Ampicillin Sodium for Injection, USP : monographie de produit

Mode d’action et pharmacologie clinique

L’ampicilline possède un large spectre d’action ; elle est active contre de nombreuses bactéries, qu’il s’agisse de microorganismes aérobies, anaérobies, à Gram positif ou négatif. Bactéricide, elle agit en inhibant la biosynthèse des mucopeptides de la paroi cellulaire pendant le stade de multiplication active.

Indications et usage clinique

Employée pour traiter les infections causées par des microorganismes sensibles à Gram négatif (comprenant certaines souches de Shigella, S. typhosa et d’autres salmonelles, E. coli, H. influenzæ et P. mirabilis), à Gram positif (comprenant les streptocoques, les pneumocoques et les streptocoques non producteurs de β-lactamase [pénicillinase]). Également employée contre les infections de l’oreille, du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures.

Afin de réduire l’apparition de bactéries résistant au médicament et de préserver l’efficacité de l’Ampicilline sodique pour injection, USP et d’autres agents antibactériens, l’Ampicilline sodique pour injection, USP doit être utilisée que pour traiter des infections que l’on sait ou que l’on soupçonne fortement être causées par des bactéries sensibles. Lorsque l’on a accès à des résultats de cultures ou à des renseignements sur la sensibilité, ceux-ci doivent être pris en considération au moment de choisir ou de modifier un traitement antibiotique. En l’absence de tels renseignements, le choix empirique du traitement peut reposer sur les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux.

Contre-indications

Antécédents d’allergies aux pénicillines ou aux céphalosporines.

Mises en garde

Comme des réactions allergiques sont plus susceptibles de se produire chez les patients hypersensibles, s’enquérir des antécédents d’allergie à la pénicilline ou à d’autres agents avant de commencer le traitement. Si une réaction allergique ou anaphylactique se produit pendant le traitement, interrompre l’administration du médicament et recourir aux mesures habituelles, soit l’administration d’antihistaminiques, d’amines pressives ou de corticostéroïdes. Pendant un traitement à long terme, les fonctions rénale et hématopoïétique devraient faire l’objet d’une surveillance périodique. La candidose et d’autres surinfections peuvent se produire, en particulier chez les patients affaiblis et sous-alimentés ou chez ceux dont la résistance à l’infection a diminué par suite de la prise de corticostéroïdes, d’immunosuppresseurs ou d’une radiothérapie.

Les pénicillines traversent plus facilement la barrière hémato-encéphalique lorsque les méninges sont enflammées ou pendant une circulation extracorporelle. On peut donc s’attendre, dans ces situations, à voir apparaître des effets secondaires sur le SNC, en particulier en présence d’une altération de la fonction rénale, car en pareil cas, les concentrations sériques de pénicilline peuvent atteindre des niveaux élevés. Ces effets comprennent la myoclonie, des convulsions et la perte de

VV-06389883 v1.0

conscience. Bien que des complications de cet ordre n’aient jamais été rapportées avec l’ampicilline, on doit tenir compte de la possibilité qu’elles se produisent.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (p. ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG], syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) ont été signalées en association avec des bêtalactamines. Si l’on soupçonne la survenue d’une réaction cutanée grave, il faut interrompre l’administration de l’Ampicilline sodique pour injection, USP et administrer un traitement et des mesures appropriés.

Précautions

Générales : Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose infectieuse ou de leucémie lymphatique recevant de l’ampicilline développent une éruption cutanée. Il ne faut donc pas administrer ce médicament à de tels patients. Dans la plupart des cas, l’éruption cutanée est maculopapuleuse, prurigineux et généralisée. L’emploi prolongé d’antibiotiques peut favoriser la prolifération de microorganismes non sensibles. En présence de surinfections, il faut prendre les mesures appropriées.

Sensibilité/Résistance

Émergence de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire l’Ampicilline sodique pour injection, USP, s’il n’y pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée, n’entraînerait probablement pas de bienfait pour le patient et pourrait accroître le risque de résistance aux antibiotiques.

Interactions médicamenteuses

La fréquence d’éruptions cutanées est nettement plus élevée chez les patients qui reçoivent de l’ampicilline en concomitance avec de l’allopurinol que chez ceux qui ne reçoivent que de l’ampicilline. On ignore si cette potentialisation des éruptions causées par l’ampicilline est due à l’allopurinol ou à l’hyperuricémie présente chez ces patients. Étant donné que l’ampicilline inactive les aminosides in vitro, ampicilline et aminosides doivent être reconstitués séparément.

Interactions médicaments-épreuves de laboratoire : Une baisse passagère de la concentration plasmatique d’œstriol conjugué total, d’œstriol glucuronoconjugué et d’œstrone et d’œstradiol conjugués a été observée après l’administration d’ampicilline à des femmes enceintes.

L’utilisation d’un test basé sur la réduction du cuivre pour déceler la présence de glucose urinaire peut donner un résultat faussement positif lorsque l’urine contient des concentrations élevées d’ampicilline. On recommande donc d’utiliser un test enzymatique à la glucose-oxydase.

Grossesse : Les études menées chez les animaux n’ont montré aucun effet tératogène de l’ampicilline. Toutefois, comme les études sur la reproduction menées chez les animaux ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l’être humain et qu’aucune étude adéquate bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte, ce médicament ne devrait être utilisé durant la grossesse qu’en cas d’absolue nécessité.

VV-06389883 v1.0

Allaitement : L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel humain en très petites quantités. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on administre l’ampicilline à une femme qui allaite.

Emploi chez les personnes âgées : Il n’existe pas de précautions spécifiques connues concernant l’emploi de l’ampicilline chez les personnes âgées.

Réactions indésirables

Troubles gastro-intestinaux : Glossite, stomatite, langue noire pileuse, nausées, vomissements, diarrhée, entérocolite et colite pseudomembraneuse. (Ces réactions sont habituellement associées à la posologie par voie orale).

Réactions d’hypersensibilité : Des cas d’éruptions érythémateuses maculopapuleuses ont été signalés assez souvent. On a aussi observé des cas d’urticaire, d’érythème polymorphe et quelques cas de dermatite exfoliative. L’anaphylaxie est la réaction la plus grave généralement associée à l’administration parentérale.

Remarque : L’urticaire, les autres types d’éruptions cutanées et la maladie du sérum peuvent être maîtrisées par l’emploi d’antihistaminiques et, au besoin, de corticostéroïdes généraux. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’emploi immédiat d’épinéphrine, d’oxygène ou de corticostéroïdes IV. Une fréquence très élevée d’éruption généralisée a été signalée chez des patients souffrant de mononucléose infectieuse et qui recevaient de l’ampicilline.

Fonction rénale : Des cas de néphrite interstitielle ont été signalés.

Ototoxicité : L’ampicilline peut être ototoxique lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse à des doses très élevées.

Fonction hépatique : Élévation modérée et transitoire de la transaminase glutamique oxalo-acétique sérique (SGOT) chez les sujets recevant de fortes doses (de 2 à 4 fois la dose recommandée) ou des injections IM répétées. Des données indiquent cependant que la SGOT est libérée au point d’injection, aussi la présence de cette enzyme dans le sang ne signifie-t-elle pas nécessairement une atteinte hépatique.

Troubles hématologiques : On a signalé de rares cas d’anémie, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, de diathèse hémorragique, d’éosinophilie, de leucopénie et d’agranulocytose en association avec l’ampicillinothérapie. Ces réactions sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement et on croit qu’elles sont dues à un phénomène d’hypersensibilité.

Symptômes et traitement du surdosage

Le traitement du surdosage ne risque guère de s’imposer que chez les patients dont la fonction rénale est gravement altérée. En cas de surdosage, interrompre l’administration du médicament, soulager les symptômes et, au besoin, administrer un traitement de soutien. Chez les patients dont la fonction

VV-06389883 v1.0

rénale est altérée, les antibiotiques appartenant à la classe des ampicillines peuvent être éliminés par hémodialyse, mais non par dialyse péritonéale.

Posologie et administration

Posologie

Infections de l’oreille, du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures : Adultes : 250 à 500 mg toutes les 6 heures. Enfants : 25 à 50 mg/kg/j toutes les 6 heures en doses fractionnées égales. Infections du tractus gastro-intestinal et des voies génito-urinaires : Adultes : 500 mg toutes les 6 heures. Enfants : 50 mg/kg/j toutes les 6 heures en doses fractionnées égales.

Une posologie plus élevée peut être requise pour les infections graves ou rebelles. La posologie pour enfants s’applique à ceux dont la masse est telle, que la dose calculée n’excède pas la posologie pour adultes.

Le traitement d’infections chroniques des voies urinaires et du tractus gastro-intestinal nécessite des examens bactériologiques et cliniques fréquents. On ne devrait pas utiliser de plus petites doses que celles qui sont recommandées ci-dessus. En effet, des doses plus fortes peuvent parfois être nécessaires. Les infections rebelles peuvent requérir plusieurs semaines de traitement. En outre, il peut s’avérer nécessaire de poursuivre les examens bactériologiques et cliniques plusieurs mois après la fin du traitement.

Le traitement devrait se prolonger pendant un minimum de 48 heures à 72 heures après la disparition des symptômes ou jusqu’à ce que l’on ait constaté l’éradication de l’agent infectieux. On recommande un traitement d’une durée minimum de 10 jours pour toute infection causée par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. Dans les cas de gonorrhée, on doit effectuer des épreuves de dépistage de la syphilis au début du traitement puis, un mois après pendant 3 mois.

Administration

Emploi IM ou IV direct : Prélever tout le contenu de la fiole et l’injecter sur une période de 3 à 5 minutes.

Perfusion IV : Prélever tout le contenu de la fiole et l’injecter sur une période d’au moins 10 à 15 minutes.

PRÉCAUTION : Une administration plus rapide peut provoquer des crises convulsives. La solution doit être employée dans l’heure qui suit sa reconstitution.

VV-06389883 v1.0

Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse :

Nom : Ampicilline sodique

Nom systématique : Sel sodique de l’acide 6-[(aminophénylacétyl)amino]-3,3-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique

Formule de structure :

Formule moléculaire : C16H18NaN3O4S

Masse moléculaire : 371,39 g/mol (anhydre)

Description : L’ampicilline sodique est une poudre blanche cristalline, peu soluble dans l’eau à la température ambiante.

Composition : Chaque fiole contient l’équivalent de 250 mg, 500 mg, 1000 mg ou 2000 mg libre, sous forme de sel sodique. Chaque gramme d’ampicilline sodique contient approximativement 60 mg de sodium, soit environ 6 % à 8 %.

Stabilité et conservation :

Conserver la poudre à une température ambiante contrôlée n’excédant pas 25 °C.

Reconstitution des solutions : N’employer que de l’eau stérile pour injection comme solvant. Les solutions reconstituées devraient être utilisées dans l’heure qui suit si on les garde à une température ambiante contrôlée n’excédant pas 25 ºC. Garder les solutions reconstituées à l’abri du gel.

Reconstitution

Usage IM : N’employer que de l’eau stérile pour injection et reconstituer comme indiqué ci-après :

Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sa reconstitution.

Usage IV direct : N’employer que de l’eau stérile pour injection et reconstituer comme indiqué ci-après :

VV-06389883 v1.0

Pour l’administration intraveineuse directe, le produit doit être dilué à une concentration de 50 mg/mL avec de l’eau stérile pour injection et administré par injection lente (trois à quatre minutes).

Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sa reconstitution.

Perfusion IV : Utiliser de l’eau stérile pour injection pour la dilution initiale des fioles de 1000 mg et 2000 mg, puis reconstituer comme indiqué ci-après :

Prélever tout le contenu et utiliser dans l’heure qui suit sa reconstitution.

Produits pour usage parentéral : D’après des études de stabilité dans lesquelles l’ampicilline sodique a été diluée dans diverses solutions pour injection IV aux concentrations de 2 mg/mL et de 30 mg/mL, la diminution de l’activité du médicament, au cours des périodes indiquées ci-dessous, est inférieure à 10 % à la température ambiante (22 ºC) :

Chlorure de sodium isotonique (30 mg/mL) 8 heures

Dextrose aqueux à 5 % (2 mg/mL) 4 heures

Dextrose à 5 % dans du NaCl à 0,4 % (2 mg/mL) 4 heures

Sucre inverti aqueux à 10 % (2 mg/mL) 4 heures

Lactate sodique M/6 (30 mg/mL) 4 heures

Présentation des formes pharmaceutiques : L’Ampicilline sodique pour injection, USP est offerte sous forme de poudre sèche dans des fioles contenant l’équivalent de 250 mg, 500 mg, 1000 mg ou 2000 mg d’ampicilline libre, sous forme de sel sodique.

VV-06389883 v1.0