Methoprazine : monographie de produit

1 INDICATIONS

METHOPRAZINE (comprimés de maléate de méthotriméprazine) est indiqué pour :

• Troubles psychotiques : schizophrénies aiguës et chroniques, psychoses séniles, syndromes maniaco-dépressifs.
• Analgésique : Pour soulager les douleurs dues au cancer, zona, les névralgies du trijumeau et les névralgies intercostales, les douleurs au niveau du membre fantôme, les inconforts musculaires et en tant que traitement analgésique complémentaire postopératoire.
• Antiémétique : Pour le traitement des nausées et vomissements d’origine centrale.
• Sédatif : Pour la prise en charge de l’insomnie.

1.1 Enfants

Enfants (< 1 an) : METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les enfants de moins d’un an. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Enfants (de 1 à 18 ans) : Vois 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique; et 7.1.3 Enfants.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Les données probantes d’études cliniques et l’expérience acquise semblent indiquer que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique; et 7.1.4 Personnes âgées.

METHOPRAZINE n’est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de démence. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

2 CONTRE-INDICATIONS

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les enfants de moins d’un an, en raison d’une association possible entre l’utilisation de produits contenant des phénothiazines et le syndrome de mort subite du nourrisson (MSN).

METHOPRAZINE (comprimés de maléate de méthotriméprazine) est contre-indiqué chez les patients dans les cas suivants :

• Hypersensibilité à la méthotriméprazine, aux autres phénothiazines, ou à tout ingrédient de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, TENEUR, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
• Coma ou dépression du SNC liés à l’alcool, à la prise de somnifères, d’analgésiques ou de narcotiques.
• Neuroleptiques en concomitance, y compris les dopaminergiques.
• Dyscrasie sanguine, dont l’agranulocytose.
• Dépression médullaire.
• Insuffisance hépatique.
• Lésions cérébrales.
• Phéochromocytome.
• Collapsus cardiovasculaire/Hypotension sévère ou trouble cardiaque grave.
• Myasthénie.
• Anesthésie régionale ou rachidienne.
• Risque de rétention urinaire lié à des troubles urétroprostatiques.
• Risque de glaucome par fermeture de l’angle.

3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Mises en garde et précautions importantes

• Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence : Le risque de décès chez les patients âgés atteints de démence et traités par des antipsychotiques est plus élevé que chez ceux recevant un placebo. L’utilisation de METHOPRAZINE n’est pas approuvée chez les patients âgés atteints de démence. Voir 7.1.4 Personnes âgées.
• Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un trouble neurologique rare et parfois mortel a été signalé en cas d’utilisation d’agents antipsychotiques, dont METHOPRAZINE. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique et 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

• La posologie doit être ajustée en fonction de l’indication et des besoins personnels du patient. Si la sédation est trop importante pendant la journée, il est possible d’abaisser les doses administrées pendant la journée et de maintenir des doses élevées la nuit.
• À des doses élevées par voie orale, une hypotension orthostatique peut survenir au début du traitement. Les patients dont le traitement démarre à des doses élevées par voie orale doivent rester alités pendant les premiers jours.
• Des évaluations médicales et en laboratoire doivent être réalisées avant l’instauration du traitement afin d’exclure la présence de facteurs de risque cardiovasculaire (en particulier l’arythmie ventriculaire et l’allongement de l’intervalle QT). Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire et 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.
• L’instauration du traitement par METHOPRAZINE doit commencer avec de faibles doses chez les patients souffrant d’artériosclérose ou de troubles cardiovasculaires.
• Le traitement par METHOPRAZINE doit être étroitement surveillé chez les patients souffrant de certaines maladies cardiovasculaires, en raison des effets inducteurs de tachycardie et hypotenseurs de cette classe de produits, semblables à ceux de la quinidine. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire et 5 SURDOSAGE.
• Avant d’instaurer le traitement par METHOPRAZINE, il est impératif d’identifier tous les risques potentiels de thrombose veineuse et de prendre des mesures préventives. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire et 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques, Troubles vasculaires.
• En raison de son action anticholinergique, METHOPRAZINE doit être administré avec prudence chez les patients atteints de glaucome et d’hypertrophie de la prostate.
• Lorsque le traitement est instauré à long terme, des tests réguliers de la fonction hépatique doivent être effectués. En outre, un hémogramme et une numération des globules blancs doivent être réalisés régulièrement, surtout au cours des 2 ou 3 premiers mois de traitement, et les médecins doivent surveiller les signes éventuels de dyscrasie sanguine.
• METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques étant donné que les phénothiazines, qui incluent METHOPRAZINE, peuvent abaisser le seuil épileptogène. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique et 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques. L’administration d’un antiépileptique adapté chez les patients épileptiques traités par METHOPRAZINE est recommandée.
• Il est recommandé de surveiller étroitement les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, en raison du risque d’accumulation.
• La glycémie et le poids corporel des patients doivent être contrôlés au départ et régulièrement par la suite.
• Il convient de recommander aux patients d’éviter l’exposition à la lumière directe du soleil en raison du risque de photosensibilisation.
• Il est fortement recommandé aux patients de ne pas consommer de boissons alcoolisées ni de prendre des médicaments contenant de l’alcool au cours du traitement par METHOPRAZINE.
• Les phénothiazines peuvent avoir un effet adjuvant ou renforcer l’action d’autres dépresseurs du SNC comme les opiacés ou d’autres analgésiques, des barbituriques ou d’autres sédatifs, des anesthésiants généraux, ou de l’alcool.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Adultes

Affections mineures dans lesquelles METHOPRAZINE peut être administré à faibles doses en tant que tranquillisant, anxiolytique, analgésique ou sédatif : instaurer le traitement à une dose comprise entre 6 mg/jour et 25 mg/jour répartie en 3 prises au moment des repas. Augmenter progressivement la posologie jusqu’à atteindre le niveau optimal. En tant que sédatif, une seule dose de 10 mg à 25 mg au coucher suffit généralement.

Affections graves telles que la psychose ou des douleurs intense pour lesquelles METHOPRAZINE est employé à des doses plus élevées : instaurer le traitement à une dose comprise entre 50 mg/jour et 75 mg/jour répartie en 2 ou 3 prises quotidiennes; augmenter la dose jusqu’à atteindre l’effet souhaité. Chez certains psychotiques, les doses peuvent atteindre 1 g/jour, voire davantage. S’il est nécessaire d’instaurer un traitement à des doses supérieures, c’est-à-dire 100 mg/jour à 200 mg/jour, administrer le médicament en plusieurs prises quotidiennes et maintenir le patient alité pendant les premiers jours.

Enfants (1 an à 18 ans maximum)

La dose initiale a été fixée à 0,25 mg/kg par jour répartie en 2 ou 3 prises. Cette posologie peut être augmentée progressivement jusqu’à atteindre le niveau d’efficacité, qui ne doit jamais dépasser 40 mg/jour chez les enfants de moins de 12 ans. Voir 7.1.3 Enfants.

Personnes âgées (≥ 65 ans)

METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées du fait de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central; chez cette population, une posologie initiale plus faible est recommandée. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES et 7.1.4 Personnes âgées.

Insuffisance hépatique :

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Insuffisance rénale :

METHOPRAZINE ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Rénal.

4.2.1 Arrêt du traitement

Des symptômes de sevrage aigus ont été signalés dans de très rares cas après un arrêt soudain des neuroleptiques à fortes doses. Ces symptômes incluent des nausées, vomissements, maux de tête, de l’anxiété, de l’agitation, une dyskinésie, une dystonie, des troubles de la régulation de la température, et de l’insomnie.

Une rechute peut également survenir, et l’apparition de réactions extrapyramidales a été signalée. Un sevrage progressif est par conséquent recommandé. Les symptômes du sevrage peuvent survenir après un traitement à n’importe quelle dose.

Le sevrage du traitement ne doit avoir lieu que sous étroite supervision médicale.

4.4 Administration

Les comprimés sont destinés à une administration par voie orale.

4.5 Dose oubliée

Si une dose est oubliée, elle doit être prise le plus vite possible, à moins qu’il ne soit déjà bientôt l’heure de la prochaine dose, auquel cas la dose oubliée doit être sautée. La dose suivante doit être prise à l’heure habituelle. La dose ne doit pas être doublée.

5 SURDOSAGE

Les doses élevées entraînent une dépression du système nerveux central, qui se manifeste sous la forme d’une léthargie, de dysarthrie, d’ataxie, de stupeur, d’une réduction du niveau de conscience jusqu’au coma, de convulsions, d’une mydriase, de symptômes cardiovasculaires (liés à un risque d’allongement de l’intervalle QT) tels que l’hypotension, la tachycardie ventriculaire et l’arythmie, la dépression respiratoire et l’hypothermie. Ces effets peuvent être accentués par la prise d’autres médicaments ou d’alcool. Un syndrome anticholinergique peut survenir. Un syndrome parkinsonien sévère peut survenir.

Symptômes

Les symptômes de l’intoxication aiguë peuvent inclure une simple dépression du SNC, des spasmes, des tremblements ou convulsions tonico-cloniques, un coma accompagné d’une hypotension et d’une dépression respiratoire.

Traitement

Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. Les émétiques à action centrale sont sans effet en raison de l’action antiémétique de METHOPRAZINE.

Hypotension : Une solution de glucose à 5 % peut être administrée. Si un agent hypertenseur est requis, de la norépinéphrine ou phényléphrine peuvent être utilisées, mais pas l’épinéphrine qui est susceptible d’aggraver l’hypotension.

Dépression respiratoire : Oxygène par inhalation ou respiration contrôlée après intubation trachéale.

Infection respiratoire : Antibiotiques à large spectre.

Réactions extrapyramidales : Agent antiparkinsonien ou hydrate de chloral, mais ce dernier doit toutefois être utilisé avec précaution en raison de son effet dépresseur sur la respiration.

Les stimulants du SNC doivent être utilisés avec prudence.

Pour traiter une surdose présumée, contacter le centre antipoison de la région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 FORMES POSOLOGIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs, composition et emballage

Description

METHOPRAZINE à 2 mg : Chaque comprimé jaune, rond, biconvexe, pelliculé, à bords droits, gravé « 2 » sur une face et sans gravure sur l’autre, contient du maléate de méthotriméprazine équivalant à 2 mg de méthotriméprazine. Offert en flacons de 100 et 500 comprimés.

METHOPRAZINE à 5 mg : Chaque comprimé jaune, rond, biconvexe, pelliculé, à bords droits, gravé « 5 » sur une face et sans gravure sur l’autre, contient du maléate de méthotriméprazine équivalant à 5 mg de méthotriméprazine. Offert en flacons de 100 et 500 comprimés.

METHOPRAZINE à 25 mg : Chaque comprimé jaune, rond, biconvexe, pelliculé, à bords droits, gravé « MT » au-dessus de « 25 » sur une face et sans gravure sur l’autre, contient du maléate de méthotriméprazine équivalant à 25 mg de méthotriméprazine. Offert en flacons de 100 et 500 comprimés.

METHOPRAZINE à 50 mg : Chaque comprimé jaune, rond, biconvexe, pelliculé, à bords droits, gravé « MT » au-dessus de « 50 » sur une face et sans gravure sur l’autre, contient du maléate de méthotriméprazine équivalant à 50 mg de méthotriméprazine. Offert en flacons de 100 et 500 comprimés.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

Généralités

Régulation de la température corporelle : Les phénothiazines tels que METHOPRAZINE peuvent altérer la sensibilité et l’adaptation aux changements de la température ambiante, les complications possibles étant l’hyperthermie fatale et l’insolation. La prudence est recommandée lorsque METHOPRAZINE est prescrit à des patients qui seront exposés à des situations susceptibles de contribuer à une élévation de la température centrale, par ex. activité

physique intense, exposition à une chaleur extrême, administration de médicaments concomitants avec une activité anticholinergique, ou déshydratation.

Cardiovasculaire

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients souffrant de collapsus cardiovasculaire/hypotension sévère ou d’un trouble cardiaque grave. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS. Il doit également être évité chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.

Hypotension : Une hypotension, généralement qualifiée d’orthostatique, peut survenir, en particulier chez les patients âgés, alcooliques et/ou au début d’un traitement à doses élevées par voie orale. Les patients dont le traitement est instauré à des doses élevées par voie orale doivent rester alités pendant les premiers jours.

Allongement de l’intervalle QT : Comme avec les autres neuroleptiques, de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT ont été signalés avec les comprimés de maléate de méthotriméprazine. Les neuroleptiques phénothiaziniques peuvent renforcer l’allongement de l’intervalle QT, et accroître ainsi le risque d’apparition d’arythmies ventriculaires graves comme la torsade de pointes, une maladie potentiellement mortelle (mort subite). L’allongement de l’intervalle QT est particulièrement exacerbé en présence de bradycardie, d’hypokaliémie et d’allongement de l’intervalle QT congénital ou acquis (c’est-à-dire d’origine médicamenteuse). Si la situation clinique le permet, des évaluations médicales et en laboratoire doivent être effectuées pour exclure les facteurs de risque possibles avant d’instaurer un traitement par un agent neuroleptique, et selon ce que les médecins jugeront nécessaires pendant le traitement. Voir 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques, Troubles cardiaques et 9.4 Interactions médicament-médicament.

Troubles vasculaires : Des cas de thrombose veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire mortelle, ont été signalés avec les médicaments antipsychotiques, dont les comprimés de maléate de méthotriméprazine, dans des rapports d’observation et/ou des études observationnelles. Voir 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques. Au moment de prescrire METHOPRAZINE, il est nécessaire d’identifier tous les facteurs de risque possibles de thrombose veineuse et de prendre les mesures préventives qui s’imposent.

Au cours d’essais cliniques à répartition aléatoire et contrôlés par placebo menés chez une population de patients âgés atteints de démence et traités avec certains médicaments antipsychotiques atypiques, une multiplication par 3 du risque d’événements cérébrovasculaires a été observée. Le mécanisme à l’origine de cette augmentation du risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres médicaments antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue.

METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC ou des antécédents d’AVC, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie. Voir 7.1.4 Personnes âgées.

Dépendance, tolérance et/ou risque d’abus

En général, les phénothiazines n’entraînent pas de dépendance psychique. Toutefois, des cas de gastrite, de nausées, de vomissements, d’étourdissements et de tremblements ont été signalés après l’arrêt soudain d’un traitement à doses élevées. Voir 4.2.1 Arrêt du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

METHOPRAZINE, tout comme d’autres antipsychotiques, présente un risque d’altération du jugement, de la pensée ou des capacités motrices.

Les patients doivent être informés du risque de somnolence, d’étourdissements et de vision trouble, et il doit leur être conseillé de ne pas conduire de véhicules ou d’utiliser des machines, ni de se lancer dans des activités requérant une certaine vivacité ou coordination physique, en particulier dans les premiers jours du traitement, avant de savoir comment METHOPRAZINE les affecte.

Endocrinien/métabolisme

METHOPRAZINE doit être évité chez les personnes atteintes d’hypothyroïdie. Il est contre-indiqué chez les patients atteints de phéochromocytome. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Hyperglycémie : Une hyperglycémie ou une intolérance au glucose ont été signalées chez les patients traités par des comprimés de maléate de méthotriméprazine. Une acidocétose diabétique s’est manifestée chez des patients ne présentant pas d’antécédents connus d’hyperglycémie. La glycémie et le poids corporel des patients doivent être contrôlés au départ et régulièrement par la suite.

Hyperprolactinémie : Lorsqu’elle est associée à un hypogonadisme, une hyperprolactinémie prolongée peut entraîner une baisse de la densité minérale osseuse, tant chez les femmes que chez les hommes.

Gastro-intestinal

L’apparition d’un iléus paralytique, qui peut se manifester par une distension et des douleurs abdominales, doit être traitée en urgence.

De très rares cas d’entérocolite nécrosante potentiellement mortelle ont été signalés. Voir 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques, Troubles gastro-intestinaux.

Génito-urinaire

De rares cas de priapisme ont été signalés avec l’utilisation d’antipsychotiques comme les comprimés de maléate de méthotriméprazine. Comme dans le cas d’autres médicaments psychotropes, cet effet indésirable n’a pas semblé proportionnel à la dose et n’était pas lié à la durée du traitement. Le mécanisme d’action le plus probable du priapisme est une diminution relative du tonus sympathique.

Hématologique

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients présentant une dyscrasie sanguine, y compris une dépression médullaire et une agranulocytose. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Des cas de neutropénie, de leucopénie, de granuloctytopénie et d’agranulocytose ont été signalés pendant le traitement par des antipsychotiques. Il est par conséquent recommandé de réaliser un hémogramme et une numération des globules blancs chez les patients avant d’instaurer METHOPRAZINE, et régulièrement par la suite pendant le traitement. La majorité des cas d’agranulocytose associée à l’administration de dérivés des phénothiazines sont survenus entre la quatrième et la dixième semaine de traitement. Il faut donc observer étroitement les patients qui suivent un traitement prolongé pendant cette période pour l’apparition de signes comme des maux de gorge, de la fièvre et une faiblesse. La survenue d’infections ou de fièvre inexpliquées peut être un signe de dyscrasie sanguine et requiert un examen hématologique immédiat. Voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES.

Hépatique/biliaire/pancréatique

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Immunitaire

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Surveillance et examens de laboratoire

Les évaluations suivantes doivent être effectuées avant le traitement par METHOPRAZINE et régulièrement par la suite pendant le traitement.

• Glycémie et poids corporel
• Formule sanguine complète (FSC)
• Numération des globules blancs, numérations différentielles et bilan hépatique
• Un mal de gorge, de la fièvre et une faiblesse chez les patients recevant un traitement prolongé sont susceptibles d’indiquer une agranulocytose. Si ces symptômes surviennent, arrêter l’administration du médicament et réaliser un bilan hépatique.
• Tension artérielle
• Fonction rénale

Neurologique

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions cérébrales. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

METHOPRAZINE n’est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de démence. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS; 7.1.4 Personnes âgées.

Crises convulsives : METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques étant donné que les phénothiazines, qui incluent METHOPRAZINE, peuvent abaisser le seuil épileptogène. L’administration d’un antiépileptique adapté chez les patients épileptiques traités par METHOPRAZINE est recommandée.

Syndrome malin des neuroleptiques : Un complexe de symptômes potentiellement mortels, parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN), a été signalé en association avec les médicaments antipsychotiques, y compris les comprimés de maléate de méthotriméprazine. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

Les manifestations cliniques du SMN sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental (y compris les signes catatoniques) et des signes d’instabilité du système nerveux autonome (irrégularité du pouls ou de la tension artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmies cardiaques). Les autres signes peuvent comprendre une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

En cas de suspicion de SMN, arrêter immédiatement METHOPRAZINE, appliquer un traitement symptomatique intensif et placer le patient sous surveillance.

Dans l’établissement du diagnostic, il est important de reconnaître les cas où le tableau clinique comprend à la fois une maladie grave (p. ex. pneumonie, infection générale, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux (SEP) non traités ou traités de façon inadéquate. D’autres éléments importants à prendre en considération dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, les insolations, la fièvre d’origine médicamenteuse et les maladies primitives du système nerveux central (SNC).

La prise en charge du SMN doit comprendre : (1) l’arrêt immédiat de tous les antipsychotiques, y compris METHOPRAZINE, et des autres médicaments non essentiels au traitement concomitant; (2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel un traitement spécifique est disponible. Il n’y a pas de consensus concernant des stratégies de traitement pharmacologique spécifiques du SMN non compliqué.

Si un patient nécessite un traitement antipsychotique après s’être rétabli d’un SMN, la reprise potentielle du traitement médicamenteux doit s’envisager avec prudence. Le patient doit être surveillé de près, car des cas de récidive du SMN ont été signalés. Voir 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.

Maladie de Parkinson : Sauf situations exceptionnelles, METHOPRAZINE ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Dyskinésie tardive : Un syndrome, consistant en des mouvements dyskinétiques involontaires et parfois irréversibles, peut apparaître chez des patients traités par des antipsychotiques classiques. Bien que la prévalence de la dyskinésie tardive observée avec les antipsychotiques classiques semble la plus élevée chez les personnes âgées, particulièrement chez les femmes âgées, il est impossible de se fier à des estimations de prévalence pour prédire, au début du traitement, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Voir 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques, Troubles du système nerveux.

La théorie a été émise que le risque de présenter une dyskinésie tardive et la probabilité que celle-ci devienne irréversible augmenteraient avec la durée du traitement et la dose cumulative totale d’antipsychotiques administrée au patient. Cependant, le syndrome peut apparaître, bien que plus rarement, après des périodes relativement brèves de traitement à faible dose.

Il n’existe aucun traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, même si le syndrome peut présenter des rémissions partielles ou complètes avec le retrait du traitement antipsychotique.

Toutefois, le traitement antipsychotique peut lui-même inhiber (ou inhiber partiellement) les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et, par conséquent, est susceptible de masquer le processus sous-jacent.

Les effets de cette inhibition des symptômes sur l’évolution à long terme du syndrome sont inconnus.

METHOPRAZINE doit être prescrit d’une manière qui réduit au maximum le risque de dyskinésie tardive. La dose efficace la plus faible et la durée de traitement la plus courte doivent être utilisées, et le traitement doit être arrêté dès que possible, ou si une réponse satisfaisante ne peut être obtenue. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent pendant le traitement, l’arrêt du traitement par METHOPRAZINE doit être envisagé.

Ophtalmologique

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients présentant des risques de glaucome par fermeture de l’angle. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Les phénothiazines ont été associées à une rétinopathie ainsi qu’à des dépôts lenticulaires ou cornéens. Arrêter METHOPRAZINE si des altérations sont observées au niveau de la rétine.

Considérations peropératoires

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients pour lesquels une anesthésie rachidienne ou générale est programmée. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Les patients atteints de troubles psychotiques qui prennent des doses importantes de phénothiazine et pour lesquels une intervention chirurgicale est programmée doivent faire l’objet d’une surveillance attentive pour déceler tout épisode d’hypotension éventuel. De plus, il ne faut pas oublier qu’il peut s’avérer nécessaire de réduire les quantités d’anesthésiques ou de dépresseurs du SNC.

Rénal

METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients présentant des risques de rétention urinaire liés à des troubles urétroprostatiques. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS. Il doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou une hypertrophie de la prostate. Surveiller la fonction rénale des patients sous traitement à long terme par METHOPRAZINE, en raison du risque d’accumulation. Si des valeurs anormales sont observées, arrêter l’administration du médicament. Les patients à risque de rétention urinaire doivent faire l’objet d’une observation attentive. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Santé génésique

• Fertilité

  Il n’existe aucune donnée sur la fertilité chez l’animal. Chez l’humain, en raison de son interaction avec les récepteurs dopaminergiques, METHOPRAZINE peut provoquer une hyperprolactinémie susceptible d’être associée à une altération de la fertilité chez la femme. Certaines données suggèrent que le traitement par METHOPRAZINE est associé à une altération de la fertilité chez l’homme.

Sensibilité/résistance

Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’urticaire et l’œdème de Quincke, ont été signalées en lien avec l’utilisation de comprimés de maléate de méthotriméprazine. En cas de réactions allergiques, le traitement par METHOPRAZINE doit être arrêté et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Voir 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation, Troubles du système immunitaire.

Peau

Une photosensibilité peut survenir. Les patients doivent utiliser une protection solaire lorsqu’ils sont exposés à la lumière du soleil pendant des périodes prolongées.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

L’utilisation de METHOPRAZINE n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en mesure de procréer qui n’utilisent pas de méthode de contraception, à moins que les bénéfices potentiels ne l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Effets non tératogènes : Les nouveau-nés ayant été exposés à des antipsychotiques (y compris METHOPRAZINE) pendant le troisième trimestre de la grossesse s’exposent aux risques suivants :

• Troubles neurologiques tels que symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l’accouchement. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements et de somnolence ont été signalés.
• Divers degrés de troubles respiratoires allant de la tachypnée à la détresse respiratoire et à la bradycardie. Ces événements surviennent le plus souvent en cas d’administration concomitante d’autres médicaments tels que des médicaments psychotropes ou antimuscariniques, mais peuvent également survenir lors de l’utilisation des antipsychotiques seuls.
• Des signes liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines tels qu’un iléus méconial, un retard d’émission du méconium, des ballonnements abdominaux, une tachycardie et des difficultés d’alimentation initiales chez les nouveau-nés peuvent également survenir.

La gravité de ces complications varie : dans certains cas, les symptômes se sont résolus spontanément, alors que dans d’autres cas, les nouveau-nés ont dû recevoir un soutien en service d’urgences ou être hospitalisés durant une période prolongée.

Une surveillance et un traitement appropriés des nouveau-nés de mères recevant de METHOPRAZINE sont recommandés.

Malformations congénitales : Les études chez l’animal vis-à-vis de la reprotoxicité sont insuffisantes. La plupart des études indiquent que ces agents ne sont pas tératogènes, mais des anomalies ont été signalées chez des nourrissons exposés à ces médicaments in utero au cours du premier trimestre. Le risque de malformations congénitales ne peut être exclu.

7.1.2 Allaitement

Les phénothiazines, y compris le maléate de méthotriméprazine, sont excrétés dans le lait, l’allaitement n’est donc pas recommandé pendant le traitement par METHOPRAZINE.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 1 an) : METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les enfants de moins d’un an. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Enfants (de 1 à 18 ans) : La posologie doit être augmentée progressivement jusqu’à atteindre un niveau efficace. Elle ne doit pas dépasser 40 mg/jour pour les enfants de moins de 12 ans. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Les données probantes d’études cliniques et l’expérience acquise semblent indiquer que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité.

Une surveillance étroite du traitement par METHOPRAZINE est nécessaire en cas d’administration chez les patients âgés qui présentent une plus grande sensibilité à l’hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux, à la constipation chronique (risque d’iléus paralytique), ainsi qu’au risque d’hypertrophie de la prostate.

Un iléus paralytique potentiellement mortel peut survenir, des mesures adéquates doivent donc être prises en cas de constipation.

METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées du fait de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central; chez cette population, une posologie initiale plus faible est recommandée. Il existe un risque accru de parkinsonisme d’origine médicamenteuse chez les personnes âgées, en particulier après une utilisation prolongée.

METHOPRAZINE doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, en particulier par temps très chaud ou très froid (risque d’hyperthermie ou d’hypothermie).

Utilisation chez les patients âgés atteints de démence

METHOPRAZINE n’est pas indiqué dans le traitement des patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

Mortalité globale : Une méta-analyse de 13 essais cliniques contrôlés a révélé que les patients âgés atteints de démence traités par des antipsychotiques atypiques présentaient un risque accru de mortalité comparativement à ceux ayant reçu un placebo.

Les études observationnelles semblent indiquer que, comme pour les antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. Il n’a pas été déterminé dans quelle mesure les résultats relatifs à l’augmentation de la mortalité des études observationnelles pourraient être attribués aux antipsychotiques plutôt qu’à certaines caractéristiques des patients.

Événements indésirables cérébrovasculaires (EICV), y compris les AVC, chez les patients âgés atteints de démence : Une multiplication par 3 du risque d’événements indésirables cérébrovasculaires a été observée avec certains antipsychotiques atypiques par rapport au placebo au cours d’essais cliniques à répartition aléatoire dans la population atteinte de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n’est pas connu. Les données sont insuffisantes pour savoir s’il existe un risque accru d’événements cérébrovasculaires associé à METHOPRAZINE. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou dans d’autres populations de patients ne peut pas être exclue.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Le type, la fréquence et le mode de survenue des effets indésirables liés aux différentes phénothiazines varient; certains sont liés à la dose, alors que d’autres dépendent de la sensibilité de chaque patient. Certains effets indésirables peuvent survenir avec une probabilité ou une intensité accrue chez les patients atteints de problèmes médicaux particuliers, par ex. les patients atteints d’insuffisance mitrale ou de phéochromocytome ont présenté une hypotension grave après la prise de certains phénothiazines aux doses recommandées.

Il a été observé que les phénothiazines exercent des effets sédatifs notables et qu’ils présentent un potentiel établi pour induire un syndrome parkinsonien, provoquer une hépatite cholestatique avec ictère obstructif intrahépatique et précipiter des réactions dermatologiques.

8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques

Parmi les effets indésirables suivants, tous n’ont pas été signalés avec la totalité des dérivés des phénothiazines, mais l’ont été avec au moins un dérivé, et doivent être gardés à l’esprit lorsque des médicaments de cette classe sont administrés.

Troubles hématologiques et du système lymphatique : De rares cas d’agranulocytose ont été signalés. Des cas de neutropénie et de granulocytopénie ont également été signalés.

Troubles cardiaques : De rares altérations du rythme cardiaque, y compris la tachycardie ou la fibrillation, sont survenues.

De très rares cas d’allongement de l’intervalle QT ont été signalés. Des cas isolés de mort subite, potentiellement d’origine cardiaque, ont été signalés. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire, Allongement de l’intervalle QT et 9.4 Interactions médicament-médicament.

Troubles endocriniens : Une hyperglycémie ou une altération de la tolérance au glucose ont été signalées chez des patients traités par des comprimés de maléate de méthotriméprazine. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Endocrinien/métabolisme.

Troubles gastro-intestinaux : Sécheresse buccale. Constipation chronique, dont l’iléus paralytique.

Les patients doivent être avertis du risque de constipation grave associé au traitement par METHOPRAZINE, et il doit leur être demandé d’aviser leur professionnel de la santé s’ils sont sujets à une constipation ou si cette dernière s’aggrave, car ils pourraient devoir prendre des laxatifs.

L’entérocolite nécrosante, qui est potentiellement mortelle, a été signalée dans de très rares cas chez des patients traités par des comprimés de maléate de méthotriméprazine.

Troubles hépatobiliaires : De rares cas d’ictère cholestatique et de lésions hépatiques ont été observés.

Investigations : Une prise de poids a été occasionnellement signalée chez des patients au cours d’un traitement prolongé à fortes doses. Résultats faux positifs aux tests de grossesse.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : Hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH).

Troubles du système nerveux : Une somnolence peut apparaître en début de traitement mais disparaîtra progressivement au cours des premières semaines ou avec un ajustement de la posologie. Des cas de syndromes confusionnels, de délires et de crises d’épilepsie ont été signalés. Les phénothiazines, tels que METHOPRAZINE, peuvent altérer la sensibilité et l’adaptation aux changements de température ambiante, les complications possibles étant l’hyperthermie fatale et l’insolation.

Les effets extrapyramidaux, dont les dystonies, l’akathisie et le parkinsonisme, sont rares et n’apparaissent généralement qu’après un traitement prolongé à des doses élevées. Ces effets peuvent être corrigés soit en réduisant la dose de METHOPRAZINE, soit en administrant un agent antiparkinsonien.

Comme avec d’autres agents antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir chez les patients sous traitement à long terme et les symptômes peuvent persister longtemps après l’arrêt du traitement, voire même être permanents dans certains cas. Le risque semble être plus élevé chez les enfants (y compris pour les dystonies) et les patients âgés. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent pendant le traitement, une réduction de la posologie voire l’arrêt de METHOPRAZINE doivent être envisagés. Les agents antiparkinsoniens anticholinergiques n’ont aucun effet et peuvent provoquer une exacerbation. Voir 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation.

Troubles rénaux et urinaires : Chez les patients âgés, rétention urinaire occasionnelle.

Troubles du système reproducteur et du sein : Un priapisme a été signalé dans de très rares cas. Altération de la libido, irrégularités menstruelles, lactation, inhibition de l’éjaculation, gynécomastie.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Les réactions cutanées, les éruptions cutanées, les réactions de photosensibilité et les troubles de la pigmentation sont extrêmement rares.

Troubles vasculaires : Une hypotension orthostatique peut survenir au début du traitement à fortes doses par voie orale.

Des cas de thrombose veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire, parfois mortels, et des cas de thrombose veineuse profonde ont été signalés avec l’emploi d’antipsychotiques. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Troubles hématologiques et du système lymphatique :

• Leucopénie, éosinophilie, thrombopénie (y compris purpura thrombocytopénique).

Troubles cardiaques :

• Des cas de mort subite, potentiellement d’origine cardiaque mais aussi inexpliquée, ont été signalés chez des patients recevant des phénothiazines neuroleptiques. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire.
• Torsades de pointes.
• Les altérations de l’ECG comprennent un allongement de l’intervalle QT (comme avec d’autres neuroleptiques), une dépression du segment ST, des modifications des ondes U et T. Des cas (possiblement liés à la posologie) d’arythmie cardiaque, y compris l’arythmie ventriculaire et l’arythmie auriculaire, de bloc auriculo-ventriculaire, de tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque ont été signalés pendant le traitement par phénothiazines neuroleptiques.

Troubles endocriniens :

• Trouble de la régulation de la température, hyperprolactinémie pouvant entraîner une galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée, dysfonction érectile.

Troubles oculaires :

• Trouble de l’accommodation, dépôts cornéens (dépôts brunâtres dans le segment antérieur de l’œil provoqués par l’accumulation du médicament et généralement sans effet sur la vision).

Troubles du système immunitaire :

• Hypersensibilité, urticaire, œdème de Quincke.

Investigations :

• Sérologie positive aux anticorps antinucléaires sans lupus érythémateux clinique.
• Résultats anormaux lors du bilan hépatique.

Troubles du système nerveux :

• Parkinsonisme.
• Étourdissements, insomnie.
• Dystonie (torticolis spasmodique, crises oculogyres, trismus, etc.).
• Dyskinésie tardive survenant avec un traitement à long terme. Une dyskinésie tardive peut survenir après l’arrêt du neuroleptique et disparaître après une nouvelle provocation ou si la dose est augmentée. Les agents antiparkinsoniens anticholinergiques n’ont aucun effet et peuvent provoquer une exacerbation.
• Syndrome extrapyramidal : akinésie avec ou sans hypertonie, partiellement soulagée par les agents anticholinergiques antiparkinsoniens, mouvements hyperkinétiques-hypertoniques, agitation motrice, akathisie.

• Syndrome malin des neuroleptiques. Voir 3 ENCADRÉ MISES EN GARDE ET

  PRÉCAUTIONS IMPORTANTES; 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique, Syndrome malin des neuroleptiques.

• Effets anticholinergiques tels que l’iléus paralytique, risque de troubles de l’accommodation.

Grossesses, post-partum et affections périnatales :

• Syndrome de sevrage médicamenteux chez le nouveau-né. Voir 7.1.1 Femmes enceintes.

Troubles psychiatriques :

• Indifférence, anxiété, troubles de l’humeur.

Troubles rénaux et urinaires :

• Risque de rétention urinaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

• Dépression respiratoire, congestion nasale.

Troubles du système reproducteur et du sein :

• Trouble de l’éjaculation.

Troubles vasculaires :

• Hypotension orthostatique.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

Interactions médicamenteuses graves

• METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients utilisant des neuroleptiques concomitants, notamment les dopaminergiques, en raison d’un antagonisme mutuel entre les dopaminergiques et les neuroleptiques. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 9.4 Interactions médicament-médicament.

• En raison de l’effet additif dépresseur du SNC, l’utilisation concomitante de

  METHOPRAZINE et d’autres phénothiazines ou dépresseurs du SNC (par ex. barbituriques, analgésiques, narcotiques, sédatifs, antihistaminiques, antiépileptiques ou anesthésiques généraux) peut entraîner une dépression respiratoire. Les doses habituelles de ces agents doivent être réduites de moitié en cas d’administration concomitante avec METHOPRAZINE jusqu’à ce que la posologie de ce dernier soit établie. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées : METHOPRAZINE est contre-indiqué chez les patients utilisant des dopaminergiques en concomitance, en raison d’un antagonisme mutuel entre les dopaminergiques et les neuroleptiques. Lorsqu’un traitement des symptômes extrapyramidaux d’origine neuroleptique est nécessaire, les antiparkinsoniens anticholinergiques doivent être préférés à la lévodopa, étant donné que les neuroleptiques exercent un effet antagoniste sur l’action antiparkinsonienne des dopaminergiques.

Les dopaminergiques peuvent causer ou exacerber des troubles psychotiques. Si un traitement par neuroleptiques est nécessaire chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par un dopaminergique, la dose de ce dernier doit être réduite progressivement, l’arrêt soudain des agents dopaminergiques exposant le patient à un risque de syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont besoin d’un traitement par un neuroleptique et un agent dopaminergique, administrer les doses minimales efficaces des deux médicaments.

Associations non recommandées ou nécessitant des précautions : L’action de certains médicaments, y compris les amphétamines, la clonidine et l’adrénaline, peut être contrée par les neuroleptiques phénothiazines.

9.3 Interactions médicament-comportement

Les actions de dépression du SNC des agents neuroleptiques peuvent être intensifiées (de manière additive) par l’alcool. Une dépression respiratoire peut survenir. Une altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines. Éviter de consommer des boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l’alcool. 9.4 Interactions médicament-médicament

Les médicaments figurant dans ce tableau sont fondés sur des rapports de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité attendue de l’interaction (à savoir, ceux identifiés comme contre-indiqués).

Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

T = théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie. 9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Des résultats faux positifs ou faux négatifs à des tests de grossesse ont été obtenus chez des patientes traitées par phénothiazines.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

METHOPRAZINE possède des propriétés antipsychotiques, tranquillisantes, anxiolytiques et analgésiques.

METHOPRAZINE possède de puissantes propriétés sédatives. Il renforce les actions pharmacologiques des anesthésiques et des opioïdes. Il exerce également un puissant effet anti-apomorphine, une action hypothermique 3 fois plus puissante que celle de la chlorpromazine et a de puissants effets antispasmodiques et antihistaminiques.

Les comprimés de maléate de méthotriméprazine sont en mesure d’inverser l’hypertension induite par l’épinéphrine mais n’ont pratiquement aucun effet contre la noradrénaline et l’acétylcholine. Une protection immédiate contre les chocs traumatiques a été constatée chez le rat.

10.2 Pharmacodynamie

Renseignements non disponibles.

10.3 Pharmacocinétique

Renseignements non disponibles.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUS

Conserver à température ambiante, entre 15 °C et 30 °C. Garder à l’abri de la lumière.

METHOPRAZINE ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. La mise au rebut du médicament via le programme de récupération offert par les pharmacies est recommandée.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune du produit médicamenteux : maléate de méthotriméprazine

Nom chimique : (1) 10 H -phénothiazine-10-propanamine, 2-méthoxy-N,N,β-triméthyl-, (-)-maléate

(2) Maléate de (-)-10-[3-(diméthylamino)-2-méthylpropyl]-2-méthoxyphénothiazine

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₁₉H₂₄N₂OS • C₄H₄O₄ et 444,6 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : La méthotriméprazine est une poudre cristalline fine, blanche, pratiquement inodore et qui fond à une température d’environ 126 °C. Elle est pratiquement insoluble dans l’eau; très soluble dans le chloroforme et dans l’éther; peu soluble dans le méthanol. Elle est peu soluble dans l’alcool à 25 °C, mais est très soluble dans l’alcool bouillant.

14 ESSAIS CLINIQUES

14.2 Études de biodisponibilité comparatives

Une étude de biodisponibilité comparative a été réalisée chez des volontaires humains en bonne santé. Le taux et l’ampleur de l’absorption de la méthotriméprazine ont été mesurés et comparés après une dose orale unique de 25 mg de METHOPRAZINE ou de Nozinan. Les résultats obtenus à partir des données d’observation sont résumés ci-dessous :

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie générale

Chez la souris, la DL₅₀ du maléate de méthotriméprazine est de 70 mg/kg par voie IV, de 250 mg/kg par voie SC, de 344 mg/kg par voie IP et de 380 mg/kg par voie orale. Les signes de toxicité aiguë comprennent une dépression du SNC interrompue par des périodes de convulsions, et des mouvements non coordonnés.

Chez le rat, une dose quotidienne de 5 mg/kg ou de 10 mg/kg par voie orale pendant 4 semaines consécutives n’a entraîné aucun trouble digestif ni aucune perte de poids. Au cours des premiers jours de traitement, un état de dépression est apparu, plus prononcé le troisième ou le quatrième jour, avant de disparaître presque complètement. Les analyses de laboratoire et bilans fonctionnels n’ont révélé aucune anomalie rénale, hépatique ou sanguine. Les examens viscéraux microscopiques n’ont révélé aucune lésion toxique.

Chez le chien, une dose quotidienne de 2,5 mg/kg ou de 5 mg/kg par voie orale pendant 4 semaines consécutives n’a pas affecté la stabilité du poids mais les animaux ont semblé léthargiques. Un certain relâchement de la membrane nictitante et une réduction transitoire de la tension artérielle ont été observés. Pendant le traitement, la numération leucocytaire et la coagulation sanguine sont restées normales. L’examen anatomopathologique des parenchymes viscéraux des animaux sacrifiés a confirmé que tous les organes restent normaux.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1 NOZINAN®, solution injectable de chlorhydrate de méthotriméprazine, 25 mg/mL, Nº de contrôle de la présentation : 279974, monographie de produit, Neuraxpharm Arzneimittel GmbH. (15 novembre 2023).

2 NOZINAN®, comprimés de maléate de méthotriméprazine 5, 25 et 50 mg et solution injectable de chlorhydrate de méthotriméprazine, 25 mg/mL, Numéro de contrôle de la présentation : 111761, monographie de produit, sanofi-aventis Canada Inc. (18 mai 2007)