Monographie de produit - Lupin-Glucagon
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE
Cette section n’est pas applicable
TABLE DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE .................................................... 2
TABLE DES MATIÈRES .............................................................................................................. 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..................................... 4
1 INDICATIONS ................................................................................................................ 4
1.1 Pédiatrie ............................................................................................................ 4
1.2 Gériatrie ............................................................................................................ 4
2 CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 4
3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes ......................................... 4
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ................................................................................ 5
4.1 Considérations posologiques ............................................................................ 5
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ....................................... 5
4.3 Reconstitution ................................................................................................... 6
4.4 Administration .................................................................................................. 6
5 SURDOSE ...................................................................................................................... 7
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .......................... 7
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .............................................................................. 7
Généralités ........................................................................................................................ 7
Cancérogenèse et mutagenèse ......................................................................................... 7
Appareil Cardiovasculaire .................................................................................................. 8
Appareil cutané ................................................................................................................. 8
Conduite et utilisation de machines .................................................................................. 8
Santé reproductive ............................................................................................................ 8
Surveillance et examens de laboratoire ............................................................................ 8
Système endocrinien et métabolisme ............................................................................... 8
Système immunitaire ........................................................................................................ 9
7.1 Populations particulières ................................................................................... 9
7.1.1 Femmes enceintes ............................................................................................. 9
7.1.2 Allaitement ........................................................................................................ 9
7.1.3 Enfants et adolescents ..................................................................................... 10
7.1.4 Personnes âgées .............................................................................................. 10
8 EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 10
8.1 Aperçu des effets indésirables ........................................................................ 10
8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques ..................................... 10
8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire: données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives ................................................. 10
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ................................ 10
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .......................................................................... 11
9.1 Aperçu ............................................................................................................. 11
9.4 Interactions médicament-médicament ........................................................... 11
9.5 Interactions médicament-aliment ................................................................... 12
9.6 Interactions médicament-plante médicinale................................................... 12
9.7 Interactions médicament- examens de laboratoire ........................................ 12
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ...................................................................................... 13
10.1 Mode d’action ................................................................................................. 13
10.2 Pharmacodynamie .......................................................................................... 13
10.3 Pharmacocinétique ......................................................................................... 14
11 Conservation, stabilité et mise au rebut ..................................................................... 14
PARTIE II : Renseignements SCIENTIFIQUES ........................................................................... 16
13 Renseignements PHARMACEUTIQUES ........................................................................ 16
14 Études CLINIQUES ...................................................................................................... 16
15 MICROBIOLOGIE ........................................................................................................ 16
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ..................................................................................... 16
LISEZ CE DOCUMENT POUR UNE UTILISATION SÉCURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MÉDICAMENT ........................................................................................................................ 18
Instructions D’utilisation De LUPIN-GLUCAGON (Pour Le Traitement D’urgence De l’hypoglycémie) : ................................................................................................................... 24
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
LUPIN-GLUCAGON (glucagon pour injection) est indiqué:
- pour le traitement d’urgence des hypoglycémies sévères chez les patients pédiatriques et adultes atteints de diabète, lorsque l’altération de la conscience empêche l’administration de glucides par voie orale.
- comme aide au diagnostic lors d’examens radiologiques afin de diminuer temporairement la motilité du tractus gastro-intestinal chez les patients adultes.
1.1 Pédiatrie
Enfants (<18 ans) :
- D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité du glucagon pour injection dans la population pédiatrique ont été démontrées. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication d’utilisation dans la population pédiatrique pour le traitement des hypoglycémies sévères.
- Pour l’aide au diagnostic; l’efficacité du glucagon chez les enfants n’a pas été établie; par conséquent, l’indication d’aide au diagnostique dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
1.2 Gériatrie
Les personnes âgées (≥60 ans) : Les données tirées des études cliniques limitées et de l’expérience laissent entendre que l’utilisation au sein de la population gériatrique n’est associée à aucune différence en matière d’innocuité ou d’efficacité.
2 CONTRE-INDICATIONS
LUPIN-GLUCAGON est contre-indiqué chez les patients qui présentent :
- une hypersensibilité connue à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation de ce dernier, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section 6 Formes posologiques, concentration, composition et conditionnement;
- un phéochromocytome;
- un insulinome;
- un glucagonome, lorsque le produit est utilisé comme aide au diagnostic.
3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES
LUPIN-GLUCAGON ne doit être administré que lorsqu’une perte de conscience empêche la prise de glucides par voie orale. Après une injection intramusculaire, une réponse glycémique devrait se produire dans les 10 minutes. Si le patient ne présente pas de réponse glycémique dans les 10 minutes, il convient de lui administrer du glucose par voie intraveineuse dès qu’un accès intraveineux peut être établi. Étant donné que le glucagon est peu utile, voire inutile, dans les états d’inanition, d’insuffisance surrénale ou d’hypoglycémie chronique, il convient d’utiliser du glucose par voie intraveineuse pour traiter l’hypoglycémie dans ces circonstances. |
|---|
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1 Considérations posologiques
- Veuillez lire et suivre les instructions figurant dans la notice jointe au LUPIN-GLUCAGON.
- LUPIN-GLUCAGON doit être reconstitué avec le diluant qui l’accompagne selon les directives détaillées dans les instructions d’utilisation.
- LUPIN-GLUGAGON ne doit pas être utilisé à une concentration supérieure à 1 mg/mL (1 unité/mL).
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique
Pour le Traitement de l'hypoglycémie:
Les doses de LUPIN-GLUCAGON indiquées dans le tableau ci-dessous sont recommandées pour traiter l’hypoglycémie.
| Population | Dose recommandée | |
|---|---|---|
| Patients adultes | 1 mg (1 unité) par injection sous-cutanée ou intramusculaire | |
| Patients pédiatriques | Poids ≥ 20 kg | 1 mg (1 unité) par injection sous-cutanée ou intramusculaire |
| Poids < 20 kg | 0,5 mg (0,5 unité), ou une dose équivalente à 25 mcg/kg, par injection sous-cutanée ou intramusculaire | |
- Le patient se réveille généralement dans les 15 minutes. Administrer des glucides par voie orale dès que le patient réagit pour rétablir les réserves hépatiques de glycogène et prévenir un nouvel épisode d’hypoglycémie.
En l’absence de réponse clinique (réveil) après 15 minutes :
- Administrer une dose supplémentaire à partir d’une nouvelle fiole de LUPIN-GLUCAGON en attendant l’arrivée des secours;
- Le glucose par voie intraveineuse doit être administré par un professionnel de la santé.
Pour l’aide au diagnostic:
LUPIN-GLUCAGON peut être administré pour détendre le tractus gastro-intestinal; les doses et la voie d’administration dépendent de l’apparition et de la durée de l’effet requis pour l’examen (voir la section 10.3 Pharmacocinétique).
Doses recommandées :
- Estomac : 0,5 mg (0,5 unité) par voie intraveineuse (i.v.) ou 2 mg (2 unités) par voie intramusculaire (i.m.)
- Côlon : 2 mg (2 unités) par voie intramusculaire environ 10 minutes avant le début de la procédure
Les doses de 2 mg (2 unités) s’accompagnent plus fréquemment de nausées et de vomissements que les doses plus faibles.
4.3 Reconstitution
Les solutions LUPIN-GLUCAGON ne doivent être utilisées que si elles sont limpides et ont une consistance semblable à celle de l’eau.
Reconstituez la fiole de LUPIN-GLUCAGON avec le diluant de 1 mL fourni, en suivant les indications détaillées figurant dans les instructions d’utilisation. Le diluant est destiné exclusivement à la préparation de LUPIN-GLUCAGON.
LUPIN-GLUCAGON doit être utilisé immédiatement après la reconstitution. Jeter toute solution non utilisée.
4.4 Administration
Pour le traitement de l’hypoglycémie grave
Il convient d’éduquer les patients et leurs aidants des signes et symptômes de l’hypoglycémie grave. LUPIN-GLUCAGON doit être administré dès que possible lorsqu’une hypoglycémie grave est constatée.
Il est recommandé au patient et à son ou ses aidants de se familiariser avec la technique de préparation de LUPIN-GLUCAGON en vue d’une injection avant qu’une situation d’urgence ne survienne.
Demandez au patient ou à son ou ses aidants de lire la notice et les instructions d’utilisation au moment où ils reçoivent LUPIN-GLUCAGON.
Insistez sur les instructions suivantes auprès du patient et/ou de son ou ses aidants :
- Une fois reconstituée, la solution doit être limpide et incolore et ne contenir aucune particule.
- Immédiatement après la reconstitution, prélevez la dose appropriée de LUPIN-GLUCAGON de la fiole à l’aide de la seringue, puis injectez-la par voie sous-cutanée ou intramusculaire dans la fesse, la cuisse ou le haut du bras.
- Appelez les secours immédiatement après avoir administré la dose.
- Jetez toute portion inutilisée de LUPIN-GLUCAGON.
- Si le patient ne se réveille pas après 15 minutes, une deuxième dose de LUPIN-GLUCAGON peut être administrée.
Pour l’aide au diagnostic
LUPIN-GLUCAGON peut être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse (voir la section 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique).
5 SURDOSE
En cas de surdosage, le patient peut présenter des nausées, des vomissements, une hypotonie gastrique, de la diarrhée ou une hausse de la tension artérielle et du pouls.
En cas de surdosage soupçonné, la kaliémie peut diminuer et doit être surveillée et corrigée, si nécessaire.
En cas de hausse marquée de la pression artérielle, il a été démontré que la phentolamine est efficace pour abaisser la pression pendant la courte période de temps où ce contrôle serait nécessaire.
| Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669). |
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6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Tableau 1– Formes posologiques, teneurs et composition
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Voir la section 3 « Encadré sur les mises en garde et précautions importantes. ».
Généralités
LUPIN-GLUCAGON (glucagon pour injection, synthétique) n’est utile dans le traitement de l’hypoglycémie que si les réserves hépatiques de glycogène sont suffisantes. Les patients dans des états d’inanition, d’insuffisance surrénale ou d’hypoglycémie chronique pourraient ne pas disposer des taux de glucagon hépatique nécessaires pour que LUPIN-GLUCAGON soit efficace. Les patients présentant ces affections doivent être traités par du glucose.
Pour prévenir un nouvel épisode d’hypoglycémie et rétablir les réserves hépatiques de glycogène, des glucides doivent être administrés par voie orale une fois que le patient a répondu au traitement.
L’alcool peut inhiber la gluconéogenèse hépatique et l’alcoolisme chronique peut épuiser les réserves de glycogène du foie. Par conséquent, le glucagon peut être moins efficace en présence d’ingestion massive ou chronique d’alcool.
Cancérogenèse et mutagenèse
Voir 16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
| Voie d’administration | Forme posologique/teneur/com position | Ingrédients non médicinaux |
| Voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse | Poudre lyophilisée (synthétique) /1 mg (1,0 unité) de glucagon par fiole accompagnée d’une seringue de solvant | Chaque fiole de glucagon contient 49,0 mg de lactose monohydrate, acide chlorhydrique pour ajuster le pH et de l’eau pour injection. La seringue de solvant contient 1 mL de 1,2 % de glycérine. |
Appareil Cardiovasculaire
À des concentrations élevées, le glucagon exerce des effets inotropes et chronotropes positifs, et pourrait donc provoquer une tachycardie et des réactions hypertensives aiguës (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 Warnings and Precautions, Endocrine and Metabolism).
Une surveillance cardiaque est recommandée chez les patients atteints d’une maladie cardiaque pendant l’utilisation de LUPIN-GLUCAGON comme aide au diagnostic. Un traitement pourrait être nécessaire en cas de hausse de la tension artérielle et du pouls.
Appareil cutané
Des cas d’érythème migratoire nécrolytique ont été observés chez des patients recevant une perfusion continue de glucagon. LUPIN-GLUCAGON n’est pas approuvé pour la perfusion continue. En cas d’érythème migratoire nécrolytique, il convient d’évaluer si les bienfaits d’une perfusion continue de glucagon l’emportent sur les risques.
Conduite et utilisation de machines
Aucune étude portant sur les effets du glucagon à l’égard de la capacité à conduire et à utiliser des machines n’a été menée. L’hypoglycémie peut altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir. Cela peut présenter un risque dans des situations où ces capacités sont particulièrement importantes, comme la conduite ou l’utilisation de machines.
Santé reproductive
Des études sur la reproduction ont été menées chez des rats à des doses allant jusqu’à 2 mg/kg de glucagon administrées deux fois par jour (jusqu’à 120 fois la dose humaine) et n’ont révélé aucun signe que le médicament altère la fertilité (voir les sections 16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE et 7.1.1 Femmes enceintes).
Surveillance et examens de laboratoire
Il faut continuer à déterminer la glycémie afin de pouvoir suivre le patient souffrant d’hypoglycémie jusqu’à ce qu’il devienne asymptomatique.
Système endocrinien et métabolisme
Patients atteints de diabète, lorsque le produit est utilisé comme aide au diagnostic
LUPIN-GLUCAGON peut causer de l’hyperglycémie lorsqu’il est utilisé comme aide au diagnostic chez des patients atteints de diabète. Surveillez l’évolution de la glycémie pendant le traitement et traitez l’hyperglycémie, au besoin.
Glucagonome
LUPIN-GLUCAGON est contre-indiqué comme aide au diagnostic chez les patients qui présentent un glucagonome (voir la section 2 Contre-indications). L’administration de glucagon à des patients présentant un glucagonome peut entraîner une hypoglycémie secondaire. Testez la concentration sanguine de glucagon des patients soupçonnés de présenter un glucagonome avant d’utiliser le produit comme aide au diagnostic. Si un patient présente des symptômes d’hypoglycémie après l’administration de LUPIN-GLUCAGON, administrez-lui du glucose par voie orale ou intraveineuse.
Insulinome :
LUPIN-GLUCAGON est contre-indiqué chez les patients qui présentent un insulinome (voir la section 2 Contre-indications). L’administration de glucagon peut, directement ou indirectement (en raison d’une hausse initiale de la glycémie), stimuler une sécrétion excessive d’insuline par un insulinome et provoquer une hypoglycémie. Un patient présentant des symptômes d’hypoglycémie après l’administration d’une dose de glucagon doit recevoir du glucose par voie orale ou intraveineuse ou par gavage.
Phéochromocytome :
LUPIN-GLUCAGON est contre-indiqué chez les patients qui présentent un phéochromocytome (voir la section 2 Contre-indications). En cas de phéochromocytome, le glucagon peut stimuler la tumeur et provoquer la libération de catécholamines, ce qui se traduit par une augmentation soudaine et marquée de la pression artérielle. Lorsque la pression artérielle d’un patient présentait soudainement une hausse marquée et qu’un phéochromocytome était soupçonné, l’administration intraveineuse de 5 à 10 mg de mésylate de phentolamine s’avérait efficace pour faire baisser la tension artérielle (voir la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire).
Système immunitaire
LUPIN-GLUCAGON est contre-indiqué chez les patients qui présentent des antécédents de réaction d’hypersensibilité (voir la section 2 CONTRE-INDICATIONS). Des réactions allergiques généralisées, notamment de l’urticaire, de la détresse respiratoire et de l’hypotension, ont été rapportées chez des patients ayant reçu du glucagon.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
Aucune étude sur la reproduction n’a été menée avec du glucagon synthétique; toutefois, des études avec du glucagon d’origine animale ont été menées chez des rats à des doses allant jusqu’à 2 mg/kg administrées deux fois par jour (jusqu’à 120 fois la dose humaine) et n’ont révélé aucun signe que le glucagon peut nuire au fœtus.
Le glucagon n’a fait l’objet d’aucune étude adéquate et bien contrôlée auprès de femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l’humain, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l’administration de glucides par voie orale n’est pas possible.
7.1.2 Allaitement
Aucune étude clinique n’a été menée chez des femmes qui allaitent. L’utilisation sécuritaire de LUPIN-GLUCAGON pendant la lactation n’a pas été établie, et on ignore si le glucagon est excrété dans le lait humain. Il convient de faire preuve de prudence, car de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait humain.
7.1.3 Enfants et adolescents
Pour le traitement de l'hypoglycémie : Il a été signalé que l’emploi du glucagon chez les enfants est sûr et efficace.
Comme aide au diagnostic : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, cette indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada (voir la section 1.1 Pédiatrie).
7.1.4 Personnes âgées
Aucune différence n’a été constatée entre la réponse au traitement des personnes âgées et celle des patients plus jeunes.
8 EFFETS INDÉSIRABLES
8.1 Aperçu des effets indésirables
Les effets indésirables graves sont rares.
Les effets indésirables fréquents comprennent les nausées, les vomissements, les réactions au point d’injection, les maux de tête, les étourdissements, l’asthénie, la pâleur, la diarrhée, la somnolence et l’hypokaliémie.
Des réactions allergiques généralisées, notamment de l’urticaire, de la détresse respiratoire et de l’hypotension (baisse de la tension artérielle), ont été signalées chez des patients ayant reçu du glucagon (voir la section 7 Mises en garde et précautions, Système immunitaire).
8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques
LUPIN-GLUCAGON n’a fait l’objet d’aucun essai clinique.
8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire: données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives
- Signes vitaux. Le glucagon exerce des effets inotropes et chronotropes positifs, et pourrait donc provoquer une hausse de la tension artérielle et du pouls.
- Immunogénicité. Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d’immunogénicité.
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation
Troubles cardiaques et vasculaires : Hypertension et tachycardie. Hypotension chez les patients recevant du glucagon comme prémédication avant une endoscopie digestive haute.
Métabolisme : Hypoglycémie et coma hypoglycémique. Les patients qui prennent de l’indométacine peuvent présenter un risque accru d’hypoglycémie après l’administration de glucagon.
Troubles cutanés : Érythème migratoire nécrolytique.
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.1 Aperçu
LUPIN-GLUCAGON n’a fait l’objet d’aucune étude formelle sur les interactions médicamenteuses.
9.4 Interactions médicament-médicament
Aucune interaction médicamenteuse n’a été démontrée lors d’études in vitro ou sur des animaux.
Les médicaments figurant dans le tableau ci-dessous sont issus de la documentation publiée.
Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles
| Dénomination commune du ou des produits médicamenteux | Source des données probantes | Effet | Commentaire clinique |
| Insuline | Document ation publiée | L’insuline est un antagoniste du glucagon. | Surveiller la glycémie lorsque le glucagon est utilisé comme aide au diagnostic. |
| Sulfonylurée | Document ation publiée | L’utilisation du glucagon chez les patients qui prennent de la sulfonylurée n’est généralement pas recommandée. En raison de leur profil pharmacocinétique, les médicaments à base de sulfonylurée restent longtemps dans l’organisme et peuvent donc entraîner une hypoglycémie importante et prolongée. | Le traitement privilégié de l’hypoglycémie grave chez les patients qui prennent de la sulfonylurée est un bol intraveineux de glucose, suivi d’une perfusion continue par voie intraveineuse jusqu’à ce que les effets de la sulfonylurée disparaissent. |
| Warfarine | Document ation publiée | Le glucagon peut augmenter l’effet anticoagulant de la warfarine. | Surveiller l’apparition d’ecchymoses ou de saignements inhabituels chez les patients, car un ajustement de la dose de warfarine pourrait s’avérer nécessaire. |
| Dénomination commune du ou des produits médicamenteux | Source des données probantes | Effet | Commentaire clinique |
| Anticholinergiques | Document ation publiée | Les effets additifs sur l’inhibition de la contraction des muscles lisses, notamment la motilité gastro-intestinale, augmentent le risque d’effets indésirables gastro-intestinaux. | L’emploi concomitant d’anticholinergiques et de Lupin-Glucagon comme aide au diagnostic n’est pas recommandé. |
| Bêta-bloquants | Document ation publiée | Les patients prenant des bêta-bloquants pourraient présenter une hausse plus marquée du pouls et de la tension artérielle; cette augmentation sera toutefois temporaire en raison de la courte demi-vie du glucagon. | Un traitement pourrait être nécessaire en cas de hausse de la tension artérielle et du pouls chez les patients atteints de coronaropathie. |
| Indométacine | Document ation publiée | Le glucagon peut perdre sa capacité à augmenter la glycémie ou, paradoxalement, peut même provoquer une hypoglycémie. | La prudence est de mise, et il est recommandé de surveiller la glycémie. |
9.5 Interactions médicament-aliment
Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.
9.6 Interactions médicament-plante médicinale
Les interactions avec des médicaments à base de plantes médicinales n’ont pas été établies.
9.7 Interactions médicament- examens de laboratoire
Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux examens de laboratoire n’a été établie.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
LUPIN-GLUCAGON est une hormone polypeptidique synthétique dont la séquence est identique à celle du glucagon humain.
Le glucagon augmente la glycémie en activant les récepteurs hépatiques du glucagon, stimulant ainsi la dégradation du glycogène et la libération de glucose par le foie. Les réserves hépatiques de glycogène sont indispensables pour que le glucagon puisse exercer son effet antihypoglycémiant. Les effets extrahépatiques du glucagon comprennent le relâchement des muscles lisses de l’estomac, du duodénum, de l’intestin grêle et du côlon.
10.2 Pharmacodynamie
Traitement de l’hypoglycémie grave
La glycémie augmente dans les 10 minutes suivant l’injection sous-cutanée, et la glycémie maximale moyenne de 136 mg/dL est atteinte 30 minutes après l’injection (voir la figure 1). De même, après une injection intramusculaire, le pic moyen de glycémie s’élevait à 138 mg/dL et était atteint 26 minutes après l’injection.
Figure 1 : Glycémies moyennes (ET) après injection sous-cutanée de glucagon (1 mg) chez 25 volontaires sains
Aide au diagnostic
Le tableau 3 présente la dose et les propriétés pharmacodynamiques du glucagon pour injection utilisé comme aide au diagnostic lors d’un examen radiologique.
Tableau 3 : Dose et propriétés pharmacodynamiques du glucagon pour injection utilisé comme aide au diagnostic
| Dose | Voie d’administration | Délai d’action | Durée approximative des effets |
|---|---|---|---|
| 0,25 à 0,5 mg | Voie intraveineuse | 1 minute | 9 à 17 minutes |
| 1 mg | Voie intramusculaire | 8 à 10 minutes | 12 à 27 minutes |
| 2 mg* | Voie intraveineuse | 1 minute | 22 à 25 minutes |
| 2 mg* | Voie intramusculaire | 4 à 7 minutes | 21 à 32 minutes |
* Les doses de 2 mg s’accompagnent plus fréquemment de nausées et de vomissements que les doses plus faibles.
10.3 Pharmacocinétique
Absorption
Le glucagon a été étudié chez des volontaires adultes après administration intramusculaire, sous-cutanée ou intraveineuse. L’administration intraveineuse du glucagon a montré que la pharmacocinétique était proportionnelle à la dose entre 0,25 et 2,0 mg.
Distribution :
Les calculs pour une dose de 1 mg ont montré un faible volume de distribution (moyenne 0,25 L/kg) et une clairance modérée (moyenne 13,5 mL/min/kg). La demi-vie allait de 8 à 18 minutes.
Des concentrations plasmatiques maximales de 7,9 ng/mL ont été atteintes environ 20 minutes après l’administration sous-cutanée et des concentrations plasmatiques maximales de 6,9 ng/mL ont été atteintes environ 13 minutes après l’injection intramusculaire.
Métabolisme :
Le glucagon subit une dégradation considérable dans le foie, les reins et le plasma.
Élimination
L’excrétion urinaire du glucagon intact n’a pas été mesurée.
11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT
Avant sa reconstitution, LUPIN-GLUCAGON doit être conservé à température ambiante contrôlée, comprise entre 15 °C et 30 °C.
Ne pas réfrigérer ni congeler LUPIN-GLUCAGON.
Conserver dans son emballage d’origine et à l’abri de la lumière.
La solution reconstituée de LUPIN-GLUCAGON doit être utilisée immédiatement après sa reconstitution. Tout produit non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
Si la solution reconstituée semble trouble ou contient des particules insolubles, elle doit être jetée.
Ne pas utiliser après la date de péremption.
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
LUPIN-GLUCAGON (glucagon pour injection, synthétique) est une hormone polypeptidique qui est identique au glucagon humain. Elle élève la glycémie et entraîne un relâchement des muscles lisses du tractus gastro-intestinal.
LUPIN-GLUCAGON est produit au moyen d’une synthèse peptidique en phase solide.
Nom propre : glucagon
Nom chimique : glucagon
Formule moléculaire et masse moléculaire : C153H225N43O49S and 3480,6 Da
Formule de structure : Le glucagon est une chaine polypeptidique unique qui contient 29 acides aminés. La structure est présentée ci-dessous.
Propriétés physicochimiques : cristalline
Caractéristiques du produit : Le glucagon est une poudre cristalline allant du blanc à blanc cassé relativement insoluble dans l'eau, mais soluble à un pH inférieur à 3 ou supérieur à 9,5.
14 ÉTUDES CLINIQUES
Aucun essai clinique n’a été mené sur LUPIN-GLUCAGON.
15 MICROBIOLOGIE
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.
16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
LUPIN-GLUCAGON n’a fait l’objet d’aucune étude non clinique.
Les données non cliniques dans la documentation concernant le glucagon recombinant ne révèlent aucun risque préoccupant, d’après les études conventionnelles de pharmacologie d’innocuité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement.
Génotoxicité :
Le glucagon synthétique n’a fait l’objet d’aucune étude de mutagénicité. Toutefois, le potentiel génotoxique du glucagon recombinant a été évalué in vitro et in vivo à l’aide d’une série d’épreuves d’activité mutagène et génotoxique reconnues. Les résultats indiquent que le glucagon recombinant ne devrait pas être considéré comme mutagène.
Cancérogénicité :
Le glucagon n’a fait l’objet d’aucune étude de carcinogénicité.
Reproduction et développement :
Des études sur la reproduction menées chez des rats à des doses allant jusqu’à 2 mg/kg de glucagon administrées deux fois par jour (jusqu’à 120 fois la dose humaine) n’ont révélé aucun signe que le glucagon altère la fertilité ou nuit au fœtus.