Monographie de produit - Vitamin D3 (Oxlee Pharmaceuticals)
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE
Ne s’applique pas
TABLE DES MATIÈRES
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ........................ 3
1 INDICATIONS ........................................................................................................... 3
2 CONTRE-INDICATIONS ........................................................................................... 3
3 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................ 3
3.1 Considérations posologiques .................................................................................... 3
3.2 Posologie recommandée et modification posologique .............................................. 3
3.3 Dose oubliée ............................................................................................................ 4
4 SURDOSAGE ........................................................................................................... 4
5 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION, ET CONDITIONNEMENT ..................................................................................................... 4
6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .................................................................... 5
6.1 Populations particulières .......................................................................................... 5
6.1.1 Femmes enceintes ............................................................................................ 5
6.1.2 Allaitement ........................................................................................................ 6
7 EFFETS INDÉSIRABLES .......................................................................................... 6
7.1 Aperçu des effets indésirables .................................................................................. 6
8 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................... 6
8.1 Aperçu ...................................................................................................................... 6
8.2 Interactions médicament-médicament ...................................................................... 7
9 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................. 8
9.1 Mode d’action ........................................................................................................... 8
9.2 Pharmacodynamique ................................................................................................ 8
9.3 Pharmacocinétique ................................................................................................... 9
10 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ................................................... 9
11 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ...................................... 9
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ................................................................. 10
12 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ....................................................... 10
13 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN .................................................. 10
RENSEIGNEMENTS POUR LE PATIENT SUR LE MÉDICAMENT ......................................... 11
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
Les capsules de VITAMIN D3 à 20 000 UI et les capsules de VITAMIN D3 à 40 000 UI sont indiquées pour :
- le traitement du rachitisme hypophosphatémique (rachitisme résistant à la vitamine D)
- le traitement de l’hypoparathyroïdie
2 CONTRE-INDICATIONS
VITAMIN D3 est contre-indiqué chez les patients qui présentent:
- une hypersensibilité connue à la vitamine D ou à l’un de ses analogues et dérivés ou à l’un des excipients ou composant du récipient;
- une hypercalcémie et/ou hypercalciurie;
- néphrolithiase (calculs rénaux);
- une hypervitaminose D;
- insuffisance rénale grave;
- un syndrome de malabsorption;
- une sensibilité anormale aux effets toxiques de la vitamine D
3 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
3.1 Considérations posologiques
Aux doses de vitamine D plus élevées utilisées pour le traitement actif, l’intervalle séparant les doses thérapeutiques des doses toxiques est étroit.
La posologie de VITAMIN D3 doit être individualisée sous étroite surveillance médicale. Réajuster la dose thérapeutique dès qu’une amélioration clinique est observée. Un ajustement prudent de la dose est nécessaire pour éviter un surdosage. Il faut tenir compte de l’apport en vitamine D provenant de l’alimentation et d’autres sources. L’apport en calcium doit être approprié.
Les dosages de calcium sanguin, de phosphore et d'urée doivent être effectués toutes les deux semaines ou plus fréquemment si nécessaire.
Les os doivent être radiographiés chaque mois jusqu'à ce que la condition soit corrigée et stabilisée.
3.2 Posologie recommandée et modification posologique
Pour le traitement du rachitisme résistant à la vitamine D : 20 000 à 500 000 UI (0,5 mg à 12,5 mg) par jour.
Pour le traitement de l’hypoparathyroïdie : 60 000 à 200 000 UI (1,5 mg à 5,0 mg) par jour.
Une supplémentation en calcium est aussi nécessaire.
3.3 Dose oubliée
Si la prise d’une dose de ce médicament a été manquée, la dose doit être prise dès que possible. Cependant, s’il est bientôt l’heure de prendre la prochaine dose, il faut sauter la dose oubliée et reprendre le traitement selon le calendrier d’administration normal. Il ne faut pas doubler la dose pour compenser une dose manquée.
4 SURDOSAGE
Symptômes : Une intoxication aiguë par la vitamine D3 (cholécalciférol) peut provoquer une hypervitaminose D, qui se manifeste par une hypercalcémie et ses séquelles. L'hypercalcémie est généralement réversible, cependant, si une calcification métastatique s'est produite, une insuffisance rénale ou cardiaque sévère ou même la mort peuvent en résulter. (voir la section 6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Traitement : Le traitement d’une intoxication aiguë ou chronique comprend l’arrêt de la prise de vitamine D3 et de tout supplément de calcium, le maintien d’une alimentation pauvre en calcium, l’administration par voie orale / IV de liquides et, au besoin, de corticostéroïdes ou de diurétiques induisant une calciurie, comme le furosémide et l’acide éthacrynique, pour abaisser la concentration de calcium sérique. Une dialyse péritonéale ou une hémodialyse à l’aide d’un dialysat sans calcium contribue à extraire le calcium.
Si l’ingestion aiguë est récente, un lavage gastrique ou le vomissement provoqué peuvent réduire au minimum l’absorption ultérieure. Si le médicament est déjà passé hors de l’estomac, l’administration d’une huile minérale peut favoriser l’élimination fécale.
L’hypercalcémie est habituellement réversible, cependant, si une calcification métastatique s’est produite, une sévère insuffisance rénale ou cardiaque, voire la mort, peuvent s’ensuivre.
5 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION, ET CONDITIONNEMENT
Tableau – Formes posologiques, concentrations, composition, et conditionnement
| Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région. |
|---|
| Voie d’administration | Forme posologique/concentration (dosage, teneur)/composition | Ingrédients non médicinaux | |||
| Orale | 4 ou10 capsules / emballage 20 000 UI | Butylhydroxyanisole; citrate de sodium; dioxyde de titane; gomme gellane; hypromellose; silice colloïdale anhydre; triglycérides à chaîne moyenne. | |||
4 ou 10 capsules / emballage 40 000 UI | |||||
6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
L’administration chronique ou aiguë de doses excessives de vitamine D3 peut entraîner une hypervitaminose D, se manifestant par une hypercalcémie et ses séquelles.
L’index thérapeutique des produits et des analogues de vitamine D est étroit, et il y a une grande variation interindividuelle de la dose qui entraînera une toxicité chronique. Des doses quotidiennes de cholécalciférol allant de 50 000 à 100 000 UI (1,25 à 2,5 mg) chez l’adulte peuvent entraîner une hypervitaminose. Les analogues de la vitamine D ayant une durée d’action plus courte peuvent avoir une moindre propension à s’accumuler et à entraîner une hypercalcémie.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La prudence est requise lors de la conduite d’un véhicule motorisé ou lors de l’opération d’une machine dangereuse.
Système endocrinien/métabolisme
Hypercalcémie
Les premiers symptômes d’une hypercalcémie sont notamment les suivants : faiblesse, fatigue, somnolence, céphalées, anorexie, bouche sèche, goût métallique dans la bouche, nausée, vomissements, vertige, acouphène, ataxie et hypotonie. Les manifestations plus tardives et possiblement plus graves sont notamment les suivantes : néphrocalcinose, dysfonction rénale, ostéoporose chez les adultes, altération de la croissance chez les enfants, anémie, calcification métastatique, pancréatite, calcification vasculaire généralisée et épilepsie. Une hypercalcémie extrême peut entraîner un coma et la mort.
Surveillance et épreuves de laboratoire
La surveillance périodique des taux sériques de calcium, de phosphate, de magnésium et de phosphatase alcaline est recommandée chez les patients prenant VITAMIN D3. Il faut maintenir le calcium sérique dans un intervalle de 2,25 à 2,5 mmol / L et ne pas dépasser un taux de 2,75 mmol / L.
6.1 Populations particulières
6.1.1 Femmes enceintes
Des études ont montré une utilisation sûre de la vitamine D à des doses allant jusqu'à 4 000 UI (100 mcg) par jour pendant la grossesse, bien que des études chez l'animal aient montré une toxicité pour la reproduction. La dose quotidienne recommandée de vitamine D chez les femmes enceintes au Canada est de 600 UI (15 mcg) par jour. Évitez d'utiliser de la vitamine D en excès de l'apport nutritionnel recommandé pendant la grossesse, à moins que les avantages potentiels l'emportent sur les effets indésirables possibles.
L’hypercalcémie pendant la grossesse peut aussi conduire à une suppression de la sécrétion d’hormone parathyroïde chez le nouveau-né, ce qui peut entraîner une hypocalcémie, une tétanie et une épilepsie. Une carence sévère en vitamine D pendant la grossesse peut entraîner une ostéomalacie maternelle et entraîner une morbidité importante chez la mère et le fœtus.
6.1.2 Allaitement
La dose quotidienne recommandée de vitamine D chez les femmes qui allaitent est de 600 UI (15 mcg). La vitamine D et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, la vitamine D peut être déficiente dans le lait maternel; par conséquent, les nourrissons allaités peuvent nécessiter une supplémentation. L'utilisation de quantités excessives de vitamine D chez les mères qui allaitent peut entraîner une hypercalcémie chez les nourrissons. Une dose quotidienne de 4 000 UI (100 mcg) ne doit pas être dépassée. Lors de la prescription de vitamine D supplémentaire à un enfant allaité, le praticien doit considérer la dose de vitamine D supplémentaire donnée à la mère.
7 EFFETS INDÉSIRABLES
7.1 Aperçu des effets indésirables
La vitamine D3 (cholécalciférol) est généralement bien tolérée à des doses qui ne dépassent pas l’apport quotidien recommandé. Les effets secondaires possibles comprennent les symptômes de l’hypercalcémie et de l’hypercalciurie (voir la section 6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). De rares cas de prurit, d’éruptions cutanées et d’urticaire ont été signalés.
8 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
8.1 Aperçu
Il ne faut pas administrer différents produits et analogues de vitamine D en concomitance.
8.2 Interactions médicament-médicament
- Tableau 1 : Interactions médicament- médicament
| Médicament en interaction | Effet | Commentaire clinique |
|---|---|---|
| Antiacides (contenant du magnésium) | Une absorption intestinale accrue d'aluminium peut entraîner une augmentation des niveaux d'aluminium. | Évitez cette combinaison si possible. |
| Antiacides (contenant du magnésium) | Une hypermagnésémie peut se développer lorsque ces agents sont utilisés simultanément avec de la vitamine D. | Surveiller les niveaux de magnésium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. |
| Anticonvulsivants (e.g., phénytoïne, phenobarbital, carbamazepine) | De puissants inducteurs du CYP3A4 peuvent réduire les niveaux de vitamine D, provoquant potentiellement une carence en vitamine D. | Envisagez une supplémentation prophylactique en vitamine D. Surveiller le sérum 25(OH)D tous les 2 ans; compléter avec de la vitamine D si necessaire. |
| Cholestyramine, colestipol | L'absorption intestinale de vitamine D peut être altérée. | Il faut conseiller aux patients de laisser autant de temps que possible entre l'ingestion de ces médicaments et la vitamine D. |
| Danazol | Le danazol peut augmenter la réponse hypercalcémique à la vitamine D ou à ses analogues. | Surveillez les niveaux de calcium sérique. |
| Digoxine | La vitamine D ou ses analogues doivent être utilisés avec prudence chez les patients prenant de la digoxine. L'hypercalcémie (qui peut résulter d'une utilisation concomitante) peut augmenter les effets arythmogènes de la digoxine. | Une surveillance médicale stricte est requise. Surveillez les niveaux de calcium sérique. |
| Efavirenz | L'augmentation du métabolisme de la vitamine D via l'induction du CYP24A entraîne une etat de carence | Envisagez une supplémentation prophylactique en vitamine D. |
| Huile minérale | Absorption intestinale de la vitamine D ou de ses analogues peut être altéré. | Il faut conseiller aux patients de laisser autant de temps que possible entre l'ingestion de ces médicaments. |
| Orlistat | L'absorption intestinale de la vitamine D ou de ses analogues peut être altérée. | Il faut conseiller aux patients de laisser autant de temps que possible entre l'ingestion de ces médicaments. |
| Médicament en interaction | Effet | Commentaire clinique |
| Sevelamer | Sevelamer peut diminuer la concentration sérique de vitamine D administrée par voie orale ou d'analogues. | Surveillez les taux sériques de 25(OH)D et ajustez la dose de vitamine D ou d'analogue si nécessaire. |
| Sucralfate | Une absorption intestinale accrue d'aluminium à partir de sucralfate peut entraîner une augmentation des niveaux d'aluminium. | Évitez cette combinaison si possible. |
| Diurétiques thiazidiques | Risque accru d'hypercalcémie et de toxicité calcique associée. Les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion rénale du calcium et augmentent la libération de calcium par les os. Les diurétiques thiazidiques peuvent également augmenter l'effet de l'hormone parathyroïdienne et de la vitamine D sur la libération de calcium des os. | Surveiller les niveaux de calcium sérique avec un traitement concomitant. |
9 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
9.1 Mode d’action
La vitamine D est une vitamine liposoluble qui contribue à la régulation des concentrations sériques de calcium et de phosphore en augmentant l’efficacité de l’intestin grêle à absorber ces minéraux provenant de l’alimentation. La vitamine D a deux formes principales: le cholécalciférol (vitamine D3) et l’ergocalciférol (vitamine D2).
Chez l’humain, il n’y a concrètement aucune différence entre l’activité biologique du cholécalciférol (vitamine D3) et celle de l’ergocalciférol (vitamine D2). Un microgramme (mcg) de l’un ou de l’autre des composés est équivalent à 40 UI d’activité de vitamine D. La vitamine D est essentielle pour l’absorption et l’utilisation du calcium et du phosphate et contribue à la mobilisation du calcium osseux et au maintien de la concentration de calcium sérique.
9.2 Pharmacodynamique
Chez l’humain, le cholécalciférol (vitamine D3) est synthétisé dans la peau, à partir du 7-déhydrocholestérol, lors de l’exposition au rayonnement ultraviolet. Le cholécalciférol est aussi présent dans le poisson et les huiles de foie de poisson.
Le cholécalciférol est hydroxylé dans le foie par l’enzyme vitamine D-25-hydroxylase pour former le 25-hydroxycholécalciférol (calcifédiol) et le 25-hydroxyergocalciférol, respectivement. Ces composés sont soumis à une hydroxylation ultérieure dans les reins par l’enzyme vitamine D-hydroxylase pour former les métabolites 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol) et 1,25-dihydroxyergocalciférol, respectivement.
Dans sa forme biologiquement active, la vitamine D3 stimule l'absorption intestinale du calcium, l'incorporation de calcium dans l'ostéoïde et la libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, il favorise une absorption rapide et retardée du calcium. Le transport passif et actif du phosphate est également stimulé. Dans le rein, il inhibe l'excrétion de calcium et de phosphate en favorisant la résorption tubulaire. La production d'hormone parathyroïdienne (HPT) dans les parathyroïdes est inhibée directement par la forme biologiquement active de la vitamine D3. La sécrétion de HPT est inhibée plus loin par l'augmentation de l'absorption de calcium dans l'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D3 biologiquement active.
9.3 Pharmacocinétique
La vitamine D et ses analogues sont facilement absorbés dans l’intestin grêle en présence de lipides alimentaires et d’acides biliaires. Le cholécalciférol est métabolisé par l’enzyme microsomale vitamine D-25-hydroxylase pour former le 25-hydroxycholécalciférol (25(OH)D3, calcidiol), la principale forme de stockage de la vitamine D3. Le 25(OH)D3 subit une seconde hydroxylation dans le rein pour former le métabolite actif prédominant 1,25-hydroxycholécalciférol (1,25(OH)2D3, calcitriol). La conversion au calcitriol est régulée par sa propre concentration, l’hormone parathyroïde et les concentrations sériques de calcium et de phosphate. Les métabolites circulent dans le sang lié à une α-globine spécifique. La vitamine D et ses métabolites sont excrétés principalement dans la bile et les selles.
10 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver à une température comprise entre 15 et 30 °C. Protéger de la lumière.
11 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
12 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre : Vitamine D3, cholécalciférol
Nom chimique : (3β,5Z,7E)-9,10-sécocholesta-5,7,10(19)-trién-3-ol
Formule moléculaire et masse moléculaire : C27H44O; 384,3
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche à presque blanche.
Insoluble dans l’eau.
Soluble dans l’éthanol (36 %), l’acétone, le chloroforme.
13 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN
- 1. PrLUXA-D, capsules de cholécalciférol, norme du fabriquant (2 000 UI, 5 000 UI, 25 000 UI, 50 000 UI), produit à base de vitamine D, nº de contrôle de la présentation 222717, Renseignements thérapeutiques, Orimed Pharma Inc., date de révision : 30 mai 2019