Teva-Carbamazepine : effets secondaires, posologie et usages

Mises en garde et précautions importantes

• Sang : Des effets secondaires graves touchant le nombre de cellules sanguines ont été signalés chez des patients prenant TEVA-CARBAMAZEPINE. Ces effets secondaires sont très rares, mais ont été mortels. D’autres effets secondaires pourraient survenir chez les patients prenant TEVA-CARBAMAZEPINE, notamment : diminution du nombre de globules blancs, dépression de la moelle osseuse et problèmes de foie, y compris une insuffisance hépatique. Pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE, votre professionnel de la santé vous fera passer des analyses sanguines et de fréquents examens pour surveiller l’apparition de signes de ces effets secondaires graves. Communiquez immédiatement avec votre professionnel de la santé si vous présentez l’un des symptômes suivants :

  • signes d’infections (fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, ulcères dans la bouche, enflure des ganglions lymphatiques)
  • signes de problèmes de foie (jaunissement de la peau ou des yeux, urine foncée, douleurs abdominales, nausées, vomissements, perte d’appétit)
  • faiblesse, fatigue
  • tendance aux ecchymoses, saignements de nez, des gencives ou de la bouche, minuscules taches rouges sur la peau
  • essoufflement
  • pâleur de la peau, des lèvres et du lit des ongles

• Peau : Des réactions graves et parfois mortelles connues sous les noms d’érythrodermie bulleuse avec épidermolyse et de syndrome de Stevens-Johnson ont été signalées chez des patients prenant TEVA-CARBAMAZEPINE. D’autres réactions cutanées graves ont aussi été signalées, telles que le syndrome DRESS (éruption médicamenteuse s’accompagnant d’une éosinophilie et de symptômes généraux), la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée et des éruptions maculopapuleuses. Bien que très rares, les formes graves du syndrome DRESS et de la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée peuvent également entraîner la

  • mort. Dans certains cas, ces réactions cutanées sont attribuables à des facteurs génétiques. Votre professionnel de la santé pourrait vous recommander de subir une analyse sanguine pour établir si vous êtes à risque avant que vous commenciez à prendre TEVA-CARBAMAZEPINE. Communiquez immédiatement avec votre professionnel de la santé si vous présentez l’un des symptômes suivants :

    • une éruption cutanée ou toute autre réaction cutanée grave, telle que rougeur de la peau, formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou autour de la bouche, et desquamation (peau qui pèle) accompagnée de fièvre;
    • une enflure des ganglions lymphatiques;
    • des douleurs articulaires;
    • un grossissement du foie et/ou de la rate s’accompagnant de symptômes tels qu’une sensation d’avoir la grippe et un jaunissement de la peau ou des yeux;
    • des problèmes aux poumons, aux reins, au pancréas, au cœur, à la moelle osseuse, au thymus ou au côlon s’accompagnant de symptômes tels que : essoufflement, toux sèche, douleur ou inconfort dans la poitrine, soif et émissions moins fréquentes d’urine.
• Cancer : Des études de toxicité à long terme menées chez le rat ont révélé que la carbamazépine pourrait être associée à un risque de cancer. Par conséquent, avant de prendre TEVA-CARBAMAZEPINE, discutez avec votre professionnel de la santé des bienfaits et des risques possibles du traitement.

Pourquoi utilise-t-on TEVA-CARBAMAZEPINE?

TEVA-CARBAMAZEPINE est utilisé chez les adultes pour traiter les maladies suivantes :

• Épilepsie : TEVA-CARBAMAZEPINE peut être utilisé seul ou avec d’autres médicaments anticonvulsivants pour réduire le nombre de vos crises épileptiques.
• Névralgie du trijumeau : TEVA-CARBAMAZEPINE soulage la douleur provoquée par la névralgie du trijumeau. TEVA-CARBAMAZEPINE ne doit pas être utilisé pour soulager les douleurs légères au visage ni les maux de tête.
• Manie et troubles bipolaires : TEVA-CARBAMAZEPINE peut être utilisé seul ou avec du lithium pour la manie aiguë ou le trouble bipolaire. TEVA-CARBAMAZEPINE peut être utilisé chez les patients qui ne répondent pas aux autres médicaments antimaniaques ou qui sont incapables de les prendre.

Comment TEVA-CARBAMAZEPINE agit-il?

TEVA-CARBAMAZEPINE est un agent appartenant à la famille des anticonvulsivants, un type de médicament utilisé pour traiter l’épilepsie. TEVA-CARBAMAZEPINE s’emploie également pour le traitement de la manie et des douleurs causées par la névralgie du trijumeau.

Quels sont les ingrédients de TEVA-CARBAMAZEPINE?

Ingrédient médicinal : carbamazépine

Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline, glycolate d’amidon sodique, laurylsulfate de sodium, povidone et stéarate de magnésium.

TEVA-CARBAMAZEPINE est offert dans les formes pharmaceutiques suivantes :

Comprimés; 200 mg.

N’utilisez pas TEVA-CARBAMAZEPINE dans les cas suivants :

• vous êtes allergique (hypersensible) à la carbamazépine, aux médicaments tricycliques (tels que l’amitriptyline, la trimipramine et l’imipramine) ou à tout autre ingrédient contenu dans TEVA-CARBAMAZEPINE (voir « Ingrédients non médicinaux »);
• vous souffrez d’une maladie cardiaque grave (bloc cardiaque);
• vous souffrez d’une maladie du foie;
• vous avez des antécédents de dépression de la moelle osseuse;
• vous avez eu une maladie sanguine grave dans le passé;
• vous souffrez d’un trouble de la synthèse des porphyrines, des pigments importants pour la fonction hépatique et la formation du sang (ce trouble porte aussi le nom de porphyrie hépatique);
• vous prenez également, ou avez récemment pris, des médicaments appartenant à un groupe particulier d’antidépresseurs appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO); vous ne devez pas prendre TEVA-CARBAMAZEPINE dans les 14 jours suivant la prise d’un IMAO;
• vous prenez aussi de l’itraconazole ou du voriconazole, des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques.

Consultez votre professionnel de la santé avant de prendre TEVA-CARBAMAZEPINE, afin d’aider à éviter les effets secondaires et assurer la bonne utilisation du médicament. Informez votre professionnel de la santé de tous vos problèmes et états de santé, notamment :

• si vous souffrez ou avez déjà souffert d’une maladie du foie, des reins, du cœur ou de la glande thyroïde;
• si vous êtes atteint de problèmes aux reins associés à un faible taux de sodium dans le sang ou si vous avez des troubles rénaux et prenez également certains médicaments qui font baisser le taux de sodium sanguin (diurétiques [médicaments qui aident à uriner] tels que l’hydrochlorothiazide ou le furosémide);
• si vous souffrez de troubles sanguins (y compris ceux causés par d’autres médicaments);
• si vous prenez de la delavirdine, un médicament employé pour le traitement de l’infection par le VIH-1;

• si vous avez déjà présenté une sensibilité inhabituelle (éruption cutanée ou autre signe d’allergie) à l’oxcarbazépine ou à tout autre médicament que vous devez prendre en raison de votre état de santé. Il est important de noter que si vous êtes allergique à

  • TEVA-CARBAMAZEPINE, la probabilité que vous ayez une réaction allergique à l’oxcarbazépine est d’environ 1 chance sur 4 (25 %);
• si vous présentez des saignements vaginaux irréguliers ou des tachetures (spotting);
• si vous souffrez de glaucome (pression élevée dans l’œil);
• Si vous avez de la difficulté à uriner (rétention urinaire).

Autres mises en garde à connaître :

Problèmes de santé mentale et idées suicidaires : Dites à votre professionnel de la santé si vous souffrez de tout problème de santé mentale, y compris de psychose, d’agitation ou de confusion (surtout chez les personnes âgées) ou si vous avez déjà songé à vous faire du mal ou à vous enlever la vie. Un petit nombre de patients prenant des médicaments antiépileptiques, y compris TEVA-CARBAMAZEPINE, ont eu des idées ou des comportements suicidaires. Un petit nombre de patients prenant des médicaments antiépileptiques, y compris TEVA-CARBAMAZEPINE, ont eu des idées ou des comportements suicidaires. Obtenez de l’aide médicale immédiatement si vous, ou une personne dont vous vous occupez, avez des pensées de suicide ou des comportements suicidaires.

Augmentation du nombre de crises d’épilepsie : Si vous prenez TEVA-CARBAMAZEPINE pour l’épilepsie et que vous faites plus de crises d’épilepsie que d’habitude, communiquez immédiatement avec votre professionnel de la santé.

Chutes : TEVA-CARBAMAZEPINE pourrait causer un manque de coordination, des étourdissements, de la somnolence, une hypotension (basse pression), de la confusion et une sédation, ce qui pourrait entraîner des chutes, des fractures et d’autres blessures. Ce risque peut être accru si vous avez d’autres maladies ou problèmes de santé ou prenez d’autres médicaments. Parlez à votre professionnel de la santé si vous avez des questions à ce sujet.

Densité minérale osseuse : Parlez à votre professionnel de la santé si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de maladie osseuse ou si vous avez pris des antiépileptiques (tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, l’oxcarbazépine, la lamotrigine, le valproate de sodium et/ou la carbamazépine) pendant une période prolongée. L’emploi prolongé d’antiépileptiques, y compris TEVA-CARBAMAZEPINE, peut affaiblir ou fragiliser les os.

Problèmes aux yeux : TEVA-CARBAMAZEPINE peut causer des problèmes aux yeux. Des examens périodiques de la vue sont recommandés pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE.

Alcool : Vous ne devez pas boire d’alcool pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE. Discutez de votre consommation d’alcool avec votre professionnel de la santé et dites-le-lui si vous avez des antécédents de dépendance à l’alcool.

Fertilité, contraception, grossesse et allaitement :

• Femmes :

  • Évitez de tomber enceinte pendant que vous prenez TEVA-CARBAMAZEPINE. Ce médicament pourrait causer du tort à un enfant à naître. Les bébés nés de mères qui ont pris TEVA-CARBAMAZEPINE pendant la grossesse sont exposés à un risque d’effets secondaires graves.
  • Si vous tombez enceinte ou croyez que vous pourriez être enceinte, dites-le immédiatement à votre professionnel de la santé.
  • Utilisez une méthode de contraception très efficace si vous avez des chances de tomber enceinte pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE et pendant 2 semaines après la prise de votre dernière dose.
  • Si vous utilisez des contraceptifs hormonaux oraux (tels que « la pilule »), ils pourraient ne pas être efficaces pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE. Vous pourriez aussi avoir des menstruations irrégulières si vous prenez TEVA-CARBAMAZEPINE et utilisez des contraceptifs oraux. Vous devez employer une autre méthode de contraception non hormonale différente ou supplémentaire durant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE. Discutez avec votre professionnel de la santé des autres méthodes de contraception qui vous conviennent.
  • TEVA-CARBAMAZEPINE passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE, car ce médicament peut causer des effets secondaires graves chez votre bébé.

• Hommes :

  • TEVA-CARBAMAZEPINE peut nuire à votre fertilité. Ce médicament peut aussi causer une production anormale de sperme, ce qui signifie qu’il pourrait être difficile pour vous d’engendrer un enfant. Adressez-vous à votre professionnel de la santé si vous avez des questions à ce sujet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines : TEVA-CARBAMAZEPINE peut causer des étourdissements, de la somnolence, des envies de dormir et une vision trouble ou double et peut altérer votre coordination musculaire et votre vigilance. Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines avant de savoir comment vous réagissez à TEVA-CARBAMAZEPINE.

Analyses sanguines : TEVA-CARBAMAZEPINE peut fausser les résultats des analyses sanguines. Votre professionnel de la santé vous fera subir des analyses sanguines avant que vous commenciez à prendre TEVA-CARBAMAZEPINE et régulièrement pendant votre traitement, et en interprétera les résultats.

Mentionnez à votre professionnel de la santé tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments, les vitamines, les minéraux, les suppléments naturels ou les produits de médecine douce.

Il est très important de le faire, car de nombreux médicaments peuvent interagir avec TEVA-CARBAMAZEPINE. Votre dose pourrait devoir être modifiée ou vous pourriez devoir cesser la prise d’un des autres médicaments.

Interactions médicamenteuses graves

• TEVA-CARBAMAZEPINE ne doit pas être pris dans les 14 jours suivant l’utilisation d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), un groupe particulier de médicaments antidépresseurs.
• TEVA-CARBAMAZEPINE ne doit pas être pris avec l’itraconazole et le voriconazole, des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques.

Les produits ci-dessous pourraient interagir avec TEVA-CARBAMAZEPINE :

• Les médicaments utilisés pour traiter la douleur et réduire l’inflammation, tels que : buprénorphine, méthadone, paracétamol (acétaminophène), phénazone (antipyrine), tramadol, dextropropoxyphène, ibuprofène.
• Les médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que : doxycycline, rifabutine, érythromycine, troléandomycine, josamycine, clarithromycine, télithromycine, ciprofloxacine.
• Les médicaments utilisés pour empêcher la formation de caillots de sang, tels que : warfarine, phenprocoumon, dicoumarol, acénocoumarol, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban, ticlopidine.
• Les antidépresseurs, tels que : bupropion, citalopram, miansérine, néfadozone, sertraline, trazodone, antidépresseurs tricycliques (p. ex. imipramine, amitriptyline, nortryptyline, clomipramine), désipramine, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, viloxazine.
• Les antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies, tels que : terfénadine, loratadine
• Les médicaments utilisés pour prévenir les crises d’épilepsie, tels que : oxcarbazépine, clobazam, clonazépam, éthosuximide, méthsuximide, primidone, acide valproïque, felbamate, lamotrigine, eslicarbazépine, zonisamide, tiagabine, topiramate, phénytoïne, stiripentol, vigabatrine, valpromide, phénobarbital, phensuximide, progabide, lévétiracétam, brivaracétam.
• Les médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques, tels que : itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole, caspofungine.
• Les médicaments utilisés pour traiter les infections par des parasites, tels que : praziquantel, albendazole.
• Les médicaments utilisés pour traiter la tuberculose, tels que : isoniazide, rifampicine.
• Les médicaments utilisés pour traiter le cancer, tels que : imatinib, irinotécan, géfitinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus, cisplatine, doxorubicine.
• Les médicaments utilisés pour traiter les problèmes de santé mentale tels que clozapine, halopéridol, brompéridol, olanzapine, quétiapine, rispéridone, ziprasidone, aripiprazole, palipéridone, loxapine, lithium, métoclopramide.
• Les médicaments utilisés pour traiter l’infection à VIH et le sida, tels que : indinavir, ritonavir, saquinavir, delavirdine.
• Les médicaments utilisés pour traiter l’anxiété, tels que : alprazolam, midazolam.
• Les médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques tels que : félodipine, digoxine, disopyramide, quinidine, propranolol, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, ivabradine, vérapamil, diltiazem.
• Les médicaments utilisés pour traiter des problèmes d’estomac, tels que : cimétidine, oméprazole.
• Les médicaments, appelés corticostéroïdes, utilisés pour traiter l’inflammation tels que prednisolone, dexaméthasone.
• Les médicaments utilisés pour obtenir une suppression du système immunitaire tels que : cyclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus.
• Les médicaments utilisés pour traiter des problèmes respiratoires tels que théophylline, aminophylline.
• Les diurétiques (médicaments qui aident à uriner), tels que : hydrochlorothiazide, furosémide.
• Les relaxants musculaires, tels que : oxybutynine, dantrolène, pancuronium.
• La terfénadine, un médicament utilisé pour traiter les allergies.
• L’acétazolamide, un médicament utilisé pour traiter le glaucome
• L’aprépitant, un médicament utilisé pour prévenir les nausées et vomissements.
• Le danazol, un médicament utilisé pour traiter l’endométriose et d’autres maladies.
• L’isotrétinoïne, un médicament utilisé pour traiter des maladies de la peau comme l’acné.
• La lévothyroxine, un médicament utilisé pour traiter des problèmes de thyroïde.
• Le tadalafil, un médicament utilisé pour traiter la dysfonction érectile.
• Les contraceptifs hormonaux comprenant des œstrogènes et des progestatifs.
• Le millepertuis, un médicament à base de plante médicinale utilisé pour traiter la dépression.
• La vitamine B₃ telle que : nicotinamide, niacinamide.
• Ne consommez pas d’alcool durant le traitement par TEVA-CARBAMAZEPINE.
• Ne consommez pas de pamplemousse ni de jus de pamplemousse, sans quoi l’effet de TEVA-CARBAMAZEPINE risque d’augmenter. D’autres jus de fruits, tels que le jus d’orange ou de pomme, n’ont pas cet effet.

Comment TEVA-CARBAMAZEPINE s’administre-t-il?

Prenez toujours TEVA-CARBAMAZEPINE exactement comme votre professionnel de la santé vous a dit de le faire. Votre professionnel de la santé déterminera la dose qui vous convient. Vous ne devez jamais augmenter ou diminuer votre dose sans en parler à votre professionnel de la santé.

N’arrêtez pas de prendre TEVA-CARBAMAZEPINE sans en parler à votre professionnel de la santé. Ce dernier vous indiquera si vous pouvez cesser de prendre votre médicament et, le cas échéant, à quel moment le faire.

Les comprimés TEVA-CARBAMAZEPINE doivent être pris en 2 à 4 doses fractionnées par jour, si possible pendant les repas.

Dose habituelle :

Épilepsie :

Adultes et enfants de plus de 12 ans

Dose initiale : 100 à 200 mg, 1 ou 2 fois par jour.

Dose habituelle : 800 à 1 200 mg par jour, en plusieurs prises.

Enfants de 6 à 12 ans

Dose initiale : 100 mg par jour, en 2 à 4 prises.

Votre professionnel de la santé augmentera ensuite graduellement la dose jusqu’à l’obtention de la dose qui convient pour l’enfant.

Névralgie du trijumeau :

Adultes

Dose initiale : 100 mg, 2 fois par jour.

Dose habituelle : 200 à 800 mg par jour, en plusieurs prises.

Dose maximale : 1 200 mg par jour, en plusieurs prises.

Manie et troubles bipolaires :

Adultes

Dose initiale : 200 à 400 mg par jour, en plusieurs prises.

Dose habituelle : 400 à 1 200 mg par jour, en plusieurs prises.

Dose maximale : 1 600 mg par jour, en plusieurs prises.

Surdosage :

Si vous pensez qu’une personne dont vous vous occupez ou que vous-même avez pris une trop grande quantité de TEVA-CARBAMAZEPINE, communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital, le centre antipoison de votre région ou avec Santé Canada au numéro sans frais 1-844 POISON-X (1-844-764-7669), même en l’absence de signes ou de symptômes.

Dose oubliée :

Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Cependant, s’il est presque temps de prendre la dose suivante, sautez la dose que vous avez oubliée et continuez votre traitement tel qu’il a été prescrit. Ne doublez pas la dose pour compenser celle que vous avez oubliée.

Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à TEVA-CARBAMAZEPINE?

Lorsque vous prenez TEVA-CARBAMAZEPINE, vous pourriez présenter des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés ci-dessous. Si c’est le cas, communiquez avec votre professionnel de la santé.

Les effets secondaires peuvent comprendre les suivants :

• bosses de couleur violette ou mauve tirant sur le rouge pouvant causer des démangeaisons;
• tremblements, mouvements corporels involontaires, spasmes musculaires, perte de la coordination musculaire, faiblesse;
• agitation ou hostilité (surtout chez les personnes âgées), dépression s’accompagnant d’agitation, de nervosité ou d’autres modifications de l’humeur ou de l’état mental, changements comportementaux, confusion, maux de tête et pertes de mémoire;
• vue brouillée ou double, démangeaisons oculaires s’accompagnant de rougeur et d’enflure (conjonctivite), mouvements oculaires involontaires;
• troubles de l’élocution, perturbation du goût, sécheresse buccale, la langue rouge et douloureuse, ulcères buccaux;
• tintement d’oreilles ou perception inexpliquée d’autres sons, baisse de l’ouïe;
• engourdissements ou picotements dans les mains et les pieds;
• sécrétion inhabituelle de lait maternel, augmentation du volume des seins chez l’homme, troubles sexuels (dysfonctionnement érectile), infertilité masculine;
• sensibilité accrue de la peau au soleil, modifications de la pigmentation de la peau, acné, transpiration accrue;
• réactivation d’une infection à herpèsvirus (pouvant être grave en cas de dépression du système immunitaire);
• perte complète des ongles, chute de cheveux, croissance excessive de poils sur le corps et la figure;
• vomissements, nausées, perte d’appétit, constipation, diarrhée, douleurs abdominales;
• étourdissements, somnolence, instabilité, fatigue;
• gain de poids;
• douleurs articulaires ou musculaires;
• chute provoquée par des étourdissements, de la somnolence, une basse pression ou une confusion mentale.

L’emploi prolongé d’antiépileptiques tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, l’oxcarbazépine, la lamotrigine et le valproate de sodium est associé à un risque de diminution de la densité minérale osseuse susceptible d’entraîner une fragilité ou un affaiblissement osseux ainsi que des fractures.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Si vous présentez un symptôme ou un effet secondaire incommodant qui n’est pas mentionné ici ou qui s’aggrave au point de perturber vos activités quotidiennes, parlez-en à votre professionnel de la santé.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer à Santé Canada les effets secondaires soupçonnés d’être associés à l’utilisation des produits de santé de l’une des deux façons suivantes :

• en consultant la page Web sur la déclaration des effets secondaires (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html) pour savoir comment faire une déclaration en ligne, par courrier ou par télécopieur; ou
• en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous souhaitez obtenir des renseignements sur la prise en charge des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

Conservation :

• Conservez ce médicament entre 15 °C et 30 °C.
• Protégez-le de l’humidité (par exemple, ne pas le ranger dans une salle de bain où vous prenez souvent votre douche).
• Gardez-le hors de la portée et de la vue des enfants.

Pour en savoir plus sur TEVA-CARBAMAZEPINE :

• Communiquez avec votre professionnel de la santé.
• Consultez la monographie intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui renferme également les Renseignements sur le médicament à l’intention des patients. Vous pouvez vous procurer ce document sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-pharmaceutiques.html), le site Web du fabricant (http://www.tevacanada.com), ou en composant le 1-800-268-4127, poste 3, ou en écrivant à druginfo@tevacanada.com.

Le présent dépliant a été rédigé par Teva Canada Limitée, Toronto (Ontario) M1B 2K9.

Dernière révision : 12 septembre 2025