Injection De Dimenhydrinate USP : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

L’injection de dimenhydrinate USP est indiqués dans la prévention et le soulagement des nausées, des vomissements et/ou du vertige. Ces symptômes peuvent être associés à des situations cliniques comme le mal des transports, le mal des rayons, la récupération postopératoire, les nausées et vomissements consécutifs à la prise de médicaments, la maladie de Ménière et d’autres troubles labyrinthiques. L’administration par voie parentérale est possible lorsque l’administration par voie orale ou rectale ne convient pas.

Personnes âgées (plus de 65 ans)

Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Populations particulières, Personnes âgées.

Enfants (moins de 2 ans)

L’innocuité et l’efficacité de l’injection de dimenhydrinate USP n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 2 ans. L’injection de dimenhydrinate USP ne doit pas être administré à cette population de patients (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS - Populations particulières, Enfants)..

CONTRE-INDICATIONS

• Patients hypersensibles au dimenhydrinate ou à ses composants (diphenhydramine ou 8-chlorothéophylline), à tout ingrédient qui entre dans la composition du produit ou à toute composante du contenant. Pour connaître la liste complète des ingrédients, voir FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Pendant ou au cours des deux semaines suivant un traitement au moyen d’un inhibiteur de la monoamine-oxydase (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Médicaments ayant des effets anticholinergiques).
• Patients atteints de glaucome (à angle fermé).
• Patients atteints d’une maladie pulmonaire chronique.
• Patients atteints d’hypertrophie de la prostate.
• Patients âgés de moins de 2 ans.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

L’injection de dimenhydrinate USP contient du propylène glycol à 50 % (v/v) et doivent être administrés par injection intramusculaire seulement. Dans des circonstances exceptionnelles, si le produit doit être administré par voie intraveineuse, celui-ci doit être dilué selon un ratio d’au moins 1:10 à l’aide d’une solution physiologique compatible, comme un sérum physiologique stérile ou du dextrose à 5 % dans l’eau, pour prévenir le choc cardiogène associé au propylène glycol (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques).

L’injection de dimenhydrinate USP en flacons multidoses de 5 mL contient les agents de conservation méthylparaben et propylparaben. Ils sont connus pour être associés à une hypersensibilité lors d'utilisations uniques ou répétées.

Les effets anticholinergiques du médicament doivent être pris en considération lors de l’administration du dimenhydrinate à des patients atteints d’une maladie qui pourrait être aggravée par un traitement anticholinergique (p. ex. glaucome à angle fermé et hypertrophie de la prostate). Ces patients doivent être surveillés de près tout au long du traitement au dimenhydrinate.

Le dimenhydrinate doit être évité au cours de 14 jours suivant la prise d’un inhibiteur de la monoamine-oxydase puisque l’association de ces deux substances peut prolonger et potentialiser les effets anticholinergiques.

L’INJECTION DE DIMENHYDRINATE USP NE CONVIENT PAS AUX TRAITEMENTS PROLONGÉS, SAUF AVIS CONTRAIRE DU MÉDECIN.

Le dimenhydrinate peut altérer la capacité d’effectuer des activités dangereuses exigeant une acuité mentale ou une coordination physique, comme faire fonctionner une machine ou conduire une voiture. Les patients recevant du dimenhydrinate doivent être mis en garde contre l'utilisation d'automobiles ou de machines dangereuses en raison de la somnolence associée au médicament. Si la somnolence est excessive, la dose doit être réduite.

La prise concomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central peut potentialiser l’effet du dimenhydrinate et doit donc être évitée.

Abus/Dépendance/Tolérance

Le dimenhydrinate présente un risque pour les abus de substances en raison de ses effets hallucinogènes et euphorisants. La prise de doses fortes peut entraîner de la confusion, des hallucinations, une amnésie temporaire et de la paranoïa. L'abus chronique d'antihistaminiques peut entraîner des accidents dus à des interactions médicamenteuses, un surdosage et, dans des cas extrêmes, la mort (voir SURDOSAGE). La tolérance et la dépendance psychologique peuvent s’installer, ce qui peut causer une surdose potentiellement fatale (voir SURDOSAGE). Les symptômes de sevrage peuvent comprendre la léthargie, l’agitation, l’hostilité, la maladresse, les nausées, les vomissements, les hallucinations, la confusion et l’agressivité.

Carcinogenèse et mutagenèse

Les tests de dépistage de la mutagénicité effectués avec le dimenhydrinate, la diphénhydramine et la 8-chlorotheophylline ont donné des résultats positifs dans les systèmes bactériens et des résultats négatifs dans les systèmes mammifères. Il n'existe pas de données humaines indiquant que le dimenhydrinate est cancérigène ou mutagène ou qu'il altère la fertilité.

Cardiovasculaire

La prudence est de mise lors de l’administration aux patients qui présentent une arythmie cardiaque ou une maladie cardiovasculaire (y compris l’hypertension et la cardiopathie ischémique).

Oreille/nez/gorge

Le dimenhydrinate peut masquer la présence d’anomalies organiques sous-jacentes ou les effets toxiques de certains antibiotiques et autres médicaments, particulièrement ceux qui causent l’ototoxicité.

Endocrinien/métabolisme

La prudence est de mise lors de l’administration aux patients qui métabolisent mal les CYP2D6 et ceux qui présentent un trouble thyroïdien.

Gastro-intestinal

La prudence est de mise lors de l’administration aux patients qui présentent une obstruction pyloroduodénale (y compris un ulcère gastroduodénal associé à une sténose).

Génito-urinaire

L’injection de dimenhydrinate USP est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hyperplasie de la prostate (voir CONTRE-INDICATIONS). La prudence est de mise chez les patients qui présentent une autre obstruction génito-urinaire.

Hématologique

Bien que ce soit rare, les traitements prolongés aux antihistaminiques peuvent causer une dyscrasie sanguine. La prudence est de mise lors de l’administration aux patients atteints de porphyrie.

Hépatique/biliaire/pancréatique

La prudence est de mise lors de l’administration aux patients qui présentent un trouble hépatique.

Neurologique

La prudence est de mise lors de l’administration aux patients atteints de troubles épileptiques.

Ophtalmologique

Le dimenhydrinate est contre-indiqué chez les patients dont la pression intraoculaire est accrue ou qui sont atteints de glaucome à angle fermé (voir CONTRE-INDICATIONS).

Psychiatrique

Les fortes doses de dimenhydrinate peuvent causer de l’euphorie, des hallucinations, de la confusion et de la paranoïa (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Abus/Dépendance/Tolérance).

Respiratoire

L’injection de dimenhydrinate USP est contre-indiqué chez les patients qui sont atteints d’une maladie pulmonaire chronique, comme la maladie pulmonaire obstructive chronique (voir CONTRE-INDICATIONS). La prudence est de mise lors de l’administration aux patients qui ont des antécédents d’asthme ou de symptômes d’affection des voies respiratoires inférieures.

Peau

Dans de rares cas, des réactions cutanées graves, comme le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l’érythème polymorphe, ont été associées à la prise de dimenhydrinate. La fréquence de ces réactions est faible puisqu’elles ont généralement été observées pendant la phase de pharmacovigilance chez des patients qui prenaient d’autres médicaments associés au déclenchement de ce type de réaction cutanée grave. Le lien de cause à effet ne peut donc PAS être établi clairement. Ces réactions sont potentiellement fatales, mais elles peuvent être réversibles si la prise de l’agent en cause est interrompue et si le traitement adéquat est instauré. Les patients doivent être prévenus qu’en cas d’éruption cutanée, ils doivent arrêter de prendre le dimenhydrinate et communiquer avec leur médecin pour subir une évaluation et obtenir des conseils, entre autres sur les autres médicaments qu’ils doivent arrêter de prendre.

Populations particulières

Femmes enceintes : Les avantages doivent être soupesés en regard des risques lorsque le dimenhydrinate est employé chez les femmes enceintes ou qui prévoient de le devenir. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été réalisée sur le dimenhydrinate chez les femmes enceintes. Par contre, des études sur la reproduction chez les rats et les lapins dans le cadre desquelles des doses pouvant atteindre 20 et 25 fois la dose administrée aux humains (mg/kg), respectivement, n’ont pas révélé que le dimenhydrinate nuisaient au fœtus ou à la fertilité.

Mères qui allaitent : De petites quantités de dimenhydrinate sont excrétées dans le lait maternel. En raison des éventuels effets indésirables du dimenhydrinate chez les bébés allaités, un choix doit être fait entre l’allaitement et le médicament en tenant compte de l’importance de ce dernier pour la mère.

Travail et accouchement : L’innocuité de l’injection de dimenhydrinate administrée pendant le travail et l’accouchement n’a pas été établie. Des études ont révélé que le dimenhydrinate peut avoir un effet ocytocique. La prudence est de mise dans les cas où cet effet n’est pas souhaitable ou dans les situations où il pourrait être nuisible.

Personnes âgées : Les adultes âgés peuvent être plus sensibles que les autres aux effets indésirables de ce médicament, particulièrement à la somnolence, à la confusion, à la constipation et aux troubles d’excrétion urinaire. La somnolence et la confusion peuvent accroître le risque de chute. Le dimenhydrinate peut ne pas convenir aux adultes âgés, selon les comorbidités dont ils sont atteints (p. ex. la démence et le délire) en raison de ses effets anticholinergiques.

Enfants (< 12 ans) : Les doses excessives d’antihistaminiques peuvent causer des hallucinations et des convulsions et peuvent même être fatales, surtout chez les bébés et les enfants (voir CONTRE-INDICATIONS). Comme chez les adultes, les antihistaminiques peuvent altérer l’acuité mentale chez les enfants. Les antihistaminiques peuvent également exciter les jeunes enfants. La prudence est donc de mise lors de l’administration aux patients âgés de moins de 6 ans (voir INDICATIONS, Enfants (moins de 2 ans) et CONTRE-INDICATIONS).

Le dimenhydrinate n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 2 ans. Arrêter le traitement et communiquer avec le médecin en cas de symptômes d’agitation paradoxale (agitation, nervosité, hallucinations, délire ou convulsions), particulièrement chez les jeunes enfants.

EFFETS INDÉSIRABLES

La somnolence et les étourdissements sont les effets indésirables les plus souvent signalés, particulièrement en cas de prise de dose forte. Une douleur peut également se faire sentir au point d’injection intramusculaire. Étant donné que le dimenhydrinate contient 50 % de diphenhydramine, il se peut également que des effets indésirables de la diphenhydramine se manifestent.

Les effets indésirables suivants ont aussi été signalés :

Troubles du sang et du système lymphatique : anémie, thrombocytopénie, agranulocytose, leucopénie, pancytopénie.

Troubles généraux de l’organisme : lassitude, fatigue, syndrome de sevrage, inflammation au point d’injection.

Troubles cardiaques : tachycardie, palpitations, hypotension, arythmie.

Troubles de l’oreille et troubles labyrinthiques : acouphène, labyrinthite, vertige.

Troubles oculaires : mydriase, vision trouble, diplopie.

Troubles gastro-intestinaux : épigastralgie, nausées, sécheresse buccale, constipation, diarrhée, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au point d'injection : œdème.

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie, perte d’appétit.

Troubles du système nerveux : étourdissements, céphalées, incoordination, somnolence, tremblements, paresthésie, ataxie, athétose, convulsions, crises d’épilepsie, pertes de mémoire, évanouissements.

Troubles psychiatriques : dépression, insomnie, hallucinations, anxiété, état de confusion, excitation, euphorie, cauchemars, délire, irritabilité, nervosité, fébrilité, agitation.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : épaississement des sécrétions bronchiques, dépression respiratoire, dyspnée.

Troubles rénaux et urinaires : dysurie, rétention urinaire.

Maladies de peau et des tissus sous-cutanés : angio-œdème, hyperhidrose, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculopapulaire, prurit, urticaire, éruption fixe d'origine médicamenteuse, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, photosensibilité.

Troubles vasculaires : hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicamenteuses

Dépresseurs du SNC : Le dimenhydrinate peut potentialiser les effets de l’alcool, des barbituriques, des tranquillisants, des sédatifs et des hypnotiques. La prudence est donc de mise pour éviter la surdose.

Médicaments ayant des effets anticholinergiques : En raison de son effet anticholinergique, le dimenhydrinate peut potentialiser les effets des autres médicaments anticholinergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les antihistaminiques. Les préparations de potassium solides doivent être évitées, car les anticholinergiques peuvent ralentir le transit gastro-intestinal en cas d’exposition locale à de fortes concentrations de potassium.

Médicaments ototoxiques : Lorsqu’il est administré en concomitance avec des aminosides ou d’autres médicaments ototoxiques, le dimenhydrinate peut masquer les symptômes précoces d’ototoxicité (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Incompatibilité : Les substances incompatibles avec les préparations injectables de dimenhydrinate comprennent : les dérivés de la phénothiazine, l'aminophylline, le chlorure d'ammonium, l'amobarbital sodique, la diphénylhydantoïne, l'héparine sodique, le succinate sodique d'hydrocortisone, le pentobarbital, le phénobarbital, le thiopental et certains types d'antibiotiques (chlorhydrate de tétracycline).

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

Comme les autres antihistaminiques, le dimenhydrinate peut inhiber la réaction cutanée causée par les histamines lors du test de provocation aux extraits d’allergènes et peut donc être à l’origine de résultats « faux négatifs ». On recommande d’interrompre le traitement au dimenhydrinate au moins 72 heures avant le test.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Cette préparation est conçu pour une utilisation intramusculaire (IM) seulement et ne doit pas être utilisé par voie intraveineuse (IV) à moins d’avoir été dilué (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Instructions pour la dilution en vue d’une administration intraveineuse ci-dessous). Toujours inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et de décoloration avant l'administration. Ne doit pas être injecté par voie intra-artérielle. Les substances physiquement incompatibles avec les solutions injectables de dimenhydrinate sont les suivantes : dérivés de la phénothiazine, aminophylline, chlorure d'ammonium, amobarbital sodique, diphénylhydantoïne, héparine, succinate sodique d'hydrocortisone, pentobarbital, phénobarbital, thiopental et certains antibiotiques.

Posologie recommandée et modification posologique

Adultes :

Administration intramusculaire (IM) : 0,5 - 1 mL (25 - 50 mg) toutes les 4 à 6 heures. 2 mL (100 mg) peuvent être administrés toutes les 4 à 6 heures lorsque la somnolence n'est pas gênante ou est même souhaitable. La posologie ne doit pas dépasser 400 mg/jour.

Administration intraveineuse (IV) : la dose habituelle est de 1 ml (50 mg) dilué dans 9 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecté en 2 minutes. Des doses de 25 à 100 mg peuvent être diluées dans un rapport de 1:10 et administrées toutes les 4 à 6 heures. Les solutions diluées peuvent être conservées pendant 24 heures à température ambiante. La posologie ne doit pas dépasser 400 mg/jour.

Enfants :

Administration intramusculaire (IM) :

0-2 ans : le dimenhydrinate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans (voir CONTRE-INDICATIONS).

2-5 ans : 0,25 à 0,5 mL (12,5 à 25 mg) toutes les 6 à 8 heures. La posologie ne doit pas dépasser 75 mg/jour.

6-11 ans : 0,5 - 1 mL (25 - 50 mg) toutes les 6 - 8 heures. La posologie ne doit pas dépasser 150 mg/jour.

12-17 ans : 0,5 - 2 mL (25 - 100 mg) toutes les 4 - 6 heures. La posologie ne doit pas dépasser 300 mg/jour (voir les informations sur l'administration chez l'adulte ci-dessus).

Administration intraveineuse (IV) :

Les mêmes doses que celles indiquées ci-dessus diluées dans un rapport de 1:10 et injectées en 2 minutes (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Instructions pour la dilution intraveineuse).

Instructions pour la dilution intraveineuse

Pour une administration IV, chaque 1 mL de produit doit être dilué dans 9 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecté en 2 minutes (rapport de dilution 1:10). Les solutions diluées peuvent être conservées jusqu'à 24 heures à température ambiante. Le dimenhydrinate ne doit jamais être injecté par voie intra-artérielle. Avant l'administration, toujours inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et de décoloration. Jeter toute portion non utilisée.

SURDOSE

Symptômes : Le surdosage accidentel d’antihistaminiques survient fréquemment chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de toxicité du dimenhydrinate chez les enfants peuvent ressembler à ceux d’un surdosage de l’atropine et comportent : pupilles dilatées, bouffées vasomotrices au visage, excitation, hallucinations, confusion, ataxie, convulsions cloniques intermittentes, coma, collapsus cardiorespiratoire et décès. Les symptômes peuvent apparaître avec un retard allant jusqu’à 2 heures après l’ingestion; le décès peut survenir dans un délai de 18 heures.

Chez l’adulte, 500 mg ou plus de dimenhydrinate peuvent causer une extrême difficulté d’élocution et de déglutition et produisent une psychose qui ne peut être distinguée de celle que provoque l’empoisonnement par l’atropine. L’excitation du SNC peut être précédée par sa sédation, ce qui engendre un cycle d’excitation du SNC, de convulsions et de dépression postictale.

Traitement : Le traitement de la toxicité due au dimenhydrinate est symptomatique et de soutien. Les émétiques sont généralement inefficaces, mais en l’absence de crises épileptiques, un lavage gastrique précoce (avec un tube endotrachéal comportant une partie gonflable pour prévenir l’aspiration du contenu de l’estomac) peut être bénéfique. Le patient doit être maintenu au calme pour minimiser la stimulation du SNC : les crises épileptiques peuvent être traitées avec du diazépam chez les adultes et du phénobarbital chez les enfants (des méthodes supplémentaires peuvent comprendre le bicarbonate de sodium en IV ou le salicylate de physostigmine chez les enfants). Une assistance respiratoire mécanique peut être nécessaire.

La spectrométrie de mobilité ionique (IMS) en mode positif et négatif et la spectrométrie de mobilité ionique/spectrométrie de masse (IMS/MS) se sont révélées efficaces pour le dépistage préliminaire de patients d’urgence chez lesquels on soupçonne un surdosage du dimenhydrinate et d’autres médicaments.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Le dimenhydrinate est un sel de théoclate de la diphenhydramine, dérivé de l’éthanolamine. La composition varie de 53 % à 55,5 % pour la diphenhydramine, et de 44 % à 47 % pour la 8-chlorothéophylline.

Le mécanisme par lequel le dimenhydrinate exerce ses effets contre les vomissements, le mal des transports et les vertiges n’est pas précisément connu, mais il pourrait être relié à son action centrale anticholinergique. D’autres actions peuvent faire intervenir un effet sur la zone médullaire de déclenchement des chimiorécepteurs, ou une inhibition liée à la dose de la stimulation vestibulaire (à savoir, agissant d’abord sur les organes otolithiques, et en doses plus importantes sur les canaux semi-circulaires).

Pharmacocinétique

Le dimenhydrinate est bien absorbé après l’administration orale. Ses effets antiémétiques se manifestent immédiatement après l’administration IV, dans un délai de 20 à 30 minutes après l’administration IV et dans un délai de 15 à 30 minutes après l’administration orale. D’après une étude menée chez 9 volontaires sains qui avaient reçu une dose unique de chaque forme posologique (séparées par une période d’élimination), le T_max et la C_max sont présentés dans le tableau suivant.

Les concentrations sériques (ng/ml) 1 et 2 heures après l’administration d’un comprimé de 50 mg de dimenhydrinate étaient : 3,65 et 3,15. Bien que ce ne soit pas directement applicable au dimenhydrinate, il a été avancé que quand la concentration plasmatique de diphenhydramine dépasse 70 ng/ml, le sommeil peut s’ensuivre.

Le dimenhydrinate, comme la diphenhydramine, est largement distribué dans les tissus de l’organisme et traverse le placenta. De petites quantités de dimenhydrinate se retrouvent dans le lait. Après l’administration orale de 4 comprimés de 50 mg de dimenhydrinate, on a rapporté un volume de distribution de 3 à 4 l/kg et un taux de liaison aux protéines de 70 à 85 % pour le dimenhydrinate, et de 98 à 99 % pour la diphenhydramine. La durée de l’effet et la concentration plasmatique thérapeutique étaient respectivement de 4 à 6 heures et de 0,1 mcg/ml. La demi-vie plasmatique d’élimination était de 5 à 8 heures.

Le dimenhydrinate est métabolisé par le foie et excrété dans l’urine. Il y a trois métabolites connus : la diphényl-méthoxy-éthylamine, le diphényl-méthoxy-acide acétique et la diphényl-méthoxy-N-méthylamine.

FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Injection de dimenhydrinate USP, ampoules à usage unique de 1 mL :

Chaque mL de solution stérile contient 50 mg de dimenhydrinate USP dans un mélange de propylèneglycol (50 %) et d'eau pour injection. Contient également de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH. Disponible en ampoules de 1 mL conditionnées en boîtes de 10.

Injection de dimenhydrinate USP, flacons multidoses de 5 mL :

Chaque mL de solution stérile contient 50 mg de dimenhydrinate USP dans un mélange de propylène glycol (50%) et d'eau pour injection. Contient également de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH et les conservateurs méthylparaben 1 mg/mL (sous forme de méthylparaben de sodium) et propylparaben 0,1 mg/mL (sous forme de propylparaben de sodium). Disponible en flacons multidoses de 5 ml en boîtes de 10.

CONSERVATION ET STABILITÉ

L’injection de dimenhydrinate USP doivent être conservés à température ambiante (entre 15 et 30 °C). Craignent le gel. Le flacon multidose de 5 mL doit également être protégé de la lumière.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

Consulter le Handbook on Injectable Drugs avant de mélanger le dimenhydrinate avec d’autres médicaments.

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Ne pas utiliser la forme mélangée (solution) du produit si elle est trouble ou en présence de particules, de décoloration ou de fuite.

L’injection de dimenhydrinate USP en ampoules de 1 mL est un produit à usage unique. Toute portion inutilisée doit être éliminée.

L’injection de dimenhydrinate USP en fioles de 5 mL peut être conservé jusqu’à 28 jours après la première ponction de l’opercule.

Le bouchon du flacon de 5 mL n'est pas fait avec du latex de caoutchouc naturel.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Nom propre : Dimenhydrinate USP

Nom chimique : 8-chlorotheophyllinate de 2-[diphenylmethoxy]-n,n-dimethylethylamine

Autres noms : IS = Anautinum; Dommanate, Dramamine^®, Gravol^®

Structure chimique :

Formule moléculaire : C₁₇H₂₁NO·C₇H₇ClN₄O₂

Masse moléculaire : 469,97 g/mol

Propriétés physiques :

Forme pharmaceutique : Poudre blanche cristalline inodore

Solubilité : Légèrement soluble dans l’eau. Très soluble dans l'éthanol et dans le chloroforme. Modérément soluble dans l’éther.

pH : 6,8 à 7,3

Plage de fusion : 102 °C à 107 °C

TOXICOLOGIE

La toxicité aiguë a été déterminée en administrant du dimenhydrinate à des souris par voie orale et par voie intrapéritonéale, et à des rats par voie orale et par voie intraveineuse. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous.

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