des réactions à déclaration spontanée, étant donné qu’elles sont volontaires et qu’elles proviennent d’une population dont la taille est incertaine.

Troubles oculaires : érythème des paupières, œdème palpébral, ptose des paupières, augmentation du larmoiement, mydriase, yeux secs, allergie, irritation, douleur ou prurit oculaire, kératite, gêne oculaire, hyperémie, vision floue;

Troubles gastro-intestinaux : gêne abdominale, nausées, dysgueusie;

Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactique, hypersensibilité; Troubles du système nerveux : étourdissements, maux de tête;

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : érythème polymorphe, prurit, éruption cutanée, œdème du visage.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Il n’y a eu aucune étude d’interaction de la suspension ophtalmique de tobramycine et dexaméthasone avec des médicaments spécifiques.

Interactions avec d’autres médicaments

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques sont aussi connus pour ralentir ou retarder la cicatrisation. L’utilisation concomitante des AINS topiques et des stéroïdes topiques peuvent augmenter le potentiel et la gravité des problèmes de cicatrisation.

Les inhibiteurs de la CYP3A4, dont le ritonavir et le cobicistat, peuvent augmenter l’exposition générale à la dexaméthasone et ainsi accroître le risque de suppression surrénalienne et/ou de syndrome de Cushing (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système endocrine et métabolisme).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie recommandée et modification posologique

Suspension :

Une ou deux gouttes instillées dans le sac conjonctival toutes les quatre heures. Au cours des premières 24 à 48 heures, la dose peut être augmentée d’une ou de deux gouttes toutes les deux heures. La fréquence d’administration doit être réduite graduellement en fonction de l’amélioration des signes cliniques. Faire bien attention de ne pas arrêter le traitement trop tôt.

Chaque goutte (0,037 mL environ) de JAMP Tobramycin / Dexamethasone contient 111 mcg de tobramycine et 37 mcg de dexaméthasone.

JAMP Tobramycin / Dexamethasone suspension :

En cas de traitement concomitant par d’autres produits médicinaux oculaires topiques, il convient d’attendre 5 minutes entre les applications successives. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier.

Administration

Bien agiter avant l’emploi. Si, après avoir enlevé le bouchon, le collet indicateur d’effraction est détaché, l’enlever complètement avant d’utiliser le produit.

Avertir les patients qu’ils doivent faire attention de ne pas contaminer le compte-gouttes.

Dose oubliée :

Si le patient oublie une dose, il doit administrer la dose omise dès que possible. Cependant, s’il est bientôt l’heure de la prochaine dose, il doit sauter la dose oubliée et revenir à son horaire de traitement habituel. Les patients ne doivent pas doubler la dose pour compenser la dose oubliée.

SURDOSAGE

Un surdosage en utilisant des préparations ophtalmiques topiques est peu probable. Une dose excessive dans l’œil peut être chassée par rinçage à l’eau tiède.

L’ingestion accidentelle du contenu d’une bouteille (format 5 mL) représenterait l’ingestion de 15 mg de tobramycine et de 5 mg de dexaméthasone au maximum. La tobramycine est mal absorbée à partir du tube digestif.

Arrêter l’emploi de la préparation si on soupçonne un usage excessif ou prolongé.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La dexaméthasone, un puissant corticostéroïde, supprime la réponse inflammatoire aux irritants chimiques, immunologiques ou mécaniques.

L’activité bactéricide de la tobramycine, un antibactérien aminoglycoside, passe par l’inhibition spécifique de la synthèse normale des protéines chez les bactéries sensibles.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver en position verticale à température ambiante (entre 15-30 °C).

Jeter la portion inutilisée à la fin du traitement ou 28 jours après l'ouverture de la bouteille.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, particulièrement en cas d’ingestion orale accidentelle, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

Garder hors de la vue et de la portée des enfants.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Suspension :

La suspension JAMP Tobramycin / Dexamethasone est une suspension stérile isotonique aqueuse contenant :

Ingrédients médicinaux : tobramycine à 0,3% p/v (3 mg/mL) et dexaméthasone à 0,1 % p/v (1 mg/mL)

Ingrédients non-médicinaux : agent de conservation : chlorure de benzalkonium à 0,01 % p/v Autres : acide sulfurique (pour ajuster le pH), chlorure de sodium, edétate disodique dihydraté, eau pour injection, hydroxyéthyl cellulose, hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH), sulfate de sodium et tyloxapol.

JAMP Tobramycin / Dexamethasone est disponible en bouteille LDPE blanche de 5 mL avec un embout LDPE transparent et un capuchon HDPE blanc, d'un volume de remplissage de 5 mL.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique : Dexaméthasone

Nom propre : Dexaméthasone

Nom chimique : 9-fluoro-11β,-17,21-trihydroxy-16α-méthylpregna-1,4- diène-3,20-dione

Formule et masse moléculaires : C22H29FO5; 392,47 g/mol

Formule structurelle :

Propriétés physico-chimiques :

Forme physique Poudre cristalline, blanche à pratiquement blanche, inodore.

Solubilité Pratiquement insoluble dans l’eau

Faiblement soluble dans l’acétone, le dioxane, l’éthanol et le méthanol

Légèrement soluble dans le chloroforme, dichlorométhane

Très légèrement soluble dans l’éther

Point de fusion Environ 250 ^οC, avec décomposition

Substance médicamenteuse : Tobramycine

Nom propre : Tobramycine

Nom chimique : O-3-amino-3-désoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→ 4)-O-[2,6- diamino-2,3,6-tridésoxy-α-D-ribohexopyranosyl-(1→ 6)]-2- désoxy-L-streptamine.

Formule et masse moléculaires : C18H37N5O9; 467,51 g/mol

Formule structurelle :

Propriétés physico-chimiques :

Forme physique Poudre blanche à blanc cassé

Solubilité Librement soluble dans l’eau

Très légèrement soluble dans l’éthanol Pratiquement insoluble dans le chloroforme et l’éther. Hygroscopicité Très hygroscopique

pH dans une solution à 10 % p/v 9.0 à 11.0

ÉTUDES CLINIQUES

Les évaluations de l’innocuité de la suspension ophtalmique de tobramycine-dexaméthasone et de l’onguent ophtalmique de tobramycine-dexaméthasone, USP chez des volontaires montrent que cette association médicamenteuse est bien tolérée. Chez un certain nombre de sujets (10 à 25 %), on a enregistré une hausse de 5 à 7 mm Hg de la pression intra-oculaire dans l’œil traité.

MICROBIOLOGIE

Les bactéries à Gram positif contre lesquelles agit la tobramycine comprennent des staphylocoques, dont Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (coagulase positif et coagulase négatif), et des souches résistantes à la pénicilline, Streptococcus pneumoniæ et d’autres streptocoques alpha-hémolytiques, bêta-hémolytiques du groupe A et non hémolytiques.

Les bactéries à Gram négatif contre lesquelles la tobramycine est active comprennent la plupart des souches de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniæ, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis (indole négatif), et espèces Proteus (indole positif), ainsi que les espèces Haemophilus et Moraxella et Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola). Les études sur la sensibilité des bactéries démontrent que, dans certains cas, les micro-organismes résistant à la gentamicine restent sensibles à la tobramycine. Il n’y a pas encore de population bactérienne notable qui soit résistante à la tobramycine; toutefois, une résistance bactérienne pourrait apparaître en cas d’utilisation prolongée.

Le tableau de la page suivante donne, en détail, les espèces bactériennes présentes dans les yeux normaux (non infectés) de plus de 10 000 personnes en se basant sur la localisation des bactéries dans l’œil (conjonctive ou paupières) et l’âge des personnes.

Fréquences des micro-organismes cultivés prélevés des conjonctives et du bord des paupières*

* Données relatives à 1024 jeunes de 1 à 18 ans, 1786 adultes de 20 à 35 ans et 7461 patients en attente d’une chirurgie oculaire, 1952-1968. Aucun ne présentait d’infection oculaire. Les sujets de 1 à 18 ans comprenaient des enfants en attente de chirurgie, des enfants accompagnant leurs parents à la clinique et des élèves du secondaire en visite; les sujets de 20 à 35 ans comprenaient des étudiants des cycles supérieurs et certains membres du personnel du Columbia-Presbyterian Medical Center, 1957-1962.

** Chiffres correspondant aux années où les fréquences observées étaient minimum et maximum pour chaque micro-organisme. Source : Microbiology of the Eye. Deborah Locatcher-Khorazo et Beatrice Carrier Seegal. C.V. Mosby Co. 1972.

Monographie de Produit

Sensibilité in vitro des micro-organismes à tobramycine Pourcentage cumulatif des souches inhibées au cours des études de dilution en bouillon ou en gélose

CIM (mcg/mL)

* (Providencia, Bethesda-Ballerup, Arizona sp)

Données de sources publiées : inoculum de 10³ - 10⁵ cellules/mL lors des études de dilution en bouillon ou en gélose. Monographie de Produit

TOXICOLOGIE

Le tableau suivant résume les études de toxicologie menées avec la suspension ophtalmique et l’onguent ophtalmique de tobramycine-dexaméthasone :

Remarque : Chaque mL de tobramycine-dexaméthasone contient :

1,0 mg de dexaméthasone 3,0 mg de tobramycine

Remarque : Onguent - une seule dose = 1 filet de 10 mm = 0,05 mL

Carcinogenèse et mutagenèse

Aucune étude n’a été menée.

Reproduction et tératologie

Les études chez l’animal ont montré que les corticostéroïdes étaient tératogènes. L’administration de dexaméthasone lors des études chez l’animal s’est traduite par des anomalies de la reproduction et du développement, y compris des avortements, fentes palatines, effets sur le SNC, anomalies cérébrales et anomalies cardiaques après l’administration générale de fortes doses. L’administration oculaire de dexaméthasone à 0,1 % se traduisait par une incidence de 15,6 % et 32,2 % d’anomalies fœtales dans deux groupes de lapines gravides. On a observé un retard de croissance fœtale et une augmentation du taux de mortalité chez des rates recevant une

Monographie de Produit

administration chronique de dexaméthasone.

La tobramycine a fait l’objet d’études de reproduction chez le rat et chez le lapin à des doses maximum de 100 mg/kg/jour (équivalent aux doses humaines de 16 et 32 mg/kg/jour respectivement); les résultats n’ont révélé aucun signe de réduction de fertilité ou d’anomalies chez les fœtus.

RÉFÉRENCES

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