Monographie de produit - Nix Dermal Cream
1 INDICATIONS
La Crème pour la peau NIX (crème de perméthrine à 5 % p/p) est indiquée pour :
- le traitement d’infestations par Sarcoptes scabiei (gale).
1.1 Enfants
Enfants (< 2 ans) : La Crème pour la peau NIX est bien tolérée et efficace pour les enfants de 2 ans et plus. D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de la Crème pour la peau NIX chez les patients de moins de 2 ans n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada.
1.2 Personnes âgées
Les adultes de plus de 70 ans doivent être traités sous supervision médicale avant d’utiliser la Crème pour la peau NIX.
2 CONTRE-INDICATIONS
La Crème pour la peau NIX est contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la perméthrine (y compris les pyréthroïdes et les pyréthrines) ou à l’un des ingrédients de la formulation, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section Formes posologiques, concentrations, composition et conditionnement.
- La Crème pour la peau NIX est également contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité aux chrysanthèmes.
3 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
3.1 Considérations posologiques
- Étant donné que la surface corporelle et le type de peau varient grandement d’une personne à l’autre, il est impossible de formuler des recommandations précises. De ce fait, les renseignements sur la posologie fournis ci-dessous sont donnés à titre indicatif seulement.
- Pour réduire le risque de transmission et empêcher la réinfestation, on recommande que les membres de la famille et de l’entourage immédiat, y compris les partenaires sexuels, soient traités à l’aide de la Crème pour la peau NIX.
3.2 Posologie recommandée et modification posologique
Adultes et enfants de plus de 12 ans : Environ 1 tube (30 g). Un tube de 30 g se révèle généralement suffisant pour un adulte moyen. Si une dose supérieure à 30 g est requise pour un recouvrement complet du corps, il convient de ne pas dépasser 60 g en une seule application.
Enfants de 5 à 12 ans : Environ ½ tube de 30 g (15 g). Enfants de 2 à 4 ans : Environ ¼ tube de 30 g (7,5 g).
Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation chez les patients de moins de 2 ans.
3.3 Administration
Pour usage externe seulement.
Adultes :
Les patients doivent appliquer la Crème pour la peau NIX sur une peau propre et sèche. Les patients ne doivent pas prendre de bain chaud avant l’application. Il convient de faire pénétrer la Crème pour la peau NIX sur tout le corps, à l’exception de la tête et du visage, en accordant une attention particulière à la peau située entre les doigts et les orteils, aux poignets, aux aisselles, aux organes génitaux externes, aux fesses et à la région sous les doigts et les ongles d’orteils. Chez les femmes, l’application sur tout le corps doit comprendre la poitrine. Il ne faut pas appliquer la Crème pour la peau NIX sur les muqueuses, la tête, le visage, la bouche, les lésions cutanées, ni le contour des yeux. Après l’application, le patient doit mettre des vêtements propres et se laver les mains avant de manger. Il convient de répéter l’application de la Crème pour la peau NIX sur les mains si ces dernières sont lavées à l’eau et au savon dans les 8 heures suivant l’application. Il faut signaler aux patients qu’il n’est pas nécessaire d’appliquer la crème en couche épaisse visible, car elle disparaît aussitôt.
Enfants (> 2 ans) :
Les directives pour les enfants sont les mêmes que celles pour les adultes. L’enfant doit être supervisé par un adulte lors de l’application du produit pour assurer l’administration minutieuse du traitement.
Personnes âgées :
Le parasite de la gale infeste rarement le cuir chevelu chez les adultes, mais peut parfois élire domicile à la lisière des cheveux, à la nuque, aux tempes, dans les oreilles externes et sur le front des personnes âgées. Par conséquent, les personnes âgées doivent respecter les directives pour les adultes, mais l’appliquer au corps entier, y compris le cou, le visage, les oreilles et le cuir chevelu, en évitant le contour des yeux.
La Crème pour la peau NIX doit être rincée (par une douche ou un bain) 12 à 14 heures après l’application (la crème doit agir pendant 8 heures minimum), et les patients doivent se changer et porter des vêtements propres.
Chez la majorité des sujets, une seule application de la crème suffit à enrayer l’infestation par la gale. Au besoin, on peut procéder à une seconde application 7 à 10 jours après la première, mais seulement si on peut démontrer l’existence d’acariens vivants ou si l’on observe de nouvelles lésions.
Afin d’empêcher la réinfestation, tous les vêtements et la literie utilisés dans les 2 jours précédant le traitement doivent être lavés à la machine à l’eau chaude et séchés dans la sécheuse durant au moins 20 minutes, voire nettoyés à sec. On doit attendre 48 heures avant d’utiliser un matelas sur lequel s’est couchée une personne infestée. Les sièges de toilette doivent être désinfectés.
La persistance du prurit après le traitement ne justifie pas un second traitement (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Généralités).
4 SURDOSAGE
Symptômes et signes
En général, des symptômes de surdosage apparaîtront vraisemblablement à la suite d’une ingestion orale accidentelle ou délibérée et, dans de rares cas, d’une absorption cutanée découlant d’une application topique excessive. Parmi les symptômes observés, on note des étourdissements, une perte d’appétit, des nausées, des vomissements, des céphalées, une faiblesse, des crises d’épilepsie et une perte de conscience.
Traitement
En cas de surdosage ou d’ingestion accidentelle, le patient doit obtenir des soins médicaux immédiats. Si des réactions d’hypersensibilité viennent à se produire, le traitement symptomatique est indiqué.
Pour traiter un surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
5 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT
Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, composition et conditionnement.
Voie d’administration | Forme posologique/concentration/ composition | Ingrédients non médicinaux |
La Crème pour la peau NIX est un agent scabicide topique se présentant sous la forme d’une crème évanescente blanc cassé. La Crème pour la peau NIX est conditionnée en tube de 30 g.
6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Garder hors de la portée des enfants.
Pour usage externe seulement. En cas d’ingestion accidentelle de perméthrine, le patient doit obtenir des soins médicaux immédiats.
Il ne faut pas appliquer le produit sur les muqueuses, la tête, le visage, le contour des yeux, le nez, la bouche, ni les lésions cutanées.
La perméthrine n’est pas un irritant oculaire, mais il faut éviter le contact de la Crème pour la peau NIX avec les yeux, car la crème elle-même peut causer une irritation marquée. En cas de contact oculaire, on doit immédiatement rincer les yeux à grande eau ou avec une solution saline ordinaire, si elle est disponible.
En cas d’hypersensibilité à la Crème pour la peau Nix, les patients doivent cesser l’emploi.
On doit avertir les patients atteints de la gale que l’application de la Crème pour la peau NIX peut donner lieu à des démangeaisons, à une légère sensation de brûlure ou de piqûre. En cas d’irritation de la peau, les patients doivent cesser l’emploi de la Crème pour la peau NIX et consulter un médecin s’il n’y a aucune amélioration.
L’infestation par le parasite de la gale s’accompagne souvent de prurit, d’œdème et d’érythème. Un traitement avec la Crème pour la peau NIX peut aggraver temporairement ces symptômes. Le prurit causé par une sensibilité acquise aux acariens et à leurs produits persiste souvent une à plusieurs semaines après le traitement médicamenteux; une telle réaction n’est pas indicatrice d’un échec thérapeutique.
Il est important de s’assurer de respecter la durée du traitement selon les directives, car on a
| Topique | Crème à 5 % | alcools de lanoline, carbomère 974P, eau purifiée, éthers cétyliques de polyoxyéthylène, glycérine, huile de noix de coco, huile minérale, huile de palme, hydroxyde de sodium, hydroxytoluène butylé, monostéarate de glycéryle, myristate d’isopropyle; du formaldéhyde 1 mg (0,1 %) a été ajouté comme agent de conservation. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section Formes posologiques, composition et conditionnement. |
signalé l’échec thérapeutique lorsque ce n’était pas le cas.
Idéalement, le personnel soignant qui applique régulièrement de la perméthrine devrait porter des gants afin d’éviter toute irritation éventuelle des mains.
6.1 Populations particulières
6.1.1 Femmes enceintes
Effets tératogènes : Des études de reproduction effectuées sur des souris, des rats et des lapins (200 à 400 mg/kg/jour par voie orale) n’ont révélé aucune atteinte à la fécondité ni au fœtus qui soit imputable à la perméthrine. Des essais de génotoxicité in vivo négatifs (voir la section TOXICOLOGIE de la Partie II : Renseignements scientifiques) et une toxicité très faible chez les mammifères semblent indiquer que tout risque au fœtus suivant un traitement avec la Crème pour la peau NIX est minime. Toutefois, aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée auprès de femmes enceintes. Comme les résultats des études de reproduction animale ne sont pas toujours représentatifs de la réaction humaine, on ne doit pas utiliser le produit durant la grossesse.
6.1.2 Allaitement
On ignore si la perméthrine est excrétée dans le lait maternel chez l’humain. Cependant, comme de nombreux agents le sont et compte tenu du potentiel tumorigène de la perméthrine mis en évidence lors d’études sur les animaux, on doit envisager d’interrompre temporairement l’allaitement durant le traitement, ou d’éviter l’emploi du produit durant la période d’allaitement.
6.1.3 Enfants
Enfants (< 2 ans) : La Crème pour la peau NIX est bien tolérée et efficace pour les enfants de 2 ans et plus. D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de la Crème pour la peau NIX chez les patients de moins de 2 ans n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada.
6.1.4 Personnes âgées
Les adultes de plus de 70 ans doivent être traités sous supervision médicale avant d’utiliser la Crème pour la peau NIX.
7 EFFETS INDÉSIRABLES
7.1 Aperçu des effets indésirables
Chez certains patients atteints de la gale, un inconfort cutané, typiquement décrit comme une sensation de brûlure, de piqûre ou de picotement, apparaît rapidement après l’application de la Crème pour la peau NIX. Cet inconfort se produit plus fréquemment chez les patients atteints d’une forme grave de la gale et il est généralement bénin et passager.
D’autres signes et symptômes d’irritation passagers tels qu’un érythème, un œdème, de l’eczéma, une éruption cutanée et du prurit qui peuvent survenir à l’issue du traitement de la gale par la Crème pour la peau NIX sont généralement réputés faire partie de l’évolution naturelle de la gale.
Chez les patients traités pour la gale, le prurit peut persister jusqu’à 4 semaines après le traitement. On considère généralement qu’il s’agit d’une réaction allergique aux acariens morts présents sous la peau et qu’il ne s’agit pas nécessairement d’un signe de l’échec thérapeutique.
7.2 Effets indésirables identifiés lors des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Dans le cadre des essais cliniques, 10 % des patients ont éprouvé des sensations de brûlure et de piqûre généralement bénignes et passagères, suivant l’application de perméthrine à 5 %. Cette réaction était associée à la gravité de l’infestation. Du prurit et un érythème ont été signalés chez 6 % et 4 % des patients respectivement, à un moment ou à un autre après l’application. Environ 75 % des patients qui manifestaient toujours du prurit 2 semaines après avoir été traités avec la Crème pour la peau NIX ne souffraient plus de ce symptôme après 4 semaines. Jusqu’à 2 % des patients ont signalé des picotements et des éruptions cutanées.
7.3 Effets indésirables peu courants identifiés lors des essais cliniques
Lors d’essais cliniques, on a observé des cas isolés de douleur cutanée, de diarrhée, de papules et d’excoriation.
7.4 Résultats de laboratoire anormaux : hématologique, chimie clinique et autres données quantitatives
On n’a observé aucun résultat de laboratoire en lien avec le médicament lors des essais cliniques.
7.5 Effets indésirables observés dans les essais cliniques (Enfants)
L’évaluation de l’innocuité et de l’efficacité de la crème de perméthrine à 5 % pour le traitement des nourrissons et des enfants atteints de la gale présentait un intérêt particulier et les enfants âgés de 2 mois à 5 ans ont été inclus dans trois des études clés. On n’a observé aucun effet indésirable lié à l’âge ou la taille lors des études, et on n’a relevé aucune différence importante dans les effets indésirables observés chez les enfants.
7.6 Effets indésirables identifiés après la mise en marché
Troubles du système nerveux
Paresthésie
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Eczéma, œdème cutané, éruption cutanée, érythème, prurit, sensation de brûlure, irritation cutanée, inconfort cutané, douleur cuisante, douleur cutanée.
Les patients atteints d’une forme grave de la gale souffrent d’un inconfort cutané qui est généralement bénin et de courte durée. D’autres symptômes d’irritation font partie de l’évolution naturelle de l’infection.
8 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
8.1 Aperçu
Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été établie; toutefois, il convient de cesser l’utilisation d’autres médicaments topiques, stéroïdes et cosmétiques avant le traitement.
8.2 Interactions médicament-médicament
On devrait éviter l’emploi de corticostéroïdes pour traiter des réactions s’apparentant à l’eczéma avant d’amorcer le traitement par la Crème pour la peau NIX, car il existe un risque d’exacerber l’infestation par la gale en réduisant la réponse immunitaire aux acariens. Cependant, les probabilités d’interactions entre les deux traitements, se traduisant par un risque d’effets indésirables ou une efficacité réduite, sont faibles.
8.3 Interactions médicament-aliment
Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.
8.4 Interactions médicament-plante médicinale
Aucune interaction avec les plantes médicinales n’a été établie.
8.5 Interactions médicaments-épreuves de laboratoire
Aucune interaction avec les épreuves en laboratoire n’a été établie.
9 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
9.1 Mode d’action
La perméthrine est un pyréthroïde synthétique dont l’activité s’exerce sur une grande variété d’insectes nuisibles, notamment les poux, les tiques, les puces, les acariens et autres arthropodes. Elle agit au niveau de la membrane des cellules nerveuses de ces parasites en coupant le courant dans les canaux sodiques, lequel règle la polarisation de la membrane. La perturbation occasionne un retard dans la repolarisation de la membrane, suivi d’une paralysie des parasites.
9.2 Pharmacodynamique
On n’a relevé aucun signe de sensibilisation de contact à la perméthrine durant les phases d’induction et de provocation des tests de maximisation. Aucune réaction n’a été observée lors des essais de phototoxicité.
9.3 Pharmacocinétique
Absorption : La perméthrine administrée par voie topique est absorbée en très petite quantité (< 2 %) par la peau. Par contraste, elle est absorbée dans une proportion de 32 % lors de l’ingestion. L’absorption est maximale dans les 48 heures suivant l’application. Le délai de pénétration percutanée de la perméthrine variait entre 1,3 et 4 heures pour la cis-perméthrine, et entre 2,6 et 4,8 heures pour la trans-perméthrine.
Distribution : La distribution de perméthrine appliquée par voie topique se limite principalement à la peau, comme une quantité infime de perméthrine est absorbée par l’organisme.
Métabolisme : La perméthrine est métabolisée par hydrolyse des esters en dérivés de l’acide dichlorovinylique (DCVA). Dans un tiers des échantillons observés, les concentrations sanguines de métabolites étaient toujours quantifiables après 28 jours.
Élimination : La principale voie d’élimination est la voie rénale. Les sujets de sexe masculin excrétaient plus de DCVA que leurs homologues féminins. Les trans-DCVA étaient excrétés dans l’urine dans un délai 4 à 5 fois plus court que ne l’étaient les cis--DCVA, ce qui signifie que les trans-DCVA se trouvent en plus grande concentration et que leur métabolisme est plus rapide. La présence d’estérase dans la peau pourrait expliquer les différences observées entre les sujets de sexe masculin et ceux de sexe féminin dans la quantité de DCVA excrétée dans l’urine.
10 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver entre 15 °C et 25 °C. Garder hors de la portée des enfants.
Afin de prévenir l’ingestion accidentelle de Crème pour la peau NIX par les enfants, le reste du produit doit être jeté au rebut après usage.
11 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
La manipulation de ce produit n’implique aucune exigence particulière.
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
12 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre : Perméthrine
Nom chimique : (±)(dichloro-2,2 vinyl)-3 diméthyl-2,2 cyclopropane carboxylate de phénoxy-3 benzyle (cis:trans/25:75)
Formule moléculaire : C21H20Cl2O3
Masse moléculaire : 391,29
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : La perméthrine est un mélange d’isomères cis et trans en proportions approximatives de 1:3 du pyréthroïde (±)(dichloro-2,2 vinyl)-3 diméthyl-2,2 cyclopropane carboxylate de phénoxy-3 benzyle (cis:trans/25:75). Elle se présente sous forme de liquide visqueux ou de solide à bas point de fusion de couleur jaune à orange-brun pâle.
13 ESSAIS CLINIQUES
13.1 Conception de l’essai et aspects démographiques de l’étude
On a évalué l’efficacité clinique de la perméthrine à 5 % lors de 5 essais comparatifs avec médicament de référence randomisés pour le traitement d’infestations par Sarcoptes scabiei (gale). Au total, 720 patients ont été inclus dans ces cinq essais cliniques au cours desquels ils ont reçu un traitement de crème de perméthrine à 5 % (362 patients) ou un comparateur actif [lindane à 1 % (289 patients) ou crotamiton à 10 % (69 patients)].
Tableau 2 – Résumé des données démographiques sur les patients pour les essais cliniques dans le traitement de la gale
| No de l’étude | Conception de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre de sujets (n) | Âge moyen (Tranche) | Sexe |
| No de l’étude | Conception de l’essai | Posologie, voie d’administration et durée | Nombre de sujets (n) | Âge moyen (Tranche) | Sexe |
| 04-01 | Essai comparatif avec traitement de référence randomisé à simple insu | Crème de perméthrine à 5 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 10 heures | N = 27 | 9,4 ans (2 à 32 ans) | 13 H/14 F |
Lotion de lindane à 1 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 10 heures | N = 26 | 8,7 ans (2 à 40 ans) | 10 H/16 F | ||
| 15-01 | Essai comparatif avec traitement de référence randomisé à double insu | Crème de perméthrine à 5 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 12 heures | N = 48 | 2 ans (2 mois à 5 ans) dans les 2 groupes | 24 H/24 F |
Crème de crotamiton à 10 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 12 heures | N = 48 | 18 H/30 F | |||
| 14-01 | Essai comparatif avec traitement de référence randomisé à double insu | Crème de perméthrine à 5 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 21 heures | N = 23 (inclut 9 patients de référence) | 19,5 ans (1 à 49 ans) | 6 H/17 F |
Crème de crotamiton à 10 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 22 heures | N = 21 (inclut 8 patients de référence) | 16,6 ans (1 à 59 ans) | 10 H/11 F | ||
| 06 | Essai multicentrique comparatif avec traitement de référence, randomisé à simple insu | Crème de perméthrine à 5 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 12,5 heures | N = 234 | 20,8 ans (0,25 à 62 ans) | 144 H/90 F |
Lotion de lindane à 1 % Application unique par voie topique, durée moyenne : 12,5 heures | N = 233 | 23,4 ans (1 à 75 ans) | 153 H/80 F | ||
| H32/C/ 85/DH/ 002 | Essai comparatif avec traitement de référence randomisé à simple insu | Crème de perméthrine à 5 % Application unique par voie topique, durée : 8 heures | N = 30 | 12,13 ans (4 à 44 ans) | 16 H/14 F |
Lotion de lindane à 1 % Application unique par voie topique, durée : 24 heures | N = 30 | 8,33 ans (4 à 16 ans) | 14 H/16 F |
L’étude no 04-01 a évalué l’efficacité et l’innocuité aux semaines 2 et 4 à la suite du traitement soit par perméthrine à 5 %, soit par lindane à 1 %. Les patients ont reçu une application d’environ 8,8 g de perméthrine à 5 % ou de 16,2 g de lindane à 1 %; cette application est restée sur leur peau pendant environ 10 heures. On a traité 27 patients par perméthrine à 5 %, dont 85 % présentaient une infestation grave (> 50 lésions), et 25 patients par lindane à 1 %, dont 76 % présentaient une infestation grave. Sur ces 52 patients, 43 étaient des enfants âgés de 2 à 15 ans. On a défini la guérison comme l’absence de nouvelles lésions et la cicatrisation complète ou en cours de toutes les anciennes lésions à la visite de suivi après 4 semaines.
L’étude no 15-01 a été conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une application unique de perméthrine à 5 % ou de crotamiton à 10 % pour le traitement de la gale chez les nourrissons et les jeunes enfants. Les enfants ont reçu une application d’environ 12,7 g de perméthrine à 5 % ou de 11,9 g de crotamiton à 10 %; cette application est restée sur leur peau pendant environ 12 heures. Quarante-huit patients, âgés de 2 mois à 5 ans, ont été affectés à chaque groupe de traitement. Le degré d’infestation moyen pour les enfants était d’environ 60 lésions par enfants; le nombre médian de lésions était de 42. On a mesuré l’amélioration comme la diminution moyenne du nombre de lésions.
L’étude no 14-01 a évalué l’efficacité et la tolérance dermique aiguë de la perméthrine à 5 % par rapport au crotamiton à 10 %. L’application unique (18 à 20 g en moyenne) de l’une des deux crèmes a été administrée et est restée sur la peau pendant une durée moyenne de 21 à 22 heures. Quarante-quatre patients ont participé à l’étude (23 ont été traités par perméthrine et 21 par crotamiton). Parmi eux, 9 étaient des patients de référence répartis de façon aléatoire au traitement par perméthrine à 5 % et 8 ont été répartis de façon aléatoire au traitement par crotamiton à 10 %. Les sujets restants étaient des membres de la famille des patients de référence que l’on avait affectés au même médicament que le patient de référence. Les évaluations du diagnostic et de l’efficacité ont été réalisées en comptant les lésions caractéristiques et en évaluant leur gravité avant le traitement et à 14 et 28 jours après le traitement.
L’étude no 06 a évalué l’efficacité et la tolérance de la perméthrine à 5 % et du lindane à 1 %, à 14 et 28 jours après le traitement. Les patients ont reçu une application unique de 21 g de perméthrine à 5 % ou de 32 g de lindane à 1 %; cette application est restée sur leur peau pendant environ 12,5 heures. Au total, 467 patients âgés de 2 mois à 75 ans (22 ± 13 ans en moyenne) ont participé à l’étude; parmi eux, 297 étaient des hommes. Environ la moitié des sujets était de race blanche, tandis que l’autre moitié était de race hispanique. Les caractéristiques démographiques et pathologiques étaient semblables pour les deux groupes de traitement, sauf en ce qui concernait la répartition par âge. Au total, 54 enfants âgés de moins de 5 ans ont été inclus dans la population à l’étude, et parmi eux, 35 (65 %) ont été traités par perméthrine. Pour tous les patients inscrits, le nombre moyen de lésions était de 85 (± 97). Quarante-cinq pour cent des patients avaient 10 à 49 lésions et 51 % avaient 50 lésions ou plus (20 % parmi ces derniers en avaient 200 ou plus). Le diagnostic d’infestation par la gale était fondé sur une évaluation clinique dans tous les cas et était appuyé par une visualisation possible des acariens, des œufs ou des boulettes fécales, dans la mesure du possible. Le jugement clinique final des experts au jour 28 a été accepté comme la guérison; on a défini la guérison objective comme la cicatrisation de toutes les lésions ou la cicatrisation à ce moment-là. Le jugement clinique était appuyé en comptant les lésions actives et en notant leur gravité aux semaines 2 et 4.
L’étude no H32/C/DH/85/002 a évalué l’efficacité de la perméthrine à 5 % et du lindane à 1 % chez 60 patients. On a appliqué jusqu’à 25 g de perméthrine à 5 % et on a rincé la peau 8 heures après le traitement; on a appliqué jusqu’à 50 g de lindane à 1 % et on a rincé la peau 24 heures après le traitement. Les deux groupes de traitement comptent chacun 30 patients. À l’aide d’un système d’évaluation de la gale (légère, modérée ou grave) examinant 5 signes et symptômes (sillons, prurit, excoriation, papules, nodules) à 6 endroits du corps (mains/poignets, chevilles, poitrine, aine/organes génitaux, fesses, pieds), on a examiné la peau de chaque patient pour évaluer le degré d’infestation par la gale et d’irritation locale, avant l’administration et 7 et 21 jours après celle-ci. Le score maximal total possible était de 162.
13.2 Résultats des études
Dans toutes les études (04-01, 15-01, 14-01, 06 et H/32/C/DH/85/002), la perméthrine a montré une efficacité comparable ou supérieure par rapport au traitement témoin.
Une amélioration clinique était évidente, comme suit :
- dans les 2 premières semaines chez au moins un tiers des patients; et
- aux semaines 3 et 4 habituellement, au moins 80 % des patients traités par perméthrine étaient guéris (c’est-à-dire, absence de nouvelles lésions ou cicatrisation complète ou en cours de toutes les anciennes lésions).
Les résultats de chaque étude pour le traitement de l’infestation par la gale sont présentés dans les tableaux 2 à 6.
Tableau 3 – Résultats de l’étude no 04-01 pour le traitement de l’infestation par la gale
| Principaux paramètres d’évaluation | Valeur associée et signification statistique pour la perméthrine à 5 % N = 27 | Valeur associée et signification statistique pour le lindane à 1 % N = 25 |
| Pourcentage d’amélioration clinique au jour 14* | 89 %** | 38 %** |
| Pourcentage de présence de démangeaisons au jour 14 | 26 % | 58 % |
| Pourcentage de guérison au jour 28 | 93 %† | 67 %† |
| Pourcentage de présence de démangeaisons au jour 28 | 7 % | 38 % |
* Toutes les lésions étaient cicatrisées ou en voie de cicatriser, aucune nouvelle lésion ** p < 0,001, test de Cochran-Mantel-Haenszel
† p = 0,102, à intervalles bilatéraux
Tableau 4 – Résultats de l’étude no 15-01 pour le traitement de l’infestation par la gale
| Principaux paramètres d’évaluation | Valeur associée et signification statistique pour la perméthrine à 5 % N = 47 | Valeur associée et signification statistique pour le crotamiton à 10 % N = 47 |
| Pourcentage d’amélioration clinique au jour 14* | 30 % | 13 % |
| Pourcentage de guérison au jour 28 | 89 %** | 60 %** |
| Pourcentage de présence de démangeaisons au jour 28 | 13 % | 40 % |
* Toutes les lésions étaient cicatrisées ou en voie de cicatriser, aucune nouvelle lésion ** p = 0,002, méthode exacte de Fisher
Tableau 5 – Résultats de l’étude no 14-01 pour le traitement de l’infestation par la gale
Principaux paramètres d’évaluation | Valeur associée et signification statistique pour la perméthrine à 5 % | Valeur associée et signification statistique pour le crotamiton à 10 % | ||
| Patients de référence N = 8 | Tous les patients N = 20 | Patients de référence N = 8 | Tous les patients N = 21 | |
| Pourcentage de guérison au jour 28 | 100 %* | 100 % | 75 %* | 48 % |
*p > 0,4, méthode exacte de Fisher à intervalles bilatéraux
Remarque : Aucune analyse statistique n’a été réalisée pour les patients de référence.
Tableau 6 – Résultats de l’étude no 06 pour le traitement de l’infestation par la gale
| Principaux paramètres d’évaluation | Valeur associée et signification statistique pour la perméthrine à 5 % N = 193 | Valeur associée et signification statistique pour le lindane à 1 % N = 213 |
| Pourcentage d’amélioration clinique au jour 14* | 38 % | 37 % |
| Pourcentage de présence de démangeaisons au jour 14 | 66 % | 69 % |
| N = 199 | N = 205 | |
| Pourcentage de guérison au jour 28 | 91 %** | 86 %** |
| Pourcentage de présence de démangeaisons au jour 28 | 14 % | 25 % |
* Toutes les lésions étaient cicatrisées ou en voie de cicatriser, aucune nouvelle lésion
** p < 0,175, test de Cochran-Mantel-Haenszel à intervalles bilatéraux
Tableau 7 – Résultats de l’étude no H32/C/DH/85/002 pour le traitement de l’infestation par la gale
Principaux paramètres d’évaluation | Valeur associée et signification statistique pour la perméthrine à 5 % N = 30 | Valeur associée et signification statistique pour le lindane à 1 % N = 29 |
| Pourcentage de guérison au jour 21 | 43 % | 45 % |
14 TOXICOLOGIE
Animaux
Les tests de clastogénicité in vitro avec la perméthrine ont donné des résultats contradictoires. Cependant, aucune preuve de génotoxicité n’a été établie dans les essais in vivo.
Six essais biologiques sur la cancérogénicité ont été réalisés avec la perméthrine, trois chez le rat et trois chez la souris. Aucune tumorigénicité n’a été observée dans les essais chez le rat. En revanche, dans les trois essais chez la souris, une augmentation d’adénomes pulmonaires, une tumeur bénigne courante dont l’incidence de fond spontanée est élevée, a été observée. Dans l’un de ces essais, on a aussi noté une augmentation de l’incidence de carcinomes des cellules alvéolaires pulmonaires et des adénomes bénins du foie. Cela s’est produit uniquement chez les femelles ayant ingéré la perméthrine avec leur nourriture à des concentrations de 5 000 ppm pendant 2 ans.
Une dose orale de 180 mg/kg/jour de perméthrine dans un essai sur 3 générations de rats n’a entraîné aucun effet indésirable sur la fonction reproductrice.
Humains
Les résultats des essais de maximisation, de phototoxicité et de photoallergicité auprès de 17 bénévoles en bonne santé ont démontré que la crème pour la peau de perméthrine à 5 % n’engendrait aucune sensibilisation ni réaction irritante. Le médicament a été bien toléré après deux applications sur tout le corps (intervalle d’une semaine entre les applications). Aucune réaction cutanée ni systémique n’a été signalée. Bien qu’aucune perméthrine n’ait été détectée dans les prélèvements de plasma à aucune étape de l’essai, on a détecté les principaux métabolites, essentiellement des trans-DCVA, dans l’urine. La majorité des métabolites ont été excrétés dans les 72 heures suivant l’application. Des niveaux détectables mais non quantifiables de trans-DCVA ont été signalés 2 semaines après la deuxième application sur tout le corps. Les résultats de ces essais ont mené à la conclusion qu’une investigation approfondie de la Crème pour la peau de perméthrine à 5 % sur les humains pouvait être menée en toute sécurité.