Ampicillin Sodium for Injection BP (Eugia Pharma) : monographie de produit

Mode d’action et pharmacologie clinique

L’ampicilline possède un large spectre d’action; elle est active contre de nombreuses bactéries, qu’il s’agisse de microorganismes aérobies, anaérobies, à Gram positif ou négatif. Bactéricide, elle agit en inhibant la biosynthèse des mucopeptides de la paroi cellulaire pendant le stade de multiplication active.

Indications et usage clinique

Le traitement des infections causées par des microorganismes sensibles à Gram négatif (comprenant certaines souches de shigellae, S. typhosa et d’autres salmonellae, E. coli, H. influenzae et P. mirabilis), à Gram positif [comprenant les streptocoques, pneumocoques, et les streptocoques non producteurs de β-lactamase (pénicillinase)].

Afin de réduire l’apparition de bactéries résistant au médicament et de préserver l’efficacité de l’ampicilline sodique pour injection BP et d’autres agents antibactériens, l’ampicilline sodique pour injection BP doit être utilisée que pour traiter des infections que l’on sait ou que l’on soupçonne fortement être causées par des bactéries sensibles. Lorsque l’on a accès à des résultats de cultures ou à des renseignements sur la sensibilité, ceux-ci doivent être pris en considération au moment de choisir ou de modifier un traitement antibiotique. En l’absence de tels renseignements, le choix empirique du traitement peut reposer sur les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux.

Contre-indications

Des antécédents d’allergie à une pénicilline ou à une céphalosporine.

Mises en garde et précautions

Comme des réactions allergiques sont plus susceptibles de se produire chez les patients hypersensibles, il faut s’enquérir des antécédents d’allergie à la pénicilline ou à d’autres agents avant de commencer le traitement. Si une réaction allergique ou anaphylactique se produit pendant le traitement, interrompre l’administration du médicament et recourir aux mesures habituelles, c.-à-d. l’administration d’antihistaminiques, d’amines pressives ou de corticostéroïdes. Pendant un traitement de longue durée, les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques devraient faire l’objet d’une surveillance périodique. La candidose et d’autres superinfections peuvent se produire en particulier chez les patients affaiblis ou sous-alimentés, ou chez ceux dont la résistance à l’infection s’est vue diminuer suite à la prise de corticostéroïdes, d’immunosuppresseurs ou par un traitement aux radiations.

Les pénicillines traversent plus facilement la barrière hématoencéphalique lorsque les méninges sont enflammées ou pendant une circulation extracorporelle. Dans ces situations, on peut donc s’attendre à l’apparition d’effets secondaires sur le SNC, en particulier en présence d’insuffisance rénale car, en pareil cas, les concentrations sériques de pénicilline peuvent atteindre des niveaux élevés. Ces effets comprennent la myoclonie, des convulsions et la perte de conscience. Bien que des complications de cet ordre n’aient jamais été rapportées avec l’ampicilline, on doit tenir compte de la possibilité qu’elles se produisent.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (p. ex. pustulose exanthémateuse aiguë généralisée [PEAG], syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS de l’anglais Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms), syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été signalées en association avec des bêtalactamines. Si l’on soupçonne la survenue d’une réaction cutanée grave, il faut interrompre l’administration de l’ampicilline sodique pour injection et administrer un traitement et des mesures appropriés.

Précautions

Générales : Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique recevant de l’ampicilline développent une éruption cutanée. Il ne faut donc pas administrer ce médicament à de tels patients. Dans la plupart des cas, l’éruption cutanée est maculopapuleuse, prurigineuse et généralisée. L’emploi prolongé d’antibiotiques peut favoriser la prolifération de microorganismes non sensibles. En présence de surinfections, il faut prendre les mesures appropriées.

Sensibilité/Résistance

Émergence de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire l’ampicilline sodique pour injection BP s’il n’y a pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée n’entraînerait probablement pas de bienfait pour le patient et pourrait accroître le risque de résistance aux antibiotiques

Interactions médicamenteuses

L’administration concomitante d’allopurinol et d’ampicilline augmente de façon marquée l’incidence d’éruptions cutanées chez les patients recevant ces deux médicaments, comparativement aux patients ne recevant que de l’ampicilline. On ignore si l’incidence accrue de l’éruption cutanée induite par l’ampicilline est attribuable à l’allopurinol ou à l’hyperuricémie présente chez ces patients. L’ampicilline et les aminosides ne doivent pas être reconstitués ensemble à cause de l’inactivation des aminosides par l’ampicilline observée in vitro.

Anomalie des résultats des épreuves de laboratoire : Par suite de l’administration d’ampicilline à des femmes enceintes, on a observé une diminution transitoire des concentrations plasmatiques d’œstriol conjugué total, d’œstriol glycuroconjugué, d’estrone conjugué et d’estradiol.

En raison des fortes concentrations d’ampicilline dans les urines, il est possible d’obtenir des résultats faussement positifs au test de dépistage de glucose dans les urines si l’on utilise un réactif à base de cuivre. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser un réactif à base de glucose-oxydase.

Grossesse : Au cours des études menées chez l’animal, l’ampicilline n’a entrainé aucun effet tératogène. Toutefois, aucune étude appropriée et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction chez les animaux ne laissent pas toujours présager la réaction chez l’homme, on ne doit administrer ce médicament à une femme enceinte que si un tel traitement est vraiment nécessaire.

Allaitement : Une quantité infime d’ampicilline est excrétée dans le lait maternel. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on administre de l’ampicilline à une femme qui allaite.

Gériatrie : Aucune précaution particulière ne s’impose lors de l’emploi de l’ampicilline chez les personnes âgées.

Réactions indésirables

Troubles gastro-intestinaux : glossite, stomatite, langue noire pileuse, nausées, vomissements, diarrhée, entérocolite et colite pseudomembraneuse. (Ces effets sont habituellement associés à l’administration par voie orale.)

Réactions d’hypersensibilité : On a souvent observé des cas de rash et d’éruptions maculopapuleuses comme l’urticaire, l’érythème polymorphe et quelques cas de dermatite exfoliatrice. L’anaphylaxie est la réaction la plus grave généralement associée à l’administration parentérale.

Remarque : L’urticaire, les autres types d’éruptions cutanés et la maladie du sérum peuvent être maitrisés par les antihistaminiques et, au besoin, des corticostéroïdes généraux. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’emploi immédiat d’épinéphrine, d’oxygène ou de corticostéroïdes IV. Une fréquence très élevée d’éruption généralisée a été signalée chez des patients souffrant de mononucléose infectieuse et qui recevaient de l’ampicilline.

Fonction rénale : Des cas de néphrite interstitielle ont été signalés.

Ototoxicité : L’ampicilline peut être ototoxique lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse à des doses très élevées.

Fonction hépatique : Élévation modérée et transitoire de la transaminase glutamique oxaloacétique sérique (STGO) chez les sujets recevant de fortes doses (de 2 à 4 fois la dose recommandée) ou des injections IM répétées.

Des données indiquent cependant que la STGO est libérée au point d’injection, aussi la présence de cette enzyme dans le sang ne signifie-t-elle pas nécessairement une atteinte hépatique.

Troubles hématologiques : On a signalé de rares cas d’anémie, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, de diathèse hémorragique, d’éosinophilie, de leucopénie et d’agranulocytose en association avec l’ampicillinothérapie. Ces réactions sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement et on croit qu’elles sont dues à un phénomène d’hypersensibilité.

Symptômes et traitement du surdosage

Le traitement du surdosage ne risque guère de s’imposer que chez les patients dont la fonction rénale est gravement altérée. En cas de surdosage, interrompre l’administration du médicament, soulager les symptômes et, au besoin, administrer un traitement de soutien. Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, les antibiotiques appartenant à la classe des ampicillines peuvent être éliminés par hémodialyse, mais non par dialyse péritonéale.

Pour la prise en charge d’une surdose soupçonnée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de votre région.

Posologie et administration

Posologie :

Infections des oreilles, du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures : Adultes : 250 mg à 500 mg toutes les 6 heures. Enfants : 25 mg/kg/jour à 50 mg/kg/jour en doses également fractionnées toutes les 6 heures.

Infections des voies gastro-intestinales et génito-urinaires :

Adultes : 500 mg toutes les 6 heures. Enfants : 50 mg/kg/jour en doses également fractionnées toutes les 6 heures.

Il peut être nécessaire d’administrer des doses plus élevées dans le cas d’infections rebelles ou graves. La dose destinée aux enfants doit être administrée aux patients chez lesquels la posologie calculée selon le poids ne dépasse pas celle recommandée chez l’adulte.

Pendant le traitement des infections urinaires et intestinales chroniques, il faut évaluer l’état clinique et effectuer fréquemment des cultures bactériennes. Il n’est pas recommandé d’administrer des doses inférieures à celles indiquées; dans certains cas, il peut être nécessaire d’administrer des doses plus élevées. En cas d’infection rebelle, le traitement peut parfois se prolonger pendant plusieurs semaines. Il pourrait s’avérer nécessaire d’effectuer un suivi bactériologique ou clinique pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.

Le traitement de toutes les infections devrait être maintenu pendant au moins 48 à 72 heures après la disparition des symptômes ou l’éradication prouvée de la bactérie. On recommande un traitement minimal de 10 jours pour toute infection causée par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A. Dans le traitement de la gonorrhée, on doit effectuer des tests sérologiques mensuels pendant 3 mois en vue de détecter la présence concomitante de syphilis.

Administration :

Instructions pour l’insertion de l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc

Afin d’éviter un phénomène de carottage du bouchon lors de l’insertion de l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc, on recommande d’utiliser une aiguille dont le diamètre extérieur est inférieur ou égal à 0,8 mm pour la reconstitution du produit.

Administration intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) directe : Aspirer tout le contenu de la fiole et administrer la dose sur une période de 3 à 5 minutes.

Perfusion (IV) intraveineuse : Aspirer tout le contenu de la fiole et administrer la dose sur une période d’au moins 10 à 15 minutes.

AVERTISSEMENT : Une administration plus rapide peut provoquer des convulsions. Une fois reconstituée, la solution doit être utilisée immédiatement après la reconstitution.

Renseignements pharmaceutiques

Substance pharmaceutique

Nom propre : Ampicilline sodique

Nom chimique : Sodium (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7- oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate

Formule moléculaire : C₁₆H₁₈ N₃NaO₄S

Masse moléculaire : 371,4 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Une poudre hygroscopique blanche ou presque blanche.

Stabilité et conservation

Conserver la poudre sèche à température ambiante (15 °C à 25 °C).

Solutions reconstituées : Utiliser seulement de l’eau stérile pour injection comme diluant. Les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement après reconstitution.

Reconstitution :

Emploi IM : En utilisant de l’eau stérile pour injection, reconstituer tel qu’indiqué ci-dessous :

Format de la fiole

(mg)

Quantité de diluant

ajouté (mL)

Volume obtenu

(mL)

Concentration nominale

(mg/mL)

250 1,9 2 125 500 1,8 2 250 1000 3,5 4 250

Aspirer tout le contenu de la fiole et utiliser immédiatement après la reconstitution.

Emploi IV direct : En utilisant de l’eau stérile pour injection, reconstituer tel qu’indiqué ci-dessous :

Format de la fiole

(mg)

Quantité de diluant

ajouté (mL)

Volume obtenu

(mL)

Concentration nominale

(mg/mL)

250 1,9 2 125 500 1,8 2 250

Pour l’administration par voie intraveineuse directe, le produit doit être dilué à une concentration de 50 mg/mL avec de l’eau stérile pour injection et administré lentement sur une période de trois à quatre minutes.

Aspirer tout le contenu de la fiole et utiliser immédiatement après la reconstitution.

Perfusion IV : Pour la première dilution, utiliser de l’eau stérile pour injection pour les fioles de 1 g et de 2 g, et reconstituer tel qu’indiqué ci-dessous :

Format de la fiole

(mg)

Quantité de diluant

ajouté (mL)

Volume obtenu

(mL)

Concentration nominale

(mg/mL)

1000 3,5 4 250 2000 6,8 8 250

Aspirer tout le contenu de la fiole et utiliser immédiatement après la reconstitution.

Produits pour usage parentéral : Les études de stabilité portant sur l’ampicilline sodique à des concentrations de 2 mg/mL et de 30 mg/mL dans diverses solutions i.v. indiquent que le médicament perdra moins de 10 % de son activité à température ambiante (22 °C) pendant les délais indiqués lorsque les liquides à perfusion indiqués ci-dessous sont ajoutés au médicament :

Chlorure de sodium isotonique (30 mg/mL) 8 heures Dextrose à 5 % dans de l’eau (2 mg/mL) 0 heures Dextrose à 5 % dans une solution de chlorure de sodium à 0,4 % (2 mg/mL) 0 heures

Présentation des formes pharmaceutiques :

BIBLIOGRAPHIE

• ^PrAMPICILLINE SODIUM POUR INJECTION USP, (Poudre pour solution, 250 mg, 500 mg,

  1000 mg ou 2000 mg), Numéro de contrôle : 234483, Renseignements thérapeutiques. Teva Canada Limited, Date de révision : le 14 février 2020.