Verdeso : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

La mousse VERDESO^MC (désonide) est indiquée pour le traitement de la dermatite atopique d’intensité légère ou modérée sur une période maximale de 4 semaines chez les patients âgés de un an ou plus.

Personnes âgées (> 65 ans) : On ne dispose d’aucune donnée.

Enfants (< 17 ans) : L’innocuité et l’efficacité de la mousse VERDESO^MC ont été établies chez les enfants de un an ou plus. La mousse VERDESO^MC n’a pas été suffisamment étudiée chez les enfants de moins de un an pour que son innocuité puisse être établie dans ce groupe d’âge (voir les sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et ESSAIS CLINIQUES).

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité au désonide ou à l’un des ingrédients de la préparation. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Hypersensibilité à d’autres corticostéroïdes.
• Présence de lésions d’origine virale (dues à l’herpès ou à la varicelle, par exemple) sur la peau, d’infections cutanées bactériennes ou fongiques, de parasitoses, de manifestations cutanées de la tuberculose ou de la syphilis, ou encore d’éruptions faisant suite à une vaccination, d’acné commune, de rosacée ou encore de prurit sans inflammation.
• Application ophtalmique topique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

On doit conseiller aux patients d’informer tout médecin qu’ils consultent de leur utilisation antérieure de corticostéroïdes.

On ne doit pas utiliser la mousse VERDESO^MC sous occlusion en raison du risque accru d’exposition générale et d’infection. Si VERDESO^MC est utilisé sous un pansement occlusif, sur de grandes surfaces corporelles ou sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles ou le scrotum, l’absorption pourrait être suffisante pour entraîner une suppression de la fonction surrénalienne ainsi que d’autres effets généraux (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS — Endocrinien/métabolisme, Immunitaire et Ophtalmologique).

Carcinogenèse et mutagenèse

Une étude de photocarcinogénicité menée chez des souris albinos glabres révèle que l’administration cutanée de mousse contenant uniquement l’excipient a augmenté la formation de tumeurs cutanées résultant de l’exposition aux rayons UV. La mousse de désonide n’a eu aucun autre effet que celui de l’excipient sur la formation de tumeurs (voir la section TOXICOLOGIE). Il convient de limiter l’exposition des régions cutanées traitées au soleil ou aux lampes solaires.

Le désonide ne s’est pas révélé mutagène à la suite de deux tests de génotoxicité menés in vitro (test d’Ames et analyse des cellules de lymphome de souris) et d’un test de génotoxicité in vivo (test du micronoyau chez la souris).

Cardiovasculaire

On doit prendre les précautions appropriées si on utilise des corticostéroïdes topiques chez des patients qui présentent une dermatite de stase ou d’autres maladies de la peau s’accompagnant d’une altération de la circulation sanguine.

L’utilisation de corticostéroïdes dans les cas d’ulcères de jambe chroniques peut être associée à une fréquence plus élevée de réactions d’hypersensibilité localisées et à un risque accru d’infection localisée.

Endocrinien/métabolisme

L’absorption générale de corticostéroïdes topiques a donné lieu à une suppression réversible de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et à des manifestations du syndrome de Cushing, d’hyperglycémie et de glycosurie chez certains patients.

Les facteurs propices à l’augmentation de l’absorption générale comprennent la forme galénique et la puissance des corticostéroïdes topiques, l’application de ces agents sur de grandes surfaces corporelles ou sur des zones intertrigineuses (comme les aisselles), la fréquence d’application, l’emploi prolongé et l’usage d’un pansement occlusif. Il existe d’autres facteurs de risque d’augmentation des effets généraux, notamment une hydratation accrue de la couche cornée, l’application sur des zones cutanées minces (comme le visage) ou sur des éraflures et l’utilisation dans des situations où la barrière cutanée peut être altérée.

Les patients qui appliquent un corticostéroïde topique sur une grande surface corporelle doivent faire l’objet d’une surveillance périodique visant à mettre au jour tout signe de suppression de l’axe HHS (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Surveillance et épreuves de laboratoire). Si une telle suppression est notée, on doit tenter de mettre fin au traitement en réduisant la fréquence des applications.

Le rétablissement de la fonction de l’axe HHS suit généralement de près l’interruption de la corticothérapie topique. Peu fréquemment, des signes et des symptômes d’insuffisance glucocorticostéroïdienne peuvent commander la prescription de corticostéroïdes généraux additionnels. Pour de plus amples renseignements sur l’ajout de corticostéroïdes généraux, veuillez consulter les renseignements thérapeutiques qui les concernent.

L’effet de la mousse VERDESO^MC sur la fonction de l’axe HHS de l’enfant a été examiné dans le cadre d’une étude. Des patients présentant des lésions de dermatite atopique sur au moins 25 % de leur corps ont appliqué la mousse VERDESO^MC 2 fois par jour pendant 4 semaines. Chez 3 des 75 patients (4 %), le test de stimulation par la cosyntrophine a permis d’observer une suppression de la fonction surrénalienne après 4 semaines d’utilisation. La suppression révélée par les analyses de laboratoire a été transitoire; les valeurs étaient revenues à la normale chez tous les patients 4 semaines après le traitement.

L’absorption des corticostéroïdes topiques risque d’être plus grande chez les enfants. À doses équivalentes, ces derniers peuvent donc être davantage prédisposés à des effets toxiques généraux puisque leur ratio surface corporelle-masse corporelle est plus élevé que chez les adultes (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations particulières, Enfants).

Immunitaire

Les corticostéroïdes topiques peuvent accroître le risque d’infections et notamment aggraver les infections cutanées, masquer des infections ou entraîner des surinfections. Les plis cutanés et les pansements occlusifs créent des conditions de chaleur et d’humidité particulièrement favorables aux infections bactériennes. Si une infection cutanée concomitante apparaît, on doit cesser le traitement par la mousse VERDESO^MC et entreprendre un traitement antimicrobien.

Ophtalmologique

On doit faire preuve de prudence lorsqu’on applique un corticostéroïde topique sur des lésions de la région oculaire, l’absorption générale résultante pouvant donner lieu à une élévation de la pression intraoculaire, à la formation de cataractes ou à l’apparition d’un glaucome.

Sensibilité

Les réactions d’hypersensibilité localisées (voir la section EFFETS INDÉSIRABLES) peuvent s’apparenter aux symptômes du trouble pris en charge. En cas de réaction d’hypersensibilité, on doit cesser l’utilisation du médicament et instaurer un traitement approprié.

Un diagnostic de dermatite de contact allergique due aux corticostéroïdes est habituellement posé en l’absence de guérison plutôt qu’en la présence d’exacerbation clinique. Les soupçons d’hypersensibilité doivent être vérifiés au moyen des épreuves épicutanées appropriées.

Fonction sexuelle/reproduction

Aucune donnée n’a été recueillie chez l’humain afin d’évaluer l’effet des corticostéroïdes topiques sur la fertilité.

Peau

En cas d’irritation importante, on doit cesser d’utiliser la mousse VERDESO^MC et instaurer le traitement approprié.

L’emploi prolongé de corticostéroïdes topiques peut causer des vergetures ou une atrophie de la peau ou du tissu sous-cutané. Il convient donc d’employer ces agents avec circonspection sur les lésions au visage, à l’aine et aux aisselles, puisque ces régions sont plus propices que d’autres à l’atrophie. Il est important de surveiller fréquemment ces régions si elles doivent être traitées. En présence d’atrophie cutanée, on doit mettre fin au traitement.

Populations particulières

Surveillance et épreuves de laboratoire

Le test de stimulation par la cosyntrophine (ACTH_1-24) peut s’avérer utile pour déceler la suppression de l’axe HHS.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Les effets indésirables les plus souvent observés lors de l’utilisation de la mousse VERDESO^MC se sont manifestés principalement au site d’application et incluaient des sensations de brûlure, une atrophie, de l’érythème et de la sécheresse d’intensité légère ou modérée.

Des cas de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ont été signalés chez des patients sous corticostéroïdes topiques. La suppression de l’axe HHS peut se manifester notamment par une prise de poids ou l’obésité, un retard du gain pondéral ou de la croissance chez l’enfant, un syndrome de Cushing, des traits cushingoïdes (p. ex., faciès lunaire, obésité tronculaire), des troubles de l’axe HHS, une concentration appauvrie de cortisol endogène, l’hyperglycémie ou la glycosurie, l’hypertension artérielle, l’ostéoporose, des cataractes, le glaucome ou des symptômes de sevrage stéroïdien (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’estimation des taux.

Deux essais cliniques contrôlés (une vaste étude clé et une étude complémentaire de moindre envergure) ont permis de recueillir des données sur l’innocuité chez 687 patients atteints de dermatite atopique d’intensité légère ou modérée qui ont appliqué la mousse VERDESO^MC (n = 459) ou une mousse contenant uniquement l’excipient (n = 228) 2 fois par jour pendant 4 semaines. L’effet indésirable lié au traitement le plus souvent signalé était une sensation de brûlure au site d’application, qui a été observée chez 2 % des patients ayant appliqué la mousse VERDESO^MC et 7 % des patients ayant appliqué la mousse contenant uniquement l’excipient.

Le tableau 1 résume les effets indésirables signalés par au moins 1 % des patients de tout groupe de traitement dans ces deux études. La majorité des effets indésirables étaient transitoires et d’intensité légère ou modérée.

De même, dans une étude ouverte examinant l’effet de la mousse VERDESO^MC sur l’axe HHS chez 81 enfants atteints de dermatite atopique couvrant au moins 25 % de leur corps, 7 patients (9 %) ont signalé des effets indésirables; il s’agissait dans tous les cas de réactions d’intensité légère ou modérée au site d’application, soit une sensation de brûlure, une sécheresse, un érythème et un prurit.

Tableau 1 Incidence des effets indésirables courants (≥ 1 %) liés au médicament et signalés au cours des essais cliniques contrôlés (en ordre décroissant de fréquence, au sein de la population en intention de traiter)

Effets indésirables du médicament moins courants au cours des essais cliniques (< 1 %)

Troubles généraux et anomalies au site d’application : Prurit, dermatite, modifications pigmentaires, sécheresse (tous au site d’application)

Infections et infestations: Cellulite

Troubles psychiatriques : Irritabilité, trouble du sommeil

Troubles cutanés et sous-cutanés : Sécheresse cutanée

Résultats hématologiques et biologiques anormaux

Aucun résultat hématologique ou biologique anormal n’a été observé lors des essais cliniques menés sur la mousse VERDESO^MC.

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables suivants ont été observés après l’homologation de la mousse VERDESO^MC. Ils ont été signalés volontairement pour une population dont on ignore la taille; il n’est donc pas toujours possible d’estimer avec exactitude leur fréquence ni d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament.

Troubles endocriniens : voir la section EFFETS INDÉSIRABLES, Aperçu des effets indésirables du médicament.

Troubles immunitaires : Hypersensibilité

Infections et infestations : Infection opportuniste, surinfection

Troubles cutanés et sous-cutanés : Exfoliation, érythème, douleur cutanée, éruption cutanée, prurit, urticaire, dyschromie ou modifications pigmentaires*, exacerbation des symptômes sous-jacents, alopécie, sensation de brûlure localisée, démangeaison, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite péribuccale, dermatite de contact allergique ou dermatite, surinfection, œdème facial, atrophie cutanée, vergetures et miliaire. Au site d’application : irritation, érythème, dyschromie, œdème, douleur, érosion et formation de vésicules.

* Manifestations cutanées secondaires aux effets locaux et/ou généraux liés à la suppression de la fonction de l’axe HHS.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Aucun essai clinique n’a été conçu précisément pour évaluer le potentiel d’interaction médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale ou d’effet sur les épreuves de laboratoire associé à la mousse VERDESO^MC.

Il a été démontré que l’administration concomitante de médicaments pouvant inhiber le CYP3A4 (p. ex., le ritonavir et l’itraconazole) freine le métabolisme des corticostéroïdes, ce qui se traduit par une augmentation de l’exposition générale. L’importance de cette interaction sur le plan clinique dépend de la dose et de la voie d’administration des corticostéroïdes et de la puissance de l’inhibiteur du CYP3A4.

Interactions médicament-médicament

Les interactions avec les autres médicaments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec les plantes médicinales n’ont pas été établies.

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

Les effets du médicament sur les épreuves de laboratoire n’ont pas été établis.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

• Patients et soignants doivent savoir que la mousse VERDESO^MC doit être utilisée pendant la période la plus courte nécessaire pour obtenir les résultats recherchés, puisque les corticostéroïdes peuvent supprimer la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et entraîner une atrophie cutanée (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
• La mousse VERDESO^MC est destinée uniquement à un usage topique et non ophtalmique, oral ou intravaginal.
• À doses équivalentes, les enfants peuvent être davantage prédisposés aux effets toxiques locaux et généraux en raison de leur ratio surface corporelle-masse corporelle plus élevé.
• Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de présenter une absorption percutanée et être plus sensibles aux effets potentiels de l’absorption générale. La diminution de la fonction hépatique ou rénale, plus fréquente chez les personnes âgées, peut ralentir l’élimination en cas d’absorption générale.

Posologie recommandée et modification posologique

Appliquer une mince couche de mousse VERDESO^MC sur la région à traiter 2 fois par jour pendant un maximum de 4 semaines consécutives.

Éviter d’interrompre brusquement l’application de corticostéroïdes topiques dès que l’affection est maîtrisée en raison de la récurrence possible des dermatoses préexistantes. Un émollient doit être utilisé en traitement d’entretien.

Si l’état du patient s’aggrave ou si aucune amélioration n’est observée en 2 à 4 semaines, il pourrait être nécessaire de revoir le diagnostic et le traitement.

Enfants (< 17 ans) : L’emploi de la mousse VERDESO^MC est déconseillé chez les enfants de moins de un an. Chez les enfants de plus de un an, il convient d’utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève permettant d’obtenir le bienfait clinique recherché (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations particulières, Enfants).

Personnes âgées (> 65 ans) : La mousse VERDESO^MC doit être utilisée avec prudence en raison du risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe d’âge. Il convient d’utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève permettant d’obtenir le bienfait clinique recherché (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations particulières, Personnes âgées).

Insuffisants rénaux/hépatiques : Il convient d’utiliser la quantité minimale durant la période la plus brève permettant d’obtenir le bienfait clinique recherché (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations particulières, Patients atteints d’insuffisance rénale/hépatique).

Oubli d’une dose

Appliquer la dose oubliée dès que possible après que l’oubli a été constaté, puis poursuivre l’application du médicament à la fréquence régulière (c’est-à-dire qu’aucune dose supplémentaire ne doit être appliquée).

Administration

La mousse VERDESO^MC ne doit pas être appliquée sous des pansements occlusifs.

Agiter le contenant avant l’usage. Pour appliquer la mousse VERDESO^MC, retourner le contenant (si on appuie sur le bouton-pressoir alors que le contenant est à l’endroit, cela entraînera une perte de l’agent propulseur qui pourrait réduire la quantité de produit libéré).

N’utiliser que la plus petite quantité de mousse nécessaire pour couvrir adéquatement la région à traiter d’une mince couche.

Application sur les zones du visage à traiter : Le médicament ne doit pas être libéré directement sur le visage. Exprimer la mousse dans les mains et appliquer celle-ci sur le visage en massant doucement les zones à traiter jusqu’à pénétration complète du produit dans la peau.

Application sur les zones à traiter autres que celles du visage : Le médicament peut être libéré directement sur les zones à traiter autres que celles du visage. Appliquer la mousse en massant doucement les zones à traiter jusqu’à pénétration complète du produit dans la peau.

Éviter tout contact avec les yeux ou d’autres muqueuses.

VERDESO^MC est un produit extrêmement inflammable. Éviter tout contact avec le feu, une flamme nue ou des étincelles et ne pas fumer pendant et tout de suite après l’application.

SURDOSAGE

Pour la prise en charge d’une surdose soupçonnée, communiquer avec le centre antipoison de la région.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en quantité suffisante pour produire des effets généraux. Une utilisation de longue durée excessive ou une utilisation abusive peuvent donner lieu à une suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant une insuffisance surrénalienne secondaire. En présence de symptômes de suppression de la fonction de l’axe HHS, cesser graduellement le traitement par la mousse VERDESO^MC en réduisant la fréquence des applications, selon l’indication clinique. Si des effets toxiques se manifestent, cesser le traitement par la mousse VERDESO^MC et prendre en charge les symptômes (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La mousse VERDESO^MC appartient à une classe de médicaments topiques appelés corticostéroïdes topiques. On attribue à ce corticostéroïde une puissance faible ou légère. Les corticostéroïdes topiques ont des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le mode d’action anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques reste à préciser. On croit cependant que les corticostéroïdes agissent par stimulation de la synthèse d’une famille de protéines, les lipocortines, qui inhibent la phospholipase A₂. Selon l’hypothèse avancée, ces protéines moduleraient la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en empêchant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique. Cet acide est libéré des phospholipides des membranes cellulaires par la phospholipase A₂.

Pharmacocinétique

Aucune étude ne s’est penchée de façon particulière sur les propriétés pharmacocinétiques (absorption, distribution, excrétion et métabolisme) de la mousse VERDESO^MC. Les propriétés pharmacocinétiques de la classe des corticostéroïdes topiques demeurent mal comprises.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés dans tout l’organisme par la peau saine intacte. L’ampleur de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques dépend de nombreux facteurs, notamment la forme galénique, la puissance et l’excipient du produit, la fréquence et la durée d’application de celui-ci, l’intégrité de la barrière épidermique, l’épaisseur de la peau et l’application sur des zones intertrigineuses (comme les aisselles) ou sur de grandes surfaces corporelles. L’occlusion, l’hydratation de la couche cornée, l’inflammation ou d’autres processus pathologiques cutanés peuvent également augmenter l’absorption percutanée. Le recours à des paramètres pharmacodynamiques pourrait s’avérer nécessaire lors de l’évaluation de l’exposition générale aux corticostéroïdes topiques, étant donné que les quantités de médicament en circulation sont souvent inférieures au seuil de détection.

Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités par des voies pharmacocinétiques similaires à celles associées aux corticostéroïdes administrés par voie générale. Ils sont surtout métabolisés par le foie, puis excrétés par les reins. Certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont aussi excrétés dans la bile.

Pharmacodynamique

Les propriétés vasoconstrictrices de la mousse VERDESO^MC dans la peau normale ont été évaluées en comparaison avec celles d’autres préparations de corticostéroïdes topiques offertes sur le marché lors de deux études (dont un essai pilote) chez des sujets adultes en bonne santé des deux sexes. On n’a noté aucune différence significative dans la réponse vasoconstrictrice entre la mousse VERDESO^MC et une crème de désonide à 0,05 % dont la puissance est généralement considérée comme étant faible.

L’effet de la mousse VERDESO^MC sur la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) a été étudié chez 81 enfants de 6 mois à 17 ans atteints de dermatite atopique d’intensité légère ou modérée et couvrant au moins 25 % de leur corps; les sujets devaient appliquer la mousse VERDESO^MC 2 fois par jour. Trois des 75 patients (4 %) ont présenté une suppression réversible de la fonction surrénalienne après 4 semaines de traitement (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Endocrinien/métabolisme et Populations particulières, Enfants).

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver le contenant à la verticale, à température ambiante contrôlée (entre 20 et 25 °C). Éviter de l’entreposer à l’envers. Maintenir le contenant hermétiquement fermé lorsqu’on ne l’utilise pas. Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

DANGER

EXTRÊMEMENT INFLAMMABLE. ÉVITER TOUT CONTACT AVEC LE FEU, UNE FLAMME NUE OU DES ÉTINCELLES ET NE PAS FUMER PENDANT ET TOUT DE SUITE APRÈS L’APPLICATION.

Attention : Contenu sous pression. Ne pas percer ni jeter au feu le contenant. Ne pas exposer à la chaleur ni à des températures dépassant 49 °C. Ne pas le mettre dans de l’eau chaude ni près d’un radiateur, d’un poêle ou d’autres sources de chaleur.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La mousse VERDESO^MC est une émulsion en aérosol à base de gelée de pétrole, de couleur blanche ou blanc cassé, que les patients peuvent appliquer aisément. La mousse contient des agents occlusifs et des ingrédients aux propriétés émollientes pouvant avoir un effet hydratant sur la peau des patients atteints de dermatite atopique.

Un gramme de mousse VERDESO^MC renferme 0,5 mg de désonide. La mousse contient également les ingrédients suivants : gelée de pétrole blanche, huile minérale légère, tétradécanoate d’isopropyle, cyclométhicone, acide citrique anhydre, hexadécan-1-ol, poly(oxyl) 20 cétostéaryl éther, citrate de potassium (monohydraté), propylèneglycol, eau purifiée, monolaurate de sorbitan et phénoxyéthanol (comme agent de conservation).

La mousse VERDESO^MC est présentée en contenant d’aluminium de 100 g, pressurisé au moyen d’un hydrocarbure propulseur (propane/butane).

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre :	désonide
Nom chimique :	(11β,16α)-11,21-dihydroxy-16,17- [(1-méthyléthylidène)bis(oxy)]- pregna-1,4-diène-3,20-dione 16α,17α-isopropylidènedioxyprednisolone
Formule moléculaire :	C24H32O6
Masse moléculaire :	416,51
Formule développée :
Propriétés physicochimiques :	Le désonide est une poudre fine ou granulée, de couleur blanche ou blanc cassé, pratiquement insoluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’éthanol et dans l’acétone, et soluble dans le chloroforme.

ESSAIS CLINIQUES

Au cours d’une étude à double insu comportant la répartition aléatoire de 581 patients âgés de 3 mois à 17 ans et atteints d’une dermatite atopique légère ou modérée, les sujets ont utilisé la mousse VERDESO^MC 2 fois par jour pendant 4 semaines. La réussite du traitement se mesurait à la proportion de patients présentant toutes les caractéristiques suivantes : absence ou quasi-absence de lésions à l’évaluation globale du chercheur selon l’échelle ISGA (Investigator’s Static Global Assessment); amélioration minimale de 2 points entre le début et la 4^e semaine de

Désonide

l’étude à l’échelle à 5 points ISGA; absence ou présence minime d’érythème et d’induration ou de papules à la semaine 4. À la lumière des résultats de cette étude, la mousse VERDESO^MC s’est avérée significativement plus efficace que la mousse contenant uniquement l’excipient pour atténuer les manifestations de la dermatite atopique, comme en a témoigné la réussite du traitement. Le nombre de patients âgés de moins de un an n’était pas suffisant pour permettre d’établir l’innocuité de la mousse VERDESO^MC dans ce groupe d’âge.

Aspects démographiques et organisation de l’essai

Tableau 2 Résumé des données démographiques des patients ayant participé aux essais cliniques clés sur le traitement de la dermatite atopique légère ou modérée chez les enfants et les adolescents

Globalement, la population en intention de traiter étudiée se composait à 49 % (288/581) de sujets de sexe masculin et à 51 % (293/581) de sujets de sexe féminin. Dans cette population en intention de traiter, 19 % (110/581) des sujets étaient âgés de 12 ans à moins de 18 ans, 30 % (176/581), de 6 ans à moins de 12 ans, 23 % (133/581), de 3 ans à moins de 6 ans, 28 % (162/581), de 3 mois à moins de 3 ans. Parmi tous les participants inscrits à l’étude, on comptait 50 % (291/581) de Blancs, 26 % (143/581) d’Afro-américains, 17 % (98/581) d’Hispaniques, 3 % (23/581) d’Asiatiques et 4 % (11/581) de sujets d’autres origines. La majorité des sujets inscrits (62 %, 361/581) présentaient un score initial à l’échelle ISGA de 3 (modéré) et 38 % (219/581), un score initial de 2 (léger). Au début de l’étude, les sujets présentaient, en moyenne, des lésions sur 21,3 % du corps dans le groupe traité par la mousse VERDESO^MC et sur 19,8 % du corps dans le groupe recevant l’excipient.

Résultats de l’étude

Le tableau 3 présente les résultats liés au principal critère d’évaluation, soit la proportion de patients signalant une réussite du traitement au bout de 4 semaines.

Tableau 3 Efficacité de la mousse VERDESO^MC dans le traitement de la dermatite atopique légère ou modérée (étude DES.C.301, population en intention de traiter)

* La réussite du traitement se définissait comme la proportion de sujets ayant obtenu un score à l’échelle ISGA de 0 (absence) ou de 1 (quasi-absence), un score de 0 ou de 1 pour ce qui est de l’érythème et de l’induration ou des papules à la semaine 4, de même qu’une amélioration minimale de 2 points à l’échelle ISGA entre le début et la 4^e semaine de l’étude.

Le pourcentage moyen de réduction de la somme des scores pour l’érythème, l’induration, les papules, la lichénification, la desquamation, le suintement et la formation de croûtes entre le début et la 4^e semaine de l’étude (premier critère d’évaluation secondaire) était de 60,0 % avec la mousse VERDESO^MC contre 20,9 % avec la mousse contenant uniquement l’excipient.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

(Voir également la section MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

Les corticostéroïdes topiques ont des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le désonide est un analogue de l’hydrocortisone synthétisé pour la première fois en 1959 afin de maximiser les propriétés anti-inflammatoires tout en réduisant au minimum l’activité minéralocorticoïde et les effets indésirables de l’hydrocortisone.

Pharmacodynamique

Aucune étude n’a porté sur les propriétés pharmacodynamiques de la mousse VERDESO^MC.

Les études menées à l’aide du désonide, ingrédient actif de la mousse, incluaient quatre modèles d’activité anti-inflammatoire chez les animaux (dépôt de glycogène dans le foie, granulome provoqué par l’implantation de boulettes de coton, œdème auriculaire et inflammation oculaire). Ces études ont montré que le désonide était plus puissant que l’hydrocortisone et la prednisolone (1).

En plus de leur activité anti-inflammatoire, les corticostéroïdes ont un effet pharmacologique important dans le traitement des dermatoses qui repose sur leur activité antiproliférative dans l’épiderme, étant donné que certaines dermatoses s’accompagnent d’une hyperprolifération des kératinocytes.

Pharmacocinétique

Aucune étude n’a porté sur les propriétés pharmacocinétiques de la mousse VERDESO^MC.

Les études portant sur l’ingrédient actif, le désonide, incluent une étude sur la distribution tissulaire chez le rat après administration par voie intraveineuse et une étude sur l’absorption percutanée chez le lapin. Le désonide et ses métabolites sont rapidement distribués dans les tissus de l’organisme après une administration intraveineuse; les taux les plus élevés de ces substances se retrouvent dans le foie et les taux les moins élevés, dans le cerveau.

L’ampleur de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques dépend de nombreux facteurs, dont la préparation utilisée, l’usage de pansements occlusifs et l’intégrité de la barrière épidermique. Les études sur l’absorption du désonide indiquent que l’occlusion seule n’augmentait pas de façon significative l’absorption percutanée d’une crème de désonide par la peau saine des lapins, en comparaison avec l’absorption de la crème utilisée sans occlusion. Cela dit, l’absorption percutanée d’une crème de désonide doublait presque lorsque celle-ci était appliquée sous occlusion sur une peau éraflée, en comparaison avec l’application sans occlusion sur une peau éraflée chez le lapin (1).

Une étude in vitro sur la pénétration cutanée de la mousse VERDESO^MC et d’autres préparations de désonide a révélé que le taux de pénétration variait selon la préparation utilisée; le pourcentage de pénétration le plus élevé a été obtenu avec le désonide en lotion, suivi de la mousse VERDESO^MC et du désonide en gel, en crème et en onguent. Après 10 heures d’exposition au produit, 30 % moins de désonide provenant de la mousse VERDESO^MC avait traversé la préparation cutanée in vitro en comparaison avec la lotion, et environ 2 à 4 fois plus de désonide avait traversé la peau en comparaison avec le gel, la crème et l’onguent.

Même si le mécanisme n’est pas entièrement élucidé, on croit qu’une fois absorbés par la peau les corticostéroïdes empruntent des voies de transformation semblables à celles utilisées par les corticostéroïdes généraux. Ils sont métabolisés, surtout dans le foie, puis excrétés par les reins (1). Certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont aussi excrétés dans la bile. En général, ces métabolites sont conjugués au niveau de leur groupement 3-hydroxyl avec un sulfate ou de l’acide glucuronique pour former des métabolites hydrosolubles (2).

TOXICOLOGIE

Aucune étude de toxicité aiguë ou chronique n’a été menée avec la mousse VERDESO^MC, mais de telles études ont été menées avec le désonide.

Des études sur la toxicité d’une dose unique de désonide en onguent (à 0,05 %) administrée par voie orale ont été menées chez le rat et le lapin. La dose aiguë de désonide en onguent à 0,05 % par voie orale qui s’est révélée létale pour la moitié des animaux (DL₅₀) chez le rat et le lapin était supérieure à 42,5 g/kg et à 38,3 g/kg, respectivement.

La toxicité du désonide en crème (à 0,05 % ou à 0,2 %) a été évaluée chez le rat, le lapin et le chien après administration orale ou topique (5). Un érythème d’intensité légère ou modérée et un œdème léger ont été signalés chez le lapin traité à raison de 16 g/kg d’une crème à 0,2 % et ont disparu en moins d’une semaine. Aucune observation significative n’a été signalée chez le rat ni chez le chien après administration par voie orale d’une crème à 0,2 % dans une suspension aqueuse à raison de 33,3 g/kg ou de 10 g/kg respectivement, ni chez le rat après administration cutanée d’une dose de 16 g/kg d’une crème de désonide à 0,05 %.

Trois études non cliniques menées chez le lapin après administration sur la peau intacte et sur la peau éraflée ont évalué la toxicité potentielle liée à des doses répétées de désonide sur tout au plus 13 semaines. L’administration topique d’une crème de désonide à 0,05 % sur 13 semaines a entraîné un érythème d’intensité nulle à modérée; l’ampleur de l’irritation dermique était liée à la quantité de crème appliquée chaque jour (0,2, 0,6 ou 2 g/kg). Des changements significatifs ayant trait à la variable testée incluaient une hausse du poids hépatique chez les mâles ayant reçu la dose la plus élevée, et une hausse du rapport de la masse hépatique chez les mâles ayant reçu les doses intermédiaire et élevée et chez les femelles ayant reçu la dose élevée, une réduction du poids des surrénales et du rapport de poids à toutes les doses pour les deux sexes, une réduction du poids des gonades chez les mâles et les femelles ayant reçu la dose la plus élevée, et une réduction du poids de la rate chez les femelles ayant reçu la dose la plus élevée. Aucun changement correspondant n’a été noté à l’examen histopathologique des tissus organiques. Il a été conclu que le risque de toxicité en lien avec l’application topique d’une quantité maximale de 2 g/kg d’une crème de désonide à 0,05 % sur tout au plus 3 mois était plutôt faible.

Études de toxicité spéciales

Deux études portant sur l’irritation aiguë (cutanée et oculaire) et une étude sur la sensibilisation cutanée ont été réalisées au moyen de la mousse VERDESO^MC.

Tableau 4 Sommaire des études de toxicité spéciales comparant la mousse VERDESO^MC à une mousse de valérate de bétaméthasone

Lors de ces études, la mousse VERDESO^MC s’est révélée non irritante pour la peau intacte, la peau éraflée et les yeux du lapin, et elle n’a pas entraîné d’hypersensibilité cutanée chez les cobayes.

Études sur la reproduction et le développement

Aucune étude de longue durée sur les effets de la mousse VERDESO^MC sur la reproduction animale n’a été menée.

Des études sur le développement embryo-fœtal ont été menées chez le rat et le lapin à l’aide d’une crème de désonide à 0,05 % en application cutanée. Des doses topiques de 0,2, 0,6 et 2 g de crème/kg/jour ou de 2 g/kg/jour de la crème de base ont été administrées à des rates gravides (jours 6 à 15 de la gestation) et à des lapines gravides (jours 6 à 18 de la gestation). Une perte de poids maternel a été notée à toutes les doses chez les rates et les lapines. Les effets tératogènes typiques des corticostéroïdes ont été observés. Chez les rates, on a constaté une hausse significative du nombre de sites de résorption et une réduction du nombre de fœtus viables, une diminution de la masse corporelle des fœtus et la présence d’anomalies squelettiques, y compris des anomalies du développement de l’os interpariétal, par suite de l’exposition à des doses supérieures à 0,6 g de crème/kg/jour. Chez les lapines, une hausse significative du nombre de sites de résorption a été observée; les fœtus étaient significativement plus petits, et des anomalies squelettiques ont été notées, y compris un sous-développement des os pariétaux, en lien avec l’administration d’une dose de 2 g de crème/kg/jour.

Mutagénicité/carcinogénicité

Une batterie d’études portant sur la génotoxicité du désonide (test d’Ames, analyse des cellules de lymphome de souris, test du micronoyau chez la souris) a été réalisée. Ces études n’ont pas montré que le désonide avait des propriétés mutagènes.

Dans une étude de photocarcinogénicité de 52 semaines (40 semaines de traitement suivies de 12 semaines d’observation), des mousses de désonide à 0,025 %, 0,05 % et 0,125 % ou la mousse contenant uniquement l’excipient ont été appliquées sur la peau de souris albinos glabres, qui a ensuite été exposée à des lampes solaires (rayons UV de faible et de forte intensité). L’administration de mousse contenant uniquement l’excipient a augmenté la formation de tumeurs cutanées résultant de l’exposition aux rayons UV. L’ajout de désonide à la mousse a permis de réduire légèrement la formation de ce type de tumeurs comparativement à la mousse sans ingrédient actif.

RÉFÉRENCES

1. 1. Phillips BM, Sanen FJ, Leeling JL et al. The physical, animal and human pharmacologic, and toxicologic properties of desonide, a new, topically active, antiinflammatory steroid. Toxicol Appl Pharmacol 1971;20:522-37.
2. 2. Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic Hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; Inhibitors of synthesis and actions of adrenocortical hormones. In : The pharmacological basis of therapeutics, 9^e édition (Hardman JG, Limbird LE, eds), McGraw-Hill, 1996, p. 1459-85.