Teva-Piroxicam : monographie de produit

1 INDICATIONS

TEVA-PIROXICAM (piroxicam) est indiqué pour le traitement symptomatique des affections suivantes :

• polyarthrite rhumatoïde;
• arthrose (maladie dégénérative des articulations);
• spondylite ankylosante.

Sauf indications contraires, l’emploi du terme AINS dans ce document désigne les inhibiteurs sélectifs ainsi que les inhibiteurs non sélectifs de la COX-2.

Avant d’employer un AINS chez les patients qui présentent un risque accru d’effets indésirables cardiovasculaires ou gastro-intestinaux, envisager d’abord une stratégie de traitement qui exclut l’usage de ces composés (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Afin de limiter le risque d’effets indésirables cardiovasculaires ou gastro-intestinaux, TEVA-PIROXICAM (piroxicam) doit être administré le moins longtemps possible et à la plus faible dose faisant preuve d’efficacité (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

En tant qu’AINS, TEVA-PIROXICAM (piroxicam) ne permet ni de guérir la maladie clinique, ni d’en prévenir la progression.

TEVA-PIROXICAM (piroxicam) ne fait que soulager les symptômes et diminue l’inflammation tant et aussi longtemps que dure le traitement.

1.1 Enfants (< 16 ans)

Après examen des données soumises à Santé Canada, il appert que l’innocuité et l’efficacité de TEVA-PIROXICAM n’ont pas été établies chez les enfants. Par conséquent, aucune indication d’emploi chez les enfants n’a été autorisée par Santé Canada (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

1.2 Personnes âgées (> 65 ans)

D’après les études et l’expérience issue de la pharmacovigilance, l’innocuité et l’efficacité du piroxicam seraient différentes chez les personnes âgées et chez le reste de la population. Une brève discussion sur ce phénomène figure plus loin (voir 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique et 7.1.4 Personnes âgées).

2 CONTRE-INDICATIONS

TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Emploi périopératoire dans le cadre d’un pontage aorto-coronarien. Bien que TEVA-

  PIROXICAM n’ait pas fait l’objet d’études dans cette population de patients, un inhibiteur sélectif de la COX-2, employé dans de telles circonstances, a entraîné une augmentation de la fréquence de manifestations cardiovasculaires et/ou thrombo-emboliques, d’infections profondes de la plaie chirurgicale et de complications de la plaie sternale.

• Emploi durant le troisième trimestre de la grossesse, en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel et de prolongation de l’accouchement.
• Emploi durant l’allaitement, en raison du risque d’effets indésirables graves chez le nourrisson.
• Patients présentant d’insuffisance cardiaque grave non maîtrisée.
• Hypersensibilité connue au piroxicam, à tout ingrédient, médicinal ou non, de la préparation ou aux constituants du contenant. Pour connaître la liste complète, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT).
• Antécédents d’asthme, d’urticaire ou de réaction de type allergique consécutive à la prise d’acide acétylsalicylique (AAS) ou d’un autre type d’AINS (c.-à-d. syndrome d’intolérance partielle ou complète à l’AAS – rhinosinusite, urticaire/œdème de Quincke, polypes nasaux, asthme). Des réactions anaphylactoïdes mortelles se sont produites chez de tels patients. Les personnes atteintes de tels problèmes médicaux sont davantage exposées au risque de réaction grave, même si la prise antérieure d’AINS n’a jamais produit d’effets indésirables. Il faut toujours garder à l’esprit la possibilité de réaction croisée entre les divers AINS (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Réactions d’hypersensibilité – Réactions anaphylactoïdes).
• Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal ou maladie inflammatoire active intéressant l’appareil digestif, hémorragie gastro-intestinale active ou antécédents récents ou récurrents de ces affections.
• Hémorragie cérébrovasculaire ou autres troubles hémorragiques.
• Entéropathies inflammatoires.
• Insuffisance hépatique grave ou hépatopathie évolutive.
• Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min ou 0,5 mL/s) ou néphropathie en voie d’aggravation (l’administration d’AINS chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée peut aggraver la détérioration de la fonction rénale, aussi ces derniers doivent-ils être surveillés de près) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale).

• Hyperkaliémie connue (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale –

  Équilibre hydro-électrolytique).

• Emploi chez les enfants de moins de 16 ans et les adolescents.

3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Risque d’effets indésirables cardiovasculaires : Cardiopathie ischémique, atteinte cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque (classes II à IV de la NYHA) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil cardiovasculaire).

TEVA-PIROXICAM est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). L’emploi de certains, AINS est associé à une augmentation de la fréquence d’effets indésirables cardiovasculaires potentiellement mortels (tels que l’infarctus du myocarde, l’AVC ou des accidents thrombotiques). Ce risque peut augmenter avec la durée du traitement. Les patients qui présentent des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires ou qui souffrent de telles affections peuvent être davantage exposés.

TEVA-PIROXICAM doit être prescrit avec prudence chez les patients qui souffrent de cardiopathie ischémique (comprenant, non exclusivement, l’infarctus aigu du myocarde ainsi que des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’angine), de maladie cérébrovasculaire (comprenant, non exclusivement, l’AVC, les accidents ischémiques transitoires ou l’amaurose fugace) ou encore d’insuffisance cardiaque (classes II à IV de la NYHA).

L’utilisation de TEVA-PIROXICAM peut favoriser la rétention de sodium. Ce phénomène dose-dépendant, dont le mécanisme est d’origine rénale, peut se solder par une hausse de la tension artérielle ou une exacerbation de l’insuffisance cardiaque (voir également 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale – Équilibre hydro-électrolytique).

Étant donné que les essais cliniques à répartition aléatoire sur le piroxicam n’ont pas été conçus de manière à déceler s’il existe des différences entre les manifestations cardiovasculaires observées durant l’administration à court terme et celles observées à long terme, il faut demeurer prudent lorsque l’on prescrit TEVA-PIROXICAM.

Risque d’effets indésirables gastro-intestinaux (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil digestif)

L’utilisation de TEVA-PIROXICAM est associée à une augmentation de la fréquence d’effets indésirables gastro-intestinaux (tels que l’ulcère duodénal ou gastroduodénal, la perforation, l’obstruction et l’hémorragie gastro-intestinales).

Risque durant la grossesse : Il faut faire preuve de prudence si l’on prescrit TEVA-PIROXICAM durant le premier ou le deuxième trimestre de la grossesse. À partir d’environ 20 semaines après le début de la gestation, l’emploi d’AINS peut causer un dysfonctionnement rénal chez le fœtus, entraînant oligoamnios et altération ou insuffisance rénale néonatale (voir 7.1.1 Grossesse). L’administration de TEVA-PIROXICAM est contre-indiquée durant le troisième trimestre de la grossesse, en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel ainsi que d’inertie utérine (prolongation de l’accouchement) (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

TEVA-PIROXICAM ne doit être employé qu’à la plus petite dose faisant preuve d’efficacité et pour la plus courte période de traitement possible. Voir 1 INDICATIONS.

Dans le cas des patients qui présentent un risque accru d’effets indésirables CV ou GI, envisager d’abord une stratégie de traitement qui EXCLUT l’emploi d’AINS (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Les personnes affaiblies ou dont la santé est précaire tolèrent parfois moins bien les effets indésirables des médicaments, aussi des précautions particulières doivent-elles être prises lorsqu’on traite ces patients. Afin de réduire le risque d’effets indésirables, le médecin doit utiliser la plus petite dose faisant preuve d’efficacité, et l’administrer pendant la plus courte période possible. Comme dans le cas des autres, AINS, il faut être prudent lorsqu’on administre cet agent aux personnes âgées, car le risque que ces patients souffrent d’insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque est plus élevé dans cette population. Chez les patients fortement exposés, on choisira de préférence un traitement qui ne comprend pas l’emploi d’AINS.

4.2 Dose recommandée et ajustement posologique

La dose de départ recommandée est de 20 mg od ou de 10 mg bid.

Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylite ankylosante, la plupart des patients auront besoin d’une dose d’entretien de 20 mg par jour, mais dans certains cas, 10 mg od seront suffisants.

La dose d’entretien habituelle pour le traitement de l’arthrose est de 10 mg à 20 mg une fois par jour.

La dose quotidienne totale de TEVA-PIROXICAM ne doit pas dépasser 20 mg.

Enfants (< 16 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’emploi chez les enfants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Personnes âgées (> 65 ans) : Envisager l’administration d’une dose de départ plus faible que celle habituellement recommandée et ajuster la posologie en fonction des besoins de chacun tout en surveillant étroitement l’état du patient (voir 7.1.4 Personnes âgées).

Insuffisance rénale : Étant donné que TEVA-PIROXICAM et ses métabolites (moins de 5 % de la dose quotidienne est excrétée telle quelle) subissent une excrétion rénale importante, on doit envisager de réduire la dose de TEVA-PIROXICAM chez les insuffisants rénaux, puis surveiller ces derniers de très près. TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale grave ou de néphropathie en voie d’aggravation (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Insuffisance hépatique : L’élimination du piroxicam procède en grande partie du métabolisme hépatique, c’est pourquoi il peut être nécessaire de réduire la posologie de TEVA-PIROXICAM chez les patients atteints d’une maladie du foie. TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique grave ou d’hépatopathie active.

4.4 Administration

Les capsules TEVA-PIROXICAM doivent être prises immédiatement après les repas, ou encore avec de la nourriture ou du lait. En cas de malaises gastriques (indigestion, nausées, vomissements, douleur gastrique ou diarrhée) persistants, consulter un médecin.

4.5 Dose oubliée

En cas d’oubli, le patient qui prend TEVA-PIROXICAM (piroxicam) une fois par jour doit prendre sa dose dès qu’il y pense, sauf s’il est écoulé plus de 8 heures à partir du moment où il aurait dû prendre le médicament. Dans ce cas, il devra laisser tomber la dose oubliée et poursuivre simplement son traitement comme d’habitude.

En cas d’oubli, le patient qui prend TEVA-PIROXICAM (piroxicam) deux fois par jour doit prendre sa dose dès qu’il y pense, sauf s’il est écoulé plus de 2 heures à partir du moment où il aurait dû prendre le médicament. Dans ce cas, il devra laisser tomber la dose oubliée et poursuivre simplement son traitement comme d’habitude.

5 SURDOSAGE

Des cas de surdosage de piroxicam allant jusqu’à 1800 mg ont été signalés dans lesquels la victime s'est complètement remise, sans aucune séquelle. En cas de surdosage de TEVA-PIROXICAM (piroxicam), administrer un traitement de soutien symptomatique. D’après les études, l’administration de charbon activé peut entraîner une réduction de l’absorption et de la réabsorption du piroxicam, diminuant ainsi la quantité totale de médicament disponible.

Le piroxicam étant fortement lié aux protéines, la dialyse ne peut être envisagée pour le traitement du surdosage.

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Faites de gélatine dure, les capsules opaques brun rougeâtre/bleues de 10 mg et les capsules opaques brun rougeâtre de 20 mg contiennent toutes deux du dioxyde de titane ainsi que les colorants AD&C bleu n^o 1 et AD&C rouge n^o 3.

Les capsules TEVA-PIROXICAM de 10 mg et de 20 mg sont offertes en boîtes de 100, 250 ou 500 capsules, ainsi qu’en doses unitaires de 100 capsules par boîte.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Voir 3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

Généralités

Les personnes affaiblies ou dont la santé est précaire tolèrent parfois moins bien les effets indésirables des médicaments, aussi des précautions particulières doivent-elles être prises lorsqu’on traite ces patients. Afin de réduire le risque d’effets indésirables, le médecin doit utiliser la plus petite dose faisant preuve d’efficacité, et l’administrer pendant la plus courte période possible. Comme dans le cas des autres, AINS, il faut être prudent lorsqu’on administre cet agent aux personnes âgées, car le risque que ces patients souffrent d’insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque est plus élevé dans cette population. Chez les patients fortement exposés, on choisira de préférence un traitement qui ne comprend pas l’emploi d’AINS.

En raison du risque d’effets indésirables additifs et de l’absence de preuves que des bienfaits synergiques puissent en découler, l’administration d’autres, AINS en concomitance avec TEVA-PIROXICAM n’est pas recommandée, exception faite cependant de l’AAS à faible dose dans la prévention des affections cardiovasculaires (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES – 9.4 Interactions médicament-médicament – Acide acétylsalicylique (AAS) ou autres AINS).

Carcinogenèse et mutagenèse

(Voir 16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE).

Appareil cardiovasculaire

TEVA-PIROXICAM est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). L’emploi de certains, AINS est associé à une augmentation de la fréquence d’effets indésirables cardiovasculaires potentiellement mortels (tels que l’infarctus du myocarde, l’AVC ou des accidents thrombotiques). Ce risque peut augmenter avec la durée du traitement. Les patients qui présentent des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires ou qui souffrent de telles affections peuvent être davantage exposés.

TEVA-PIROXICAM doit être prescrit avec prudence chez les patients qui présentent des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, de maladie cérébrovasculaire ou de néphropathie tels que (liste non exhaustive) :

• Hypertension
• Dyslipidémie / hyperlipidémie
• Diabète
• Insuffisance cardiaque (classe I de la NYHA)
• Coronaropathie (athérosclérose)
• Maladie artérielle périphérique
• Tabagisme
• Clairance de la créatinine < 60 mL/min (ou 1 mL/s)

L’emploi d’AINS tels que TEVA-PIROXICAM peut aggraver une hypertension préexistante ou en causer une, deux effets qui peuvent augmenter le risque de manifestations cardiovasculaires indésirables, comme on l’a mentionné ci-dessus. Par conséquent, la tension artérielle doit être mesurée régulièrement, et si une hypertension apparaît ou s’aggrave durant l’emploi de TEVA-PIROXICAM, on doit songer à interrompre le traitement.

L’emploi d’AINS tels que TEVA-PIROXICAM peut provoquer une rétention liquidienne à médiation rénale avec œdème et une aggravation l’insuffisance cardiaque (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale – Équilibre hydro-électrolytique).

Avant d’employer un, AINS chez les patients qui présentent un risque accru d’effets indésirables cardiovasculaires, envisager d’abord une stratégie de traitement qui exclut l’usage de ces composés. Afin de limiter le risque d’effets indésirables cardiovasculaires, TEVA-PIROXICAM doit être administré le moins longtemps possible et à la plus faible dose faisant preuve d’efficacité.

Conduite d’un véhicule et utilisation de machines

Les patients qui éprouvent des troubles visuels, des étourdissements, des vertiges, de la somnolence ou d’autres perturbations du système nerveux central pendant la prise de TEVA-PIROXICAM doivent user de prudence s’ils effectuent des tâches qui requièrent de la vigilance et devraient s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.

Système endocrinien et métabolisme

Corticostéroïdes

TEVA-PIROXICAM n’est pas un substitut des corticostéroïdes et ne permet donc pas de traiter l’insuffisance corticosurrénalienne. L’interruption brusque de la corticothérapie peut entraîner une exacerbation de la maladie qui répondait à ce traitement. En cas d’interruption envisagée du traitement, réduire la posologie des corticostéroïdes graduellement (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES – 9.4 Interactions médicament-médicament – Glucocorticoïdes).

Appareil digestif

L’administration d’AINS tels que TEVA-PIROXICAM peut provoquer des effets toxiques GI graves (parfois mortels), comme l’ulcération, l’inflammation, la perforation, l’obstruction duodénale ou gastroduodénale ainsi que l’hémorragie gastro-intestinale. De tels effets peuvent survenir en tout temps sans être nécessairement précédés de symptômes avant-coureurs. Dyspepsie et autres problèmes GI mineurs peuvent également survenir à un moment ou à un autre. Les professionnels de la santé qui utilisent TEVA-PIROXICAM doivent demeurer alertes aux signes d’ulcération et de saignements, même si le patient traité n’a jamais présenté de symptômes GI. La plupart des cas d’effets indésirables GI mortels signalés spontanément ont été observés chez des patients âgés ou des personnes affaiblies, aussi des précautions particulières doivent-elles être prises chez ce type de patients. Afin de limiter le risque d’effets indésirables cardiovasculaires, TEVA-PIROXICAM doit être administré le moins longtemps possible et à la plus faible dose faisant preuve d’efficacité. Chez les patients fortement exposés, on choisira de préférence un traitement qui ne comprend pas l’emploi d’AINS (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – 7.1 Cas particuliers – Personnes âgées).

Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de toxicité gastro-intestinale plus élevé que certains autres AINS.

Les patients doivent connaître les signes et symptômes de toxicité gastro-intestinale grave et savoir qu’ils doivent interrompre le traitement et obtenir des soins médicaux d’urgence si de tels symptômes se présentent. La pertinence d’examens de laboratoire périodiques n’a été ni démontrée, ni évaluée à fond. D’ailleurs, la plupart des patients chez qui les AINS causent des effets indésirables graves touchant les voies digestives hautes ne présentent aucun symptôme. Il semble qu’environ 1 % des patients présentent un ulcère GI, une hémorragie marquée ou une perforation après 3 à 6 mois de traitement, et qu’au bout d’un an, ce taux s’élève à 2 % – 4 %. Comme cette tendance se poursuit, la probabilité de subir un effet gastro-intestinal grave à un moment ou à un autre au cours du traitement va en augmentant, et même un traitement de courte durée n’est pas sans risque.

Il faut se montrer prudent si l’on prescrit TEVA-PIROXICAM à un patient qui a des antécédents d’ulcère duodénal, d’ulcère gastroduodénal ou encore d’hémorragie gastro-intestinale, car le risque d’hémorragie gastro-intestinale consécutive à la prise d’AINS est 10 fois plus élevé chez ce type de personne que chez celles qui ne présentent aucun de ces facteurs de risque. Les autres facteurs de risque d’hémorragie ou d’ulcération gastro-intestinales sont entre autres : l’infection par Helicobacter pylori, l’âge avancé, l’utilisation prolongée d’AINS, la consommation excessive d’alcool, l’usage du tabac, un mauvais état de santé général ou l’administration concomitante d’un des agents suivants :

• anticoagulants (p. ex. warfarine);
• antiplaquettaires (p. ex. AAS, clopidogrel);
• corticostéroïdes oraux (p. ex. prednisone);
• inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (p. ex. citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline).

Les effets indésirables du piroxicam sur l’appareil digestif étant associés à la dose, la posologie quotidienne ne devrait pas dépasser 20 mg. On recommande de s’en tenir à la plus faible dose d’entretien permettant de soulager les symptômes.

Appareil génito-urinaire

Certains AINS sont associés à des symptômes urinaires persistants (douleur cystique, dysurie, pollakiurie), à l’hématurie ou à la cystite. Ces symptômes peuvent apparaître à n’importe quel moment après le début du traitement par un AINS. En cas de symptômes urinaires inexpliqués, il faut interrompre l’administration de TEVA-PIROXICAM, afin de vérifier si ces derniers disparaissent. Cette mesure doit par ailleurs être prise avant tout examen urologique ou traitement symptomatique.

Fonction hématologique

L’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines produite par les AINS perturbe la fonction plaquettaire à divers degrés; par conséquent, les patients que ce type d’interaction pourrait affecter, comme ceux qui prennent des anticoagulants ou qui souffrent d’hémophilie ou de troubles plaquettaires, doivent être observés de près pendant le traitement par TEVA-PIROXICAM.

Anticoagulants

Étant donné que le piroxicam se lie fortement aux protéines plasmatiques, il y a de fortes chances qu’il prenne la place d’autres médicaments liés eux aussi à ces protéines. Par conséquent, le médecin doit surveiller de près s’il faut modifier la posologie des anticoagulants coumariniques ou des autres médicaments hautement liés aux protéines en cas d’administration concomitante de piroxicam.

De nombreuses études ont montré que l’emploi concomitant d’AINS et d’anticoagulants augmente le risque d’hémorragies. L’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM et de warfarine commande donc une étroite surveillance du rapport normalisé international (RNI), car même lorsque ce dernier se situe dans l’intervalle thérapeutique, le risque hémorragique peut être accru.

Effets antiplaquettaires

Les AINS inhibent l’agrégation plaquettaire et prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l’acide acétylsalicylique (AAS) toutefois, leur effet sur la fonction plaquettaire est nettement moins prononcé, dure moins longtemps et est réversible.

Aucune donnée ne prouve l’efficacité de TEVA-PIROXICAM et des autres, AINS en tant qu’agents antiplaquettaires, aussi ne doivent-ils pas être employés au lieu de l’AAS ou d’un autre agent antiplaquettaire dans la prévention des maladies thrombo-emboliques cardiovasculaires. Le traitement antiplaquettaire (p. ex. l’administration d’AAS), le cas échéant, ne doit pas être interrompu. Certaines données semblent indiquer que l’administration d’AINS en concomitance avec l’AAS peut sensiblement atténuer l’effet cardioprotecteur de l’AAS (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES – Interactions médicament-médicament – Acide acétylsalicylique (AAS) ou autres AINS).

L’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM et de faibles doses d’AAS augmente le risque d’ulcération gastro-intestinale et de complications associées.

Dyscrasies sanguines

Il est rare que l’utilisation d’AINS soit associée à des dyscrasies sanguines (telles que la neutropénie, la leucopénie, la thrombocytopénie, l’anémie aplasique ou l’agranulocytose), mais de telles réactions ne sont pas impossibles et peuvent avoir des conséquences graves.

Des cas d’anémie sont parfois observés chez des patients sous TEVA-PIROXICAM ou d’autres AINS. Pareil effet peut être dû à une rétention liquidienne, à une hémorragie gastro-intestinale, ou encore à un effet sur l’érythropoïèse qui n’est pas encore entièrement élucidé. De très fréquentes (15 %) réactions indésirables hématologiques ont été observées dans les essais cliniques sur le piroxicam (voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES – 8.4 Résultats anormaux des épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives – Hématologie). À la dose recommandée de 20 mg/jour, environ 4 % des patients ayant reçu du piroxicam seul ou en association avec de l’AAS ont présenté une réduction de l’hémoglobinémie et de l’hématocrite. Comme ces effets ont été observés en l’absence de sang d’origine gastro-intestinale dans les selles, l’hémoglobinémie et l’hématocrite devraient être mesurés périodiquement.

Fonctions hépatique/biliaire/pancréatique

Comme cela se produit avec les autres, AINS, jusqu’à 15 % des patients sous piroxicam peuvent présenter une hausse limite des enzymes hépatiques (AST, ALT et phosphatase alcaline). Ces anomalies peuvent évoluer au cours du traitement, demeurer essentiellement stables ou encore être simplement passagères. Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 1 % des patients ont présenté une hausse de l’ALT ou de l’AST correspondant à 3 x LSN. Hépatite et jaunisse ont été observées chez moins de 1 % des patients.

Tout patient présentant des signes ou symptômes évocateurs de dysfonctionnement hépatique ou dont les résultats de l’exploration fonctionnelle hépatique sont anormaux doit faire l’objet d’une évaluation visant à déceler l’émergence d’une réaction hépatique plus grave au cours du traitement par ce médicament. De graves réactions hépatiques, comprenant la jaunisse et certains cas d’hépatite, de nécrose et d’insuffisance hépatiques mortels, ont été signalées avec le piroxicam.

Bien que de telles réactions soient rares, l’administration de cet agent doit être interrompue si les résultats de l’exploration fonctionnelle hépatique demeurent anormaux ou empirent, si le patient présente des signes et symptômes cliniques d’hépatopathie (p. ex. ictère) ou si des manifestations systémiques apparaissent (p. ex. éosinophilie, associée à une éruption cutanée, etc.).

Si ce médicament doit être prescrit en présence d’insuffisance hépatique, le patient doit être observé de très près.

Système immunitaire

Infection

Comme d’autres AINS, TEVA-PIROXICAM peut masquer les signes et symptômes d’une maladie infectieuse sous-jacente.

Méningite aseptique

Des symptômes de méningite aseptique (raideur de la nuque, céphalées intenses, nausées et vomissements, fièvre ou obnubilation) ont été observés dans quelques rares cas chez des patients ayant reçu des AINS, TEVA-PIROXICAM compris. Les personnes atteintes de maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, collagénoses mixtes, etc.) semblent être prédisposées à la maladie. Le médecin doit donc faire preuve de vigilance au cas où pareille complication surviendrait.

Voir aussi Sensibilité/Surveillance.

Surveillance et épreuves de laboratoire

Grossesse : Compte tenu du risque de réduction du volume de liquide amniotique, voire d’oligoamnios, on recommande de surveiller de près la quantité de liquide amniotique chez les femmes enceintes qui reçoivent TEVA-PIROXICAM entre le milieu (environ 20 semaines) et la fin du deuxième trimestre de la grossesse (voir 7.1.1 Cas particuliers). TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué durant le troisième trimestre de la grossesse.

Fonction cardiovasculaire : La tension artérielle doit être mesurée régulièrement pendant le traitement par TEVA-PIROXICAM (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil cardiovasculaire).

Hématologie : Les patients doivent faire vérifier leur hémoglobinémie et leur hématocrite périodiquement. L’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM et de warfarine commande une étroite surveillance du rapport normalisé international (RNI) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Hématologie).

Fonction hépatique : La fonction hépatique doit être surveillée périodiquement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonctions hépatique/biliaire/pancréatique).

Ophtalmologie : Les patients sous piroxicam doivent passer des examens ophtalmologiques régulièrement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Ophtalmologie).

Fonction rénale : Les patients qui présentent une insuffisance rénale préexistante (DFG < 60 mL/min ou 1 mL/s), les patients déshydratés, ceux qui suivent un régime hyposodé, les patients qui souffrent d’insuffisance cardiaque, de cirrhose ou de dysfonctionnement hépatique, les personnes qui prennent des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II, de la cyclosporine ou des diurétiques ainsi que les personnes âgées doivent faire vérifier leur fonction rénale (p. ex. débit urinaire, créatinine sérique, clairance de la créatinine et urée sérique) pendant le traitement par TEVA-PIROXICAM (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale).

Les électrolytes sériques doivent être surveillés périodiquement, en particulier chez les personnes à risque (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale – Équilibre hydro-électrolytique).

Interactions médicamenteuses : Voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, pour les autres situations dans lesquelles une surveillance est requise.

Neurologie

Certains patients peuvent éprouver de la somnolence, des étourdissements, une vue brouillée, des vertiges, un acouphène, une perte de l’ouïe, de l’insomnie ou de la dépression après avoir utilisé des, AINS, comme TEVA-PIROXICAM. Les patients qui éprouvent de tels symptômes doivent faire preuve de prudence s’ils doivent accomplir des tâches qui nécessitent de la vigilance mentale.

Ophtalmologie

Des cas de vue brouillée ou réduite ont été signalés avec l’utilisation du piroxicam et d’autres AINS. Si de tels symptômes surviennent, interrompre l’administration de TEVA-PIROXICAM et effectuer un examen ophtalmologique. Tout patient traité par TEVA-PIROXICAM pendant une période prolongée devrait passer régulièrement des examens ophtalmologiques.

Considérations périopératoires

(Voir 2 CONTRE-INDICATIONS – Pontage aorto-coronarien)

Psychiatrie

(Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Neurologie)

Fonction rénale

L’administration prolongée d’AINS a provoqué une nécrose des papilles rénales ainsi que d’autres anomalies rénales pathologiques chez les animaux. Chez l’être humain, des cas de néphrite interstitielle aiguë accompagnée d’hématurie, de protéinurie mineure ou, à l’occasion, d’un syndrome néphrotique ont été signalés.

Des cas d’insuffisance rénale aiguë et d’hyperkaliémie ainsi que d’élévation réversible de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique ont été signalés avec l’utilisation du piroxicam.

L’insuffisance rénale due aux AINS se rencontre chez des patients atteints d’une affection prérénale menant à une réduction du débit sanguin rénal ou du volume sanguin. En effet, dans ces circonstances, les prostaglandines rénales contribuent au maintien de l’irrigation rénale et du taux de filtration glomérulaire (TFG). Or chez ces patients, l’administration d’un, AINS peut causer une réduction de la synthèse des prostaglandines, provoquant ainsi une altération de la fonction rénale. Les patients les plus exposés à ce genre de réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale préexistante (TFG < 60 mL/min ou 1 mL/s), les patients déshydratés, ceux qui suivent un régime hyposodé, les patients qui souffrent d’insuffisance cardiaque, de cirrhose ou de dysfonctionnement hépatique, les personnes qui prennent des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II, de la cyclosporine ou des diurétiques, ou encore les personnes âgées. Une insuffisance rénale grave ou menaçant le pronostic vital, consécutive à l’administration d’AINS pendant une courte période, a été signalée chez des patients qui avaient une fonction rénale normale ainsi que chez d’autres, dont cette fonction était altérée. Même les patients à risque qui tolèrent les AINS dans des conditions stables peuvent décompenser pendant des périodes de stress accru (p. ex. déshydratation causée par une gastro-entérite). En règle générale, l’interruption du traitement par AINS est suivie du retour à l’état précédant le traitement.

On doit user de prudence lorsqu’on amorce un traitement par TEVA-PIROXICAM chez des patients très déshydratés. Il est conseillé de réhydrater d’abord le patient avant de commencer le traitement. La prudence est également de mise chez les patients qui présentent une néphropathie préexistante. Étant donné que TEVA-PIROXICAM et ses métabolites (moins de 5 % de la dose quotidienne est excrétée telle quelle) subissent une excrétion rénale importante, on doit envisager de réduire la dose de TEVA-PIROXICAM chez les insuffisants rénaux, puis surveiller ces derniers de très près.

Néphropathie avancée

(Voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Équilibre hydro-électrolytique

TEVA-PIROXICAM, comme tout autre, AINS, peut favoriser une rétention sodée dose-dépendante susceptible d’entraîner une rétention liquidienne et de l’œdème, et par conséquent, une augmentation de la tension artérielle ainsi qu’une exacerbation de l’insuffisance cardiaque. La prudence est donc de mise lorsque l’on prescrit TEVA-PIROXICAM à des patients qui ont des antécédents d’insuffisance cardiaque, qui présentent une fonction cardiaque déficiente, qui font de l’hypertension, sont âgés ou présentent toute autre affection qui les prédispose à une rétention liquidienne (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil cardiovasculaire).

TEVA-PIROXICAM, comme d’autres, AINS, peut augmenter le risque d’hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète ou d’insuffisance rénale, chez les patients âgés et chez les patients traités concomitamment par des adrénolytiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II, de la cyclosporine ou certains diurétiques.

Les électrolytes doivent être surveillés périodiquement (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Santé reproductive : Effets potentiels chez les femmes et les hommes

• Fertilité

  Comme n’importe quel autre médicament inhibant la synthèse de la cyclooxygénase et des prostaglandines, TEVA-PIROXICAM peut perturber la fécondité et n’est donc pas recommandé chez les femmes qui essaient de concevoir. On recommande donc d’envisager une interruption du traitement par TEVA-PIROXICAM chez les femmes qui ont de la difficulté à tomber enceintes ou chez qui l’on tente de déterminer la raison de l’infertilité.

Fonction respiratoire

Peu courant, mais plus fréquent chez les asthmatiques qui ont des polypes nasaux, l’asthme induit par l’AAS est un signe très important de sensibilité à l’AAS ou aux autres AINS.

Sensibilité/Résistance

Réactions anaphylactoïdes

Comme dans le cas d’autres, AINS en général, des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez certains patients qui n’avaient jamais pris TEVA-PIROXICAM auparavant. De même, de rares cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, ainsi que d’œdème de Quincke ont été signalés durant la période de pharmacovigilance chez des patients ayant reçu du piroxicam. TEVA-PIROXICAM ne doit pas être administré aux patients qui présentent la triade de l’AAS. Ce complexe de symptômes survient habituellement chez les asthmatiques qui, après avoir pris de l’AAS ou un autre, AINS, sont victimes de rhinite, avec ou sans polypose nasale, ou de bronchospasmes graves, potentiellement mortels (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Intolérance à l’AAS

TEVA-PIROXICAM ne doit pas être administré aux patients présentant le syndrome partiel ou total d’intolérance à l’AAS (rhinosinusite, urticaire ou œdème de Quincke, polypes nasaux, asthme) chez qui l’asthme, l’anaphylaxie, l’urticaire ou l’œdème de Quincke, la rhinite ou d’autres manifestations allergiques sont précipités par l’AAS ou d’autres, AINS. Des réactions anaphylactoïdes mortelles se sont produites chez ces personnes. En outre, les personnes qui présentent les problèmes médicaux mentionnés ci-dessus courent le risque de subir une grave réaction, même si elles ont déjà pris des AINS sans avoir eu de réaction indésirable auparavant (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Sensibilité croisée

Les patients qui sont sensibles à un, AINS en particulier peuvent également être sensibles à un autre AINS.

Réactions cutanées graves

(Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Peau)

Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de réactions cutanées graves plus élevé que les, AINS qui ne sont pas de type oxicam.

Peau

Réactions cutanées graves : L’utilisation de certains AINS, tel TEVA-PIROXICAM, a été associée à de rares cas de réactions cutanées graves, mortelles ou menaçant d’une manière ou d’une autre le pronostic vital, observées durant la période de pharmacovigilance. Ces réactions comprenaient les manifestations suivantes :

• syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS);
• syndrome de Stevens-Johnson;
• érythrodermie bulleuse avec épidermolyse;
• dermatite exfoliative; et
• érythème polymorphe.

Il semble que le risque de survenue de ces événements soit plus élevé au début du traitement, les cas observés survenant généralement au cours du premier mois. Ces réactions peuvent rétrocéder si l’administration de l’agent en cause est interrompue et qu’un traitement approprié est amorcé. On doit donc informer les patients d’interrompre leur traitement dès qu’une éruption cutanée, une lésion des muqueuses ou tout autre signe d’hypersensibilité se manifeste, puis de communiquer immédiatement avec leur médecin, afin de subir des examens et de recevoir des instructions appropriées, notamment en ce qui concerne les autres traitements à interrompre.

Sans s’y limiter, les symptômes typiques du syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS) sont la fièvre, les éruptions cutanées, la lymphadénopathie et/ou l’enflure du visage. D’autres manifestations cliniques peuvent aussi être observées qui comprennent l’hépatite, la néphrite, des anomalies hématologiques, la myocardite ou la myosite. Parfois les symptômes ressemblent à une infection virale et souvent, une éosinophilie est présente. Comme la présentation de ce trouble est variable, il est possible que d’autres organes non mentionnés ici soient touchés. Il est important de savoir que même si le patient ne présente aucun signe d’éruption cutanée, des manifestations précoces d’hypersensibilité, comme la fièvre ou la lymphadénopathie, peuvent être présentes.

Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de réactions cutanées graves plus élevé que les, AINS qui ne sont pas de type « oxicam ».

L’utilisation du piroxicam a parfois été associée à de la photosensibilité.

L’emploi du piroxicam a parfois été associé à un ensemble de signes et symptômes de réaction dermatologique et/ou allergique évoquant la maladie du sérum, manifestations comprenant arthralgie, prurit, fièvre, fatigue et éruptions cutanées (incluant réactions vésiculobulleuses et dermatite exfoliative).

7.1 Cas particuliers

7.1.1 Grossesse

L’administration de TEVA-PIROXICAM est contre-indiquée durant le troisième trimestre de la grossesse, en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel ainsi que de prolongation de l’accouchement (voir 16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE). On recommande de faire preuve de prudence si l’on prescrit TEVA-PIROXICAM au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse et plus particulièrement entre le milieu (vers la vingtième semaine) et la fin du deuxième trimestre, en raison du risque de dysfonctionnement rénal fœtal pouvant mener à un oligoamnios et, dans certains cas, à l’altération ou l’insuffisance rénale néonatale.

Des études publiées et des comptes rendus de pharmacovigilance font état d’une association entre l’utilisation d’AINS vers la vingtième semaine de la grossesse ou plus tard et un dysfonctionnement rénal fœtal menant à l’oligoamnios et, dans certains cas, à l’altération ou l’insuffisance rénale néonatale. Les AINS, a-t-on montré, causent une réduction importante de la production d’urine fœtale avant la réduction du volume du liquide amniotique. Un nombre limité de comptes rendus font également état de cas de dysfonctionnement rénal et d’insuffisance rénale néonatals sans oligoaminios, dont certains n’ont pas rétrocédé, même après que la mère eut cessé de prendre des AINS.

Bien que ces effets indésirables soient généralement observés dans les quelques jours ou semaines suivant le début du traitement par les AINS, de rares cas d’oligoamnios ont été signalés au bout de 48 heures à peine. Les complications d’un oligoamnios prolongé peuvent comprendre, par exemple, la rétraction des membres et un retard de la maturation pulmonaire. Certains cas d’insuffisance rénale signalés durant la période de pharmacovigilance ont nécessité une intervention vulnérante, comme l’exsanguino-transfusion ou la dialyse.

Si l’on juge, après évaluation minutieuse du rapport entre les risques et les bienfaits, qu’un traitement par AINS doit être administré entre le milieu (c.-à-d. après environ 20 semaines) et la fin du deuxième trimestre, on doit s’en tenir à la plus petite dose efficace et l’administrer pendant la plus courte période possible. On recommande également d’envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si l’administration de TEVA-PIROXICAM dépasse 48 heures et, en cas d’oligoamnios, d’interrompre l’administration des AINS et d’amorcer un traitement médical approprié.

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse et/ou le développement embryofœtal. En effet, d’après les études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse entraînerait une augmentation du risque de fausse-couche et de malformations cardiaques.

Chez les animaux, on a montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes avant et après implantation, de même qu’une létalité embryofœtale. De plus, on a signalé une augmentation de la fréquence de diverses malformations chez les animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines durant la période d’organogenèse, malformations qui touchaient entre autres l’appareil cardiovasculaire.

7.1.2 Allaitement

(Voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

7.1.3 Enfants

(Voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

7.1.4 Personnes âgées (> 65 ans)

Les patients de plus de 65 ans (désignés sous les appellations de personnes âgées ou de patients âgés dans le présent document) et les patients vulnérables ou affaiblis risquent davantage de présenter certains des divers effets indésirables provoqués par les, AINS. La fréquence de ces effets indésirables augmente avec la dose et la durée du traitement. De plus, ces patients tolèrent moins les ulcères et les hémorragies. D’ailleurs, la plupart des complications fatales liées à l’appareil digestif touchent cette population, et plus particulièrement ceux d’entre eux qui ont une maladie cardiovasculaire. Les patients âgés présentent aussi un risque accru de lésions de la portion inférieure de l’œsophage, entre autres d’ulcère ou d’hémorragie. On conseille donc d’envisager de réduire la dose de départ chez ces patients, d’ajuster la posologie selon les besoins de chacun et de surveiller de près l’état du malade.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants des AINS sont de nature gastro-intestinale, l’ulcère gastroduodénal, hémorragique ou non, étant le plus grave d’entre eux. Des décès ont été signalés, en particulier chez les personnes âgées. Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de toxicité gastro-intestinale plus élevé que certains autres, AINS (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil digestif).

De graves réactions cutanées ont été associées à l’emploi des AINS. Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de réactions cutanées graves plus élevé que les, AINS qui ne sont pas de type « oxicam » (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Peau).

L’utilisation de certains AINS est associée à une augmentation de la fréquence d’effets secondaires cardiovasculaires (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil cardiovasculaire).

8.2 Effets indésirables observés au cours des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très particulières, il est possible que les taux d’effets indésirables observés dans ces conditions ne reflètent pas les taux observés en pratique. Par conséquent, ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements que les essais cliniques fournissent sur les effets indésirables d’un médicament sont utiles pour déterminer les événements indésirables associés aux médicaments, et pour en en évaluer les taux approximatifs.

Les effets indésirables les plus courants observés chez les quelque 2300 patients ayant reçu une dose quotidienne de 20 mg ou moins dans les essais cliniques étaient de nature gastro-intestinale (ceux-ci ayant touché environ 20 % des patients). Environ 5 % des patients ayant eu des effets indésirables gastro-intestinaux ont interrompu le traitement; parmi ceux-ci, environ 1 % présentaient un ulcère gastroduodénal et environ 0,1 %, une hémorragie gastro-intestinale. Les effets indésirables très courants (≥ 10 %) et courants (> 1 % et ≤ 10 %) sont présentés dans les tableaux 2 et 3, respectivement.

Tableau 2 — Effets indésirables très courants (≥ 10 %) observés dans les essais cliniques

Tableau 3 — Effets indésirables courants (≥ 1 % et ≤ 10 %) observés dans les essais cliniques.

Populations particulières : Les patients de plus de 65 ans et les patients vulnérables ou affaiblis risquent davantage de présenter certains des divers effets indésirables provoqués par les, AINS. La fréquence de ces effets indésirables augmente avec la dose et la durée du traitement. De plus, ces patients tolèrent moins les ulcères et les hémorragies. D’ailleurs, la plupart des complications fatales liées à l’appareil digestif touchent cette population. Les patients âgés présentent aussi un risque accru de lésions de la portion inférieure de l’œsophage, entre autres d’ulcère ou d’hémorragie.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des essais cliniques

Réaction allergique (< 1 % dans tous les cas) : Anaphylaxie, bronchospasme, urticaire/œdème de Quincke, vascularite, maladie du sérum (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Appareil cardiovasculaire (< 1 % dans tous les cas) : Hypertension, palpitations, aggravation de l’insuffisance cardiaque (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil cardiovasculaire), exacerbation de l’angine.

Sens : Effets touchant les yeux, les oreilles, le nez et la gorge (< 1 %) : acouphène (≈ 1 %); vue brouillée, irritation/œdème oculaire (< 1 % dans les deux cas).

Fonction hépatique (< 1 % dans tous les cas) : Jaunisse, hépatite (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonctions hépatique/biliaire/pancréatique).

Appareil respiratoire (< 1 %) : Dyspnée.

Métabolisme (< 1 % dans tous les cas) : Hypoglycémie, hyperglycémie,

augmentation/diminution du poids.

Effets divers (< 1 % dans tous les cas) : Transpiration, douleur (colique), fièvre, syndrome pseudogrippal (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Système immunitaire – Méningite aseptique), faiblesse.

Autres effets : Cas isolés (sans relation de cause à effet établie) de : retard de cicatrisation, thrombophlébite, pemphigus, alopécie, mastodynie, diminution ou abolition de la libido, impuissance, pollakiurie, oligurie, ménorragie, amnésie, anxiété, tremblements, troubles auditifs, surdité, soif, frissons, augmentation de l’appétit, acathisie, tachycardie, bouffées vasomotrices, coloration des dents, glossite, douleur thoracique, anémie, anémie hémolytique avec anticorps antinucléaires.

8.4 Résultats anormaux des épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Observations issues des essais cliniques

Hématologie (15,0 %) : Voir Effets indésirables très courants (≥ 10 %) observés dans les essais cliniques dans le tableau I. Voir également 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction hématologique.

Paramètres de laboratoire

Des modifications des paramètres de laboratoire ont été observées pendant le traitement par le piroxicam, notamment une hausse de l’azote uréique du sang, de la créatinine (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale), de l’acide urique ainsi que des enzymes hépatiques (LDH, SGOT, SGPT et phosphatase alcaline).

8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de toxicité gastro-intestinale plus élevé que certains autres AINS.

Selon les résultats de certaines études épidémiologiques, le piroxicam serait associé à un risque de réactions cutanées graves plus élevé que les, AINS qui ne sont pas de type « oxicam ».

Les effets indésirables courants mentionnés ci-dessous sont ceux qui ont été signalés le plus souvent (1 % à 10 % des patients) chez les patients sous piroxicam.

Appareil cardiovasculaire Œdème

Appareil digestif Anorexie, douleur abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, hausse des enzymes hépatiques, flatulence, hémorragie macroscopique/perforation, pyrosis, nausées, ulcères (gastrique/duodénal), vomissements Sang et système lymphatique Anémie, augmentation du temps de saignement

Système nerveux Étourdissements, céphalées Peau et annexes cutanées Prurit, éruptions cutanées Sens Acouphène

Appareil génito-urinaire Dysfonctionnement rénal

Effets indésirables signalés chez 0,1 % à 1 % des patients

Organisme entier Fièvre, infection, septicémie Appareil cardiovasculaire Insuffisance cardiaque, hypertension, tachycardie, syncope

Appareil digestif Xérostomie, œsophagite, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, ictère, méléna, hémorragie rectale, stomatite

Sang et système lymphatique Ecchymoses, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, purpura, pétéchies, thrombocytopénie

Métabolisme et nutrition Variation pondérale Système nerveux Anxiété, asthénie, confusion, dépression, rêves étranges, somnolence, insomnie, malaise, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, vertige

Appareil respiratoire Asthme, dyspnée

Peau et annexes cutanées Alopécie, contusions, desquamation, érythème, photosensibilité, transpiration Sens Vue brouillée

Appareil génito-urinaire Cystite, dysurie, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, oligurie/polyurie, protéinurie, insuffisance rénale

Effets indésirables rares (signalés chez 0,01 % à < 0,1 % des patients)

Organisme entier Réactions anaphylactiques, modification de l’appétit, décès, syndrome pseudogrippal, douleur (colique), maladie du sérum Appareil cardiovasculaire Arythmie, exacerbation de l’angine, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, vascularite

Appareil digestif Éructation, insuffisance hépatique, pancréatite

Sang et système lymphatique Agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphadénopathie, pancytopénie Métabolisme et nutrition Hyperglycémie, hypoglycémie Système nerveux Acathisie, convulsions, coma, hallucinations, méningite, variations de l’humeur Appareil respiratoire Dépression respiratoire, pneumonie Peau et annexes cutanées Œdème de Quincke, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, onycholyse, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, réaction vésiculobulleuse

Sens Conjonctivite, troubles de l’audition, œdème oculaire

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.3 Interactions médicament-comportement

La consommation concomitante d’alcool lors d’un traitement par TEVA-PIROXICAM peut augmenter le risque d’effets indésirables gastro-intestinaux, comme l’ulcération et l’hémorragie. Le tabagisme a été associé à une augmentation du risque d’effets indésirables gastro-intestinaux, tels que l’ulcération et l’hémorragie.

Les patients qui éprouvent des troubles de la vue, des étourdissements, des vertiges, de la somnolence ou d’autres perturbations du système nerveux central pendant la prise de TEVA-PIROXICAM doivent faire preuve de prudence lors d’activités qui requièrent de la vigilance mentale et devraient en outre s’abstenir de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines.

9.4 Interactions médicament-médicament

Médicaments fortement liés aux protéines

Étant donné que TEVA-PIROXICAM se lie fortement aux protéines plasmatiques, il y a de fortes chances qu’il prenne la place d’autres médicaments liés eux aussi à ces protéines. Par conséquent, le médecin doit surveiller de près s’il faut modifier la posologie des anticoagulants coumariniques ou des autres médicaments hautement liés aux protéines en cas d’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM.

Acide acétylsalicylique (AAS) ou autres AINS

En raison de l’absence de données démontrant les avantages synergiques d’une telle association, et compte tenu du risque d’effets indésirables additionnels, l’utilisation concomitante de TEVA-PIROXICAM et de tout autre, AINS — y compris ceux en vente libre (p. ex. l’AAS et l’ibuprofène) — pour leurs effets analgésiques et/ou anti-inflammatoires n’est pas recommandée.

Fait exception à ce principe l’administration d’AAS à faible dose à des fins de cardioprotection lorsqu’un autre, AINS est utilisé pour ses propriétés analgésiques ou anti-inflammatoires. Il ne faut cependant pas oublier que même en ce cas, l’administration de plusieurs, AINS demeure associée à des effets indésirables additionnels, et que ces derniers peuvent perturber l’effet antiplaquettaire de l’AAS administré en faibles doses, possiblement en lui disputant le site de liaison actif sur la cyclooxygénase-1.

Anticoagulants

(Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction hématologique – Anticoagulants)

De nombreuses études ont montré que l’administration concomitante d’AINS et d’anticoagulants augmente le risque d’effets indésirables GI, tels que l’ulcération et l’hémorragie. Étant donné que les prostaglandines jouent un rôle important dans l’hémostase et que les AINS perturbent la fonction plaquettaire, il faut surveiller de près les patients qui reçoivent TEVA-PIROXICAM et de la warfarine en concomitance, afin de voir s’il faut modifier la dose d’anticoagulant. Étant donné que TEVA-PIROXICAM se lie fortement aux protéines plasmatiques, il y a de fortes chances qu’il prenne la place d’autres médicaments liés eux aussi à ces protéines. Par conséquent, le médecin doit surveiller de près s’il faut modifier la posologie des anticoagulants coumariniques ou des autres médicaments hautement liés aux protéines en cas d’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM.

Antihypertenseurs

Les AINS peuvent diminuer l’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA).

L’association d’IECA, d’antagonistes de l’angiotensine II ou de diurétiques avec des AINS peut augmenter le risque d’insuffisance rénale aiguë et d’hyperkaliémie. La tension artérielle et la fonction rénale (y compris les électrolytes) doivent donc être étroitement surveillées en pareil cas, car il peut arriver que la tension artérielle augmente de façon marquée.

L’administration concomitante de TEVA-PIROXICAM et de propranolol peut se solder par une réduction de l’effet hypotenseur du propranolol. Il faut donc surveiller les patients sous bêtabloquants qui commencent ou qui interrompent un traitement par TEVA-PIROXICAM, afin de vérifier si les effets antihypertenseur ou anti-angineux des bêtabloquants sont toujours adéquats.

Agents antiplaquettaires (y compris l’AAS)

En raison de l’inhibition de la fonction plaquettaire, l’administration concomitante d’agents antiplaquettaires et d’AINS, comme TEVA-PIROXICAM, fait augmenter le risque d’hémorragie (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction hématologique – Effets antiplaquettaires).

Cholestyramine

Chez les sujets en bonne santé, l’administration concomitante de cholestyramine et de piroxicam a entraîné une augmentation de l’élimination du piroxicam (c.-à-d. une réduction de la demi-vie de 40 % et une augmentation de la clairance de 52 %). Bien que cet effet sur l’élimination du piroxicam soit probablement assez important pour inhiber l’action thérapeutique du médicament, cette hypothèse reste à confirmer en clinique. Quoi qu’il en soit, on recommande d’espacer le plus possible l’administration de TEVA-PIROXICAM et celle de la cholestyramine et de surveiller le patient, au cas où sa réponse à l’anti-inflammatoire serait insatisfaisante. S’il s’avère que l’administration concomitante de cholestyramine altère ladite réponse, on doit songer à employer un autre type d’hypolipidémiant.

Cimétidine

Selon les résultats de deux études distinctes, l’administration de cimétidine entraîne une légère hausse de l’absorption du piroxicam, mais n’en modifie pas appréciablement l’élimination. En effet, la cimétidine produit une augmentation de l’ASC_0-120 et de la C_max du piroxicam d’environ 13 % à 15 %, mais elle n’entraîne pas de variation significative de la constante et de la demi-vie d’élimination. La portée clinique de cette hausse minime, mais significative, de l’absorption est inconnue.

Cyclosporine

L’inhibition de l’activité des prostaglandines rénales produite par les, AINS peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de cyclosporine et/ou du risque de néphrotoxicité induite par cet agent. Il faut donc surveiller de près les patients qui reçoivent ces deux types d’agents en concomitance.

Digoxine

L’utilisation concomitante de piroxicam et de digoxine augmente, a-t-on signalé, la concentration sérique de digoxine et en prolonge la demi-vie. Surveiller les concentrations sériques de digoxine lors de l’utilisation concomitante de TEVA-PIROXICAM et de digoxine.

Diurétiques

Études cliniques et observations postérieures à la commercialisation ont montré que les, AINS peuvent réduire l’effet des diurétiques. On doit surveiller de près les signes et symptômes d’insuffisance rénale (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Fonction rénale) chez les patients qui reçoivent des diurétiques et des, AINS en concomitance, et vérifier par la même occasion l’efficacité des diurétiques.

Glucocorticoïdes

De nombreuses études ont montré que l’utilisation concomitante d’AINS et de glucocorticoïdes oraux augmente le risque d’effets indésirables intéressant l’appareil digestif, comme les ulcères et les hémorragies, risque qui concerne plus particulièrement les personnes de 65 ans ou plus.

Lithium

Le piroxicam, a-t-on signalé, fait augmenter les concentrations plasmatiques de lithium à l’équilibre. On recommande donc de surveiller les taux plasmatiques de lithium au moment de commencer ou d’interrompre l’administration de TEVA-PIROXICAM, de même que lors de tout ajustement de la posologie.

Méthotrexate

Bien qu’aucune interaction entre le méthotrexate et le piroxicam n’ait été signalée jusqu’à présent, des cas isolés indiquent que l’administration concomitante de certains, AINS chez des patients sous méthotrexate peut être associée à une grave intoxication par l’antimétabolite, voire à une intoxication mortelle dans certains cas.

Par conséquent, d’ici à ce qu’on en sache davantage sur cette interaction, on recommande la prudence s’il faut administrer TEVA-PIROXICAM en concomitance avec du méthotrexate, en particulier chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale préexistante, car ceux-ci peuvent être plus vulnérables.

Quinolones antibactériennes

Des cas isolés de convulsions ont été signalés, qui pourraient avoir été dus à l’utilisation concomitante de quinolones et d’AINS. Surveiller les patients, au cas où un ajustement de la dose serait nécessaire.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)

L’administration concomitante d’AINS et d’ISRS peut augmenter le risque d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinales (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Appareil digestif).

Tacrolimus

L’inhibition de l’activité des prostaglandines rénales produite par les, AINS peut faire augmenter les concentrations plasmatiques de tacrolimus et/ou le risque de néphrotoxicité induite par cet agent. Il faut donc surveiller de près les patients qui reçoivent ces deux types d’agents en concomitance.

Contraceptifs oraux

Il n’existe pas de données sur les interactions potentielles entre TEVA-PIROXICAM et les contraceptifs oraux.

Hypoglycémiants oraux

Une interaction a été signalée avec certains AINS, mais en ce qui concerne TEVA-PIROXICAM, il n’existe aucune donnée relative aux interactions possibles en cas d’administration concomitante avec un hypoglycémiant oral.

Pémétrexed

L’utilisation concomitante de TEVA-PIROXICAM et de pémétrexed peut faire augmenter le risque de myélodépression et de toxicité rénale et GI associées au pémétrexed. Surveiller les signes de myélodépression et de toxicité rénale et GI chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée. Les patients sous TEVA-PIROXICAM doivent interrompre leur traitement du cinquième jour ou plus précédant l’administration de pémétrexed, jusqu’au deuxième jour ou plus. Les signes de toxicité doivent être surveillés de près chez les patients qui doivent recevoir un traitement concomitant.

9.5 Interactions médicament-aliments

On n’a pas établi s’il existe des interactions entre ce médicament et les aliments.

9.6 Interactions médicament-plantes médicinales

On n’a pas établi s’il existe des interactions entre ce médicament et les herbes médicinales.

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

On n’a pas établi s’il existe des interactions entre ce médicament et les épreuves de laboratoire.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le piroxicam inhibe l’activité de la prostaglandine-synthétase. La diminution de la biosynthèse des prostaglandines qui en résulte pourrait expliquer en partie l’effet anti-inflammatoire du médicament. L’effet thérapeutique des capsules de piroxicam n’est pas dû à la stimulation de l’axe hypophyso-surrénalien.

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’administration de 20 mg par jour de piroxicam procure un soulagement aussi efficace que l’administration de 4,2 g d’AAS par jour.

10.2 Pharmacodynamie

Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien doté de propriétés analgésiques et antipyrétiques dont le mode d’action n’est pas entièrement connu (voir 10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE – 10. 1 Mode d’action).

10.3 Pharmacocinétique

Absorption

Le piroxicam est bien absorbé par voie orale, les concentrations plasmatiques de pointe étant atteintes moins de 4 heures après l’administration d’une dose unique de 20 mg. Lorsque le médicament est administré quotidiennement, les concentrations plasmatiques augmentent pendant 7 à 12 jours, période au bout de laquelle l’état d’équilibre est atteint. À partir de ce moment, la poursuite du traitement n’entraîne pas de hausse additionnelle des concentrations atteintes. Chez l’homme, la demi-vie plasmatique du piroxicam est d’environ 50 heures. La prise de nourriture ou d’antiacides ne modifie pas la vitesse d’absorption, non plus que la quantité totale absorbée.

Distribution

Dans le plasma, le piroxicam est lié à 99 % aux protéines. La présence du piroxicam dans le lait maternel a été constatée dès le début de l’administration ainsi qu’à long terme (52 semaines). La quantité de piroxicam passant dans le lait maternel équivaut à environ 1 % à 3 % de la concentration plasmatique chez la mère. Le médicament ne s’accumule pas dans le lait maternel avec la poursuite du traitement, aussi la concentration relative par rapport aux taux plasmatiques demeure-t-elle constante.

Métabolisme

Le piroxicam subit un important métabolisme, aussi la fraction de la dose totale excrétée telle quelle dans l’urine et les fèces s’élève-t-elle à moins de 5 %. Le piroxicam est métabolisé principalement par hydroxylation du cycle pyridinique, après quoi la molécule est conjuguée à l’acide glucuronique, puis éliminée dans l’urine. Environ 5 % de la dose est métabolisée en saccharine, puis excrétée sous cette forme.

Excrétion

Environ 5 % de la dose est métabolisée en saccharine, puis excrétée sous cette forme.

La perte de sang moyenne observée dans les fèces au cours d’une période de quatre jours pendant lesquels 20 sujets de sexe masculin en bonne santé ont reçu 20 mg/jour de piroxicam en doses uniques ou fractionnées était significativement moins élevée que celle observée chez 10 témoins du même sexe, également en bonne santé, ayant reçu 3,9 d’AAS par jour.

Populations et cas particuliers

Sexe/personnes âgées : Les effets du sexe et de l’âge sur la pharmacocinétique du piroxicam ont été examinés dans trois études à dose unique, dans trois études à doses multiples et dans cinq études de surveillance des effets thérapeutiques. Bien que cela n’ait pas été observé dans toutes les études, il semble que la clairance corporelle totale ait tendance à diminuer légèrement chez les personnes âgées — les femmes surtout —, la demi-vie d’élimination et les concentrations plasmatiques à l’équilibre ayant quant à elles tendance à augmenter. Certains patients, indépendamment de leur âge, présentaient des concentrations plasmatiques nettement supérieures à la moyenne.

Insuffisance hépatique : Une fraction importante de l’élimination du piroxicam se fait par métabolisme hépatique. Par conséquent, il peut s’avérer nécessaire de réduire les doses de TEVA-PIROXICAM chez les patients atteints d’une maladie du foie. TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique grave ou d’une hépatopathie active.

Insuffisance rénale : Étant donné que le piroxicam et ses métabolites subissent une excrétion rénale importante, on doit envisager de réduire la dose de TEVA-PIROXICAM chez les insuffisants rénaux, puis surveiller ces derniers de très près. TEVA-PIROXICAM est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale grave ou de néphropathie en voie d’aggravation.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver les capsules TEVA-PIROXICAM (piroxicam) à la température ambiante (15 °C à 30 °C), à l’abri de la lumière. Conserver les boîtes de doses unitaires à une température inférieure à 25 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune : Piroxicam

Dénomination systématique : 4-Hydroxy-2-méthyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1 dioxyde

Formule moléculaire : C₁₅H₁₃N₃O₄S

Masse moléculaire : 331,35

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques : Le piroxicam est un solide cristallin hygroscopique blanc dont le point de fusion se situe entre 196 °C et 200 ºC. Peu soluble dans l’eau, les acides dilués et la plupart des solvants organiques, le piroxicam se dissout légèrement dans les alcools et les solutions aqueuses alcalines.

Le piroxicam est un carboxamide de type 1,2-benzothiazine

1,1 dioxyde (oxicam), substitué par un hétérocycle sur l’atome d’azote. Composé amphotère, le piroxicam possède un proton faiblement acide et un atome d’azote (pyridinique) légèrement basique dont les pKa, déterminés par spectrophotométrie UV (en solution méthanol:eau [2,5:97,5 v/v]), sont respectivement de 5,1 et 1,5.

14 ESSAIS CLINIQUES

14.1 Essais cliniques, par indication

Les données d’essais cliniques sur la base desquelles les indications ont été autorisées ne sont pas disponibles.

14.2 Études de biodisponibilité comparatives

Biodisponibilité

Le tableau ci-dessous présente une comparaison des paramètres pharmacocinétiques de TEVA-PIROXICAM et de FELDENE en capsules de 20 mg, déterminés dans le cadre d’une étude de biodisponibilité comparative à deux facteurs au cours de laquelle les sujets ont reçu une dose unique de médicament.

Piroxicam (1 × 20 mg) D’après les données mesurées Moyenne arithmétique (± Écart type)

* Capsules TEVA-PIROXICAM à 20 mg (Teva Canada Limitée, Canada). ^† Capsules FELDENE à 20 mg (Pfizer Canada Inc., Canada), achetées au Canada.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicité aiguë

Les effets toxiques observés chez la souris et le rat comprennent l’ataxie, la dépression, une respiration pénible, la prostration, l’inhibition du gain pondéral et la perte de poids. L’autopsie de ces animaux a révélé des adhérences viscérales marquées ainsi qu’une érosion de l’estomac et des intestins.

Chez le chien, l’administration de doses de 5, 25, 50, 400 et 700 mg/kg a provoqué des vomissements répétés, une anorexie chronique ainsi que de la diarrhée. La présence de sang occulte dans les selles a été observée 24 heures après l’administration du produit. Une diminution pondérale d’environ 15 % et des diarrhées sanglantes ont été observées avec les doses de 50, 400 et 700 mg/kg. L’autopsie des animaux ayant reçu la dose de 5 mg/kg a fait apparaître une érosion ainsi qu’une hémorragie des muqueuses. Ces lésions ont également été observées aux doses plus élevées; elles s’accompagnaient d’ulcération de l’antre et/ou du sphincter pyloriques.

Toxicité subaiguë et toxicité chronique

L’administration orale de doses de piroxicam de 1,0 mg/kg/jour pendant 373 jours consécutifs chez le beagle a causé des signes de toxicité gastro-intestinale et rénale. Ces signes comprenaient le vomissement, la diarrhée, l’ulcération ou l’érosion du duodénum et de l’estomac, la présence de sang occulte dans les fèces, l’anémie, la protéinurie, l’hématurie, la nécrose des papilles rénales et un cas de pyélonéphrite. D’autres effets considérés comme associés à la maladie primitive ont été observés, à savoir des signes intéressant le revêtement cutané, la leucocytose et une diminution des concentrations sériques de calcium.

Des cylindres épithéliaux ont été observés dans les tubes collecteurs rénaux de 67 % des femelles ayant reçu la plus élevée des doses lors d’une étude de 1 an au cours de laquelle des singes rhésus ont reçu du piroxicam par voie orale à raison de 2,5, 5,0 ou 10,0 mg/kg. Aucun signe de toxicité gastro-intestinale n’a été observé, quelle que fût la dose. Des cas occasionnels d’érosion de la muqueuse gastro-intestinale ont été observés dans une autre étude où des singes rhésus ont reçu les mêmes doses de médicament pendant 90 jours, mais seulement chez les animaux ayant reçu la dose la plus élevée. Un ulcère gastrique aigu s’est cependant constitué chez une femelle qui recevait 2,5 mg/kg/jour.

Dans le cadre d’une étude de 18 mois menée chez le rat, l’administration de doses orales quotidiennes de 0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg a provoqué une nécrose des papilles rénales, une hausse de l’azote uréique du sang et des lésions gastro-intestinales nécrotiques. Ces effets étaient en relation directe avec la dose et la durée du traitement. Dans le groupe ayant reçu la dose la plus élevée, les lésions gastro-intestinales et la nécrose papillaire rénale ont touché plus de femelles que de mâles. Des cas d’anémie liée à la dose ont également été observés chez les mâles.

Une étude de 18 mois a été menée chez la souris, dans le cadre de laquelle les animaux ont reçu des doses orales de 2, 4 et 8 mg/kg. La dose de 8 mg/kg a produit une augmentation de la mortalité. Nécrose des papilles rénales avec néphrite interstitielle secondaire, hausse de l’azote uréique du sang et lésions gastro-intestinales nécrotiques dose-dépendantes ont été observées.

Carcinogénicité

L’administration de doses de 0,3 et 1,0 mg/kg de piroxicam par voie alimentaire chez le rat a produit le même éventail de lésions non néoplasiques dans une étude de 24 mois que celles observées dans l’étude de 18 mois, mais la fréquence de ces lésions était plus élevée avec la dose de 1 mg/kg. Les principales altérations pathologiques d’origine médicamenteuse consistaient en une nécrose des papilles rénales, une pyélonéphrite suppurée et une ulcération du pylore. Exception faite de la pyélonéphrite suppurée, ces effets ont affecté les femelles davantage que les mâles.

Toxicologie relative à la reproduction et au développement

Cadrant avec l’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines qu’il réalise, le piroxicam prolonge la période de gestation chez le rat, effets qui dépendent et de la dose, et de la durée du traitement.

L’administration quotidienne de doses orales de piroxicam de 2, 5 et 10 mg/kg à partir du quinzième jour après le coït chez la rate gravide a entraîné une augmentation dose-dépendante de la mortalité et une prolongation de la gestation et de l’accouchement. L’administration de 10 mg/kg pendant 8 jours a complètement inhibé la parturition. Causées par le médicament, la dystocie ainsi que la toxicité gastro-intestinale ont entraîné de la faiblesse ainsi que des décès chez les mères comme chez les petits. Des cas de décès et de prolongation du travail ont encore été observés après l’interruption du traitement, au bout de cinq jours d’administration du médicament.

L’administration de doses orales de piroxicam de 10 mg/kg/jour à partir du lendemain du coït jusqu’au 16^e, 17^e, 18^e, 19^e ou 20^e jour après le coït a prolongé la gestation dans tous les groupes, retard qui a augmenté avec la durée du traitement. Prolongation de l’accouchement et augmentation du nombre de décès chez les rejetons ont été observées, de même qu’une suppression dose-dépendante de l’allaitement.

Tout juste avant de s’accoupler, des rats et des rates ont reçu des doses orales de piroxicam de 2, 5 ou 10 mg/kg/jour pendant 81 et 14 jours respectivement. Chez les femelles, l’administration du médicament s’est poursuivie jusqu’au sixième jour après le coït. Aucune modification du comportement sexuel ni diminution de la fécondité n’ont été observées chez les mâles non plus que chez les femelles. Le développement des fœtus s’est déroulé normalement. La viabilité et la croissance des petits étaient semblables à celles des sujets témoins, et aucune malformation ni lésion induite par le médicament n’ont été observées.

L’administration de doses orales de piroxicam de 2, 5 et 10 mg/kg pendant la période critique de l’organogenèse chez la rate et la lapine gravides n’a pas entraîné d’effet embryotoxique ou tératogène.

L’administration de piroxicam par voie orale du 1^er au 12^e jour de l’allaitement chez la rate a entraîné une inhibition du gain pondéral postnatal des petits par suite de la suppression de la lactation chez la mère. Cet effet, qui a été observé aux doses de 2, 5 et 10 mg/kg, s’est révélé être dose-dépendant.

Mutagénicité

Le piroxicam n’a eu aucun effet mutagène dans l’ensemble des systèmes utilisés.

17 MONOGRAPHIE AYANT SERVI DE RÉFÉRENCE

Monographie de FELDENE (piroxicam), capsules et suppositoires de 10 et 20 mg, Pfizer Canada Inc. Date de rédaction : 1er avril 1981, Date de révision : 24 août 1993.