Muscle & Back Pain Relief with Ibuprofen : monographie de produit

Pharmacologie clinique

Une étude de biodisponibilité a montré que la prise (orale) de méthocarbamol et d’ibuprofène en association est bioéquivalente à la prise individuelle de chacun de ces deux agents, ce qui indique que l’absorption et la biodisponibilité de ces médicaments sont indépendantes de la présence de l’un et l’autre. Il n’existe pas d’interaction pharmacologique entre le méthocarbamol et l’ibuprofène. Le méthocarbamol est un agent myorésolutif et l’ibuprofène est un analgésique doté de propriétés antipyrétiques et anti-inflammatoires.

Études de biodisponibilité comparatives

Les tableaux ci-après présentent une comparaison des paramètres de biodisponibilité de deux types de combinaison de méthocarbamol et d’ibuprofène — Caplets analgésiques et myorésolutifs de la société International Pharmaceutical Generics Ltd. et Caplets Robax Platine^® de la société Wyeth Consumer Healthcare Inc., Canada (contenant 200 mg d’ibuprofène et 500 mg de méthocarbamol) —, mesurés chez 24 sujets de sexe masculin adultes en bonne santé, à jeun, dans le cadre d’une étude de bioéquivalence pivot, croisée, ouverte, à répartition aléatoire, équilibrée, à deux traitements, deux périodes, deux séquences, dans laquelle les sujets ont reçu une dose unique des médicaments.

^* Caplets analgésiques et myorésolutifs (International Pharmaceutical Generics Inc., Canada) ^† Caplets Robax Platine^® (Wyeth Consumer Healthcare Inc., achetés au Canada) ^§ Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

# D’après une estimation des moindres carrés.

^* Caplets analgésiques et myorésolutifs (International Pharmaceutical Generics Inc., Canada) ^† Caplets Robax Platine^® (Wyeth Consumer Healthcare Inc., achetés au Canada) ^§ Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

# D’après une estimation des moindres carrés.

Méthocarbamol

Le méthocarbamol est un agent efficace pour soulager les spasmes et la douleur musculaires causés par des troubles musculosquelettiques résultant d’un traumatisme ou d’une inflammation^17,70. Chacun des agents de cette combinaison, c’est-à-dire le méthocarbamol et l’acide salicylique, contribue aux effets thérapeutiques dans le cas de problèmes musculosquelettiques aigus tels que les spasmes, la douleur et l’endolorissement^69,18.

Le méthocarbamol est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les études menées chez l’animal indiquent que l’absorption a lieu dans le grêle¹⁰. Chez l’être humain, les études montrent qu’après l’administration de méthocarbamol marqué au ¹⁴C, 97 % à 99 % de la radioactivité est récupérée dans les urines au bout de 3 jours⁸. Une étude de biodisponibilité comparative a montré que les concentrations plasmatiques maximales faisant suite à l’administration orale de méthocarbamol en association avec de l’ibuprofène sont atteintes au bout d’environ 45 minutes. La demi-vie plasmatique du méthocarbamol administré seul a été évaluée à 1,25 ± 0,27 h ; après administration du produit combiné, la demi-vie plasmatique du méthocarbamol a été évaluée à 1,30 ± 0,29 h.

Dans une étude sur la proportionnalité entre la dose et l’exposition, il est ressorti de l’administration de doses uniques de 500 mg, 1500 mg et 3000 mg que la cinétique du méthocarbamol n’est pas linéaire. Cependant, les taux d’élimination suggèrent que l’administration chronique toutes les 6 heures ne devrait pas entraîner d’accumulation du médicament²⁰.

Le métabolisme du méthocarbamol, a-t-on montré, se fait chez l’être humain par désalkylation, hydroxylation ainsi que par glucuronoconjugaison et sulfoconjugaison, probablement dans le foie. Deux métabolites ont été identifiés, soit :

• le 3-(2-hydroxyphénoxy)-1,2-propanediol-1-carbamate et
• le 3-(4-hydroxy-2-méthoxyphénoxy)-1,2-propanediol-1-carbamate.

D’infimes quantités de méthocarbamol intact ont également été récupérées dans les fèces⁸.

On ignore le mécanisme d’action précis du méthocarbamol, mais on croit que cet agent agit sur le système nerveux central, où il produirait une dépression des réflexes polysynaptiques.

Ibuprofène

Comme tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’ibuprofène est un médicament doté de propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires^42,45,19. Des données fort probantes appuient l’hypothèse selon laquelle le mécanisme d’action de l’ibuprofène (comme celui des autres AINS) repose sur la diminution de la biosynthèse des prostaglandines^34,2,41.

Les prostaglandines sont des acides gras d’origine naturelle qui se retrouvent dans de nombreux tissus. On croit qu’elles constituent un facteur commun dans la production de la douleur, de la fièvre et de l’inflammation. Il semble que les prostaglandines sensibilisent les tissus à des médiateurs produisant la douleur et l’inflammation, comme l’histamine, la 5-hydroxytryptamine et diverses kinines. L’enzyme qui catalyse l’étape déterminante de la biosynthèse des prostaglandines est la prostaglandine-endoperoxyde-synthase, également connue sous le nom de cyclooxygénase. Il existe des preuves importantes selon lesquelles le principal mécanisme d’action analgésique/antipyrétique des AINS repose sur l’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines⁸². D’autres effets pharmacologiques ont également été observés, par exemple la stabilisation des membranes lysosomiale et plasmique, mais le lien entre ces effets et les effets analgésiques et antipyrétiques de l’ibuprofène n’est pas encore clairement établi.

L’absorption de l’ibuprofène est rapide et presque complète, les concentrations plasmatiques de pointes étant atteintes en moins de une à deux heures chez l’être humain^4,29. Après l’administration orale d’ibuprofène seul, les concentrations plasmatiques de pointe ont été observées au bout d’environ 1,6 heure lors d’une étude de biodisponibilité comparative, tandis qu’après l’administration d’ibuprofène combiné à du méthocarbamol, celles-ci ont été observées au bout de 1,3 heure environ. La demi-vie plasmatique de l’ibuprofène administré seul a été évaluée à 2,11 ± 0,43 h ; après administration du produit combiné, la demi-vie plasmatique de l’ibuprofène a été évaluée à 2,08 ± 0,37 h. Les aliments diminuent la vitesse, mais non pas l’ampleur de l’absorption⁴.

Chez l’adulte³, le volume de distribution observé après l’administration orale est de 0,1 à 0,2 L/kg.

Aux concentrations thérapeutiques, l’ibuprfène est hautement lié aux protéines plasmatiques humaines ainsi qu’au site II de l’albumine purifiée⁷⁷. L’administration de doses répétées n’entraîne pas d’accumulation appréciable d’ibuprofène ou de ses métabolites dans le plasma⁴.

Chez l’être humain, des concentrations décelables du médicament ont été observées dans le liquide synovial de tissus enflammés environ 5 à 12 heures après l’administration orale^35,37. Chez les enfants (de 11 ans en moyenne), les concentrations maximales dans le liquide synovial ont été observées 5 à 6 heures après l’administration orale³⁶.

Le cytochrome P₄₅₀ (CYP2C9) a été identifié comme étant le plus important catalyseur de la formation de tous les métabolites oxydatifs du R-(–)-ibuprofène et du S-(+)-ibuprofène⁹. Environ 80 % de la dose est récupérée dans les urines, principalement sous forme de carboxymétabolites et d’hydroxymétabolites conjugués³. Il ne semble pas que l’ibuprofène induise la formation d’enzymes du métabolisme des médicaments chez le rat³⁹.

Aucune donné n’indique que l’ibuprofène est métabolisé ou éliminé différemment chez les personnes âgées. En effet, d’après les résultats d’une évaluation de la pharmacocinétique de l’ibuprofène menée chez des personnes âgées (de 65 à 78 ans) et chez des sujets plus jeunes (adultes de 22 à 35 ans), il n’existe pas de différence cliniquement significative entre les profils pharmacocinétiques observés chez chacun de ces groupes d’âge²⁸. Qui plus est, aucune différence statistiquement significative n’a été observée non plus entre ces deux populations relativement à l’excrétion urinaire du médicament et de ses principaux métabolites²⁸.

Présence du produit dans le lait maternel et pénétration transplacentaire

Deux facteurs tendent à s’opposer à l’excrétion de l’ibuprofène dans le lait maternel : d’une part, le taux de liaison élevé du composé aux protéines plasmatiques, et d’autre part, le fait que le pH du lait maternel est moins élevé que celui du plasma⁷⁸.

La quantité d’ibuprofène excrétée dans le lait maternel après l’administration orale de 5 doses de 400 mg à intervalles de 6 heures chacune était sous la limite de détection (soit 1 µg/mL)⁵. Toutefois, une étude subséquente ayant eu recours à une méthode de dosage plus sensible a révélé que l’ibuprofène se retrouve rapidement dans le lait maternel après l’administration orale d’une dose de 400 mg, la concentration observée ayant été de 13 ng/mL au bout de 30 minutes. On a évalué que le rapport entre la concentration d’ibuprofène dans le lait maternel et la concentration plasmatique s’établit à 1:126, et que la proportion de la dose maternelle à laquelle le nourrisson serait exposé lors des tétés serait de 0,0008 %⁷⁸. On ignore si l’ibuprofène traverse le placenta, mais des études menées chez l’animal montrent que tel est le cas du méthocarbamol¹⁰.

Le tableau ci-après présente divers paramètres pharmacologiques de l’ibuprofène et du méthocarbamol, mesurés dans le cadre d’une étude de biodisponibilité comparative au cours de laquelle des sujets humains ont reçu une dose unique du produit combiné (500 mg de méthocarbamol et 200 mg d’ibuprofène) ou une dose unique des produits individuels (c.-à-d. 500 mg de méthocarbamol ou 200 mg d’ibuprofène).

Les résultats de cette étude montrent que l’administration de 500 mg de méthocarbamol et de 200 mg d’ibuprofène sous forme de produit combiné est bioéquivalente à l’administration de la même dose de chacun des deux agents séparément.

Indications

Adultes et enfants de plus de 12 ans : Pour le soulagement efficace de la douleur associée aux spasmes musculaires, comme les maux de dos, les douleurs cervicales, les foulures et les entorses.

D’après une étude à répartition aléatoire et double insu, l’administration de 3 doses de 400 mg d’ibuprofène à intervalles de 4 heures chacune soulage davantage les douleurs musculaires consécutives à l’exercice que l’administration de 1000 mg d’acétaminophène ou d’un placebo²¹.

Une étude à répartition aléatoire et double insu a montré que l’administration de 400 mg d’ibuprofène soulage davantage les céphalées que l’administration de 1000 mg d’acétaminophène ou d’un placebo⁴⁹. Une autre étude à répartition aléatoire et double insu, contrôlée par placebo, a montré que l’ibuprofène commence à produire un effet analgésique considérable sur la céphalée dans les 30 minutes suivant l’administration d’une dose de 400 mg⁵⁰. Une étude récente a confirmé que, dans le cas des céphalées de tension épisodiques, l’administration de 400 mg d’ibuprofène produit un soulagement nettement plus précoce que l’administration de 1000 mg d’acétaminophène — le début du soulagement étant défini et mesuré en tant que premier soulagement perceptible, soulagement satisfaisant et pourcentage de soulagement complet —, et que globalement, l’efficacité analgésique du premier est supérieure à celle du second⁵¹.

Les effets de l’ibuprofène ont été étudiés dans d’autres types de douleur, dont les maux de dents⁷¹, les céphalées de tension⁷⁶, les blessures des tissus mous^72,44, les douleurs post-chirurgicales^66,67, la dysménorrhée^{59,61,62,63,64,65} et la migraine⁵⁴. Dans tous les cas cités ci-dessus, le produit a soulagé la douleur de manière comparable.

Le méthocarbamol a été étudié dans divers modèles destinés à mettre ses propriétés myorésolutives en évidence, comme le traitement du tétanos⁷³, le soulagement des spasmes musculaires⁷⁵ et le soulagement des douleurs musculaires^17,26,55,70, ainsi qu’en combinaison avec divers analgésiques^23,38,69. Dans tous les cas, les résultats ont été positifs. En gynécologie, l’administration postopératoire de méthocarbamol a réduit l’utilisation de narcotiques et d’autres sédatifs employés pour le soulagement de la douleur et de l’inconfort²⁶.

Contre-indications

Les contre-indications suivantes concernent l’administration de méthocarbamol et d’ibuprofène sous forme de produit combiné.

1. 1. Hypersensibilité connue au méthocarbamol ou à l’ibuprofène. Il existe un potentiel de réaction croisée entre l’ibuprofène et différents AINS, ainsi que chez les patients sensibles aux autres carbamates et au méthocarbamol.
2. 2. Ulcère gastroduodénal actif, antécédents d’ulcération récurrente ou maladie inflammatoire active du tractus gastro-intestinal⁵⁶.
3. 3. Le produit combiné ne doit pas être utilisé chez les patients qui souffrent d’insuffisance hépatique grave ou d’hépatopathie active⁵⁶.
4. 4.

   Insuffisance ou détérioration graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine

   < 30 mL/min)⁵⁶. Les personnes souffrant d’insuffisance rénale moins prononcée sont exposées à une aggravation de leur état en cas de prise d’AINS et doivent donc être surveillées de près.

5. 5. Patients atteints de syndrome complet ou partiel des polypes nasaux, ou chez lesquels asthme, anaphylaxie, urticaire, rhinite ou autres manifestations allergiques sont déclenchées par l’AAS ou par d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des réactions anaphylactoïdes mortelles ont été observées chez de telles personnes. En outre, les personnes souffrant des affections susmentionnées pourraient présenter une réaction grave, même si elles ont déjà pris des AINS sans qu’aucun effet secondaire se soit manifesté.
6. 6. L’utilisation concomitante de ce produit combiné et d’autres AINS n’est pas recommandée, vu l’absence de données indiquant des bienfaits synergiques et le risque d’effets indésirables additifs.

Mises en garde

Appareil digestif

Une toxicité gastro-intestinale grave, telle qu’un ulcère gastroduodénal, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale⁶⁸, parfois sérieuse et dans certains cas mortelle, peut survenir à n’importe quel moment, avec ou sans symptômes, chez les patients qui prennent des AINS, ibuprofène compris.

Les problèmes mineurs touchant les voies digestives supérieures, comme la dyspepsie, sont fréquents et se manifestent généralement au début du traitement. Le médecin doit demeurer attentif aux signes d’ulcération et d’hémorragie chez les patients qui reçoivent des AINS, même si ceux-ci n’ont jamais eu de symptômes GI auparavant.

La fréquence d’ulcères symptomatiques des voies digestives supérieures, d’hémorragies manifestes ou de perforations observée dans des essais cliniques portant sur de tels agents s’est élevée à environ 1 % dans le cas des patients traités pendant 3 à 6 mois et à environ 2 % à 4 % dans le cas des patients traités pendant un an. Le risque de telles manifestations persiste au-delà d’un an et va probablement en augmentant. La fréquence de ces complications augmente avec la dose.

La combinaison méthocarbamol/ibuprofène doit être administrée sous étroite surveillance médicale chez les patients qui sont sujets à l’irritation gastro-intestinale, en particulier s’ils ont des antécédents d’ulcère gastro-duodénal, de diverticulose, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn⁵⁶. Si tel est le cas, le médecin doit mettre en balance les bienfaits du traitement et les risques qu’il comporte.

Les médecins doivent informer leurs patients des signes et symptômes de toxicité GI grave et leur recommander de consulter immédiatement en cas de dyspepsie persistante ou d’autres signes ou symptômes évocateurs d’ulcération ou d’hémorragie gastro-intestinales. Étant donné qu’une ulcération ou une hémorragie gastro-intestinales graves peuvent survenir sans signes avant-coureurs, le médecin doit surveiller périodiquement l’hémoglobinémie des patients qui suivent un traitement chronique et être attentif aux signes et symptômes d’ulcération ou d’hémorragie. Il doit en outre informer les patients de l’importance d’un tel suivi.

En cas d’ulcération présumée ou confirmée, ou en cas d’hémorragie GI, l’administration d’Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être amorcé. Le patient devra ensuite être surveillé de près.

Jusqu’à présent, aucune étude n’a identifié de groupes de patients qui ne seraient pas exposés au risque d’ulcération et d’hémorragie. Divers facteurs ont été associés à une augmentation du risque, tels des antécédents de manifestations GI graves ainsi que la consommation excessive d’alcool, le tabagisme, le vieillissement, le sexe féminin et l’administration concomitante de stéroïdes et d’anticoagulants oraux. Les études menées à ce jour indiquent que tous les AINS peuvent causer des effets indésirables GI. Bien qu’à l’heure actuelle les données ne montrent pas clairement si le risque est différent d’un AINS à l’autre, il se peut que des études à venir le confirment.

Méningite aseptique

Des cas occasionnels de symptômes de méningite aseptique (raideurs cervicales, céphalées intenses, nausées, vomissements, fièvre, ou obnubilation de la conscience) ont été observés avec certains AINS (ibuprofène). Il semble que les patients souffrant d’affections auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, collagénose mixte, etc.) y soient prédisposés. Le médecin doit donc être attentif à ces complications chez ce type de patient.

Grossesse

On ne possède pas de données pertinentes sur l’emploi de la combinaison méthocarbamol/ibuprofène chez les femmes enceintes. L’emploi de cet agent devrait être évité près du terme de la grossesse.

Les études sur la reproduction des rats et des lapins n’ont mis en évidence aucun signe d’anomalies du développement. Cependant, les études de reproduction menées chez les animaux ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l’être humain. Compte tenu des effets connus des AINS sur l’appareil cardiovasculaire fœtal, l’administration d’ibuprofène devrait être évitée vers la fin de la grossesse. Comme dans le cas d’autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une augmentation des cas de dystocie et d’accouchement tardif a été observée chez le rat. L’administration d’ibuprofène n’est pas recommandée durant la grossesse.

Fonction rénale

L’administration prolongée d’anti-inflammatoires non stéroïdiens chez l’animal a entraîné une nécrose des papilles rénales ainsi que d’autres anomalies pathologiques rénales. Chez l’homme, des cas de néphrite interstitielle aiguë avec hématurie, de protéinurie et, parfois, de syndrome néphrotique ont été signalés.

Une seconde forme de toxicité rénale a été observée chez des patients atteints d’une affection prérénale menant à une réduction du débit sanguin rénal ou du volume sanguin. En effet, dans ces circonstances, les prostaglandines rénales contribuent au maintien de l’irrigation rénale. Or chez ces patients, l’administration d’un AINS peut causer une réduction dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines, provoquant ainsi une décompensation avérée de la fonction rénale. Les plus exposés sont les patients qui souffrent d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et les personnes âgées. L’interruption de l’administration des anti-inflammatoires non stéroïdiens est généralement suivie d’un retour à l’état antérieur au traitement.

Comme les autres AINS, l’ibuprofène inhibe la synthèse des prostaglandines rénales, ce qui peut entraîner une diminution de la fonction rénale et une rétention de sodium. Une diminution du débit sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire a été observée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale qui avaient pris 1200 mg/jour d’ibuprofène pendant une semaine. Des cas de nécrose des papilles rénales ont été signalés. Plusieurs facteurs semblent accroître le risque de toxicité rénale. Lors d’essais cliniques comparatifs, la proportion de patients ayant connu des effets indésirables intéressant la fonction rénale s’élevait à 0,6 % chez les 7624 patients ayant reçu de l’ibuprofène, à 0,3 % chez les 2822 ayant reçu de l’AAS et à 0,1 % chez les 2843 patients sous placebo. L’analyse a inclus des données provenant d’essais dans lesquels les doses employées étaient a) supérieures à 1200 mg, b) utilisées plus longtemps que la période recommandée pour le produit en vente libre et c) administrées à des patients gravement malades⁸³. L’ibuprofène et ses métabolites sont éliminés principalement par le rein ; par conséquent, cet agent doit être utilisé avec grande prudence chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale. En pareils cas, on recommande d’utiliser de plus faibles doses d’Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos et de surveiller le patient de près. Le méthocarbamol peut lui aussi affecter la fonction rénale si le traitement dure 5 jours ou plus.

En cas de traitement au long cours, la fonction rénale doit être surveillée périodiquement.

Voies génito-urinaires

Certains AINS sont connus pour causer des symptômes urinaires persistants (douleur vésicale, dysurie, pollakiurie), de l’hématurie ou une cystite. Ces symptômes peuvent survenir n’importe quand après le début du traitement. Certains cas se sont aggravés avec la poursuite du traitement. En cas de symptômes urinaires, l’administration de l’association méthocarbamol/ibuprofène doit être interrompue immédiatement, afin que le patient puisse récupérer. Ceci doit être fait avant tout examen urologique ou autres traitements.

Fonction hépatique

Comme dans le cas des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, jusqu’à 15 % des patients sous ibuprofène peuvent présenter une hausse limite de l’une ou plusieurs des enzymes hépatiques. Ces anomalies peuvent évoluer au cours du traitement, demeurer essentiellement stables ou encore être simplement passagères. Tout patient présentant des signes ou symptômes évocateurs de dysfonctionnement hépatique ou dont les résultats de l’exploration fonctionnelle hépatique sont anormaux doit faire l’objet d’une évaluation visant à déceler l’émergence d’une réaction hépatique plus grave au cours du traitement par ce médicament. De graves réactions hépatiques, comprenant la jaunisse et certains cas d’hépatite mortelle, ont été signalés avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Bien que de telles réactions soient rares, l’administration de ce médicament doit être interrompue si les résultats de l’exploration fonctionnelle hépatique demeurent anormaux ou empirent, si le patient présente des signes et symptômes cliniques d’hépatopathie ou si des manifestations systémiques apparaissent (p. ex., éosinophilie, une éruption cutanée, etc.).

La fonction hépatique doit être surveillée périodiquement en cas de traitement au long cours. Si ce médicament doit être prescrit en présence d’insuffisance hépatique, le patient qui le reçoit doit faire l’objet d’une surveillance minutieuse.

La fréquence de lésions hépatiques aiguës observée chez 311 716 patients s’étant fait prescrire de l’ibuprofène était de 1,6/100 000. Chez les utilisateurs d’AINS en tant que groupe, les seuls facteurs ayant eu un effet indépendant sur la fréquence des lésions hépatiques aiguës étaient l’emploi concomitant de médicaments hépatotoxiques et la présence de polyarthrite rhumatoïde²⁴. D’après ces données, l’emploi à court terme d’ibuprofène comme analgésique/antipyrétique ne devrait pas faire craindre l’hépatopathie.

Emploi chez les personnes âgées

Les patients de plus de 65 ans et les patients vulnérables ou affaiblis risquent davantage de présenter certains des divers effets indésirables provoqués par les AINS. La fréquence de ces effets indésirables augmente avec la dose et la durée du traitement. De plus, ces patients tolèrent moins les ulcères et les hémorragies. D’ailleurs, la plupart des complications fatales liées à l’appareil digestif touchent cette population. Les patients âgés présentent aussi un risque accru d’ulcère ou d’hémorragie de la portion inférieure de l’œsophage⁵⁶.

On conseille donc d’envisager de réduire la dose de départ chez ces patients, d’ajuster la posologie selon les besoins de chacun et de surveiller de près l’état du malade.

La dose de 1200 mg par jour pendant ≤ 7 jours dans le cas du produit en vente libre, serait, a-t-on signalé, sans danger pour les personnes de 65 ans ou plus^52,53.

Emploi chez les enfants

L’association méthocarbamol/ibuprofène n’a pas été étudiée chez les enfants. De plus, sauf dans le cas du traitement du tétanos, l’innocuité et l’efficacité du méthocarbamol n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans ; par conséquent, Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos ne doit pas être administré aux enfants de ce groupe d’âge.

Équilibre hydro-électrolytique

Des cas de rétention liquidienne et d’œdème ont été observés chez des patients traités par l’ibuprofène. Par conséquent, comme dans le cas de plusieurs autres AINS, on doit garder à l’esprit la possibilité que cet agent déclenche une insuffisance cardiaque chez les patients âgés ou chez ceux dont la fonction cardiaque est compromise. L’ibuprofène doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, d’hypertension ou de toute autre affection qui les prédispose à une rétention liquidienne. L’administration d’AINS comporte un risque d’hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de maladies telles que le diabète ou l’insuffisance rénale, chez les personnes âgées et enfin chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par un bêtabloquant, par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou par certains diurétiques.

Les électrolytes sériques doivent être surveillés périodiquement lors d’un traitement au long cours, en particulier chez les patients à risque.

Précautions

Fonction cardiovasculaire : Des cas d’insuffisance cardiaque chez des patients ayant une fonction cardiaque limite, d’hypertension et de palpitations ont été signalés par suite de l’administration d’ibuprofène⁵⁶.

Ophtalmologie : Des cas de vue brouillée ou réduite ont été signalés avec l’utilisation d’ibuprofène. Si de tels symptômes surviennent, interrompre l’administration de ce produit et effectuer un examen ophtalmologique. Tout patient traité par ce produit pendant une période prolongée devrait passer régulièrement des examens ophtalmologiques.

Système nerveux central : Certains patients peuvent éprouver de la somnolence, des étourdissements, des vertiges, de l’insomnie ou de la dépression après avoir utilisé ce produit. Si tel est le cas, le patient doit faire preuve de prudence s’il doit accomplir des tâches qui nécessitent de la vigilance mentale.

Anticoagulants : Une étude a signalé que l’administration d’ibuprofène n’avait pas d’incidence sur l’hypoprothrombinémie causée par la warfarine⁴⁰. D’autres études ont montré que l’administration concomitante d’AINS et d’anticoagulants augmente le risque d’effets indésirables GI tels qu’ulcération et hémorragie. Comme les prostaglandines jouent un rôle important dans l’hémostase et que les AINS affectent la fonction plaquettaire, l’administration concomitante d’Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos et de warfarine nécessite une surveillance étroite, afin de s’assurer que la posologie de l’anticoagulant n’a pas à être modifiée⁵⁶.

Hypoglycémiants oraux : L’ibuprofène peut augmenter les effets hypoglycémiants des agents antidiabétiques oraux et de l’insuline⁵⁶.

Infection : Comme les autres anti-inflammatoires, l’ibuprofène peut masquer les signes habituels de l’infection.

Dépresseurs du SNC : Comme le méthocarbamol peut causer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être mis en garde contre le risque de conduire un véhicule motorisé ou de faire fonctionner des machines. Et comme il peut avoir des effets dépresseurs généraux sur le SNC, les patients qui prennent Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos doivent être avertis des effets combinés de l’alcool et des autres dépresseurs du SNC.

Le méthocarbamol peut donner des résultats faussement positifs dans le dépistage urinaire de l’acide 5-hydroxy-indolacétique (5-HIAA) et de l’acide vanillylmandélique.

Allaitement : On a décelé la présence de méthocarbamol dans le lait maternel chez le chien. Si l’on présume que de petites quantités sont aussi excrétées dans le lait chez l’être humain, il serait néanmoins douteux que des effets cliniques indésirables se manifestassent chez le nourrisson. En effet, des nouveau-nés souffrant de tétanos néo-natal ont été traités par l’administration de doses orales ou intraveineuses de méthocarbamol bien plus importantes sans effet néfaste du médicament³³. Une étude a observé une concentration d’ibuprofène de 13 ng/mL dans le lait maternel 30 minutes après l’administration orale d’une dose de 400 mg⁷⁸. Le rapport entre la concentration d’ibuprofène dans le lait maternel et la concentration plasmatique s’élevait à 1:126, ce qui représente une exposition équivalant à 0,0008 % de la dose maternelle. On ignore dans quelle mesure, le cas échéant, l’ibuprofène traverse le placenta. Aucun effet indésirable n’a été décelé chez des nourrissons de 6 mois auxquels on avait administré de l’ibuprofène.

Hématologie : Les médicaments qui inhibent la biosynthèse des prostaglandines perturbent la fonction plaquettaire à divers degrés ; par conséquent, les patients que ce type d’interaction pourrait affecter doivent être observés de près pendant le traitement par l’ibuprofène. Les dyscrasies sanguines (telles que la neutropénie, la leucopénie, la thrombocytopénie, l’anémie aplasique ou l’agranulocytose) associées à l’utilisation des AINS sont rares, mais elles peuvent avoir des conséquences graves⁵⁶.

Interactions médicamenteuses

Méthotrexate⁴⁸ : L’ibuprofène et les autres AINS réduisent la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate in vitro, ce qui peut augmenter la toxicité du méthotrexate. Il faut faire preuve de prudence lorqu’on administre de l’ibuprofène en concomitance avec du méthotrexate.

Lithium⁵⁷ : Les concentrations plasmatiques de lithium doivent être mesurées soigneusement chez les patients qui reçoivent du lithium et de l’ibuprofène en concomitance. En effet, il a été montré que l’ibuprofène diminue la clairance rénale du lithium, faisant ainsi augmenter les concentrations plasmatiques de ce dernier.

Acide acétylsalicylique (AAS) et autres AINS : En raison de la possibilité d’effets additifs, l’utilisation d’ibuprofène en sus d’un autre AINS, y compris l’AAS, n’est pas recommandée. Les études menées chez les animaux montrent que l’administration d’AAS en concomitance avec des AINS, ibuprofène compris, entraîne une diminution nette de l’activité anti-inflammatoire et une réduction des taux sanguins de l’AINS non AAS. Les études de biodisponibilité menées chez des volontaires normaux ayant reçu une dose unique de médicament n’ont pas permis d’établir si l’AAS a un effet sur les concentrations sanguines de l’ibuprofène. Aucune étude clinique de corrélation n’a été effectuée.

Acétaminophène : Bien qu’aucune interaction n’ait été signalée entre l’acétaminophène et l’ibuprofène, l’utilisation conjointe de ces deux agents est déconseillée, car une augmentation des effets indésirables rénaux pourrait en résulter.

Digoxine³⁰ : Une augmentation des taux de digoxine sérique a été observée avec l’ibuprofène. Il peut être nécessaire de surveiller plus fréquemment les concentrations sériques de glucosides digitaliques et d’en ajuster la posologie pendant l’administration concomitante d’ibuprofène, ainsi qu’après la fin de ce traitement.

Antihypertenseurs : L’ibuprofène peut perturber la maîtrise de la tension artérielle chez certains patients souffrant d’hypertension légère ou modérée.

Les prostaglandines constituent un facteur important pour l’homéostasie cardiovasculaire et l’inhibition de leur synthèse par les AINS peut perturber le contrôle circulatoire. Les AINS peuvent faire augmenter la tension artérielle chez les patients qui prennent des antihypertenseurs. Deux analyses méta^6,7 ont observé cette relation avec les AINS en tant que classe et avec certains AINS en particulier, mais dans aucune des deux l’ibuprofène n’a eu d’effet important sur la tension artérielle. Une étude effectuée par Davies et coll.¹³ a observé des résultats cadrant avec cette absence d’effet, montrant que l’administration d’ibuprofène pendant 14 jours à raison de 1600 mg/jour n’a pas atténué les effets antihypertenseurs de deux β-bloquants. Houston et coll.¹⁴ ont montré l’absence d’effet de l’ibuprofène sur l’efficacité du vérapamil durant un traitement de trois semaines par l’AINS, mais on ignore si cette absence d’interaction s’observe avec d’autres classes de BCC (sic).

Lorsque la pression de perfusion rénale est réduite, les prostaglandines et l’angiotensine II sont d’importants médiateurs de l’autorégulation rénale²². En tant que classe, les AINS et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, administrés conjointement, peuvent théoriquement avoir le potentiel de réduire la fonction rénale. Une étude a observé une diminution cliniquement significative de la fonction rénale chez 4 patients parmi 17 à avoir reçu de l’ibuprofène pendant un mois à raison de 2400 mg/jour pendant un traitement par l’hydrochlorothiazide et le fosinopril¹⁶. A contrario, Minuz⁴³ n’a observé aucun effet de l’ibuprofène sur l’effet antihypertenseur de l’énalapril ou sur la rénine ou l’aldostérone plasmatiques chez des patients ayant reçu l’AINS pendant deux jours à raison de 1200 mg/jour.

La relation entre l’ibuprofène et les antihypertenseurs n’est visiblement pas très bien définie, aussi doit-on mettre en balance les bienfaits d’un traitement combiné avec les risques potentiels avant de prescrire une telle association. Le médecin qui prescrit un traitement au long court par l’ibuprofène serait bien avisé de surveiller la tension artérielle du malade périodiquement, mais si l’agent est prescrit pour une courte période en tant qu’analgésique, cette surveillance n’est pas essentielle.

Diurétiques : Étant donné qu’il possède la propriété de produire une rétention liquidienne, l’ibuprofène, à fortes doses, peut réduire les effets diurétiques et hypotenseurs des diurétiques, par suite de quoi il peut être nécessaire d’augmenter la posologie de ces derniers. Les insuffisants rénaux qui prennent des diurétiques d’épargne potassique ne doivent pas recevoir d’ibuprofène.

Des études cliniques ainsi que des observations fortuites ont montré que l’ibuprofène peut réduire les effets natriurétiques du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cet effet a été attribué à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales. Il faut donc observer de près les signes d’insuffisance rénale et s’assurer de l’efficacité des diurétiques chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par l’ibuprofène.

Antiacides¹¹ : Selon une étude de biodisponibilité, l’absorption de l’ibuprofène n’est pas affectée par l’administration concomitante d’antiacides contenant de l’hydroxyde d’aluminium et de l’hydroxyde de magnésium.

Antagonistes H2 : Les concentrations sériques d’ibuprofène n’ont pas été modifiées appréciablement par la coadministration de cimétidine ou de ranitidine dans des études menées chez des volontaires.

Anticoagulants coumariniques^40,15 : De nombreuses études ont montré que l’administration concomitante d’AINS et d’anticoagulants augmente le risque d’effets indésirables GI tels qu’ulcération et hémorragie. Comme les prostaglandines jouent un rôle important dans l’hémostase et que les AINS affectent la fonction plaquettaire, l’administration concomitante d’ibuprofène et de warfarine nécessite une surveillance étroite, afin de s’assurer que la posologie de l’anticoagulant n’a pas à être modifiée. Bien que plusieurs études contrôlées de courte durée n’aient pu montrer que l’ibuprofène affecte le temps de Quick ou nombre d’autres paramètres de la coagulation de manière importante chez les patients sous anticoagulothérapie coumarinique, le médecin doit se montrer prudent s’il administre de l’ibuprofène à un patient sous anticoagulants.

Autres médicaments : Même si l’ibuprofène se lie abondamment aux protéines plasmatiques, rares sont les interactions avec d’autres médicaments liés eux aussi aux protéines. Quoi qu’il en soit, il faut quand même user de prudence si l’on administre concomitamment d’autres médicaments qui ont une affinité élevée pour les sites de liaison aux protéines. Selon certaines observations, l’ibuprofène pourrait interagir avec le furosémide, le pindolol, la digoxine et la phénytoïne, mais à l’heure actuelle, le mécanisme et la portée clinique de cette interaction ne sont pas connus. Aucune interaction n’a été signalée par suite de l’utilisation conjointe d’ibuprofène et de probénécide, de thyroxine, de stéroïdes, d’antibiotiques ou de benzodiazépines.

Effets indésirables

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l’utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :

• En ligne au www.santecanada.gc.ca/medeffet
• Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345 ;

• En remplissant un formulaire de déclaration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir

  • par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789

  • par la poste au : Programme Canada Vigilance

    Santé Canada

    Indice postal 0701E

    Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les étiquettes préaffranchies, le formulaire de déclaration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la déclaration d’effets indésirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet^MC Canada au www.santecanada.gc.ca/medeffet.

REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à la gestion des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.

Ibuprofène⁵⁶

Appareil digestif : Les effets indésirables les plus fréquents du traitement par l’ibuprofène touchent l’appareil digestif : nausées, douleur épigastrique, brûlures d’estomac (3 %–9 %) ; diarrhée, malaises abdominaux, nausées et vomissements, indigestion, constipation, crampes ou douleurs abdominales, sensation de plénitude gastro-intestinale (balonnement ou flatulence) (1 %–3 %) ; ulcère gastrique ou duodénal avec saignement et/ou perforation, hémorragie gastro-intestinale, méléna, hépatite, ictère, anomalie de la fonction hépatique (SGOT), de la bilirubine sérique et de la phosphatase alcaline (< 1 %).

Allergie : Anaphylaxie (< 1 %). Relation de cause à effet inconnue : fièvre, maladie du sérum, lupus érythémateux.

Système nerveux central : Étourdissements (3 %–9 %) ; céphalées, nervosité (1 %–3 %) ; dépression, insomnie (< 1 %). Relation de cause à effet inconnue : paresthésies, hallucinations, perturbations oniriques. Méningite et méningo-encéphalite aseptiques, accompagnées dans un cas d’éosinophilie dans le liquide céphalorachidien, ont été signalés chez des patients ayant pris de l’ibuprofène par intermittence, patients qui en l’occurrence ne souffraient d’aucune forme de collagénose.

Dermatologie : Éruptions cutanées (y compris de type maculopapuleux) (3 %–9 %) ; prurit (1 %–3 %) ; éruptions vésiculobulleuses, urticaire, érythème polymorphe (< 1 %). Relation de cause à effet inconnue : alopécie, syndrome de Stevens-Johnson.

Fonction cardiovasculaire : Insuffisance cardiaque chez des patients ayant une fonction cardiaque limite, hypertension artérielle (< 1 %). Relation de cause à effet inconnue : arythmies (tachycardie sinusale, bradycardie sinusale, palpitations).

Sens : Acouphènes (1 %–3 %) ; amblyopie (vue brouillée et/ou amoindrie, scotomes et/ou dyschromatopsie) (< 1 %). Tout patient se plaignant de troubles oculaires durant un traitement par l’ibuprofène doit subir un examen ophtalmologique. Relation de cause à effet inconnue : conjonctivite, diplopie, névrite optique.

Hématologie : Leucopénie et diminution de l’hémoglobinémie et de l’hématocrite (1 %–20 %). Relation de cause à effet inconnue : anémie hémolytique, thrombocytopénie, granulocytopénie, épisodes hémorragiques (p. ex., purpura, épistaxis, hématurie, ménorragie).

Fonction rénale : Diminution de la clairance de la créatinine, polyurie, hyperazotémie (3 %–9 %).

Fonction hépatique : Hépatite, ictère, anomalies de la fonction hépatique (AST, bilirubine sérique, phosphatase alcaline) (3 %–9 %).

Système endocrinien : Relation de cause à effet inconnue : gynécomastie, réaction hypoglycémique. Neuf cas de règles tardives (jusqu’à 2 semaines) et de saignement utérin dysfonctionnel chez des femmes ayant pris 400 mg tid d’ibuprofène pendant 3 jours avant leurs règles.

Métabolisme : Dimiution de l’appétit, œdème et rétention liquidienne (1 %–3 %). La rétention liquidienne cède généralement à l’interruption du traitement.

Méthocarbamol : Possibilité de somnolence⁵⁸, d’étourdissements⁵⁸, de vue brouillée⁷⁴, de sensation de tête légère, d’endormissement⁵⁸, de vertiges⁵⁸, d’anorexie, de céphalées, de fièvre, de nausées, de réactions allergiques telle qu’urticaire, de prurit, d’éruptions cutanées, de conjonctivite avec congestion nasale⁸⁰.

Chez certains patients, l’administration orale de méthocarbamol peut, après un certain temps, colorer l’urine en brun, en noir, en bleu ou en vert après son élimination de l’organisme⁸¹.

Symptômes et traitement du surdosage

Aucun cas de toxicité ou de décès causés par le surdosage de méthocarbamol n’a été signalé. Un adulte a survécu à l’ingestion délibérée de 22 à 30 grammes de méthocarbamol sans éprouver d’effet toxique sérieux. Un autre a survécu à l’ingestion de 30 à 50 grammes. Dans les deux cas, les étourdissements ont constitué le principal symptôme. Par contre, trois décès ont été signalés dans lesquels le méthocarbamol avait été pris en concomitance avec de l’alcool et d’autres médicaments.

Les signes cliniques associés à un surdosage important d’ibuprofène comprennent des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la léthargie et de la somnolence. D’autres symptômes intéressent le SNC, entre autres les céphalées, les acouphènes, la dépression du SNC, les étourdissements, la somnolence, les convulsions, l’apnée et la stupeur, qui, dans de rares cas, évoluent vers le coma. L’examen peut révéler les signes suivants : hyperthermie ou hypothermie, respiration anormale allant de l’hyperventilation à la dépression respiratoire, hypotension, tachycardie ou bradycardie sinusales, et activité neuromusculaire et neurologique anormale, avec ataxie, nystagmus et activité épileptique. Peuvent s’ensuivre un dysfonctionnement rénal avec oligurie ou anurie et, plus tard, des signes cliniques d’hémorragie due à l’hypoprothrombinémie et à la thrombocytopénie. L’ingestion d’une quantité massive peut entraîner une acidose métabolique à trou anionique élevé.

Traitement du surdosage

Le surdosage aigu d’ibuprofène n’entraîne généralement pas de morbidité et de mortalité importantes, mais de sérieux effets toxiques ont été observés par suite de l’ingestion de très fortes doses. Seuls de rares cas de décès ont été observés. Le traitement, de soutien en général, doit viser la correction des signes et symptômes cliniques.

Les effets indésirables associés au surdosage d’ibuprofène dépendent généralement de la quantité de médicament ingérée et du temps écoulé depuis l’ingestion ; toutefois, comme ces effets peuvent varier d’une personne à l’autre, chaque cas de surdosage doit être évalué individuellement. En général, jusqu’à concurrence de 200 mg/kg, l’ingestion ne cause pas de symptômes d’intoxication, aussi recommande-t-on, dans ce cas, une observation à domicile. Si des symptômes doivent apparaître, ceux-ci se manifesteront dans les 4 heures de l’empoisonnement. La victime doit dans ce cas être transportée dans un établissement médical.

Si le surdosage dépasse les 200 mg/kg d’ibuprofène, on doit amener la victime dans un établissement médical, afin qu’elle subisse une décontamination des voies gastro-intestinales avec du charbon activé (1 g/kg). Toutefois, s’il s’est écoulé plus d’une heure depuis le surdosage, il est peu probable que le charbon activé adsorbe une quantité importante de médicament. Compte tenu du risque de convulsions chez les enfants victimes de surdosage d’ibuprofène, le vomissement ne doit pas être provoqué lorsqu’une dose de cette ampleur a été ingérée. Comme il peut s’écouler jusqu’à 4 heures avant que les symptômes du surdosage se manifestent, la victime doit être surveillée pendant au moins aussi longtemps.

Si la dose d’ibuprofène ingérée est supérieure à 400 mg/kg, on recommande que la victime soit mise en observation en centre hospitalier. Les premières épreuves de laboratoire devraient explorer les gaz du sang artériel, le bilan électrolytique, l’azote uréique du sang, la créatinine et la fonction hépatique.

Bien que chaque cas doive être évalué individuellement, il peut être utile, chez l’enfant, de connaître la quantité d’ibuprofène ingérée par kilogramme de poids corporel, afin de prédire le risque de toxicité. Par exemple, il y a peu de chances que l’ingestion de 100 mg/kg produise des effets toxiques. Si la dose ingérée se situe entre 100 et 200 mg/kg, la prise en charge de l’enfant comprendra l’induction du vomissement suivie d’une période d’observation minimale d’au moins quatre heures. En cas d’ingestion de 200 à 400 mg/kg d’ibuprofène, l’enfant doit subir un lavage gastrique immédiat et doit ensuite être mis en observation pour au moins quatre heures. Les enfants qui ont avalé plus de 400 mg/kg doivent être immédiatement transportés à l’hôpital afin de recevoir un traitement de soutien approprié et d’être observés de près. En raison du risque de convulsions et d’aspiration du contenu gastrique, l’induction du vomissement au moyen de sirop d’ipéca n’est pas recommandée dans les cas de surdosage dépassant 400 mg/kg.

Traitement du surdosage de méthocarbamol : S’ils sont effectués entre une demi-heure et une heure après l’ingestion, le lavage gastrique et/ou l’induction du vomissement peuvent réduire l’absorption du méthocarbamol. Les mesures de soutien comprennent le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, la surveillance du débit urinaire et des signes vitaux et, au besoin, l’administration de liquides i.v. On ne possède pas d’expérience sur le recours à la diurèse forcée ou sur l’emploi de la dialyse dans le traitement du surdosage de méthocarbamol. De même, on ignore si l’hémodialyse est utile dans la prise en charge de pareil surdosage.

Posologie et administration

Adultes et enfants de plus de 12 ans : Administrer 1 ou 2 caplets aux 4 à 6 heures. Ne pas donner plus de 6 caplets par période de 24 heures, sauf sur avis du médecin.

Renseignements pharmaceutiques

Substances médicamenteuses : Méthocarbamol et ibuprofène

Dénomination commune : Méthocarbamol

Dénominations systématiques : 1,2-Propanediol, 3-(2-méthoxyphénoxy)-, 1-carbamate, (±)- (±)-3-(o-Méthoxyphénoxy)-1,2-propanediol-1-carbamate

Formule développée :

Formule moléculaire : C₁₁H₁₅NO₅

Masse moléculaire : 241,25

Caractéristiques physiques : Poudre ou cristaux de couleur blanche.

Solubilité : Dans l’eau à 20 ºC : 2,5 g/100 mL Soluble dans l’alcool et le propylèneglycol.

pKa et pH : pH d’environ 6 – 8 (solution aqueuse à 1 %)

Point de fusion : 92 ºC – 94 ºC

Dénomination commune : Ibuprofène

Dénominations systématiques : Acide (±)-2-(p-isobutylphényl)propionique Acide (±)-α-méthyl-4-(2-méthylpropyl)benzènacétique Acide (±)-p-isobutylhydratropique

Formule développée :

Formule moléculaire : C₁₃H₁₈O₂

Masse moléculaire : 206,28

Caractéristiques physiques : Poudre ou cristaux blancs ou presque blancs dégageant une odeur caractéristique.

Solubilité : Solubilité aqueuse faible. Soluble à raison de 1 partie d’ibuprofène dans : 1 partie de chloroforme ; 1,5 partie d’alcool ; 1,5 partie d’acétone ou 2 parties d’éther. L’ibuprofène est également soluble dans les solutions alcalines (hydroxydes ou carbonates).

pKa et pH : pH d’environ 4,6 – 6,0 (solution 1:20)

Point de fusion : 75 ºC – 77 ºC

Composition

En plus du méthocarbamol et de l’ibuprofène, les caplets contiennent les ingrédients suivants : acide stéarique, AD&C bleu nº 2, amidon de maïs, amidon prégélifié, Aquarius BP 19008 cellulose microcristalline, glycolate d’amidon sodique, hypromellose, laurylsulfate de sodium, oxyde de fer (rouge), polyéthylèneglycol, povidone, silice colloïdale et stéarate de magnésium.

Stabilité et conservation

Conserver Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos à la température ambiante (15 ºC – 30 ºC) dans un contenant fermé à l’abri de la lumière.

Présentation des formes posologiques

Un comprimé pelliculé bicouche blanc et violet en forme de caplet uni du côté violet et portant la marque « rph » gravée du côté blanc contient 500 mg de méthocarbamol et 200 mg d’ibuprofène.

Ibuprofène contre les douleurs musculaires et les maux de dos est offert en flacons de 40 caplets.