Emerade : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

EMERADE est indiqué pour le traitement d’urgence des réactions anaphylactiques chez les patients qui présentent un risque accru d’anaphylaxie, y compris les personnes ayant des antécédents de réactions anaphylactiques. Le choix de la concentration pertinente est déterminé en fonction du poids et de l’âge du patient (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

EMERADE est conçu pour une auto-administration immédiate pour le traitement d’urgence de réactions allergiques graves (de type I), y compris de l’anaphylaxie associée :

• aux aliments (p. ex., arachides, noix, mollusques et crustacés, poisson, lait, œufs et blé);
• aux insectes qui piquent (p. ex., les hyménoptères, y compris les abeilles, les guêpes, les guêpes jaunes, les frelons et les fourmis de feu) et qui mordent (p. ex., les moustiques et les mouches noires);
• aux médicaments;
• au latex;
• à l’anaphylaxie idiopathique;
• à l’anaphylaxie causée par l’exercice;
• aux autres allergènes.

L’épinéphrine (adrénaline) est le médicament de prédilection dans le traitement d’urgence des réactions allergiques graves. Son puissant effet vasoconstricteur, par le truchement de son action sur les récepteurs alpha-adrénergiques, contrecarre rapidement la vasodilatation et l’augmentation de la perméabilité vasculaire qui peuvent engendrer une hyvolémie et une hypotension au cours de réactions anaphylactiques.

EMERADE est conçu comme une mesure de soutien d’urgence uniquement; il ne remplace pas les soins médicaux ou hospitaliers ultérieurs; il n’est également pas conçu pour remplacer l’hyposensibilisation au venin d’insectes.

Signes et symptômes cliniques de l’anaphylaxie

L’anaphylaxie est une réaction allergique grave et aiguë qui peut causer la mort. Son apparition est soudaine et elle dure généralement moins de 24 heures. L’anaphylaxie étant une réaction généralisée, une grande variété de signes et de symptômes cliniques peuvent être observés.

On estime qu’entre 1 et 2 % de l’ensemble de la population est vulnérable à l’anaphylaxie causée par les allergies alimentaires et les piqûres d’insectes; la prévalence est moindre pour les cas d’allergie aux médicaments et au latex. Les personnes atteintes d’asthme (spécialement si l’asthme est mal maîtrisé) sont particulièrement vulnérables.

Les symptômes de l’anaphylaxie peuvent comprendre les suivants :

Buccaux : prurit des lèvres, de la langue et du palais, œdème des lèvres et de la langue, goût métallique dans la bouche.

Cutanés : bouffées de chaleur, prurit, urticaire, œdème de Quincke, rash morbilliforme et horripilation.

Gastro-intestinaux : nausées, douleurs abdominales, vomissements et diarrhée.

Respiratoires :

Laryngés : prurit et serrement de la gorge, dysphagie, dysphonie, enrouement, sifflements et toux.

Nasaux : prurit nasal, congestion nasale, rhinorrhée, éternuements et sensations de démangeaison dans les conduits auditifs externes.

Cardiovasculaires : sensation d’évanouissement, syncope, douleurs dans la poitrine, dysrythmie.

Remarque : l’hypotension artérielle est un signe d’anaphylaxie. Les patients doivent être traités dès les premiers stades de l’anaphylaxie afin d’éviter la survenue d’une hypotension artérielle.

Autres : prurit périorbitaire, érythème et œdème, érythème de la conjonctive et larmoiement, douleurs lombaires et contractions utérines chez les femmes, sentiment de fatalisme.

La gravité des réactions anaphylactiques antérieures ne permet pas de prédire la gravité des réactions futures; celles-ci peuvent être similaires, moins graves ou plus graves. La gravité peut dépendre du degré de sensibilité, de la dose d’allergène et d’autres facteurs. Les données montrent que les décès attribuables à l’anaphylaxie sont souvent associés au fait que l’épinéphrine n’est pas utilisée ou que son utilisation est retardée.

L’épinéphrine doit être administrée le plus tôt possible après l’apparition des symptômes d’une réaction allergique grave. Les patients qui ont besoin d’épinéphrine n’ont pas toujours des réactions prévisibles.

On ne peut pas compter sur la présence de signes avant-coureurs adéquats avant une réaction grave. On recommande que l’épinéphrine soit administrée dès l’apparition de toute réaction liée à un contact connu ou soupçonné avec un allergène. Chez les patients ayant des antécédents de collapsus cardiovasculaire grave causé par un allergène, le médecin peut recommander l’administration d’épinéphrine immédiatement après une exposition à l’allergène, avant même l’apparition d’une réaction.

Lorsqu’on l’utilise selon les directives, immédiatement après l’exposition à un allergène, l’épinéphrine peut sauver des vies.

Tous les patients qui reçoivent une administration urgente d’épinéphrine doivent immédiatement être transportés à l’hôpital, idéalement en ambulance, à des fins d’évaluation et d’observation. Des épisodes peuvent se répéter des heures plus tard sans exposition additionnelle à l’allergène en cause. Il est donc recommandé qu’un patient présentant une réaction anaphylactique soit observé dans une salle d’urgence pour une période appropriée en raison de la possibilité d’une réaction soit « biphasique » (une seconde réaction) ou prolongée. On recommande l’observation des patients pendant au moins quatre heures, bien que cette période puisse varier. Le médecin traitant prendra en compte des facteurs comme la gravité de la réaction, la réponse du patient, les antécédents et la distance entre l’hôpital et la maison du patient.

Les réactions anaphylactiques sont généralement uniphasiques; toutefois, 20 % d’entre elles se manifestent en deux temps. La seconde phase survient généralement après une période de huit heures sans symptômes, mais peut se produire jusqu’à 38 heures (dix heures en moyenne) après la réaction initiale. Environ le tiers des réactions en deuxième phase sont plus graves, le tiers sont aussi graves, et le tiers restant sont moins graves. Les réactions de deuxième phase peuvent se produire même après l’administration de corticostéroïdes.

Le patient doit demeurer à proximité d’un hôpital ou dans un endroit d’où il peut composer le 911 pendant les 48 heures suivant le traitement de l’anaphylaxie.

L’anaphylaxie prolongée, souvent associée à une hypotension artérielle profonde et dont la durée peut parfois dépasser 24 heures, réagit peu à un traitement énergique, et son pronostic est sombre.

CONTRE-INDICATIONS

Il n’y a pas de contre-indication absolue à l’utilisation de l’épinéphrine dans une situation d’allergie potentiellement mortelle.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Traitement d’urgence

EMERADE est destiné à l’administration immédiate en tant que traitement de soutien d’urgence et ne vise pas à remplacer les soins médicaux immédiats. Conjointement avec l’administration d’épinéphrine, le patient doit immédiatement obtenir des soins médicaux ou hospitaliers. On ne devrait administrer plus de deux doses consécutives d’épinéphrine que sous étroite observation médicale.

Généralités

On doit s’assurer que tous les patients auxquels on prescrit EMERADE comprennent correctement les indications et le bon mode d’administration. Il est fortement conseillé de renseigner les personnes dans l’entourage immédiat du patient, comme ses parents, ses aidants et ses enseignants, sur l’utilisation appropriée d’EMERADE au cas où ils devraient intervenir en situation d’urgence.

Les patients ayant des antécédents d’anaphylaxie risquent de subir de nouveaux épisodes pouvant aller jusqu’au décès. EMERADE doit être utilisé en situation d’urgence comme traitement salvateur. Tout patient qui a présenté au moins un épisode d’anaphylaxie, ou son aidant, doit avoir de l’épinéphrine injectable avec lui en tout temps. Le port d’un bracelet ou d’un collier d’alerte médicale est fortement recommandé.

À sa sortie de l’hôpital après avoir subi un épisode d’anaphylaxie, le patient doit immédiatement obtenir et faire exécuter une nouvelle ordonnance pour un auto-injecteur EMERADE.

L’injection d’EMERADE ne vise pas à remplacer des soins médicaux ou hospitaliers ultérieurs. Conjointement avec l’administration d’épinéphrine, le patient doit obtenir les soins médicaux appropriés. L’administration séquentielle de plus de deux doses d’épinéphrine ne doit être faite que sous supervision médicale directe (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Le patient/soignant doit être informé de la possibilité d’anaphylaxie biphasique, caractérisée par une résolution initiale suivie d’une récurrence des symptômes quelques heures plus tard.

Chez les patients dont la couche de graisse sous-cutanée est épaisse, l’adrénaline risque de ne pas atteindre le tissu musculaire, entraînant ainsi un effet sous-optimal.

Les antihistaminiques et les médicaments contre l’asthme ne doivent pas être utilisés comme traitement de première intention d’une réaction anaphylactique.

Il existe également un risque de réactions indésirables après l'administration d'épinéphrine chez les patients atteints d'hyperthyroïdie, de phéochromocytome, de troubles rénaux graves, d'adénome prostatique, d'hypercalcémie, d'hypokaliémie, ainsi que chez les personnes âgées et les femmes enceintes.

Complications liées à l’injection

EMERADE est conçu pour réduire au minimum le risque d’injection non intentionnelle.

EMERADE doit être injecté UNIQUEMENT dans le côté antérolatéral de la cuisse (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Considérations posologiques).

Ne pas injecter par voie intraveineuse

Les doses importantes ou l’injection accidentelle par voie intraveineuse d’épinéphrine peuvent provoquer une hémorragie cérébrale en raison d’une forte hausse de la tension artérielle. Les effets presseurs marqués de l’épinéphrine peuvent être amortis par des vasodilatateurs à action rapide dans le cas d’une telle administration par inadvertance.

Ne pas injecter dans la fesse

On doit aviser les patients qu’EMERADE ne doit pas être injecté dans la fesse. L’injection dans la fesse peut ne pas être efficace dans le traitement de l’anaphylaxie; conseillez au patient de se rendre immédiatement au service des urgences le plus proche pour poursuivre le traitement de l’anaphylaxie. De plus, l’injection dans la fesse a été associée à des infections clostridiales (gangrène gazeuse).

Ne pas injecter dans les doigts, les mains ou les pieds

Étant donné que l’épinéphrine est un puissant vasoconstricteur, l’injection accidentelle dans la main ou le pied peut entraîner une diminution du débit sanguin dans les zones touchées; par conséquent, elle doit être évitée. Dans l’éventualité d’une injection accidentelle dans ces parties du corps, rendez-vous immédiatement au service des urgences le plus proche pour y être traité.

Tenir fermement la jambe pendant l’injection

Des lacérations, des aiguilles pliées et des aiguilles incrustées ont été signalées lorsque l'EMERADE a été injecté dans la cuisse de jeunes enfants non coopératifs qui donnent des coups de pied ou bougent pendant l'injection. Dans le but de réduire au minimum le risque de blessures liées à l’injection lorsque EMERADE est administré aux jeunes enfants, conseillez aux soignants de tenir la jambe de l’enfant fermement en place pour limiter les mouvements avant et pendant l’injection.

Infections graves au point d’injection

De rares cas d’infections graves de la peau et des tissus mous, y compris une fasciite nécrosante et une myonécrose causées par Clostridia (gangrène gazeuse), ont été rapportés au point d’injection après une injection d’épinéphrine dans des cas d’anaphylaxie. Les spores de Clostridium peuvent être présents sur la peau et introduits dans les tissus profonds par l’injection sous-cutanée ou intramusculaire. Bien que de nettoyer avec de l’alcool puisse réduire la présence de bactéries sur la peau, l’alcool ne tue pas les spores de Clostridium. Afin de réduire le risque d’infection par Clostridium, éviter d’injecter EMERADE dans la fesse. Conseiller aux patients d’obtenir une aide médicale s’ils présentent des signes ou symptômes d’infection, comme une rougeur, une chaleur, de l’enflure ou une sensibilité persistante au point d’injection de l’épinéphrine.

La présence d’une des affections suivantes ne constitue pas une contre-indication à l’administration d’épinéphrine dans une situation d’urgence potentiellement mortelle. En conséquence, les patients atteints de ces affections, ou toute autre personne susceptible de leur administrer de l’épinéphrine en cas d’anaphylaxie, doivent connaître les circonstances dans lesquelles il faut utiliser l’épinéphrine.

Troubles cardiovasculaires

L’utilisation d’épinéphrine doit être évitée chez les patients atteints de choc cardiogénique, traumatique ou hémorragique, de dilatation cardiaque ou d’artériosclérose cérébrale.

L’épinéphrine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’arythmie cardiaque, de maladies des artères coronaires, de maladies organiques du cœur ou d’hypertension artérielle, ou chez les patients qui prennent des médicaments pouvant sensibiliser le cœur aux arythmies, p. ex., digitaline, diurétiques ou antiarythmiques. Chez ces patients, l’épinéphrine peut déclencher ou aggraver l’angine de poitrine ainsi que produire des arythmies ventriculaires.

Les patients atteints d’hypertension ou d’hyperthyroïdie sont plus susceptibles de subir des effets plus graves ou persistants.

Troubles de l’appareil endocrinien et du métabolisme

Chez les patients diabétiques, la glycémie peut être plus élevée après l’administration d’épinéphrine.

Troubles neurologiques

L’administration d’épinéphrine doit être évitée chez les patients ayant une atteinte cérébrale organique.

Les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent s’aggraver temporairement après l’administration d’épinéphrine.

Troubles ophtalmologiques

L’administration d’épinéphrine doit être évitée chez les patients atteints de glaucome à angle fermé.

Troubles respiratoires

Le risque de symptômes respiratoires est considérablement accru chez les patients souffrant d’asthme, particulièrement lorsque celui-ci est mal maîtrisé. Ces patients sont exposés à un risque accru de décès attribuable à l’anaphylaxie. Des décès causés par l’œdème pulmonaire entraîné par la constriction périphérique et la stimulation cardiaque peuvent également survenir.

Il existe également un risque de réactions indésirables après l’administration d’adrénaline chez les patients atteints d’hyperthyroïdie, de phéochromocytome, d’insuffisance rénale grave, d’œdème de la prostate, d’hypercalcémie ou d’hypokaliémie, ainsi que chez les personnes âgées et les femmes enceintes.

Sensibilité/résistance

Ce produit contient du métabisulfite de sodium, une substance qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques ou des épisodes asthmatiques allant de légers à graves chez certaines personnes susceptibles..

Néanmoins, l’épinéphrine est le médicament de prédilection pour le traitement des réactions allergiques graves, et la présence d’un sulfite dans ce médicament ne doit pas empêcher l’administration du médicament en traitement de réactions allergiques graves ou dans d’autres situations urgentes, même si le patient est sensible aux sulfites.

Reproduction

On ne dispose pas de résultats d’études permettant d’établir un effet potentiel de l’épinéphrine sur la fertilité.

Populations particulières

Personnes âgées (> 65 ans)

Les patients âgés souffrant d'hypertension, de maladies coronariennes ou d'arythmies cardiaques sont particulièrement à risque de surdose d'épinéphrine. Une surveillance plus attentive et l'évitement de la surdose d'épinéphrine sont recommandés pour ces patients.

Enfants (patients de 15-30 kg)

Aucune donnée ne suggère une différence de sécurité ou d'efficacité de l'épinéphrine entre les adultes et les enfants dans ce groupe de poids.

Voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour les exigences posologiques en fonction du poids.

Grossesse

Aucune étude adéquate ou rigoureuse n’a porté sur les effets de l’épinéphrine pendant la grossesse. L’épinéphrine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bienfaits potentiels pour la mère l’emportent sur les risques éventuels pour le fœtus.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des Réactions Indésirables Médicamenteuses

Les effets indésirables de l’épinéphrine comprennent anxiété passagère et modérée, sensations d’hyperstimulation, appréhension, nervosité, tremblements, faiblesse, manque de stabilité, étourdissements, transpiration, tachycardie, palpitations, pâleur, nausées et vomissements, maux de tête et/ou difficultés respiratoires. Des arythmies ventriculaires peuvent suivre l’administration d’épinéphrine. Bien que ces symptômes puissent survenir chez certains patients traités par l’épinéphrine, ils sont susceptibles d’être plus marqués chez les patients atteints d’hypertension ou d’hyperthyroïdie. En général, ces signes et symptômes s’atténuent rapidement, surtout après une période d’alitement.

Certains patients pourraient présenter un risque accru d’effets indésirables après l’administration d’épinéphrine, notamment les patients atteints d’asthme, les personnes âgées, les femmes enceintes et les patients atteints de diabète.

Les patients atteints d’une coronaropathie sont susceptibles de ressentir des effets plus prononcés ou persistants, et ils peuvent souffrir d’angine de poitrine. Des cas de syndrome de tako-tsubo (cardiomyopathie provoquée par le stress) ont été signalés chez des patients traités par l’épinéphrine. Les patients présentant un syndrome de tako-tsubo déclenché par l’épinéphrine sont majoritairement des femmes et sont plus jeunes que les patients présentant habituellement cette forme de cardiomyopathie. Le syndrome de tako-tsubo se caractérise par l’apparition rapide de symptômes après l’administration d’épinéphrine et un taux élevé de complications, prenant principalement la forme d’un choc cardiogénique et d’un œdème pulmonaire aigu. Le pronostic est néanmoins bon et, dans la plupart des cas, le rétablissement est complet.

L’administration d’une dose excessive d’épinéphrine provoque une hypertension aiguë. Des augmentations rapides de la tension artérielle ont causé des hémorragies cérébrales, surtout chez les patients âgés souffrant de maladies cardiovasculaires.

Des cas d’arythmie, y compris de fibrillation ventriculaire mortelle, ont été signalés, particulièrement chez des patients atteints d’une maladie cardiaque sous-jacente ou qui recevaient certains médicaments (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Des lacérations, des aiguilles pliées et des aiguilles incrustées ont été signalées lorsque l'EMERADE a été injecté dans la cuisse de jeunes enfants non coopératifs qui donnent des coups de pied ou bougent pendant l'injection (voir la section MISE EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

L’injection dans la fesse a donné lieu à des cas de gangrène gazeuse.

L’injection accidentelle peut engendrer des lésions au point d’injection et causer une ecchymose, un saignement, une décoloration, un érythème ou une blessure squelettique.

Infections graves au point d’injection

De rares cas de graves infections de la peau et des tissus mous, notamment de fasciite nécrosante et de myonécrose causées par Clostridia (gangrène gazeuse), ont été rapportés au point d’injection après une injection d’épinéphrine dans la cuisse. Conseiller aux patients d’obtenir une aide médicale s’ils présentent des signes ou symptômes d’infection, comme une rougeur, une chaleur, de l’enflure, ou une sensibilité persistante au point d’injection de l’épinéphrine (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Le risque potentiel de l'épinéphrine de produire ces types de réactions indésirables ne contre-indique pas son utilisation dans une réaction allergique aiguë menaçant le pronostic vital.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Il n’existe aucune contre-indication connue à l’utilisation d’épinéphrine en cas de réaction allergique potentiellement mortelle.

Interactions médicament-médicament

L’épinéphrine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui prennent des médicaments pouvant sensibiliser le cœur aux arythmies, p. ex., digitaline, diurétiques ou antiarythmiques. Chez ces patients, l’épinéphrine peut déclencher ou aggraver l’angine de poitrine ainsi que produire des arythmies ventriculaires.

La prudence est de rigueur chez les patients qui reçoivent des glucosides cardiotoniques ou des diurétiques, car ces agents peuvent sensibiliser le myocarde à la stimulation bêta-adrénergique et augmenter la probabilité d’arythmies cardiaques.

Les effets de l’épinéphrine peuvent être potentialisés par les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase, la lévothyroxine sodique et certains antihistaminiques, particulièrement la chlorphéniramine, la tripélennamine et la diphenhydramine.

Les bêta-bloquants comme le propranolol s’opposent aux effets cardiostimulateurs et bronchodilatateurs de l’épinéphrine, réduisant ainsi son efficacité. L’anaphylaxie peut donc être aggravée par ces médicaments.

Par ailleurs, les effets vasoconstricteurs et hypertenseurs de l’épinéphrine sont contrecarrés par les alpha-bloquants comme la phentolamine.

Les phénothiazines peuvent également renverser les effets vasopresseurs de l’épinéphrine.

Des décès ont été signalés chez les patients asthmatiques traités par l’épinéphrine après l’utilisation d’isoprotérénol, d’orciprénaline ou de salbutamol, ainsi que de bêta-bloquants à longue durée d’action.

Interactions médicament-mode de vie

L’épinéphrine doit être administrée avec prudence aux patients qui prennent de la cocaïne, car celle-ci sensibilise le cœur aux catécholamines (comme le fait l’hyperthyroïdie non maîtrisée).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

La posologie pour chaque patient doit s’appuyer sur le poids corporel. Un médecin qui prescrit EMERADE doit s’assurer que le patient comprend correctement les indications et le mode d’emploi du dispositif. Le médecin doit examiner avec le patient, en détail, le feuillet des RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS et le fonctionnement de l’auto-injecteur.

Dose recommandée et ajustement posologique

La dose efficace se situe habituellement entre 0,005 et 0,01 mg/kg de poids corporel.

Population pédiatrique

Utilisation chez les enfants : EMERADE à 0,5 mg n’est pas recommandée chez les enfants.

• Enfants pesant de 15 à 30 kg : la dose habituelle est de 0,15 mg.
• Enfants pesant plus de 30 kg : la dose habituelle est de 0,3 mg.
• Patients adolescents pesant plus de 30 kg : il convient de suivre les mêmes recommandations posologiques que pour les patients adultes.

Adultes

• Personnes pesant moins de 60 kg : la dose recommandée est de 0,3 mg.
• Personnes pesant plus de 60 kg : la dose recommandée est de 0,3 à 0,5 mg selon le jugement clinique.

Administration

Une dose initiale doit être administrée dès que des symptômes d’anaphylaxie sont reconnus. En l’absence d’amélioration sur le plan clinique ou en cas de détérioration, on peut administrer une seconde dose d’EMERADE entre 5 à 15 minutes après la première injection. Plus de deux doses successives d'épinéphrine ne doivent être administrées que sous surveillance médicale directe (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Il est recommandé de prescrire aux patients deux auto-injecteurs d’EMERADE qu’ils doivent avoir avec eux en tout temps.

Tous les patients qui reçoivent une administration urgente d’épinéphrine doivent immédiatement être transportés à l’hôpital, idéalement en ambulance, à des fins d’évaluation et d’observation, et ce, même si les symptômes semblent s’atténuer.

Les patients/soignants doivent être informés de ce qui suit concernant chaque utilisation d’un auto-injecteur EMERADE :

• Puisque les auto-injecteurs EMERADE sont destinés uniquement au traitement d’urgence, les patients doivent être avisés de toujours obtenir une aide médicale sans tarder.
• Lorsque les patients sont conscients, il est préférable qu’ils adoptent une position allongée avec élévation des pieds, mais ils doivent s’asseoir s’ils éprouvent des difficultés à respirer. Les patients inconscients doivent être placés sur le côté en position de récupération.
• Dans la mesure du possible, les patients doivent rester accompagnés jusqu’à ce que l’aide médicale arrive.

EMERADE est destiné à l’administration intramusculaire dans la portion antérolatérale de la cuisse; injectez même à travers les vêtements si nécessaire. N’injectez pas dans la fesse.

Avisez les soignants de tenir fermement en place la jambe d’un jeune enfant et de limiter ses mouvements avant et pendant l’injection (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves doivent comprendre les circonstances dans lesquelles l’épinéphrine doit être utilisée (voir INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE).

Un médecin qui prescrit EMERADE doit s’assurer que le patient comprend entièrement les indications et le mode d’emploi du dispositif.

Le médecin ou le pharmacien doit examiner en détail la notice avec le patient ou son soignant afin de s’assurer que cette personne comprend les indications et le mode d’emploi d’EMERADE. Le médecin doit examiner avec le patient, en détail, la section RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS et le fonctionnement de l’auto-injecteur.

On recommande une démonstration réelle de la technique d’injection par un médecin ou un pharmacien. Le mode d’emploi doit être suivi rigoureusement en vue d’éviter une injection accidentelle. EMERADE doit être injecté uniquement dans le côté extérieur de la cuisse.

L’injection a lieu quand EMERADE est enfoncé délicatement dans la cuisse.

Mode d’emploi

EMERADE doit être administré par injection intramusculaire uniquement dans le côté extérieur de la cuisse (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). L’injection a lieu quand le cylindre de déclenchement est enfoncé délicatement dans la cuisse. L’aiguille de 25 mm permet de procéder à l’injection à travers les vêtements.

1. 1. Retirez le bouchon de l’aiguille .

EMERADE est facile à utiliser. L’auto-injecteur présente une ouverture évidente à l’extrémité de la seringue, et aucun orifice à l’autre extrémité. Par conséquent, le patient ne risque pas de retourner EMERADE à l’envers et de procéder à l’injection de manière inadéquate.

1. 2.

   Appliquez EMERADE contre la face externe de la cuisse avec un angle de 90° puis appuyez fermement jusqu’à ce que le bouchon de l’aiguille soit rétracté. On entend un « clic » au moment où le dispositif s’active et que l’aiguille pénètre dans la cuisse.

   Bouchon de l’aiguille

1. 3. Maintenez EMERADE contre la cuisse pendant environ 5 secondes. Massez délicatement le point d’injection par la suite.
2. 4. Obtenez des soins médicaux immédiatement.

L’aiguille contenue dans EMERADE est protégée avant, pendant et après l’injection Quand l’injection est terminée, le piston est visible à travers le hublot lorsque l’étiquette est soulevée.

Du liquide peut demeurer dans l’auto-injecteur après l’injection. L’auto-injecteur ne peut pas être réutilisé. Parlez avec votre pharmacien ou votre médecin pour connaître la façon adéquate d’éliminer des auto-injecteurs EMERADE après la date limite d’utilisation.

EMERADE est conçu uniquement pour un traitement d’urgence.

Vous devez toujours communiquer avec votre médecin ou vous rendre à l’hôpital le plus proche pour obtenir des traitements supplémentaires. Informez votre médecin du fait que vous vous êtes auto-injecté de l’épinéphrine. Gardez avec vous l’auto-injecteur utilisé.

SURDOSAGE

L’épinéphrine est inactivée rapidement dans l’organisme, et le traitement qui suit une dose excessive d’épinéphrine consiste principalement en des soins de soutien. Au besoin, on peut administrer des vasodilatateurs à action rapide ou des alpha-bloquants pour contrer les effets vasopresseurs de l’épinéphrine. Si l’hypotension persiste, il peut être nécessaire de recourir à un autre agent vasopresseur.

Une surdose d’épinéphrine peut provoquer une hausse très marquée de la tension artérielle, ce qui risque d’entraîner une hémorragie vasculaire cérébrale, particulièrement chez les patients âgés. De plus, les surdoses peuvent parfois causer une pâleur extrême et un refroidissement de la peau, une acidose métabolique et une insuffisance rénale.

Des mesures correctives appropriées doivent être prises dans de telles situations. Une surdose d’épinéphrine peut également causer une bradycardie transitoire suivie d’une tachycardie, lesquelles peuvent s’accompagner d’arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Le traitement des arythmies nécessite l’administration d’un bêta-bloquant tel que le propranolol.

Si une surdose d’épinéphrine cause un œdème pulmonaire qui nuit à la respiration, il faut administrer un alpha-bloquant à action rapide et/ou recourir à la ventilation en pression positive intermittente.

Des contractions ventriculaires prématurées peuvent apparaître dans la minute qui suit l’injection, et elles peuvent être suivies d’une tachycardie ventriculaire multifocale (rythme préfibrillation).

L’atténuation des effets ventriculaires peut être suivie d’une tachycardie auriculaire et occasionnellement d’un bloc auriculo-ventriculaire.

En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de la région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

L’épinéphrine agit sur les récepteurs alpha- et bêta-adrénergiques. Par son action sur les récepteurs alpha-adrénergiques, l’épinéphrine contrecarre la vasodilatation et la hausse de la perméabilité vasculaire observées en cas de réaction anaphylactique, lesquelles peuvent engendrer une hypovolémie et une hypotension. Par son action sur les récepteurs bêta-adrénergiques, l’épinéphrine relâche les muscles lisses des bronches, aidant ainsi à atténuer les bronchospasmes, le sifflement et la dyspnée qui peuvent se produire lors de l’anaphylaxie.

L’épinéphrine aide aussi à soulager le prurit, l’urticaire et l’œdème de Quincke, et peut contribuer à atténuer les symptômes gastro-intestinaux et génito-urinaires de l’anaphylaxie en relâchant les muscles lisses de l’estomac, des intestins et de la vessie. L’épinéphrine contracte les muscles lisses de l’utérus.

Lorsqu’elle est administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée, l’épinéphrine agit rapidement et a une courte durée d’action.

Pharmacodynamie

L’épinéphrine est l’hormone sympathomimétique naturelle active produite par la médullosurrénale. Elle stimule les récepteurs α- comme β-adrénergiques. L’épinéphrine est le traitement d’urgence de prédilection des réactions allergiques graves et de l’anaphylaxie idiopathique ou provoquée par l’effort physique.

L’épinéphrine exerce un puissant effet vasoconstricteur par l’intermédiaire de la stimulation des récepteurs α-adrénergiques. Cet effet neutralise la vasodilatation et l’augmentation de la perfusion vasculaire, ce qui entraîne une réduction du débit intravasculaire et une hypotension, lesquels sont les principaux effets pharmacotoxicologiques du choc anaphylactique.

En stimulant les récepteurs β-adrénergiques dans les poumons, l’épinéphrine produit un effet bronchodilatateur puissant qui permet de soulager la respiration sifflante et la dyspnée. L’épinéphrine permet aussi de soulager le prurit, l’urticaire et l’œdème de Quincke associés à l’anaphylaxie.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l’épinéphrine par voie orale est faible en raison de son métabolisme rapide et complet au niveau du tube digestif et du foie. Cependant, l’épinéphrine est bien absorbée dans l’organisme entier lorsqu’elle est administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée. L’épinéphrine se distribue dans l’ensemble de l’organisme. L’épinéphrine traverse la barrière placentaire, mais elle ne pénètre pas la barrière hémo-encéphalique dans une mesure appréciable.

L’épinéphrine passe dans le lait maternel.

L'épinéphrine, lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, a un début d'action rapide et une courte durée d'action. Cependant, lorsque l'épinéphrine est injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, l'absorption est retardée par la vasoconstriction locale, ce qui peut entraîner des effets durables plus longtemps que ce qui serait prévu par la demi-vie. Il est conseillé de masser autour du site d'injection pour accélérer l'absorption.

L’administration d’épinéphrine par voie sous-cutanée n’est plus considérée comme la méthode de prédilection chez les patients en choc, car l’absorption et l’atteinte des concentrations plasmatiques thérapeutiques peuvent être retardées considérablement.

L’épinéphrine en circulation est métabolisée dans le foie et dans d’autres tissus par les enzymes COMT et MAO. Les métabolites inactifs sont excrétés dans l’urine.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Durée de conservation

0,15 mg : 18 mois

0,3 mg et 0,5 mg : 24 mois

Conserver à la température ambiante (15 à 25 °C). Ne pas congeler.

Il faut toujours avoir EMERADE avec soi si on présente un risque d’anaphylaxie.

Protéger de la lumière. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Conserver dans l’emballage d’origine (boîtier robuste) afin de protéger l’auto-injecteur et l’étiquette.

La solution peut être examinée à tout moment à travers le hublot en soulevant l’étiquette. Jeter et remplacer EMERADE si la solution change de couleur ou contient des particules.

La date d’expiration est inscrite sur l’étiquette : il ne faut pas utiliser EMERADE après cette date. Remplacer et jeter l’auto-injecteur après la date d’expiration.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

EMERADE est constitué d’une seringue préremplie en verre dotée d’un piston en caoutchouc de polyisoprène dans un auto-injecteur. La seringue préremplie contient 0,5 mL d’épinéphrine en solution stérile dosée à 1 mg/mL.

EMERADE est offert en trois doses fixes :

L’auto-injecteur prérempli à usage unique EMERADE à 0,15 mg libère une dose unique de 0,15 mL contenant 0,15 mg d’épinéphrine (sous forme d’hydrogénotartrate d’épinéphrine).

L’auto-injecteur prérempli à usage unique EMERADE à 0,3 mg libère une dose unique de 0,3 mL contenant 0,3 mg d’épinéphrine (sous forme d’hydrogénotartrate d’épinéphrine).

L’auto-injecteur prérempli à usage unique EMERADE à 0,5 mg libère une dose unique de 0,5 mL contenant 0,5 mg d’épinéphrine (sous forme d’hydrogénotartrate d’épinéphrine).

Aiguille

La seringue que contient EMERADE est dotée d’une aiguille de 25 mm. Lors de l’injection, l’aiguille de l’auto-injecteur EMERADE à 0,15 mg dépasse de 16 mm. Lors de l’injection, l’aiguille des auto-injecteurs EMERADE à 0,3 mg et EMERADE à 0,5 mg dépasse de 23 mm.

Conditionnement

EMERADE est offert dans un boîtier en plastique robuste pour protéger l’auto-injecteur et l’étiquette.

Chaque posologie comporte un étiquetage approprié de couleur différente :

• L’auto-injecteur prérempli EMERADE à 0,15 mg est identifié par la couleur verte.
• L’auto-injecteur prérempli EMERADE à 0,3 mg est identifié par la couleur bleue.
• L’auto-injecteur prérempli EMERADE à 0,5 mg est identifié par la couleur rouge.

EMERADE est offert en emballages d’un ou de deux auto-injecteurs préremplis.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : hydrogénotartrate d’épinéphrine ou tartrate d’adrénaline

Nom chimique : 1-(3,4-dihydroxyphényl)-2(méthylamino)éthanol

Formule moléculaire : C₁₃H₁₉NO₉

Masse moléculaire : 333,29 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Description : Poudre cristalline blanche ou blanc-grisâtre

Solubilité : Franchement soluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’éthanol

REPRODUCTION

Effets tératogènes

Grossesse de classe C

Des études ont montré que l’épinéphrine avait des effets indésirables sur le développement des lapins lors de l’administration d’une dose sous-cutanée de 1,2 mg/kg (environ 30 fois la dose quotidienne maximale sous-cutanée ou intramusculaire recommandée, en mg/m²), des souris lors de l’administration d’une dose sous-cutanée de 1 mg/kg (environ 7 fois la dose quotidienne maximale sous-cutanée ou intramusculaire recommandée, en mg/m²), et des hamsters lors de l’administration d’une dose sous-cutanée de 0,5 mg/kg (environ 5 fois la dose quotidienne maximale sous-cutanée ou intramusculaire recommandée, en mg/m²).

Ces effets n’ont pas été observés chez les souris lors de l’administration d’une dose sous-cutanée de 0,5 mg/kg (environ 3 fois la dose quotidienne maximale sous-cutanée ou intramusculaire recommandée, en mg/m²).

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