Clobex Lotion : monographie de produit

ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Clobex (propionate de clobétasol) est un corticostéroïde topique à puissance très élevée. La lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) contient du propionate de clobétasol, un corticostéroïde synthétique fluoré pour usage dermatologique topique. Les corticostéroïdes appartiennent à une classe de stéroïdes essentiellement synthétiques, agissant localement comme agents anti-inflammatoires et antiprurigineux. Clobétasol, un analogue de la prednisolone, détient un taux élevé d’activité glucocorticostéroïde et un taux faible d’activité minéralo-corticostéroïde. Des études effectuées sur le proprionate de clobétasol 0,05 % sous forme de lotion indiquent qu’il se situe parmi les produits à puissance très élevée comparativement à d’autres corticostéroïdes topiques.

Mécanisme de l’action

Tout comme les autres corticostéroïdes topiques, la lotion Clobex possède des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. En général, le mécanisme de l’activité anti-inflammatoire des stéroïdes topiques n’est pas clairement défini. Toutefois, il semblerait que les corticostéroïdes agissent par l’induction de protéines inhibitrices de la phospholipase A_2, appelées collectivement lipocortines. Certains ont avancé l’hypothèse selon laquelle ces protéines contrôleraient la biosynthèse de médiateurs puissants d’inflammation tels que les prostaglandines ou les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A₂.

Pharmacocinétique

L’étendue de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par plusieurs facteurs incluant le véhicule, l’intégrité de la barrière épidermale et l’occlusion. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par la peau normale intacte. L’inflammation et d’autres maladies de la peau peuvent augmenter l’absorption percutanée.

Il n’existe pas de données humaines quant à la distribution de corticostéroïdes dans les organes du corps suite à une application topique. Néanmoins, une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont acheminés par des voies pharmacocinétiques semblables à celles des corticostéroïdes administrés par voie générale. Par ailleurs, étant donné que les niveaux de circulation sont généralement en-dessous du seuil normal de détection, il s’avère nécessaire d’établir des critères d’évaluation pharmacodynamiques afin de pouvoir évaluer l’exposition systémique aux corticostéroïdes topiques. Ceux-ci sont principalement métabolisés dans le foie et excrétés ensuite par les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

Des études sur les vasoconstricteurs ont démontré que la lotion Clobex se situe parmi les produits à puissance très élevée, comparativement à d’autres corticostéroïdes topiques.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

La lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) est un corticostéroïde à puissance très élevée pouvant causer la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

La lotion Clobex est recommandée pour le traitement topique de dermatoses sensibles aux corticostéroïdes lorsqu’une activité anti-inflammatoire ou antiprurigineuse est requise.

Le traitement doit se limiter à 2 semaines consécutives. Ne pas utiliser plus de 50 grammes (50 ml ou

1,75 oz liq.) de ce produit par semaine et ne pas appliquer sur plus de 10 % de la surface corporelle. Son utilisation est réservée aux personnes de 18 ans et plus.

Dans le cas du psoriasis en plaques de modéré à sévère, la lotion Clobex peut être utilisée pendant une période additionnelle de 2 semaines si la condition ne s’est pas suffisamment améliorée après les 2 premières semaines. L’emploi de ce produit sur une période prolongée ne devrait se faire que si les avantages potentiels l’emportent sur le risque de suppression de l’axe

hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent utiliser la lotion Clobex que pour le minimum de temps prévu à un régime thérapeutique efficace.

CONTRE-INDICATIONS

La lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) est contre-indiquée pour les patients hypersensibles au propionate de clobétasol, à d’autres corticostéroïdes ou à tout autre ingrédient de cette préparation.

L’usage de corticostéroïdes topiques est contre-indiqué en présence d’infections tuberculeuses, bactériennes ou fongiques non traitées de la peau, ou en présence de certaines maladies virales telles que l’herpès simplex, la varicelle et la vaccine.

MISE EN GARDE

L’usage de ce produit par des personnes de moins de 18 ans est contre-indiqué.

Dans les cas de psoriasis en plaques de modéré à sévère, la lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) peut être utilisée sur 10 % ou moins de la surface corporelle pendant une période allant jusqu’à 4 semaines consécutives (l’emploi de ce produit pendant plus de 2 semaines ne devrait se faire que si les avantages potentiels l’emportent sur le risque de supression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)).

Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent utiliser la lotion Clobex que pendant le minimum de temps nécessaire à un régime thérapeutique efficace (voir PRÉCAUTIONS).

PRÉCAUTIONS

Généralités

Suite à une interruption du traitement, l’absorption systémique de corticostéroïdes topiques a causé une suppression surrénale réversible avec un potentiel d’insuffisance glucocorticostéroïde. L’absorption par voie générale de corticostéroïdes lors du traitement peut également causer chez certains patients des manifestations du syndrome de Cushing, d’hyperglycémie ou de glycosurie.

Les conditions pouvant augmenter l’absorption systémique incluent l’application de stéroïdes plus puissants, l’application sur de grandes surfaces, l’utilisation prolongée et l’addition de pansements occlusifs. En conclusion, les patients qui appliquent un stéroïde topique sur une grande surface ou sur des surfaces sous occlusion doivent être évalués périodiquement afin de pouvoir dépister tout signe de suppression surrénale (voir Essais de laboratoire ci-dessous). En cas de suppression de la fonction surrénale, il faut soit interrompre l’administration du médicament, réduire la fréquence d’application ou substituer le médicament par un stéroïde moins puissant. En général, le rétablissement de la fonction de l’axe HHS est rapide suite à l’arrêt des corticostéroïdes topiques. Rarement, des signes et symptômes d’insuffisance glucocorticosteroïde peuvent survenir, nécessitant une supplémentation de corticostéroïdes par voie générale. Pour de plus amples renseignements concernant la supplémentation systémique, consultez l’information posologique pour ces produits.

Il a été démontré dans le cadre de deux études cliniques sur des sujets adultes que l’administration de lotion Clobex à plus faibles doses testées, peut entraîner la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Au total, la fonction surrénale a été supprimée chez 8 des 10 patients évaluables souffrant de psoriasis en plaques de modéré à sévère, après 4 semaines de traitement avec la lotion Clobex (un traitement de plus de 4 semaines n’est pas recommandé pour les cas de psoriasis en plaques de modéré à sévère). Lors d’un examen de contrôle, la fonction surrénale d’un sujet sur deux n’était toujours pas redevenue normale après 8 jours.

Par ailleurs, la fonction surrénale de 5 patients évaluables sur 9 souffrant de dermite atopique modérée à sévère a été supprimée après 2 semaines de traitement avec la lotion Clobex (il n’est pas recommandé d’utiliser ce produit pendant plus de 2 semaines consécutives pour traiter les cas de dermite atopique modérée à sévère). Parmi les 3 patients ayant subi un examen de contrôle, la fonction surrénale d’un des sujets n’était toujours pas redevenue normale 7 jours après la fin du traitement. La proportion de sujets dont la fonction surrénale a été supprimée pourrait avoir été sous-estimée parce que les glandes surrénales avaient été stimulées avec de la cosyntrophine sur une base hebdomadaire au cours de ces études.

L’augmentation potentielle d’exposition systémique ne correspond à aucun avantage prouvé et peut causer une augmentation du risque potentiel de suppression de l’axe

hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). La suppression intermittente de l’axe HHS peut augmenter le risque de morbidité et de mortalité chez les patients souffrant d’une maladie ou d’une blessure grave. Il est important de souligner aux patients qu’ils ne doivent utiliser la lotion Clobex que pendant le minimum de temps nécessaire à l’obtention de résultats satisfaisants.

La lotion Clobex ne doit pas être appliquée sur des lésions à proximité de l’oeil à cause d’un risque d’augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome et de cataractes. La lotion Clobex ne doit pas être appliquée sous une occlusion ou sur des membres dont la circulation est diminuée. La lotion Clobex ne doit pas être appliquée sur le visage, la région de l’aine ou les aisselles.

En cas d’irritation, interrompez l’application de la lotion Clobex et administrez un traitement approprié instauré. La dermatose de contact allergique en réaction aux corticostéroïdes est généralement diagnostiquée par une absence de guérison plutôt que par la présence d’exacerbation clinique, comme dans le cas de la plupart des produits ne contenant pas de corticostéroïdes.

En cas d’infection fongique, administrez un traitement antifongique approprié et interrompez l’application de lotion Clobex jusqu’à ce que l’infection fongique soit guérie. En cas d’infection bactérienne, administrez un agent antibactérien approprié. En l’absence d’une réponse favorable rapide, cessez l’application de lotion Clobex jusqu’à ce que l’infection bactérienne soit maîtrisée.

Essais de laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour déterminer s’il y a suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) chez les patients :

# Test de la stimulation à l’ACTH

# Test de cortisolémie du matin

# Test urinaire de cortisol libre

Grossesse

Il n’existe pas d’études adéquates et dûment contrôlées sur les effets tératogènes du propionate de clobétasol chez la femme enceinte. L’emploi de la lotion Clobex durant la grossesse ne devrait se faire que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques pour le foetus.

Allaitement

Les corticostéroïdes administrés par voie générale sont sécrétés dans le lait maternel et peuvent causer un retard de croissance, entraver la production de corticostéroïdes endogènes ou entraîner d’autres effets indésirables. On ignore si l’administration topique de corticostéroïdes peut entraîner une absorption générale suffisante pour qu’ils se retrouvent en quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné qu’un grand nombre de médicaments sont sécrétés dans le lait maternel, l’administration de la lotion Clobex aux mères qui allaitent exige donc de la prudence.

Usage pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la lotion Clobex n’ont pas été établies chez les enfants et l’administration de ce produit aux patients de moins de 18 ans est contre-indiquée.

En raison d’un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les enfants peuvent absorber un plus grand pourcentage de corticostéroïdes topiques et de ce fait, sont plus à risque que les adultes de subir une suppression de l’axe HHS et de contracter le syndrome de Cushing. Il existe également un risque accru d’insuffisance glucocorticostéroïde chez les enfants durant et/ou après l’interruption du traitement. Des effets indésirables ont été signalés suite à l’administration inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les enfants et les nourrissons incluant : stries, suppression de l’axe HHS, syndrome de Cushing, retard de la croissance linéaire et du gain pondéral, ainsi que manifestations d’hypertension intracrânienne. La suppression surrénale chez les enfants comprend des taux faibles de cortisol plasmatique et l’absence de réponse au test de stimulation à l’ACTH. Les manifestations de l’hypertension intracrânienne comprennent le bombement des fontanelles, les céphalées et l’oedème papillaire bilatéral.

Le potentiel de suppression de l’axe HHS de la lotion Clobex a été étudié chez les adolescents (de 12 à 17 ans) souffrant de dermite atopique modérée à sévère et couvrant au moins 20 % de la surface corporelle totale. En tout, 14 patients ont été évalués pour vérifier l’innocuité du produit et son impact sur la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). On a administré la lotion Clobex aux patients à raison de deux fois par jours sur une période de 2 semaines. Après 2 semaines de thérapie, 9 des 14 sujets ont subi une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et 1 sujet sur 4 continuait toujours de démontrer une suppression de l’axe HHS, 2 semaines après l’interruption de la thérapie. Aucun des patients ayant subi une suppression de l’axe HHS n’a démontré de signes cliniques concomitants de suppression surrénale, et aucun d’entre eux n’a été discontinué de l’étude pour des raisons reliées à l’innocuité ou à la tolérabilité de la lotion Clobex.

Usage gériatrique

Les études cliniques portant sur la lotion Clobex n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour permettre de déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, le choix d’une dose pour un patient plus âgé doit se faire avec prudence. Il est recommandé de commencer par la plus petite dose efficace, reflétant la fréquence plus élevée d’une baisse de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies concomitantes ou de pharmacothérapie.

Carcinogenèse, mutagénèse et troubles de fertilité

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été entreprise pour évaluer le potentiel carcinogène du propionate de clobétasol. Le propionate de clobétasol n’a produit aucune augmentation d’aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes de hamsters chinois in vitro avec ou sans activation

métabolique. Le résultat du test de micronoyau chez la souris était également négatif après l’administration par voie orale de propionate de clobétasol. Aucune étude n’a été entreprise permettant d’évaluer les effets de la lotion Clobex sur la fertilité.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

Les événements indésirables suivants ont été signalés au cours d’études cliniques contrôlées sur la lotion Clobex (lotion au proprionate de clobétasol 0,05 %) : sensation de brûlure, démangeaison, sécheresse, érythème, folliculite, prurit, atrophie de la peau et télangiectasie.

L’incidence d’événements indésirables locaux signalés au cours d’études cliniques sur la lotion Clobex étaient de 1 % ou moins, à l’exception de la télangiectasie (3,2 %) et de l’atrophie de la peau (4,2 %). Des taux semblables de réactions indésirables localisées ont été signalés chez les groupes de référence (deux préparations de proprionate de clobétasol en crème). La plupart des événements indésirables étaient décrits comme étant faibles à modérés et n’étaient pas affectés par l’âge, la race ou le sexe des sujets. Aucun événement indésirable grave relié à l’utilisation de médicaments n’a été signalé pendant aucune des études cliniques.

Événements indésirables

*Possiblement, probablement, définitivement relié

Certains événements indésirables ont été signalés au cours d’études cliniques contrôlées portant sur d’autres préparations topiques (crèmes) de propionate de clobétasol commercialisées à travers le monde : sensation de brûlure/irritation, folliculite, craquelures et fissures de la peau, engourdissement des doigts, sensibilité au niveau du coude, atrophie de la peau et télangiectasie. On a rapporté des cas de syndrome de Cushing chez les nourrissons et les adultes suite à l’utilisation prolongée d’autres préparations topiques de propionate de clobétasol.

De plus, des réactions défavorables additionnelles localisées ont été signalées suite à l’utilisation de corticostéroïdes topiques. Ces réactions sont aptes à survenir plus fréquemment avec l’utilisation de pansements occlusifs, suite à une utilisation prolongée, sur une grande surface corporelle et avec des corticostéroïdes à puissance très élevée, tels que du propionate de clobétasol. Ces réactions sont listées par ordre décroissant de fréquence : irritation, sécheresse, démangeaison, sensation de brûlure, irritation localisée, folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, atrophie de la peau, atrophie des tissus sous-cutanés, télangiectasie, hypertrichose, changement de la pigmentation de la peau, infection secondaire, stries et miliaire. L’application du produit sur le visage peut entraîner l’apparition de rosacée ou de dermatite périorale. L’application du produit sous des pansements occlusifs peut entraîner l’apparition de pustules,

miliaire, folliculite ou pyodermie. Dans de rares cas, il semblerait que le traitement du psoriasis avec des corticostéroïdes systémiques ou à puissance très élevée (ou leur interruption) pourrait causer l’apparition de la forme pustulaire de la maladie.

L’absorption systémique de corticostéroïdes topiques a provoqué une suppression surrénale réversible, des manifestations du syndrome de Cushing, d’hyperglycémie et de glycosurie.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

L’application topique de lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) peut être absorbée en quantité suffisamment grande pour produire des effets généraux (Voir PRÉCAUTIONS). Une surdose chronique ou un mauvais usage peut entraîner des caractéristiques d’hypercortisme. En général, la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HHS) redevient complètement normale peu après l’interruption du traitement. Toutefois, si des signes et symptômes d’insuffisance surrénale apparaissent, il faut administrer des stéroïdes par voie orale, puis diminuer graduellement.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La lotion Clobex (lotion au propionate de clobétasol 0,05 %) doit être appliquée sur les régions cutanées affectées deux fois par jour et massées délicatement jusqu’à ce que le produit soit absorbé complètement. (Voir INDICATIONS ET USAGE)

La lotion Clobex contient un corticostéroïde topique à puissance très élevée. C’est pour cette raison que le traitement doit se limiter à :

• 2 semaines consécutives pour le soulagement de manifestations inflammatoires ou prurigineuses causées par les dermatoses sensibles aux corticostéroïdes.
• 4 semaines consécutives pour le traitement du psoriasis en plaques de modéré à sévère.

Le dosage total ne doit pas excéder 50 grammes (50 ml ou 1,75 oz liq.) par semaine ou être appliqué sur une surface corporelle de plus de 10 % à cause du risque de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Le traitement doit être interrompu lorsque la maladie est maîtrisée. S’il n’y a aucune amélioration après deux semaines, le patient devra peut-être faire l’objet d’une ré-évaluation.

Il n’est pas recommandé d’utiliser ce produit sur des patients de moins de 18 ans parce que ce groupe d’âge n’a pas été étudié suffisamment, et également parce qu’on signale des taux plus élevés d’incidences de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) parmi ce groupe d’âge.

Sauf sur avis d’un médecin, la lotion Clobex ne doit pas être utilisée sous des pansements occlusifs.

INFORMATION PHARMACEUTIQUE

Ingrédient actif : propionate de clobétasol

Nom commercial : propionate de clobétasol

Nom chimique : 21-chloro-9-fluoro-11β, 17-dihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,

20-dione 17-propionate

Formule structurale :

Formule moléculaire : C₂₅H₃₂CIFO₅

Poids moléculaire : 466,98

Forme physique : Poudre cristalline blanche à presque blanche.

Solubilité : Insoluble dans l’eau. Soluble dans l’acétone, le chloroforme et le dioxan. À peine soluble dans le méthanol.

Composition :

Ingrédient actif Chaque gramme de lotion contient 0,5 mg de propionate de clobétasol, USP.

Ingrédients non médicinaux :

Méthylcellulose d’hydroxypropyle

Propylène glycol

Huile minérale

Isostéarate de polyoxyéthylène glycol 300

Carbomère 1342

Hydroxyde de sodium

Eau purifiée

Stabilité et recommandations d’entreposage :

Conservez à une température ambiante contrôlée de 15 à 30 °C. Ne pas congeler.