Havrix 1440 : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie ....................................................................... 2

Table des matières ................................................................................................................................................. 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé .......................................................................... 4

1 Indications ................................................................................................................................................. 4

1.1 Pédiatrie .................................................................................................................................................. 4

1.2 Gériatrie .................................................................................................................................................. 4

2 Contre-indications ...................................................................................................................................... 4

4 Posologie et administration ........................................................................................................................ 4

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ................................................................................. 4

4.4 Administration ......................................................................................................................................... 5

5 Surdose ..................................................................................................................................................... 6

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .......................................................... 7

7 Mises en garde et précautions .................................................................................................................... 8

Généralités ....................................................................................................................................................................... 8

Conduite et utilisation de machines ................................................................................................................................ 8

Système sanguin et lymphatique ..................................................................................................................................... 8

Système immunitaire ....................................................................................................................................................... 8

Fonction rénale ................................................................................................................................................................ 9

7.1 Populations particulières .......................................................................................................................... 9

7.1.1 Grossesse ............................................................................................................................................................ 9

7.1.2 Allaitement ......................................................................................................................................................... 9

7.1.3 Enfants et adolescents ....................................................................................................................................... 9

7.1.4 Personnes âgées ................................................................................................................................................. 9

8 Effets indésirables ...................................................................................................................................... 9

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques ......................................................................... 9

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ................................................. 10

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ........................................................................... 11

9 Interactions médicamenteuses ................................................................................................................. 11

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses .............................................................................................. 11

9.4 Interactions médicament-médicament .................................................................................................... 11

9.5 Interactions médicament-aliment ........................................................................................................... 11

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ............................................................................................ 12

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire ................................................................................... 12

10 Pharmacologie clinique ............................................................................................................................ 12

10.1 Mode d’action ....................................................................................................................................... 12

10.2 Pharmacodynamie ................................................................................................................................. 12

11 Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................................................... 13

Partie 2 : Renseignements scientifiques ................................................................................................................ 14

13 Renseignements pharmaceutiques ........................................................................................................... 14

14 Études cliniques ....................................................................................................................................... 14

14.1 Études cliniques par indication ................................................................................................................ 14

15 Microbiologie ........................................................................................................................................... 17

16 Toxicologie non clinique ........................................................................................................................... 17

Renseignements destinés aux patient·e·s .............................................................................................................. 18

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) est indiqué pour l’immunisation active contre l’infection par le virus de l’hépatite A (VHA). L’utilisation de HAVRIX est approuvée chez les personnes de 12 mois et plus. La primovaccination doit avoir lieu au moins deux semaines avant le risque d’exposition au VHA.

Veuillez consulter la mise à jour du Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) et le Guide canadien d’immunisation pour connaître les recommandations visant l’utilisation du vaccin.

1.1 Pédiatrie

Pédiatrie (12 mois et plus) : L’utilisation de HAVRIX est approuvée chez les personnes de 12 mois et plus (voir la section 14 Études cliniques).

1.2 Gériatrie

Gériatrie : Les données dont dispose Santé Canada sont limitées (voir les sections 7 Mises en garde et précautions et 14 Études cliniques).

2 Contre-indications

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) ne doit pas être administré aux personnes qui présentent une hypersensibilité connue à ce vaccin ou à l’un de ses constituants, ou à l’un des constituants du contenant, ou qui ont montré des signes d’hypersensibilité lors d’une administration antérieure de HAVRIX. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6, Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

L’administration de HAVRIX, comme celle de tout vaccin, doit être différée chez les sujets atteints d’une forte fièvre. La présence d’une légère infection ne constitue toutefois pas une contre-indication.

4 Posologie et administration

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Primovaccination

Adultes de 19 ans ou plus

Une seule dose de HAVRIX 1440 (virus de l’hépatite A, inactivé) [1 mL de suspension] suffit pour la primovaccination.

Enfants et adolescents de 1 à 18 ans

Une seule dose de HAVRIX 720 Junior (0,5 mL de suspension) suffit pour la primovaccination.

Dose de rappel

Il est recommandé d’administrer une dose de rappel de 6 à 12 mois après la primovaccination par HAVRIX 1440 ou HAVRIX 720 Junior, à n’importe quel moment pendant cet intervalle, afin d’assurer une protection à long terme.

La persistance à long terme des anticorps sériques anti-VHA suivant la vaccination par HAVRIX est à l’étude. Néanmoins, des données après 5 ans démontrent une persistance des anticorps qui correspond à la persistance prévue à 20 ans (d’après des calculs mathématiques).

Administration concomitante d’immunoglobulines (humaines)

L’administration concomitante de HAVRIX et d’immunoglobulines (humaines) peut être envisagée lorsqu’un sujet risque d’être exposé à l’hépatite A avant que des titres suffisants d’anticorps anti-VHA ne soient atteints.

4.4 Administration

Bien vérifier la date de péremption du vaccin. Ne pas utiliser le vaccin après cette date.

Examiner le vaccin visuellement avant de l’administrer afin de déceler toute particule étrangère ou tout changement de couleur.

Durant l’entreposage, un fin dépôt blanc et une couche supérieure transparente peuvent se former.

Il faut remettre le vaccin en suspension avant de l’utiliser. Il prendra alors une apparence trouble, blanche et uniforme. Si le contenu de la seringue n’a pas cette apparence, jeter le produit.

Remise en suspension du vaccin afin d’obtenir une suspension trouble, blanche et uniforme.

Le vaccin peut être remis en suspension en suivant les étapes ci-dessous :

1. 1. Tenir la seringue à la verticale dans une main.
2. 2. Agiter la seringue en la faisant basculer à l’envers puis en la ramenant à l’endroit.
3. 3. Répéter ce mouvement vigoureusement pendant au moins 15 secondes.
4. 4.

   Inspecter le vaccin de nouveau :

   a. Si le vaccin prend l’apparence d’une suspension trouble, blanche et uniforme, il est prêt à être utilisé – il ne doit pas être transparent.

   b. Si le vaccin ne présente toujours pas une apparence trouble, blanche et uniforme, faire basculer la seringue à l’envers et la ramener à l’endroit pendant au moins 15 autres secondes, puis inspecter de nouveau.

Figure 1 Mode d’emploi

1. 1.

   Tenir la seringue dans la paume de la main et l’agiter vigoureusement en la retournant à

   l’envers et à l’endroit, dans un mouvement de bascule, pendant au moins 15 secondes.

   15 secondes

1. 2.

   Inspecter le vaccin. Si des nuages ou des agrégats blancs sont toujours visibles, répéter ce

   mouvement pendant 15 autres secondes.

HAVRIX doit être injecté par voie intramusculaire, soit dans le muscle deltoïde chez les adultes et les enfants, soit dans la partie antérolatérale de la cuisse chez les jeunes enfants de 2 ans ou moins. On ne doit pas l’administrer dans le muscle fessier ni par voie sous-cutanée ou intradermique, ces modes d’administration ne produisant pas nécessairement une réponse immunitaire optimale.

Ne jamais administrer HAVRIX par voie intraveineuse.

Figure 2 Mode d’emploi de la seringue préremplie

Tenir la seringue par le corps, et non par le piston.

Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre.

Pour fixer l’aiguille, insérer le raccord dans l’adaptateur Luer Lock et le faire tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se bloque.

Ne pas retirer le piston du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

5 Surdose

Des cas de surdosage ont été signalés au cours de la surveillance post-commercialisation. Les effets indésirables signalés suivant le surdosage étaient semblables à ceux mentionnés après l’administration normale de vaccins.

Piston

Corps

Capuchon Adaptateur Luer Lock

Raccord

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Tableau 1 – Voie d’administration, formes posologiques, teneurs et ingrédients non médicinaux

* Entrant dans le procédé de fabrication.

Formes posologiques

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) est offert sous forme de suspension pour injection HAVRIX 1440 (1440 unités ELISA/mL) et de suspension pour injection HAVRIX 720 Junior (720 unités ELISA/0,5 mL).

Composition

HAVRIX est une suspension stérile contenant le virus de l’hépatite A (souche HM175) inactivé par le formaldéhyde et adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium.

Le virus est cultivé sur des cellules humaines diploïdes MRC₅. Avant l’extraction virale, les cellules sont lavées à fond pour éliminer les constituants du milieu de culture. On obtient ensuite la suspension virale par lyse des cellules et on procède à sa purification par des techniques d’ultrafiltration et de chromatographie sur gel. L’inactivation du virus est assurée par un traitement au formol.

Le contenu en antigènes viraux de HAVRIX est déterminé par la méthode ELISA. L’uniformisation des doses est établie de manière à garantir un contenu antigénique d’au moins :

Le virus est adsorbé sur de l’aluminium (0,5 mg/dose de 1 mL pour adultes et 0,25 mg/dose de 0,5 mL pour enfants) présent sous forme d’hydroxyde. Résidu entrant dans le procédé de fabrication : sulfate de néomycine (moins de 10 ng dans HAVRIX 720 Junior et moins de 20 ng dans HAVRIX 1440).

HAVRIX est conforme aux exigences de l’Organisation mondiale de la Santé relatives aux substances biologiques, y compris celles qui se rapportent à la teneur résiduelle finale des vaccins en sérumalbumine bovine.

Conditionnement

HAVRIX 1440 :

Seringue préremplie unidose de 1 mL : boîtes de 1 seringue préremplie.

HAVRIX 720 Junior :

Seringue préremplie unidose de 0,5 mL : boîtes de 1 seringue préremplie.

Description

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) est une suspension stérile contenant le virus de l’hépatite A (souche HM175) inactivé par le formaldéhyde et adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium.

7 Mises en garde et précautions

Généralités

Comme pour tout vaccin injectable, on doit avoir sous la main un médicament approprié (p. ex. de l’adrénaline) prêt à une utilisation immédiate en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde après l’administration du vaccin. C’est pourquoi la personne vaccinée doit demeurer en observation pendant les 30 minutes qui suivent l’injection.

La syncope (perte de connaissance) peut survenir après, voire même avant, la vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’aiguille à injection. Il importe que des mesures soient en place pour éviter les blessures consécutives à l’évanouissement.

Conduite et utilisation de machines

Il est peu probable que HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) ait un effet sur la capacité de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines.

Système sanguin et lymphatique

En cas de thrombocytopénie ou de trouble hémorragique, il faut administrer HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) avec prudence parce qu’une injection intramusculaire risque de produire un saignement chez ces sujets.

Système immunitaire

Il se peut que l’hépatite A soit en phase d’incubation au moment de la vaccination. On ignore si HAVRIX peut prévenir la maladie dans un tel cas.

Il se peut que le vaccin contienne des traces de néomycine. Par conséquent, si on songe à utiliser ce vaccin, on doit tenir compte de la possibilité d’une réaction allergique chez les personnes sensibles à cette substance (voir la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement).

Chez les immunodéprimés, les titres d’anticorps peuvent rester insuffisants après une primovaccination, quel que soit le vaccin administré. Chez ces patients, des doses supplémentaires de HAVRIX peuvent s’avérer nécessaires. Toutefois, on ne peut recommander de posologie précise pour le moment.

Fonction rénale

Chez les hémodialysés, les titres d’anticorps peuvent rester insuffisants après une primovaccination, quel que soit le vaccin administré. Chez ces patients, des doses supplémentaires de HAVRIX peuvent s’avérer nécessaires. Toutefois, on ne peut recommander de posologie précise pour le moment.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Il n’existe pas de données valables sur l’administration du vaccin pendant la grossesse chez l’être humain ni d’études valables sur la reproduction chez l’animal. Cependant, comme dans le cas de tout vaccin viral inactivé, le risque pour le fœtus est considéré comme négligeable. Pendant la grossesse, il ne faut utiliser HAVRIX que lorsque cela s’avère strictement nécessaire.

7.1.2 Allaitement

Il n’existe pas de données valables sur l’allaitement chez l’être humain ni d’études valables sur la reproduction chez l’animal. Il faut donc administrer HAVRIX avec prudence aux mères qui allaitent.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants et adolescents (12 mois et plus) : L’utilisation de HAVRIX est approuvée chez les personnes de 12 mois et plus.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées : Les études cliniques portant sur HAVRIX ne comprenaient pas suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les autres données issues de l’expérience clinique relative aux vaccins contre l’hépatite A ne font état d’aucune différence quant à l’innocuité globale entre ces sujets et les adultes plus jeunes.

8 Effets indésirables

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

Le profil d’innocuité présenté ci-dessous repose sur des données provenant de plus de 5300 sujets.

Tableau 2 – Profil d’innocuité chez les sujets

Administration concomitante de HAVRIX, du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et du vaccin contre la varicelle

Dans le cadre d’une étude sur l’administration concomitante de vaccins (HAV 231) visant à évaluer la réponse immunitaire chez des bambins qui recevaient HAVRIX 720 Junior seul (N = 324), ou HAVRIX 720 Junior, le vaccin ROR et le vaccin contre la varicelle (N = 462), ou encore le vaccin ROR, le vaccin contre la varicelle et HAVRIX 720 Junior (N = 455), l’analyse principale de l’innocuité (N = 1241) a démontré que les trois vaccins, soit HAVRIX, le vaccin ROR et le vaccin contre la varicelle, administrés seuls ou en concomitance, étaient bien tolérés. La réactogénicité et l’innocuité de HAVRIX en cas d’administration concomitante avec le vaccin ROR ou le vaccin contre la varicelle concordent avec le profil d’innocuité connu de HAVRIX.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Pour obtenir des renseignements sur l’innocuité dans le contexte des effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques, veuillez consulter les parties du tableau ci-dessus qui ont trait aux effets indésirables peu fréquents et rares.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Étant donné que les effets indésirables qui surviennent après la commercialisation sont signalés sur une base volontaire et qu’ils proviennent d’une population de taille inconnue, il n’est pas toujours possible d’en estimer la fréquence de manière fiable ni d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament. L’existence de diagnostics sous-jacents, la prise de médicaments concomitants, la présence d’affections préexistantes et les limites inhérentes de la surveillance passive rendent difficiles l’évaluation et l’interprétation de ces effets indésirables après commercialisation.

Les effets indésirables suivants ont été signalés après l’administration de HAVRIX (voir le Tableau 3).

Tableau 3 – Effets indésirables observés après la commercialisation

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Étant donné que HAVRIX est un vaccin inactivé, il est peu probable que l’emploi simultané d’autres vaccins inactivés entrave la réponse immunitaire. Lorsque l’administration concomitante d’autres vaccins se révèle nécessaire, il faut utiliser des seringues distinctes et des points d’injection différents.

Les expériences cliniques sur l’administration concomitante de HAVRIX et d’ENGERIX-B (vaccin contenant l’antigène de surface du virus de l’hépatite B [recombinant]) ont été satisfaisantes. Aucune interférence dans les réponses immunitaires à chacun des deux antigènes n’a été notée.

HAVRIX peut être administré en même temps que n’importe lequel des vaccins suivants : vaccin contre la typhoïde, vaccin contre la fièvre jaune, vaccin contre le choléra (injectable), vaccin contre le tétanos ou tout autre vaccin monovalent ou combiné contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. Voir aussi la section 14 Études cliniques.

HAVRIX ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins.

9.4 Interactions médicament-médicament

L’administration concomitante de HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) et d’immunoglobulines (humaines) n’influe pas sur le taux de séroconversion, mais elle peut entraîner des titres d’anticorps anti-VHA relativement plus faibles que lorsque le vaccin est administré seul. HAVRIX et les immunoglobulines (humaines) doivent être injectés dans des régions anatomiques distinctes.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) confère l’immunité contre l’infection causée par le virus de l’hépatite A (VHA) en déclenchant la formation d’anticorps spécifiques anti-VHA.

10.2 Pharmacodynamie

Réponse immunitaire

Lors d’essais cliniques portant sur des sujets de 18 à 50 ans, des anticorps humoraux spécifiques anti-VHA ont été détectés chez plus de 88 % des vaccinés au bout de 15 jours et chez 99 % des vaccinés 1 mois après l’administration d’une seule dose de HAVRIX 1440 (virus de l’hépatite A, inactivé).

Lors d’essais cliniques portant sur des sujets de 1 à 18 ans, des anticorps humoraux spécifiques anti-VHA ont été détectés chez plus de 93 % des vaccinés au bout de 15 jours et chez 99 % des vaccinés 1 mois après l’administration d’une dose de HAVRIX 720 Junior.

Le titre moyen des anticorps anti-VHA atteint après la vaccination par HAVRIX est au moins 3 fois supérieur au titre maximal obtenu après l’immunisation passive à l’aide d’immunoglobulines (humaines). Dans un sous-groupe de sujets choisis au hasard, les anticorps anti-VHA induits par le vaccin ne se différenciaient pas, sur le plan qualitatif, des anticorps de ces immunoglobulines (humaines).

Il est recommandé d’administrer une dose de rappel à n’importe quel moment pendant les 6 à 12 mois qui suivent la primovaccination par HAVRIX 1440 ou HAVRIX 720 Junior afin d’assurer une protection à long terme.

La persistance à long terme des anticorps sériques anti-VHA à la suite de la vaccination par HAVRIX est à l’étude. Néanmoins, des données après 5 ans démontrent une persistance des anticorps qui correspond à la persistance prévue à 20 ans (d’après des calculs mathématiques).

La vaccination de primates 2 jours après leur exposition à une souche hétérologue virulente du VHA les a complètement protégés.

Efficacité de HAVRIX dans la lutte contre une épidémie

Les résultats d’un programme de lutte contre une épidémie d’hépatite A ont révélé une baisse substantielle du nombre de cas symptomatiques dans un groupe de 4930 vaccinés en l’espace de 3 semaines après l’administration d’une seule dose de vaccin contre l’hépatite A. Dans les villages où plus de 70 % des personnes jugées vulnérables ont été vaccinées, une baisse spectaculaire du nombre de cas symptomatiques de cette maladie a été observée dans les 8 semaines qui ont suivi la vaccination.

Recommandations relatives à l’immunisation (voir aussi le Guide canadien d’immunisation)

L’immunisation active par HAVRIX est indiquée chez les personnes suivantes : personnel militaire qui voyage dans des pays à forte endémicité et dans les régions où l’hygiène laisse à désirer; personnes en contact étroit avec des sujets

infectés, étant donné que l’excrétion du virus peut se prolonger après la maladie; sujets atteints d’une hépatopathie chronique ou exposés au risque d’en avoir une, notamment les porteurs chroniques du virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC) et les alcooliques; personnes vulnérables dans les régions où la prévalence de l’hépatite A est moyenne ou élevée.

L’immunisation par HAVRIX est particulièrement recommandée chez les sujets qui sont ou qui seront exposés à un plus grand risque d’infection, par exemple : voyageurs (qui se rendent dans les régions à forte prévalence d’hépatite A), personnes pour qui l’hépatite A est un risque professionnel (personnel de garderie; personnel infirmier, médical et paramédical dans les hôpitaux et autres établissements, surtout dans les unités de gastro-entérologie et de pédiatrie; personnel des services des égouts et du secteur alimentaire), personnes exposées à un risque plus élevé de transmission de l’hépatite A (homosexuels, personnes ayant des partenaires sexuels multiples, utilisateurs de drogues injectables et hémophiles), populations spécifiques ayant une incidence élevée reconnue d’hépatite A (Amérindiens, Inuits, collectivités où une épidémie d’infection par le VHA est confirmée).

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Ce vaccin ne doit pas être administré passé la date de péremption qui apparaît sur la seringue.

Conserver HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) dans l’emballage original afin de le protéger de la lumière. Le vaccin doit être conservé entre 2 et 8 °C.

Ne pas congeler; en cas de gel, jeter le vaccin.

Les données sur la stabilité indiquent que HAVRIX demeure stable à des températures allant jusqu’à 25 °C pendant 3 jours. Ces données ne visent qu’à guider les professionnels de la santé dans les cas d’écart de température temporaire.

Jeter toute portion inutilisée du produit ou tout déchet en conséquence.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Nom propre : virus de l’hépatite A, inactivé

Caractéristiques du produit

HAVRIX (virus de l’hépatite A, inactivé) est une suspension stérile contenant le virus de l’hépatite A (souche HM175) inactivé par le formaldéhyde et adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium.

14 Études cliniques

14.1 Études cliniques par indication

Pour l’immunisation active contre l’infection par le virus de l’hépatite A

Des essais cliniques ont été menés en Asie, en Europe, en Amérique latine, aux États-Unis et au Canada dans le but d’évaluer l’immunogénicité et la réactogénicité de HAVRIX.

Tableau 4 – Résumé des aspects démographiques des études, de la conception des essais et des résultats sur l’efficacité

Posologie et voie d’administration

1. 1. Résultats 1 mois après la dose initiale
2. 2. Taux moyen pour 3 lots
3. 3. Taux moyen pour 2 lots
4. 4. Résultats de 3 à 4 semaines après la dose initiale
5. 5. Moyenne pour 3 groupes d’âge différents (1-2 ans, 3-9 ans et 10-19 ans)
6. 6. Groupe des 20 à 40 ans
7. 7. Taux de séroconversion anti-VHA
8. 8. MGT d’anticorps anti-VHA

Efficacité

Des études cliniques menées en Europe (HAV 104, 107 et 112) ont permis d’évaluer la réponse immunitaire de sujets adultes à la primovaccination par HAVRIX 1440. On a mesuré les taux d’anticorps lors de la sélection, au jour 15 et aux mois 1 et 6.

Lors d’une analyse globale de l’immunogénicité après la vaccination, le taux de séroconversion était de 98,9 % après 1 mois, et la moyenne géométrique des titres était de 466 mUI/mL.

Des études cliniques menées en Asie, en Europe, en Amérique latine et en Alaska (HAV 115, 117B, 118, 122 et 129, et le programme de lutte contre l’éclosion en Alaska) visaient à évaluer la réponse immunitaire chez des sujets âgés de 2 à 18 ans qui avaient reçu 720 unités ELISA du vaccin.

Lors d’une analyse globale de l’immunogénicité après la vaccination, le taux de séroconversion était de 99,3 % après 1 mois, et la moyenne géométrique des titres était de 253 mUI/mL.

Administration concomitante de HAVRIX, du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et du vaccin contre la varicelle

Une étude sur l’administration concomitante de vaccins (HAV 231) a permis d’évaluer la réponse immunitaire chez des bambins qui recevaient HAVRIX 720 Junior (groupe 1), HAVRIX 720 Junior + le vaccin ROR + le vaccin contre la varicelle (groupe 2) ou le vaccin ROR + le vaccin contre la varicelle + HAVRIX 720 Junior (groupe 3). L’étude HAV 231 a démontré la non-infériorité de la réponse immunitaire anti-VHA 31 jours après l’administration de la deuxième dose de HAVRIX lorsque la première dose avait été administrée en concomitance avec le vaccin ROR + le vaccin contre la varicelle, comparativement à HAVRIX seul (premier des deux objectifs principaux). L’étude HAV 231 a également démontré la non-infériorité des réponses immunitaires obtenues avec les vaccins ROR et contre la varicelle 42 jours après l’administration de la première dose du vaccin ROR en concomitance avec les vaccins contre la varicelle + HAVRIX, comparativement au vaccin ROR + vaccin contre la varicelle seuls (deuxième des deux objectifs principaux). Au cours de l’étude HAV 231, tous les antigènes ont suscité les mêmes réponses immunitaires, y compris pour les anticorps antirougeoleux, antirubelleux et antivaricelleux, au sein du groupe ayant reçu les vaccins de façon concomitante (vaccins antiVHA + ROR + contre la varicelle) et des groupes témoins (groupe ayant reçu le vaccin antiVHA et groupe ayant reçu les vaccins ROR + contre la varicelle – antiVHA). Ainsi, l’administration concomitante de HAVRIX, du vaccin ROR et du vaccin contre la varicelle n’a aucune incidence sur leur immunogénicité respective.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit médicamenteux.

16 Toxicologie non clinique

Sans objet.