Monographie de produit - Epsolay
Modifications importantes apportées récemment à la monographie
Aucune au moment de la plus récente autorisation
Table des matières
Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.
Modifications importantes apportées récemment à la monographie ....................... 2
Table des matières ........................................................................................................ 2
Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ....................... 4
- 1.
Indications ........................................................................................................... 4
1.1. Pédiatrie ..................................................................................................... 4
1.2. Gériatrie ..................................................................................................... 4
- 2. Contre-indications .............................................................................................. 4
- 4.
Posologie et administration ............................................................................... 4
4.1. Considérations posologiques ..................................................................... 4
4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique ................................ 4
4.4. Administration ............................................................................................ 4
4.5. Dose oubliée .............................................................................................. 5
- 5. Surdose ............................................................................................................... 5
- 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .......... 5
- 7.
Mises en garde et précautions .......................................................................... 6
Généralités ........................................................................................................... 6
Appareil cutané ..................................................................................................... 6
Cancérogenèse et génotoxicité ............................................................................ 6
Santé reproductive ............................................................................................... 6
Système immunitaire ............................................................................................ 6
Hypersensibilité .................................................................................................... 6
7.1. Populations particulières ............................................................................ 7
7.1.1. Grossesse .......................................................................................... 7
7.1.2. Allaitement .......................................................................................... 7
7.1.3. Enfants et adolescents ....................................................................... 7
7.1.4. Personnes âgées ................................................................................ 7
- 8.
Effets indésirables .............................................................................................. 7
8.1. Aperçu des effets indésirables ................................................................... 7
8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques ...................... 7
8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques 9
8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation ........................... 9
- 9.
Interactions médicamenteuses ......................................................................... 9
9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses ............................................... 9
9.3. Interactions médicament-comportement .................................................. 10
9.4. Interactions médicament-médicament ..................................................... 10
9.5. Interactions médicament-aliment ............................................................. 10
9.6. Interactions médicament-plante médicinale ............................................. 10
9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire ................................... 10
- 10.
Pharmacologie clinique ................................................................................... 10
10.1. Mode d’action ....................................................................................... 10
10.2. Pharmacodynamique ........................................................................... 10
10.3. Pharmacocinétique............................................................................... 10
- 11. Conservation, stabilité et mise au rebut ......................................................... 10
- 12. Instructions particulières de manipulation du produit .................................. 11
Partie 2 : Renseignements scientifiques ................................................................... 12
- 13. Renseignements pharmaceutiques ................................................................ 12
- 14.
Études cliniques ............................................................................................... 12
14.1. Études cliniques par indication ............................................................. 12
Traitement des lésions inflammatoires de la rosacée chez les adultes .............. 12
- 15. Microbiologie .................................................................................................... 14
- 16. Toxicologie non clinique ................................................................................. 14
Renseignements destinés aux patients .................................................................... 16
Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé
1. Indications
EPSOLAY (crème de peroxyde de benzoyle) est indiqué pour le traitement des lésions inflammatoires (papules et pustules) de la rosacée chez l’adulte.
1.1. Pédiatrie
Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada (voir 7.1.3 Enfants et adolescents)
1.2. Gériatrie
Personnes âgées (≥ 65 ans) : Aucune différence globale en matière d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes dans les essais cliniques (voir 7.1.4 Personnes âgées).
2. Contre-indications
EPSOLAY est contre-indiqué chez les patients qui présentent des antécédents d’hypersensibilité au peroxyde de benzoyle ou à tout ingrédient de la préparation, y compris tout ingrédient non médicinal ou un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, voir 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.
4. Posologie et administration
4.1. Considérations posologiques
EPSOLAY est destiné à un usage topique seulement.
4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique
La dose recommandée d’EPSOLAY est une quantité équivalente à la taille d’un pois, appliquée une fois par jour en couche fine sur chaque zone du visage (front, menton, nez, chaque joue), sur une peau propre et sèche. Évitez tout contact avec les yeux, les lèvres et la bouche.
Pédiatrie (< 18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation dans la population pédiatrique. Aucune donnée n’est disponible sur cette population.
Gériatrie (≥ 65 ans) : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. 4.4. Administration
- Avant la première utilisation, amorcez la pompe jusqu’à l’apparition de la première goutte de crème.
- Appliquez une quantité d’EPSOLAY équivalente à la taille d’un pois une fois par jour, en couche fine, sur chaque zone du visage (front, menton, nez, chaque joue), sur une peau propre et sèche. Évitez les yeux, les lèvres, la bouche et les zones sensibles (p. ex., coupures, éraflures, peau eczémateuse ou coup de soleil).
- En cas de contact d’EPSOLAY avec les yeux ou leur contour, rincez abondamment à l’eau.
- Lavez-vous soigneusement les mains après l’application.
- EPSOLAY pourrait décolorer les cheveux ou les tissus colorés.
- EPSOLAY est destiné à un usage topique seulement. EPSOLAY n’est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
- Tout EPSOLAY non utilisé doit être jeté 60 jours après la première utilization.
4.5. Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose, le patient devrait être informé de poursuivre avec l’application suivante comme prévu. Le patient ne devrait pas appliquer de quantité supplémentaire pour compenser la dose oubliée.
5. Surdose
Un surdosage aigu par voie topique avec EPSOLAY est peu probable. En cas d’application excessive, aucun résultat plus rapide ou meilleur ne sera obtenu, et une rougeur marquée, une desquamation ou une sensation d’inconfort peut survenir. En cas d’ingestion accidentelle par voie orale, le patient doit être surveillé et des mesures de soutien appropriées doivent être mises en place au besoin.
Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).
- 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
La crème de couleur blanche à blanc cassé d’EPSOLAY contient 50 mg/g (5 %) de peroxyde de benzoyle. Le peroxyde de benzoyle contenu dans EPSOLAY se présente sous une forme solide incorporée dans une microcapsule composée de dioxyde de silicium, de chlorure de cétrimonium et de polyquaternium-7, qui crée une coque libérant progressivement le peroxyde de benzoyle dans la peau.
EPSOLAY se présente sous forme de pompes de 3 g (échantillon du médecin) et de 30 g.
Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition
Voie d’administration | Forme posologique/teneur/composition | Ingrédients non médicinaux |
| Topique | Crème, 50 mg de peroxyde de benzoyle/gramme (5 %) | acide citrique anhydre, chlorure de cétrimonium, alcool cétylique, cyclométhicone, édétate disodique, glycérine, acide chlorhydrique, acide lactique, stéarate de macrogol de type I, monoglycérides et diglycérides, phénoxyéthanol, polyquaternium-7, eau purifiée, |
Voie d’administration | Forme posologique/teneur/composition | Ingrédients non médicinaux |
| dioxyde de silicium et hydroxyde de sodium. |
7. Mises en garde et précautions
Généralités
EPSOLAY est destiné à un usage topique seulement. Ne pas utiliser par voie orale, ophtalmique ou intravaginale.
Appareil cutané
- Irritation cutanée / Dermatite de contact
On pourrait observer des cas d’érythème, de desquamation, de sécheresse et de sensations de picotement/brûlure pendant l’utilisation d’EPSOLAY. Une irritation et une dermatite de contact pourraient survenir. Appliquez une crème hydratante et cessez l’utilisation d’EPSOLAY si les symptômes ne s’atténuent pas. Évitez d’appliquer EPSOLAY sur des coupures, des éraflures, une peau eczémateuse ou brûlée par le soleil.
- Photosensibilité
Le peroxyde de benzoyle pourrait augmenter la sensibilité à la lumière du soleil. Réduisez au minimum ou évitez l’exposition aux rayons du soleil ou à une source de lumière artificielle (lits de bronzage ou traitements par des rayons UVA ou UVB) durant le traitement par EPSOLAY. Demandez au patient de mettre en place des mesures de protection solaire (p. ex., écran solaire et vêtements amples) lorsque l’exposition au soleil ne peut être évitée. Cessez d’utiliser EPSOLAY dès la première manifestation d’un coup de soleil.
Cancérogenèse et génotoxicité
Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagénicité n’a été réalisée avec EPSOLAY. L’activité de promotion tumorale du peroxyde de benzoyle a été bien établie chez plusieurs espèces animales. On ignore cependant la portée de cette observation pour l’être humain. Voir la section 16 Toxicologie non clinique pour obtenir plus de renseignements.
Santé reproductive
Aucune étude portant sur la fertilité n’a été réalisée avec EPSOLAY.
Système immunitaire
- Hypersensibilité
On a signalé des cas de réaction d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, l’œdème de Quincke et l’urticaire, avec l’utilisation de produits à base de peroxyde de benzoyle. Si une réaction d’hypersensibilité grave survient, interrompez immédiatement le traitement par EPSOLAY et instaurez un traitement médical approprié.
7.1. Populations particulières
7.1.1. Grossesse
L’exposition générale au peroxyde de benzoyle est inconnue. D’après les publications, le peroxyde de benzoyle est métabolisé en acide benzoïque (une substance endogène), qui est éliminé dans l’urine. Par conséquent, l’utilisation d’EPSOLAY par la mère ne devrait pas entraîner d’exposition importante du fœtus au médicament. Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec EPSOLAY ou le peroxyde de benzoyle (voir 16 Toxicologie non clinique).
7.1.2. Allaitement
Il n’existe aucune donnée sur la présence du peroxyde de benzoyle dans le lait maternel, ses effets sur l’enfant allaité ou la production de lait. L’exposition générale au peroxyde de benzoyle est inconnue. D’après les publications, le peroxyde de benzoyle est métabolisé en acide benzoïque (une substance endogène), qui est éliminé dans l’urine. Toute quantité de peroxyde de benzoyle qui passe dans le lait maternel d’une femme allaitante devrait être métabolisée par les estérases des tissus et de l’estomac. L’allaitement ne devrait donc pas exposer le nourrisson à EPSOLAY. Les avantages sur le plan du développement et de la santé de l’allaitement doivent être pris en compte, tout comme le besoin clinique de la mère pour ce qui est du traitement par EPSOLAY, ainsi que tout effet indésirable éventuel d’EPSOLAY ou de l’affection sous-jacente de la mère sur le nourrisson allaité.
7.1.3. Enfants et adolescents
Enfants et adolescents (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
7.1.4. Personnes âgées
Parmi les 733 patients ayant participé aux deux essais cliniques pivots d’EPSOLAY, 127 (17 %) étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale en matière d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.
8. Effets indésirables
8.1. Aperçu des effets indésirables
La plupart des effets indésirables étaient des réactions cutanées, survenues principalement au point d’application.
8.2. Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.
Dans deux essais à répartition aléatoire, à double insu et contrôlés par véhicule, des patients adultes atteints de rosacée ont appliqué EPSOLAY (n = 488) ou le véhicule (n = 234) une fois par jour pendant 12 semaines. La majorité des patients étaient blancs (93 %), de sexe féminin (73 %) et l’âge moyen était de 51 ans.
Le Tableau 2 présente les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 1 %) observées chez les patients traités avec EPSOLAY et survenues plus souvent que chez les patients ayant reçu le véhicule.
Tableau 2 - Réactions indésirables survenues chez ≥ 1 % des patients traités avec EPSOLAY et avec une fréquence supérieure à celle observée chez les patients traités avec le véhicule.
| Classification par système et organe / Terme privilégié | EPSOLAY N = 488 (%) | Excipient N = 234 (%) |
| Affections générales et anomalies au site d’administration | ||
| Douleur au point d’application | 11 (2 %) | 2 (1 %) |
| Érythème au point d’application | 11 (2 %) | 2 (1 %) |
| Prurit au point d’application | 6 (1 %) | 1 (< 1 %) |
| Œdème au point d’application* | 4 (1 %) | 0 (0 %) |
* L’œdème au point d’application comprend l’enflure et l’œdème au point d’application.
L’évaluation de la tolérance locale a été effectuée au départ et à chaque visite de l’étude dans le cadre des essais cliniques, en examinant les patients pour détecter les signes et symptômes de sécheresse, de prurit, de desquamation et de sensation de picotement ou de brûlure.
Le tableau 3 présente la tolérance locale au niveau du visage selon le degré de gravité à l’inclusion et à la semaine 12 chez les patients traités par EPSOLAY ou le véhicule. Lors des visites d’étude postérieures à l’inclusion, les taux d’incidence des signes/symptômes et de sévérité ont diminué de manière similaire entre l’inclusion et la semaine 12 dans les deux groupes de traitement.
Tableau 3 - Évaluation de la tolérabilité cutanée faciale
| EPSOLAY | Excipient | |||||||||||||||
| N = 488 | N = 234 | |||||||||||||||
| (%) | (%) | |||||||||||||||
| Début de l’étude | Semaine 12* | Début de l’étude | Semaine 12† | |||||||||||||
| Légère | Modérée | Grave | Légère | Modérée | Grave | Légère | Modérée | Grave | Légère | Modérée | Grave | |||||
| Sécheresse | 31 % | 20 % | 3 % | 25 % | 7 % | 0 % | 33 % | 19 % | 1 % | 29 % | 7 % | 0 % | ||||
| Démangeaisons | 34 % | 21 % | 3 % | 24 % | 6 % | 0 % | 29 % | 21 % | 3 % | 28 % | 10 % | 0 % | ||||
| Desquamation | 23 % | 10 % | 0 % | 13 % | 4 % | 0 % | 23 % | 9 % | 1 % | 17 % | 5 % | 0 % | ||||
| EPSOLAY | Excipient | |||||||||||||||
| N = 488 | N = 234 | |||||||||||||||
| (%) | (%) | |||||||||||||||
| Sensation de picotement/ brûlure | 21 % | 18 % | 2 % | 20 % | 3 % | 1 % | 25 % | 14 % | 0 % | 20 % | 6 % | 0 % | ||||
* Des 488 patients traités par EPSOLAY, 455 patients ont eu des évaluations de tolérance locale à la semaine 12.
† Des 234 patients traités par le véhicule, 221 patients ont eu des évaluations de tolérance locale à la semaine 12.
Dans le cadre d’une étude de prolongation ouverte de 40 semaines (52 semaines de traitement au total) portant sur l’innocuité, la fréquence et la gravité des signes et symptômes en regard de la tolérabilité locale à la semaine 52 étaient comparables à celles signalées à la semaine 12.
8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques
Affections générales et anomalies au site d’administration : dermatite au site d’application, irritation au site d’application, réaction au site d’application, écoulement au site d’application, sécheresse au site d’application, desquamation au site d’application, éruption cutanée au site d’application
Infections et infestations : herpès buccal
Affections du système nerveux : sensation de brûlure
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, sécheresse cutanée
Affections vasculaires : bouffées vasomotrices
8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été observées lors de l’utilisation de peroxyde de benzoyle. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’en estimer la fréquence de manière fiable ni d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament.
Affections du système immunitaire : anaphylaxie, angio-œdème et urticaire.
9. Interactions médicamenteuses
9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses
Aucune étude clinique n’a été menée pour évaluer le potentiel d’interaction médicamenteuse d’EPSOLAY.
Étant donné qu’EPSOLAY peut provoquer une irritation locale, l’utilisation concomitante de nettoyants abrasifs, d’agents fortement desséchants ou de produits irritants pourrait entraîner des effets irritants additionnels.
9.3. Interactions médicament-comportement
EPSOLAY ne doit pas entrer en contact avec des matériaux colorés, y compris les cheveux et les tissus, car cela pourrait entraîner une décoloration ou un blanchiment.
9.4. Interactions médicament-médicament
Les interactions avec d’autres médicaments, y compris d’autres médicaments topiques, n’ont pas été établies.
9.5. Interactions médicament-aliment
Les interactions avec les aliments n’ont pas été démontrées.
9.6. Interactions médicament-plante médicinale
Les interactions avec les produits à base de plantes n’ont pas été établies.
9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire
Les interactions avec les tests de laboratoire n’ont pas été établies.
10. Pharmacologie clinique
10.1. Mode d’action
Le peroxyde de benzoyle est un agent oxydant doté d’effets bactéricides et kératolytiques, mais son mécanisme d’action précis dans le traitement de la rosacée demeure inconnu.
10.2. Pharmacodynamique
La pharmacodynamique d’EPSOLAY dans le traitement de la rosacée est inconnue.
10.3. Pharmacocinétique
Le peroxyde de benzoyle est absorbé par la peau, où il est transformé en acide benzoïque, une substance endogène, qui est éliminée dans l’urine. L’exposition générale au peroxyde de benzoyle après l’application d’EPSOLAY n’a pas été évaluée.
Populations et états pathologiques particuliers
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée chez des populations particulières ou chez des patients présentant un état médical susceptible d’interférer avec l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination d’EPSOLAY.
11. Conservation, stabilité et mise au rebut
EPSOLAY doit être conservé entre 15 et 25 °C et utilisé dans les 60 jours suivant l’ouverture du flacon-pompe. Conserver loin de toute source de chaleur. Ne pas congeler. Il faut jeter toute quantité de crème EPSOLAY restante 60 jours après la première utilisation. Garder hors de la
vue et de la portée des enfants.
- 12. Instructions particulières de manipulation du produit
Nettoyer et sécher la région à traiter. Amorcer le flacon-pompe avant la première utilisation. Appliquer EPSOLAY en couche fine, en évitant tout contact avec les yeux, les lèvres et la bouche. Se laver les mains immédiatement après l’application. EPSOLAY pourrait décolorer les cheveux ou les tissus colorés.
Partie 2 : Renseignements scientifiques
13. Renseignements pharmaceutiques
Substance médicamenteuse
Dénomination commune : peroxyde de benzoyle
Nom chimique : Benzènecarboperoxoate de benzoyle
Formule moléculaire et masse moléculaire : C14H10O4 Poids moléculaire : 242,23 g/mol
Formule développée :
Propriétés physicochimiques : poudre granulaire blanche
14. Études cliniques
14.1. Études cliniques par indication
Traitement des lésions inflammatoires de la rosacée chez les adultes
Tableau 4 – Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques portant sur la rosacée
| No de l’étude | Plan de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre | Âge (tranche) | Sexe | ||
| de | |||||||
| sujets | |||||||
| (n) | |||||||
Étude 1 (SGT-54-01) | Étude multicentrique, à double insu, à répartition aléatoire, en groupes parallèles, contrôlée par véhicule. | EPSOLAY une fois par jour Véhicule une fois par jour Voie topique (application faciale) 12 semaines | 243 118 | 52,8 (19 à 81) 52,4 (24 à 85) | H/F 60/183 H/F 35/83 | ||
| No de l’étude | Plan de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre | Âge (tranche) | Sexe | ||
| de | |||||||
| sujets | |||||||
| (n) | |||||||
Étude 2 (SGT-54-02) | Étude multicentrique à double insu, à répartition aléatoire, avec groupes parallèles et contrôlée par excipient | EPSOLAY : une fois par jour Véhicule : une fois par jour Voie topique (application au visage) Durée : 12 semaines | 250 122 | 49,5 (18 à 79) 51,5 (22 à 84) | H/F 69/181 H/F 35/87 | ||
H = homme; F = femme.
L’innocuité et l’efficacité d’EPSOLAY ont été évaluées dans le cadre de deux études multicentriques, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlées par excipient, menées auprès de sujets atteints de rosacée papulopustuleuse d’intensité modérée à grave. Les essais ont été menés auprès de 733 sujets âgés de 18 ans et plus. Les sujets ont été traités par EPSOLAY ou l’excipient de la crème une fois par jour pendant 12 semaines.
Au total, les sujets devaient présenter au moins 15 à 70 lésions inflammatoires (papules et/ou pustules), mais pas plus de 2 nodules (définis comme une papule ou une pustule d’un diamètre de plus de 5 mm), et obtenir un score IGA (Investigator Global Assessment) de 3 (« modéré ») ou 4 (« grave ») au début de l’étude. Globalement, 93 % des sujets étaient de race blanche et 73 % étaient de sexe féminin, l’âge moyen étant de 51 ans (intervalle de 18 à 85 ans). Au départ, les sujets présentaient un nombre moyen de lésions inflammatoires de 27,5, dont 89 % étaient d’intensité modérée (score IGA = 3) et 11 %, d’intensité grave (score IGA = 4).
Résultats de l’étude
Les deux principaux critères d’évaluation de l’efficacité dans les deux études étaient la proportion de sujets ayant obtenu une réussite thérapeutique à la semaine 12, définie comme un score IGA de 0 (« disparition totale des lésions cutanées ») ou de 1 (« disparition quasi totale des lésions cutanées »), associée à une réduction d’au moins deux grades par rapport au début de l’étude et la variation absolue du nombre de lésions inflammatoires à la semaine 12, par rapport au début de l’étude. EPSOLAY a démontré une supériorité à l’excipient de base, avec des reductions plus importantes du nombre de lesions inflammatoires et un pourcentage plus élevé de patients ayant obtenu un score IGA dès la semaine 4 et se poursuivant jusqu’à la semaine 8. Les résultats à la semaine 12 sont présentés au tableau 5. EPSOLAY était plus efficace sur les deux principaux critères d’évaluation de l’efficacité dans les deux études, par rapport à l’excipient de base.
Tableau 5 – Résultats d’efficacité d’EPSOLAY chez des patients atteints de rosacée papulopustuleuse modérée à sévère à la semaine 12 (intention de traiter la population)
Essai 1 EPSOLAY Véhicule (N = 243) (N = 118) | Essai 2 EPSOLAY Véhicule (N = 250) (N = 122) | |
Succès du traitement selon l’IGA* Écart par rapport au véhicule (IC à 95 %) | 47,4 % 20,7 % 26,7 % (16,7 %, 36,8 %) | 49,2 % 28,2 % 21,0 % (10,7 %, 31,3 %) |
Lésions inflammatoires Changement absolu moyen† Écart par rapport au véhicule (IC à 95 %) Pourcentage de changement moyen† Écart par rapport au véhicule (IC à 95 %) | -17,4 -9,5 -7,9 (-10,0; -5,9) -68,2 % -38,3 % -29,9 % (-37,8%; -22,0 %) | -20,3 -13,3 -6,9 (-9,0; -4,9) -69,4 % -46,0 % -23,4 % (-30,5 %; -16,3 %) |
* Le succès selon l’évaluation globale de l’investigateur (IGA) était défini comme un score IGA de 0 (« peau claire ») ou 1 (« presque claire ») accompagné d’une amélioration d’au moins deux grades par rapport à la valeur initiale.
† Les moyennes présentées dans le tableau sont des moyennes des moindres carrés IC = intervalle de confiance
15. Microbiologie
Aucune information microbiologique n’est exigée pour ce produit médicamenteux. L’activité microbiologique n’a pas été étudiée de manière explicite dans le cadre de la mise au point d’EPSOLAY.
16. Toxicologie non clinique
Génotoxicité
Aucune étude n’a été menée pour évaluer le potentiel génotoxique de la formulation de peroxyde de benzoyle contenue dans EPSOLAY.
Des essais de mutagénicité bactérienne (test d’Ames) réalisés avec le peroxyde de benzoyle ont révélé un potentiel mutagène dans quelques cas, mais pas dans la majorité des études. Il a été démontré que le peroxyde de benzoyle provoque des cassures simple brin de l’ADN dans des cellules épithéliales bronchiques humaines et des cellules épidermiques de souris, des liaisons ADN-protéines dans les cellules humaines, ainsi qu’une augmentation dose-dépendante des échanges entre chromatides sœurs dans des cellules d’ovaire de hamster chinois.
Cancérogénicité
Aucune étude de cancérogénicité ou de photocancérogénicité chez l’animal n’a été menée avec la formulation de peroxyde de benzoyle contenue dans EPSOLAY.
Le rôle du peroxyde de benzoyle en tant que promoteur tumoral a été bien établi chez plusieurs
espèces animales. Toutefois, la signification de cette observation chez l’humain demeure inconnue.
Aucune augmentation significative de la formation de tumeurs n’a été observée chez des rongeurs traités par voie topique pendant deux ans avec un gel de carbopol contenant 15 à 25 % de peroxyde de benzoyle (soit 3 à 5 fois la concentration présente dans EPSOLAY). Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris traitées par voie topique avec un gel contenant 25 % de peroxyde de benzoyle pendant 56 semaines, suivi d’un traitement intermittent avec un gel à 15 % pendant le reste de la période d’étude de deux ans, ainsi que chez des souris traitées par voie topique avec un gel à 5 % pendant deux ans.
Dans une étude de photocancérogénicité menée avec un gel de carbopol contenant 5 % de peroxyde de benzoyle, aucune augmentation de la formation de tumeurs induites par les UV n’a été observée chez des souris glabres traitées localement pendant 40 semaines.
Toxicologie de la reproduction et du développement
Aucune étude spécifique sur la fertilité chez l’animal n’a été menée avec la formulation de peroxyde de benzoyle contenue dans EPSOLAY.