Monographie de produit - Teva-Mometasone (Teva Canada, 0.1 %)

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Table des matières

Certaines sections ou sous-sections sans objet au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne figurent pas aux présentes.

Modifications majeures récentes apportées à la monographie .............................................................. 2

Table des matières ...................................................................................................................................... 2

Partie I : Renseignements pour le professionnel de la santé ................................................................... 4

1.
Indications ............................................................................................................................................... 4
1.1. Enfants ......................................................................................................................................................... 4
1.2. Personnes âgées ............................................................................................................................................ 4
2. Contre-indications .................................................................................................................................. 4
4.
Posologie et administration ................................................................................................................... 4
4.1. Considérations posologiques .......................................................................................................................... 4
4.2. Dose recommandée et ajustement posologique ............................................................................................... 5
4.4. Administration .............................................................................................................................................. 5
4.5. Dose oubliée ................................................................................................................................................. 5
5. Surdosage ................................................................................................................................................ 6
6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ............................................... 6
7.
Mises en garde et précautions ............................................................................................................... 6
7.1. Cas particuliers .............................................................................................................................................. 9
7.1.1. Grossesse ................................................................................................................................................... 9
7.1.2. Allaitement ................................................................................................................................................ 9
7.1.3. Enfants .................................................................................................................................................... 10
7.1.4. Personnes âgées ....................................................................................................................................... 10
8.
Effets indésirables ................................................................................................................................ 10
8.1. Aperçu des effets indésirables ...................................................................................................................... 10
8.2. Effets indésirables observés au cours des essais cliniques .................................................................................. 11
8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des essais cliniques................................................................ 11
9.
Interactions médicamenteuses ............................................................................................................ 12
9.3. Interactions médicament-comportement ....................................................................................................... 12
9.4. Interactions médicament-médicament .......................................................................................................... 12
9.5. Interactions médicament-aliment ................................................................................................................. 12
9.6. Interactions médicament-plantes médicinales ................................................................................................ 12
9.7. Interactions médicament-épreuves de laboratoire .......................................................................................... 12
10.
Pharmacologie clinique ...................................................................................................................... 12
10.1. Mode d’action ........................................................................................................................................... 12
10.2. Pharmacodynamie ..................................................................................................................................... 13
10.3. Pharmacocinétique .................................................................................................................................... 13
11. Conservation, stabilité et mise au rebut .............................................................................................. 14
12. Directives particulières de manipulation .......................................................................................... 14

Partie II : Renseignements scientifiques..................................................................................................... 15

13. Renseignements pharmaceutiques ...................................................................................................... 15
14.
Essais cliniques .................................................................................................................................... 15
14.1. Essais cliniques, par indication ....................................................................................................................... 16
14.2 Études de biodisponibilité comparative ........................................................................................................ 18
16. Toxicologie non clinique ..................................................................................................................... 19
17. Monographie ayant servi de référence ............................................................................................. 20

Renseignements sur le médicament, à l’intention des patients ............................................................ 21

Partie I : Renseignements pour le professionnel de la santé

1. Indications

TEVA-MOMETASONE (furoate de mométasone) :

est indiquée pour le soulagement des manifestations inflammatoires et prurigineuses des dermatoses corticosensibles comme le psoriasis et la dermatite atopique;
peut être utilisée pendant un maximum de trois semaines sur le corps, et pendant un maximum de cinq jours sur le visage, les aisselles et le scrotum.

1.1. Enfants

Enfants (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité du furoate de mométasone n’ont pas été établies chez les enfants (voir 7. Mises en garde et précautions, 7.1. Cas particuliers, 7.1.3. Enfants).

1.2. Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Aucune différence globale quant à l’innocuité et à l’efficacité du traitement n’a été observée entre les sujets de plus de 65 ans et les sujets plus jeunes après l’administration de la pommade de furoate de mométasone. Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets potentiels de l’absorption générale. Pour ce groupe de patients, une insuffisance hépatique ou rénale peut retarder l’élimination des médicaments (voir 7. Mises en garde et précautions, 7.1. Cas particuliers, 7.1.4. Personnes âgées).

2. Contre-indications

TEVA-MOMETASONE est contre-indiqué :

chez les patients présentant une hypersensibilité au furoate de mométasone, à d’autres corticostéroïdes ou à tout ingrédient de la préparation. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section Formes pharmaceutiques, composition et conditionnement;
chez les patients présentant une lésion cutanée virale (p. ex. causée par l’herpès ou la varicelle), une infection cutanée bactérienne ou fongique, une infection parasitaire, une manifestation cutanée associée à la tuberculose ou à la syphilis, une éruption consécutive à une vaccination, de l’acné, de la rosacée, un prurit sans inflammation;
pour l’administration oculaire;
avec l’emploi de pansements occlusifs.

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

Les patients et les membres du personnel soignant doivent savoir que le traitement par TEVA-MOMETASONE doit être administré pendant la durée la plus courte nécessaire pour obtenir les résultats désirés, car les corticostéroïdes risquent d’inhiber l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien (axe HHS) et de provoquer une atrophie cutanée (voir 7. Mises en garde et précautions).

TEVA-MOMETASONE est réservé à un usage topique et ne doit pas être appliqué sur les muqueuses.

L’emploi du médicament n’est pas recommandé chez les enfants. Les enfants peuvent être plus vulnérables aux effets toxiques locaux et généraux du médicament aux doses équivalentes parce que, chez eux, le rapport de la surface cutanée à la masse corporelle est plus élevé.

Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets potentiels de l’absorption générale. Pour ce groupe de patients, une insuffisance hépatique ou rénale peut retarder l’élimination des médicaments.

4.2. Dose recommandée et ajustement posologique

Appliquer une mince couche de la pommade TEVA-MOMETASONE sur la région atteinte, une fois par jour.

TEVA-MOMETASONE ne doit être utilisé sur le visage, les aisselles ou le scrotum que pour un maximum de 5 jours.

TEVA-MOMETASONE ne doit être utilisé sur le corps que pour un maximum de 3 semaines. Si aucune amélioration n’est obtenue au bout de 2 semaines, il peut être nécessaire de procéder à une réévaluation du diagnostic et du traitement.

Le traitement doit être arrêté lorsque l’effet thérapeutique est obtenu. Poursuivre avec l’application d’un émollient comme traitement d’entretien.

Personnes âgées (≥ 65 ans) : TEVA-MOMETASONE doit être administré avec prudence en raison du risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique chez cette population. Une quantité minimale doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible pour obtenir le bienfait clinique désiré (voir 7. Mises en garde et précautions, 7.1. Cas particuliers, 7.1.4. Personnes âgées).

Patients atteints d’insuffisance rénale/hépatique : Une quantité minimale doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible pour obtenir le bienfait clinique désiré (voir 7. Mises en garde et précautions, Fonction rénale).

4.4. Administration

Ne pas employer de pansements occlusifs.

TEVA-MOMETASONE ne doit pas être appliqué sur les muqueuses.

4.5. Dose oubliée

Si une dose est oubliée, elle doit être administrée le plus tôt possible. Si cette dose se trouve trop rapprochée de la prochaine application ou de la dose suivante; le patient doit attendre et appliquer la prochaine dose seulement. Il devra reprendre l’horaire régulier par la suite.

5. Surdosage

Les corticostéroïdes pour application topique peuvent être absorbés en quantités suffisantes pour produire des effets généraux. Un emploi excessif prolongé ou une mauvaise utilisation du médicament peut produire une inhibition de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HHS) entraînant une insuffisance surrénalienne secondaire. En cas d’apparition de symptômes évocateurs d’une inhibition de l’axe HHS, il est recommandé d’arrêter progressivement le traitement par TEVA-MOMETASONE en diminuant la fréquence d’application du médicament ou en lui substituant un corticostéroïde moins puissant, selon l’état clinique du patient. Si des effets toxiques apparaissent, il faut arrêter l’utilisation de TEVA-MOMETASONE et instaurer un traitement symptomatique (voir 7. Mises en garde et précautions).

Pour prendre connaissance des renseignements les plus récents sur les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou contactez Santé Canada au numéro sans frais 1-844-POISON-X (1-844-764-7669).

6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs, composition

Voie d’administration	Formes pharmaceutiques / Teneurs / Composition	Ingrédients non médicinaux
Topique	Pommade à 0,1 % p/p	hexylèneglycol, monostéarate de propylèneglycol, vaseline blanche et cire blanche.

Un gramme de pommade TEVA-MOMETASONE à 0,1 % contient 1 mg de furoate de mométasone. La pommade TEVA-MOMETASONE à 0,1 % se présente en tubes de 15 g et de 50 g.

7. Mises en garde et précautions

Généralités

On doit recommander aux patients d’aviser tous les médecins qu’ils consultent de l’emploi préalable de corticostéroïdes.

TEVA-MOMETASONE ne doit pas être employé avec des pansements occlusifs, en raison d’une augmentation du risque d’exposition générale et d’infection. L’emploi du produit sous un pansement occlusif, ce qui est contre-indiqué, sur des surfaces étendues de la peau ou sur le visage, les aisselles ou le scrotum, peut donner lieu à une absorption suffisamment importante pour entraîner une suppression surrénalienne et d’autres effets généraux (voir 7. Mises en garde et précautions, Système endocrinien/métabolisme, Système_immunitaire et Fonction visuelle).

Carcinogenèse et génotoxicité

Au cours des études de génotoxicité, le furoate de mométasone était dépourvu d’effet mutagène sur les bactéries (test d’Ames) et les cellules de mammifères (lymphome de souris) et n’était pas clastogène dans le test du micronoyau chez la souris.

Système cardiovasculaire

Des précautions s’imposent lorsqu’on emploie des corticostéroïdes topiques chez des sujets présentant une dermatite de stase ou d’autres affections cutanées imputables à une mauvaise circulation.

L’emploi de corticostéroïdes au voisinage d’ulcères chroniques aux jambes peut être associé à un risque accru de réactions d’hypersensibilité locales et d’infection locale.

Système endocrinien/métabolisme

Il est possible que des manifestations d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) et d’inhibition réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HHS), pouvant mener à une insuffisance en glucocorticostéroïdes, apparaissent chez certaines personnes en raison d’une hausse de l’absorption générale de corticostéroïdes topiques. Une hyperglycémie et une glycosurie peuvent survenir chez certains sujets à la suite de l’absorption générale de corticostéroïdes topiques (voir 8. Effets indésirables).

Les paramètres qui augmentent l’absorption générale sont notamment la forme posologique et la puissance du corticostéroïde topique, l’application de corticostéroïdes topiques sur une surface cutanée étendue, l’application sur des zones intertrigineuses (telles que les aisselles), la fréquence d’application, l’usage prolongé et l’ajout de pansements occlusifs. Les autres facteurs risquant d’entraîner une augmentation des effets généraux sont notamment une plus grande hydratation de la couche cornée, l’application sur une peau mince (comme la peau du visage), l’application sur une peau dont l’intégrité est compromise ainsi que tout autre facteur interférant avec la fonction barrière de la peau.

Lorsqu’un patient doit recevoir un traitement sur une surface cutanée étendue, il doit être évalué périodiquement à la recherche de signes et symptômes évocateurs d’une inhibition de l’axe HHS (voir 7. Mises en garde et précautions, Surveillance et analyse de laboratoire). En cas d’inhibition de l’axe HHS ou de syndrome de Cushing, il faut essayer d’arrêter le traitement en diminuant la fréquence d’application. Le retrait brusque du médicament peut entraîner une insuffisance en glucocorticostéroïdes (voir 8. Effets indésirables).

Le rétablissement de la fonction de l’axe HHS est généralement rapide après l’arrêt du traitement par des corticostéroïdes topiques. Rarement, des signes et des symptômes d’insuffisance en glucocorticoïdes peuvent apparaître, nécessitant alors l’administration de corticostéroïdes généraux. Veuillez consulter les renseignements posologiques de ces produits pour obtenir de l’information au sujet de la supplémentation en corticostéroïdes généraux.

Chez les enfants, l’absorption de corticostéroïdes topiques peut être plus importante; ce qui les prédispose davantage à un risque de toxicité générale aux doses équivalentes, parce que, chez eux, le rapport de la surface cutanée à la masse corporelle est plus élevé que chez les adultes (voir 7. Mises en garde et précautions, 7.1. Cas particuliers, 7.1.3. Enfants).

Système immunitaire

Les corticostéroïdes topiques peuvent augmenter le risque d’infections, notamment aggraver une infection cutanée existante, masquer une infection ou provoquer une infection secondaire. En particulier, les infections bactériennes sont favorisées par la chaleur et l’humidité au niveau des plis cutanés ou sous les pansements occlusifs. Si des infections cutanées concomitantes apparaissent, on doit cesser le traitement au moyen de TEVA-MOMETASONE et administrer un traitement antimicrobien.

Surveillance et analyses de laboratoire

Le test de stimulation par la cosyntropine (ACTH_1-24) peut être utile pour déterminer la présence d’une inhibition de l’axe HHS.

Fonction visuelle

Les corticostéroïdes topiques doivent être employés avec prudence sur des lésions dans la région périoculaire, car une absorption générale risque d’entraîner une augmentation de la pression intraoculaire, un glaucome ou une cataracte.

Des cas de troubles de la vue peuvent être rapportés suite à l’utilisation de corticostéroïdes à action générale et de corticostéroïdes topiques (y compris des corticostéroïdes intranasaux, inhalés et intraoculaires). Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision brouillée ou d’autres troubles visuels, il faut envisage de l’adresser à un ophtalmologiste afin que ce dernier puisse procéder à une évaluation des causes possibles des troubles de la vue; ceux-ci peuvent comprendre des cataractes, un glaucome ou une maladie rare, comme la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), lesquels ont été signalés après l’utilisation de corticostéroïdes à action générale et de corticostéroïdes topiques.

Fonction rénale

L’innocuité de la mométasone n’a pas été établie chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique. En cas d’absorption générale, le métabolisme et l’élimination du médicament peuvent être retardés, exposant le sujet à un risque accru de toxicité générale; par conséquent, on doit utiliser une quantité minimale pendant une durée du traitement aussi courte que possible.

Santé reproductive

Fertilité

On ne dispose d’aucune donnée permettant d’évaluer l’effet des corticostéroïdes topiques sur la fertilité chez l’humain.

Sensibilité/résistance

Les réactions d’hypersensibilité locales (voir 8. Effets indésirables) peuvent ressembler aux symptômes de l’affection traitée. Si des réactions d’hypersensibilité surviennent, il faut arrêter l’administration du médicament et instaurer un traitement adéquat.

La dermatite de contact allergique associée aux corticostéroïdes est habituellement diagnostiquée par l’observation d’une absence de guérison plutôt que d’une exacerbation clinique. Une telle observation doit être corroborée au moyen d’un test diagnostique épicutané.

Peau

Si l’emploi de TEVA-MOMETASONE entraîne une irritation ou une sensibilisation, il convient d’y mettre un terme et d’entreprendre le traitement approprié.

L’emploi prolongé de corticostéroïdes topiques peut provoquer des vergetures ou une atrophie de la peau ou du tissu sous-cutané. Il faut faire preuve de prudence lorsque des corticostéroïdes topiques doivent être appliqués sur le visage, l’aine ou les aisselles, car la peau de ces régions est plus susceptible d’être touchée par l’atrophie. S’il faut traiter ces régions, il est important de procéder à une observation fréquente de la peau. En cas d’atrophie de la peau, on doit cesser le traitement.

7.1. Cas particuliers

7.1.1. Grossesse

L’innocuité des corticostéroïdes topiques n’a pas été établie chez la femme enceinte. Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils ont été administrés par voie générale à des doses équivalant aux doses thérapeutiques. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après l’application dermique chez des animaux de laboratoire. La pertinence de cette observation pour l’humain n’a pas été établie.

Dans les études de reproduction effectuées chez des rats et des lapins, le furoate de mométasone a produit des effets tels qu’une réduction du gain de poids corporel chez la mère, une inhibition de la croissance fœtale, un retard d’ossification, des hernies ombilicales, un allongement de la gestation, un travail difficile et prolongé et une incapacité de mettre bas (voir 16. Toxicologie non clinique).

TEVA-MOMETASONE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bienfaits escomptés pour la mère justifient les risques possibles pour le fœtus. Il faut utiliser une quantité minimale pendant une durée du traitement aussi courte que possible.

7.1.2. Allaitement

Les corticostéroïdes administrés par voie générale passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou causer d’autres effets indésirables. On n’a pas établi si les corticostéroïdes topiques peuvent être employés de façon sécuritaire pendant l’allaitement. On ignore si l’administration de dermocorticoïdes peut entraîner une absorption générale suffisante pour qu’une quantité mesurable de médicament soit excrétée dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre TEVA-MOMETASONE à une femme qui allaite. TEVA-MOMETASONE ne devrait être utilisé par des femmes qui allaitent que si les avantages pour la mère l’emportent nettement sur les risques encourus par le nourrisson. S’il est administré à une femme qui allaite, TEVA-MOMETASONE ne doit pas être appliqué sur les seins afin d’éviter une ingestion accidentelle par le nourrisson.

7.1.3. Enfants

L’innocuité et l’efficacité du furoate de mométasone n’ont pas été établies chez les enfants.

Les enfants sont plus vulnérables que les adultes à l’inhibition de l’axe HHS et au syndrome de Cushing lorsqu’ils sont traités au moyen de corticostéroïdes topiques parce que, chez eux, le rapport de la surface cutanée à la masse corporelle est plus élevée. Les enfants présentent également un risque accru d’insuffisance surrénalienne lors de l’arrêt du traitement ou à la suite de celui-ci.

Des effets indésirables, dont les vergetures, ont été signalés avec l’emploi des corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants. L’inhibition de l’axe HHS, le syndrome de Cushing, le retard de croissance, le retard de gain de poids et l’hypertension intracrânienne ont été signalés chez des enfants qui recevaient des corticostéroïdes topiques. Chez l’enfant, la suppression surrénalienne peut se manifester par une diminution des concentrations plasmatiques de cortisol et par l’absence d’une réponse à la stimulation par l’ACTH. L’hypertension intracrânienne peut se manifester par une fontanelle bombée, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral. Une corticothérapie au long cours peut interférer avec la croissance et le développement de l’enfant.

7.1.4. Personnes âgées

On n’a observé aucune différence globale quant à l’innocuité de la pommade de furoate de mométasone chez les sujets âgés de plus de 65 ans comparativement aux sujets plus jeunes. La prudence est de mise lors de l’emploi de corticostéroïdes topiques chez les personnes âgées, compte tenu de la plus grande fragilité de leur peau et de la fréquence accrue de troubles des fonctions hépatique, rénale et cardiaque, d’affections concomitantes et de l’emploi d’autres traitements chez cette population. En cas d’absorption générale, l’élimination du médicament chez la personne âgée peut être retardée en raison d’une insuffisance hépatique ou rénale. Il faut utiliser une quantité minimale pendant une durée du traitement aussi courte que possible.

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables locaux signalés rarement à la suite de l’utilisation de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % comprennent une sensation de brûlure, le prurit, des fourmillements ou des picotements et des signes d’atrophie cutanée. Parmi les effets indésirables signalés chez moins de 1 % des patients ayant employé la pommade de furoate de mométasone à 0,1 %, on trouve une aggravation des allergies, des dermatites, de l’érythème, une furonculose, le grossissement de la lésion, des nausées (chez un patient) et un écoulement vaginal (chez une patiente).

8.2. Effets indésirables observés au cours des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très particulières, il est possible que les taux d’effets indésirables observés dans ces conditions ne reflètent pas les taux observés en pratique. Par conséquent, ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament.

Le taux global d’effets secondaires était de 4,9 %, c’est-à-dire que 40 sujets sur 812 ont signalé des effets indésirables liés au traitement.

Tableau 2 – Effets indésirables locaux survenus à une incidence ≥ 1 % dans les essais cliniques

Pommade

n = 812

(%)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Sensation de brûlure

Prurit

Atrophie cutanée

1,6

8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des essais cliniques

Infections et infestations : furoncle

Troubles du système nerveux : paresthésie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : peau douloureuse

Les effets indésirables locaux suivants ont été peu fréquents dans le cadre de traitements faisant appel à d’autres dermocorticoïdes appliqués selon la posologie recommandée. Ces réactions locales sont énumérées par ordre de fréquence approximative décroissante : sensation de brûlure, démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite péribuccale, eczéma de contact, macération de la peau, surinfection, atrophie cutanée, vergetures et miliaire.

Une inhibition de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HHS) a été observée avec les corticostéroïdes topiques. L’inhibition de l’axe HHS se manifeste notamment par : une augmentation du poids ou une obésité, un retard de gain pondéral ou un retard de croissance chez l’enfant, un syndrome de Cushing, des manifestations cushingoïdes (p. ex. faciès lunaire, obésité centrale), une perturbation de l’axe HHS, une diminution des concentrations endogènes de cortisol, une hyperglycémie ou une glycosurie, une hypertension, une ostéoporose, une cataracte, un glaucome, un syndrome de sevrage des corticostéroïdes (voir 7. Mises en garde et précautions).

Des effets indésirables généraux, comme la vue brouillée, ont également été signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes topiques.

On a également fait état de cataractes sous-capsulaires postérieures à la suite de l’administration de corticostéroïdes par voie générale.

9. Interactions médicamenteuses

9.3. Interactions médicament-comportement

Aucun effet n’a été établi entre TEVA-MOMETASONE et le mode de vie.

9.4. Interactions médicament-médicament

Aucune interaction entre TEVA-MOMETASONE et d’autres médicaments n’a été établie.

Table 3 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

[Dénomination commune]	Effet	Commentaire clinique
Médicaments inhibant le CYP3A4 (p. ex. ritonavir, itraconazole)	Inhibent le métabolisme des corticostéroïdes, augmentant du coup l’exposition générale à ces agents.	La pertinence clinique de cette interaction dépend de la dose et de la voie d’administration des corticostéroïdes et de la puissance de l’inhibiteur du CYP3A4.

9.5. Interactions médicament-aliment

Aucune interaction n’a été établie entre TEVA-MOMETASONE et des aliments.

9.6. Interactions médicament-plantes médicinales

Aucune interaction n’a été établie entre TEVA-MOMETASONE et des herbes médicinales.

9.7. Interactions médicament-épreuves de laboratoire

Aucun effet de TEVA-MOMETASONE sur les résultats des épreuves de laboratoire n’a été établi.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

TEVA-MOMETASONE (furoate de mométasone) exerce des effets anti-inflammatoires, antiprurigineux et vasoconstricteurs. Toutefois, le mode d’action exact des corticostéroïdes dans le traitement de chacune des maladies n’a pas été établi avec certitude. Il a été démontré que le furoate de mométasone exerce des effets pharmacologiques locaux (dermatologiques) et généraux, ainsi que des effets métaboliques qui sont caractéristiques de la classe de médicaments à laquelle il appartient.

10.2. Pharmacodynamie

Dans une étude portant sur les effets de la pomade de furoate de mométasone sur l’axe HHS, on a appliqué le médicament, à raison de 15 g deux fois par jour, pendant 7 jours, à des sujets atteints de psoriasis ou de dermatite atopique. La crème a été appliquée sans occlusion sur au moins 30 % de la surface corporelle. Les résultats semblent indiquer que le médicament a provoqué une légère réduction des concentrations urinaires de cortisol libre. Cet effet n’a toutefois pas été jugé important sur le plan clinique parce qu’il n’a pas été accompagné de concentrations plasmatiques de cortisol ou de 17-hydroxycorticostéroïde subnormales.

Le comportement pharmacologique du furoate de mométasone a été déterminé à l’aide de méthodes analytiques normalisées. L’activité anti-inflammatoire et l’activité antipsoriasique du furoate de mométasone ont respectivement été évaluées chez la souris et le cobaye, et comparées à celles du valérate de bêtaméthasone. L’inhibition de l’axe HHS, la thymolyse et l’atrophie cutanée ont été étudiées chez la souris.

Lors de l’essai par badigeonnage d’huile de croton chez la souris, l’activité du furoate de mométasone (DE₅₀= 0,02 mcg/oreille) a été équivalente à celle du valérate de bêtaméthasone après 1 application, et environ 8 fois plus marquée après 5 applications uniquotidiennes (DE₅₀= 0,002 mcg/oreille/jour vs 0,014 mcg/oreille/jour). Chez le cobaye, le furoate de mométasone s’est montré environ 2 fois plus actif que le valérate de bêtaméthasone après 14 applications uniquotidiennes pour atténuer l’acanthose épidermique provoquée par M. ovalis.

En ce qui a trait aux effets communément associés aux corticostéroïdes, le furoate de mométasone (DE₅₀= 5,3 mcg/oreille/jour) s’est révélé moins actif que le valérate de bêtaméthasone (DE₅₀= 3,1 mcg/oreille/jour) pour inhiber l’axe HHS chez la souris après 5 applications uniquotidiennes. Lors de l’essai portant sur la thymolyse, le furoate de mométasone (DE₅₀= 26,6 mcg/oreille/jour) a été environ 2 fois plus actif que le valérate de bêtaméthasone (DE₅₀= 51,6 mcg/oreille/jour) lorsqu’il était appliqué localement et environ 6 fois plus actif (DE₅₀= 11,2 mcg/souris) que le valérate de bêtaméthasone (DE₅₀= 59,8 mcg/souris) lorsqu’il était administré par voie sous-cutanée pendant 5 jours. Après l’administration de doses de 5 à 5 000 fois supérieures à la dose efficace sur le plan anti-inflammatoire, le furoate de mométasone s’est révélé 3 à 8 fois plus actif que le valérate de bêtaméthasone au chapitre de l’amincissement de la peau chez la souris. Selon le rapport de l’activité générale (inhibition de l’axe HHS ou thymolyse) à l’activité anti-inflammatoire locale, les indices thérapeutiques du furoate de mométasone étaient de 3 à 10 fois supérieurs à ceux du produit de référence, le valérate de bêtaméthasone. Par conséquent, le furoate de mométasone devrait théoriquement être doté d’une plus grande marge d’innocuité que le valérate de bêtaméthasone.

10.3. Pharmacocinétique

Une étude sur l’absorption percutanée a été effectuée avec une pommade renfermant du furoate de mométasone marqué au tritium chez des volontaires mâles adultes dont la peau était intacte. Après que la pommade fut restée sur la peau pendant 8 heures, sans pansement occlusif, la mesure de la radioactivité excrétée dans l’urine et les fèces a révélé qu’environ 0,7 % de la dose appliquée était absorbée dans l’organisme en général.

L’absorption percutanée et l’excrétion de la pommade de furoate de mométasone marqué au tritium ont été étudiées chez le rat, le lapin et le chien à des doses allant de 5,2 à 22 mcg/cm². De plus, on a étudié la distribution tissulaire de la radioactivité absorbée chez le lapin.

L’absorption générale du furoate de mométasone marqué au tritium était minime chez toutes les espèces étudiées; elle allait de 2 % environ chez le chien à 6 % chez le lapin, sur une période de 5 à 7 jours. L’absorption générale de la crème était comparable à celle de la pommade. Les concentrations plasmatiques mesurées étaient faibles : < 0,1 ng/mL à < 1 ng/mL. Chez toutes les espèces étudiées, moins de 1,3 % de la dose appliquée était excrétée dans les urines et de 1,5 à 4,2 %, dans les fèces. Il a été impossible de caractériser les métabolites urinaires étant donné la faible concentration de médicament présent dans les urines. Toutefois, c’est un fait reconnu que les corticostéroïdes sont biotransformés en substances hydrosolubles inactives telles que des esters sulfate ou des glucuronides et qu’ils sont excrétés sous ces formes. On n’a noté aucune accumulation de radioactivité inhabituelle dans les tissus du lapin.

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver entre 15 et 30 °C.

12. Directives particulières de manipulation

Il n’existe aucune exigence particulière en ce qui concerne l’utilisation ou la manipulation de ce produit.

Partie II : Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune : furoate de mométasone

Dénomination systématique : 9α,21-dichloro-11β,17-dihydroxy-16α-méthyl-pregna-1,4-diène-3,20-dione 17-(2-furoate)

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₇H₃₀Cl₂O₆et poids moléculaire de 521,4 g/mol

Formule de structure :

Propriétés physicochimiques : Le furoate de mométasone est une poudre blanche à blanc cassé pratiquement insoluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’octanol et moyennement soluble dans l’alcool éthylique.

14. Essais cliniques

Rapidité d’action

Pommade

La pommade de furoate de mométasone à 0,1 % appliquée 1 f.p.j. a agi rapidement chez des patients atteints de psoriasis, à preuve les pourcentages d’amélioration obtenus par rapport au début de l’essai pour les scores de sémiologie totaux enregistrés au bout d’une semaine de traitement (de 38 à 59 %). Les pourcentages d’amélioration obtenus pour les produits de référence ont été de 28 % pour l’acétonide de triamcinolone, de 33 % pour l’acétonide de fluocinolone, de 23 % pour le dipropionate de bêtaméthasone, de 56 % pour le valérate de bêtaméthasone et de 43 % pour l’excipient utilisé seul. Le furoate de mométasone s’est montré significativement plus efficace que l’acétonide de triamcinolone et que l’acétonide de fluocinolone lors de l’évaluation du jour 4 (p < 0,01) de deux de ces études.

Les effets de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % se sont également manifestés rapidement dans le traitement de la dermatite atopique, comme en ont témoigné les scores d’amélioration moyens (en pourcentage) et les scores d’évaluation globaux moyens obtenus au jour 4 et à la semaine 1 du traitement. L’amélioration des scores de sémiologie totaux obtenus chez les sujets traités à l’aide de la pommade de furoate de mométasone allait de 27 à 47 % au jour 4 du traitement, et de 51 à 64 %, à la semaine 1. À titre de comparaison, le butyrate d’hydrocortisone et le valérate de bêtaméthasone ont respectivement permis d’obtenir une amélioration de 17 % et de 43 % au jour 4 du traitement, et de 24 % et de 65 % à la semaine 1. Les scores globaux obtenus au bout d’une semaine de traitement ont indiqué une amélioration modérée chez les sujets traités par le furoate de mométasone ou le valérate de bêtaméthasone, et une légère amélioration chez ceux qui étaient traités par le butyrate d’hydrocortisone.

Études d’innocuité :

Aucun signe ou symptôme d’inhibition de l’axe HHS n’a été observé dans une étude au cours de laquelle on a appliqué 15 g de furoate de mométasone deux fois par jour pendant 7 jours à des sujets atteints de psoriasis ou de dermatite atopique. La crème a été appliquée sans occlusion sur au moins 30 % de la surface corporelle. Les résultats semblent indiquer que le médicament a provoqué une légère réduction des concentrations urinaires de cortisol libre. Cet effet n’a toutefois pas été jugé important sur le plan clinique parce qu’il n’a pas été accompagné de concentrations plasmatiques de cortisol ou de 17-hydroxycorticostéroïde subnormales.

Les résultats d’autres études ayant porté sur l’innocuité locale et générale ont aussi démontré que l’application de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % donne lieu à une absorption percutanée minime et n’entraîne aucune inhibition de la fonction surrénale. D’autres travaux de recherche ont démontré que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % risque peu de provoquer une irritation, une sensibilisation, des réactions phototoxiques et des réactions photoallergiques de contact lorsqu’elle est utilisée selon les directives. De plus, comparativement à une pommade d’hydrocortisone à 0,1 %, la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % est dotée d’un faible pouvoir atrophogène. La pommade de furoate de mométasone n’a entraîné aucune modification d’importance clinique dans les constantes biologiques.

14.1. Essais cliniques, par indication

Études d’efficacité : Pommade de furoate de mométasone à 0,1 %

Psoriasis

Au cours de deux études bilatérales de comparaison par paires, l’efficacité de pommades de furoate de mométasone titrées à 0,1 % et à 0,05 % appliquées 2 f.p.j. a été comparée à celle d’une pommade de valérate de bêtaméthasone appliquée elle aussi 2 f.p.j. pendant 14 jours. Les résultats ont révélé que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % était significativement plus efficace (p < 0,05) que la pommade de valérate de bêtaméthasone¹. Comme l’a démontré l’évaluation globale par les médecins des changements dans l’état de la maladie, 60 % des sujets ont réagi plus favorablement à la pommade de furoate de mométasone à 0,1 %, et 13 % des sujets ont présenté une réponse semblable au valérate de bêtaméthasone. Par rapport aux valeurs initiales, le score de sémiologie total a diminué de 51 % avec la

¹Pommade VALISONE^®

pommade de furoate de mométasone à 0,1 %, et de 40 % avec la pommade de valérate de bêtaméthasone. Ces résultats ont également démontré que la pommade de furoate de mométasone à 0,05 % était supérieure à la pommade de valérate de bêtaméthasone, mais pas aussi efficace que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 %.

Dans une troisième étude bilatérale de comparaison par paires ayant cette fois-ci porté sur la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % et la pommade de dipropionate de bêtaméthasone²appliquées 2 f.p.j. pendant 14 jours, les deux préparations ont permis d’obtenir des pourcentages d’amélioration des scores de sémiologie totaux similaires, soit 63 % pour la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % et 58 % pour la pommade de dipropionate de bêtaméthasone. Toutefois, 38 % des sujets ont réagi plus favorablement à la pommade de furoate de mométasone à 0,1 %, tandis que 3 % des sujets ont mieux réagi à la pommade de dipropionate de bêtaméthasone.

De plus, trois études multicentriques à répartition aléatoire avec des groupes parallèles ont été menées chez des sujets atteints de psoriasis afin de comparer l’efficacité de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % appliquée 1 f.p.j. à celle d’une pommade d’acétonide de triamcinolone³appliquée 2 f.p.j., d’une pommade d’acétonide de fluocinolone⁴appliquée 3 f.p.j. et de l’excipient utilisé seul 1 f.p.j. pendant 21 jours. À la lumière du pourcentage d’amélioration obtenu pour les scores de sémiologie totaux, la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % s’est révélée significativement supérieure (p < 0,01) à l’acétonide de triamcinolone, à l’acétonide de fluocinolone et à l’excipient. La pommade de furoate de mométasone appliquée 1 f.p.j. s’est montrée supérieure aux deux autres pommades en dépit du fait que ces dernières étaient appliquées plus fréquemment. Les évaluations globales de la maladie réalisées par les médecins dans le cadre de l’analyse des paramètres d’évaluation sont également venues confirmer que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % était significativement (p < 0,01) plus efficace dans le traitement du psoriasis que l’acétonide de triamcinolone, l’acétonide de fluocinolone ou l’excipient utilisé seul.

Deux autres études réalisées chez des sujets atteints de psoriasis ont permis de comparer des applications uniquotidiennes de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % avec des applications uniquotidiennes de dipropionate de bêtaméthasone à 0,05 % et à des applications biquotidiennes de valérate de bêtaméthasone à 0,1 %⁵pendant trois semaines. Il a été démontré que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % appliquée 1 f.p.j. était significativement (p < 0,01) plus efficace que le valérate de bêtaméthasone appliqué 2 f.p.j. et d’une efficacité comparable à celle du dipropionate de bêtaméthasone appliqué 1 f.p.j., comme en ont témoigné les pourcentages d’amélioration des scores de sémiologie totaux obtenus lors de l’analyse des paramètres d’évaluation. Les évaluations globales de la maladie effectuées par les médecins ont également indiqué que la pommade de furoate de mométasone était significativement (p < 0,01) plus efficace que le valérate de bêtaméthasone dans le traitement du psoriasis. Au terme des trois semaines de l’étude, les scores moyens ont révélé une amélioration marquée ou modérée chez la plupart des sujets traités par la pommade de furoate de mométasone. Des améliorations similaires ont été obtenues avec le dipropionate de bêtaméthasone, tandis qu’une amélioration légère à modérée a été observée chez les sujets traités par le valérate de bêtaméthasone.

²Pommade DIPROSONE^®

³KENALOG® ER Squibb & Sons, Inc., Princeton, New Jersey, É.-U.

⁴SYNALAR® Syntax Laboratories, Palo Alto, Californie, É.-U.

⁵Pommade BETNOVATE®, Glaxo Laboratories, R.-U.

Dermatite atopique

Des patients atteints de dermatite atopique ont participé à une étude bilatérale de comparaison par paires ayant servi à évaluer l’efficacité de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % et celle d’une pommade de valérate de bêtaméthasone. Les résultats ont démontré que la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % était dotée d’une activité équivalente à celle de la pommade de valérate de bêtaméthasone lorsqu’elles étaient appliquées 2 f.p.j. Trois autres études multicentriques à répartition aléatoire avec des groupes parallèles ont permis de comparer l’efficacité de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % appliquée 1 f.p.j. à celle d’une pommade de valérate de bêtaméthasone appliquée 2 f.p.j. à celle de l’excipient de la pommade utilisé seul 1 f.p.j., et à celle d’une pommade de butyrate d’hydrocortisone à 0,1 %⁶appliquée 2 f.p.j. pendant trois semaines. Au cours de ces études, le furoate de mométasone a été équivalent aux agents qui constituent la norme reconnue soit le valérate de bêtaméthasone et le butyrate d’hydrocortisone, même s’il a été appliqué moins fréquemment que ces deux médicaments. Les pourcentages d’amélioration du score de sémiologie total enregistrés à la fin de chacune des trois études ont été de 82 %, de 83 % et de 60 % pour la pommade de furoate de mométasone à 0,1 %, alors qu’ils ont été respectivement de 79 %, de 24 % et de 46 % pour la pommade de valérate de bêtaméthasone, l’excipient et le butyrate d’hydrocortisone (p < 0,01). De plus, les scores globaux calculés lors de l’analyse des paramètres d’évaluation ont témoigné d’une amélioration marquée chez les sujets traités par le furoate de mométasone et par le valérate de bêtaméthasone, d’une amélioration modérée dans le groupe traité par l’hydrocortisone et d’une légère amélioration dans le groupe ayant reçu l’excipient.

Dermatoses corticosensibles

L’efficacité de la pommade de furoate de mométasone à 0,1 % dans le traitement de diverses dermatoses corticosensibles a été comparée à celle du valérate de bêtaméthasone à 0,05 % et à celle du butyrate de clobétasone à 0,025 % au cours de trois études avec des groupes parallèles. La pommade de furoate de mométasone a été appliquée 1 f.p.j., et les deux autres agents, 2 f.p.j. pendant trois semaines. Au bout d’une semaine de traitement, l’atténuation des signes de la maladie était de 58 à 90 % chez les sujets traités 1 f.p.j. par le furoate de mométasone, de 52 à 77 % chez les sujets traités 2 f.p.j. par le valérate de bêtaméthasone, et de 69 % chez les sujets traités 2 f.p.j. par le butyrate de clobétasone. Au terme du traitement, le pourcentage d’amélioration moyen était de 93 % pour le furoate de mométasone, de 89 % et de 93 % pour le valérate de bêtaméthasone, et de 90 % pour le butyrate de clobétasone. Lors de l’analyse des paramètres d’évaluation, les scores globaux ont témoigné de la disparition de la maladie chez la majorité des sujets qui avaient été traités par la mométasone et d’une amélioration marquée chez la plupart des sujets traités par le valérate de bêtaméthasone ou le butyrate de clobétasone.

14.2 Études de biodisponibilité comparative

Une étude à répartition aléatoire et à deux traitements a été menée sur une période afin d’évaluer l’activité vasoconstrictrice d’une dose unique (1 x 10 µL) de mométasone à 0,1 % (Teva Canada Limitée) et de pommade Elocom® à 0,1 % (Shering Canada Inc.) chez des femmes en bonne santé; la puissance relative de chaque produit a été mesurée au moyen d’un colorimètre (ChromaMeter).

⁶Pommade LOCOID^®, Owen Laboratories, San Antonio, Texas, É.-U.

Le tableau suivant présente les résultats des mesures de pâlissement cutané chez 38 sujets. Les deux produits ont démontré une activité vasoconstrictrice (thérapeutique) comparable.

Mométasone

1 x 10 µL

Produit évalué¹

Produit de référence²

Rapport

Intervalle de confiance à 90 %

Résultat

au colorimètre

(ChromaMeter)³

(pâlissement cutané)

13,01 (12,78)

13,28 (12,62)

98,0

88,0 – 108,5

¹Teva-Mometasone à 0,1 % (Teva Canada Ltée).

²Elocom à 0,1 % (Schering Canada Inc.) a été acheté au Canada.

³Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (écart type).

16. Toxicologie non clinique

Toxicologie générale :

Afin de dresser le bilan d’innocuité de la crème et de la pommade de furoate de mométasone, on a mis sur pied un programme visant à évaluer les paramètres suivants : toxicité locale et générale, toxicité pour la reproduction, génotoxicité, pouvoir irritant et sensibilisant pour la peau, et pouvoir irritant pour les yeux. La toxicité aiguë a été étudiée chez des souris, des rats et des chiens, y compris chez des souriceaux et des ratons (âgés de 21 jours). La toxicité imputable à des doses répétées a été évaluée chez des rats, des lapins et des chiens ayant reçu les produits par applications locales ou par voie sous-cutanée. Les études de reproduction ont été menées chez des rats et des lapins et ont porté sur les effets tératologiques, le développement périnatal et postnatal, et sur l’efficacité de la reproduction générale. Le pouvoir de sensibilisation a été déterminé chez le cobaye, tandis que le pouvoir irritant pour la peau et les yeux a été évalué chez le lapin. Le pouvoir mutagène et le pouvoir clastogène (capacité de provoquer des changements dans les chromosomes) ont été évalués à l’aide d’épreuves de génotoxicité réalisées in vitro et in vivo.

On a établi que les DL₅₀aiguës du furoate de mométasone administré par voie sous-cutanée se situaient entre 200 et 2 000 mg/kg chez la souris, à 2 000 mg/kg ou plus chez le rat et à > 200 mg/kg chez le chien. Les DL₅₀du furoate de mométasone administré par voie orale étaient > 2 000 mg/kg chez la souris et chez le rat. Comme on s’y attendait, les DL₅₀mesurées chez les souriceaux et les ratons (âgés de 21 jours) étaient de 2 à 20 fois inférieures à celles des adultes.

Après administration répétée de furoate de mométasone à des rats, des lapins et des chiens à des doses jusqu’à 670 fois plus élevées que la dose prévue chez les humains, et ce, pendant une période ayant pu durer jusqu’à 6 mois, les résultats obtenus étaient typiques des corticothérapies chez les trois espèces. Ces résultats comprenaient 1) un léger ralentissement du gain pondéral, 2) une atrophie des muscles squelettiques, 3) une distension abdominale, 4) une diminution du nombre de lymphocytes et d’éosinophiles accompagnée d’une augmentation du nombre de neutrophiles, 5) une hausse de la concentration de transaminases sériques (ALAT et ASAT), de la cholestérolémie et de la triglycéridémie, 6) une hyperlipidémie et 7) des changements touchant les organes (atrophie de la rate et du thymus, amincissement localisé de la peau, alourdissement du foie et des reins, et réduction de l’ostéogenèse). Ces changements étaient généralement plus fréquents ou plus graves chez les animaux qui avaient reçu le produit de référence, le valérate de bêtaméthasone. Aucun effet général inhabituel n’a été observé avec l’un ou l’autre des médicaments. Les réactions cutanées notées après des applications répétées de la crème de furoate de mométasone ou de la crème de valérate de bêtaméthasone se sont limitées à un érythème léger ou modéré et passager, à un plissement de la peau, à de la desquamation et à l’apparition de papules ou de pustules.

Génotoxicité :

Toxicologie relative à la reproduction et au développement :

Au cours des études ayant porté sur la reproduction, le furoate de mométasone a exercé des effets qui sont réputés être associés aux corticostéroïdes ou aux progestatifs, tels qu’un ralentissement du gain pondéral de la mère, l’inhibition de la croissance fœtale, des retards d’ossification, la formation d’hernies ombilicales, une prolongation de la gestation, une mise bas difficile et prolongée, et l’incapacité de mettre bas.

17. Monographie ayant servi de référence
1. ELOCOM® (crème, 0,1 % p/p; pommade, 0,1 % p/p; et lotion, 0,1 % p/p), numéro de contrôle : 295432, monographie de produit, Organon Canada Inc. (2025-09-19).

Sur ordonnance ou en vente libre	Sur ordonnance (Rx)?
DIN	02248130
Annexe(s)	Médicaments sur ordonnance
Ingrédient(s) actif(s)	Furoate de mométasone 0.1 %
Forme(s) posologique(s)	Pommade
Voie(s) d’administration	Topique
Classe de médicaments (ATC de l’OMS)	D Médicaments dermatologiques D07 Corticoïdes , préparations dermatologiques D07A Corticoïdes non associés D07AC Corticoïdes d'activité forte (groupe iii) D07AC13 Mométasone
Entreprise	TEVA CANADA LIMITED
État actuel	Commercialisé
Date de l’état actuel	2018-01-17

Teva-Mometasone (Teva Canada, 0.1 %) : monographie de produit