Tripacel : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie d’administration

Injection intramusculaire.

Forme posologique/concentration

Suspension pour injection.

Chaque dose de 0,5 mL est formulée pour contenir :

Ingrédients actifs

Anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, vaccin anticoquelucheux acellulaire [anatoxine coquelucheuse (AC), hémagglutinine filamenteuse (FHA), pertactine (PRN), fimbriae de types 2 et 3 (FIM)]

Ingrédients non médicinaux cliniquement importants

Excipients : phosphate d’aluminium (adjuvant), 2-phénoxyéthanol

Résidus du processus de fabrication : formaldéhyde et glutaraldéhyde sont présents en traces infimes.

Pour obtenir une liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET EMBALLAGE.

DESCRIPTION

TRIPACEL^MD [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés] est une suspension stérile, uniforme, trouble, blanche à blanc cassé composée d’anatoxines diphtériques et tétaniques et de vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium et en suspension dans de l’eau pour injection. Le vaccin anticoquelucheux acellulaire se compose de 5 antigènes purifiés de la coqueluche (AC, FHA, PRN et FIM).

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

TRIPACEL^MD est indiqué pour la primovaccination des nourrissons à partir de l’âge de 2 mois et des enfants jusqu’à l’âge de 6 ans (avant leur 7^e anniversaire) contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (toux coquelucheuse). (Voir « POSOLOGIE ET ADMINISTRATION »).

Selon le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI), les enfants ayant déjà eu la diphtérie, le tétanos ou la coqueluche doivent tout de même être vaccinés, car ces infections cliniques ne confèrent pas toujours une immunité. (1)

Le CCNI recommande que les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) vaccinées contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche, qu’elles présentent ou non des symptômes, et ce conformément aux schémas de référence. (1)

TRIPACEL^MD ne doit pas être employé dans le traitement des maladies causées par Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani ou Bordetella pertussis.

Enfants

TRIPACEL^MD n’est pas indiqué pour les personnes de moins de 2 mois ou les personnes de 7 ans ou plus.

Personnes âgées

TRIPACEL^MD n’est pas indiqué pour une utilisation chez les adultes et les personnes âgées.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

Le CCNI recommande que toute réaction d’hypersensibilité générale connue ou toute réaction potentiellement mortelle à l’un des composants de TRIPACEL^MD après une administration antérieure du vaccin ou d’un vaccin contenant un ou plusieurs des mêmes composants constituent des contre-indications à la vaccination. (1) (2) (3) (Voir RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT.) Étant donné que les composants vaccinaux responsables n’ont pas été identifiés avec certitude, aucun d’entre eux ne doit être administré. Comme solution de rechange, ces personnes peuvent être orientées vers un allergologue pour évaluer si une reprise de la vaccination peut être envisagée.

Troubles neurologiques

Selon le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation (ACIP, Advisory Committee on Immunization Practices) des États-Unis, les événements suivants sont des contre-indications à l’administration de tout vaccin anticoquelucheux (2), y compris TRIPACEL^MD :

Toute encéphalopathie (p. ex., coma, atténuation de l’état de conscience, convulsions prolongées) survenue dans les 7 jours suivant l’administration d’une dose précédente d’un vaccin contenant des antigènes coquelucheux, et non attribuable à une autre cause identifiable.

Trouble neurologique évolutif, y compris spasmes infantiles, épilepsie non maîtrisée, encéphalopathie évolutive. Le vaccin anticoquelucheux ne doit pas être administré aux personnes présentant ces affections tant qu’un traitement n’a pas été mis en place et que leur état ne s’est pas stabilisé.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Avant d’administrer TRIPACEL^MD, les prestataires de soins de santé doivent informer le parent ou tuteur du patient à immuniser des avantages et des risques de la vaccination, se renseigner sur l’état de santé récent du patient, rechercher ses éventuels antécédents d’hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, déterminer ses antécédents vaccinaux ainsi que toute contre-indication à la vaccination, et se conformer aux exigences locales relatives aux renseignements à fournir au patient, ou à son parent ou tuteur avant l’immunisation et sur l’importance de compléter la série de vaccinations.

Il est extrêmement important d’interroger le parent ou le tuteur concernant les symptômes et/ou signes éventuels d’effets indésirables apparus après l’injection antérieure d’une dose de vaccin. (Voir « CONTRE-INDICATIONS » et « EFFETS INDÉSIRABLES »).

La fréquence et la gravité des effets indésirables constatés chez les patients traités par anatoxine tétanique sont influencées par le nombre de doses déjà reçues et par la concentration préexistante en antitoxines. (3)

Des cas de syncope (perte de connaissance) ont été rapportés suite à la vaccination avec TRIPACEL^MD. Il importe que des mesures soient mises en place afin de prévenir les blessures en cas de chutes et d’aider à la gestion des syncopes.

Comme avec tout vaccin, il est possible que TRIPACEL^MD ne protège pas toutes les personnes vaccinées.

Précautions concernant la voie d’administration : Ne pas administrer TRIPACEL^MD par injection intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ndans un vaisseau sanguin.

Ne pas utiliser les voies d’administration intradermique ou sous-cutanée.

TRIPACEL^MD ne doit pas être administré dans une fesse.

Maladie fébrile et aiguë : L’ACIP recommande que la vaccination soit reportée en cas de maladie aiguë ou fébrile. (2) (3) En revanche, une maladie qui ne s’accompagne que d’une faible fièvre ne constitue habituellement pas une raison suffisante pour retarder la vaccination.

Si l’un des événements suivants survient au cours de la période spécifiée après l’administration d’un vaccin contre la coqueluche à cellules entières ou d’un vaccin contenant un composant acellulaire de la coqueluche, la décision d’administrer TRIPACEL^MD doit s’appuyer sur une analyse attentive des avantages et risques potentiels. (2)

• Température ≥ 40,5 °C (105 °F) dans les 48 heures, non attribuable à une autre cause identifiable;
• Collapsus ou état rappelant l’état de choc (épisode hypotonique-hyporéactif – ÉHH) dans les 48 heures
• Pleurs persistants pendant ≥ 3 heures dans les 48 heures;
• Convulsions avec ou sans fièvre dans les 3 jours.

Hématologique

Comme les injections intramusculaires font courir un risque de formation d’hématome local aux personnes qui souffrent de troubles hémostatiques, tels que l’hémophilie ou la thrombopénie, ou qui sont traitées par un anticoagulant, on évitera de leur administrer TRIPACEL^MD par cette voie, sauf si les avantages escomptés l’emportent sur le risque. Si l’on décide d’administrer un quelconque produit par injection intramusculaire à de tels patients, on procédera avec précaution en prenant des mesures pour éviter le risque de formation d’un hématome après l’injection.

Immunitaire

Le risque d’apparition d’une réaction allergique chez les personnes sensibles aux composants du vaccin doit être évalué. Une réaction d’hypersensibilité peut survenir après l’utilisation de TRIPACEL^MD même chez des personnes qui ne comptent pas d’antécédent d’hypersensibilité aux composants du produit. Des cas de réactions allergiques ou anaphylactiques ont été signalés après avoir reçu certaines préparations contenant des anatoxines diphtériques et tétaniques et/ou des antigènes de la coqueluche. (4)

Conformément aux recommandations du CCNI, il faut avoir sous la main une solution de chlorhydrate d’épinéphrine (1:1 000) et d’autres produits appropriés pour traiter immédiatement une éventuelle réaction anaphylactique ou d’hypersensibilité aiguë. (1) Les fournisseurs de soins de santé doivent connaître les dernières recommandations pour la prise en charge initiale de l’anaphylaxie en milieu non hospitalier, notamment en ce qui concerne l’assistance respiratoire. (1) Les directives sur l’identification et le traitement des réactions anaphylactiques figurent dans la dernière édition du Guide canadien d’immunisation ou sur le site de Santé Canada.

Selon le CCNI, il est possible que les personnes immunodéprimées (en raison d’une maladie ou d’un traitement) n’obtiennent pas la réponse immunitaire attendue. Dans la mesure du possible, il conviendra de retarder leur vaccination jusqu’à la fin du traitement immunodépresseur. (1) En revanche, la vaccination des personnes souffrant d’immunodéficience chronique, due par exemple à une infection par le VIH, est recommandée, même si la réponse immunitaire risque d’être incomplète. (1) (2)

Neurologique

Un examen de l’Institut américain de médecine (Institute of Medicine, IOM) a montré des preuves d’une relation de causalité entre l’anatoxine tétanique et la névrite brachiale et le syndrome de Guillain-Barré (SGB). (5) L’ACIP recommande que si le syndrome de Guillain-Barré (SGB) apparaît dans les six semaines qui suivent l’administration d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, il conviendra d’évaluer soigneusement les avantages potentiels et les risques possibles de l’administration de TRIPACEL^MD ou de tout autre vaccin contenant cette même anatoxine. (2)

L’ACIP recommande qu’un antipyrétique approprié puisse être administré (à la dose recommandée dans ses renseignements posologiques) chez les nourrissons ou les enfants présentant un risque plus élevé de convulsions que dans la population générale au moment de la vaccination avec un vaccin contenant un composant acellulaire de la coqueluche (y compris TRIPACEL^MD) et pendant les 24 heures suivantes, afin de réduire la possibilité de fièvre après la vaccination. (2)

Des épisodes hypotoniques-hyporéactifs (ÉHH) font rarement suite à la vaccination avec des vaccins DTC contenant de la coqueluche à cellules entières et surviennent encore moins fréquemment après les vaccins DTC et DT contenant de la coqueluche acellulaire. Le CCNI indique que des antécédents d’ÉHH ne constituent pas une contre-indication à l’utilisation des vaccins anticoquelucheux acellulaires, mais recommande la prudence dans ces cas. (1)

Femmes enceintes

Le vaccin ne doit pas être administré aux femmes enceintes.

Allaitement

Le vaccin ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.

Enfants

Le risque d’apnée et la nécessité d’assurer une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lorsqu’on administre les injections de primovaccination aux nourrissons très prématurés (nés ≤ 28 semaines de gestation) et particulièrement pour ceux présentant des antécédents d’immaturité respiratoire. Les bienfaits de la vaccination étant importants chez ces nourrissons, la vaccination ne doit pas être suspendue ou retardée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables observés dans les essais cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre vaccin. Les informations sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux vaccins lors d’une utilisation réelle.

TRIPACEL^MD a été administré en toute sécurité à plus de 4 000 enfants dans le cadre d’essais cliniques. (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) Dans ces essais, les receveurs de TRIPACEL^MD ont constamment présenté des taux plus faibles de réactions au point d’injection et de réactions générales mentionnées sur demande que ceux recevant des vaccins anticoquelucheux à cellules entières. L’ampleur et la fréquence des réactions au point d’injection augmentent avec le nombre de doses administrées. Bien que ces réactions au point d’injection puissent provoquer une enflure importante au point d’injection, la douleur est généralement limitée. (1)

Dans une étude clinique menée au Canada, 324 enfants ont reçu TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois. (9) (10) Dans une autre étude au Canada, 21 enfants ont reçu TRIPACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans. (13) (14) Les taux de réactions suivants ont été observés :

Tableau 1 : Fréquence (%) des effets indésirables mentionnés sur demande sélectionnés et observés chez les enfants dans les 48 heures suivant la vaccination par TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois et dans les 28 jours à l’âge de 4 à 6 ans (9) (10) (13) (14)

* Non demandé.

Dans l’étude de 2 à 18 mois, il y avait une tendance à une augmentation des taux de rougeur, d’enflure et de sensibilité légère après l’administration de la 4^e dose, mais aucune augmentation de la sensibilité sévère ou de la limitation des mouvements n’a été observée. (9) (10) Les autres effets indésirables mentionnés sur demande moins fréquents observés comprenaient des vomissements, une apathie et une pâleur. La plupart des effets indésirables ont été décrits comme légers et ont disparu spontanément en 24 à 72 heures. Aucune crise convulsive ou ÉHH n’a été observé dans l’une ou l’autre des études.

Lors d’un essai clinique mené en Suède comparant deux vaccins anticoquelucheux acellulaires, le vaccin DT et un vaccin DTC à cellules entières, 2 587 nourrissons ont reçu TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4 et 6 mois. Les taux d’événements indésirables après l’administration de TRIPACEL^MD étaient semblables à ceux observés après le vaccin DT et significativement inférieurs à ceux observés après le vaccin DTC à cellules entières. Deux cas de fièvre > 40 °C et un cas d’ÉHH ont été signalés après l’administration de TRIPACEL^MD. Sept cas de convulsions ont été signalés, mais aucun n’a été signalé dans les 7 jours suivant la vaccination. (6)

Dans un autre essai clinique mené en Suède comparant 3 vaccins anticoquelucheux acellulaires et 1 vaccin DTC à cellules entières, 20 745 nourrissons ont reçu une formulation différente (20 μg d’AC, 20 μg de FHA, 3 μg de PRN, 5 μg de FIM) de TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4 et 6 ou 2, 5 et 12 mois. Les taux d’événements indésirables étaient inférieurs ou comparables à ceux observés dans les autres groupes recevant le vaccin acellulaire contre la coqueluche et le vaccin DTC à cellules entières dans cette étude. Les taux de cas de fièvre > 40,5 °C et de convulsions ou de convulsions soupçonnées étaient significativement plus élevés après le vaccin DTC à cellules entières qu’après les vaccins contre la coqueluche acellulaires. (15) Les taux d’ÉHH étaient comparables, avec 29 signalements après l’administration de TRIPACEL^MD. Aucun décès ou cas d’encéphalite ou d’encéphalopathie aiguë, d’infection bactérienne invasive, de spasme infantile ou de réaction anaphylactique n’a été signalé dans les 48 heures suivant la vaccination. (15) (16)

Effets indésirables observés après la mise en marché

Les événements indésirables additionnels suivants ont été spontanément signalés depuis la commercialisation de TRIPACEL^MD à l’échelle mondiale. Étant donné que ces événements ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’évaluer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin. La décision de mentionner ces événements dans la monographie a été motivée par un ou plusieurs des facteurs suivants : 1) la gravité de l’événement; 2) la fréquence de sa déclaration; 3) la solidité du lien de causalité avec TRIPACEL^MD.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie

Affections cardiaques

Cyanose

Affections gastro-intestinales

Nausées, diarrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions au point d’injection : douleur, éruption cutanée, nodule, masse

Des réactions étendues survenant au point d’injection (> 50 mm), y compris un important œdème du membre s’étendant du point d’injection au-delà de l’une ou de deux articulations, ont été signalées après l’administration TRIPACEL^MD chez des enfants. Ces manifestations, qui commencent habituellement au cours des 24 à 72 heures suivant la vaccination, peuvent s’accompagner d’un érythème, d’une sensation de chaleur, d’une sensibilité ou d’une douleur au point d’injection; elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque semble dépendre du nombre d’administrations précédentes de vaccin contenant de la coqueluche acellulaire, avec un risque accru après les 4^e et 5^e administrations.

Infections et infestations

Cellulite au point d’injection, cellulite, abcès au point d’injection

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, réaction allergique, réaction anaphylactique (œdème, œdème du visage)

Prurit, éruption cutanée généralisée et autres types d’éruption cutanée (érythémateuse, maculaire, maculopapulaire)

Affections du système nerveux

Convulsions : convulsions fébriles, convulsions de grand mal, convulsions partielles

Épisode hypotonique-hyporéactif, hypotonie, somnolence, syncope

Affections psychiatriques

Cris

Les médecins, infirmières et pharmaciens doivent signaler tout événement indésirable lié dans le temps à l’administration du produit conformément aux exigences locales et avertir le Service de pharmacovigilance mondiale (Global Pharmacovigilance Department), Sanofi Pasteur Limited, 1755 Steeles Avenue West, Toronto, ON, M2R 3T4, Canada. 1-888-621-1146 (téléphone) ou 416-667-2435 (télécopieur).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions vaccin-médicament

Les traitements immunodépresseurs peuvent perturber le bon développement de la réaction immunitaire prévue. (Voir « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ».)

Administration concomitante d’autres vaccins

Selon le CCNI, l’administration des vaccins vivants ou inactivés le plus couramment utilisés lors de la même visite du patient a donné des taux de séroconversion et des taux d’effets indésirables semblables à ceux observés lorsque ces produits sont administrés séparément. (1) Le CCNI recommande que les vaccins administrés simultanément soient administrés à l’aide de seringues distinctes dans des sites différents. (1) (2) Il est conseillé d’administrer les vaccins simultanément, en particulier lorsqu’il n’est pas certain que le sujet reviendra pour recevoir les vaccinations ultérieures. L’administration simultanée de vaccins pédiatriques comme TRIPACEL^MD, rougeole-rubéole-oreillons (RRO), contre la varicelle, le conjugué pneumococcique et l’hépatite B est encouragée pour les enfants ayant l’âge recommandé pour recevoir ces vaccins et pour lesquels il n’existe aucune contre-indication.

TRIPACEL^MD peut être utilisé pour reconstituer Act-HIB^MD [vaccin conjugué contre Haemophilus b (protéine tétanique-conjugué)] permettant l’administration de ces vaccins en une seule dose. (17)

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Dose recommandée

Pour l’immunisation de routine, TRIPACEL^MD est recommandé en série de 4 doses, avec une dose unique de 0,5 mL de TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois.

Si, pour une raison quelconque, ce calendrier est retardé, il est recommandé d’administrer 3 doses avec un intervalle de 2 mois entre chaque dose, suivi d’une quatrième dose environ 6 à 12 mois après la troisième dose.

Dans la mesure du possible, TRIPACEL^MD doit être utilisé pour les 4 doses de la série de vaccins, car il n’existe aucune donnée clinique étayant l’utilisation de TRIPACEL^MD avec tout autre vaccin combiné acellulaire contre la coqueluche homologué dans une séquence mixte. Pour les situations où une marque différente de vaccin DTCa, DTCa-VPI ou DTCa-VPI-Hib a été initialement utilisée, ou lorsque la marque est inconnue, veuillez consulter la plus récente édition du Guide canadien d’immunisation.

Le CCNI recommande que les nourrissons nés prématurément dont l’état clinique est satisfaisant soient vaccinés avec des doses complètes de vaccin au même âge chronologique et selon le même calendrier vaccinal que les nourrissons nés à terme, quel que soit leur poids de naissance. (1)

Il faut éviter de fractionner la dose (< 0,5 mL). L’effet des doses fractionnées sur l’innocuité et l’efficacité n’a pas été déterminé.

Conformément au calendrier recommandé par le CCNI, la série de vaccins pédiatriques doit être complétée par une dose unique de 0,5 mL de vaccin DTCa comme TRIPACEL^MD entre l’âge de 4 et 6 ans. Une dose de vaccin VPI doit être administrée en concomitance à un point d’injection différent. Autrement, le vaccin QUADRACEL^MD de Sanofi Pasteur Limitée [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé] ou ADACEL^MD [anatoxine tétanique, anatoxine diphtérique réduite et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbé] accompagné du VPI peuvent être utilisés pour cette dose de rappel. Cette dose de rappel n’est pas nécessaire si la quatrième dose de TRIPACEL^MD a été administrée après le quatrième anniversaire de l’enfant. (1)

TRIPACEL^MD ne doit pas être administré aux personnes de moins de 2 mois ou aux personnes de 7 ans ou plus. (Voir « INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ».)

Administration

Avant l’utilisation, examiner le vaccin pour y déceler la présence éventuelle de particules étrangères et/ou d’une coloration anormale. Ne pas administrer le vaccin s’il contient des particules étrangères ou a changé de couleur.

Bien agiter la fiole jusqu’à obtenir une suspension uniforme et trouble. Nettoyer le bouchon de la fiole à l’aide d’un germicide approprié avant de prélever la dose. Ne pas enlever le bouchon ni le sceau métallique qui le maintient en place.

Utiliser une technique aseptique. Utiliser une aiguille et une seringue stériles distinctes, ou un dispositif stérile jetable pour chaque patient afin d’éviter toute transmission de maladie. Ne pas remettre les capuchons sur les aiguilles, et se débarrasser de celles-ci conformément aux lignes directrices relatives aux déchets biologiques dangereux.

Avant l’administration, nettoyer la peau à l’endroit choisi pour l’injection à l’aide d’un germicide approprié. Administrer l’intégralité du volume (0,5 mL) par voie intramusculaire (I.M.). Chez les nourrissons de moins d’un an, c’est la face antérolatérale de la cuisse qui offre le muscle le plus gros et qui constitue le site de choix pour l’injection. Chez les enfants plus âgés, le muscle deltoïde est généralement suffisamment gros pour être injecté.

Remettre au patient un carnet de vaccination personnel permanent. De plus, il est essentiel que le médecin ou l’infirmière inscrive les antécédents vaccinaux au dossier médical permanent de chaque patient. Ce dossier permanent doit contenir le nom du vaccin, la date d’inoculation, la dose, le nom du fabricant et le numéro du lot.

Surdosage

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Diphtérie et tétanos : Les souches de C. diphtheriae qui produisent la toxine diphtérique peuvent provoquer une maladie grave ou fatale qui se caractérise par une inflammation des muqueuses des voies respiratoires supérieures ainsi que par des lésions du myocarde et du système nerveux dues à la toxine. La protection contre la maladie attribuable à C. diphtheriae est conférée lors de l’apparition d’anticorps neutralisant la toxine diphtérique. Un taux sérique d’antitoxine diphtérique de 0,01 UI/mL est considéré comme le taux le plus faible capable de conférer une certaine protection. Des taux d’antitoxine d’au moins 0,1 UI/mL sont généralement considérés comme protecteurs. (2) (3) Le taux de 1,0 UI/mL a été associé à une protection à long terme. (3)

Le tétanos est une maladie aiguë et souvent mortelle, causée par une neurotoxine extrêmement virulente sécrétée par C. tetani. Cette toxine provoque un dysfonctionnement neuromusculaire qui se traduit par une rigidité et des spasmes des muscles squelettiques. La protection contre la maladie attribuable à C. tetani est conférée lors de l’apparition d’anticorps capables de neutraliser la toxine tétanique. Un taux sérique d’antitoxine tétanique d’au moins 0,01 UI/mL, tel que mesuré par un test de neutralisation, constitue le niveau de protection minimum. (2) (3) Le taux de 1,0 UI/mL a été associé à une protection à long terme.

Dans un essai clinique mené au Canada (N = 324), des taux protecteurs d’anticorps antitoxines diphtériques et tétaniques étaient présents chez tous les participants, sauf un, après 3 doses de TRIPACEL^MD et chez 100 % après 4 doses. (9) (10)

Coqueluche : La coqueluche (toux coquelucheuse) est une affection respiratoire causée par B. pertussis. Ce coccobacille Gram négatif produit divers composants biologiquement actifs dont le rôle dans la pathogénie de la coqueluche ou dans l’immunité vis-à-vis de cette maladie n’a pas été clairement défini. Le mécanisme de protection contre l’infection à B. pertussis n’est pas bien compris. Cependant, dans un essai clinique mené en Suède (Sweden I Efficacy Trial), les mêmes antigènes coquelucheux que ceux contenus dans TRIPACEL^MD (à savoir, AC, FHA, PRN et FIM) se sont révélés capables de prévenir la coqueluche chez de très jeunes enfants avec une efficacité protectrice de 85,2 % selon la définition des cas adoptée par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) (≥ 21 jours consécutifs de toux paroxystique accompagnés d’une confirmation par culture ou sérologie, ou d’un lien épidémiologique avec un cas confirmé). Dans la même étude, l’efficacité protectrice contre les formes légères de la maladie atteignait 77,9 %.

Les taux sériques minimums d’anticorps dirigés contre les composants du vaccin anticoquelucheux qui protègent spécifiquement contre le développement clinique de la coqueluche n’ont pas été déterminés. Un certain nombre d’études ont cependant démontré une corrélation entre la formation d’anticorps sériques dirigés contre les composants du vaccin anticoquelucheux et l’apparition d’une protection contre les manifestations cliniques de la maladie. (18) (19) (20) (21) (22) (23) Dans un essai clinique contrôlé mené en Suède (Sweden II Trial), l’efficacité d’un vaccin DTCa contenant une formulation différente d’antigènes de la coqueluche, comme TRIPACEL^MD, a été démontrée comme offrant une protection deux à trois fois plus élevée contre la coqueluche, quelle que soit la toux, par rapport au vaccin à trois antigènes de la coqueluche. La différence observée étaye le rôle que jouent les fimbriae de types 2 et 3 dans la protection contre la colonisation par B. pertussis et la maladie légère. (24)

Durée de l’effet

Pour assurer une protection optimale pendant l’enfance, 4 doses consécutives doivent être administrées à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois. Un rappel avec un vaccin contenant de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche acellulaire avec ou sans VPI est nécessaire entre 4 et 6 ans.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F). Ne pas congeler. Jeter le produit s’il a été exposé au gel.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Formes posologiques

TRIPACEL^MD se présente sous forme de suspension stérile, uniforme, trouble, blanche à blanc cassé, dans une fiole à dose unique.

Composition

Chaque dose de 0,5 mL est formulée pour contenir :

Ingrédients actifs

Anatoxine diphtérique 15 Lf

Anatoxine tétanique 5 Lf

Vaccin anticoquelucheux acellulaire

Anatoxine coquelucheuse (AC) 10 µg

Hémagglutinine filamenteuse (FHA) 5 µg

Pertactine (PRN) 3 µg

Fimbriae de types 2 et 3 (FIM) 5 µg

Autres ingrédients

Excipients :

Phosphate d’aluminium (adjuvant) (aluminium 0,33 mg) 1,5 mg

2-phénoxyéthanol 0,6 % v/v

Résidus du processus de fabrication : formaldéhyde et glutaraldéhyde sont présents en traces infimes.

Emballage

TRIPACEL^MD est fourni dans des fioles à dose unique.

Les fioles sont faites de verre de Type 1. Le bouchon de la fiole de ce produit ne contient pas de latex (caoutchouc naturel).

TRIPACEL^MD est offert dans un emballage de

1 fiole de 0,5 mL (dose unique)

5 fioles de 0,5 mL (dose unique)

TRIPACEL^MD est également fourni dans un emballage (commercialisé sous le nom d’ACTacel^MD) de :

1 fiole de 0,5 mL (dose unique) de TRIPACEL^MD pour reconstituer 1 dose d’Act-HIB^MD

5 fioles de 0,5 mL (dose unique) de TRIPACEL^MD pour reconstituer 5 x 1 dose d’Act-HIB^MD

Service d’information sur les vaccins : 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture: de 8 h à 17 h (heure de l’Est), du lundi au vendredi.

Monographie complète du produit disponible sur demande ou sur notre site : www.sanofipasteur.ca

Renseignements sur le produit mis à jour en 20 avril 2026.

Fabriqué par :

Sanofi Pasteur Limited

Toronto, Ontario, Canada

R12-0426 Canada PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES

INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés

Caractéristiques du produit

TRIPACEL^MD est une suspension stérile, uniforme, trouble, blanche à blanc cassé, composée d’anatoxines diphtériques et tétaniques adsorbées sur du phosphate d’aluminium et d’un vaccin anticoquelucheux acellulaire en suspension dans de l’eau pour injection. Le vaccin anticoquelucheux acellulaire se compose de 5 antigènes purifiés de la coqueluche (AC, FHA, PRN et FIM).

C. diphtheriae est cultivé dans un milieu de culture de Mueller modifié. (25) Après purification par fractionnement au sulfate d’ammonium, la toxine diphtérique est détoxifiée au formaldéhyde, puis diafiltrée. C. tetani est cultivé dans un milieu de culture modifié de Mueller-Miller contenant de l’hydrolysat acide de caséine sans infusion de cœur de bœuf. (26) La toxine tétanique est détoxifiée au formaldéhyde et purifiée par fractionnement au sulfate d’ammonium et diafiltration. Les anatoxines diphtériques et tétaniques sont adsorbées séparément sur du phosphate d’aluminium.

Les 5 composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire sont produits à partir de cultures de B. pertussis en milieu de Stainer-Scholte (27) modifié par l’addition d’hydrolysat acide de caséine et de diméthyl-bêta-cyclodextrine. L’AC, la FHA et la PRN sont isolées séparément du surnageant du milieu de culture. Les FIM sont extraites et copurifiées à partir des cellules bactériennes. Les antigènes de la coqueluche sont purifiés par filtration séquentielle, précipitation au sel, ultrafiltration et chromatographie. L’AC est détoxifiée par le glutaraldéhyde et la FHA est traitée par le formaldéhyde. Les aldéhydes résiduels sont éliminés par diafiltration. Les différents antigènes sont adsorbés séparément sur du phosphate d’aluminium.

Les composants adsorbés de la diphtérie, du tétanos et de la coqueluche acellulaire sont combinés en un concentré intermédiaire.

La puissance des anatoxines tétanique et diphtérique est mesurée par des essais immuno-enzymatiques (ELISA) d’antigénicité in vitro, qui détectent les épitopes immunologiquement pertinents. Sinon, la puissance peut être évaluée chez les cobayes, les anatoxines tétanique et diphtérique induisant au moins 2 unités neutralisantes/mL de sérum. L’efficacité des composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire est évaluée par la quantité d’anticorps produite par les souris immunisées par AC, FHA, PRN et FIM, et mesurée par essai immuno-enzymatique (ELISA).

ESSAIS CLINIQUES

Trois essais cliniques pivots (essais Sweden I et II et phase II au Canada) menés en Suède et au Canada fournissent les fondements cliniques pour l’autorisation de mise sur le marché de TRIPACEL^MD au Canada. (Voir le Tableau 2.)

Tableau 2 : Résumé des caractéristiques démographiques et de la méthodologie des essais consacrés à TRIPACEL^MD

Posologie et voie d’administration

Essai Sweden I sur l’efficacité

Une étude à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée par placebo, portant sur l’efficacité et l’innocuité, a été menée en Suède entre 1992 et 1995 (Sweden I Efficacy Trial) sous le parrainage de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID, National Institute of Allergy and Infectious Diseases). (6) Au total, 9 829 nourrissons ont reçu l’un des quatre vaccins suivants : TRIPACEL^MD (N = 2 587); un vaccin DTCa à deux composants (N = 2 566); un vaccin DTC anticoquelucheux à cellules entières des États-Unis (N = 2 102); ou un vaccin DT (Swedish National Bacteriological Laboratory [Laboratoire bactériologique national de Suède]) en guise de placebo (N = 2 574). Les nourrissons ont été immunisés à l’âge de 2, 4 et 6 mois. La durée moyenne du suivi était de 2 ans après la troisième dose du vaccin. L’efficacité protectrice de TRIPACEL^MD contre la coqueluche après 3 doses de vaccin selon la définition de cas de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) (≥ 21 jours consécutifs de toux paroxystique accompagnés d’une confirmation par culture ou sérologie, ou d’un lien épidémiologique avec un cas confirmé) était de 85,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 80,6 à 88,8). (6) L’efficacité protectrice de TRIPACEL^MD contre la coqueluche légère (≥ 1 jour de toux avec confirmation en laboratoire) était de 77,9 % (IC à 95 % : 72,6 à 82,2). La protection contre la coqueluche par TRIPACEL^MD s’est maintenue pendant la période de suivi de 2 ans. (6) (Voir le Tableau 3.)

Tableau 3 : Efficacité du vaccin contre la coqueluche de gravité clinique variable (6) (7)

Un autre volet de l’essai (6) (7) a examiné la persistance de la protection conférée par TRIPACEL^MD par rapport à un placebo. Des taux élevés de protection ont été maintenus pour TRIPACEL^MD pendant toute la période de suivi de 2 ans.

Tableau 4 : Durée de l’efficacité vaccinale de TRIPACEL^MD par rapport à celle du placebo (6) (7)

La fréquence des réactions au point d’injection et des réactions générales après l’administration de TRIPACEL^MD était comparable à celle du groupe témoin recevant le DT. (6) (7)

Une sous-étude de cet essai a porté spécifiquement sur les enfants immunisés exposés à la coqueluche par d’autres membres du foyer. (18) TRIPACEL^MD a été plus efficace que le vaccin DT et que les autres vaccins anticoquelucheux acellulaires et à cellules entières étudiés. Il existait une corrélation entre la protection clinique et la présence d’anticorps anti-PRN, anti-FIM et anti-AC, respectivement, dans le sérum des enfants immunisés. (18)

La sérologie a été réalisée chez un sous-ensemble d’enfants présentant les réponses suivantes après la troisième dose. (Voir le Tableau 5.)

Tableau 5 : Résumé de la réponse des anticorps (TMG) après 3 doses de TRIPACEL^MD dans l’essai Sweden I sur l’efficacité (7)

Essai clinique de phase II au Canada

Dans un essai clinique mené au Canada, 324 nourrissons ont reçu TRIPACEL^MD à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois. (9) (10)

Les titres d’anticorps sont présentés dans le Tableau 6. Des taux protecteurs d’anticorps antitoxines diphtériques et tétaniques étaient présents chez tous les participants, sauf un, après 3 doses et chez 100 % après 4 doses. (9) (10)

Tableau 6 : Titres moyens géométriques après 3 et 4 doses de TRIPACEL^MD (9) (10)

Innocuité

La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande sélectionnés et observés chez les enfants dans les 48 heures suivant la vaccination par TRIPACEL^MD à 2, 4, 6 et 18 mois est présentée dans le Tableau 1.

Essai clinique de phase IC au Canada

Dans une autre étude canadienne, 21 enfants ayant déjà été immunisés par un vaccin DTC à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois ont reçu TRIPACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans. (13) (14)

Tableau 7 : Augmentation des titres moyens géométriques des anticorps après l’immunisation avec TRIPACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans (13) (14)

Innocuité

La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande sélectionnés et observés chez les enfants dans les 2 heures à 28 jours suivant la vaccination par TRIPACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans est présentée dans le Tableau 1. (13) (14)

Essai clinique PB9503

Dans un essai clinique contrôlé à répartition aléatoire mené au Canada en 1995, 131 nourrissons ont reçu le vaccin QUADRACEL^MD de Sanofi Pasteur Limited [anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux acellulaire adsorbés combinés au vaccin antipoliomyélitique inactivé] à l’âge de 4 à 6 ans. QUADRACEL^MD est un vaccin DTCa à cinq composants qui contient les mêmes antigènes (mais avec une teneur plus élevée en AC et en FHA par dose) que TRIPACEL^MD et comprend le VPI. Les résultats de cet essai clinique ont été inclus à l’appui de la dose de rappel recommandée par le CCNI à l’âge de 4 à 6 ans. (29)

Dans l’étude PB9503, une dose unique de QUADRACEL^MD a produit une forte réponse immunitaire de rappel pour les antigènes de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et du poliovirus chez les enfants âgés de 4 à 6 ans. Des taux protecteurs d’anticorps sériques ont été atteints par 100 % des enfants pour la diphtérie et le tétanos (0,01 UI/mL et 0,1 UI/mL), et pour les 3 types de poliovirus (1:8). Au moins 81 % des enfants ont obtenu une multiplication par 4 de leur taux sérique d’anticorps anticoquelucheux. Tableau 8 présente en détail la réponse immunitaire observée chez les enfants après une dose de QUADRACEL^MD à l’âge de 4 à 6 ans. (29)

Tableau 8 : Réponses des anticorps aux anatoxines diphtérique et tétanique, aux poliovirus de types 1, 2 et 3 et aux antigènes de la coqueluche mesurées un mois après la cinquième dose de QUADRACEL^MD dans l’essai clinique PB9503 (29)

* Pourcentage de personnes vaccinées atteignant un taux d’anticorps au moins 4 fois supérieur au taux d’anticorps avant l’immunisation à l’âge de 2 mois après la 3^e dose et à l’âge de 18 mois après la 4^e dose.

Innocuité

Des réactions au point d’injection mentionnées sur demande sont survenues chez 18,5 % (rougeur) à 74,6 % (sensibilité) des personnes vaccinées par QUADRACEL^MD. Des réactions graves au point d’injection ont été observées chez jusqu’à 16,2 % (enflure) des personnes vaccinées par QUADRACEL^MD. (Voir le Tableau 9.) Des réactions générales mentionnées sur demande sont survenues dans 2,3 % des cas (diarrhée) à 23,1 % (moins actif, perte d’appétit). À l’exception de l’irritabilité (4,6 %), les réactions générales graves étaient peu fréquentes. (Voir le Tableau 9.)

Tableau 9 : Fréquence (%) des effets indésirables mentionnés sur demande observés dans les 24 heures suivant une dose unique de QUADRACEL^MD administrée à l’âge de 4 à 6 ans dans l’essai clinique PB9503 (29)

* Dort la plupart du temps.

† Refuse la plupart ou la totalité des aliments.

‡ Fait de nombreuses selles liquides sans consistance solide. § L’enfant est difficile pendant ≥3 heures en continu.

** Le bébé pleure lorsqu’on bouge sa jambe.

†† Vomissements fréquents et incapacité à prendre quoi que ce soit par la bouche.

RENSEIGNEMENTS SUPPLÉMENTAIRES PERTINENTS

L’immunisation contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche a été associée à une diminution remarquable de l’incidence de la morbidité et de la mortalité liées à ces maladies. La vaccination simultanée avec des vaccins combinés contenant les anatoxines diphtérique et tétanique et le vaccin anticoquelucheux est une pierre angulaire du Programme canadien de vaccination.

Diphtérie et tétanos : Les renseignements fournis ci-dessous sont conformes aux recommandations du CCNI. (1)

La diphtérie est une maladie transmissible grave causée par des souches produisant des exotoxines de la bactérie C. diphtheriae. Les symptômes résultent d’une infection locale des voies respiratoires, pouvant entraîner des difficultés respiratoires, ou d’une infection de la peau ou des muqueuses, ou encore de la dissémination de la toxine diphtérique, qui endommage le cœur et le système nerveux central. La vaccination systématique des nourrissons et des enfants contre la diphtérie est largement pratiquée au Canada depuis 1930, ce qui a permis une baisse de la morbidité et de la mortalité. Au Canada, on signale 0 à 5 cas chaque année. Le taux de mortalité continue de fluctuer entre 5 et 10 %, et atteint son maximum chez les enfants en bas âge et les personnes âgées. La maladie se manifeste le plus souvent chez des sujets non vaccinés ou partiellement immunisés. (1)

Le tétanos est une maladie aiguë et souvent mortelle, causée par une neurotoxine extrêmement virulente sécrétée par C. tetani. Cet organisme est omniprésent et sa présence dans la nature ne peut être maîtrisée. Hautement efficace, la vaccination offre une protection durable et est recommandée pour toute la population. Entre 1980 et 2004, le nombre annuel de cas signalés au Canada a oscillé entre 1 et 10, avec une moyenne de 4. (1)

Les anatoxines diphtérique et tétanique sont toutes deux préparées par détoxification des toxines respectives avec du formaldéhyde. L’injection intramusculaire des anatoxines diphtérique et tétanique entraîne la production d’anticorps protecteurs contre les toxines et leurs effets mortels, mais elle n’empêche pas les infections locales par les bactéries. (1) Après la primovaccination, les anticorps circulants contre les anatoxines tétanique et diphtérique diminuent progressivement, mais on pense qu’ils persistent à des niveaux protecteurs pendant une durée pouvant aller jusqu’à 10 ans. Le CCNI continue de recommander des rappels contre le tétanos et la diphtérie tous les 10 ans en raison de la préoccupation liée à la diminution des taux d’anticorps avec l’âge et de l’échec potentiel des doses de rappel uniques à produire des taux protecteurs chez les personnes âgées.

Coqueluche : La coqueluche (toux coquelucheuse) est due à une infection aiguë des voies respiratoires provoquée par B. pertussis. La gravité et la mortalité sont les plus élevées chez les nourrissons, et même les nourrissons nés de mères apparemment immunisées sont très susceptibles à l’infection, en particulier si l’immunité maternelle a été induite par un vaccin anticoquelucheux à cellules entières.

Le vaccin anticoquelucheux à cellules entières a été introduit pour la première fois au Canada en 1943. Le CCNI déclare qu’au cours des 64 dernières années, l’incidence de la coqueluche a diminué de plus de 90 %, bien que des épidémies de coqueluche continuent de survenir. En raison des préoccupations concernant la fréquence et la gravité des réactions indésirables générales et au point d’injection associées aux vaccins anticoquelucheux à cellules entières, les vaccins anticoquelucheux acellulaires ont remplacé les formulations à cellules entières au Canada. Les vaccins acellulaires provoquent nettement moins de réactions au point d’injection, des taux de fièvre plus faibles et moins d’épisodes de pleurs inhabituels ou persistants. (6) (7) (8) (24) (28)

TRIPACEL^MD contient un vaccin acellulaire à cinq composants stimulant la réponse immunitaire à l’AC, à la FHA, à la FIM et à la PRN. Lors d’un essai d’efficacité, les vaccins anticoquelucheux acellulaires à cinq composants se sont révélés nettement plus efficaces que d’autres formulations acellulaires contre la coqueluche contenant moins d’antigènes. (6) (7) (19)

RÉFÉRENCES

1 Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI). Lignes directrices générales,

Innocuité des vaccins et effets secondaires suivant l’immunisation, Immunisations recommandées, Anatoxine diphtérique, Vaccin contre la coqueluche, Anatoxine tétanique. Dans : Guide canadien d’immunisation, 7^e éd. Sa Majesté la Reine du Chef du Canada, représentée par le ministre des Travaux publics et Services gouvernementaux Canada. 2006. 25, 80-4, 93-5, 113, 117-8, 126-7, 166-71, 257-66, 309-16.

2 CDC. General recommendations on immunization. Recommendations of the Advisory

Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2006;55(RR-15):1-48.

3 Plotkin SA, Orenstein WA. Diphtheria toxoid. Pertussis vaccine. Dans : Vaccines. 4th ed.

Philadelphia, PA: W.B. Saunders 2004. p. 214,485,518-9.

4 CDC. Diphtheria, tetanus and pertussis: recommendations for vaccine use and other preventive measures. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 1991;40(RR-10):1-28.

5 Stratton KR, et al. Adverse events associated with childhood vaccines; evidence bearing on causality. Washington: National Academy Press 1994. p. 67-117.

6 Gustafsson L, et al. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996;334:349-55.

7 Données internes de Sanofi Pasteur Limited. Gustafsson, et al. Efficacy Trial of Acellular

Pertussis Vaccine: Technical Report Trial 1. Swedish Institute for Infectious Disease Control. 31 août 1995.

8 Decker MD, et al. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines: adverse reactions. Pediatr

1995;96(3):557-66.

9 Données internes de Sanofi Pasteur Limited. Canada Phase II.

10 Halperin SA, et al. Adverse reactions and antibody response to four doses of acellular or whole-cell pertussis vaccine combined with diphtheria and tetanus toxoids in the first 19 months of life. Vaccine 1996;14(8):767-72.

11 Halperin SA, et al. Acellular pertussis vaccine as a booster dose for seventeen- to nineteen-month-old children immunized with either whole-cell acellular pertussis vaccine at two, four, six months of age. Pediatr Infect Dis J 1995;14:792-7.

12 Halperin SA, et al. Safety and immunogenicity of two acellular pertussis vaccines with different pertussis toxoid and filamentous hemagglutinin content in infants 2-6 months old. Scand J Infect Dis 1995;27:279-87.

13 Données internes de Sanofi Pasteur Limited. Canada Phase 1C.

14 Halperin SA, et al. Immunogenicity of a five-component acellular pertussis vaccine in infants and young children. Arch Pediatr Adolesc Med 1994;148:495-502.

15 Heijbel H, et al. Safety evaluation of one whole-cell and three acellular pertussis vaccines in

Stockholm Trial II. Dev Biol Stand 1997;89:99-100.

16 Heijbel H, et al. Hypotonic hyporesponsive episodes in eight pertussis vaccine studies. Dev

Biol Stand 1997;89:101-3.

17 Données internes de Sanofi Pasteur Limited. Canada Phase IIC PB9301.

18 Storsaeter J, et al. Levels of anti-pertussis antibodies related to protection after household exposure to Bordetella pertussis. Vaccine 1998;16(20):1907-16.

19 Cherry JD, et al. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussis cough illnesses. Vaccine 1998;16(20):1901-6.

20 Deen JL, et al. Household contact study of Bordetella pertussis infections. Clin Infect Dis

1995;21(5):1211-9.

21 Preston NW, Standbridge TN. Efficacy of pertussis vaccines: a brighter horizon. Br Med J

1972;3:448-51.

22 Efficacy of whooping-cough vaccines used in the United Kingdom before 1968. Br Med J

1973;1:259-62.

23 Ramkissoon A, et al. Subclinical pertussis in incompletely vaccinated and unvaccinated infants. S Afr Med J 1995;85(7):662-7.

24 Olin P, et al. A controlled trial of two-component, three-component and five-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell vaccine. Lancet 1997;350(9091):1569-77.

25 Stainer DW. Production of diphtheria toxin. Dans : Manclark CR, editor. Proceedings of an informal consultation on the World Health Organization requirements for diphtheria, tetanus, pertussis and combined vaccines. United States Public Health Service, Bethesda, MD. DHHS 91-1174. 1991. p. 7-11.

26 Mueller JH, Miller PA. Variable factors influencing the production of tetanus toxin. J

Bacteriol 1954;67(3):271-7.

27 Stainer DW, Scholte MJ. A simple chemically defined medium for the production of phase I

Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1971;63:211-20.

28 Greco D, et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med 1996;334:341-8.

29 Données internes de Sanofi Pasteur Limited. Study PB9503.

Service d’information sur les vaccins: 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture: de 8 h à 17 h (heure de l’Est), du lundi au vendredi.

Monographie complète du produit disponible sur demande ou sur notre site : www.sanofipasteur.ca

Renseignements sur le produit mis à jour en avril 2026.

Fabriqué par :

Sanofi Pasteur Limited

Toronto, Ontario, Canada

R12-0426 Canada