Nimenrix : monographie de produit

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Les anticorps dirigés contre la capsule du méningocoque protègent contre l’infection méningococcique grâce à l’intervention bactéricide du complément. NIMENRIX déclenche la production d’anticorps bactéricides qui s’attaquent aux polysaccharides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y, comme en témoignent le dosage des anticorps bactéricides dans le sérum de lapin (rSBA) ou d’humain (hSBA). En conjuguant le polysaccharide capsulaire à un vecteur protéique qui contient des épitopes de lymphocyte T, on obtient des vaccins antiméningococciques tels que NIMENRIX qui modifient la nature de la réponse immunitaire aux polysaccharides capsulaires en la rendant dépendante des cellules T.

Les données épidémiologiques canadiennes sont disponibles sur le site Web de l’Agence de la santé publique du Canada : http://www.phac-aspc.gc.ca/im/vpd-mev/meningococcal-fra.php.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Le diluant peut être conservé à la température ambiante (25 °C).

Le contenu des flacons non ouverts reste stable pendant 72 heures s’il est conservé à des températures de 0 à 2 °C ou de 8 à 25 °C. À la fin de cette période, NIMENRIX doit être utilisé ou jeté. Ces renseignements ont pour but de guider les professionnels de la santé en cas d’écarts de températures temporaires seulement.

Ne pas congeler. Conserver à l’abri de la lumière.

Pour connaître la durée de conservation du vaccin suivant sa reconstitution, voir 4.3 Reconstitution.

12 PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT

Il n’y a pas de directives particulières de manipulation pour ce produit. Pour obtenir des renseignements sur la reconstitution du vaccin avec le diluant, veuillez consulter la section 4.3 Reconstitution.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

NIMENRIX se compose de polysaccharides capsulaires purifiés de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y, couplés individuellement à un vecteur protéique, l’anatoxine tétanique.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Plan et caractéristiques démographiques de l’étude

Tableau 6. Plan de l’étude et caractéristiques démographiques des sujets

Tableau 6. Plan de l’étude et caractéristiques démographiques des sujets

^§ Nombre de sujets traités suivant le protocole, aux fins de l’analyse de l’immunogénicité ou de la persistance de l’immunité. * Nombre de sujets que compte toute la cohorte vaccinée.

14.4 Immunogénicité

Immunogénicité chez les nourrissons

L’immunogénicité d’un calendrier de primovaccination à 2 doses (administrées respectivement à 2 et à 4 mois) a été évaluée dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-083 (tableau 7). La première dose de NIMENRIX a été administrée dès l’âge de 6 semaines. Les nourrissons ont reçu en même temps des vaccins qui sont systématiquement administrés à leur âge, sous la forme du vaccin combiné DCaT-Polio-Hib-HB, ainsi qu’un vaccin antipneumococcique décavalent conjugué (VPC10). Dans le cas du MenC, les titres rSBA et hSBA produits par l’administration de NIMENRIX ont été comparés à ceux engendrés par une primovaccination à 2 doses par un vaccin monovalent homologué contre le MenC conjugué, MenC-CRM ou MenC-TT. NIMENRIX a produit des titres d’anticorps rSBA et hSBA dirigés contre les méningocoques des 4 groupes. La réponse dirigée contre le MenC s’est révélée non inférieure à la réponse obtenue avec les vaccins homologués MenC-CRM et MenC-TT pour ce qui est du pourcentage de sujets dont les titres rSBA étaient ≥ 1:8 un mois après l’administration d’une deuxième dose.

Chez les sujets qui avaient été initialement vaccinés par NIMENRIX à 2 et à 4 mois et qui ont reçu une dose de rappel de ce vaccin à l’âge de 12 mois, les titres rSBA et hSBA étaient de 15 à 80 fois plus élevés dans tous les groupes 1 mois après l’administration de la dose de rappel, et plus de 99,0 % des nourrissons ont obtenu des titres rSBA et hSBA supérieurs à 8 après l’administration de la dose de rappel (tableau 7).

Tableau 7. Étude MenACWY-TT-083 : Titres rSBA et hSBA après l’administration de 2 doses de

NIMENRIX (ou de MenC-CRM ou de MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose ayant été administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et la dose de rappel, à des nourrissons âgés de 12 mois

L’analyse de l’immunogénicité a porté sur la principale cohorte traitée suivant le protocole. * Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dernière dose de la primovaccination (2^e dose) et 1 mois après l’administration de la dose de rappel.

** Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni. *** Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

Lors de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons recevaient soit une primovaccination à dose unique à l’âge de 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois, soit une primovaccination à 3 doses administrées à 2, 4 et 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois. Tous recevaient également le vaccin DCaT-Polio-Hib et un vaccin antipneumococcique décavalent conjugué à 2, 4 et 6 mois, puis entre 15 et 18 mois. Les pourcentages de sujets ayant obtenu des titres rSBA ≥ 1:8 pour les méningocoques des groupes A, C, W-135 et Y, après une primovaccination à dose unique administrée à l’âge de 6 mois et après une dose de rappel sont présentés au tableau 8.

Tableau 8. Titres rSBA* et hSBA** après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX chez des nourrissons âgés de 6 mois, et avant et après une dose de rappel entre 15 et 18 mois (étude MenACWY-TT-087)

L’analyse de l’immunogénicité a porté sur la principale cohorte traitée suivant le protocole, qui devait faire l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité.

* Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni. ** Dosage des titres hSBA effectué chez Néomed, à Laval, au Canada.

(1) Prélèvements sanguins effectués 1 mois après la vaccination.

N = nombre de sujets pour lesquels on a obtenu des résultats.

On a également évalué l’activité des anticorps sériques bactéricides en mesurant les titres hSBA (paramètre secondaire). La primovaccination à dose unique chez le nourrisson à l’âge de 6 mois a été associée à des réponses hSBA plus faibles à l’égard des groupes W-135 et Y – comme en témoignait le pourcentage de sujets présentant des titres hSBA ≥ 1:8 (87,2 % [IC à 95 % : de 74,3 à 95,2] et 92,3 % [IC à 95 % : de 81,5 à 97,9], respectivement) – que la primovaccination à 3 doses administrées à 2, 4 et 6 mois (100 % [IC à 95 % : de 96,6 à 100] et 100 % [IC à 95 % : de 97,1 à 100], respectivement) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Système immunitaire, Protection contre la méningococcie, Réponse immunitaire déclenchée chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois). Après l’administration d’une dose de rappel, les titres hSBA à l’égard des quatre sérogroupes étaient comparables avec les deux schémas posologiques.

Immunogénicité chez des bambins de 12 à 23 mois

L’essai clinique MenACWY-TT-039 visait à comparer la réponse immunitaire à NIMENRIX et à un vaccin contre le MenC conjugué à CRM₁₉₇ (MenC-CRM) homologué.

L’administration d’une dose unique de NIMENRIX a déclenché des réponses immunitaires (rSBA) dirigées contre les méningocoques des 4 groupes, et la réponse dirigée contre le MenC était comparable à la réponse obtenue avec le vaccin MenC-CRM homologué, pour ce qui est du pourcentage de sujets dont les titres rSBA étaient égaux ou supérieurs à 1:8 (tableau 9). Tableau 9. Étude MenACWY-TT-039 : Pourcentage de sujets dont les titres d’anticorps bactéricides dans le sérum de lapin (rSBA)^β étaient égaux ou supérieurs à la valeur seuil de 1:8 au 42^e jour suivant la vaccination

N = nombre de sujets pour lesquels on a obtenu des résultats.

% = pourcentage de sujets ayant un titre dans les limites précisées.

IC à 95 % = intervalle de confiance à 95 %.

Cohorte conforme au protocole pour l’analyse de l’immunogénicité.

* La limite inférieure de l’IC à 95 % se situe au-dessus de la limite de non-infériorité de −10 %.

β Dosage des titres SBA effectué dans les laboratoires de GSK.

La moyenne géométrique des titres d’anticorps dirigés contre le MenC 42 jours après la vaccination était plus élevée chez les enfants ayant reçu NIMENRIX que chez ceux ayant reçu le vaccin MenC-CRM (478 vs 212). Dans le groupe NIMENRIX, la MGT d’anticorps contre les groupes A, W-135 et Y allait de 2205 à 2729.

Cette étude a également évalué l’immunogénicité du vaccin et les titres d’anticorps bactéricides dans le sérum humain (hSBA) avant l’administration de la première dose de NIMENRIX ou du vaccin témoin (MenC-CRM) et 42 jours après la vaccination. Après 42 jours, 98,5 % des sujets du groupe NIMENRIX et 81,9 % des témoins (MenC-CRM) avaient des titres hSBA-MenC ≥ 1:8. Dans le groupe NIMENRIX, le pourcentage de sujets ayant des titres hSBA ≥ 1:8 contre les groupes A, W-135 et Y allait de 77,2 % à 87,5 %.

Dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-104, on a étudié l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse pendant une période allant jusqu’à 5 ans après l’administration de 1 dose ou de 2 doses (à 2 mois d’intervalle) de NIMENRIX chez des bambins de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration de ces doses, NIMENRIX a engendré des titres rSBA dirigés contre les méningocoques des 4 groupes qui étaient comparables pour ce qui est du pourcentage de sujets qui ont obtenu un titre rSBA ≥ 1:8 et de la MGT, peu importe le nombre de doses administrées. La mesure des titres hSBA constituait un paramètre secondaire de l’étude MenACWY-TT-104. Au chapitre du pourcentage de sujets ayant obtenu des titres hSBA ≥ 1:8, 1 mois après la vaccination, les titres hSBA dirigés contre les groupes W-135 et Y étaient plus élevés après 2 doses de NIMENRIX qu’après 1 dose, tandis que les titres hSBA dirigés contre les groupes A et C étaient comparables, indépendamment du nombre de doses reçues. Cinq ans après la vaccination, les réponses immunitaires dirigées contre les méningocoques des 4 groupes étaient comparables pour ce qui est des titres rSBA et hSBA ≥ 1:8, indépendamment du nombre de doses reçues (tableau 10).

Tableau 10. Étude MenACWY-TT-104 : Titres rSBA* et hSBA** après une ou deux doses de NIMENRIX, la première dose ayant été administrée à des bambins âgés de 12 à 14 mois, et persistance de la réponse pendant une période allant jusqu’à 5 ans

L’analyse de l’immunogénicité a porté sur la cohorte traitée suivant le protocole.

1.Prélèvements sanguins effectués de 21 à 48 jours après la vaccination et de 44 à 60 semaines après la vaccination. * Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE).

**Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

N = nombre de sujets pour lesquels on a obtenu des résultats.

Persistance de la réponse immunitaire chez des bambins de 12 à 23 mois

Pendant l’étude MenACWY-TT-048, on a évalué la persistance des titres d’anticorps bactéricides dans le sérum de lapin (rSBA) et le sérum humain (hSBA) pendant une période atteignant 4 ans, plus précisément le pourcentage de sujets parmi les bambins ayant reçu la primovaccination lors de l’étude MenACWY-TT-039 dont les titres d’anticorps contre chacun des 4 groupes étaient ≥ 1:8.

Quarante-huit mois après la primovaccination, 27 % des enfants ont été inclus dans cette évaluation (tableau 11).

Tableau 11.Titres rSBA et hSBA jusqu’à 4 ans après l’administration de NIMENRIX (ou de

MenC-CRM) chez des bambins âgés de 12 à 23 mois (étude MenACWY-TT-048)

L’analyse de l’immunogénicité (persistance), adaptée en fonction de chaque point d’évaluation, a porté sur la cohorte traitée suivant le protocole.

* Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni. ** Dosage de titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

La réponse au vaccin était définie comme suit : titres d’anticorps ≥ 1:8 après la vaccination.

Le dosage des titres rSBA et hSBA a été effectué sur une période de 10 ans chez les enfants qui avaient d’abord reçu une dose de NIMENRIX ou de MenC-CRM alors qu’ils étaient âgés de 12 à 23 mois lors de l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée lors de 2 études de prolongation : MenACWY-TT-032 (pendant une période atteignant 5 ans) et MenACWY-TT-100 (pendant une période atteignant 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a aussi évalué la réponse à une seule dose de rappel de NIMENRIX administrée 10 après la primovaccination par NIMENRIX ou MenC-CRM. Le tableau 12 présente les résultats.

Tableau 12. Titres rSBA et hSBA après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou de MenC-

CRM) chez des bambins âgés de 12 à 23 mois, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après l’administration d’une dose de rappel 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Tableau 12. Titres rSBA et hSBA après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou de MenC-

CRM) chez des bambins âgés de 12 à 23 mois, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après l’administration d’une dose de rappel 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

L’analyse de l’immunogénicité, pendant 1 mois et 5 ans après la vaccination, portait sur les sujets traités suivant le protocole et ceux traités suivant le protocole ayant reçu le vaccin de rappel.

(1)Étude MenACWY-TT-027

(2)Étude MenACWY-TT-032

(3)Étude MenACWY-TT-100

(4)Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dose de rappel à 10 ans. * Dosage des titres rSBA dans les échantillons prélevés pendant le mois suivant la primovaccination effectué dans les laboratoires de GSK; pour tous les échantillons prélevés aux points d’évaluation ultérieurs, le dosage a été effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni.

** Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK et chez Néomed, au Canada, pour les points d’évaluation de l’étude MenACWY-TT-100.

Persistance de la réponse à la dose de rappel

Pendant l’étude MenACWY-TT-102, on a évalué la persistance, pendant une période atteignant 6 ans, des titres SBA produits par une dose de rappel de NIMENRIX ou de MenC-CRM₁₉₇ administrée dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants qui avaient d’abord reçu le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois lors de l’étude MenACWY-TT-039. Une seule dose de rappel a été administrée 4 ans après la primovaccination. Le tableau 13 présente les résultats.

Tableau 13. Titres rSBA et hSBA après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou de MenC-

CRM) chez des bambins âgés de 12 à 23 mois, persistance après 4 ans, et réponse après une dose de rappel administrée 4 ans après la primovaccination, et persistance pendant une période atteignant 6 ans après l’administration de la dose de rappel (études MenACWY-TT-039/048/102)

Tableau 13. Titres rSBA et hSBA après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou de MenC-

CRM) chez des bambins âgés de 12 à 23 mois, persistance après 4 ans, et réponse après une dose de rappel administrée 4 ans après la primovaccination, et persistance pendant une période atteignant 6 ans après l’administration de la dose de rappel (études MenACWY-TT-039/048/102)

L’analyse de l’immunogénicité portait sur les sujets traités suivant le protocole pour chaque point d’évaluation.

(1) Étude MenACWY-TT-039

(2) Étude MenACWY-TT-048

(3) Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dose de rappel à 4 ans. (4) Étude MenACWY-TT-102

* Dosage des titres rSBA dans les échantillons prélevés pendant le mois suivant la primovaccination effectué dans les laboratoires de GSK; pour tous les échantillons prélevés aux points d’évaluation ultérieurs, le dosage a été effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni.

** Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK et chez Néomed, au Canada, pour les points d’évaluation de l’étude MenACWY-TT-102.

Mémoire immunitaire

Au cours de l’étude MenACWY-TT-014, on a évalué l’acquisition d’une mémoire immunitaire 1 mois après l’administration d’un cinquième de la dose habituelle de vaccin ACWY-PS (10 mcg de chaque polysaccharide) à des enfants durant la troisième année de leur vie, qui avaient reçu une première dose de NIMENRIX ou d’un vaccin MenC-CRM homologué dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-013 alors qu’ils avaient entre 12 et 14 mois.

Un mois après l’administration de la dose de provocation, les MGT associées à la primovaccination par NIMENRIX étaient de 6,1 à 34 fois plus élevées pour les groupes A, C, W-135 et Y; ce résultat indique que NIMENRIX avait déclenché l’acquisition d’une mémoire immunitaire des 4 groupes méningococciques. Les MGT d’anticorps antiMenC (rSBA) étaient comparables dans les deux groupes; on peut dire que NIMENRIX se compare au vaccin MenC-CRM homologué pour ce qui est de déclencher l’acquisition d’une mémoire immunitaire à l’égard du groupe C (tableau 14).

Tableau 14. Titres rSBA* 1 mois après la vaccination de provocation de sujets ayant d’abord reçu

NIMENRIX 4 (ou un vaccin MenC-CRM) alors qu’ils avaient entre 12 et 14 mois (étude MenACWY-TT-014)

L’analyse de l’immunogénicité portait sur les sujets traités suivant le protocole.

* Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

Immunogénicité chez des enfants de 2 à 10 ans

Dans le cadre d’une étude (MenACWY-TT-081) menée chez des enfants de 2 à 10 ans, un groupe de sujets a reçu 1 dose de NIMENRIX, tandis que l’autre a reçu 1 dose d’un vaccin MenC-CRM homologué servant d’agent de comparaison.

Tableau 15.Étude MenACWY-TT-081 : Pourcentage de sujets dont les titres rSBA* 1 mois après la vaccination témoignent d’une réponse au vaccin

La réponse au vaccin était définie comme suit :

sujets séronégatifs au départ : titre d’anticorps ≥ 1:32 1 mois après la vaccination;

sujets séropositifs au départ : 1 mois après la vaccination, titre d’anticorps ≥ 4 fois le titre mesuré avant la vaccination. N = nombre de sujets pour lesquels on avait des résultats avant et après la vaccination.

IC à 95 % = intervalle de confiance à 95 % normalisé, asymptotique.

La limite inférieure de l’IC à 95 % se situe au-dessus de la limite de non-infériorité de −10 % pour les anticorps antiMenC. * Évaluation menée dans les laboratoires de GSK.

La non-infériorité de NIMENRIX par rapport au vaccin MenC-CRM sur le plan de la réponse des anticorps antiMenC dans le sérum de lapin a été démontrée 1 mois après la vaccination puisque la limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % pour la différence entre NIMENRIX et le vaccin MenC-CRM (ACWY-TT moins MenC-CRM) a été de −5,25 %, c’est-à-dire au-dessus de la limite de non-infériorité préétablie de −10 %.

La MGT des anticorps sériques était plus élevée dans le groupe ayant reçu le vaccin MenC-CRM plutôt que le vaccin NIMENRIX (5291,6 vs 2794,8). Le pourcentage de sujets ayant des titres rSBA antiMenC ≥ 1:128 était semblable dans les 2 groupes (100 % vs 99,3 %). Dans le cas de NIMENRIX, les MGT d’anticorps allaient de 6236,1 à 8549,5 pour les anticorps dirigés contre les groupes A, W-135 et Y du méningocoque.

Persistance de la réponse immunitaire chez les enfants de 2 à 10 ans

Lors de l’étude MenACWY-TT-088 (tableau 16), la persistance des titres SBA a été évaluée par le dosage des titres rSBA et hSBA pendant une période atteignant 68 mois après la vaccination chez des enfants de 2 à 10 ans qui avaient reçu une primovaccination lors de l’étude MenACWY-TT-081 (tableau 15). Tableau 16. Titres rSBA et hSBA pendant une période atteignant 68 mois chez des enfants âgés de 2 à

10 ans au moment de la vaccination par NIMENRIX (ou MenC-CRM) (étude MenACWY-TT-088)

L’analyse de l’immunogénicité (persistance), adaptée pour chaque point d’évaluation, portait sur les sujets traités suivant le protocole.

* Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni. ** Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

*** Dosage des titres hSBA effectué chez un sous-groupe de sujets à 32 mois.

La réponse au vaccin était définie comme suit : titres d’anticorps ≥ 1:8 après la vaccination.

Le dosage des titres SBA a été effectué sur une période de 10 ans chez des enfants qui avaient d’abord reçu une dose de NIMENRIX ou d’ACWY-PS alors qu’ils étaient âgés de 2 à 10 ans lors de l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée lors de 2 études de prolongation : MenACWY-TT032 (pendant une période atteignant 5 ans) et MenACWY-TT-100 (pendant une période atteignant 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a aussi évalué la réponse à une seule dose de rappel de NIMENRIX administrée 10 ans après la primovaccination par NIMENRIX ou ACWY-PS. Le tableau 17 présente les résultats.

Tableau 17. Titres rSBA et hSBA après une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après une dose de rappel administrée 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Tableau 17. Titres rSBA et hSBA après une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après une dose de rappel administrée 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Tableau 17. Titres rSBA et hSBA après une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après une dose de rappel administrée 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

L’analyse de l’immunogénicité portait sur les sujets traités suivant le protocole pour chaque point d’évaluation.

(1)Étude MenACWY-TT-027

(2)Étude MenACWY-TT-032

(3)Étude MenACWY-TT-100

(4)Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dose de rappel à 10 ans. (5)Inclusion d’enfants âgés de 6 à moins de 11 ans. Le dosage des hSBA n’a pas été effectué chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans (au moment de la vaccination).

(6)Conformément au protocole de l’étude MenACWY-TT-032, le dosage des hSBA n’a pas été effectué chez les sujets de ce groupe d’âge après 5 ans.

* Dosage des titres rSBA dans les échantillons prélevés pendant le mois suivant la primovaccination effectué dans les laboratoires de GSK; pour tous les échantillons prélevés aux points d’évaluation ultérieurs, le dosage a été effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni.

** Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK et chez Néomed, au Canada, pour les points d’évaluation de l’étude MenACWY-TT-100.

Immunogénicité chez des adolescents/adultes de 10 à 25 ans et des adultes de 18 à 55 ans

Dans le cadre d’une étude de phase II directement comparative menée au Canada et aux États-Unis (étude MenACWY-TT-071), des sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu 1 dose de NIMENRIX ou 1 dose de MENACTRA (vaccin quadrivalent homologué contre le méningocoque conjugué à l’anatoxine diphtérique).

NIMENRIX s’est révélé non inférieur à MENACTRA sur le plan immunologique, comme en témoignait le pourcentage de sujets ayant produit des anticorps bactéricides dirigés contre les groupes A, C, W-135 et Y du méningocoque dans le sérum humain 1 mois après l’administration du vaccin (toutes les limites inférieures de l’intervalle de confiance à 95 % bilatéral pour les différences entre les groupes étaient égales ou supérieures à −10 %) (tableau 18).

La moyenne géométrique des titres d’anticorps antiMenA, antiMenC, antiMenW-135 et antiMenY dans le sérum humain après l’administration de NIMENRIX allait de 49,6 à 755,8; dans le cas de MENACTRA, la MGT allait de 41,3 à 543,4 pour ces mêmes anticorps.

Tableau 18. Étude MenACWY-TT-071 : Pourcentage de sujets dont les titres hSBA* 1 mois après la vaccination témoignent d’une réponse au vaccin

La réponse au vaccin était définie comme suit :

sujets séronégatifs au départ : titre d’anticorps ≥ 1:8 1 mois après la vaccination;

sujets séropositifs au départ : 1 mois après la vaccination, titre d’anticorps ≥ 4 fois le titre mesuré avant la vaccination. N = nombre de sujets pour lesquels on avait des résultats avant et après la vaccination.

IC à 95 % = intervalle de confiance à 95 % normalisé, asymptotique.

La limite inférieure de l’IC à 95 % se situe au-dessus de la limite de non-infériorité de −10 %. * Dosage des titres hSBA effectué dans les laboratoires de GSK

Au cours d’une autre étude clinique à laquelle ont participé des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), les sujets ont reçu soit 1 dose de NIMENRIX soit 1 dose du vaccin ACWY-PS. Tableau 19. Étude MenACWY-TT-035 : Pourcentage de sujets dont les titres rSBA* 1 mois après la vaccination témoignent d’une réponse au vaccin

La réponse au vaccin était définie comme suit :

sujets séronégatifs au départ (soit titres rSBA avant la vaccination < 1:8) : titre d’anticorps ≥ 1:32 1 mois après la vaccination; sujets séropositifs au départ (soit titres rSBA avant la vaccination ≥ 1:8) : 1 mois après la vaccination, titre d’anticorps ≥ 1:4 fois le titre mesuré avant la vaccination.

N = nombre de sujets pour lesquels on avait des résultats avant et après la vaccination.

IC à 95 % = intervalle de confiance à 95 % normalisé, asymptotique.

La limite inférieure de l’IC à 95 % se situe au-dessus de la limite de non-infériorité de −10 %.

* Dosage des titres rSBA effectué dans les laboratoires de GSK.

NIMENRIX s’est révélé comparable ou supérieur au vaccin ACWY-PS pour ce qui est de la production d’anticorps dirigés contre chacun des groupes méningococciques. Chez l’adulte, NIMENRIX s’est révélé non inférieur au vaccin ACWY-PS sur le plan immunologique. NIMENRIX a engendré des MGT d’anticorps plus élevées et une réponse plus importante contre les groupes A, W-135 et Y que le vaccin ACWY-PS. La moyenne géométrique des titres obtenue après l’administration de NIMENRIX allait de 3624,7 à 8865,9 pour les titres rSBA des anticorps antiMenA, antiMenC, antiMenW-135 et antiMenY; dans le cas de MENACTRA, la MGT allait de 2127,2 à 7371,2 pour les titres rSBA de ces mêmes anticorps.

Le dosage des titres rSBA a été effectué sur une période de 10 ans chez des sujets qui avaient initialement reçu une dose de NIMENRIX ou d’ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans lors de l’étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée lors de deux études de prolongation : MenACWY-TT-043 (pendant une période atteignant 5 ans) et MenACWY-TT-101 (pendant une période atteignant 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a aussi évalué la réponse à une seule dose de rappel de NIMENRIX administrée 10 ans après la primovaccination par NIMENRIX ou ACWY-PS. Le tableau 20 présente les résultats.

Tableau 20. Titres rSBA* après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après une dose de rappel administrée 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-036/043/101)

Tableau 20. Titres rSBA* après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après une dose de rappel administrée 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-036/043/101)

L’analyse de l’immunogénicité portait sur les sujets traités suivant le protocole pour chaque point d’évaluation.

(1)Étude MenACWY-TT-036

(2)Étude MenACWY-TT-043

(3)Étude MenACWY-TT-101

(4)Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dose de rappel à 10 ans. * Dosage des titres rSBA dans les échantillons prélevés pendant le mois suivant la primovaccination effectué dans les laboratoires de GSK; pour tous les échantillons prélevés aux points d’évaluation ultérieurs, le dosage a été effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni.

Durant l’étude MenACWY-TT-059, la persistance des titres hSBA associée à NIMENRIX comparativement à celle liée à MENACTRA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination d’adolescents et d’adultes âgés de 11 à 25 ans qui avaient reçu la primovaccination dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-052 (tableau 21). Un an, 3 ans et 5 ans après la primovaccination, 64 % et 60 %, 58 % et 43,2 %, et 25 % et 23 % des sujets ont participé à l’évaluation de NIMENRIX et de MENACTRA, respectivement.

NIMENRIX s’est révélé comparable ou supérieur à MENACTRA pour ce qui est de la persistance des anticorps dirigés contre chacun des groupes méningococciques.

Tableau 21.Titres hSBA* après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-DT)

chez des adolescents et des adultes de 11 à 25 ans et persistance pendant une période atteignant 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059)

L’analyse de l’immunogénicité (persistance), adaptée pour chaque point d’évaluation, portait sur les sujets traités suivant le protocole.

* Le dosage des titres hSBA a été effectué dans les laboratoires de GSK.

(1)Étude MenACWY-TT-052

(2)Étude MenACWY-TT-059

La réponse au vaccin était définie comme suit : titres d’anticorps ≥ 1:8 après la vaccination.

Le dosage des titres rSBA a été effectué sur une période de 10 ans chez des sujets qui avaient initialement reçu une dose de NIMENRIX ou d’ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans lors de l’étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée lors de deux études de prolongation : MenACWY-TT-020 (pendant une période atteignant 5 ans) et MenACWY-TT-099 (pendant une période atteignant 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a aussi évalué la réponse à une seule dose de rappel de NIMENRIX administrée 10 ans après la primovaccination par NIMENRIX ou ACWY-PS. Le tableau 22 présente les résultats.

Tableau 22.Titres hSBA* après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des adolescents et des adultes de 11 à 55 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après l’administration d’une dose de rappel 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-015/020/099)

Tableau 22.Titres hSBA* après l’administration d’une seule dose de NIMENRIX (ou d’ACWY-PS) chez des adolescents et des adultes de 11 à 55 ans, persistance pendant une période atteignant 10 ans, et après l’administration d’une dose de rappel 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-015/020/099)

L’analyse de l’immunogénicité, pendant 1 mois et 5 ans après la vaccination, portait sur les sujets traités suivant le protocole et ceux traités suivant le protocole ayant reçu le vaccin de rappel.

(1)Étude MenACWY-TT-015

(2)Étude MenACWY-TT-020

(3)Étude MenACWY-TT-099

(4)Prélèvements sanguins effectués 1 mois après l’administration de la dose de rappel à 10 ans.

* Dosage des titres rSBA dans les échantillons prélevés pendant le mois suivant la primovaccination effectué dans les laboratoires de GSK; pour tous les échantillons prélevés aux points d’évaluation ultérieurs, le dosage a été effectué dans les laboratoires du Public Health England (PHE) au Royaume-Uni.

Immunogénicité chez des adultes de plus de 55 ans

Une étude descriptive (MenACWY-TT-085) a été menée afin d’évaluer l’immunogénicité de NIMENRIX par rapport au vaccin ACWY-PS pour ce qui est de la réponse¹ des anticorps bactéricides aux groupes méningococciques A, C, W-135 et Y 1 mois suivant la vaccination. Une dose unique du vaccin a été administrée à 369 adultes d’origine libanaise de 56 ans et plus (y compris 274 et 95 sujets du groupe traité et du groupe témoin, respectivement). L’analyse de l’immunogénicité portait sur 260 sujets, incluant la cohorte conforme au protocole en matière d’immunogénicité (194 et 66 sujets dans le groupe traité et le groupe témoin, respectivement). La réponse vaccinale variait de 76,6 % (rSBA-MenA) à 81,9 % (rSBA-MenY) dans le groupe NIMENRIX et de 84,8 % (rSBA-MenC) à 91,7 % (rSBA-MenA) dans le groupe ACWY-PS. Au nombre des 194 sujets du groupe traité, la proportion de sujets affichant des titres rSBA > 1:128 avant la vaccination variait de 45 % (MenC) à 62 % (MenY). Dans l’ensemble, 1 mois

¹ La réponse du vaccin aux antigènes méningococciques (MenA, MenC, MenW-135 et MenY) 1 mois suivant la vaccination était définie comme suit :

• sujets séronégatifs au départ (titre rSBA moins de 1:8), après la vaccination titres rSBA ≥ 1:32; • sujets séropositifs au départ (titre rSBA entre 1:8 et 1:128), au moins quatre fois l’augmentation des titres rSBA après la vaccination par rapport à la valeur de départ;
• sujets séropositifs au départ (titre rSBA ≥ 1:128), au moins deux fois l’augmentation des titres rSBA après la vaccination par rapport à la valeur de départ.

suivant la vaccination, le pourcentage des vaccinés affichant des titres rSBA > 1:128 variait de 93 % (MenC) à 97 % (MenY). L’analyse supplémentaire a montré que dans le sous-groupe de sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de vaccinés affichant des titres rSBA > 1:128 un mois suivant la vaccination variait de 90 % (MenA) à 97 % (MenY).

Réponse à une dose de rappel chez des sujets ayant déjà reçu un vaccin antiméningococcique conjugué de Neisseria meningitidis

L’administration d’une dose de rappel de NIMENRIX a été étudiée chez des sujets âgés de 12 mois et plus qui avaient reçu en primovaccination un vaccin conjugué antiméningococcique monovalent (MenC-CRM) ou quadrivalent (MenACWY-TT). Une réponse anamnestique solide à l’antigène ou aux antigènes du vaccin reçu en primovaccination a été observée (voir tableaux 12, 13, 17, 20 et 22).

Réponse à NIMENRIX chez des sujets ayant d’abord reçu un vaccin antiméningococcique polysaccharidique non conjugué

Dans le cadre de l’étude MenACWY-TT-021 menée chez des sujets ayant entre 4,5 et 34 ans, on a comparé l’immunogénicité de NIMENRIX selon que ce vaccin était administré de 30 à 42 mois après un vaccin ACWY-PS ou à des sujets d’âge correspondant qui n’avaient reçu aucun vaccin antiméningococcique au cours des 10 années précédentes. On a observé une réponse immunitaire (titres rSBA ≥ 1:8) dirigée contre chacun des 4 groupes (A, C, W-135 et Y) chez tous les sujets, peu importe leurs antécédents de vaccination antiméningococcique. Les MGT d’anticorps mesurés dans le sérum de lapin étaient significativement plus basses chez les sujets qui avaient reçu le vaccin ACWY-PS de 30 à 42 mois avant de recevoir NIMENRIX. Cependant, ces MGT d’anticorps dirigés contre les 4 groupes méningococciques ont augmenté après la vaccination; l’augmentation allait de 3,9 à 30,1 fois dans le groupe ayant reçu le vaccin ACWY-PS et de 11,8 à 246,0 fois dans le groupe sans vaccin ACWY-PS. Au moins 97,0 % des sujets du groupe avec vaccin ACWY-PS ont obtenu des titres rSBA ≥ 1:128 contre les 4 groupes méningococciques après la vaccination.

Immunogénicité chez les enfants (de 2 à 17 ans) atteints d’asplénie fonctionnelle ou anatomique

L’étude MenACWY-TT-084 a servi à évaluer les réponses immunitaires provoquées par 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de NIMENRIX chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans atteints d’asplénie fonctionnelle ou anatomique et chez 43 sujets appariés selon l’âge et présentant une fonction splénique normale. Un mois après l’administration de la première dose, les taux de réponse au vaccin (un titre rSBA ≥ 1:32 ou un titre rSBA ≥ 4 fois plus élevé que le titre initial) à l’égard des groupes A, C, W-135 et Y, respectivement, étaient de 100 %, 92,5 %, 100 % et 97,5 % dans le groupe à risque et de 97,5 %, 97,5 %, 97,5 % et 100 % dans le groupe en bonne santé. Après l’administration de la deuxième dose, les taux de réponse au vaccin étaient de 100 % pour les quatre groupes méningococciques, tant chez les sujets à risque que chez les sujets en bonne santé.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Les données non cliniques ne font état d’aucun risque particulier chez l’humain sur les plans suivants : tolérance locale, toxicité aiguë et chronique, toxicité pour la reproduction et le développement, et fertilité.

Tableau 23. Études de toxicité non cliniques