Monographie de produit - Ampicillin for Injection, USP
Mode d’action et pharmacologie clinique
L’ampicilline possède un large spectre d’action; elle est active contre de nombreuses bactéries, qu’il s’agisse de microorganismes aérobies, anaérobies, à Gram positif ou négatif. Bactéricide, elle agit en inhibant la biosynthèse des mucopeptides de la paroi cellulaire pendant le stade de multiplication active.
Indications et usage clinique
Employée pour traiter les infections causées par des microorganismes sensibles à Gram négatif (comprenant certaines souches de Shigella, S. typhosa et d’autres salmonelles, E. coli, H. influenzæ et P. mirabilis), à Gram positif (comprenant les streptocoques, les pneumocoques et les streptocoques non producteurs de β-lactamase [pénicillinase]). Également employée contre les infections de l’oreille, du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures.
Afin de réduire l’apparition de bactéries résistant au médicament et de préserver l’efficacité de AMPICILLINE POUR INJECTION, USP et d’autres agents antibactériens, AMPICILLINE POUR INJECTION, USP doit être utilisé que pour traiter des infections que l’on sait ou que l’on soupçonne fortement être causées par des bactéries sensibles. Lorsque l’on a accès à des résultats de cultures ou à des renseignements sur la sensibilité, ceux-ci doivent être pris en considération au moment de choisir ou de modifier un traitement antibiotique. En l’absence de tels renseignements, le choix empirique du traitement peut reposer sur les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux.
Contre-indications
Antécédents d’allergies aux pénicillines ou aux céphalosporines.
Mises en garde
Comme des réactions allergiques sont plus susceptibles de se produire chez les patients hypersensibles, s’enquérir des antécédents d’allergie à la pénicilline ou à d’autres agents avant de commencer le traitement. Si une réaction allergique ou anaphylactique se produit pendant le traitement, interrompre l’administration du médicament et recourir aux mesures habituelles, soit l’administration d’antihistaminiques, d’amines pressives ou de corticostéroïdes. Pendant un traitement à long terme, les fonctions rénale et hématopoïétique devraient faire l’objet d’une surveillance périodique. La candidose et d’autres surinfections peuvent se produire, en particulier chez les patients affaiblis et sous-alimentés ou chez ceux dont la résistance à l’infection a diminué par suite de la prise de corticostéroïdes, d’immunosuppresseurs ou d’une radiothérapie.
Les pénicillines traversent plus facilement la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées ou pendant une circulation extracorporelle. On peut donc s’attendre, dans ces situations, à voir apparaître des effets secondaires sur le SNC, en particulier en présence d’une altération de la fonction rénale, car en pareil cas, les concentrations sériques de pénicilline peuvent atteindre des niveaux élevés. Ces effets comprennent la myoclonie, des convulsions et la perte de conscience. Bien que des complications de cet ordre n’aient jamais été rapportées avec l’ampicilline, on doit tenir compte de la possibilité qu’elles se produisent.
Réactions cutanées graves
Des réactions cutanées graves (p. ex. pustulose exanthémateuse aiguë généralisée [PEAG}, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS de l’anglais Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été signalées en association avec des bêtalactamines. Si l’on soupçonne la survenue d’une réaction cutanée grave, il faut interrompre l’administration de AMPICILLINE POUR INJECTION, USP et administrer un traitement et des mesures appropriés.
Précautions
Généralités : Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique recevant de l’ampicilline présentent une éruption cutanée. Il ne faut donc pas administrer ce médicament à de tels patients. Dans la plupart des cas, l’éruption cutanée est maculopapuleuse, prurigineux et généralisée.
L’usage prolongé d’antibiotiques peut favoriser la prolifération de microorganismes non sensibles. En présence de surinfections, des mesures appropriées s’imposent.
Sensibilité/Résistance
Émergence de bactéries résistantes aux médicaments
Prescrire AMPICILLINE POUR INJECTION, USP en l’absence d’une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée, ne procurerait probablement aucun bienfait au patient et pourrait même accroître le risque d’une résistance auxantibiotiques.
Interactions médicamenteuses
La fréquence d’éruptions cutanées est nettement plus élevée chez les patients qui reçoivent de l’ampicilline en concomitance avec de l’allupurinol que chez ceux qui ne reçoivent que de l’ampicilline. On ignore si cette potentialisation des éruptions causées par l’ampicilline est due à l’allopurinol ou à l’hyperuricémie présente chez ces patients. Étant donné que l’ampicilline inactive les aminosides in vitro, l’ampicilline et les aminosides doivent être reconstitués séparément.
Interactions médicaments / épreuves de laboratoire : Une baisse passagère de la concentration plasmatique d’œstriol conjugué total, d’œstriol glucuronoconjugué et d’œstrone et d’œstradiol conjugués a été observée après l’administration d’ampicilline à des femmes enceintes.
L’utilisation d’un test basé sur la réduction du cuivre pour déceler la présence de glucose urinaire peut donner un résultat faussement positif lorsque l’urine contient des concentrations élevées d’ampicilline. On recommande donc d’utiliser un test enzymatique à la glucose-oxydase.
Grossesse : Les études menées chez les animaux n’ont montré aucun effet tératogène de l’ampicilline. Toutefois, comme les études sur la reproduction menées chez les animaux ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l’être humain et qu’aucune étude adéquate bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte, ce médicament ne devrait être utilisé durant la grossesse qu’en cas d’absolue nécessité.
Allaitement : L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel humain en très petites quantités. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on administre l’ampicilline à une femme qui allaite.
Personnes âgées : Il n’existe pas de précautions spécifiques connues concernant l’emploi de l’ampicilline chez les personnes âgées.
Réactions indésirables
Troubles gastro-intestinaux : Glossite, stomatite, langue noire pileuse, nausées, vomissements, diarrhée, entérocolite et colite pseudomembraneuse. (Ces réactions sont habituellement associées à la posologie par voie orale).
Réactions d’hypersensibilité : Des cas d’éruptions érythémateuses maculopapuleuses ont été signalés assez souvent. On a aussi observé des cas d’urticaire, d’érythème polymorphe et quelques cas de dermatite exfoliative. L’anaphylaxie est la réaction la plus grave généralement associée à l’administration parentérale.
Remarque : L’urticaire, les autres types d’éruptions cutanées et la maladie du sérum peuvent être maîtrisées par l’emploi d’antihistaminiques et, au besoin, de corticostéroïdes généraux. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’emploi immédiat d’épinéphrine, d’oxygène ou de corticostéroïdes par voie intraveineuse. Une fréquence très élevée d’éruption généralisée a été signalée chez des patients souffrant de mononucléose infectieuse et qui recevaient de l’ampicilline.
Fonction rénale : Des cas de néphrite interstitielle ont été signalés.
Ototoxicité : L’ampicilline peut être ototoxique lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse à des doses très élevées.
Fonction hépatique : Élévation modérée et transitoire de la transaminase glutamique oxalo-acétique sérique (SGOT) chez les sujets recevant de fortes doses (de 2 à 4 fois la dose recommandée) ou des injections intramusculaires répétées. Des données indiquent cependant que la SGOT est libérée au point d’injection, aussi la présence de cette enzyme dans le sang ne signifie-t-elle pas nécessairement une atteinte hépatique.
Troubles hématologiques : On a signalé de rares cas d’anémie, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, de diathèse hémorragique, d’éosinophilie, de leucopénie et d’agranulocytose en association avec l’ampicillinothérapie. Ces réactions sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement et on croit qu’elles sont dues à un phénomène d’hypersensibilité.
Symptômes et traitement du surdosage
Le traitement du surdosage ne risque guère de s’imposer que chez les patients dont la fonction rénale est gravement altérée. En cas de surdosage, interrompre l’administration du médicament, soulager les symptômes et, au besoin, administrer un traitement de soutien. Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, les antibiotiques appartenant à la classe des ampicillines peuvent être éliminés par hémodialyse, mais non par dialyse péritonéale.
Posologie et administration
Posologie:
Infections de l’oreille, du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures :
Adultes : 250 à 500 mg toutes les 6 heures.
Enfants : 25 à 50 mg/kg/j toutes les 6 heures en doses fractionnées égales.
Infections du tractus gastro-intestinal et des voies génito-urinaires :
Adultes : 500 mg toutes les 6 heures.
Enfants : 50 mg/kg/j toutes les 6 heures en doses fractionnées égales.
Une posologie plus élevée peut être requise pour les infections graves ou rebelles. La posologie pour enfants s’applique à ceux dont la masse est telle, que la dose calculée n’excède pas la posologie pour adultes.
Le traitement d’infections chroniques des voies urinaires et du tractus gastro-intestinal nécessite des examens bactériologiques et cliniques fréquents. On ne devrait pas utiliser de plus petites doses que celles qui sont recommandées ci-dessus. En effet, des doses plus fortes peuvent parfois être nécessaires. Les infections rebelles peuvent requérir plusieurs semaines de traitement. En outre, il peut s’avérer nécessaire de poursuivre les examens bactériologiques et cliniques plusieurs mois après la fin du traitement.
Le traitement devrait se prolonger pendant un minimum de 48 heures à 72 heures après la disparition des symptômes ou jusqu’à ce que l’on ait constaté l’éradication de l’agent infectieux. On recommande un traitement d’une durée minimum de 10 jours pour toute infection causée par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. Dans les cas de gonorrhée, on doit effectuer des épreuves de dépistage de la syphilis au début du traitement puis, un mois après pendant 3 mois.
Administration
Usage intramusculaire ou intraveineux direct : Prélever tout le contenu de la fiole et l’injecter sur une période de 3 à 5 minutes.
Perfusion intraveineux : Prélever tout le contenu de la fiole et l’injecter sur une période d’au moins 10 à 15 minutes.
PRÉCAUTION : Une administration plus rapide peut provoquer des crises convulsives. La solution doit être employée dans l’heure qui suit sa reconstitution.
Renseignements pharmaceutiques
Substance médicamenteuse :
Nom : Ampicilline sodique
Nom systématique : Sel sodique de l’acide 6-[(aminophénylacétyl)amino]-3,3-diméthyl-7- oxo-4- thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
Formule développée :
Formule moléculaire : C16H18NaN3O4S
Masse moléculaire : 371,4 g/mol (anhydre)
Description : L’ampicilline sodique est une poudre cristalline de couleur blanche à blanc cassé. Peu soluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’acétone, pratiquement insoluble dans les huiles grasses et en paraffine liquide.
Composition : Chaque fiole contient l’équivalent de 250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 10 000 mg d’ampicilline base, sous forme de sel sodique. Chaque gramme d’ampicilline sodique contient approximativement 2,6 mEq de sodium.
Stabilité et conservation :
Conserver la poudre à une température ambiante contrôlée inférieure à 25 °C.
Reconstitution des solutions : N’employer que de l’eau stérile pour injection comme solvant.
Les solutions reconstituées devraient être utilisées dans l’heure qui suit si on les garde à une température ambiante contrôlée inférieure à 25 ºC. Garder les solutions reconstituées à l’abri du gel.
Reconstitution
Usage intramusculaire : N’employer que de l’eau stérile pour injection et reconstituer comme indiqué ci-après :
Taille de la
fiole (mg)
Volume de solvant ajouté
(mL)
Volume
rétractable (mL)
Concentration nominale
(mg/mL)
250 1,9 2,0 125 500 1,8 2,0 250 1000 3,5 4,0 250
Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sa reconstitution.
Usage intraveineux direct : N’employer que de l’eau stérile pour injection et reconstituer comme indiqué ci- après :
Taille de la
fiole (mg)
Volume de solvant
ajouté (mL)
Volume
rétractable (mL)
Concentration nominale (mg/mL)
250 1,9 2,0 125 500 1,8 2,0 250
Pour l’administration intraveineuse directe, le produit doit être dilué à une concentration de 50 mg/mL avec de l’eau stérile pour injection et administré par injection lente (trois à quatre minutes).
Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sa reconstitution.
Perfusion intraveineuse : Utiliser de l’eau stérile pour injection pour la dilution initiale des fioles de 1000 mg et 2000 mg, puis reconstituer comme indiqué ci-après :
Taille de la
fiole (mg)
Volume de solvant
ajouté (mL)
Volume rétractable (mL)
Concentration nominale (mg/mL)
1000 3,5 4,0 250 2000 6,8 8,0 250
Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sareconstitution. Fioles grand format pour pharmacies
Ajouter 94 mL d’eau stérile pour injection. La solution obtenue contiendra 100 mg d’activité ampicillinique par mL et demeurera stable pendant jusqu’à une heure, à la température ambiante.
Diluer de nouveau dans une heure avec la solution intraveineuse appropriée jusqu’à ce que la concentration finale soit obtenue, comme il est décrit dans le paragraphe suivant.
Produits pour usage parentéral : D’après des études de stabilité dans lesquelles l’ampicilline sodique a été diluée dans diverses solutions pour injection intraveineuse aux concentrations de 2 mg/mL et de 30 mg/mL, la diminution de l’activité du médicament, au cours des périodes indiquées ci-dessous, est inférieure à 10 % à la température ambiante (22 ºC) :
Chlorure de sodium isotonique (30 mg/mL) 8 heures Dextrose à 5 % dans l’eau (2 mg/mL) 4 heures Dextrose à 5 % dans du NaCl à 0,4 % (2 mg/mL) 4 heures Sucre inverti à 10 % dans l’eau (2 mg/mL) 4 heures Lactate sodique M/6 (30 mg/mL) 4 heures
Présentation des formes posologiques : AMPICILLINE POUR INJECTION, USP est offerte sous forme de poudre sèche dans des fioles contenant l’équivalent de 250 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 10 000 mg d’ampicilline base, sous forme de sel sodique.
Bibliographie
Ampicilline pour injection, USP, numéro de contrôle : 281284. Renseignements thérapeutiques, Teva Canada Ltd. 11 avril 2024.