Teva-Dextroamphetamine SR : monographie de produit

MODIFICATIONS MAJEURES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE

TABLE DES MATIÈRES

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MODIFICATIONS MAJEURES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE ...................................... 2

TABLE DES MATIÈRES ..................................................................................................................... 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ........................................ 4

1 INDICATIONS ................................................................................................................................ 4

1.1 Enfants .......................................................................................................................... 5 1.2 Personnes âgées ........................................................................................................... 5 2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................................. 5

3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES .................................... 6

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................................... 6

4.1 Considérations posologiques ....................................................................................... 6 4.2 Dose recommandée et ajustement posologique ........................................................ 7 4.4 Administration .............................................................................................................. 8 4.5 Dose oubliée ................................................................................................................. 8 5 SURDOSAGE ................................................................................................................................. 8

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ............... 10

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .......................................................................................... 11

7.1 Cas particuliers............................................................................................................ 16 7.1.1 Grossesse ................................................................................................................. 16 7.1.2 Allaitement .............................................................................................................. 17 7.1.3 Enfants ..................................................................................................................... 17 7.1.4 Personnes âgées ...................................................................................................... 17 8 EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................................ 18

8.2 Effets indésirables observés au cours des essais cliniques ....................................... 18 8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit ........................ 18 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ........................................................................................ 19

9.1 Interactions médicamenteuses graves ...................................................................... 19 9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses .............................................................. 19 9.4 Interactions médicament-médicament ..................................................................... 20 9.5 Interactions médicament-aliments ............................................................................ 22 9.6 Interactions médicament-plantes médicinales ......................................................... 22 9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire .................................................. 22 10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ................................................................................................... 22

10.1 Mode d’action ........................................................................................................... 22 10.3 Pharmacocinétique ................................................................................................... 23 11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT ..................................................................... 23

12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ................................................................... 23

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................................. 24

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ................................................................................ 24

14 ESSAIS CLINIQUES .................................................................................................................... 25

14.3 Études de biodisponibilité comparative .................................................................. 25 15 MICROBIOLOGIE ...................................................................................................................... 26

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE.................................................................................................. 26

17 MONOGRAPHIE AYANT SERVI DE RÉFÉRENCE ....................................................................... 27

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT, À L’INTENTION DES PATIENTS ................................ 28

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dextroamphétamine) est indiqué pour :

• le traitement d’appoint de la narcolepsie ;
• le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH).

Trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) : Le diagnostic de TDAH (DSM-IV) présuppose la présence de symptômes d’hyperactivité-impulsivité ou d’inattention entraînant une gêne fonctionnelle et ayant fait leur apparition avant l’âge de 7 ans. Il faut que les symptômes soient persistants, plus graves que ce qu'on observe habituellement chez des sujets d'un niveau de développement similaire, et qu’ils nuisent de façon cliniquement significative au fonctionnement social, scolaire ou professionnel. Il faut qu’ils soient présents dans au moins deux types d’environnement, par exemple, à l’école (ou au travail) et à la maison. Il ne faut pas que les symptômes puissent être expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattention, il faut qu’au moins six des symptômes suivants aient persisté pendant au moins six mois : manque d’attention aux détails/erreurs d’inattention, manque d’attention soutenue, piètre capacité d’écoute, incapacité de mener une tâche à bien, difficulté à organiser ses activités ainsi que tendance à éviter les tâches exigeant un effort mental soutenu, égarer des objets, à se laisser distraire ou à oublier. Pour le type hyperactivité-impulsivité, il faut qu’au moins six des symptômes suivants aient persisté pendant au moins six mois : tendance à remuer/se tortiller, à se lever de son siège, à courir et à grimper lorsqu’un tel comportement est inapproprié, difficulté à s’adonner à des activités calmes, tendance à être constamment en mouvement, à parler de façon excessive et à couper la parole aux autres, incapacité d’attendre son tour et tendance à s’imposer. Pour le diagnostic du type mixte, il faut que le patient réponde aux critères de définition des symptômes à la fois de l’inattention et de l’hyperactivité impulsivité.

Facteurs à considérer lors du diagnostic : Les causes précises du TDAH sont inconnues et il n’existe aucun examen permettant à lui seul de diagnostiquer ce trouble. Un diagnostic approprié nécessite non seulement l’utilisation de ressources médicales, mais aussi de ressources psychologiques, pédagogiques et sociales précises. L’apprentissage peut ou peut ne pas être perturbé. Le diagnostic doit se fonder sur l’anamnèse et sur une évaluation complète du patient plutôt que sur la seule présence du nombre requis de caractéristiques du DSM-IV.

Nécessité d’un programme thérapeutique complet : TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR est indiqué dans le cadre d'un programme thérapeutique global du TDAH qui peut également inclure d'autres mesures (d'ordre psychologique, éducatif ou social) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux n'est pas indiqué chez tous les patients présentant ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne convient pas pour les patients qui présentent des symptômes consécutifs à certains facteurs environnementaux et/ou à d’autres troubles

psychiatriques primaires, dont la psychose. Le placement en milieu éducatif spécialisé est essentiel pour les enfants et adolescents présentant ce diagnostic, et l'intervention psychosociale est souvent utile. Quand ces mesures se révèlent insuffisantes, la décision de prescrire des médicaments dépendra de l'évaluation du médecin quant au caractère chronique et à la gravité des symptômes du patient.

Emploi prolongé : Les médecins qui choisissent d'utiliser TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR durant une période prolongée devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme de ce médicament chez chaque patient.

1.1 Enfants

Enfants (< 6 ans) : Les amphétamines ne sont pas recommandées pour le traitement des troubles déficitaires de l’attention avec ou sans hyperactivité chez les enfants de moins de 6 ans, l’innocuité et l’efficacité de ces produits n’ayant pas été établies dans ce groupe d’âge. Les effets à long terme des amphétamines chez les enfants de plus de 6 ans ne sont pas encore bien établis.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : L’emploi de TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR chez les personnes âgées exige de la prudence, compte tenu de la fréquence accrue des cas de dysfonctionnement hépatique ou rénal, de maladie cardiovasculaire, de maladies concomitantes ou de la prise d’autres traitements médicamenteux, ce qui peut exiger des modifications posologiques et une surveillance additionnelle ou plus fréquente.

2 CONTRE-INDICATIONS

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dextroamphétamine) est contre-indiqué chez les patients présentant les conditions suivantes :

• Hypersensibilité à TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR, à l’un des ingrédients de la préparation ou aux constituants du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Hypersensibilité ou idiosyncrasie aux amines sympathomimétiques
• Artériosclérose au stade avancé
• Maladie cardiovasculaire symptomatique
• Hypertension modérée ou grave
• Hyperthyroïdie
• État d'agitation
• Antécédents de toxicomanie
• Glaucome
• Anxiété
• Tension
• Phéochromocytome

• Présence de tics moteurs ou antécédents familiaux du syndrome de Gilles de la Tourette

  (tics verbaux)

• Traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou dans les

  14 jours qui suivent l’arrêt du traitement par un IMAO (voir 9.4 Interactions médicament-médicament)

3

ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Mises en garde et précautions importantes

Usage inapproprié et effets indésirables cardiovasculaires graves

L’utilisation d’amphétamines comporte un risque d’abus, d’usage inapproprié, de dépendance et d’emploi détourné à des fins non thérapeutiques dont les médecins doivent tenir compte lorsqu’ils prescrivent ce produit (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance).

L'usage inapproprié d’amphétamines peut entraîner des effets indésirables cardiovasculaires graves et une mort subite.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

On doit commencer le traitement par TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR à la dose la plus faible possible. La dose doit ensuite être ajustée lentement jusqu’à ce que l’on établisse la plus faible dose efficace en fonction du patient, puisque la réponse à TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR varie beaucoup d’un patient à l’autre.

Avant d’instaurer le traitement par TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR, le médecin doit s’enquérir des antécédents personnels et familiaux du patient (y compris les antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmies ventriculaires) et effectuer un examen physique afin de dépister toute affection cardiaque. En présence des facteurs de risque pertinents et selon le jugement du clinicien, une évaluation cardiovasculaire plus approfondie peut être envisagée (p. ex., réalisation d’un électrocardiogramme et d’un échocardiogramme). TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire symptomatique et ne doit généralement pas être utilisé chez les patients présentant des anomalies cardiaques structurales connues (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système cardiovasculaire).

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR contient du saccharose (sphères de sucre) (voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT). Il ne faut donc pas l’administrer aux patients atteints de l’une des rares affections héréditaires suivantes :

• malabsorption du glucose-galactose
• intolérance au fructose
• déficit en sucrase -isomaltase

4.2 Dose recommandée et ajustement posologique

Les amphétamines ne sont pas recommandées chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Par conséquent, on ne doit pas utiliser TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR chez cette population de patients.

Traitement d’appoint de la narcolepsie :

La posologie peut varier de 5 à 60 mg par jour, selon la réponse du patient.

• Posologie initiale recommandée pour les enfants de 6 à 12 ans : commencer avec la dose de 5 mg par jour puis, s'il y a lieu, augmenter la dose quotidienne par paliers de 5 mg à intervalles hebdomadaires, jusqu'à l'obtention d'un effet optimal.
• Chez les patients de 12 ans ou plus : commencer avec une dose de 10 mg par jour puis, s'il y a lieu, augmenter la dose quotidienne par paliers de 10 mg à intervalles hebdomadaires, jusqu'à l'obtention d'un effet optimal.

Si des réactions indésirables gênantes se manifestent (p. ex. insomnie ou anorexie), on doit réduire la dose. TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR peut être utilisé en une seule prise quotidienne si cela s’avère approprié.

Trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus :

La posologie peut varier de 2,5 mg à 40 mg par jour, bien que certains patients puissent avoir besoin de plus de 40 mg par jour pour obtenir un effet optimal.

• Chez les adultes et les enfants de 6 ans ou plus, commencer par administrer 5 mg une ou deux fois par jour puis, s'il y a lieu, augmenter la dose quotidienne par paliers de 5 mg à intervalles hebdomadaires jusqu'à l'obtention d'un effet optimal. Seuls des cas exceptionnels exigent plus de 40 mg par jour.

Si des réactions indésirables gênantes se manifestent (p. ex. insomnie ou anorexie), on doit réduire la dose. TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR peut être utilisé en une seule prise quotidienne si cela s’avère approprié.

La plupart des patients atteints d’un TDAH requièrent un traitement pendant plusieurs années, bien qu'on puisse, une fois les symptômes bien contrôlés, diminuer la posologie ou cesser l'administration du médicament pendant l'été et à d'autres moments au cours desquels l'enfant subit moins de stress. Pendant ces périodes d’interruption, on doit évaluer les symptômes comportementaux pour déterminer si leur réapparition justifie la reprise du traitement.

Patients atteints d'une insuffisance rénale grave ou qui sont dialysés :

En raison d’une diminution de la clairance chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (DFG de 15 à < 30 mL/min/1,73 m²), une réduction de la dose doit être envisagée chez ces patients.

Puisque les d-amphétamines ne sont pas dialysables, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients sous dialyse.

4.4 Administration

L'horaire des prises doit faire l'objet d'une attention spéciale en raison des risques d'insomnie. Il faut éviter d'administrer le médicament tard dans la soirée.

4.5 Dose oubliée

En cas d’oubli, le médicament doit être pris dès que possible et l’administration doit continuer comme à l’habitude. Une dose individuelle oubliée ne doit pas être compensée par le prise d’une dose double. Il faut éviter d'administrer le médicament tard dans la soirée.

5 SURDOSAGE

La dose toxique d'amphétamines varie considérablement selon le degré d'accoutumance du patient. Les dosages sanguins sont par conséquent de peu d'utilité pour évaluer la gravité du surdosage ; une telle évaluation doit reposer presque entièrement sur les signes cliniques.

Signes et symptômes : Les manifestations d’un surdosage aigu incluent pupilles dilatées et réactives, respiration rapide et superficielle, rhabdomyolyse, hyperthermie, fièvre, frissons, transpiration, réflexes hyperactifs des tendons.

Les autres manifestations sont :

Effets possibles sur le système nerveux central : Agitation, tremblements, agressivité, anxiété, confusion, délire, hallucinations, crises de panique, voire tendances homicides ou suicidaires. L'effet stimulant est généralement suivi de dépression, de léthargie et d’épuisement.

Effets cardiovasculaires possibles : Angine de poitrine, extrasystoles et autres troubles du rythme, bouffées vasomotrices, céphalées, hypertension ou hypotension artérielles, pâleur, palpitations, tachycardie. Un collapsus circulatoire et une syncope peuvent aussi survenir.

Effets digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales.

On a signalé l’apparition d’un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) associé au surdosage d’amphétamines. Parmi les symptômes évocateurs d’un SEPR, mentionnons les suivants : céphalées, altération de l’état mental, convulsions, troubles visuels. Le diagnostic doit être confirmé par un examen en radiologie (p. ex. une IRM). Si le diagnostic de SEPR est soupçonné ou confirmé, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être mises en œuvre. Bien que les symptômes du SEPR soient généralement réversibles, ils peuvent évoluer vers un accident vasculaire cérébral ischémique ou une hémorragie cérébrale. S’il n’est pas diagnostiqué et traité à temps, le SEPR peut entraîner des séquelles neurologiques permanentes.

La mort par intoxication est généralement précédée de convulsions et de coma.

Traitement : Consultez un centre antipoison agréé pour obtenir des conseils et des directives à jour. Le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien. En plus des mesures habituelles, y compris l'administration de charbon activé (l’utilisation de charbon activé doit être évitée chez les patients ayant un risque signification d’aspiration et n’ayant pas les voies respiratoires protégées) et d’un cathartique, des sédatifs doivent être administrés, s'il y a lieu.

Il faut tenir compte de la durée d’action prolongée de TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR lors du traitement des patients ayant pris une surdose. Les cathartiques salins sont utiles pour accélérer l'évacuation des granules n'ayant pas encore libéré le médicament.

Les benzodiazépines sont les agents de première ligne pour le traitement de l'agitation, des troubles du mouvement, des convulsions, de la tachycardie et de l'hypertension causés par un surdosage d’amphétamines.

Les traitements de seconde intention peuvent inclure des antipsychotiques tels que la chlorpromazine, la ziprasidone ou l’halopéridol. Ces médicaments contrecarrent les effets stimulants centraux des amphétamines et peuvent être utilisés pour traiter une intoxication aux amphétamines. Cependant, il faut être prudent lors de l'administration de ces produits, car ils peuvent aggraver les signes cliniques liés à la toxicité des co-ingestants, y compris d'autres stimulants (p.ex. la cocaïne) et le sevrage de l'éthanol. Les agonistes adrénergiques centraux alpha-2, tel que la dexmédétomidine, sont parfois utilisés contre l’agitation réfractaire induite par les amphétamines, car ils peuvent avoir l’avantage additionnel d’atténuer la tachycardie et l’hypertension, phénomène souvent observé dans ces situations.

Si l'hypertension aiguë grave complique le surdosage d’amphétamines, l'administration de phentolamine par voie intraveineuse a été suggérée. Cependant, une diminution progressive de

la pression artérielle se produira généralement lorsqu’une sédation suffisante aura été atteinte. En présence d'hypotension grave, les procédures habituelles utilisées pour le choc devraient être instituées.

Les convulsions résistantes aux benzodiazépines peuvent répondre aux barbituriques, ou peuvent exiger des soins progressifs, y compris l'intubation endotrachéale et l'initiation d’une perfusion de propofol.

Bien que précédemment préconisé, l’accroissement de l'excrétion des amphétamines par l’acidification de l'urine n’est plus recommandé en raison de l'absence d'effets sur la toxicité des amphétamines et de compromis potentiels dans la prise en charge globale du patient (acidose systémique, effets rénaux par suite de la rhabdomyolyse).

Les d-amphétamines ne sont pas dialysables. Il n’y a pas de données disponibles pour appuyer la recommandation de la diurèse forcée, de l'hémodialyse, de la dialyse péritonéale ou de l'hémoperfusion en cas de surdosage.

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Tableau 6 – Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dextroamphétamine) en capsules à libération prolongée de 10 mg et de 15 mg :

Les capsules, à coiffe opaque brun pâle et à corps transparent orange clair, contiennent des granules.

Les capsules à libération prolongée de 10 mg (taille n^o 4) portent, inscrits à l’encre noire, le monogramme et le nombre « 0304 » sur la coiffe et le corps.

Les capsules à libération prolongée de 15 mg (taille n^o 3) portent, inscrits à l’encre noire, le monogramme et le nombre « 0305 » sur la coiffe et le corps.

Offert en flacons de 100 capsules.

Chaque capsule à libération prolongée contient 10 mg ou 15 mg de sulfate de dextroamphétamine (le principe actif) et libère une dose thérapeutique rapidement et maintient l’effet pendant 10 à 12 heures en libérant le reste du principe actif graduellement.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Voir 3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES.

Système cardiovasculaire

Mort subite et anomalies cardiaques structurales préexistantes :

Enfants et adolescents : Des cas de mort subite ont été signalés après l’administration de stimulants utilisés dans le traitement du TDAH aux doses habituelles à des enfants et à des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurales ou d’autres troubles cardiaques graves.

Bien que certains troubles cardiaques graves puissent à eux seuls accroître le risque de mort subite, on ne doit généralement pas administrer de produits stimulants à des enfants ou à des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurales graves, une myocardiopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres troubles cardiaques graves connus qui les rendent encore plus vulnérables aux effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.

Adultes : Des cas de mort subite, d’accident vasculaire cérébral (AVC) et d’infarctus du myocarde ont été signalés chez des adultes prenant des médicaments stimulants aux doses habituelles pour le TDAH. Bien que le rôle des stimulants chez ces patients adultes n’ait pas été

établi, les adultes sont plus susceptibles que les enfants d’avoir des anomalies cardiaques structurales graves, une myocardiopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque, une coronaropathie ou d’autres troubles cardiaques graves. Les adultes présentant ce genre d’anomalies ne doivent généralement pas être traités par des médicaments stimulants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Hypertension et autres maladies cardiovasculaires :

Les médicaments stimulants provoquent une hausse modeste de la tension artérielle moyenne (environ 2 à 4 mm Hg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 battements par minute), et l’augmentation peut être plus importante selon les individus. Bien qu’il soit peu probable que les variations moyennes seules aient des conséquences à court terme, on doit surveiller tous les patients pour s’assurer qu’il n’y a pas de variations plus importantes de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. La prudence est de mise dans le traitement des patients qui présentent une affection médicale sous-jacente, par exemple hypertension préexistante, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent, arythmie ventriculaire, les rendant plus vulnérables à une augmentation de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Évaluation cardiovasculaire des patients traités par des médicaments stimulants :

En théorie, tous les médicaments indiqués pour le traitement du TDAH sont, du point de vue pharmacologique, susceptibles d’accroître le risque de mort subite ou de décès lié à des troubles cardiaques. Bien que le risque cardiaque accru associé aux médicaments utilisés pour traiter le TDAH n’ait pas été prouvé, le prescripteur doit en tenir compte.

Tous les médicaments dotés d’effets sympathomimétiques qui sont prescrits dans le traitement du TDAH doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui : a) pratiquent des activités demandant un effort intense ; b) utilisent d’autres stimulants ; ou c) ont des antécédents familiaux de mort subite ou de décès lié à des troubles cardiaques. Le médecin qui envisage d’instaurer un traitement par un sympathomimétique chez un patient doit soigneusement vérifier les antécédents de ce dernier (y compris les antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmies ventriculaires) et effectuer un examen physique afin de dépister toute affection cardiaque. Si des résultats laissent présumer l’existence d’une affection cardiaque, le médecin doit procéder à une évaluation cardiovasculaire plus approfondie (p.ex., réalisation d'un électrocardiogramme et d'un échocardiogramme). Les patients qui présentent des symptômes comme une douleur thoracique à l’effort, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs de maladie cardiaque pendant le traitement stimulant doivent se soumettre à une évaluation cardiaque dans les plus brefs délais.

Dépendance/tolérance

Les amphétamines ont fait l’objet d’un abus considérable (voir 3 ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES). Elles produisent parfois une tolérance, une dépendance psychologique extrême et un dysfonctionnement social grave. Des rapports font état de patients ayant pris des doses plusieurs fois supérieures à celles recommandées. La

quantité d’amphétamines prescrite ou remise en une fois doit être aussi faible que possible afin de réduire au minimum les risques de surdosage.

Ne pas perdre de vue la possibilité d'accoutumance et de dépendance psychologique, en particulier en cas d'emploi abusif. Par conséquent, il faut choisir avec soin les candidats au traitement par TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR, particulièrement en cas d’antécédents de consommation excessive de médicaments/drogues ou d’alcool, ou de dépendance à ces substances. Cesser l'administration du médicament si une dépendance psychologique se manifeste. L'arrêt brusque du traitement après une administration prolongée à forte dose peut entraîner un état de grande fatigue et de dépression mentale. On a aussi observé des changements de l'EEG pendant le sommeil. Une supervision minutieuse est donc recommandée pendant le sevrage.

Les manifestations d'intoxication chronique par des amphétamines comprennent les suivantes : dermatoses graves, insomnie prononcée, irritabilité, hyperactivité et troubles de la personnalité. La manifestation la plus grave d'intoxication chronique est la psychose, souvent difficile à distinguer, en clinique, de la schizophrénie.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les amphétamines peuvent masquer la fatigue extrême, ce qui peut affecter la capacité de faire fonctionner des machines ou un véhicule pouvant être potentiellement dangereux ; les patients devraient être avertis en conséquence.

Système endocrinien et métabolisme

Intolérance au saccharose :

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR contient du saccharose (sphères de sucre) (voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT). Il ne faut donc pas l’administrer aux patients atteints de l’une des rares affections héréditaires suivantes :

• malabsorption du glucose-galactose
• intolérance au fructose
• déficit en sucrase -isomaltase

Ralentissement de la croissance à long terme

Après avoir soigneusement évalué le poids et la taille d’enfants âgés de 7 à 10 ans, répartis aléatoirement dans des groupes sous méthylphénidate ou sans traitement médicamenteux pendant 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes d’observation composés d’enfants nouvellement traités par le méthylphénidate ou ne recevant aucun traitement médicamenteux pendant 36 mois (jusqu’à l’âge de 10 à 13 ans), on a remarqué que les enfants sous médication constante (c.-à-d. traités 7 jours sur 7, à longueur d’année) présentaient un ralentissement temporaire de la croissance (en moyenne, un retard de croissance d’environ 2 cm pour la taille et de 2,7 kg pour le poids corporel sur une période de trois ans), et que rien n’indiquait un

retour à la courbe de croissance normale pendant cette période du développement. Les données publiées ne permettent pas de déterminer si l’utilisation prolongée d’amphétamines peut causer un retard similaire de la croissance, mais il est probable qu’elles aient également cet effet. Par conséquent, chez les enfants, on doit surveiller la croissance durant le traitement par des stimulants, et, s’il y a lieu, interrompre le traitement lorsque le gain de poids ou la croissance est en deçà des attentes.

Système nerveux

Crises épileptiques : Selon des données cliniques, les stimulants pourraient abaisser le seuil épileptogène chez des patients ayant des antécédents de crise épileptique, chez des patients ayant eu des anomalies à l’EEG en l’absence de crise épileptique et, dans de très rares cas, chez des patients sans antécédents de crise épileptique ni d’anomalie à l’EEG pouvant évoquer une crise épileptique. En cas de crise épileptique, le traitement doit être arrêté.

Tics : Des rapports indiquent que les amphétamines exacerbent les tics moteurs et vocaux associés au syndrome de Gilles de la Tourette. Par conséquent, les stimulants ne doivent être utilisés qu'après une évaluation clinique minutieuse des tics dus à ce syndrome chez les patients touchés et leurs familles (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique : La toxicité sérotoninergique, aussi appelée syndrome sérotoninergique, est une affection pouvant mettre la vie en danger qui a été rarement signalée avec l’utilisation d’amphétamines, en particulier lors de l’administration concomitante avec d’autres médicaments sérotoninergiques. Elle a également été signalée en association avec un surdosage d’amphétamines (voir 5 SURDOSAGE).

La toxicité sérotoninergique se manifeste par une excitation neuromusculaire, une hyperactivité autonomique (p. ex., tachycardie, bouffée congestive) et une modification de l’état mental (p. ex., anxiété, agitation, hypomanie). D’après les critères de Hunter, un diagnostic d’intoxication à la sérotonine est probable lorsque l’on observe, pendant la prise d’au moins un agent sérotoninergique, l’un des symptômes suivants :

• Clonus spontané
• Clonus inductible ou oculaire accompagné d’agitation ou de diaphorèse
• Tremblements et hyperréflexie
• Hypertonie et température corporelle ≥ 38 °C, accompagnées de clonus oculaire ou inductible

L’emploi concomitant d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase est contre-indiqué (voir 2 CONTRE-INDICATIONS). Si le traitement concomitant par TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR et d’autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d’observer le patient de près, particulièrement au moment d’amorcer le traitement et d’augmenter la dose (voir 9.4 Interactions médicament-médicament). Si l’on soupçonne une intoxication à la sérotonine, il faut songer à cesser l’agent sérotoninergique.

Fonction visuelle

Des troubles de l'accommodation et une vision brouillée ont été signalés chez les patients traités par des stimulants (voir 2 CONTRE-INDICATIONS).

Fonction mentale et psychique

Psychose préexistante : L’administration de stimulants peut exacerber les troubles du comportement et les troubles de la pensée chez les patients ayant une psychose préexistante.

Trouble bipolaire : On doit redoubler de prudence lorsqu’on utilise des stimulants dans le traitement du TDAH chez des patients atteints d’un trouble bipolaire concomitant, car ces médicaments pourraient favoriser la survenue d’un épisode mixte ou maniaque chez ces patients. Avant de prescrire un traitement par stimulants, on doit évaluer adéquatement les patients ayant des symptômes de dépression pour déterminer s’ils sont à risque de trouble bipolaire. Ce type d’évaluation doit comprendre un examen détaillé des antécédents psychiatriques, incluant les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques : Des symptômes psychotiques ou maniaques, par exemple, des hallucinations, des idées délirantes ou la manie, observés lors du traitement chez des enfants et des adolescents n’ayant pas d’antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par des stimulants administrés aux doses usuelles. Si de tels symptômes surviennent, un lien causal possible avec le stimulant doit être envisagé, et il peut être indiqué d’interrompre le traitement. Dans une analyse portant sur de multiples études à court terme, contrôlées par placebo, ce type de symptômes est survenu chez environ 0,1 % des patients traités par des stimulants (quatre patients présentant des manifestations sur 3482 patients exposés au méthylphénidate ou à une amphétamine pendant plusieurs semaines aux doses usuelles) comparativement à zéro patient ayant reçu un placebo.

Agressivité : Un comportement agressif (ou une hostilité) est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. Ce comportement a été signalé dans les essais cliniques de même qu’après la mise en marché de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH. Bien que rien ne prouve de façon systématique que les stimulants entraînent un comportement agressif ou de l’hostilité, on doit surveiller les patients commençant un traitement contre le TDAH, afin de déceler l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou de sentiments hostiles.

Idéation et comportement suicidaires : Des rapports de pharmacovigilance font état d’événements liés au suicide chez des patients traités par des médicaments contre le TDAH, notamment des cas d’idéation suicidaire, de tentative de suicide et, très rarement, de suicide. Le mécanisme qui sous-tend ce risque n’est pas connu. Le TDAH et les comorbidités qui lui sont associées pourraient être liés à un risque accru d’idéation et/ou de comportement suicidaires.

Il est recommandé que les aidants et les médecins des patients qui reçoivent des médicaments contre le TDAH surveillent l’apparition de signes de comportement suicidaire, notamment au moment de l’amorce du traitement, lors de l’optimisation de la dose et à l’arrêt du traitement. Les patients doivent être encouragés signaler à leur professionnel de la santé les pensées ou sentiments angoissants qu’ils éprouvent, peu importe le moment où ceux-ci surviennent. Les patients qui ont des idées ou des comportements suicidaires doivent faire l’objet d’une évaluation immédiate. Le médecin doit entreprendre le traitement qui convient pour prendre en charge le trouble psychiatrique sous-jacent, et il doit envisager une modification éventuelle du traitement contre le TDAH (voir 8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit).

Fonction rénale

En raison d’une diminution de la clairance chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (DFG de 15 à < 30 mL/min/1,73 m²), une réduction de la dose doit être envisagée chez ces patients.

Puisque les d-amphétamines ne sont pas dialysables, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients sous dialyse.

Troubles vasculaires

Angiopathie périphérique, incluant le phénomène de Raynaud : Les stimulants utilisés pour traiter le TDAH, comme TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR, sont associés à des angiopathies périphériques, incluant le phénomène de Raynaud. Les signes et les symptômes d’une telle atteinte sont généralement légers et intermittents, mais on observe, quoique très rarement, des séquelles comme l’ulcération digitale (des extrémités) et/ou la dégradation des tissus mous. Les effets d’une angiopathie périphérique, dont le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports de pharmacovigilance à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d’âge et à tous les stades du traitement. Habituellement, ces effets s’atténuent après une réduction de la dose ou après l’arrêt du traitement. Chez les patients qui reçoivent des stimulants contre un TDAH, il faut demeurer à l’affût de tout signe ou symptôme témoignant d’un problème de circulation dans les extrémités. Une évaluation clinique plus poussée (p. ex. orientation en rhumatologie) pourrait être appropriée chez certains patients.

7.1 Cas particuliers

7.1.1 Grossesse

L'innocuité du produit pendant la grossesse n'est pas établie. Si la mère présente une dépendance aux amphétamines, son enfant risque davantage de naître prématurément ou d’avoir un faible poids à la naissance. Le nouveau-né risque aussi de présenter des symptômes de sevrage tels que la dysphorie, l’agitation et une lassitude considérable. Selon les études de

reproduction chez les mammifères, les amphétamines auraient un pouvoir embryotoxique et tératogène à des doses bien supérieures à celles recommandées chez l’humain. Avant de prescrire une amphétamine à une femme enceinte, surtout pendant le premier trimestre de la grossesse, ou à une femme en âge de procréer, on doit soupeser les avantages et les risques possibles pour la mère et l'enfant.

7.1.2 Allaitement

Les amphétamines passent dans le lait maternel. On doit conseiller aux mères traitées par TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR de s'abstenir d'allaiter leur enfant. Les effets à long terme de l’exposition aux amphétamines sur le développement neurologique du nourrisson demeurent inconnus. Étant donné le risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson, une décision doit être prise quant à l’interruption de l’allaitement ou de l’administration du médicament, en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère.

7.1.3 Enfants

Enfants (< 6 ans) : Les amphétamines ne sont pas recommandées pour le traitement des TDAH chez les enfants de moins de 6 ans, l’innocuité et l’efficacité de ces produits n’ayant pas été établies dans ce groupe d’âge.

Les effets à long terme des amphétamines chez les enfants de plus de 6 ans ne sont pas encore bien établis.

L'administration prolongée d'amphétamines peut être associée à un ralentissement de la croissance, phénomène qu’il faut donc surveiller pendant le traitement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système endocrinien et métabolisme).

D’après l’expérience clinique, l’administration d’amphétamines à des enfants psychotiques risque d’exacerber leurs symptômes de perturbation du comportement et de trouble de la pensée (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Fonction mentale et psychique).

Avant d'administrer des amphétamines à des enfants, on doit s'assurer de l'absence de tics ou du syndrome de Gilles de la Tourette (voir 2 CONTRE-INDICATIONS et 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux).

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : L’emploi de TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR chez les personnes âgées exige de la prudence, compte tenu de la fréquence accrue des cas de dysfonctionnement hépatique ou rénal, de maladie cardiovasculaire, de maladies concomitantes ou de la prise d’autres traitements médicamenteux, ce qui peut exiger des modifications posologiques et une surveillance additionnelle ou plus fréquente.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.2 Effets indésirables observés au cours des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très particulières, il est possible que les taux d’effets indésirables observés dans ces conditions ne reflètent pas les taux observés en pratique. Par conséquent, ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements que les essais cliniques fournissent sur les effets indésirables peuvent être utiles pour déterminer les événements indésirables associés aux médicaments, et pour en évaluer les taux approximatifs dans le monde réel.

Troubles cardiovasculaires : Palpitations, tachycardie, élévation de la tension artérielle. Il y a eu des cas isolés de myocardiopathie liée à l'emploi prolongé d'amphétamines.

Troubles gastro-intestinaux : Sécheresse buccale, mauvais goût dans la bouche, perte d'appétit, diarrhée, constipation, autres troubles digestifs, anorexie et perte pondérale.

Troubles du système nerveux : Surexcitation, agitation, étourdissements, euphorie ou dysphorie, dyskinésies, céphalées, insomnie, aggravation des tics moteurs et phoniques, syndrome de Gilles de la Tourette, tremblements ; rares épisodes psychotiques aux doses recommandées.

Troubles psychiatriques : Modifications de la libido.

Trouble de la reproduction et des seins : Impuissance.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Urticaire.

8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Les événements indésirables inattendus graves suivants ont été signalés par les utilisateurs du sulfate de dextroamphétamine dans la période de pharmacovigilance. Ces événements indésirables sont compilés à partir de rapports spontanés et sont répertoriés indépendamment de la fréquence et de la relation causale établie avec le sulfate de dextroamphétamine.

Troubles cardiovasculaires : Fibrillation auriculaire, pression sanguine anormale, fréquence cardiaque irrégulière, hypotension, infarctus du myocarde, thrombose, mort subite/décès d’origine cardiaque.

Troubles endocriniens : Fluctuation de la glycémie, augmentation de la glycémie, hypoglycémie.

Troubles gastro-intestinaux : Trouble dentaire, ischémie intestinale

Troubles généraux et anomalies au point d’administration : État aggravé, douleur thoracique, médicament inefficace, sensation anormale, détérioration de la santé physique générale.

Troubles du système immunitaire : Réaction anaphylactique.

Anomalies des résultats d’examens : Hausse de l’antigène prostatique spécifique, azoospermie.

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : Spasmes musculaires.

Néoplasmes (bénins, malins et indéterminés, y compris des kystes et des polypes) : Tumeur pancréatique, cancer de la prostate.

Système nerveux central : Accident vasculaire cérébral, chute, accident vasculaire cérébral hémorragique, hématome sous-dural.

Troubles psychiatriques : Hurlements.

Idéation et comportement suicidaires : Des rapports de pharmacovigilance font état d’événements liés au suicide chez des patients traités par des médicaments contre le TDAH, notamment des cas de suicide, de tentative de suicide et d’idéation suicidaire. Dans certains de ces rapports, des affections comorbides pourraient avoir contribué à l’événement (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Fonction mentale et psychique, Idéation et comportement suicidaire).

Troubles rénaux et urinaires : Troubles de la vessie, incontinence, incontinence urinaire.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Livedo reticularis, altération de la couleur de la peau.

Troubles vasculaires : épistaxis, contusion.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

Interactions médicamenteuses graves

• Emploi concomitant d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (voir 2 CONTRE-

  INDICATIONS et 9.4 Interactions médicament-médicament).

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

La prudence s'impose dans la prescription d'autres médicaments avec des amphétamines, car des interactions cliniquement significatives avec plusieurs médicaments ont été signalées. La

potentialisation des effets sur le système nerveux central et le cœur peut, dans certains cas, mettre la vie des sujets en danger. Les posologies doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.

Les amphétamines et les dérivés d’amphétamines sont connus pour être métabolisés, dans une certaine mesure, par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et inhibent peut la voie métabolique de la CYP2D6. L’administration concomitante d’inhibiteurs de la CYP2D6 (p. ex., terbinafine, cimétidine, quinidine, bupropion, paroxétine et fluoxétine) est susceptible de produire une interaction pharmacocinétique qui pourrait accroître l’exposition au sulfate de dextroamphétamine (voir aussi 9.4 Interactions médicament-médicament, Médicaments sérotoninergiques).

9.4 Interactions médicament-médicament

La liste des médicaments mentionnés ci-dessous est fondée sur des études d’interactions médicamenteuses ou des rapports de cas, ou sur d’éventuelles interactions dont on s’attend qu’elles soient intenses et graves (c. -à-d. mettant en cause des associations contre-indiquées).

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) : TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR est contre-indiqué pendant un traitement par des IMAO, ou dans les 14 jours suivant un tel traitement. L’administration concomitante d’IMAO et d’amphétamines peut augmenter la libération de la noradrénaline et des autres monoamines. Cela peut causer des céphalées intenses et d’autres signes de crises hypertensives. Divers effets toxiques neurologiques et une hyperthermie maligne peuvent survenir, dont l’issue est parfois mortelle (voir 2 CONTRE-INDICATIONS)

Médicaments sérotoninergiques : En raison du risque de toxicité sérotoninergique, TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être administré avec prudence aux patients traités par des médicaments sérotoninergiques et/ou neuroleptiques, tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les triptans, le lithium, le millepertuis et tryptophane (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique) ; voir aussi Antidépresseurs tricycliques et Analgésiques opioïdes ci-dessous).

Antidépresseurs tricycliques : Les effets cardiovasculaires des amphétamines peuvent être potentialisés par les antidépresseurs tricycliques.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent accroître les effets sérotoninergiques des amphétamines, ce qui peut, en de rares occasions, causer une toxicité sérotoninergique. Par conséquent, l’utilisation concomitante d’amphétamines et d’antidépresseurs tricycliques doit se faire avec prudence (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique).

Analgésiques opioïdes : Les amphétamines peuvent accentuer l’effet analgésique des analgésiques opioïdes comme la morphine et la mépéridine. La réponse analgésique aux analgésiques opioïdes doit être surveillée chez les patients traités par des amphétamines. Il

pourrait alors être nécessaire de réduire la dose d’opioïde pour procurer une analgésie adéqauate.

Les analgésiques opioïdes peuvent accentuer les effets sérotoninergiques des amphétamines, ce qui peut, en de rares occasions, causer une toxicité sérotoninergique. Par conséquent, l’utilisation concomitante d’amphétamines et d’analgésiques opioïdes doit se faire avec prudence (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique).

Agents qui modifient le ph gastro-intestinal et qui affectent l’absorption des amphétamines

• Les agents acidifiant le contenu gastro-intestinal (p. ex., le chlorhydrate d’acide glutamique et l’acide ascorbique) peuvent réduire l’absorption des amphétamines.
• Les agents alcalinisant le contenu gastro-intestinal (p. ex., les inhibiteurs de la pompe à protons et les autres antiacides) peuvent accroître l’absorption des amphétamines.

Agents qui modifient le ph urinaire et qui affectent l’excrétion urinaire et la demi-vie des amphétamines

• Les agents (p. ex., le chlorure d’ammonium et le phosphate monosodique) qui acidifient l’urine augmentent l’excrétion urinaire et diminuent la demi-vie des amphétamines.
• Les agents (p. ex. le bicarbonate de sodium, l’acétazolamide et les thiazidiques) qui alcalinisent l’urine diminuent l’excrétion urinaire et prolongent la demi-vie des amphétamines.

Agents dont les effets peuvent être diminués par les amphétamines

• Antihypertenseurs : Les amphétamines peuvent réduire l’efficacité de la guanéthidine, de la clonidine, des adrénolytiques ou d’autres antihypertenseurs.

Agents dont les effets peuvent être potentialisés par les amphétamines

• Médicaments sympathomimétiques : En raison de ses effets cardiovasculaires additifs possibles, TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des médicaments ayant des effets pharmacologiques similaires (p. ex., les autres médicaments sympathomimétiques comme les stimulants du système nerVeux central, les décongestionnants et la norépinéphrine) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système cardiovasculaire).

Agents pouvant diminuer les effets des amphétamines

• Chlorpromazine : La chlorpromazine bloque les récepteurs de la dopamine et de la noradrénaline, ce qui inhibe les effets stimulants centraux des amphétamines. Elle peut donc être utilisée pour traiter une intoxication causée par les amphétamines.
• Halopéridol : L'halopéridol bloque les récepteurs de la dopamine, inhibant ainsi les effets stimulants centraux des amphétamines.

9.5 Interactions médicament-aliments

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-plantes médicinales

TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR doit être utilisé avec prudence en association avec le millepertuis (voir 9.4 Interactions médicament-médicament).

9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Les amphétamines peuvent causer une élévation significative des concentrations plasmatiques de corticostéroïdes, en particulier en soirée, et peuvent donc modifier la détermination des concentrations de stéroïdes dans l’urine.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le sulfate de dexamphétamine (dexamphétamine, d-amphétamine) est un sympathomimétique. Comme les autres amphétamines, la dexamphétamine bloque substantiellement le recaptage de la norépinephrine et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de ces monoamines dans l'espace extraneuronal. Ses effets sont qualitativement analogues à ceux du sulfate d'amphétamine, mais ils sont environ deux fois plus puissants. Le sulfate de dexamphétamine a un effet stimulant prononcé sur le système nerveux central, en particulier sur le cortex cérébral et les centres respiratoires et vasomoteurs.

Le sulfate de dextroamphétamine atténue la fatigue, stimule l'activité mentale, rehausse l'humeur et donne une sensation générale de bien-être. Il n'est cependant pas bon de l'employer sans discernement pour accroître la capacité de travail ou surmonter la fatigue. Il provoque une euphorie à fortes doses, laquelle se transforme en dépression grave et en léthargie après une brusque privation.

Le mécanisme par lequel les amphétamines provoquent des effets mentaux et comportementaux chez les enfants n'est pas élucidé de façon concluante.

10.3 Pharmacocinétique

Metabolisme : Les amphétamines et les dérivés d’amphétamines sont connus pour être métabolisés, dans une certaine mesure, par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et inhibent peut la voie métabolique de la CYP2D6. Comme la CYP2D6 est génétiquement polymorphe, des variations du métabolisme de l’amphétamine au sein de la population sont possibles.

11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

Conserver entre 15 °C et 30 °C.

12 DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Sans objet.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune : Sulfate de dextroamphétamine USP

Dénominations systématiques : Benzèneéthanamine, α-méthyl-, (S)-, sulfate de (2:1) Sulfate de (S)-1-phényl-2-propylamine (2:1) Sulfate de (+)-α-méthylphénéthylamine (2:1)

Formule et masse moléculaires : (C₉H₁₃N)₂ ∙ H₂SO₄ 368,49 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques :

Forme physique : Poudre cristalline blanche

Solubilité : Librement soluble dans l’eau (1 partie se dissout dans approximativement 10 parties d’eau) ; légèrement soluble dans le méthanol et l’isopropanol (1 partie dans 515 parties d’alcool à 95 %) ; insoluble dans l’acétone et le chloroforme.

Valeurs du pKa et du pH : pH est de 5,0 à 6,0 pour une solution 1:20 dans l’eau à température ambiante

Point de fusion : Supérieur à 300 °C (se décompose)

14 ESSAIS CLINIQUES

Les données d’études cliniques sur lesquelles repose l’approbation de l’indication originale ne sont pas disponibles.

14.3 Études de biodisponibilité comparative

Le tableau ci-après présente une comparaison des paramètres pharmacocinétiques de deux types de capsules à libération prolongée de sulfate de dextroamphétamine de 15 mg — TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (Teva Canada Limitée) et ^CDEXEDRINE® SPANSULES® (Paladin Labs Inc., Canada) — mesurés lors d’une étude de biodisponibilité comparative croisée à deux permutations menée chez des adultes en bonne santé dont 22 étaient à jeun et 24 ne l’étaient pas et qui, après répartition aléatoire, une dose unique des médicaments. Les données de biodisponibilité comparative présentées dans les tableaux ci-dessous portent sur les sujets inclus dans l’analyse statistique, au nombre de respectivement 22 et 24.

Tableau résumant les données de biodisponibilité comparative du sulfate de dextroamphétamine dans des conditions de jeûne

1. 1. Capsules à libération prolongée TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dextroamphétamine) de 15 mg (Teva Canada Limitée).
2. 2. Capsules à libération prolongée DEXEDRINE® SPANSULES® (sulfate de dextroamphétamine) de 15 mg (Paladin Labs Inc., Canada).
3. 3. Exprimé sous forme de médiane (min.-max.) uniquement.
4. 4.

   Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

   Tableau résumant les données de biodisponibilité comparative du sulfate de dextroamphétamine dans des conditions de non jeûne

1. 1. Capsules à libération prolongée TEVA-DEXTROAMPHETAMINE SR (sulfate de dextroamphétamine) de 15 mg (Teva Canada Limitée).
2. 2. Capsules à libération prolongée DEXEDRINE® SPANSULES® (sulfate de dextroamphétamine) de 15 mg (Paladin Labs Inc., Canada).
3. 3. Exprimé sous forme de médiane (min.-max.) uniquement.
4. 4. Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie relative à la reproduction et au développement :

Un certain nombre d'études menées chez des rongeurs indiquent que l'exposition avant ou peu après la naissance à des doses d'amphétamines (d ou d,l) semblables à celles qui sont utilisées en pratique clinique peut entraîner des perturbations neurochimiques et des troubles du comportement à long terme. Les effets comportementaux signalés sont notamment des troubles d’apprentissage et de la mémoire, une altération de l’activité locomotrice et des modifications de la fonction sexuelle.

17 MONOGRAPHIE AYANT SERVI DE RÉFÉRENCE

1. 1.

   DEXEDRINE® (comprimés ; 5 mg) et DEXEDRINE® SPANSULE® (capsules ; 10 mg et

   15 mg), n^o de contrôle : 282449, Monographie de produit, Paladin Pharma Inc. (29 mai 2024).