Monographie de produit - Teva-Captopril

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

TEVA-CAPTOPRIL (captopril) est un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine utilisé pour le traitement de l’hypertension et de l’insuffisance cardiaque.

Le mécanisme d’action du captopril n’a pas encore été complètement élucidé, mais il semble que cet agent diminue la tension artérielle et qu’il soit utile comme adjuvant dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, principalement parce qu’il supprime le système rénine-angiotensine-aldostérone. Cependant, il n’existe pas de corrélation constante entre les taux de rénine et la réponse au médicament. La rénine — enzyme synthétisée par les reins — est libérée dans la circulation, où elle agit sur un substrat des globulines plasmatiques, produisant l’angiotensine I, qui est un décapeptide relativement inerte. L’angiotensine I est ensuite convertie par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) en angiotensine II, vasoconstricteur endogène puissant. L’angiotensine II stimule également la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien, ce qui contribue à la rétention de sodium et d’eau.

Le captopril empêche la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II en inhibant l’enzyme de conversion de l’angiotensine, une carboxyhydrolase peptidyldipeptidique.

L’ECA étant identique à la « bradykininase », le captopril peut également intervenir dans la dégradation de la bradykinine, un peptide vasodépresseur. Cependant, l’efficacité du captopril, aux doses thérapeutiques, ne semble avoir aucun rapport avec la potentialisation des effets de la bradykinine. L’augmentation des concentrations de bradykinine ou de prostaglandine E₂peut également jouer un rôle dans l’effet thérapeutique du captopril, en particulier dans le cas de l’hypertension artérielle à faible taux de rénine.

L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d’angiotensine II, ainsi qu'une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique (ARP), laquelle résulte de l’absence de rétroaction négative sur la libération de rénine consécutive à la réduction de la concentration d’angiotensine II. La réduction de la concentration d’angiotensine II entraîne une diminution de la sécrétion d’aldostérone et, par conséquent, la perte hydrosodée peut s’accompagner d’une légère augmentation des taux sériques de potassium.

Les effets antihypertensifs persistent plus longtemps que l’inhibition démontrable de l’ECA circulante, cependant on ignore si l’ECA présente dans l’endothélium vasculaire est inhibée plus longtemps que l’ECA sanguine.

Chez les hypertendus, l’administration de captopril entraîne une réduction de la résistance artérielle périphérique sans modification du débit cardiaque, ou accompagnée d’une augmentation de ce dernier. L’administration de captopril entraîne une augmentation du débit sanguin rénal, mais le taux de filtration glomérulaire demeure habituellement le même. Toutefois, en cas de réduction rapide d’une hypertension grave ou de longue date, le taux de filtration glomérulaire peut diminuer temporairement.

Il faut généralement de 60 à 90 minutes pour que la réduction de la tension artérielle consécutive à l’administration d’une dose unique de captopril par voie orale atteigne sa valeur maximale. La durée de l’effet semble reliée à la dose. La diminution de la tension artérielle pouvant être graduelle, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant plusieurs semaines pour que les effets thérapeutiques atteignent leur apogée. Il semble que les effets hypotenseurs du captopril et des diurétiques thiazidiques soient additifs, tandis que ceux du captopril et des bêtabloquants, administrés simultanément, seraient inférieurs à la somme de leurs effets respectifs.

La diminution de la tension artérielle est sensiblement la même, que le sujet soit debout ou en décubitus. Il est rare que le captopril produise des effets orthostatiques ou entraîne de la tachycardie, mais ces deux phénomènes peuvent se manifester en cas de déplétion volumique. L’interruption brusque du traitement par le captopril n’est pas associée à une hausse rapide de la tension artérielle.

L’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine est généralement moins prononcé chez les patients de race noire que chez les patients des autres races.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, le captopril entraîne une diminution significative de la résistance vasculaire générale (postcharge), de la pression capillaire bloquée (précharge) et de la résistance vasculaire pulmonaire, accompagnée d’une augmentation du débit cardiaque (indice systolique) et de la durée de la tolérance à l’effort. Une amélioration clinique a été observée dans le cas de certains patients chez qui les effets hémodynamiques immédiats étaient minimaux.

Les études menées chez le rat et le chat indiquent que le captopril ne traverse pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Pharmacocinétique

L’administration de doses thérapeutiques de captopril donne lieu à une absorption rapide du médicament, les concentrations sanguines culminant au bout d’environ une heure. La présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal réduit l’absorption d’environ 30 % à 40 %. D’après les mesures effectuées avec le produit radiomarqué au ¹⁴C, au moins 70 % à 75 % du produit est absorbé en moyenne, après quoi plus de 95 % de la dose absorbée est éliminée dans l’urine au

cours des 24 heures qui suivent. Entre 40 % et 50 % du produit est éliminé tel quel dans l’urine, mais cette fraction peut être plus petite chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. La majeure partie restante est constituée de captopril dimérisé (disulfure) et d’un adduit captopril-cystéine (disulfure).

Environ 25 % à 30 % du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie d’élimination apparente de la radioactivité totale dans le sang est d’environ 4 heures. La demi-vie du captopril, sous forme inchangée, est d’environ 2 heures.

L’absorption et l’élimination d’une dose marquée demeurent les mêmes après 7 jours d’administration de captopril chez les patients dont la fonction rénale est normale, mais chez les insuffisants rénaux, on observe une rétention du produit (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Études de biodisponibilité comparative

Les tableaux ci-dessous présentent les résultats d’une étude de biodisponibilité comparative croisée avec permutation de traitements dans laquelle des volontaires ont reçu par voie orale deux préparations différentes de captopril — comprimés NOVO-CAPTORIL à 100 mg (Teva Canada Limitée) et comprimés CAPOTEN^MCà 100 mg (Squibb Canada Inc.) — administrées en doses uniques (1 × 100 mg). Les données pharmacocinétiques ont été calculées à partir des concentrations plasmatiques de captopril libre et de captopril total.

TABLEAU SOMMAIRE DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

Captopril (libre) (1 × 100 mg) D’après les données mesurées Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)
Paramètre	Produit à l’essai¹	Produit de référence²	Rapport (%) des moyennes géométriques	Intervalle de confiance à 90 %
ASC_T (ng•h/mL)	1224 Non précisée	1313 Non précisée	93	Non précisée
ASC_I (ng•∙h/mL)	1287 Non précisée	1366 Non précisée	94	Non précisée
Cmax (ng/mL)	1022 Non précisée	1064 Non précisée	96	Non précisée
t_max³(h)	0,66 (24)	0,73 (35)
t_½³(h)	1,66 (105)	1,23 (106)

¹Comprimés NOVO-CAPTORIL (captopril) à100 mg (Novopharm Limitée) actuellement commercialisé par Teva Canada Limitée sous le nom de TEVA-CAPTOPRIL (captopril) en comprimés de 100 mg. ²Comprimés CAPOTEN^MC(captopril) à100 mg (Squibb Canada Inc.)

³Exprimé sous forme de moyenne arithmétique seulement (% CV).

TABLEAU SOMMAIRE DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

Captopril (total) (1 × 100 mg) D’après les données mesurées Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)
Paramètre	Produit à l’essai¹	Produit de référence²	Rapport (%) des moyennes géométriques	Intervalle de confiance à 90 %
ASC_T (ng•h/mL)	9321 Non précisée	9799 Non précisée	95	Non précisée
ASC_I (ng•∙h/mL)	10405 Non précisée	10938 Non précisée	95	Non précisée
Cmax (ng/mL)	2807 Non précisée	2981 Non précisée	94	Non précisée
t_max³(h)	0,84 (27)	0,98 (32)
t_½³(h)	4,16 (14)	4,00 (29)

³Exprimé sous forme de moyenne arithmétique seulement (% CV)

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

HYPERTENSION

TEVA-CAPTOPRIL (captopril) est indiqué pour le traitement de l’hypertension essentielle ou rénovasculaire. En général, on l’administre avec d’autres médicaments, en particulier avec des diurétiques thiazidiques. Les effets hypotenseurs du captopril et des thiazides sont à peu près additifs.

Lorsqu’on envisage l’utilisation de TEVA-CAPTOPRIL, on doit prendre en considération le risque de neutropénie et d’agranulocytose (voir MISES EN GARDE).

a) Patients dont la fonction rénale est normale

L’administration de TEVA-CAPTOPRIL est normalement indiquée lorsque les diurétiques ou les bêtabloquants sont inefficaces ou entraînent des effets indésirables inacceptables.

On peut essayer TEVA-CAPTOPRIL comme traitement initial chez les patients atteints d’hypertension grave ou chez lesquels l’administration de diurétiques et/ou de bêtabloquants est contre-indiquée, ou encore chez ceux atteints d’une affection telle, que l’administration de ces médicaments provoque souvent des effets indésirables graves.

b) Patients atteints d’insuffisance rénale

Dans le cas de ces patients, et plus particulièrement dans le cas de ceux atteints de collagénose vasculaire, le captopril doit être réservé aux hypertendus qui soit ont des effets secondaires inacceptables avec d’autres médicaments, soit ne répondent pas de manière satisfaisante à l’administration de traitements combinés (voir PRÉCAUTIONS).

INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE

TEVA-CAPTOPRIL est indiqué dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive, en association avec un diurétique chez les patients qui n’ont pas répondu de manière appropriée à la digitale et aux diurétiques, ou encore chez lesquels l’administration de digitale est contre-indiquée ou entraîne des effets secondaires inacceptables. Le traitement par TEVA-CAPTOPRIL doit être instauré sous une étroite surveillance médicale.

CONTRE-INDICATIONS

TEVA-CAPTOPRIL (captopril) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à ce médicament ou des antécédents d’œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

L’utilisation d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), y compris TEVA-CAPTOPRIL, en concomitance avec des médicaments à base d’aliskirène chez les patients atteints de diabète de type 1 ou 2 ou d’insuffisance rénale modérée à grave (TFG < 60 mL/min/1,73 m²), est contre-indiquée (voir MISES EN GARDE, Double inhibition du système rénine-angiotensine (SRA), PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale, et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Double inhibition du système rénine-angiotensine (SRA) par des inhibiteurs de l’ECA, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou des médicaments à base d’aliskirène).

MISES EN GARDE

Mise en garde importante

L’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) durant la grossesse peut causer des lésions fœtales, voir entraîner la mort du fœtus. Une fois la grossesse décelée, le traitement par TEVA-CAPTOPRIL doit être interrompu le plus rapidement possible.

Œdème de Quincke

Des cas d’œdème de Quincke ont été signalés chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, le captopril compris. L’œdème de Quincke peut être mortel s’il touche le larynx. En cas de stridor laryngé ou d’atteinte du visage, de la langue ou de la glotte, on doit interrompre immédiatement l’administration du captopril, traiter le patient selon les normes établies, puis le surveiller de près jusqu’à ce que l’œdème ait disparu. L’œdème disparaît généralement sans

traitement lorsqu’il se limite au visage et aux lèvres, mais des antihistaminiques peuvent être administrés pour soulager les symptômes. S’il atteint la langue, la glotte ou le larynx, risquant de provoquer une obstruction des voies respiratoires, on doit administrer immédiatement un traitement approprié (comprenant, sans s’y limiter, l’administration sous-cutanée de 0,3 à 0,5 mL d’épinéphrine 1:1000) (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

La fréquence des cas d’œdème de Quincke durant le traitement par un inhibiteur de l’ECA serait, a-t-on signalé, plus élevée chez les Noirs que chez les patients des autres races.

Les patients qui ont des antécédents d’œdème de Quincke sans lien avec le traitement par un inhibiteur de l’ECA peuvent y être davantage exposés lors d’un tel traitement (voir CONTRE-INDICATIONS).

Réactions nitritoïdes – Or : Les réactions nitritoïdes (dont les symptômes comprennent les rougeurs au visage, les nausées, les vomissements et l’hypotension symptomatique) ont rarement été signalées chez les patients traités par l’or injectable (aurothiomalate de sodium) en concomitance avec un inhibiteur de l’ECA, y compris TEVA-CAPTOPRIL (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Protéinurie

Des cas de protéinurie totale supérieure à 1 g par jour ont été observés chez des patients sous captopril, mais chez moins de 1 % des sujets. Dans la majorité des cas, il s’agissait de patients qui avaient déjà souffert de néphropathie et/ou qui recevaient des doses élevées (> 150 mg/jour). La fréquence de protéinurie chez les patients n’ayant pas d’antécédents de néphropathie s’est élevée à 0,5 %. Chez les patients sans antécédents de néphropathie qui recevaient 150 mg ou moins de captopril par jour, la fréquence a été de 0,2 %. Rarement les paramètres de la fonction rénale, tels que l’azote uréique du sang et la créatinine sérique, ont-ils été modifiés chez les patients atteints de protéinurie. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou a disparu dans les 6 mois, que le traitement ait été interrompu ou non, mais chez certains patients, elle a persisté. Un syndrome néphrotique a été observé chez environ 20 % des patients atteints de protéinurie.

Bien qu’une glomérulopathie membraneuse ait été observée dans certaines biopsies prélevées chez les patients protéinuriques, nulle relation de cause à effet avec le captopril n’a pu être établie, car d’une part aucune biopsie n’avait été effectuée avant le traitement, et d’autre part, la glomérulopathie membraneuse a également été signalée chez des hypertendus ne prenant pas de captopril.

Étant donné que la plupart des cas de protéinurie ont été observés le huitième mois du traitement, un dosage des protéines urinaires (évaluation par bandelette réactive avec l’urine du matin ou dosage quantitatif dans les urines de 24 heures) devrait être effectué avant le traitement, puis à intervalles d’environ un mois pendant les 9 premiers mois ensuite, et enfin régulièrement chez tous les patients qui ont déjà souffert de néphropathie ou qui reçoivent des doses de captopril supérieures à 150 mg par jour. En cas protéinurie persistante, les dosages quantitatifs sur 24 heures permettent d’obtenir des résultats plus précis. Dans le cas des patients chez qui la protéinurie progresse ou dépasse 1 g/jour, il serait pertinent d’évaluer les avantages de poursuivre le traitement par le captopril par rapport aux risques que cela comporte.

Neutropénie/agranulocytose

Des cas de neutropénie (< 1000 cellules/mm³) avec hypoplasie myéloïde ont été observés par suite de l’administration de captopril. Environ 50 % des patients neutropéniques ont présenté une infection buccale ou généralisée, ou encore d’autres symptômes du syndrome d’agranulocytose.

Le risque de neutropénie dépend de l’état clinique du patient.

Dans les études cliniques menées chez des hypertendus ayant une fonction rénale normale (créatinine sérique inférieure à 1,6 mg/dL et absence de collagénose), la fréquence de neutropénie a été de 1 cas sur 8600 patients traités.

Chez les patients ayant un certain degré d’insuffisance rénale (créatinine sérique d’au moins 1,6 mg/dL) mais n’ayant pas de collagénose, le risque de neutropénie observé lors des études cliniques a été d’environ 1 cas sur 500, fréquence 15 fois plus élevée que dans le cas de l’hypertension non compliquée. Les doses quotidiennes de captopril utilisées chez ces patients étaient relativement élevées, en particulier si l’on tient compte du fait que leur fonction rénale était infraoptimale. L’administration concomitante d’allopurinol a été associée à des cas de neutropénie chez des insuffisants rénaux sous captopril.

Parmi les patients participant aux études cliniques, 3,7 % de ceux atteints de collagénose vasculaire (p. ex. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie) et d’insuffisance rénale ont présenté une neutropénie.

Bien qu’aucun des 750 patients ou plus observés lors des études cliniques formelles sur l’insuffisance cardiaque n’ait présenté de neutropénie, des cas ont été signalés ultérieurement en situation clinique. Dans environ la moitié des cas, les patients avaient un taux de créatinine sérique supérieur à 1,6 mg/dL et plus de 75 % d’entre eux recevaient également du procaïnamide. En cas d’insuffisance cardiaque, les mêmes facteurs de risque de neutropénie semblent être présents.

La neutropénie a été diagnostiquée dans les 3 mois qui ont suivi le début du traitement par le captopril. L’examen de la moelle osseuse des patients atteints de neutropénie a montré coup sur coup une hypoplasie myéloïde, souvent accompagnée d’une hypoplasie érythroïde et d’une diminution du nombre de mégacaryocytes (p. ex. moelle osseuse hypoplasique et pancytopénie) ; anémie et thrombocytopénie ont parfois été observées.

En général, les neutrophiles sont retournés à la normale environ deux semaines après l’interruption du traitement et seuls les patients dont l’état clinique était complexe ont contracté une infection grave. Environ 13 % des cas de neutropénie se sont soldés par le décès, mais dans presque tous les cas, il s’agissait de patients atteints de maladies graves ou de collagénose vasculaire, d’insuffisance rénale ou d’insuffisance cardiaque, de sujets sous traitement immunodépresseur ou qui présentaient une combinaison de ces facteurs de complication.

L’évaluation des patients atteints d’hypertension ou d’insuffisance cardiaque doit toujours inclure une évaluation de leur fonction rénale.

L’utilisation du captopril chez les insuffisants rénaux commande une détermination de la numération et de la formule leucocytaires avant le début du traitement, puis à intervalles d’à peu près deux semaines pendant environ 3 mois par la suite, et pour finir, à intervalles réguliers.

Le captopril ne doit être utilisé, avec prudence au demeurant, qu’après évaluation des risques et des avantages chez les patients atteints de collagénose vasculaire ou qui prennent d’autres médicaments qui affectent les leucocytes ou perturbent la réponse immunitaire, en particulier s’il s’agit d’insuffisants rénaux.

Tous les patients recevant du captopril doivent être avertis de signaler tout signe d’infection (p. ex. maux de gorge, fièvre). En cas d’infection présumée, il faut immédiatement déterminer la numération leucocytaire.

Étant donné que l’interruption du traitement par le captopril ou d’autres médicaments s’accompagne généralement d’un retour à la normale rapide du nombre de leucocytes, en cas de neutropénie confirmée (numération inférieure à 1000 neutrophiles/mm³), le médecin doit interrompre l’administration du captopril et surveiller de près l’évolution du patient.

Étant donné que le captopril diminue la production d’aldostérone, une élévation du potassium sérique peut se produire dans de rares cas, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS – Interactions médicamenteuses).

Hypotension

Une hypotension excessive a été observée chez certains patients hypertendus, mais il se peut qu’il s’agisse d’une conséquence de l’utilisation du captopril chez des sujets présentant une déplétion volumique ou sodée marquée, comme les patients recevant de fortes doses de diurétiques, par exemple des personnes atteintes d’insuffisance cardiaque grave (voir PRÉCAUTIONS – Interactions médicamenteuses).

Une diminution de plus de 20 % de la tension artérielle moyenne a été observée chez environ la moitié des insuffisants cardiaques présentant une tension normale ou faible au départ. Cette hypotension passagère, qui peut se manifester après n’importe laquelle des doses initiales, soit ne produit aucun symptôme, soit entraîne une légère sensation de tête légère, encore que dans de rares cas elle ait été associée à des arythmies ou à des troubles de la conduction. L’hypotension a été à l’origine de l’interruption du traitement chez 3,6 % des patients atteints d’insuffisance cardiaque.

COMPTE TENU DU RISQUE D’HYPOTENSION CHEZ CES PATIENTS, ON DOIT INSTAURER LE TRAITEMENT SOUS UNE ÉTROITE SURVEILLANCE MÉDICALE. Les effets hypotenseurs peuvent être moins prononcés si la dose initiale est plus faible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). On doit également suivre ces patients de près pendant les deux premières semaines du traitement ainsi que lors de toute augmentation de la dose de TEVA-CAPTOPRIL ou du diurétique. Ces recommandations s’appliquent également aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de troubles vasculaires cérébraux de nature ischémique chez qui une chute excessive de la tension artérielle pourrait provoquer un infarctus

du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. L’hypotension en tant que telle ne constitue pas une raison pour interrompre l’administration de TEVA-CAPTOPRIL. Si les symptômes associés sont gênants ou persistants, on peut habituellement les soulager en réduisant la dose de captopril ou celle du diurétique.

Double inhibition du système rénine-angiotensine (SRA) :

Des données montrent que l’administration d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (comme TEVA-CAPTOPRIL), ou d’un antagoniste du récepteur de l’angiotensine (ARA), en concomitance avec de l’aliskirène, augmente le risque d’hypotension, de syncope, d’accident vasculaire cérébral, d’hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale, y compris l’insuffisance rénale, chez les patients atteints de diabète de type 1 ou 2 ou d’insuffisance rénale modérée à grave (TGF < 60 mL/min/1,73 m2). Par conséquent, l’utilisation de TEVA-CAPTOPRIL en association avec des médicaments à base d’aliskirène est contre-indiquée chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

En outre, l’administration d’inhibiteurs de l’ECA, y compris TEVA-CAPTOPRIL, en concomitance avec d’autres agents inhibiteurs du SRA comme des ARA ou des médicaments à base d’aliskirène, n’est habituellement pas recommandée chez d’autres patients, puisque ces traitements ont été associés à une fréquence accrue d’hypotension grave, d’insuffisance rénale et d’hyperkaliémie.

Femmes enceintes

L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA durant la grossesse comporte un risque de morbidité et de mortalité fœtales ou néonatales. L’administration de TEVA-CAPTOPRIL doit être interrompu le plus tôt possible après la confirmation de la grossesse.

L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA durant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse a été associée à une morbidité fœtale et néonatale comprenant l’hypotension, l’hypoplasie crânienne néonatale, l’anurie, une insuffisance rénale réversible ou irréversible ainsi que le décès. Des cas d’oligoamnios, probablement dus à une diminution de la fonction rénale du fœtus, ont également été signalés, cause de contracture des membres, de déformation craniofaciale et d’hypoplasie pulmonaire.

L’administration du médicament pendant le premier trimestre de la grossesse a également donné lieu à des cas de naissance prématurée, de persistance du canal artériel et autres malformations cardiaques, ainsi qu’à certaines malformations d’ordre neurologique.

On doit surveiller étroitement l’état des nouveau-nés qui ont été exposés in utero aux inhibiteurs de l’ECA, afin de déceler tout signe d’hypotension, d’oligurie ou d’hyperkaliémie. En cas d’oligurie, il faut veiller à maintenir une tension artérielle et une irrigation rénale adéquates. L’exsanguino-transfusion ou la dialyse peuvent être nécessaires pour corriger l’hypotension ou l’insuffisance rénale ; l’expérience que l’on a de ces procédés est toutefois limitée et n’a pas été associée à des bienfaits cliniques importants.

Le captopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse.

Données provenant des études menées chez l’animal : L’administration de doses de captopril 2 à 70 fois supérieures (en mg/kg) à la dose maximale recommandée chez l’être humain s’est révélée embryocide chez le lapin, et quelques cas de malformations craniofaciales ont été observés. Ces effets étaient probablement dus à l’hypotension particulièrement marquée qu’entraîne ce médicament chez cette espèce. Le captopril s’est également avéré embryocide chez la brebis, à des doses voisines de celles administrées chez l’être humain. Chez le rat, le captopril a entraîné une réduction du taux de survie des nouveau-nés chez les femelles ayant reçu, tout au long de la gestation et de l’allaitement, des doses équivalant à 400 fois la dose recommandée chez l’être humain.

Aucun effet tératogène n’a été observé après l’administration de fortes doses de captopril chez le hamster et le rat.

Femmes qui allaitent

La présence d’inhibiteur de l’ECA ayant été décelée dans le lait maternel, l’utilisation de ces agents n’est pas recommandée chez les femmes qui allaitent.

PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale

L’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone peut entraîner des modifications de la fonction rénale chez les personnes vulnérables. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité de ce système, comme ceux qui présentent une sténose bilatérale de l’artère rénale, une sténose artérielle sur rein unique ou une insuffisance cardiaque grave, le traitement par des agents qui inhibent ce système a été associé à de l’oligurie, à une hyperazotémie évolutive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë ou au décès. L’administration concomitante de diurétiques peut augmenter ce risque chez les patients vulnérables.

L’emploi de TEVA-CAPTOPRIL (captopril) doit s’accompagner d’une évaluation appropriée de la fonction rénale.

L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA, y compris APO-CAPTO, ou d’ARA en concomitance avec des médicaments à base d’aliskirène, est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à grave (TFG < 60 mL/min/1,73 m²). (Voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Double inhibition du système rénine-angiotensine (SRA) par des inhibiteurs de l’ECA, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou des médicaments à base d’aliskirène).

Hyperkaliémie

Des cas d’élévation du potassium sérique ont été observés chez certains patients recevant des inhibiteurs de l’ECA, dont le captopril. Les patients chez qui une hyperkaliémie pourrait survenir en cas de traitement par un inhibiteur de l’ECA sont notamment les insuffisants rénaux, les diabétiques et les patients qui prennent en concomitance des diurétiques d’épargne potassique,

Teva-Captopril : monographie de produit