Losec Capsules 40mg : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

LOSEC (oméprazole) inhibe l’enzyme gastrique H⁺, K⁺-ATPase (la pompe à protons), catalyseur de l’échange des ions H⁺ et K⁺. L’oméprazole entraîne une inhibition efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée. Le degré d’inhibition dépend de la dose. L’administration par voie orale de doses quotidiennes de 20 mg et plus d’oméprazole a procuré une maîtrise efficace et constante de l’acidité gastrique. On a obtenu une réduction moyenne de l’acidité intragastrique de 24 heures d’environ 80 % après l’administration répétée de doses de 20 mg par jour.

On a montré qu'une monothérapie avec LOSEC amenait l'inhibition, mais non l'éradication de Helicobacter pylori (H. pylori), une bactérie très souvent associée aux maladies acido-peptiques. Environ 90 à 100 % des patients atteints d'un ulcère duodénal et 80 % des patients atteints d’un ulcère gastrique présentent une infection causée par H. pylori. Des données cliniques ont révélé un effet synergique entre l'oméprazole et certains antibiotiques dans l'éradication de H. pylori. Cette éradication est associée au soulagement des symptômes, à la guérison des lésions à la muqueuse, à la réduction du taux de récurrence de l'ulcère duodénal, à la rémission prolongée de l'ulcère gastro-duodénal et à la diminution du besoin de recourir à un traitement antisécrétoire à long terme.

On n'a noté aucun changement statistiquement significatif dans la biodisponibilité (ASC, C_max) de l'amoxicilline pendant un traitement concomitant avec l'oméprazole, chez des volontaires sains.

La biodisponibilité (ASC) et la demi-vie de l'oméprazole, ainsi que la biodisponibilité (ASC) et la C_max de la clarithromycine ont augmenté lorsque ces deux agents ont été administrés en concomitance à des volontaires sains.

On n’a noté aucun changement statistiquement significatif dans la biodisponibilité (ASC, C_max) du métronidazole pendant un traitement concomitant avec l’oméprazole, chez des volontaires sains.

LOSEC est absorbé rapidement. Après une dose initiale de LOSEC par voie orale, environ 35 % du médicament est absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Après une semaine de traitement, le pourcentage d’absorption est de 43 %. Ni les aliments ni les antiacides n’ont d’effet sur la biodisponibilité. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 4 heures environ.

La demi-vie plasmatique terminale est d’environ 40 minutes. L’effet antisécrétoire de l’oméprazole est directement proportionnel à l’ASC; il ne dépend donc à aucun moment de la concentration plasmatique. L’oméprazole se lie à 95 % aux protéines plasmatiques.

Les comprimés à 20 mg et les gélules à 20 mg ne sont pas bioéquivalents quant à l'ASC, la C_max et le t_max de l’oméprazole plasmatique. Par comparaison aux gélules à 20 mg, LOSEC en comprimés à 20 mg a augmenté l’ASC (18 %) et la concentration maximale (41 %) de l’oméprazole plasmatique, après des administrations répétées.

La gélule d’oméprazole (comme préparation à unités multiples) contient des granules qui sont habituellement libérés dans l’estomac et passent graduellement dans l’intestin. Contrairement à la gélule, le comprimé (comme préparation à unité simple) atteint l’intestin où il se dissout en une seule unité. Par conséquent, l’absorption et le métabolisme de premier passage du comprimé se produisent seulement durant une période très limitée. Cela pourrait être une des raisons expliquant la différence entre les paramètres pharmacocinétiques des deux préparations.

LOSEC en comprimés à 20 mg et LOSEC en gélules à 20 mg exercent un effet pharmacodynamique équivalent évalué par l’inhibition de la sécrétion acide stimulée et l’effet sur le pH intragastrique de 24 heures.

L’oméprazole subit un métabolisme de premier passage par le système du cytochrome P450 2C19, principalement dans le foie. Après une administration par voie intraveineuse (i.v.) et une administration par voie orale, on retrouve 80 % de la dose d’oméprazole sous forme de métabolites urinaires. Les 20 % restants sont éliminés dans les fèces.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

LOSEC (oméprazole) est indiqué dans le traitement des affections où une diminution de la sécrétion acide gastrique est nécessaire, comme dans les cas suivants :

• ulcère duodénal
• ulcère gastrique
• ulcères duodénal et gastrique associés aux AINS
• œsophagite par reflux
• reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique, c.-à-d. pyrosis et régurgitations
• syndrome de Zollinger-Ellison (état pathologique associé à une hypersécrétion)
• éradication de Helicobacter pylori (H. pylori)

LOSEC, en association avec la clarithromycine et l'amoxicilline ou le métronidazole, est indiqué pour le traitement de patients atteints d’un ulcère gastro-duodénal associé à une infection par Helicobacter pylori. On n’a pas encore déterminé le moment optimal pour un traitement d’éradication chez les patients dont l’ulcère n’est pas cliniquement actif (c.-à-d. asymptomatique).

L’échec du traitement d’éradication pourrait être dû à la présence d’une souche H. pylori résistante aux antimicrobiens utilisés dans le schéma d’éradication. Par conséquent, on doit envisager l’administration d’autres agents antimicrobiens efficaces (si on traite à nouveau).

On a démontré que la résistance au métronidazole est un facteur négatif de prédiction, diminuant de 10 à 20 % le taux d’éradication de H. pylori obtenu avec la triple thérapie (oméprazole, métronidazole et clarithromycine). L’ajout de l’oméprazole au métronidazole et à la clarithromycine semble réduire l’effet de la résistance primaire et le développement de la résistance secondaire comparativement à l’emploi d’antimicrobiens seulement.

Tableau 1 Résultats d’études chez des patients H. pylori-positifs ayant des antécédents d’ulcère duodénal.

*Une dose de 500 mg de métronidazole semble équivalente à une dose de 400 mg quant à l’efficacité et à l’innocuité.

Étude 1 : Les patients inclus dans les analyses APT et PP ont subi des tests respiratoires à l’urée (UBT) avant et après le traitement pour déceler la présence de H. pylori, n = 684 (analyse APT). Étude 2 : Les patients inclus dans les analyses ITT et PP ont subi des tests UBT et des prélèvements pour culture avant et après le traitement pour déceler la présence de H. pylori, n = 514 (analyse ITT).

Tableau 2 Résultats d’études chez des patients H. pylori-positifs ayant un ulcère gastro-duodénal actif (analyse ITT).

*Une dose de 500 mg de métronidazole semble équivalente à une dose de 400 mg quant à l’efficacité et à l’innocuité.

Étude 3 : Les patients atteints d’un ulcère duodénal, inclus dans l’analyse ITT, ont subi des tests UBT et des tests histologiques avant et après le traitement pour déceler la présence de H. pylori, n = 146 (analyse ITT). Étude 4 : Les patients atteints d’un ulcère gastrique, inclus dans l’analyse ITT, ont subi des tests UBT et des tests histologiques avant et après le traitement pour déceler la présence de H. pylori, n = 145 (analyse ITT).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’oméprazole ou à l’un des composants du médicament (voir RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES).

MISES EN GARDE

Si l’on soupçonne la présence d’un ulcère gastrique, on doit écarter la possibilité d’une tumeur maligne avant de prescrire LOSEC (oméprazole), car un traitement avec LOSEC pourrait atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

L'administration concomitante d'oméprazole et d'atazanavir, de nelfinavir ou de clopidogrel n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). Grossesse

L’innocuité de l’oméprazole chez la femme enceinte reste à établir. Il ne faut pas administrer LOSEC aux femmes enceintes à moins que les avantages escomptés ne l’emportent sur les risques potentiels.

Allaitement

On ignore si l’oméprazole est sécrété dans le lait maternel. Il ne faut pas administrer LOSEC aux femmes qui allaitent à moins qu’un tel traitement ne soit jugé essentiel.

Enfants

L’innocuité et l’efficacité de LOSEC chez les enfants n’ont pas encore été établies.

PRÉCAUTIONS

Personnes âgées

On a constaté une augmentation de la biodisponibilité (36 %), une réduction de la clairance plasmatique totale (à 250 mL/min) et une prolongation (50 %) de la demi-vie d’élimination (à 1,0 heure) chez les personnes âgées. En règle générale, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg chez les personnes âgées (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

On a observé une augmentation de 75 % de la biodisponibilité, une réduction de la clairance plasmatique totale (à 67 mL/min) et une prolongation quadruple de la demi-vie d’élimination (à 2,8 heures) chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Ces patients ont bien toléré la dose de 20 mg d’oméprazole administrée une fois par jour pendant 4 semaines, sans qu’il y ait accumulation d’oméprazole ou de ses métabolites. En règle générale, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg chez les personnes atteintes d’une affection hépatique grave (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance rénale

L’élimination de l’oméprazole sous forme inchangée ne varie pas chez les patients atteints d’insuffisance rénale; il n’est donc pas nécessaire d’ajuster la dose chez ces patients (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Cancérogenèse

Une étude de 24 mois sur le pouvoir cancérogène de l’oméprazole administré à des rats, à des doses de 14 à 140 mg/kg/jour, a révélé une hyperplasie des cellules gastriques ECL évoluant graduellement vers des carcinoïdes, à la fin de leur durée de vie normale. On n’a pas observé de métastases. On n’a noté aucun carcinoïde au cours d’un traitement de 18 mois sur des souris ayant reçu des doses élevées (14 à 140 mg/kg/jour). De même, l’administration à des chiens de doses d’oméprazole allant jusqu’à 28 mg/kg/jour pendant 7 ans n’a entraîné aucun carcinoïde.

Les carcinoïdes gastriques chez les rats ont été associés à une hypergastrinémie persistante secondaire à l’inhibition de l’acide et non à l’oméprazole même (voir TOXICOLOGIE). On a fait des observations similaires après l’administration d’antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine et également chez des rats ayant subi une ablation partielle du fundus.

Chez l’homme, le traitement à court terme et le traitement à long terme, jusqu’à 6 ans chez un nombre limité de sujets, avec de l’oméprazole n’ont pas produit de modifications pathologiques significatives des cellules endocrines pariétales de l’estomac.

Interactions médicamenteuses

La diminution de l’acidité intragastrique peut modifier l’absorption de certains médicaments. Ainsi, on peut s’attendre à ce que l’absorption du kétoconazole et de l’itraconazole diminue pendant un traitement avec l’oméprazole, de la même façon qu’elle diminue avec d’autres agents antisécrétoires ou des antiacides.

L’oméprazole est métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP), principalement dans le foie. On a évalué la pharmacocinétique des médicaments suivants, qui sont aussi métabolisés par le système du cytochrome P450, au cours de leur emploi concomitant avec l’oméprazole chez l’homme : aminopyrine, antipyrine, clopidogrel, diazépam, phénytoïne, warfarine (ou autres antagonistes de la vitamine K), théophylline, voriconazole, propranolol, métoprolol, lidocaïne, quinidine, éthanol, piroxicam, diclofénac et naproxen.

Aminopyrine et antipyrine

Après l’administration de 60 mg d’oméprazole une fois par jour pendant 14 jours, la clairance de l’aminopyrine avait diminué de 19 % et celle de l’antipyrine de 14 %. Par ailleurs, on n’a relevé aucun changement significatif de la clairance lorsque la dose était de 30 mg une fois par jour pendant 14 jours.

Clopidogrel

Le clopidogrel est transformé en son métabolite actif en partie par le CYP 2C19. L’administration de clopidogrel avec l’oméprazole, un inhibiteur du CYP 2C19, réduit l’activité pharmacologique du clopidogrel pris en concomitance ou à 12 heures d’intervalle. L’emploi concomitant de médicaments qui inhibent l’activité de cette enzyme peut entraîner une baisse des concentrations plasmatiques du métabolite actif du clopidogrel et une réduction de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire.

Dans le cadre d’une étude clinique croisée, on a administré à 72 sujets sains du clopidogrel (dose d’attaque de 300 mg, suivie de 75 mg/jour) seul et de l’oméprazole (80 mg au moment de la prise de clopidogrel) pendant 5 jours. L’exposition au métabolite actif du clopidogrel a été réduite de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) lorsque le clopidogrel et l’oméprazole ont été administrés ensemble. L’inhibition moyenne de l’agrégation plaquettaire a été diminuée de 47 % (24 heures) et de 30 % (jour 5) lorsque le clopidogrel et l’oméprazole ont été administrés ensemble. Dans une autre étude, 72 sujets sains ont reçu les mêmes doses de clopidogrel et d’oméprazole, mais les médicaments ont été administrés à 12 heures d’intervalle; les résultats ont été comparables, ce qui indique que la prise de clopidogrel et d’oméprazole à des moments différents n’empêche pas la survenue d’une interaction.

L’interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l’oméprazole est liée au fait que ces deux produits empruntent en partie les mêmes voies métaboliques. Il n’est pas certain qu’une telle interaction se traduise par des issues cliniques négatives.

Diazépam, phénytoïne et warfarine (ou autres antagonistes de la vitamine K)

Comme LOSEC est métabolisé par le CYP 2C19, il peut modifier le métabolisme et prolonger l’élimination du diazépam, de la warfarine (R-warfarine) et de la phénytoïne.

Diazépam

Après l’administration répétée de doses uniquotidiennes de 40 mg d’oméprazole, la clairance du diazépam avait diminué de 54 %; à une dose de 20 mg d’oméprazole, la diminution correspondante était de 26 %.

Warfarine (ou autres antagonistes de la vitamine K)

L’emploi concomitant de 20 mg d’oméprazole chez des sujets sains n’a exercé aucun effet sur les concentrations plasmatiques de l’énantiomère-(S) de la warfarine, mais il a provoqué une faible augmentation, quoique statistiquement significative (12 %), des concentrations de l’énantiomère-(R), qui est moins puissant. On a également noté un léger accroissement, quoique statistiquement significatif (11 %), de l’effet anticoagulant de la warfarine. Chez les patients prenant de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K, il est recommandé de surveiller le rapport normalisé international (RNI) et il pourrait être nécessaire de réduire la dose de warfarine (ou de tout autre antagoniste de la vitamine K). Un traitement concomitant avec 20 mg d’oméprazole par jour n’a pas modifié le temps de coagulation chez les patients recevant un traitement continu avec la warfarine.

Phénytoïne

Après trois semaines de traitement avec 20 mg d’oméprazole une fois par jour, les concentrations plasmatiques de la phénytoïne à l’état d’équilibre chez les patients épileptiques recevant déjà de la phénytoïne en concomitance n’ont pas été modifiées de façon significative. On n’a également noté aucun changement dans l’excrétion urinaire de la phénytoïne et de son principal métabolite.

Après l’administration d’une seule dose de 40 mg d’oméprazole par voie intraveineuse et par voie orale, à de jeunes volontaires sains, la clairance de la phénytoïne a diminué de 15-20 %, et la demi-vie a été prolongée de 20-30 %. À la suite de l’administration répétée de 40 mg d’oméprazole une fois par jour, la demi-vie d’élimination de la phénytoïne a augmenté de 27 %. Ainsi, l’oméprazole semble provoquer une inhibition proportionnelle à la dose de l’élimination de la phénytoïne.

On recommande de surveiller les patients recevant de la phénytoïne et de la warfarine (ou tout autre antagoniste de la vitamine K) afin de déterminer s’il y a lieu d’ajuster la posologie de ces médicaments lorsqu’ils sont pris en concomitance avec l’oméprazole. Les résultats de diverses études sur les interactions médicamenteuses entre LOSEC et d’autres agents indiquent que l’oméprazole, administré à des doses répétées de 20-40 mg, n’influe pas sur d’autres isoformes du CYP pertinentes sur le plan clinique, tel que démontré par l’absence d’interaction métabolique avec les substrats pour le CYP 1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), le CYP 2C9 (S-warfarine), le CYP 2D6 (métoprolol, propranolol), le CYP 2E1 (éthanol) et le CYP 3A (cyclosporine, lidocaïne, quinidine, estradiol).

Antirétroviraux

Il a été rapporté que l'oméprazole, à l'instar d'autres agents réducteurs de l'acide, interagit avec certains antirétroviraux. L'importance clinique de ces interactions et les mécanismes qui les sous-tendent ne sont pas toujours connus. Une variation du pH gastrique pourrait modifier l'absorption de l'antirétroviral. D'autres mécanismes pouvant être à l'origine de ces interactions sont liés au CYP 2C19.

Des rapports indiquent que l'oméprazole a un impact important sur l'exposition à l'atazanavir, diminuant l'ASC, la C_max et la C_min de ce dernier. Cette interaction n'est que partiellement surmontée par l'ajout de ritonavir au schéma thérapeutique comportant l'atazanavir. De même, une baisse des taux sériques de nelfinavir a aussi été rapportée lors de l'administration concomitante de cet agent et d'oméprazole. Par conséquent, l'administration concomitante d'oméprazole et d'atazanavir ou de nelfinavir n'est pas recommandée. On a rapporté une hausse des taux sériques d'autres antirétroviraux comme le saquinavir. On a également signalé que les taux sériques de certains antirétroviraux demeuraient inchangés lors de leur administration concomitante avec l'oméprazole (voir MISES EN GARDE).

Tacrolimus

Même si aucune étude clinique n’a été menée, il existe une possibilité que l’administration concomitante d’oméprazole et de tacrolimus pourrait faire augmenter les concentrations sériques du tacrolimus.

Théophylline

Après l’administration répétée de doses uniquotidiennes de 40 mg d’oméprazole, on n’a observé aucun effet sur la cinétique de la théophylline administrée par voie orale ou i.v.

Voriconazole

L’administration concomitante d’oméprazole et d’un inhibiteur du CYP 2C19 et du CYP 3A4, tel que le voriconazole, a plus que doublé l’exposition à l’oméprazole. Toutefois, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose d’oméprazole.

Propranolol et métoprolol

Un essai à l’état d’équilibre avec 20 mg d’oméprazole par jour n’a révélé aucun effet sur la cinétique du propranolol. De même, on n’a observé aucun effet sur les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre du métoprolol à la suite d’un traitement concomitant avec 40 mg d’oméprazole par jour.

Lidocaïne

Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de lidocaïne, précédée d’un traitement d’une semaine avec 40 mg de LOSEC une fois par jour, on n’a noté aucune interaction avec la lidocaïne ou son métabolite actif, la MEGX. De même, on n’a observé aucune interaction entre l’oméprazole et la lidocaïne ou la MEGX sur les variables pharmacocinétiques.

Quinidine

Après l’administration de 40 mg d’oméprazole une fois par jour pendant une semaine, on n’a observé aucun effet sur la cinétique ou la pharmacodynamique de la quinidine.

Éthanol

Après l’administration de 20 mg d’oméprazole, on n’a observé aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’éthanol.

Piroxicam, diclofénac et naproxen

L’administration répétée de doses de 20 mg d’oméprazole à des volontaires sains n’a pas produit d’effet significatif sur la pharmacocinétique du piroxicam, du diclofénac et du naproxen, à l’état d’équilibre.

Antiacides

On n’a rapporté aucune interaction avec les antiacides pris en concomitance.

Aliments

On n’a noté aucune interaction avec les aliments.

Autres interactions

Comme il a été démontré avec les autres IPP, la prise prolongée pourrait compromettre l’absorption de vitamine B₁₂ liée aux protéines et pourrait contribuer à l’apparition d’une carence en vitamine B₁₂.

EFFETS INDÉSIRABLES

L’oméprazole est bien toléré. La majorité des effets indésirables rapportés étaient légers et transitoires et ne présentaient pas de lien constant avec le traitement. Des manifestations indésirables ont été notées au cours d’essais cliniques contrôlés menés chez 2764 sujets traités avec l’oméprazole et au cours de traitements réguliers. Lors d’un essai clinique contrôlé, la prévalence des manifestations indésirables attribuables à des doses de 40 mg d’oméprazole administrées une fois par jour était comparable à celle du groupe placebo. On n’a relevé aucune différence significative dans la prévalence des manifestations indésirables entre l’oméprazole et des antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine lors d’études comparatives à court terme, réalisées en double insu. Pendant le traitement à l’oméprazole, une analyse en profondeur des variables de laboratoire n’a révélé aucune modification significative ou jugée importante sur le plan clinique.

Les manifestations indésirables suivantes ont été rapportées (à une fréquence supérieure à 1 %) chez des sujets traités avec l’oméprazole dans le cadre de situations cliniques contrôlées : diarrhée (2,8 %), céphalées (2,6 %), flatulence (2,3 %), douleurs abdominales (1,7 %), constipation (1,3 %) et étourdissements/vertige (1,1 %).

Les manifestations indésirables figurant dans la liste ci-dessous ont été signalées dans le cadre d’études cliniques ou au cours de traitements réguliers avec le médicament. Les définitions suivantes ont été utilisées pour qualifier la fréquence des manifestations : fréquentes : > 1/100; peu fréquentes : > 1/1000 et < 1/100; et rares : < 1/1000.

Troubles du système nerveux central et périphérique : Fréquents : céphalées. Peu fréquents : étourdissements, paresthésie, somnolence, insomnie et vertige. Rares : confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépression et hallucinations se produisant surtout chez des personnes gravement malades.

Troubles endocriniens : Rares : gynécomastie.

Troubles gastro-intestinaux : Fréquents : diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées et vomissements et flatulence. Rares : sécheresse de la bouche, stomatite et candidose du tube digestif.

Troubles hématologiques : Rares : leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose et pancytopénie.

Troubles hépatiques : Peu fréquents : élévation des enzymes hépatiques. Rares : encéphalopathie chez des patients déjà atteints d’une affection hépatique grave, hépatite accompagnée ou non d’ictère et insuffisance hépatique.

Troubles musculo-squelettiques : Rares : arthralgie, faiblesse musculaire et myalgie.

Troubles de la peau : Peu fréquents : éruptions cutanées, dermatite et/ou prurit, et urticaire. Rares : photosensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulbeuse avec épidermolyse et alopécie.

Autres : Peu fréquents : malaises, réactions d’hypersensibilité incluant urticaire. Rares : réactions d’hypersensibilité incluant œdème de Quincke, fièvre, bronchospasme, néphrite interstitielle et choc anaphylactique, transpiration accrue, œdème périphérique, vision brouillée, altération du goût et hyponatrémie.

Traitement d’association en vue de l’éradication de H. pylori : Les manifestations indésirables suivantes ont été observées (à une fréquence supérieure à 1 %) au cours d'essais cliniques contrôlés auprès de 493 patients qui recevaient de l'oméprazole, de l'amoxicilline et de la clarithromycine : diarrhée (28 %), altération du goût (15 %), céphalées (5 %), flatulence (4 %), nausées (3 %), douleurs abdominales (2 %), hausse des taux d’ALT (1 %), douleurs épigastriques (1 %), pharyngite (1 %) et glossite (1 %).

Les manifestations indésirables suivantes ont été observées (à une fréquence supérieure à 1 %) au cours d'essais cliniques contrôlés auprès de 494 patients recevant de l'oméprazole, du métronidazole et de la clarithromycine : altération du goût (14 %), diarrhée (13 %), céphalées (6 %), hausse des taux d’ALT (6 %), flatulence (5 %), nausées (5 %), hausse des taux d’AST (5 %), dyspepsie (3 %), sécheresse de la bouche (2 %), étourdissements/vertige (2 %), douleurs épigastriques (1 %), pharyngite (1 %), éructations (1 %) et fatigue (1 %).

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Ne disposant présentement d’aucune information sur les effets des doses élevées chez l’homme, on ne peut recommander de traitement spécifique dans ces cas. La prise orale de doses uniques allant jusqu’à 400 mg d’oméprazole n’a pas produit de symptômes graves et n’a pas nécessité de traitement particulier. Comme dans tous les cas de surdosage soupçonné, il faut assurer le maintien des fonctions vitales et traiter les symptômes. On doit éliminer du tractus gastro-intestinal toute substance non absorbée et surveiller étroitement le patient.

La DL₅₀ d’oméprazole administrée par voie orale à des rats et à des souris mâles et femelles était supérieure à 4000 mg/kg. Chez les chiens, le seul signe de toxicité aiguë était des vomissements qui se sont produits à des doses de 600 mg/kg environ (voir TOXICOLOGIE).

Avant d'utiliser LOSEC en association avec des antibiotiques, il faut consulter les renseignements thérapeutiques ou la monographie de ces antibiotiques.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Ulcère duodénal

Traitement aigu : La dose recommandée par voie orale chez les adultes est de 20 mg, une fois par jour. L’ulcère est habituellement guéri en 2 semaines. S’il n’est pas guéri après ce traitement initial, on recommande une période additionnelle de traitement de 2 semaines.

Ulcère réfractaire : Dans les cas d’ulcère duodénal réfractaire aux autres schémas thérapeutiques, la dose recommandée chez les adultes est de 20 mg ou 40 mg, une fois par jour. La guérison se produit habituellement en 4 semaines chez ces patients.

Traitement d’entretien de l’ulcère duodénal : Plus de 95 % des patients atteints d’un ulcère duodénal sont H. pylori-positifs et devraient recevoir un traitement d’éradication, tel que décrit plus loin. Un faible pourcentage des patients qui sont H. pylori-négatifs subiront une récidive et auront besoin d’un traitement d’entretien avec un agent antisécrétoire. La dose

• Pour traiter une surdose médicamenteuse présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région. recommandée de LOSEC (oméprazole) est de 10 mg une fois par jour, avec augmentation à 20-40 mg une fois par jour, au besoin.

Ulcère gastrique

Traitement aigu : La dose recommandée chez les adultes est de 20 mg, une fois par jour. L’ulcère est habituellement guéri en 4 semaines. S’il n’est pas guéri après ce traitement initial, on recommande une période additionnelle de traitement de 4 semaines.

Ulcère réfractaire : Dans les cas d’ulcère gastrique réfractaire aux autres schémas thérapeutiques, la dose recommandée chez les adultes est de 40 mg, une fois par jour. La guérison se produit habituellement en 8 semaines chez ces patients.

Traitement d’entretien de l’ulcère gastrique : Environ 80 % des patients atteints d’un ulcère gastrique sont H. pylori-positifs et devraient recevoir un traitement d’éradication, tel que décrit plus loin. Un faible pourcentage des patients qui sont H. pylori-négatifs subiront une récidive et auront besoin d’un traitement d’entretien avec un agent antisécrétoire. La dose recommandée de LOSEC est de 20 mg une fois par jour, avec augmentation à 40 mg une fois par jour, au besoin.

Ulcères duodénal ou gastrique associés aux AINS

On n’a pas encore établi si l’éradication de H. pylori chez les patients dont l’ulcère est associé à la prise d’AINS pouvait avoir un effet prophylactique bénéfique.

Traitement aigu : La dose recommandée chez les adultes atteints d’un ulcère duodénal ou d’un ulcère gastrique associé aux AINS est de 20 mg, une fois par jour. Les symptômes sont soulagés rapidement et l’ulcère est habituellement guéri en 4 semaines. S’il n’est pas guéri après ce traitement initial, on recommande une période additionnelle de traitement de 4 semaines.

Traitement d’entretien : La dose recommandée pour la prévention des récidives chez les adultes atteints d’un ulcère duodénal ou d’un ulcère gastrique associé aux AINS est de 20 mg une fois par jour, pendant une période allant jusqu’à 6 mois.

Ulcère gastro-duodénal associé à Helicobacter pylori

Triple thérapie avec l’oméprazole, l’amoxicilline et la clarithromycine : Les doses recommandées pour l’éradication de H. pylori sont de 20 mg de LOSEC, 1000 mg d’amoxicilline et 500 mg de clarithromycine, tous deux fois par jour, pendant 7 jours. Ce schéma thérapeutique est aussi connu sous le nom de Losec 1-2-3 A^®.

Triple thérapie avec l’oméprazole, le métronidazole et la clarithromycine : Les doses recommandées pour l’éradication de H. pylori sont de 20 mg de LOSEC, 500 mg de métronidazole et 250 mg de clarithromycine, tous deux fois par jour, pendant 7 jours. Ce schéma thérapeutique est aussi connu sous le nom de Losec 1-2-3 M^®. Pour assurer la guérison et/ou la maîtrise des symptômes, on recommande jusqu’à 3 semaines additionnelles de traitement avec 20 mg de LOSEC une fois par jour chez les patients dont l’ulcère duodénal est actif, et jusqu’à 12 semaines, avec 20-40 mg de LOSEC une fois par jour chez les patients dont l’ulcère gastrique est actif.

Il a été démontré que l’observance des schémas thérapeutiques prescrits pour éliminer H. pylori avait un effet positif sur le résultat de l’éradication. Dans les études cliniques, des taux élevés d’observance du traitement ont été notés chez les patients recevant une triple thérapie.

Au cours d’une étude européenne, on a effectué des antibiogrammes (valeurs des concentrations minimales inhibitrices [CMI] obtenues par dilution en gélose) pour déterminer la sensibilité de H. pylori au métronidazole et à la clarithromycine à partir de 486 isolats primaires de patients ayant des antécédents d’ulcère duodénal.

On a décelé une résistance au métronidazole (CMI > 8 mg/L) dans 131 souches (27 %) et à la clarithromycine (CMI > 1 mg/L) dans 9 souches (2 %). Des souches provenant de 4 patients traités avec l’association oméprazole, métronidazole et clarithromycine ont acquis une résistance secondaire au métronidazole. De même, des souches provenant de 4 patients traités avec les associations oméprazole, métronidazole et clarithromycine ou oméprazole, amoxicilline et clarithromycine ont développé une résistance secondaire à la clarithromycine. Par ailleurs, on n’a décelé aucune résistance primaire ou secondaire de H. pylori dans les valeurs de CMI de l’amoxicilline, avant ou après le traitement.

Œsophagite par reflux

Traitement aigu : La dose recommandée chez les adultes est de 20 mg, une fois par jour. Dans la majorité des cas, la guérison se produit en 4 semaines. Si l’œsophagite par reflux n’est pas guérie après ce traitement initial, on recommande une période additionnelle de traitement de 4 semaines.

Œsophagite par reflux réfractaire : Dans les cas d’œsophagite par reflux réfractaire aux autres schémas thérapeutiques, la dose recommandée chez les adultes est de 40 mg, une fois par jour. La guérison se produit habituellement en 8 semaines.

Traitement d’entretien de l’œsophagite par reflux : Pour le traitement prolongé, une fois l’œsophagite par reflux guérie, une dose de 10 mg d’oméprazole administrée une fois par jour s’est révélée efficace dans des études cliniques contrôlées d’une durée de 12 mois, et en traitement d’entretien continu chez un nombre limité de patients, sur une période allant jusqu’à 6 ans. S’il y a récidive, on peut augmenter la dose d’oméprazole à 20-40 mg, une fois par jour.

Reflux gastro-œsophagien symptomatique (c.-à-d. pyrosis et régurgitations)

La dose recommandée chez les adultes est de 20 mg, une fois par jour. Le soulagement des symptômes devrait se produire rapidement. Si les symptômes ne sont pas soulagés après 4 semaines, il est recommandé de faire passer d’autres tests au patient. Il faut envisager l’individualisation du traitement, car certains patients réagissent bien à 10 mg une fois par jour. On recommande une dose de 10 mg une fois par jour pour maintenir le soulagement des symptômes chez les adultes atteints de reflux gastro-œsophagien (c.-à-d. pyrosis et régurgitations).

Syndrome de Zollinger-Ellison

La dose pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison varie d’un patient à l’autre.

On recommande une dose initiale de 60 mg, une fois par jour. Des doses de 20 à 120 mg par jour ont produit une maîtrise adéquate chez plus de 90 % des patients qui présentaient la forme grave de ce syndrome et ne répondaient pas adéquatement à d’autres traitements. Il faut diviser les doses de plus de 80 mg en deux prises par jour. Il importe d’ajuster les doses en fonction des besoins individuels du patient et de poursuivre le traitement tant et aussi longtemps qu’il est cliniquement indiqué. On a administré des doses allant jusqu’à 120 mg, trois fois par jour.

Insuffisance rénale : Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS).

Insuffisance hépatique : Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg (voir PRÉCAUTIONS).

Personnes âgées : Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les personnes âgées. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg (voir PRÉCAUTIONS).

Il faut avaler les gélules entières avec suffisamment d’eau.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Composition

Principe actif : Oméprazole mg/gélule 10 20 40

Ingrédients non médicinaux :

Teneur calorique : ≅3 kJ/gélule

Entreposage et stabilité

Étant sensibles à l’humidité, les gélules LOSEC (oméprazole) sont fournies dans des emballages à remettre directement au patient.

On doit dire aux patients de bien fermer le flacon après usage et de le ranger dans un endroit sec. Garder à une température ambiante contrôlée (15 à 30 °C) et à l’abri de l’humidité. FORMES PHARMACEUTIQUES DISPONIBLES

LOSEC (oméprazole) en gélules à 10 mg à libération retardée est formé de deux parties de gélatine dure, de couleur rose opaque, emboîtées l’une dans l’autre. Le chiffre «10» est imprimé à l’encre noire sur une partie et «A» sur l’autre.

OS

LOSEC en gélules à 20 mg à libération retardée est formé de deux parties de gélatine dure, de couleur rose opaque et brique opaque respectivement, et emboîtées l’une dans l’autre. Le chiffre «20» est imprimé à l’encre noire sur une partie et «A» sur l’autre. OM

LOSEC en gélules à 40 mg à libération retardée est formé de deux parties de gélatine dure, de couleur abricot opaque et améthyste opaque, et emboîtées l’une dans l’autre. La mention «PRILOSEC 40» est imprimée à l’encre noire sur une partie et «MSD743» ou «743» sur l’autre.

Les gélules à 10 mg et à 20 mg sont fournies dans des flacons en polyéthylène de haute densité contenant 30 gélules. Le bouchon à vis qui a été conçu à l’épreuve des enfants contient un dessiccatif. Les gélules à 40 mg sont fournies dans des flacons en polyéthylène de haute densité contenant 30 gélules, et un bouchon à vis à l'épreuve des enfants. Les gélules doivent être remises aux patients dans leur contenant d’origine.