Monographie de produit - Chloral Hydrate Syrup Odan

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE

Aucune au moment de la dernière autorisation	06 / 2022

TABLEAU DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ................................................... 2

TABLEAU DES MATIÈRES ........................................................................................................ 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..................................... 4

1 INDICATIONS .............................................................................................................. 4

1.1 Enfants ................................................................................................................ 4

1.2 Personnes âgées ................................................................................................. 4

2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................ 4

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »Error! Bookmark not defined.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 4

4.1 Considérations posologiques.............................................................................. 4

4.2 Dose recommandée et modification posologique ............................................. 4

4.4 Administration .................................................................................................... 5

4.5 Dose oubliée ....................................................................................................... 5

5 SURDOSAGE ............................................................................................................... 5

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ............ 6

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ............................................................................. 6

7.1 Populations particulières .................................................................................... 7

7.1.1 Femmes enceintes .............................................................................................. 7

7.1.2 Allaitement .......................................................................................................... 7

7.1.3 Enfants ................................................................................................................ 7

7.1.4 Personnes âgées ................................................................................................. 8

8 EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 8

8.1 Aperçu des effets indésirables ........................................................................... 8

8.2 Effets indésirables observées dans les essais cliniques ..................................... 8

8.5 Effets indésirables observées après la mise en marchéError! Bookmark not defined.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ........................................................................... 9

9.1 Interactions médicamenteuses graves ................. Error! Bookmark not defined.

9.3 Interactions médicament-comportement.......................................................... 9

9.4 Interactions médicament-médicament .............................................................. 9

9.5 Interactions médicament-aliment ...................................................................... 9

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ..................................................... 9

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire .................................................. 9

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................................................... 10

10.1 Mode d’action .................................................................................................. 10

10.2 Pharmacodynamie ............................................................................................ 10

10.3 Pharmacocinétique ........................................................................................... 10

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ............................................................... 11

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .................................................. 11

PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUES ............................................................................ 12

13 INFORMATION PHARMACEUTIQUES ......................................................................... 12

14 ESSAIS CLINIQUES ..................................................................................................... 12

15 MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 12

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ................................................................................... 12

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ................................................. 13

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

CHLORAL HYDRATE SIROP ODAN (Solution orale d’hydrate de chloral, USP) est indiqué :

Pour le traitement de l’insomnie pour une utilisation à court terme ; il a été démontré qu’il perd son efficacité pour induire et maintenir le sommeil après 2 semaines d’administration.
En tant que sédatif préopératoire qui apaise l’anxiété et induit le sommeil chez les candidats à la chirurgie.
Dans les soins postopératoires et le contrôle de la douleur, il est un complément précieux aux opiacés et aux analgésiques.

1.1 Enfants

Pédiatrie (0-18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour l’utilisation pédiatrique (voir 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique, Enfants et 7.1.3 Enfants).

1.2 Personnes âgées

Les données tirées des études cliniques et de l’expérience laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique entraîne des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité (voir 4.1 Considérations posologiques).

2 CONTRE-INDICATIONS

CHLORAL HYDRATE SIROP ODAN est contre-indiqué chez les patients :

présentant une insuffisance hépatique ou rénale marquée.
qui présentent une hypersensibilité au produit, à un ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

Le dosage doit être individualisé. Évitez chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère (dégagement de créatinine 0,8 ml/s). Aucun ajustement de dosage n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère. Évitez chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave. (Voir 2 CONTRE-INDICATIONS)

4.2 Dose recommandée et modification posologique

Adultes :

La dose hypnotique habituelle est de 500 mg à 1 g, prise 15 à 30 minutes avant le coucher ou 1/2 heure avant la chirurgie.
La dose de sédatif habituelle est de 250 mg 3 fois par jour après les repas. En général, les doses simples ou le dosage quotidien ne doivent pas dépasser 2g.

Enfants :

La dose hypnotique quotidienne habituelle est de 50 mg/kg, avec un maximum de 1 g par dose unique. Le dosage quotidien peut être donné en doses divisées, si indiqué.
Le dosage sédatif est la moitié de la dose hypnotique. La dose maximale de sédatif pour enfants est de 500 mg.
La dose habituelle de pré-médicament est de 25 à 50 mg/kg, 30 minutes avant l’intervention. Peut être répété en 30 minutes en utilisant la moitié de la dose. La dose unique maximale de pré-médicament d’enfants est 1000mg.

Gériatrie :

La dose hypnotique habituelle est de 250 mg, 15 à 30 minutes avant le coucher.

4.4 Administration

CHLORAL HYDRATE SIROP ODAN peut être administré dans un demi-verre d’eau, de jus de fruits ou de soda gingembre.

4.5 Dose oubliée

Si une dose est oubliée, la dose suivante doit être prise à l’heure habituelle. Cependant, s’il est presque temps pour la dose suivante, alors la dose oubliée doit être sautée et ne pas prendre deux doses à la fois.

5 SURDOSAGE

Symptômes : Les signes et symptômes du surdosage d’hydrate de chloral ressemblent à ceux des surdosages barbituriques et affectent particulièrement le SNC et le système cardio-vasculaire : dépression de CNS, coma profond, dépression respiratoire, hypotension, arythmies cardiaques. Il peut s’agir : hypothermie, pupilles précises, chutes de pression artérielle, état comateux, respiration lente ou rapide et superficielle. L’irritation gastrique peut entraîner des vomissements et même une nécrose gastrique. Si le patient survit, ictères dû aux dommages hépatiques et à l’albuminurie de l’irritation rénale peut apparaître.

La dose orale toxique d’hydrate de chloral chez les adultes est d’environ 10 g ; cependant, la mort a été rapportée d’une dose de 4 g et quelques patients ont survécu après avoir pris autant que 30 g.

Traitement : Les surdoses accidentelles doivent être traitées en induisant des vomissements avec du sirop d’Ipecac pour vider l’estomac ; ou en donnant du charbon de bois avec du sorbitol. Des mesures de soutien, y compris l’assistance respiratoire et cardiovasculaire et le maintien de la température corporelle et de la circulation, peuvent être utilisées. Les voies respiratoires doivent être protégées chez les patients obtundés ou inconscients. La surveillance cardiaque est importante, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques préexistantes. L’hypotension doit être traitée avec des fluides et des électrolytes appropriés ; dopamine ou noradrénaline peuvent être nécessaires. Des tests hépatiques et de fonction rénale de base doivent être obtenus. L’hémodialyse enlève à la fois le médicament parent et le métabolite de trichloroéthanol.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Tableau – Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

Description

Chaque 5 ml de sirop aromatisé à l’orange contient 500 mg d’hydrate de chloral USP. Disponible en bouteilles de 500 ml.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Cardiovasculaire

Il a été démontré que l’utilisation continue de doses thérapeutiques d’hydrate de chloral est sans effet délétère sur le cœur. De fortes doses d’hydrate de chloral, cependant, ne doivent pas être utilisées chez les patients atteints d’une maladie cardiaque grave en raison de la possibilité d’arythmies cardiaques et d’hypotension associée à des doses plus élevées.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’hydrate de chloral peut causer de la somnolence ; par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent, conduisent un véhicule, des machines potentiellement dangereuses ou effectuent toute tâche dangereuse.

Dépendance/tolérance

L’hydrate de chloral peut créer une accoutumance : Une utilisation à long terme ou des doses thérapeutiques plus importantes que d’habitude peuvent entraîner une tolérance et une dépendance physique et/ou psychologique. Par conséquent, la prudence doit être exercée lors de l’administration du médicament à des patients susceptibles d’abus de drogues, mentalement déprimés ou suicidaires.

Sevrage : Un sevrage soudain peut entraîner des hallucinations et des symptômes similaires au delirium tremens (parfois mortels), donc l’hydrate de chloral doit être réduit progressivement. Les patients doivent être mis en garde contre l’arrêt soudain de l’hydrate de chloral, sauf sur l’avis du médecin; Ils devraient également être informés des symptômes qui suggéreraient des effets indésirables potentiels.

Endocrinien/métabolisme

L’hydrate de chloral a été rapporté pour précipiter des attaques de porphyrie intermittente aiguë et devrait être employé avec prudence dans les patients sensibles.

Gastro-intestinal

Voie d’administration	Forme posologique / concentration / composition	Ingrédients non médicinaux
Orale	Solution; 500 mg / 5 mL	Acide citrique, benzoate de sodium, citrate de sodium, D&C jaune no 10, eau purifiée, FD&C rouge no 40, glycérine, (p)-hydroxybenzoate de méthyle, hydroxyde de sodium, propylène glycol, saveur d’orange sanguine, sucrose.

En raison de ses propriétés irritantes, l’utilisation orale de l’hydrate de chloral devrait être évitée dans les patients présentant la gastrite, l’oesophagite ou l’ulcère gastrique ou duodénaux.

Peau

L’hydrate de chloral est un irritant lorsqu’il est appliqué sur la peau et les muqueuses (voir 8.1 Aperçu des effets indésirables, Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés).

Respiratoire

Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance respiratoire.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

Des études de reproduction animale n’ont pas été menées avec l’hydrate de chloral. L’hydrate de chloral traverse la barrière placentaire et l’utilisation chronique pendant la grossesse peut causer des symptômes de sevrage dans le nouveau-né. On ne sait pas si l’hydrate de chloral peut affecter la capacité de reproduction. L’hydrate de chloral ne doit être administré à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire. FDA Grossesse Catégorie C.

7.1.2 Allaitement

L’hydrate de chloral est excrété dans le lait maternel ; l’utilisation par les mères allaitantes peut causer la sédation chez le nourrisson.

7.1.3 Enfants

Une irritation gastrique et des vomissements peuvent survenir après l’administration du liquide oral. Il doit être bien dilué avec de l’eau ou d’autres liquides comme le jus de fruits ou la bière au gingembre. En raison de la demi-vie prolongée des métabolites de l’hydrate de chloral, la dépression excessive de CNS peut se produire en raison de l’accumulation suivant le dosage répété. Le degré de sédation doit être surveillé et les soignants mis en garde contre le dépassement de la dose prescrite. Les nouveau-nés doivent être surveillés pour des concentrations accrues de bilirubine car l’hyperbilirubinémie peut se produire en raison de la concurrence des métabolites d’hydrate de chloral avec la bilirubine pour la glucuronidation hépatique.

Les patients doivent être surveillés pour les effets dépressifs du SNC et respiratoires. Des décès associés à l’utilisation de l’hydrate de chloral pour la sédation avant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques ont été rapportés, particulièrement dans les patients pédiatriques. En outre, il convient de faire particulièrement attention au calcul et à l’administration de la dose appropriée. La sédation avec l’hydrate chloral dans les enfants présentant l’hypertrophie adénoïdale et l’apnée obstructive de sommeil a été rapportée pour causer des épisodes d’obstruction respiratoire représentant un danger pour la vie. Les enfants atteints d’apnée obstructive du sommeil d’autres causes peuvent également être à risque. L’œdème laryngé ayant pour résultat des difficultés respiratoires graves dans un enfant a également été rapporté.

7.1.4 Personnes âgées

Chez les patients gériatriques susceptibles d’avoir une déficience hépatique/rénale liée à l’âge, et chez les patients affaiblis ou les patients sujets à la dépression du SNC, la réduction de la dose peut être nécessaire pour éviter la sursédation ou d’autres effets indésirables. (Voir 2 CONTRE-INDICATIONS)

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Troubles cardiaques : De grandes doses d’hydrate de chloral ont été rapportées pour produire l’hypotension, les arythmies ventriculaires et auriculaires, les torsades de pointes, la dépression de la contractilité myocardique, et le raccourcissement des périodes réfractaires.

Troubles gastro-intestinaux : Ileus chez le nourrisson a été rapporté. Certains patients éprouvent une irritation gastrique et parfois des nausées et des vomissements, des flatulences, de la diarrhée et des goûts désagréables se produisent. Ces effets peuvent être minimisés en prenant l’hydrate de chloral avec un verre plein de fluide.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : L’hydrate de chloral a été rapporté pour précipiter des attaques de porphyrie intermittente aiguë.

Troubles oculaires : L’hydrate de chloral a produit des oculotoxicités se manifestant comme ptose, conjonctivite allergique et kératocojonnctivite.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe : Des augmentations de la pression de l’oreille moyenne chez les nourrissons et les enfants ont été signalées.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Des éruptions cutanées allergiques comprenant l’urticaire, la dermatite exzématoïde, l’urticaire, les exanthems scarlatiniformes, les réactions bulbeuses, la purpurea non thrombocytopénique et l’érythème multiforme, ont été occasionnellement rapportées. Certaines réactions cutanées sont accompagnées de fièvre. L’hydrate de chloral est un irritant lorsqu’il est appliqué sur la peau et les muqueuses.

Troubles rénaux et urinaires : Rarement, la cétonurie a été rapportée.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Des épisodes d’obstruction respiratoire potentiellement mortels ont été rapportés chez de jeunes enfants.

Troubles du système nerveux : De temps en temps, un patient devient somnambuliste et peut être désorienté et incohérent et montrer le comportement paranoïaque. Rarement, l’excitation, la tolérance, la dépendance, le délire, la somnolence, la démarche stupéfiante, l’ataxie, la tête légère, le vertige, les étourdissements, les cauchemars, le malaise, la confusion mentale, et les hallucinations ont été rapportés. L’effet de gueule de bois peut se produire, bien qu’il soit moins couramment observé qu’avec des barbituriques et quelques benzodiazépines.

Troubles du système sanguin et lymphatique : Leucopénie et éosinophilie se sont parfois survenues.

Autres : L’empoisonnement chronique peut se manifester avec des symptômes de gastrite, éruption cutanée, vasodilatation périphérique, hypotension, lésions rénales et dépression myocardique.

8.2 Effets indésirables observées dans les essais cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquelles l’indication originale a été autorisée ne sont pas disponibles.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.3 Interactions médicament-comportement

CHLORAL HYDRATE SIROP ODAN peut produire des effets antidépresseurs additifs du SNC lorsqu’il est co-administré avec de l’alcool.

9.4 Interactions médicament-médicament

Alcool ou dépresseurs du SNC : L’utilisation simultanée peut augmenter les effets dépresseurs du SNC de ces médicaments ou de l’hydrate de chloral, les mises en garde recommandées et la posologie d’un ou des deux agents devrait être réduite.

(Une réaction semblable au dislfiram peut se produire chez les patients recevant de l’hydrate chloral et de l’alcool, y compris la tachycardie, le rinçage facial et la dysphorie.)

Anticoagulants, coumarine – ou dérivé de l’indandione : L’hydrate de chloral peut augmenter transitoirement la réponse hypoprothrombinemique à ces médicaments, en particulier dans les 2 premières semaines de la thérapie, en déplaçant l’anticoagulant des sites de liaison de protéines plasmatiques. Lorsque l’hydrate de chloral est ajouté ou retiré du régime thérapeutique, ou lorsque des changements de dosage sont effectués, des déterminations fréquentes du temps de prothrombine sont recommandées.

Furosémide, intraveineuse : Soyez prudent si l’on administre le furosémide i.v. dans les 24 heures suivant l’hydrate de chloral. L’administration de l’hydrate de chloral suivi du furosémide intraveineux dans les 24 heures peut avoir comme conséquence la diaphorèse, les bouffées de chaleur, et la tension artérielle variable, y compris l’hypertension.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire

L’hydrate de chloral peut produire des résultats faussement positifs pour les déterminations de glucose urinaire en utilisant le sulfate cuprique comme solution de Benoît et peut-être avec des comprimés de sulfate cuprique, mais le médicament n’interfère pas avec les tests de glucose urinaire utilisant l’oxydase de glucose.

L’hydrate de chloral peut interférer avec les tests fluorométriques pour les catécholamines d’urine, et il a été recommandé que le médicament ne soit pas administré pendant 48 heures avant le test.

L’administration d’hydrates de chloral peut également interférer avec la procédure reddy, jenkins, et épine pour déterminer les 17-hydroxycorticostéroïdes urinaires. L’administration de l’hydrate de chloral peut avoir comme conséquence des valeurs faussement élevées pour la vitamine B12 dans une certaine procédure de radioassay.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le mécanisme d’action par lequel le SNC est affecté n’est pas connu. L’hydrate de chloral est facilement absorbé du tractus gastro-intestinal suivant l’administration orale ; cependant, des quantités significatives d’hydrate de chloral n’ont pas été détectées dans le sang après administration orale. On croit généralement que les effets de dépresseur central sont dus au trichloroéthanol, métabolite principal pharmacologiquement actif.

Le dosage hypnotique produit une légère dépression cérébrale et calme, sommeil profond avec peu ou pas de « gueule de bois ». L’hydrate de chloral diminue la latence du sommeil et les réveils nocturnes avec des effets minimes sur le rebond paradoxal du sommeil paradoxal ne se produisent pas avec le sevrage médicamenteux.

La pression artérielle et la respiration sont déprimées seulement légèrement plus que dans le sommeil normal et les réflexes ne sont pas significativement déprimés, de sorte que le patient peut être réveillé et complètement excité. Des doses plus élevées peuvent entraîner une dépression des centres respiratoires et vasomoteurs.

L’hydrate de chloral a peu d’activité analgésique et peut produire de l’excitation ou du délire en présence de douleur. Les doses sédatives ou hypnotiques ont peu d’activité anticonvulsivant.

10.2 Pharmacodynamie

Après une dose hypnotique, la somnolence se produit dans les 10 à 15 minutes, et le sommeil se produit habituellement dans les 30 à 60 minutes, qui dure environ 4 à 8 heures. Lorsqu’il est utilisé comme prémédicament chez les nourrissons et les enfants, la sédation se produit habituellement dans les 15 minutes et le sommeil de 40 minutes, avec la plupart complètement éveillé dans les 2 heures.

10.3 Pharmacocinétique

Absorption

L’hydrate de chloral est facilement absorbé du tractus gastro-intestinal après administration orale.

Distribution :

L’hydrate de chloral a été détecté dans FSC, le sang de cordon ombilical, le sang foetal, et le fluide amniotique. Après des doses thérapeutiques d’hydrate de chloral, seules de petites quantités cliniquement insignifiantes du métabolite actif sont distribuées dans le lait.

Métabolisme :

L’hydrate de chloral est rapidement et largement métabolisé dans le foie et les érythrocytes par l’alcool déshydrogénase au trichloroéthanol actif. Une petite quantité d’hydrate de chloral et une plus grande portion de trichloroéthanol sont oxydées à un métabolite inactif, acide trichloroacétique, dans le foie et les reins. Ce métabolite est excrété dans l’urine et la bile, ainsi que le trichloroéthanol sous forme libre ou conjuguée.

Élimination :

La demi-vie moyenne du trichloroéthanol chez les adultes est de 8 heures, allant de 4 à 12 heures. La demi-vie est prolongée chez les enfants et les nourrissons, soit une moyenne de 10 heures chez les enfants et de 37 heures chez les nourrissons prématurés. Le trichloroéthanol est lié à 70 à 80 % aux protéines plasmatiques et est largement distribué à tous les tissus, y compris le FSC, le lait maternel et le placenta.

La demi-vie de l’acide trichloroacétique approche 100 heures. Il est fortement plasma protéine liée (94%), principalement à l’albumine.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Température :

Conserver CHLORAL HYDRATE SIROP ODAN en dessous de 40 °C, de préférence entre 15 et 30°C.

Protéger contre le gel.

Lumière :

Conserver dans un contenant résistant à la lumière.

Humidité :

Conserver dans un contenant étanche.

Autres :

Garder hors de portée et de vue des enfants.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune

PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUES

13 INFORMATION PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Hydrate de chloral

Nom chimique : 1,1-Ethanediol,2,2,2-trichloro-

Formule moléculaire et masse moléculaire : CCl₃CH(OH)₂165.4 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques : Cristaux incolores, transparents ou blancs ayant une odeur aromatique, pénétrante et légèrement âcre, et un goût légèrement amer et caustique. Fond à environ 55° et se volatilise lentement lorsqu’il est exposé à l’air. Très soluble dans l’eau et dans l’huile d’olive; librement soluble dans l’alcool, dans le chloroforme et dans l’éther.

14 ESSAIS CLINIQUES