Rosasol : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La crème ROSASOL^® renferme 1 % de métronidazole de même que 7,5 % d’octinoxate et 2 % d’avobenzone p/p.

Le métronidazole est un dérivé du nitroimidazole ayant une activité antiprotozoaire et antibactérienne. Le mécanisme exact par lequel il réduit les lésions inflammatoires, l’érythème et la télangiectasie associés à la rosacée n’a pas été élucidé, mais il pourrait mettre en jeu des effets anti-inflammatoires. Chez des patients qui souffraient de rosacée traitée avec une crème de métronidazole à 1 % p/p 1 ou 2 fois par jour pendant 1 ou 2 mois, de faibles taux sériques de métronidazole, variant entre 20 et 45 ng/mL, ont été signalés.

L’utilisation conforme aux directives des écrans solaires octinoxate (7,5 %) et avobenzone (2 %) procure une protection solaire limitée. En présence de rosacée, les écrans solaires sont des composantes importantes du traitement d’entretien quotidien de la peau (voir Posologie et administration).

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

La crème ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p) est indiquée dans le traitement des lésions inflammatoires (papules et pustules), de l’érythème et de la télangiectasie associés à la rosacée.

CONTRE-INDICATIONS

Patients qui ont des antécédents d’hypersensibilité au métronidazole ou à d’autres nitroimidazoles, à l’octinoxate, à l’avobenzone ou à tout autre ingrédient de la préparation ou composant du contenant.

MISES EN GARDE

Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses. En cas de contact avec les yeux, rincer à fond avec beaucoup d’eau. Si l’irritation persiste, consulter un médecin.

Utilisation durant la grossesse

On ne dispose d’aucune donnée pertinente sur la fertilité.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a abordé l’utilisation de ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p) chez la femme enceinte. Le métronidazole traverse la barrière placentaire et pénètre rapidement dans la circulation fœtale. Les études toxicologiques menées chez des animaux à des doses plus élevées que celles administrées par voie orale chez l’humain (administration intraveineuse de métronidazole à raison de 15 ou 30 mg/kg/jour chez des lapins ou de 7 à 11 mg/kg/jour chez des cobayes, des rats et des souris) ont révélé des effets embryotoxiques ou tératogènes (voir TOXICOLOGIE). ROSASOL^® ne devrait être utilisé durant la grossesse que si les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Utilisation durant l’allaitement

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a abordé l’utilisation de ROSASOL^® chez la femme qui allaite. Après administration orale, le métronidazole est sécrété dans le lait maternel à des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques. Même si les concentrations sanguines de métronidazole suivant l’application de ROSASOL^® sont beaucoup plus basses qu’après une administration orale, on doit déterminer s’il y a lieu de mettre fin soit à l’allaitement, soit au traitement par ROSASOL^®.

Utilisation chez les enfants

L’innocuité et l’efficacité de ROSASOL^® n’ont pas été établies chez les enfants.

PRÉCAUTIONS

L’absorption cutanée du métronidazole à la suite d’une application topique est minime, de sorte que les concentrations plasmatiques obtenues sont beaucoup plus faibles que celles qui suivent une administration par voie orale ou intraveineuse. Par conséquent, les réactions indésirables observées après l’administration orale ou intraveineuse du médicament n’ont pas été signalées après l’application de la crème ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p).

Généralités

Bien que la rosacée soit une maladie chronique, on ne dispose d’aucune donnée relativement à l’usage prolongé de ROSASOL^® dans le traitement de la rosacée. Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés, les patients ont été traités pendant 12 semaines (voir Posologie et administration).

L’application de ROSASOL^® sur les régions affectées par la rosacée peut protéger les zones traitées contre le soleil pendant une période limitée seulement. Comme une exposition excessive au soleil aggrave la rosacée, il faut conseiller au patient d’éviter toute exposition solaire inutile ou prolongée et d’appliquer un écran solaire ayant un FPS d’au moins 15 sur toutes les parties de la peau qui seront exposées au soleil (voir Posologie et administration).

Le métronidazole est un nitroimidazole et il doit être employé avec prudence chez les patients qui présentent des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine.

Interactions médicamenteuses

Il est peu probable que des interactions surviennent entre le métronidazole et des médicaments à action générale étant donné que l’absorption du métronidazole à 1 % p/p est faible après une application cutanée. L’absorption percutanée du métronidazole suivant l’application d’une crème de métronidazole à 1 % p/p à raison de 0,5 à 1,0 g par jour, ce qui correspond à une dose de 5 à 10 mg de métronidazole, a produit une concentration sérique de métronidazole de 20 à 45 ng/mL. Par comparaison, une C_max sérique de 4 à 7 μg/mL a été obtenue après l’administration orale de 200 mg de métronidazole (voir Pharmacocinétique).

Anticoagulants

On a signalé que le métronidazole administré par voie orale potentialisait l’effet anticoagulant de la warfarine et des autres dérivés de la coumarine, ce qui a pour résultat de prolonger le temps de prothrombine. L’effet de ROSASOL^® sur la prothrombine est inconnu. Toutefois, des cas d’augmentation du rapport international normalisé (RIN) ont été signalés lors de l’utilisation concomitante d’une crème de métronidazole et de dérivés de la coumarine, notamment la warfarine.

Sensibilité cutanée

On n’a pas observé de dermatite de contact au cours des essais cliniques menés chez les patients traités avec ROSASOL^® ni chez les patients qui recevaient l’excipient. Cependant, les médecins doivent être conscients du risque de réactions de sensibilité cutanée au métronidazole ou de sensibilité croisée avec d’autres préparations à base d’imidazole comme le clotrimazole et le tioconazole.

En cas de réaction cutanée évoquant une irritation locale, on doit aviser les patients de cesser le traitement et de ne reprendre celui-ci qu’après avoir consulté leur médecin.

Carcinogenèse et mutagenèse

On a signalé une augmentation des aberrations chromosomiques chez des patients souffrant de la maladie de Crohn traités par le métronidazole à raison de 200 à 1 200 mg/jour par voie orale pendant 1 à 24 mois. Cependant, aucune augmentation des aberrations chromosomiques n’a été observée au niveau des lymphocytes circulants chez des patients traités pendant 8 mois. Les études épidémiologiques ne révèlent aucun accroissement du risque cancérogène chez l’humain. L’importance des aberrations chromosomiques chez les personnes souffrant de la maladie de Crohn n’a pas été établie en ce qui concerne ROSASOL^®.

Lors d’études toxicologiques menées chez des animaux, des tumeurs sont apparues après l’administration de métronidazole à des doses suprathérapeutiques. Le potentiel mutagène du métronidazole a été démontré par le test d’Ames et sur des cellules ne provenant pas de mammifères. En outre, on a noté une augmentation reliée à la dose de la fréquence des micronoyaux chez des souris recevant du métronidazole par injection intrapéritonéale (voir Toxicologie). Même si on ne sait pas encore vraiment quelle importance ces résultats présentent pour les humains, la poursuite du traitement au-delà de sa durée habituelle devrait être évitée.

Photosensibilité et photocarcinogenèse

On a signalé que la fréquence des tumeurs cutanées causées par les rayons ultraviolets était significativement accrue chez des souris sans poils recevant du métronidazole par voie intrapéritonéale (voir Toxicologie). Même si on ne sait pas encore vraiment quelle importance ces résultats présentent pour les humains, l’exposition des régions traitées aux rayons ultraviolets ou à une lumière solaire intense devrait être évitée durant le traitement par le métronidazole.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

On a signalé un picotement (brûlure), un érythème ou un prurit légers ou modérés, rarement graves, au cours du traitement par la crème ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p). Ces sensations disparaissaient spontanément et étaient transitoires. Chez des patients qui utilisaient du métronidazole topique, on a signalé un larmoiement après application du produit près de la région oculaire, ainsi qu’une rougeur temporaire et une sécheresse légère.

Le tableau 1 présente une liste des effets indésirables apparentés qui ont été signalés durant les études cliniques contrôlées regroupant 60 patients traités par ROSASOL^®. Tous ces effets indésirables se sont produits au point d’application. Aucun effet indésirable apparenté n’a été observé dans les autres systèmes/appareils de l’organisme.

Tableau 1 - Effets indésirables

Pharmacovigilance

Troubles neurologiques : acroparesthésie.

Troubles gastro-intestinaux : nausée, goût métallique en bouche.

Troubles de la peau ou du tissu sous-cutané : prurit et irritation cutanée locale, aggravation de la rosacée.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Symptômes

On a signalé des cas où des doses uniques de métronidazole allant jusqu’à 12 g avaient été administrées par voie orale. Les symptômes observés par la suite étaient notamment les suivants : vomissements, nausées, ataxie, légère désorientation.

Traitement

Il n’existe aucun antidote spécifique au surdosage par le métronidazole administré par voie orale. Dans les cas où l’on soupçonne un surdosage, il convient d’instaurer un traitement symptomatique et de soutien. En cas de surdosage par le métronidazole administré sous forme topique, on peut retirer le médicament non absorbé en lavant la peau à l’eau tiède.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Les régions affectées par la rosacée doivent être lavées à l’aide d’un savon doux, bien rincées à l’eau tiède, puis asséchées en tapotant la peau avant l’application de ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p). Appliquer la crème en couche mince sur toutes les régions affectées 2 fois par jour, matin et soir. Masser légèrement pour qu’elle pénètre dans la peau. Éviter tout contact avec les yeux, les narines, la bouche ou d’autres muqueuses.

Des résultats thérapeutiques significatifs devraient apparaître dès le premier mois de traitement; des études cliniques contrôlées ont démontré une amélioration constante tout au long des 12 semaines de traitement. La posologie convenant à une administration prolongée n’a pas été établie.

L’application de ROSASOL^® sur les régions affectées par la rosacée peut protéger les zones traitées contre le soleil pendant une période limitée seulement. Comme une aggravation de la rosacée est souvent observée après une exposition au soleil, il faut conseiller au patient d’éviter toute exposition solaire inutile ou prolongée et d’utiliser un écran solaire ayant un FPS d’au moins 15 sur toutes les parties de la peau qui seront exposées. On doit également recommander au patient de s’assurer, après avoir appliqué ROSASOL^®, que la peau soit sèche avant d’appliquer un écran solaire. Le patient doit appliquer l’écran solaire à nouveau selon les directives.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Métronidazole

Nom chimique : 1H-imidazole-1-éthanol, 2-méthyl-5-nitro-

Formule moléculaire : C6H9O3N3

Masse moléculaire : 171,16 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline ou cristaux de couleur blanche à jaune pâle, inodores ou ayant une légère odeur et un goût amer et légèrement salin. La substance noircit quand elle est exposée à la lumière. Très peu soluble dans l’eau et dans l’alcool (1 dans 100), légèrement soluble dans l’éther et le chloroforme (1 dans 1000). Le métronidazole a un point de fusion qui se situe entre 159 et 163 °C et un pH qui va de 5,5 à 7,5 (c = à 1 % dans l’eau).

Substances pharmaceutiques - Écrans solaires
Nom propre : octinoxate	Nom propre : avobenzone
Nom chimique : 2-éthyl hexyl-P-méthoxycinnamate	Nom chimique : 1-(p-tert-butylphényl)-3-(p-méthoxyphényl)-1,3-propanedione
Formule moléculaire : C18H26O3	Formule moléculaire : C20H22O3
Masse moléculaire : 290,4 g/mol	Masse moléculaire : 310,39 g/mol
Formule développée :	Formule développée :
Propriétés physicochimiques : Liquide jaune pâle légèrement huileux et pratiquement inodore.	Propriétés physicochimiques : Poudre de couleur blanc cassé à jaune.

Composition

Chaque gramme de ROSASOL^® (métronidazole à 1 %, octinoxate à 7,5 % et avobenzone à 2 % p/p) renferme 10 mg de métronidazole (métronidazole USP à 1 %) de même que 7,5 % d’octinoxate et 2 % d’avobenzone.

Autres ingrédients : cyclométhicone NF, adipate de diisopropyle, isosorbide de diméthyle, EDTA, cire émulsionnante, glycérine, Elefac I205, huile minérale légère, phénonip, triméthicone de phényle, polysorbate 60, acide stéarique purifié, eau purifiée, hydroxyde de sodium, monostéarate de sorbitan NF.

Stabilité et entreposage

Conserver ROSASOL^® entre 15 et 30 °C.