Neuleptil : monographie de produit

1 Indications

NEULEPTIL (Capsules de périciazine; Gouttes orales de périciazine) est indiqué :

• comme médicament d’appoint chez certains patients psychotiques;
• pour combattre les manifestations résiduelles d’hostilité, d’impulsivité et d’agressivité.

1.1 Pédiatrie

Pédiatrie (≥ 5 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de NEULEPTIL dans la population pédiatrique de 5 ans et plus ont été démontrées. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication d’utilisation dans la population pédiatrique (voir 7.1 Populations particulières, Enfants et adolescents).

1.2 Gériatrie

Gériatrie (≥ 65 ans) : Les données tirées des études et de l’expérience cliniques laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique entraîne des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité (voir 3 Encadré sur les mises en garde et précautions et 7.1 Populations particulières, Personnes âgées).

2 Contre-indications

• NEULEPTIL est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament, aux autres phénothiazines ou à tout ingrédient de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes posologiques, teneur, composition et emballage.
• Patients en présence de collapsus circulatoire.
• Patients en présence d’altération de la conscience ou d’états comateux – particulièrement si ces états sont causés par des dépresseurs du SNC comme l’alcool, les hypnotiques, les analgésiques et les narcotiques
• NEULEPTIL ne doit pas être administré en association avec des anesthésiques rachidiens ou locaux.
• Patients avec des antécédents de dyscrasies ou agranulocytose.
• Patients à risque de glaucome par fermeture de l’angle.
• Patients à risque de rétention urinaire en raison de troubles urétroprostatiques.
• Enfants devant subir une intervention chirurgicale.
• Patients souffrant de dépression sévère.
• Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
• Patients ayant reçu un diagnostic de phéochromocytome.
• Patients présentant des lésions cérébrales sous-corticales suspectées ou confirmées, avec ou sans atteinte hypothalamique, car une réaction hyperthermique avec des températures supérieures à 40 °C peut parfois ne survenir qu’entre 14 et 16 heures après l’administration du medicament.
• Patients avec des antécédents d’affection hépatique.

3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes

• Des études sur divers médicaments du groupe auquel appartient NEULEPTIL, lorsqu’ils sont utilisés chez des patients âgés atteints de démence, ont démontré une incidence accrue de décès. NEULEPTIL n’est pas indiqué chez les patients âgés atteints de démence (voir 7.1 Populations particulières, Personne âgées).

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• Enfants et adolescents : En l’absence de données cliniques suffisantes, l’emploi de la périciazine n’est pas recommandé pour utilisation chez les enfants de moins de 5 ans.
• Gériatrie : Commencer avec une dose initiale inférieure à celle recommandée et ajuster selon la réponse clinique et la tolérance (voir section 7.1.4 Mises en garde et précautions, Gériatrie).
• Au début du traitement par la périciazine, les patients ayant reçu un diagnostic confirmé de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développer un diabète doivent faire l’objet d’une surveillance glycémique appropriée pendant le traitement (voir section 7.1.4 Mises en garde et précautions, Endocrinologie et métabolisme).

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

• Adultes : 5 à 20 mg le matin, 10 à 40 mg le soir. En traitement d’entretien, réduire la posologie à la dose efficace minimale. On recommande alors l’administration de doses plus faibles, soit 2,5 à 15 mg le matin et 5 à 30 mg le soir.
• Chez les patients gériatriques, la dose initiale quotidienne doit être d’environ 5 mg, que l’on augmentera progressivement suivant la tolérance, jusqu'à l'obtention de l'effet désiré. Une dose quotidienne de plus de 30 mg est rarement nécessaire.
• Enfants et adolescents (5 ans et plus) : 2,5 à 10 mg le matin, 5 à 30 mg le soir. Ces doses sont à peu près équivalentes à une dose quotidienne de 1 à 3 mg par année d'âge.
• En général, pour les enfants comme pour les adultes, il ne faut pas dépasser les doses les plus faibles au début du traitement. Par la suite on augmentera la posologie progressivement jusqu'à l'obtention de la dose efficace. Il faut être prudent si l'on dépasse cette dose.
• De la somnolence gênante a souvent été signalée au début du traitement par la périciazine. On peut l'éviter en donnant le médicament en 2 prises, la plus faible dose le matin et la plus forte le soir.

4.4 Administration

Administration orale.

4.5 Dose oubliée

Le patient doit prendre sa dose oubliée dès qu’il s’en rappelle. Si c’est presque le moment de prendre la dose suivante, passez la dose manquée et prenez la suivante. Le patient ne doit pas prendre deux doses à la fois pour compenser la dose oubliée.

5 Surdose

Symptômes : Dans les cas bénins de surdosage aux phénothiazines, on peut observer de l'agitation, du délire, de la confusion mentale et souvent de la léthargie ou un état comateux. D'autres symptômes

peuvent aussi se manifester: contractions nerveuses, mouvements dystoniques ou convulsions, hypotension, collapsus cardiovasculaire, arythmie et hypothermie.

Traitement : Le lavage gastrique, s'il est indiqué, permet d'éliminer une grande quantité de médicament. On doit instituer un traitement symptomatique approprié et le poursuivre jusqu'à ce que disparaisse la dépression du SNC attribuable au médicament. Le collapsus cardiovasculaire, l'arythmie, la défaillance respiratoire et l'hypothermie constituent les principaux problèmes à traiter. Lorsqu'on doit administrer un vasopresseur, il faut utiliser la norépinephrine ou la phényléphrine.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 - Formes posologiques, teneurs et composition

Description

NEULEPTIL (capsules de périciazine; gouttes orales de périciazine) est disponible sous forme de capsules contenant 5, 10 et 20 mg de périciazine et sous forme de gouttes orales de 10 mg/mL de périciazine.

5 mg: Une capsule bleu pâle avec corps opaque blanc, gravée «ERFA » sur la coiffe et 5 mg sur le corps. Flacons de 100. Sans tartrazine.

10 mg: Une capsule bleu pâle avec corps opaque blanc, gravée «ERFA » sur la coiffe et 10 mg sur le corps. Flacons de 100. Sans tartrazine.

20 mg: Une capsule bleu pâle avec corps opaque blanc, gravée «ERFA » sur la coiffe et 20 mg sur le corps. Flacons de 100. Sans tartrazine.

Gouttes orales: Un mL de liquide renferme 10 mg de périciazine. Énergie : 4,3 kJ (1,0 kcal)/mL. Flacon de 100 mL avec compte-gouttes gradué. Sans tartrazine.

7 Mises en garde et précautions

Voir la section 3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes.

Généralités

Afin de diminuer le risque d'apparition d'effets indésirables reliés à l'accumulation du médicament, les patients recevant un traitement prolongé, particulièrement à fortes doses, doivent subir des évaluations périodiques permettant de déterminer s'il est possible de réduire la dose d'entretien ou de mettre fin au traitement. Il faut toujours envisager la possibilité d'apparition brusque de réactions graves visant le SNC ou de symptômes vasomoteurs.

Appareil cardiovasculaire

Les neuroleptiques phénothiaziniques peuvent intensifier l’allongement de l’intervalle QT et ainsi augmenter le risque d’arythmies ventriculaires graves comme les torsades de pointes, qui peuvent être mortelles (mort subite). Le risque d’allongement de l’intervalle QT est surtout accru en présence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie ou d’un allongement congénital ou acquis (c.-à-d. d’origine médicamenteuse) de l’intervalle QT. Des évaluations médicales et de laboratoire doivent être effectuées afin d’écarter les facteurs de risque possibles avant d’initier le traitement, et selon les besoins pendant le traitement (voir section 8 Réactions indésirables après la mise en marché).

Conduite et utilisation de machines

La prise de périciazine peut entraîner une somnolence, un ralentissement du temps de réaction ou une altération du jugement. Les patients ne doivent généralement pas conduire de véhicule à moteur ou d’autres machines ni se livrer à des activités dangereuses sous l’effet du médicament. Il faut également mettre en garde les patients contre les effets combinés des phénothiazines avec d’autres dépresseurs du SNC, notamment l’alcool, les opioïdes et les sédatifs/hypnotiques.

Patients âgés atteints de démence

Les patients âgés atteints de démence qui reçoivent des antipsychotiques présentent un risque accru de mortalité. L’analyse des résultats de 17 essais (durée modale de 10 semaines) comparant divers antipsychotiques atypiques à un placebo chez des patients âgés atteints de démence a révélé que le risque de mortalité était entre 1,6 et 1,7 fois plus élevé chez les sujets traités. Au cours d’un essai typique de 10 semaines contre un placebo, le taux de mortalité chez les patients traités était d’environ 4,5%, comparativement à un taux d’environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de mortalité lors d’études cliniques avec des antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart des décès semblaient être d’origine cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex., pneumonie). Des études menées par observation indiquent qu’à l’instar du traitement par des antipsychotiques atypiques, l’emploi d’antipsychotiques classiques peut accroître la mortalité. On ne sait pas dans quelle mesure les cas de mortalité signalés durant les études menées par observation peuvent être attribués à l’emploi de l’antipsychotique plutôt qu’à certaines caractéristiques des patients (voir 3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes).

Système endocrinien et métabolisme

Des cas de retard d’ovulation, d’irrégularités menstruelles, de lactation, de gynécomastie, de modifications de la libido, d’inhibition de l’éjaculation, de tests de grossesse faussement positifs, de prise

de poids et d’œdèmes sont survenus pendant le traitement par des phénothiazines. Un appétit vorace et une prise de poids ont également été signalés chez certains patients sous traitement par la périciazine.

Certains patients recevant un traitement par la périciazine ont présenté une hyperglycémie ou une intolérance au glucose. Une acidocétose diabétique s’est manifestée chez certains patients ne présentant pas d’antécédents connus d’hyperglycémie. Par conséquent, on doit mesurer la glycémie et le poids corporel des patients avant l’instauration du traitement. Lors de l’initiation du traitement par la périciazine, les patients ayant un diagnostic établi de diabète ou présentant des facteurs de risque de développement du diabète doivent bénéficier d’une surveillance glycémique appropriée pendant le traitement (voir 8 Effets indésirables).

Hyperprolactinémie

Lorsqu’elle est associée à un hypogonadisme, une hyperprolactinémie prolongée peut entraîner une baisse de la densité minérale osseuse, tant chez les femmes que chez les hommes.

Appareil digestif

Un iléus paralytique est survenu chez des patients, en particulier chez les personnes âgées, prenant un ou plusieurs médicaments à action anticholinergique pendant des périodes prolongées. Par conséquent, les patients doivent être informés du risque de constipation grave pendant le traitement par périciazine. La prudence est de mise si la constipation s’aggrave, car l’utilisation de laxatifs peut s’avérer nécessaire.

Hématologique

Thromboembolie veineuse

Des cas de thrombo-embolie veineuse (TEV), notamment des embolies pulmonaires fatales, ont été signalés lors de la prise de médicaments antipsychotiques, dont le NEULEPTIL, dans le cadre de rapports de cas et d’études observationnelles. Au moment de prescrire NEULEPTIL, il est nécessaire d’identifier tous les facteurs de risque possibles de TEV et de prendre les mesures préventives qui s’imposent.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV), parfois mortelle, ont été signalés suivant l’administration d’antipsychotiques. Par conséquent, le NEULEPTIL doit être administré avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie. (Voir 8 Effets indésirables).

Le traitement doit être instauré à faibles doses et la prudence est de mise chez les patients atteints d’artériosclérose, de maladies cardiovasculaires ou d’autres affections lorsqu’une hypotension soudaine est indésirable. Des ajustements de la posologie peuvent être nécessaires si d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension orthostatique sont administrés simultanément. En cas d’hypotension et si un agent vasopresseur est nécessaire, la norépinéphrine ou la phényléphrine peuvent être utilisées. L’épinéphrine ne doit pas être utilisée car elle peut réduire davantage la tension artérielle.

Une thrombocytopénie (notamment un purpura thrombocytopénique) et une éosinophilie ont été observées avec les dérivés de la phénothiazine, y compris la périciazine. On peut observer ce qui suit : diminution de la production de moelle osseuse; séquestration, généralement dans une rate hypertrophiée; augmentation de la destruction des plaquettes et augmentation des niveaux de leucocytes éosinophiles dans le sang, qui résultent de diverses affections, notamment des maladies du tissu conjonctif, des infections helminthiques, des néoplasies et des troubles allergiques. Les patients

doivent être informés des symptômes possibles de la thrombocytopénie. La périciazine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui peuvent présenter un risque plus élevé de développer une thrombocytopénie, comme les enfants, les personnes âgées, les personnes ayant des antécédents familiaux de thrombocytopénie ou d’autres troubles sanguins, les personnes atteintes de certaines pathologies ou celles qui prennent des médicaments ou reçoivent des traitements connus pour provoquer une thrombocytopénie.

Une neutropénie, une granulocytopénie, une agranulocytose, une thrombocytopénie (notamment un purpura thrombocytopénique) et une éosinophilie ont été signalées lors de l’utilisation d’antipsychotiques. Il est donc recommandé aux patients d’effectuer une formule sanguine complète (FSC) avant de commencer le NEULEPTIL, puis périodiquement tout au long du traitement (voir 8 Effets indésirables post-commercialisation).

Hépatique

Une jaunisse cholestatique et une atteinte hépatique, principalement de type cholestatique ou mixte, sont très rarement signalées chez les patients traités par périciazine. Un signe précoce du développement de la jaunisse peut se manifester par l’apparition soudaine de fièvre après une à trois semaines de traitement. L’ictère d’origine neuroleptique possède les caractéristiques biochimiques et autres caractéristiques de l’ictère obstructif et est associé à une obstruction des canalicules par un thrombus biliaire; la présence fréquente d’une éosinophilie associée indique que ce phénomène est lié à une allergie. Arrêtez le traitement en cas d’apparition d’une jaunisse.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité, notamment l’urticaire et l’œdème de Quincke, ont été signalées en lien avec l’utilisation de périciazine. En cas de réaction allergique, arrêter la périciazine et instaurer un traitement symptomatique approprié.

L’agranulocytose et d’autres dyscrasies sanguines font partie des réactions indésirables les plus graves associées aux phénothiazines. Elles peuvent survenir soudainement ou à la suite d’une baisse de la numération sanguine, généralement au cours des 2 ou 3 premiers mois de traitement. Une jaunisse cholestatique et une atteinte hépatique, principalement de type cholestatique ou mixte, sont très rarement signalées chez les patients traités par périciazine.

Système immunitaire

Les patients ayant manifesté une réaction d'hypersensibilité à une phénothiazine (p. ex., des dyscrasies ou un ictère) ne doivent recevoir aucune autre phénothiazine, à moins que, de l'avis du professionnel de la santé, les résultats escomptés du traitement ne l'emportent sur les risques possibles.

Surveillance et examens de laboratoire

On recommande généralement d'effectuer des épreuves fonctionnelles du foie à intervalles réguliers pendant un traitement prolongé à la périciazine ainsi que des numérations globulaires périodiques— surtout au cours des 2 ou 3 premiers mois de traitement. Il faut en outre surveiller l'apparition de tout symptôme de dyscrasie.

Système nerveux

Il ne faut pas utiliser ce produit chez les patients souffrant de troubles convulsifs qui ne reçoivent pas d'anticonvulsivants appropriés.

Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques peut survenir chez les patients traités aux antipsychotiques. Il se caractérise par de l'hyperthermie, de la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et des signes d'instabilité du système nerveux autonome (irrégularité de la tension artérielle, tachycardie, arythmies et diaphorèse). À cela peuvent s'ajouter une élévation du taux sérique de la créatine kinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse), une insuffisance rénale aiguë et une leucocytose. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome, qui commande l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique, la mise en place d'un traitement de soutien et une étroite surveillance de l'état du patient.

Dyskinésie tardive

Comme c'est le cas pour tous les antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir au cours d'un traitement prolongé, voire une fois le traitement terminé. Le syndrome se caractérise principalement par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou des maxillaires. Ces manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. La reprise du traitement, l'augmentation de la posologie ou le recours à un antipsychotique différent risquent de masquer ce syndrome. Lorsqu'on prescrit la périciazine, il faut viser à réduire au minimum le risque de dyskinésie tardive en employant la dose efficace la plus faible et en limitant le plus possible la durée du traitement; on doit interrompre ce dernier à la première occasion ou si l'on n'obtient pas de réponse satisfaisante. Il faut envisager de mettre fin au traitement à la périciazine dès l'apparition de signes ou de symptômes de dyskinésie tardive.

Risque de trouble vasculaire cérébral

Lors d’études cliniques contre un placebo, on a observé un risque accru – de trois fois plus élevé – d’effets indésirables vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de démence qui ont reçu un traitement par certains antipsychotiques atypiques. On ne connaît pas le phénomène à l’origine de cette élévation du risque. Une élévation du risque avec d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. NEULEPTIL doit être employé avec prudence chez les patients qui ont des facteurs de risque ou des antécédents d’AVC.

Fonction visuelle

Des modifications de la rétine ont été observées à la suite de l'administration de phénothiazines et peuvent survenir après un traitement prolongé. On doit interrompre le traitement si de telles manifestations sont observées.

Santé reproductive

• Fertilité

  Il n’existe aucune donnée.

• Fonction sexuelle

De rares cas de priapisme ont été signalés avec l’utilisation d’antipsychotiques, comme NEULEPTIL. Cet effet indésirable, comme avec d’autres antipsychotiques, ne semblait pas être lié à la dose et ne corrélait pas avec la durée du traitement.

En raison de ses propriétés anticholinergiques, la périciazine doit être administrée avec précaution en présence de glaucome ou d'hypertrophie de la prostate.

Appareil cutané

Une pigmentation anormale de la peau a été observée à la suite de l'administration de phénothiazines et peut survenir après un traitement prolongé. On doit interrompre le traitement si de telles manifestations sont observées.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Effets non tératogènes: Les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, y compris NEULEPTIL, au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage à la suite de l’accouchement. On signale des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de troubles respiratoires à divers degrés, allant de la tachypnée à la détresse respiratoire et à la bradycardie. Bien que ces effets soient survenus le plus souvent lorsque d’autres médicaments, tels que des psychotropes et des anti-muscariniques, ont été administrés en concomitance, ils peuvent également être associés à des antipsychotiques employés seuls. Des signes liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines: iléus méconial, retard à l’émission du méconium, ballonnements, tachycardie et des troubles de l’alimentation chez le nouveau-né, peuvent également survenir. La gravité de ces complications varie: dans certains cas, les symptômes ont été spontanément résolutifs, alors que dans d’autres cas, les nouveau-nés ont dû recevoir des soins intensifs de soutien ou être hospitalisés durant une période prolongée. On recommande d’assurer le suivi et le traitement adéquats des nouveau-nés dont la mère reçoit NEULEPTIL.

Étant donné que l’innocuité de NEULEPTIL durant la grossesse n’a pas été établie, on ne doit pas employer ce médicament chez les femmes enceintes ou aptes à procréer, à moins que les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent de façon marquée sur les risques pour le fœtus.

7.1.2 Allaitement

Bien que l’on ne sache pas si la périciazine est excrétée dans le lait maternel, d’autres médicaments appartenant à la classe des phénothiazines sont excrétés dans le lait maternel à des concentrations variables. L’allaitement n’est pas recommandé chez les patientes traitées par la périciazine.

7.1.3 Enfants et adolescents

Pédiatrie (≥ 5 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de NEULEPTIL dans la population pédiatrique de 5 ans et plus ont été démontrées. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication d’utilisation dans la population pédiatrique (voir 1.1 Pédiatrie).

7.1.4 Personnes âgées

Gériatrie (≥ 65 ans) : La périciazine doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées en raison de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central, car il peut y avoir un risque accru de parkinsonisme induit par les médicaments chez les personnes âgées, en particulier après une utilisation prolongée. De plus, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés par la périciazine par temps très froid ou très chaud afin d’éviter l’hyperthermie ou l’hypothermie. Une surveillance attentive est également nécessaire car les patients âgés sont particulièrement sensibles à l’hypotension orthostatique (voir 4.1 Considérations posologiques).

Gériatrie et personnes affaiblies

Administrer avec précaution aux personnes âgées ou affaiblies qui, dans certains cas, manifestent une sensibilité exagérée aux effets du médicament.

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

La somnolence, l'hypotension et les réactions extrapyramidales sont les effets indésirables les plus fréquemment observés. Les réactions touchant le système nerveux autonome et les troubles psychomoteurs apparaissent habituellement au début du traitement, mais ils ont souvent tendance à s'atténuer en cours de route, ou cèdent lorsqu'on adapte la posologie. Les signes extrapyramidaux surviennent généralement plus tard et surtout chez les patients qui reçoivent des doses élevées.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables observés à la suite de l'administration de différentes phénothiazines varient quant au type, à la fréquence et au mécanisme d'apparition, c.-à-d. que certains sont reliés à la dose alors que d'autres sont fonction de la sensibilité du patient. Certains effets défavorables sont plus susceptibles d'apparaître ou d'atteindre une plus grande intensité chez les patients présentant des problèmes médicaux particuliers; p. ex., des patients souffrant d'insuffisance mitrale ou d'un phéochromocytome ont présenté une hypotension grave après avoir pris certaines phénothiazines aux doses recommandées.

Les effets secondaires suivants n'ont pas tous été observés à la suite de l'administration de tous les dérivés de la phénothiazine; cependant, ils ont été signalés après l'emploi de l'un ou de plusieurs d'entre eux, et c'est ce dont il faut tenir compte lorsqu'on administre des médicaments de cette classe :

Réactions allergiques et toxiques : Une hypersensibilité, un urticaire, un œdème de Quincke, de l’asthme, un œdème laryngé, un œdème angioneurotique, une hyperpyrexie et d’autres réactions allergiques peuvent également survenir (voir 7 Mises en garde et précautions, Hypersensibilité).

Effets sur le comportement : La somnolence et l’altération de l’activité psychomotrice sont les réactions indésirables initiales les plus fréquentes, mais elles ont tendance à s’atténuer en 1 à 3 semaines. De faibles doses initiales permettront d’évaluer la tolérance au médicament. Si un état toxique-confusionnel survient, le traitement doit être interrompu immédiatement. D’autres événements tels qu’un état confusionnel, un délire, de l’anxiété et une altération de l’humeur ont été signalés. Des effets paradoxaux, tels que l’agitation, l’insomnie, l’inversion du sommeil, l’augmentation de l’agressivité et l’activation de symptômes psychotiques, ont également été signalés.

Appareil cardiovasculaire : On a signalé de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT et des cas isolés de mort subite pouvant être d’origine cardiaque) ainsi que d’autres cas de mort subite inexpliquée chez des patients recevant des neuroleptiques phénothiaziniques (voir également 7 Mises en garde et précautions, Appareil cardiovasculaire).

Une hypotension orthostatique a été fréquemment signalée pendant le traitement. Les personnes âgées ou présentant une hypovolémie sont particulièrement sensibles. Ces réactions surviennent plus fréquemment au début du traitement ou lorsque le médicament est administré à des doses initiales supérieures à celles recommandées.

Les torsade de pointes et les modifications de l’ECG comprennent un allongement de l’intervalle QT, une dépression du segment ST, ainsi que des modifications des ondes U et T. Des cas d’arythmie cardiaque, notamment l’arythmie ventriculaire et l’arythmie auriculaire, de bloc auriculo-ventriculaire (A-V), de tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque ont été signalés pendant le traitement par phénothiazines neuroleptiques, qui pourraient être liées à la posologie. Une maladie cardiaque préexistante, l’âge avancé, l’hypokaliémie et un traitement concomitant par antidépresseurs tricycliques peuvent prédisposer le patient.

Système nerveux autonome et central :

Système nerveux autonome

De l'hypotension orthostatique et des crises aiguës d'hypotension ont été observées, particulièrement chez les personnes âgées, le plus souvent au début du traitement ou lorsque les doses d'attaque sont élevées. On peut éviter la survenue de ces réactions en vérifiant la tolérance du patient au moyen de petites doses initiales. Des modifications de l'ÉCG et du rythme cardiaque, y compris le bloc AV, la tachycardie paroxystique et la fibrillation ventriculaire, n'ont pas été observées à la suite de l'administration de la périciazine, mais ont été signalées après l'emploi de certaines phénothiazines.

Les effets anticholinergiques prédominants des phénothiazines, ou la dépression du système sympathique que ces médicaments provoquent, peuvent entraîner les effets indésirables suivants: tachycardie, vision brouillée, aggravation du glaucome, sécheresse de la bouche (parfois accompagnée d'infections buccales et de caries dentaires), nausées, vomissements, constipation, fécalome, iléus paralytique, transpiration, diarrhée et congestion nasale. Des variations de la température corporelle et de l'hyperglycémie ont été signalées à la suite de l'utilisation des phénothiazines.

Système nerveux central

Le parkinsonisme, les troubles dystoniques et l'acathisie sont parmi les réactions extrapyramidales signalées.

Les syndromes parkinsoniens sont plus fréquents chez les patients qui reçoivent des doses élevées de médicament et cèdent habituellement à une réduction de la posologie ou à l'interruption momentanée du traitement; au besoin, on administrera un antiparkinsonien. Comme réactions dystoniques, on observe surtout la protrusion de la langue, l'hyperextension du cou et du tronc, la contraction des muscles du cou et du visage, les crises oculogyres, les contractions myocloniques et les spasmes carpopédaux. Ces réactions sont habituellement sans rapport avec la dose administrée, mais peuvent cependant être très graves et commander la mise en place d'un traitement d'urgence. Des dystonies ont été signalées après traitement à la périciazine.

Une dyskinésie tardive résistante au traitement a été signalée lors d’un traitement par des médicaments à base de phénothiazine (voir 7 Mises en garde et précautions, Neurologique).

On a également constaté des modifications de l'ÉEG, des variations dans la régulation thermique et des convulsions. La périciazine est généralement bien tolérée par les épileptiques qui reçoivent des médicaments anticonvulsivants. Toutefois, des crises d'épilepsie se sont produites, et il n'est pas prouvé que la périciazine agisse efficacement sur l'excitation et la tension émotive de ces patients.

Hépatique

Une jaunisse cholestatique et une atteinte hépatique, principalement de type cholestatique ou mixte, sont très rarement signalées chez les patients traités par périciazine (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTION, Hépatique).

Fonction visuelle : On a observé une pigmentation anormale et des dépôts sur la cornée et le cristallin, principalement lors de l'administration prolongée de fortes doses de phénothiazines.

Divers : Au cours de traitements aux phénothiazines, on a signalé des cas de mort subite inattendue et de pneumonie, de congestion ainsi que la potentialisation d'autres médicaments. Dans certains cas de mort subite, des lésions du myocarde ont été constatées. Des lésions cérébrales ou des convulsions antérieures peuvent être des facteurs prédisposants; il faut éviter d'administrer de fortes doses aux épileptiques. Plusieurs patients ont manifesté une exacerbation brusque de leur comportement psychotique juste avant la mort. Les résultats d'autopsie ont aussi révélé une pneumonie ou une pneumonie aiguë foudroyante et l'aspiration du contenu gastrique. Le médecin doit donc envisager l'apparition d'une «pneumonie silencieuse».

Santé reproductive : Des rares cas de priapisme ont été rapportés chez des patients recevant la périciazine.

Appareil cutané : On a observé une pigmentation anormale, principalement lors de l'administration prolongée de fortes doses de phénothiazines.

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

La périciazine peut potentialiser l’action d’autres médicaments ; elle doit être employée avec précaution si l'on prescrit de façon concomitante d'autres phénothiazines ou des dépresseurs du SNC: barbituriques, analgésiques, narcotiques ou antihistaminiques. Les doses habituelles de ces derniers doivent être réduites au moins de moitié pendant la période de mise en place graduelle du traitement. Il faut aussi mettre les patients en garde contre la consommation d'alcool pendant le traitement.

9.3 Interactions médicament-comportement

Il faut aussi mettre les patients en garde contre la consommation d'alcool pendant le traitement.

9.4 Interactions médicament-médicament

Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (celles qui ont été identifiées comme étant contre-indiquées).

Tableau 2 - Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : É = étude de cas; EC = essai clinique; T = théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

La périciazine est une phénothiazine pipéridinée. Elle s'est montrée efficace pour combattre les états pathologiques d'excitation et de tension affective chez certains patients psychotiques, mais son action est relativement faible sur les symptômes d'aberration mentale.

La périciazine est une phénothiazine douée de propriétés sédatives et d'une légère activité antipsychotique. Elle manifeste également des effets adrénolytiques, anticholinergiques, métaboliques, endocriniens et extrapyramidaux. Son action principale, comme pour les autres phénothiazines, semble

s'exercer au niveau des régions sous-corticales, en produisant ce qui a été décrit comme un blocage adrénergique central.

10.2 Pharmacodynamie

Les données pharmacodynamiques sur lesquelles les indications initiales ont été autorisées ne sont pas disponibles.

10.3 Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques sur lesquelles les indications initiales ont été autorisées ne sont pas disponibles.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Craint la lumière. Conserver entre 15 – 30 °C.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : périciazine

Nom chimique : 10-[3-(4-hydroxypipéridin-1-yl)propyl]-10H-phénothiazine-2-carbonitrile

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₁H₂₃N₃OS 365.49 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline jaune, presque inodore, non hygroscopique et sensible

à la lumière. Point de fusion : 115°C. Il est insoluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'éther, assez soluble dans l'éthanol, l'acétone et le benzène et librement soluble dans le chloroforme.

14 Études cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquels les indications initiales ont été autorisées ne sont pas disponibles.

15 Microbiologie

NEULEPTIL n'est pas un médicament antimicrobien.

16 Toxicologie non clinique

Aucune étude sur la fertilité des animaux n’a été réalisée pour [Dénomination commune du produit médicamenteux].

Génotoxicité

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel génotoxique de la périciazine.

Cancérogénicité

Aucune étude à long terme sur les animaux n’a été effectuée pour évaluer le potentiel cancérogène de la périciazine.

Toxicité pour la reproduction et le développement

Aucune étude sur la fertilité des animaux n’a été réalisée pour la périciazine.