Abenol : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L’acétaminophène est le principal métabolite de la phénacétine et de l’acétanilide. Des études menées chez l’animal et des études cliniques ont démontré que l’acétaminophène possède une activité antipyrétique et analgésique équivalente à celle de l’acide acétylsalicylique. L’acétaminophène n’a pas d’effets anti-inflammatoires.

Contrairement aux salicylates, l’acétaminophène ne nuit pas à la sécrétion tubulaire d’acide urique ni à l’équilibre acido-basique s’il est pris à des doses thérapeutiques. L’acétaminophène ne nuit pas à l’hémostase et, en particulier, n’inhibe pas l’agrégation plaquettaire. Les réactions allergiques sont rares et, par conséquent, le médicament est utile chez les patients qui ne peuvent tolérer les salicylates et chez ceux qui présentent une diathèse allergique, y compris les asthmatiques bronchiques. Le taux d’absorption d’acétaminophène dans le tractus gastro-intestinal après une administration par voie orale dépend de la vitesse de vidange gastrique et est généralement rapide et complete avec des concentrations plasmatiques maximales de médicament libre atteintes une demi-heure à une heure après l’administration. La demi-vie plasmatique du médicament sous forme inchangée est d’environ deux heures avec environ 85 % d’une dose orale de 1 g se retrouvant dans l’urine en 24 heures. Environ 3 % est éliminé sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de conjugués glucuronés et sulfatés. Une petite partie de l’acétaminophène administré est convertie par des enzymes microsomales hépatiques en métabolite réactif. Aux doses thérapeutiques, ce métabolite mineur est rapidement inactivé par conjugaison avec le glutathion et éliminé par excrétion rénale. Toutefois, lorsque le glutathion hépatique a été épuisé, la fixation par liaison covalente du métabolite réactif aux macromolécules des cellules hépatiques se produit et la nécrose des cellules hépatiques s’ensuit. Il a été démontré que les précurseurs du glutathion comme la N-acétylcystéine, la cystéine, la cystéamine et la méthionine peuvent réduire la nécrose hépatique induite par l’acétaminophène en milieu expérimental lorsqu’ils sont administrés rapidement après une dose toxique d’acétaminophène.

L’absorption d’acétaminophène par voie rectale, comme avec la plupart des médicaments administrés par voie rectale, est plus erratique que l’absorption après une administration par voie orale. Le taux d’absorption est généralement plus lent. Les concentrations sanguines maximales d’acétaminophène libre ne sont atteintes que 1,5 à 3 heures après l'administration par voie rectale, et la concentration maximale dans le sang est environ 50% de la concentration observée après une dose orale équivalente. Le pourcentage de la dose rectale d’ acétaminophène absorbée varie aussi en donnant de grands écarts dans la biodisponibilité. Compte tenu de ces observations, des doses rectales supérieures ou une administration plus fréquente peuvent être nécessaires pour atteindre et/ou maintenir des concentrations sanguines d’acétaminophène equivalentes à celles obtenues après administration orale.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

ABENOL (acétaminophène) est indiqué pour le traitement de la douleur légère à modérée et pour la réduction de la fièvre.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’acétaminophène ou à ses ingrédients non médicinaux.

MISES EN GARDE

L’intoxication par l’acétaminophène peut provoquer des lésions hépatiques graves.

PRÉCAUTIONS ET EFFETS INDÉSIRABLES

Lorsqu’il est utilisé selon les directives, l’acétaminophène est pratiquement dépourvu de toxicité sévère ou d’effets secondaires graves. L’incidence de dérangements gastro-intestinaux est moindre comparativement à l’administration de salicylates. Dans les cas rares de réaction de sensibilité, cesser l’utilisation du médicament. L’hypersensibilité se manifeste généralement par une éruption cutanée ou de l’urticaire.

On a observé que l'utilisation régulière d’acétaminophène peut produire une légère augmentation du temps de prothrombine chez les patients recevant des anticoagulants par voie orale; cependant, l’importance clinique de ce phénomène n'a pas été établie.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE :

SURDOSE

Chez les adultes : une hépatotoxicité peut se produire après l’ingestion d’une dose unique de 10 à 15 g (200 à 250 mg/kg) d’acétaminophène; une dose de 25 g ou plus est potentiellement mortelle. Chez les adultes, des cas de surdose non mortelle (allant de 12,5 à 31,5 g) et un décès après l’ingestion de 30 g d’acétaminophène ont été signalés. Le décès d’un enfant de 13 ans après l’ingestion de 15 g d’acétaminophène a été signalé.

Symptômes:

Les deux premiers jours d’intoxication aiguë par l’acétaminophène ne reflètent pas la gravité potentielle de l’intoxication. Des nausées, des vomissements, de l’anorexie et des douleurs abdominales surviennent pendant les premières 24 heures et peuvent subsister pendant une semaine ou plus. Des lésions hépatiques peuvent se manifester la deuxième journée, d’abord par l’augmentation de l’activité des transaminases sériques et de la lacticodéshydrogénase, l’augmentation de la concentration de bilirubine sérique et l’allongement du temps de prothrombine. L’activité de la phosphatase alcaline et la concentration d’albumine sérique peuvent demeurer normales. L’hépatotoxicité peut évoluer vers l’encéphalopathie, le coma et la mort. Une biopsie du foie révèle une nécrose centrolobulaire sans atteinte à la zone périportale. Dans les cas non mortels, les lésions hépatiques sont réversibles sur une période de plusieurs semaines ou mois. Une azotémie transitoire est apparente chez la plupart des patients et une insuffisance rénale aiguë survient chez certains d’entre eux. L’hypoglycémie peut survenir, mais la glycosurie et une diminution de la tolérance au glucose ont également été signalées. L’acidose métabolique et l’alcalose métabolique ont toutes deux été signalées, et l’œdème cérébral et la dépression myocardique non spécifique se sont également produits. Comme l’acétaminophène est principalement métabolisé par le foie, en cas d’intoxication aiguë après une ingestion orale, la prolongation de la demi-vie plasmatique au-delà de trois heures peut être le signe d’une atteinte hépatique. Une nécrose hépatique doit être anticipée si la demi-vie est supérieure à quatre heures, et un coma hépatique est probable si la demi-vie est supérieure à 12 heures suivant l’ingestion orale. Une seule détermination de la concentration d’acétaminophène sérique est un prédicteur moins fiable de lésion hépatique. Toutefois, seules des lésions hépatiques minimes se sont développées lorsque la concentration sérique était inférieure à 120 µg/ml après quatre heures, ou inférieure à 50 µg/ml après 12 heures suivant l’ingestion du médicament. Une encéphalopathie doit être anticipée si la concentration de bilirubine sérique est supérieure à 4 mg/100 ml pendant les cinq premiers jours.

Traitement

Un diagnostic précoce est essentiel pour le traitement d’un surdosage d’acétaminophène. Un traitement de soutien vigoureux est essentiel lorsque l’intoxication est grave. Des procédures pour limiter l’absorption continue du médicament doivent être initiées rapidement. Lorsque la voie d’administration orale est utilisée, l’induction de vomissements ou un lavage gastrique doivent être effectués et doivent être suivis par l’administration orale de charbon activé (50 g). L’hémodialyse, si elle peut être initiée dans les 12 premières heures, a été préconisée pour tous les patients ayant une concentration plasmatique d’acétaminophène supérieure à 120 µg/ml, quatre heures après l’ingestion du médicament. Il a été démontré que l’ingestion de composés sulphydryles, qui régénèrent les taux de glutathion, permet de prévenir ou réduire efficacement les effets hépatotoxiques de l’acétaminophène, si ces composés sont administrés dans les premières heures. Il a été démontré que la N-acétylcystéine, offerte sur le marché sous forme de solution stérile à 20 % (MUCOMYST^®), est particulièrement efficace et bien tolérée lorsqu’elle est administrée par voie orale sous forme de solution à 5 % diluée avec du cola, du jus de fruit ou de l’eau. Le schéma thérapeutique accepté est une dose d’attaque de 140 mg/kg suivie de 70 mg/kg toutes les quatre heures à raison de 17 doses ou jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques d’acétaminophène indiquent un faible risque d’hépatotoxicité.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Adultes : 650 mg toutes les quatre à six heures. La dose quotidienne maximale est de six suppositoires.

Enfants : Moins de deux ans : Tel que recommandé par le médecin.

De 2 à 4 ans : 120 mg toutes les quatre heures. La dose quotidienne maximale est de 6 suppositoires.

De 4 à 6 ans : 325 mg toutes les 6 heures. La dose quotidienne maximale est de 4 suppositoires.

De 6 à 12 ans : 325 mg toutes les 4 heures. La dose quotidienne maximale est de 6 suppositoires.

Un médecin doit être consulté pour les schémas thérapeutiques qui durent plus que 5 jours. La voie d’administration rectale peut entraîner une absorption erratique, des concentrations sanguines plus faibles et la possibilité d’une biodisponibilité moindre chez certains patients par rapport à la voie d’administration orale. Une administration rectale plus fréquente est donc acceptable lorsque cela est jugé nécessaire par le prescripteur.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique :

Nom chimique : N-acétyl-p-aminophénol 4^’-hydroxyacétanilide N-(4-hydroxyphényl) acétamide

Formule moléculaire : C₈H₉NO₂

Masse moléculaire : 151,16

Solubilité : Très peu soluble dans l'eau froide; beaucoup plus soluble dans l'eau chaude, soluble dans le méthanol, l'éthanol, la diméthylformamide, le dichlorure d'éthylène, l'acétone, l'acétate d'éthyle; légèrement soluble dans l'éther; insoluble dans l'éther de pétrole, le pentane, le benzène.

Composition:

Chaque suppositoire contient de acétaminophène comme ingrédient médicinal et du Novata comme ingrédient non médicinal.

Entreposage : Conserver à température ambiante.

DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES

ABENOL 120 : Chaque suppositoire blanc, lisse en forme de torpille contient 120 mg d'acétaminophène.

ABENOL 3250 : Chaque suppositoire blanc, lisse en forme de torpille contient 325 mg d'acétaminophène.

ABENOL 650 : Chaque suppositoire blanc, lisse en forme de torpille contient 650 mg d'acétaminophène.

Disponibles en boîtes de 4 ou 12 suppositoires scellés individuellement.