Repronex : monographie de produit

ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Repronex (gonadotrophines humaines pour injection) administré sur une période de sept

à douze jours produit une croissance folliculaire ovarienne chez les femmes qui ne sont pas atteintes d’une insuffisance ovarienne primaire. Dans la plupart des cas, le traitement par gonadotrophines humaines entraîne seulement une croissance et une maturation folliculaire. Pour influencer l’ovulation, la gonadotrophine chorionique humaine (GCH) doit être administrée après la prise de gonadotrophines humaines, lorsque l’évaluation clinique de la patiente montre qu’une maturation folliculaire suffisante est survenue. ^(1,7)

Dans le cadre d’une récente étude pharmacocinétique réunissant 16 femmes volontaires en bonne santé, 300 UI de gonadotrophines humaines ont été administrées par voie sous-cutanée (s.c.) et intramusculaire (i.m.) dans un essai croisé, après que les FSH et les LH endogènes des patientes aient été supprimées. La mesure des concentrations sériques de FSH a indiqué que l’administration sous-cutanée permet d’obtenir des valeurs plus élevées à la fois pour la Cmax et pour l’aire sous la courbe (ASC (0 -_∝)) par rapport aux injections i.m.

Les voies sous-cutanées et intramusculaires n’étaient pas bioéquivalentes. Par rapport à l’administration intra-musculaire, l’administration sous-cutanée de gonadotrophines humaines entraînait une augmentation de la C_max et de l’ASC_(0-∝) des FSH de 35 % et 20

% respectivement.

Les études cliniques sur le déclenchement de l’ovulation (chez les femmes atteintes d’infertilité anovulatoire ou oligo-ovulatoire) et sur la fécondation in-vitro ont montré l’amélioration du développement folliculaire, le déclenchement de l’ovulation et des grossesses cliniques.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Repronex (gonadotrophines humaines pour injection) et les GCH administrées de manière séquentielle sont indiqués pour le développement folliculaire multiple

(stimulation ovarienne contrôlée) et le déclenchement de l’ovulation chez les patientes non fertiles ayant reçu antérieurement un traitement de suppression hypophysaire.

CONTRE-INDICATIONS

Repronex (gonadotrophines humaines pour injection) est contre-indiqué chez les femmes présentant les conditions suivantes :

• Un taux élevé de FSH indiquant un déficit ovarien primaire.
• Un dysfonctionnement thyroïdien et surrénalien non contrôlé.
• Une lésion intracrânienne organique, telle une tumeur de l’hypophyse.
• La présence de toute cause d’infertilité autre que l’anovulation, à moins que la patiente soit une candidate pour la fécondation in-vitro.
• Tout saignement anormal d’origine indéterminée.
• Des kystes ovariens ou tout renflement non causés par une polykystose ovarienne.
• Une hypersensibilité antérieure aux gonadotrophines humaines.

Repronex est contre-indiqué chez les femmes enceintes. On possède peu de données sur les effets des gonadotrophines humaines administrées aux femmes pendant la grossesse.

MISES EN GARDE

Repronex (Gonadotrophines humaines pour injection) est un médicament qui doit seulement être utilisé par les médecins qui connaissent à fond les problèmes d’infertilité.

C’est une puissante substance gonadotrope qui est capable de causer des réactions indésirables légères à graves chez les femmes. Le traitement par gonadotrophines nécessite de la part des médecins et des professionnels d’appui du domaine de la santé un certain engagement en temps, et son utilisation requiert la disponibilité de lieux de surveillance appropriés (voir PRÉCAUTIONS – Examens de laboratoire).

Hyperstimulation de l’ovaire au cours du traitement par Repronex

Le renflement ovarien : Renflement ovarien non compliqué, léger à modéré, qui peut être accompagné d’une distension abdominale ou de douleurs abdominales survenant chez

5 à 10 % des femmes traitées par Repronex et GCH, et qui généralement régresse sans traitement en deux à trois semaines.

Afin de minimiser les dangers associés au renflement ovarien anormal épisodique qui peut survenir lors du traitement par Repronex et GCH, on devra utiliser la dose la plus faible correspondant aux attentes de bons résultats. Une surveillance étroite de la réponse ovarienne peut réduire davantage le risque d’hyperstimulation.

Si les ovaires présentent un renflement anormal lors du dernier jour de traitement par

Repronex, il ne faudra pas administrer de GCH au cours du traitement, car cela réduirait les chances de développement du syndrome d’hyperstimulation ovarienne.

Le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) : SHO est un évènement médical qui diffère du renflement ovarien non compliqué. Le SHO peut progresser rapidement et devenir un évènement médical grave. Il est caractérisé par une apparente augmentation spectaculaire de la perméabilité vasculaire qui peut résulter en une accumulation rapide de fluide dans la cavité péritonéale, le thorax et possiblement le péricarde. Les signes d’alarme précoces de développement de SHO sont les suivants : douleurs pelviennes aiguës, nausées, vomissements et prise de poids. On a pu observer la symptomatologie suivante dans les cas de SHO : douleurs abdominales, distension abdominale, symptômes gastro-intestinaux, y compris la nausée, les vomissements et la diarrhée, le renflement ovarien aigu, le gain de poids, la dyspnée et l’oligurie. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, un déséquilibre des électrolytes, des ascites, un hémopéritoine, un épanchement pleural, un hydrothorax, une détresse pulmonaire aiguë et des évènements thromboemboliques (voir « complications pulmonaires et vasculaires » ci-dessous). On a rapporté, en association avec le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO), des anomalies transitoires aux examens de la fonction hépatique suggérant une insuffisance hépatique, pouvant être accompagnées par des changements morphologiques à la biopsie du foie.

Le SHO survient chez environ 0,4 % des patientes lorsque la dose recommandée est administrée et chez 1,3 % des patientes lorsque des doses supérieures à la dose recommandée sont administrées. Le SHO est apparu chez 3 des 125 (2,4 %) femmes traitées par Repronex^MD au cours de l’étude clinique sur la fécondation in-vitro (FIV).

Aucun de ces cas n’a été classifié comme grave. Lors de l’étude clinique sur le déclenchement de l’ovulation (DO), 4 des 72 (5,5 %) femmes traitées par Repronex ont présenté un SHO et, parmi ces dernières, un des cas a été classifié comme grave

(1,4 %). Les cas de SHO sont plus courants, plus graves et plus prolongés si une grossesse survient. Le SHO s’installe rapidement; par conséquent, les patientes doivent

être suivies pendant au moins deux semaines après l’administration de gonadotrophines chorioniques humaines. La plupart du temps, le SHO survient alors que le traitement a été arrêté et atteint son pic sept à dix jours après le traitement. En général, le SHO disparaît spontanément lors du début de la menstruation. S’il y a une preuve qui indique que le SHO s’installe avant l’administration de GCH (voir PRÉCAUTIONS – Examens de laboratoire), on devra s’abstenir d’en administrer.

Si le SHO survient, le traitement devra être arrêté et la patiente hospitalisée. Le traitement est principalement symptomatique et consiste à se reposer au lit, à gérer les fluides et les électrolytes et à prendre des analgésiques, le cas échéant. Dans certains cas, on a observé un phénomène d’hémoconcentration associé à la perte de fluides vers la cavité péritonéale, la cavité pleurale et la cavité péricardique, qui devrait faire l’objet d’une étroite évaluation des paramètres suivants : 1) apport et sortie des fluides, 2)

poids, 3) hématocrite, 4) électrolytes sériques et urinaires, 5) densité des urines, 6) azote uréique du sang et créatinine, et 7) volume de l’abdomen. Ces dosages doivent être effectués chaque jour ou plus souvent, si le besoin survient.

La présence du SHO augmente les risques de lésion de l’ovaire. Les liquides ascitique, pleural et péricardique ne doivent pas être évacués, à moins que cela soit

impérativement nécessaire pour soulager les symptômes, comme la détresse pulmonaire ou le tamponnement cardiaque. L’examen pelvien peut entraîner la rupture d’un kyste ovarien, pouvant résulter en un hémopéritoine, et doit donc être évité. Si cela survient, et si les saignements deviennent tellement importants qu’il soit nécessaire d’opérer, le traitement chirurgical devra viser à contrôler les saignements et à sauvegarder autant de tissu ovarien que possible. Les relations sexuelles seront interdites aux patientes chez qui on a pu observer un renflement ovarien significatif après l’ovulation, en raison des dangers d’un hémopéritoine entraîné par la rupture de kystes ovariens.

Le traitement du SHO peut être divisé en trois phases : la phase aiguë, la phase chronique et la phase de résolution. Comme l’utilisation de diurétiques peut accentuer la diminution du volume intravasculaire, on doit éviter d’administrer des diurétiques, sauf en dernière phase de résolution, tel que décrit ci-dessous.

Phase aiguë :

Au cours de la phase aiguë, le traitement doit viser à prévenir l’hémoconcentration causée par la perte du volume intravasculaire du troisième secteur et minimiser les risques de phénomènes thromboemboliques et de lésions rénales. Le traitement vise à normaliser les électrolytes tout en maintenant un volume intravasculaire quelque peu réduit mais acceptable. Une correction complète du déficit de volume intravasculaire pourrait entraîner une augmentation inacceptable de la quantité de fluide accumulé dans le troisième secteur. Le traitement comprend l’administration limitée de liquides intraveineux, d’électrolytes, et d’albumine sérique humaine. On recommande de surveiller la survenue d’hyperkaliémie.

Phase chronique :

Après la stabilisation de la patiente au cours de la phase aiguë, l’accumulation excessive de fluide dans le troisième secteur doit être limitée en instituant des restrictions sévères d’apport de potassium, de sodium et de liquides.

Phase de résolution :

On a pu observer une baisse de l’hématocrite et une augmentation du débit urinaire sans accroissement de la prise, en raison du retour du fluide du troisième secteur vers le compartiment intravasculaire. Si les reins sont incapables d’excréter le fluide du troisième secteur aussi rapidement qu’il est mobilisé, cela peut entraîner l’apparition d’un

œdème périphérique ou pulmonaire. Au cours de la phase de résolution, l’administration de diurétiques peut être indiquée, si cela est nécessaire, pour combattre l’œdème pulmonaire.

Complications pulmonaires et vasculaires

On a rapporté des conditions pulmonaires graves (par exemple, l’atélectasie et le syndrome de détresse respiratoire aigu). De plus, on a également observé des évènements thromboemboliques en association avec et indépendamment du syndrome d’hyperstimulation ovarienne, suite au traitement par gonadotrophines humaines. La thrombose intravasculaire et l’embolie, qui peuvent prendre naissance dans des veines ou des artères, peuvent entraîner une réduction du débit sanguin vers des organes essentiels ou vers les membres. Parmi les conséquences de tels évènements, on peut citer la thrombophlébite veineuse, l’embolie pulmonaire, l’infarctus pulmonaire, l’occlusion vasculaire cérébrale (AVC) et l’occlusion artérielle entraînant la perte d’un membre. Dans de rares cas, les complications pulmonaires et les évènements thromboemboliques ont entraîné la mort.

Naissances multiples

On a observé des grossesses multiples suite au traitement par Repronex en administration i.m. ou s.c. Dans le cadre d’un essai clinique sur le déclenchement de l’ovulation au cours duquel on a effectué une comparaison directe entre l’administration i.m. et l’administratrion s.c. de Repronex, le taux de grossesses multiples était comme suit. Parmi les quatre grossesses cliniques obtenues avec le Repronex en administration i.m., deux étaient des grossesses simples et les deux autres étaient des grossesses multiples. Les deux grossesses multiples étaient des triplés. Parmi les six grossesses cliniques obtenues avec le Repronex en administration s.c., trois d’entre elles étaient simples et les trois autres étaient multiples. Les trois grossesses multiples comprenaient des jumeaux d’une part et des quadruplés d’autre part.

Dans un essai clinique réunissant des patientes de FIV, au cours duquel on a effectué une comparaison directe entre le Repronex administré par voie i.m. et celui administré par voie s.c., le taux de grossesses multiples était comme suit. Parmi les vingt-quatre grossesses en cours obtenues avec Repronex en administration i.m., quatorze d’entre elles sont simples et les dix autres sont multiples. Les dix grossesses multiples comprennent trois triplés et 7 paires de jumeaux. Parmi les vingt-neuf grossesses en cours avec Repronex en administration s.c., quatorze sont simples et quinze sont multiples. Les quinze grossesses multiples comprennent trois quadruplés, trois triplés et neuf paires de jumeaux. La patiente et son partenaire devront être avisés de la fréquence et des dangers potentiels de grossesses multiples, avant le commencement du traitement.

Hypersensibilité/Réactions anaphylactiques

Chez certaines patientes, on a observé une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques associées à l’administration des gonadotrophines humaines. Ces réactions se sont présentées sous forme d’urticaire généralisée, d’œdème facial, d’œdème de Quincke ou de dyspnée suggérant un œdème laryngé. Le lien entre ces symptômes et les protéines urinaires non caractérisées est incertain.

PRÉCAUTIONS

Précautions générales

On devra porter une attention particulière au diagnostic lors de la sélection des candidates au traitement par gonadotrophines humaines (voir INDICATIONS;

PRÉCAUTIONS).

La substance médicamenteuse de ce produit pharmaceutique est fabriquée à partir de l’urine humaine. Bien que le risque ne soit que théorique et qu’aucun cas de transmission d’un agent infectieux associé à l’utilisation de gonadotrophines dérivées de l’urine n’a été identifié, on ne peut complètement exclure le risque de transmission d’agents infectieux.

Renseignements pour la consommatrice

Avant de commencer un traitement par Repronex (gonadotrophines humaines pour injection), les patientes doivent être avisées de la durée du traitement et des conditions de surveillance qui seront requises. Les possibilités de réactions indésirables (voir la section intitulée RÉACTIONS INDÉSIRABLES) et les risques de naissances multiples devront être discutés.

Sélection des patientes

Avant que le traitement par Repronex ne débute, une évaluation gynécologique et endocrinologique détaillée doit être menée. Sauf chez les patientes faisant partie d’un programme de fécondation in-vitro, cela doit comprendre un hystérosalpingogramme

(pour éliminer toute pathologie utérine et des trompes) et la documentation de l’anovulation au moyen de la méthode des températures, de séries de frottis cervicaux, d’examens de la glaire cervicale, du dosage des progestérones sériques (ou urinaires), du prégnandiol urinaire et d’une biopsie de l’endomètre. Les patientes présentant une pathologie des trompes ne devront recevoir des gonadotrophines humaines que si elles font partie d’un programme de fécondation in-vitro.

On devra éliminer la présence d’un déficit ovarien primaire en effectuant un dosage du taux de gonadotrophines.

Il faudra effectuer un examen précis pour écarter l’éventuel début d’une grossesse.

Les patientes en fin de potentiel reproductif ont plus de prédilection pour le carcinome de l’endomètre, ainsi qu’une incidence plus élevée de troubles anovulents. La dilatation cervicale et le curetage doivent faire partie du diagnostic avant de commencer le traitement par Repronex chez les patientes qui présentent des saignements utérins anormaux ou d’autres signes d’anomalies de l’endomètre.

L’évaluation du potentiel de fertilité du partenaire devra être inclue dans le bilan.

Grossesse

Voir CONTRE-INDICATIONS

Femmes allaitant leur bébé

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, on devra faire preuve de prudence lors de l’administration de gonadotrophines humaines à une mère qui allaite.

Interactions médicamenteuses

On n’a rapporté aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative de médicament à médicament ou de médicament à nourriture, au cours du traitement par gonadotrophines humaines.

Examens de laboratoire

Traitement pour le déclenchement de l’ovulation

Dans la plupart des cas, le traitement par gonadotrophines entraîne seulement la croissance et la maturation folliculaire. Pour influencer l’ovulation, la GCH doit être administrée suite à la prise de Repronex, lorsque l’évaluation clinique de la patiente indique qu’une maturation folliculaire suffisante a été atteinte. On peut directement estimer la situation en mesurant le taux d’œstrogène sérique (ou urinaire) et au moyen d’une visualisation sonographique des ovaires. L’association de la mesure des taux d’estradiol et d’une échographie est utile dans la surveillance de la croissance et du développement des follicules, pour le calendrier d’administration des GCH, ainsi que pour la minimisation des risques de syndrome d’hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple.

Parmi les autres paramètres cliniques qu’il est possible d’utiliser pour surveiller le traitement par gonadotrophines humaines, on peut citer :

• Les modifications de la cytologie vaginale;
• L’apparence et le volume de la glaire cervicale;
• La filance; et
• L’aspect en fougère de la glaire cervicale.

Les indices cliniques mentionnés ci-dessus donnent une estimation indirecte de l’effet des œstrogènes sur les organes ciblés, et par conséquent, ne doivent être utilisés que comme mesure d’appoint avec des estimations plus directes sur le développement folliculaire, c’est-à-dire un dosage de l’estradiol sérique et une échographie.

La confirmation clinique de l’ovulation, à l’exception de la grossesse, est obtenue par les indices directs et indirects de la production de progestérone. Les indices les plus couramment utilisés sont les suivants :

• L’augmentation de la température corporelle de base;
• L’augmentation de la progestérone sérique; et
• La menstruation faisant suite au changement de la température corporelle de base.

Lorsqu’elle est utilisée en association avec les indices de production de progestérone, la visualisation sonographique des ovaires aide à déterminer si l’ovulation est survenue. La preuve sonographique de l’ovulation peut inclure ce qui suit :

• Du fluide dans le cul-de-sac;
• De stigmates ovariens; et
• Des follicules collabés.

En raison de la subjectivité des différents examens de détermination de la maturation folliculaire et de l’ovulation, on ne peut suffisamment insister sur le fait que le médecin doit choisir des examens qui lui sont familiers.

Carcinogenèse/Mutagenèse

Aucune étude de toxicité à long terme n’a été effectuée chez les animaux pour évaluer le potentiel carcinogène des gonadotrophines.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Les réactions indésirables suivantes, rapportées au cours du traitement par gonadotrophines, sont mentionnées par ordre de gravité potentielle décroissant :

complications pulmonaires et vasculaires (voir MISES EN GARDE); syndrome d’hyperstimulation ovarienne (voir MISES EN GARDE); hémopéritoine; torsion d’annexe

(complication d’un renflement ovarien); renflement ovarien léger à modéré; kystes ovariens; douleurs abdominales; sensibilité aux gonadotraphines humaines (des réactions fébriles suggérant une réponse de type allergique ont été observées suite à l’administration de gonadotrophines humaines. On a aussi rapporté des symptômes pseudo-grippaux comprenant de la fièvre, des frissons, des douleurs

musculosquelettiques, des douleurs articulaires, des nausées, des céphalées et des malaises); des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, ballonnements); douleurs, éruptions, gonflement ou irritation au site d’injection; éruptions corporelles; étourdissements, tachycardie, dyspnée et tachypnée.⁽¹⁾

Les évènements médicaux suivants ont été rapportés suite à des grossesses dues au traitement par gonadotrophines : grossesse ectopique; anomalies congénitales.⁽¹⁾

À partir d’une étude effectuée sur 287 grossesses menées à terme, suite à un traitement par gonadotrophines humaines et GCH, cinq incidents d’anomalie congénitale ont été mentionnés (1,7 %). Un nouveau-né présentait les anomalies congénitales multiples suivantes : imperforation de l’anus, aplasie du côlon sigmoïde, hypospadias de troisième degré, fistule vésicale, scrotum bifide, méningocèle, torsion tibiale interne bilatérale et metatarsus adductus droit. Un autre nouveau-né avait une imperforation de l’anus et possiblement des lésions cardiaques congénitales; un autre avait un doigt en plus; un autre est né avec des hypospadias et une exstrophie de la vessie; et le cinquième enfant était atteint de trisomie 21. Aucun des investigateurs n’a pensé que ces anomalies étaient liées au médicament. Par la suite, on a rapporté le cas du décès d’un nouveau-né dû à une hydrocéphalie et à des anomalies cardiaques.⁽¹⁾

Il y a eu une faible fréquence de rapports de néoplasmes ovariens, à la fois bénins et malins, chez les femmes ayant suivi des schémas posologiques multiples de médicaments pour le déclenchement de l’ovulation; cependant, aucun rapport de cause

à effet n’a été établi.⁽¹⁾

Dans les deux études cliniques contrôlées et randomisées comparant le Repronex

(gonadotrophines humaines pour injection) administré par voie i.m. et par voie s.c. et le

Pergonal administré par voie i.m. à des patientes suivant une FIV et à des patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques ou ayant reçu un diagnostic d’anovulation pour le déclenchement de l’ovulation, les réactions indésirables survenues chez ∃1 % des patientes exposées au Repronex en administration i.m. ou s.c. sont décrites au tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Patientes ayant des réactions indésirables < 1 %

*Méthode exacte de Fisher/Tests X² – significatif pour Repronex s.c. par rapport à Repronex i.m.

Expérience après la mise sur le marché

Repronex est vendu au États-Unis depuis 1997. Toutes les réactions indésirables rapportées n’ont pas été graves et on s’y attendait. Il s’agit principalement de réactions au site d’injection, ainsi que de fièvre, de malaise et de nausée. Ces réactions diminuent et disparaissent sans laisser de séquelles.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Mise à part l’hyperstimulation ovarienne (voir MISES EN GARDE), on possède peu de données à propos des conséquences d’un surdosage grave par gonadotrophines humaines.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie :

Patientes non fertiles atteintes d’oligo-anovulation :

La dose de Repronex (gonadotrophines humaines pour injection) pouvant entraîner une maturation du follicule doit être individualisée pour chaque patiente. On recommande que la dose initiale de Repronex soit, pour chaque patiente, de 150 UI (pour chaque patiente qui reçoit du leuprolide ou un autre traitement par gonadolibérine) de LH/FSH par jour, pendant cinq jours. Selon la surveillance clinique (résultat des échographies et dosage des concentrations sériques d’estradiol), les doses suivantes doivent être ajustées selon la réponse individuelle de la patiente. Les ajustements de doses ne doivent pas

être plus fréquents qu’une fois tous les deux jours et ne doivent pas dépasser les 75 à 150 UI par ajustement. La dose quotidienne maximale de Repronex^MD ne doit pas dépasser les 450 UI et il n’est pas recommandé que le dosage aille au-delà de 12 jours.

Si la réponse de la patiente au Repronex est appropriée, des GCH (5 000 à

10 000 unités) devront être administrées le jour suivant la prise de la dernière dose de Repronex. Les GCH ne devront pas être administrées si les taux sériques d’estradiol sont supérieurs à 2 000 pg/mL, si les ovaires présentent un renflement anormal ou si des douleurs abdominales surviennent, et la patiente devra être avisée de ne pas avoir de relations sexuelles. Ces précautions peuvent réduire les risques de développement du syndrome d’hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple.

Au cours du traitement par Repronex et GCH et pendant une période de deux semaines après le traitement, les patientes devront faire l’objet d’un examen au moins tous les deux jours pour surveiller les signes éventuels d’une stimulation ovarienne excessive. La plupart du temps, le syndrome d’hyperstimulation ovarienne survient après que le traitement ait été arrêté et atteint son pic sept à dix jours après l’ovulation. Si le développement folliculaire n’est pas adéquat ou s’il y a un développement folliculaire ou une ovulation mais qu’aucune grossesse ne survient, le traitement par gonadotrophines peut être répété.

On devra encourager le couple à avoir des relations sexuelles chaque jour, à partir du jour précédant l’administration des GCH, jusqu’à ce que l’ovulation devienne apparente grâce aux indices utilisés pour déterminer l’activité progestative. On devra prendre les précautions nécessaires pour assurer l’insémination. Compte tenu des indices et des paramètres mentionnés précédemment, il devrait être clair qu’à moins qu’un médecin soit prêt à consacrer un temps considérable à ces patientes et à se familiariser avec les examens de laboratoire requis et à les suivre, il ne devrait pas utiliser

Repronex.

Techniques de reproduction assistée

La dose initiale recommandée de Repronex est de 225 UI pour les patientes ayant reçu un agoniste des gonadolibérines ou un antagoniste de suppression hypophysaire. Les doses subséquentes devront être ajustées selon la réponse de chaque patiente en se fondant sur la surveillance clinique (y compris les taux sériques d’estradiol et les résultats des échographies vaginales). Les ajustements de doses ne devraient pas survenir plus d’une fois tous les deux jours et ne devraient pas dépasser 75 à 150 UI par ajustement. La dose quotidienne maximale de Repronex^MD administrée ne devrait pas dépasser

450 UI, et l’administration devrait être limitée à 12 jours.

Une fois que le développement folliculaire approprié est évident, on devra administrer des GCH (5 000 – 10 000 unités) pour déclencher la maturation folliculaire finale en préparation de la récupération de l’ovocyte. L’administration de GCH ne doit par avoir lieu dans les cas où les ovaires présentent un renflement anormalement important le dernier jour du traitement. Cela devrait réduire les risques d’apparition du SHO.

Administration

Dissoudre le contenu d’une à six fioles de Repronex dans un à deux mL d’une injection de 0,9 % de chlorure de sodium et l’ADMINISTRER immédiatement

PAR VOIE SOUS-CUTANÉE OU INTRAMUSCULAIRE. Toute portion reconstituée, non utilisée doit être jetée.

L’administration sous-cutanée doit se faire dans le bas du ventre (en alternant les côtés).

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Composition

Chaque fiole de Repronex contient 75 unités internationales (UI) d’hormones folliculo-stimulantes (FSH) actives et 75 UI d’hormones lutéinisantes (LH)

actives, plus 20 mg de lactose monohydraté sous forme lyophilisée et stérile.

D’après les essais biologiques, une unité internationale de LH est biologiquement équivalante à environ 0,5 unité de GCH, selon la Second

International Reference Preparation.

Recommandations sur la stabilité et la conservation

La poudre lyophilisée doit être conservée entre 15°C et 25°C. Elle doit être protégée de la lumière.

Solution reconstituée

Utilisez immédiatement la solution dès qu’elle est reconstituée. Jetez tout le matériel inutilisé.