Act Lisinopril : monographie de produit

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Hypertension

ACT LISINOPRIL est indiqué pour le traitement de l’hypertension essentielle et de l’hypertension rénovasculaire. On peut l’employer seul ou en association avec des diurétiques thiazidiques. Une grande majorité de patients (> 80 %) souffrant d’hypertension grave ont besoin d’une association thérapeutique.

Insuffisance cardiaque

ACT LISINOPRIL est indiqué pour le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive symptomatique en tant que traitement d’appoint avec des diurétiques et, lorsque approprié, un dérivé digitalique. Le traitement par ACT LISINOPRIL ne devrait être entrepris que sous surveillance médicale stricte, habituellement à l’hôpital.

L’administration de doses élevées d’ACT LISINOPRIL diminue le risque à la fois de mortalité et d’hospitalisation (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu

ACT LISINOPRIL est indiqué pour le traitement des patients stables sur le plan hémodynamique dès les premières 24 heures suivant un infarctus du myocarde, afin d’améliorer la survie. Les patients doivent en outre recevoir les traitements standard préconisés, tels que thrombolytiques, AAS et bêtabloquants.

Le traitement par ACT LISINOPRIL doit être réévalué après six semaines. En l’absence de dysfonctionnement du ventricule gauche, symptomatique ou asymptomatique, le traitement par ACT LISINOPRIL peut être interrompu.

ACT LISINOPRIL ne doit pas être utilisé dans les cas suivants : tension artérielle systolique < 100 mmHg, insuffisance rénale cliniquement importante ou antécédents de sténose bilatérale des artères rénales (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Hypotension faisant suite à un infarctus du myocarde aigu – Insuffisance rénale).

CONTRE-INDICATIONS

ACT LISINOPRIL (lisinopril) est contre-indiqué chez :

• Les patients hypersensibles à ce médicament ou à l’un des ingrédients entrant dans sa composition; pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES de cette monographie.
• Les patients qui présentent une allergie connue aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).
• Les patients qui ont des antécédents d’œdème de Quincke héréditaire/idiopathique ou d’œdème de Quincke lié à un traitement antérieur par inhibiteur de l’ECA (voir MISES EN GARDE, Œdème de Quincke).
• Les patientes enceintes ou qui ont l’intention de le devenir, ainsi que les femmes nubiles qui n’utilisent pas de contraception adéquate (voir MISES EN GARDE, Populations et cas particuliers, Grossesse et EFFETS INDÉSIRABLES).

• Les patientes qui allaitent (voir MISES EN GARDE, Populations et cas particuliers,

  Allaitement).

• Les patients qui prennent du sacubitril/valsartan, en raison d’une augmentation du risque d’œdème de Quincke.

• Les patients qui prennent des médicaments contenant de l’aliskirène et qui sont atteints :

  • de diabète (de type 1 ou 2);
  • d’insuffisance rénale modérée ou grave (DFG < 60 mL/min/1,73 m²);
  • d’hyperkaliémie (> 5 mmol/L) ou

  • d’insuffisance cardiaque congestive avec hypotension (voir MISES EN GARDE,

    Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA), PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA) par un inhibiteur de l’ECA, un ARA ou un médicament contenant de l’aliskirène).

• Les patients qui prennent des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou d’autres inhibiteurs de l’ECA et qui sont atteints :

  • de diabète avec lésions des organes cibles;
  • d’insuffisance rénale modérée ou grave (DFG < 60 mL/min/1,73 m²);
  • d’hyperkaliémie (> 5 mmol/L) ou

  • d’insuffisance cardiaque congestive avec hypotension (voir INTERACTIONS

    MÉDICAMENTEUSES, Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou autres inhibiteurs de l’ECA).

• Les patients de moins de 6 ans.
• Les patients de 6 à 16 ans atteints d’insuffisance rénale grave (DFG < 60 mL/min/1,73 m²).

MISES EN GARDE

Mises en garde et précautions importantes

• L’administration d’inhibiteurs de l’ECA pendant la grossesse peut comporter un risque de morbidité et de mortalité fœtales. Dès qu’on constate une grossesse, il faut cesser la prise d’ACT LISINOPRIL le plus tôt possible (voir MISES EN GARDE, Grossesse).

Œdème de Quincke

Des cas peu fréquents d’œdème de Quincke ont été signalés chez des patients traités par le lisinopril, manifestation qui peut survenir en tout temps au cours du traitement. L’œdème de Quincke peut être fatal s’il est associé à un œdème du larynx ou de la langue et/ou à un état de choc. En cas d’œdème de Quincke, on doit interrompre immédiatement l’administration d’ACT LISINOPRIL et traiter et surveiller le patient jusqu’à ce que l’œdème se résorbe. Lorsque l’œdème se limite à la langue, sans détresse respiratoire, il est possible que les patients doivent rester sous surveillance prolongée puisque le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes pourrait ne pas être suffisant. Toutefois, lorsque l’œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, ce qui risque de causer une obstruction des voies respiratoires, surtout dans les cas où il y a des antécédents d’interventions chirurgicales sur les voies respiratoires, il faut être prêt à administrer immédiatement un traitement d’urgence, notamment de l’adrénaline (0,5 mL, 1:1000) par voie sous-cutanée et/ou s’assurer de la perméabilité des voies respiratoires. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite jusqu’à la disparition complète et soutenue des symptômes.

On a observé une plus grande incidence d’œdème de Quincke durant le traitement par un inhibiteur de l’ECA chez les patients de race noire que chez les patients des autres races.

Les patients ayant des antécédents d’œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par un inhibiteur de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke au cours d’un tel traitement (voir CONTRE-INDICATIONS).

Les patients qui reçoivent un traitement concomitant par un inhibiteur de l’ECA et un inhibiteur de mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) (p. ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), un inhibiteur de l’endopeptidase neutre (NEP) ou par activateur tissulaire du plasminogène peuvent être davantage exposés au risque d’œdème de Quincke. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on amorce un traitement par un inhibiteur de l’ECA chez un patient qui prend déjà un inhibiteur de mTOR ou un inhibiteur de la NEP, ou vice versa. Il faut surveiller l’apparition de signes d’œdème de Quincke dès la mise en route d’un traitement par activateur tissulaire du plasminogène sous forme de perfusion (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA)

Des données indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), tels que lisinopril, ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) avec de l’aliskirène augmente le risque d’hypotension, de syncope, d’accident vasculaire cérébral, d’hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale, comprenant l’insuffisance rénale, chez les patients atteints de diabète (de type 1 ou de type 2) et/ou d’insuffisance rénale modérée ou grave (DFG < 60 mL/min/1,73 m²). Par conséquent, l’utilisation de lisinopril en association avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

De plus, l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, y compris le lisinopril, avec d’autres agents inhibant le SRA, tels que les ARA ou les médicaments contenant de l’aliskirène, n’est généralement pas recommandée chez les autres patients, car ce traitement a été associé à une fréquence accrue d’hypotension grave, de diminution de la fonction rénale (comprenant l’insuffisance rénale aiguë) et d’hyperkaliémie.

On doit éviter l’emploi concomitant d’inhibiteurs de l’ECA et d’ARA chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Si un traitement par double blocage est jugé nécessaire, ce traitement doit être amorcé sous la surveillance d’un spécialiste et sous réserve d’une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.

Hypotension

On a signalé des cas d’hypotension symptomatique après l’administration du lisinopril, généralement à la suite de la première ou de la deuxième dose, ou après une augmentation de la dose. Ce trouble est toutefois plus susceptible de se manifester chez les patients qui présentent une hypovolémie due à la prise de diurétiques, à un régime hyposodé, à une dialyse, à une diarrhée ou à des vomissements, ou peut-être encore chez les patients qui souffrent d’hypertension rénovasculaire avec hypersécrétion de rénine (voir POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION). Chez les patients qui souffrent d’ICC grave accompagnée ou non d’insuffisance rénale, on a observé une hypotension excessive pouvant donner lieu à une oligurie et/ou à une urémie évolutive, et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë ou à la mort. En raison du risque de chute de la tension artérielle chez ces patients, on doit amorcer le traitement des patients qui courent un risque d’hypotension sous surveillance médicale stricte, habituellement à l’hôpital. On doit également suivre ces patients de près pendant les 2 premières semaines de traitement, et chaque fois que l’on augmente la dose de lisinopril et/ou du diurétique. Ces recommandations s’appliquent également aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de troubles vasculaires cérébraux de nature ischémique, chez qui une baisse excessive de la tension artérielle pourrait provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

En cas d’hypotension, il faut coucher le patient et lui administrer une solution physiologique salée en perfusion i.v. au besoin. Une réaction d’hypotension passagère ne constitue pas en soi une contre-indication à la poursuite du traitement; on peut généralement continuer l’administration du produit sans difficulté une fois la tension artérielle rétablie, à la suite d’une augmentation de volume. On doit cependant envisager l’administration de doses plus faibles d’ACT LISINOPRIL et/ou la réduction de la dose du diurétique administré en concomitance.

Si l’hypotension survient au cours d’un traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu, on doit envisager d’interrompre l’administration d’ACT LISINOPRIL (voir EFFETS INDÉSIRABLES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu).

Chez certains patients atteints d’ICC et dont la tension artérielle est normale ou basse, l’administration de lisinopril peut entraîner une une baisse plus prononcée de la tension artérielle générale. En cas d’hypotension, une diminution de la dose ou l’arrêt d’ACT LISINOPRIL pourrait se révéler nécessaire.

Neutropénie/Agranulocytose

Des cas d’agranulocytose et de dépression de la moelle osseuse ont été signalés à la suite de l’administration d’inhibiteurs de l’ECA. Il s’est produit plusieurs cas d’agranulocytose et de neutropénie pour lesquels on ne peut exclure de lien de cause à effet avec le lisinopril. L’expérience actuelle avec le médicament indique que ce problème est rare. On doit effectuer une surveillance périodique du nombre de globules blancs, surtout en cas de collagénose avec atteinte vasculaire et de maladie rénale.

Grossesse

L’emploi des inhibiteurs de l’ECA est contre-indiqué durant la grossesse, car ces agents peuvent être cause de morbidité et mortalité fœtales et néonatales lorsqu’on les administre à des femmes enceintes. Il faut cesser d’administrer ACT LISINOPRIL le plus tôt possible lorsqu’on s’aperçoit d’une grossesse.

L’administration d’inhibiteurs de l’ECA durant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des problèmes fœtaux et néonatals dont l’hypotension, l’hypoplasie crânienne néonatale, l’anurie, l’insuffisance rénale réversible ou irréversible et le décès. On a également signalé des cas d’oligoamnios, probablement consécutifs au déclin de la fonction rénale du fœtus; l’oligoamnios dans ce contexte s’accompagnait de contractures des membres du fœtus, d’une déformation craniofaciale et d’une hypoplasie pulmonaire.

On a également signalé des cas de naissances prématurées, de persistance du canal artériel et d’autres malformations cardiaques structurales, ainsi que de malformations neurologiques à la suite d’une exposition durant le premier trimestre de la grossesse.

La présence d’hypotension, d’oligurie et d’hyperkaliémie doit être surveillée de près chez les nourrissons ayant été exposés in utero à des inhibiteurs de l’ECA. En cas d’oligurie, il faut s’employer à maintenir la tension artérielle et la perfusion rénale. Une exsanguino-transfusion ou une dialyse peut être nécessaire pour corriger l’hypotension et/ou prendre la relève de la fonction rénale altérée, mais l’expérience limitée de ces méthodes ne s’est pas accompagnée d’avantages cliniques significatifs.

Le lisinopril a été retiré de la circulation néonatale par dialyse péritonéale.

Études chez les animaux

Le lisinopril ne s’est pas révélé tératogène chez des souris traitées durant les jours 6 à 15 de la gestation par des doses ≤ 1000 mg/kg/jour (625 fois la dose maximale recommandée chez les humains). On a noté une recrudescence des résorptions fœtales à des doses de ≥ 100 mg/kg; à des doses de 1000 mg/kg, on a pu les prévenir par l’administration de solution salée. On n’a noté aucune fœtotoxicité ni tératogénicité chez les rates ayant reçu ≤ 300 mg/kg/jour (188 fois la dose maximale recommandée) de lisinopril durant les jours 6 à 17 de la gestation. Chez les rates ayant reçu le lisinopril à compter du jour 15 de la gestation jusqu’au jour 21 du postpartum, on a noté une multiplication des mortalités des petits du jour 2 au jour 7 du postpartum, et un poids moyen plus faible des petits le jour 21 du postpartum, phénomène qui ne s’est pas produit quand les mères avaient reçu un supplément de solution salée.

L’administration de doses de lisinopril de ≤ 1 mg/kg/jour pendant toute la durée de l’organogenèse n’a pas entraîné d’effets tératogènes chez les lapines ayant reçu un supplément de solution salée. Le supplément de solution salée (solution physiologique salée au lieu d’eau du robinet) a été utilisé pour éliminer les effets maternotoxiques et permettre l’évaluation du potentiel tératogène au niveau posologique le plus élevé possible. Le lapin, a-t-on montré, est une espèce extrêmement sensible aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (captopril et énalapril), les effets maternotoxiques et fœtotoxiques de ces produits se manifestant à des doses égales ou inférieures à la dose thérapeutique recommandée chez l’être humain.

La toxicité du lisinopril sur le fœtus s’est manifestée chez le lapin par une augmentation des résorptions fœtales à des doses orales de 1 mg/kg/jour et par une augmentation des cas d’ossification incomplète à la plus faible dose évaluée (0,1 mg/kg/jour). L’administration d’une dose i.v. unique de 15 mg/kg de lisinopril à des lapines gravides les jours 16, 21 et 26 de la gestation a entraîné la mort du fœtus dans 88 % à 100 % des cas.

Par autoradiographie du corps entier, on a décelé de la radioactivité dans le placenta à la suite de l’administration de lisinopril marqué à des rates gravides, mais non dans les fœtus.

Allaitement

On a signalé la présence d’inhibiteurs de l’ECA dans le lait humain. L’utilisation des inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée durant l’allaitement.

Race

Les inhibiteurs de l’ECA causent davantage d’œdème de Quincke chez les patients de race noire que chez les patients des autres races.

L'effet antihypertensif des inhibiteurs de l'ECA est généralement plus faible chez les patients de race noire (une population présentant généralement une hypertension à faible taux de rénine) que chez les patients des autres races.

PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale

En conséquence de l’inhibition du SRAA, des altérations de la fonction rénale ont été observées chez des individus sensibles. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du SRAA, c.-à-d. les patients présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale, une sténose de l’artère rénale unilatérale au niveau d’un rein solitaire ou une ICC grave, le traitement par des agents inhibant ce système a été associé à divers effets indésirables, dont l’oligurie, une urémie progressive et, plus rarement, une insuffisance rénale aiguë et/ou le décès. Chez les patients sensibles, l’utilisation concomitante d’un diurétique pourrait accroître le risque.

L’utilisation d’IECA, y compris du lisinopril, ou d’ARA avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (DFG < 60 mL/min/1,73 m²) (voir CONTRE-INDICATIONS et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses, Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA) avec des IECA, des ARA ou des médicaments contenant de l’aliskirène).

Dans les cas d’infarctus du myocarde aigu, le lisinopril ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement rénal (taux sérique de créatinine > 177 μmol/L et/ou une protéinurie > 500 mg/24 h). En cas d’apparition d’un dysfonctionnement rénal pendant le traitement par ACT LISINOPRIL (taux sérique de créatinine > 265 μmol/L ou le double de la valeur mesurée avant le traitement), le médecin doit envisager l’arrêt du traitement.

L’utilisation de lisinopril doit s’accompagner d’une évaluation appropriée de la fonction rénale.

Hypotension faisant suite à un infarctus du myocarde aigu

Le traitement par le lisinopril ne doit pas être instauré chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde aigu qui présentent un risque de détérioration hémodynamique grave après un traitement par un vasodilatateur.

Il s’agit notamment des patients dont la tension artérielle systolique est ≤ 100 mmHg ou qui sont en état de choc cardiogénique.

Dans les 3 premiers jours suivant l’infarctus, la dose de médicament doit être réduite si la tension artérielle systolique se situe entre 100 et 120 mmHg (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu).

Dans l’étude GISSI-3 portant sur des patients ayant subi un infarctus du myocarde, l’incidence d’hypotension persistante (tension artérielle systolique < 90 mmHg pendant au moins une heure) était plus élevée chez les patients traités par le lisinopril que chez ceux recevant un placebo (9,0 % c. 3,7 %).

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques recevant des antidiabétiques oraux ou de l’insuline, l’équilibre glycémique doit être étroitement surveillé durant le premier mois de traitement par ACT LISINOPRIL (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Réactions anaphylactoïdes durant l’exposition à une membrane

On a signalé des réactions anaphylactoïdes chez des sujets dialysés au moyen de membranes à perméabilité élevée (par exemple le polyacrylonitrile [PAN] et pendant l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité [LDL] avec le sulfate de dextran) et traités en concomitance avec un inhibiteur de l’ECA. Il faut cesser immédiatement la dialyse en cas de symptômes tels que nausées, crampes abdominales, brûlures, œdème de Quincke, essoufflement et hypotension grave. Ces symptômes ne sont pas soulagés par les antihistaminiques. Chez ces patients, il faut envisager un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente d’antihypertenseurs.

Réactions anaphylactoïdes durant la désensibilisation

On a signalé des cas isolés de réactions anaphylactoïdes prolongées menaçant la vie du patient lors de l’administration d’un inhibiteur de l’ECA pendant un traitement de désensibilisation avec du venin d’hyménoptère (abeilles, guêpes). La suspension temporaire de l’administration de l’inhibiteur de l’ECA (pendant au moins 24 heures) a permis d’éviter ces réactions chez ces patients, mais celles-ci sont réapparues lors d’une nouvelle provocation accidentelle.

Réactions nitritoïdes – Sels d’or

Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation pouvant être très graves, comme entre autres des bouffées vasomotrices, des nausées, des étourdissements et de l’hypotension) après l’administration de préparations injectables contenant de l’or (p. ex. aurothiomalate sodique) ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités par un inhibiteur de l’ECA (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Hyperkaliémie

Au cours des essais cliniques portant sur l’administration de doses quotidiennes de 2,5 à 20 mg, une hyperkaliémie (potassium sérique > 5,7 mEq/L) s’est manifestée chez approximativement 2,2 % des patients hypertendus et chez environ 4,0 % des patients présentant une ICC. Dans la plupart des cas, il s’agissait de valeurs isolées qui sont redevenues normales malgré la poursuite du traitement. Il n’a fallu interrompre le traitement en raison d’une hyperkaliémie que chez environ 0,1 % des hypertendus.

Comme on a pu le constater dans l’étude ATLAS (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE), l’administration de doses élevées (≤ 35 mg), comparativement à l’administration de doses faibles (≤ 5 mg), peut prédisposer les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive à l’hyperkaliémie (6,4 % c. 3,5 %). Ce phénomène a pu être traité et a rarement commandé l’arrêt du traitement. Le taux d’arrêt du traitement en raison d’hyperkaliémie se chiffrait à 0,4 % dans le cas des doses élevées, comparativement à 0,1 % dans le cas des doses faibles. Au nombre des facteurs de risque d’hyperkaliémie, citons l’insuffisance rénale, le diabète sucré et l’administration concomitante de diurétiques d’épargne potassique (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium, d’autres médicaments pouvant augmenter les taux de potassium (p. ex. héparine, co-trimoxazole) et/ou de substituts de sel contenant du potassium (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Sténose valvulaire, myocardiopathie hypertrophique

Certaines données théoriques font craindre que les patients souffrant de sténose aortique ou de myocardiopathie hypertrophique pourraient présenter un risque particulier de diminution de la perfusion coronarienne lors d’un traitement par des vasodilatateurs.

ACT LISINOPRIL doit être administré avec prudence chez ces patients.

Chirurgie/anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale importante ou lors d’une anesthésie avec des agents qui entraînent de l’hypotension, le lisinopril bloque la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si l’on estime que l’hypotension résulte de ce mécanisme, on peut la corriger par remplissage vasculaire.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Des cas d’hépatite, hépatocellulaire ou cholestatique, d’ictère et de hausses marquées des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine sérique sont survenus en cours de traitement avec le lisinopril chez des patients présentant ou non des anomalies hépatiques préexistantes (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Dans de très rares cas, on a rapporté chez certains patients que l’apparition indésirable de l’hépatite était suivie de son évolution en insuffisance hépatique. Les patients recevant ACT LISINOPRIL et chez qui survient un ictère ou une hausse marquée d’enzymes hépatiques doivent cesser de prendre le médicament et faire l’objet d’un suivi médical approprié (voir PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance hépatique). Si un patient recevant ACT LISINOPRIL éprouve des symptômes inexpliqués, surtout au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement, on recommande d’effectuer une batterie complète d’épreuves de la fonction hépatique et tout autre test jugé nécessaire. On doit, au besoin, envisager l’arrêt du traitement par ACT LISINOPRIL.

Il n’existe pas d’étude adéquate chez les patients atteints de cirrhose et/ou de dysfonctionnement hépatique. On doit prescrire ACT LISINOPRIL avec prudence en présence d’anomalies hépatiques préexistantes. On doit obtenir les valeurs initiales de la fonction hépatique de tels patients avant d’administrer le médicament et surveiller de près leur réponse et les effets métaboliques.

Toux

On a signalé la présence d’une toux sèche et persistante qui ne disparaît habituellement qu’après l’arrêt de l’administration de lisinopril ou la diminution de la dose.

Une telle possibilité devrait faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Enfants (6 à 16 ans)

Les effets antihypertenseurs du lisinopril ont été établis chez des enfants de 6 à 16 ans atteints d’hypertension. Il n’existe pas de données sur les effets du lisinopril chez les hypertendus de < 6 ans ou chez les patients dont le DGF est < 30 mL/min/1,73 m² (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Risques professionnels

Capacité à conduire un véhicule et à utiliser des machines : Des vertiges ou de la fatigue peuvent être ressentis durant le traitement par ACT LISINOPRIL.

Interactions médicamenteuses

Hypotension – Patients traités par des diurétiques

Les patients sous diurétiques, surtout ceux qui sont traités depuis peu, peuvent parfois subir une baisse excessive de la tension artérielle après le début du traitement par le lisinopril. On peut atténuer les risques d’hypotension symptomatique en interrompant l’administration du diurétique avant le début du traitement par le lisinopril et/ou en diminuant la dose initiale de lisinopril (voir MISES EN GARDE, Hypotension et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Hypotension - Patients traités par des antihypertenseurs

L’administration de lisinopril à des patients qui reçoivent déjà d’autres antihypertenseurs peut entraîner une chute accrue de la tension artérielle.

Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA) avec des IECA, des ARA ou des médicaments contenant de l’aliskirène

Le double blocage du système rénine-angiotensine (SRA) avec des ARA ou des inhibiteurs de l’ECA et des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiqué chez les patients présentant un diabète et/ou une insuffisance rénale (voir CONTRE-INDICATIONS). L’administration concomitante d’ARA, d’inhibiteurs de l’ECA ou de médicaments contenant de l’aliskirène n’est généralement pas recommandée chez les autres patients, car ce traitement a été associé à une fréquence plus élevée d’hypotension grave, de diminution de la fonction rénale (comprenant l’insuffisance rénale aiguë) et d’hyperkaliémie que l’emploi d’un agent produisant un simple blocage du SRA. (Voir MISES EN GARDE, Double blocage du système rénine-angiotensine (SRA), et PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale).

Suppléments potassiques, agents d’épargne potassique ou succédanés de sel à base de potassium et autres médicaments pouvant augmenter les taux sériques de potassium

Comme le lisinopril diminue la production d’aldostérone, il peut s’ensuivre une hausse du taux de potassium sérique. Les diurétiques d’épargne potassique, notamment la spironolactone, le triamtérène ou l’amiloride, les suppléments potassiques ou d’autres médicaments pouvant augmenter les taux de potassium (p. ex. héparine, co-trimoxazole) ne devraient être administrés qu’en cas d’hypokaliémie avérée et avec prudence et sous surveillance fréquente des taux de potassium sérique, car ils peuvent entraîner une augmentation significative des taux de potassium sérique. On devrait aussi faire preuve de prudence dans l’utilisation des substituts de sel contenant du potassium.

Agents entraînant la libération de rénine

L’effet antihypertenseur du lisinopril est accentué par les antihypertenseurs qui entraînent une libération de rénine (p. ex. les diurétiques).

Agents influençant l’activité du système nerveux sympathique

Les agents qui influencent l’activité du système nerveux sympathique (p. ex. les ganglioplégiques et les adrénolytiques) peuvent être administrés avec prudence. Les bêtabloquants ajoutent à l’effet antihypertenseur du lisinopril.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Chez certains insuffisants rénaux, l’administration concomitante de lisinopril et d’AINS peut aggraver l’insuffisance rénale.

L’indométhacine administrée conjointement avec le lisinopril peut affaiblir l’effet antihypertenseur de ce dernier.

Sels de lithium

Comme dans le cas d’autres médicaments qui entraînent une élimination du sodium, il se peut que l’élimination du lithium soit réduite. Par conséquent, on doit surveiller les taux sériques de lithium de près si l’on administre des sels de lithium au patient.

Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation, y compris bouffées vasomotrices, nausées, étourdissements et hypotension, pouvant être très graves) après l’administration de préparations injectables contenant de l’or (p. ex. aurothiomalate sodique) ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités par un inhibiteur de l’ECA.

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques laissent croire que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une hausse de l’effet hypoglycémiant, entraînant un risque d’hypoglycémie. Ce phénomène semble plus probable durant les premières semaines du traitement concomitant et chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Médicaments susceptibles d’augmenter le risque d’œdème de Quincke

L’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’inhibiteurs de mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) (p. ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), d’inhibiteurs de l’endopeptidase neutre (NEP) ou d’activateur tissulaire du plasminogène peut augmenter le risque d’œdème de Quincke (voir MISES EN GARDE, Œdème de Quincke).

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours d’études contrôlées menés chez 3269 patients dont 2633 étaient atteints d’hypertension et 636 d’insuffisance cardiaque congestive (exclusion faite des patients atteints d’ICC qui participaient à l’étude ATLAS) (voir ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE), les effets cliniques indésirables les plus fréquents ont été les suivants : étourdissements (4,4 %), céphalées (5,6 %), asthénie/fatigue (2,7 %), diarrhée (1,8 %) et toux (3,0 %), tous plus fréquents qu’avec le placebo. Une interruption du traitement s’est avérée nécessaire chez 5,9 % des patients.

Les données comparatives sur les effets indésirables survenus chez les hypertendus et les patients atteints d’ICC traités par le lisinopril au cours d’études cliniques contrôlées figurent dans le tableau I ci-dessous.

Effets indésirables signalés durant les essais cliniques contrôlés

Tableau I — Incidence des effets indésirables chez les patients traités par le lisinopril au cours d’études cliniques contrôlées

Œdème de Quincke

On a rapporté des cas d’œdème de Quincke chez des patients traités par le lisinopril (0,1 %). Dans de très rares cas, on a rapporté un angio-œdème intestinal (voir MISES EN GARDE, Œdème de Quincke).

Hypotension

Chez les hypertendus, une hypotension est survenue dans 0,8 % des cas et une syncope dans 0,2 % des cas. L’hypotension ou la syncope ont entraîné l’interruption du traitement chez 0,3 % des hypertendus (voir MISES EN GARDE, Hypotension).

Chez les patients atteints d’ICC, une hypotension est survenue dans 5,2 % des cas et une syncope dans 1,7 % des cas. L’hypotension et les étourdissements ont entraîné l’arrêt du traitement chez 1,7 % de ces patients.

Comme l’a montré l’essai ATLAS (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE), l’administration de doses élevées (≤ 35 mg) plutôt que faibles (≤ 5 mg) peut prédisposer les patients à l’apparition de symptômes liés à l’hypotension, notamment les étourdissements (18,9 % c. 12,1 %), la syncope (7,0 % c. 5,1 %) et l’hypotension (10,8 % c. 6,7 %). Ces manifestations ont pu être traitées et ont rarement commandé l’arrêt du traitement. Le taux d’arrêt du traitement consécutif à l’administration de doses élevées et de doses faibles se chiffrait à respectivement 0,3 % et 0 % (étourdissements), 0,8 % et 0,6 % (hypotension) et 0,3 % et 0,3 % (syncope).

Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu

Dans le cadre d’une étude ouverte et contrôlée regroupant 19 394 patients ayant subi un infarctus du myocarde aigu (étude GISSI-3; voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE – Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu) et au cours duquel on a comparé le lisinopril seul à la nitroglycérine transdermique, à l’association lisinopril et nitroglycérine transdermique, et à un témoin (aucun traitement), les manifestations indésirables le plus fréquemment signalées à l’hôpital ont été les suivantes :

Manifestation indésirable Témoin

n = 4729

Lisinopril

n = 4713

Lisinopril + nitroglycérine

n = 4722

Nitroglycérine seule n = 4731 Hypertension persistante 3,6 8,8 9,3 3,9 Choc 2,5 2,8 2,2 1,9 Dysfonctionnement rénal 1,1 2,4 2,4 1,1 Accident vasculaire cérébral 0,6 0,6 0,9 0,8 Nouvel infarctus 2,2 2,2 2,2 1,9 Hémorragies 1,2 1,3 1,1 0,9 Angor faisant suite à l’infarctus 13,2 13,9 12,3 11,8 Fibrillation ventriculaire 3,1 2,5 2,4 2,2 Tachycardie ventriculaire

persistante

2,5 2,1 1,8 2,3

Flutter ou fibrillation auriculaires 6,4 6,3 5,3 5,7 Bloc auriculo-ventriculaire

complet

2,4 2,9 2,5 2,1

Asystole 1,2 1,2 1,3 1,2 Perforation du septum

interventriculaire 0,3 0,4 0,2 0,2

Déchirure du muscle papillaire 0,3 0,4 0,5 0,4 Insuffisance cardiaque congestive

tardive (> 4 jours) 4,5 4,5 4,2 4,2

Enfants (6 à 16 ans)

Le profil d’effets indésirables observé chez les enfants semble être comparable à celui qui est observé chez les adultes.

Résultats des épreuves de laboratoire

Électrolytes sériques

Hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS, Hyperkaliémie)

Créatinine, azote uréique du sang

On a noté une légère hausse des taux d’azote uréique du sang et de créatinine sérique, habituellement réversible après l’arrêt du traitement, dans 1,1 % et 1,6 % respectivement des cas d’hypertension essentielle traités par le lisinopril seul. Les augmentations étaient plus fréquentes avec l’administration concomitante d’un diurétique et dans les cas de sténose artérielle rénale (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale). On a noté un accroissement réversible des taux d’azote uréique du sang (14,5 %) et de créatinine sérique (11,2 %) chez environ 12,0 % des patients atteints d’ICC prenant de 2,5 à 20 mg de lisinopril et recevant un traitement diurétique concomitant. Souvent, ces problèmes se sont réglés avec la diminution de la dose du diurétique.

Comme l’a montré l’essai ATLAS (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE), l’administration de doses élevées (≤ 35 mg) plutôt que faibles (≤ 5 mg) peut prédisposer les patients à une augmentation du taux sérique de créatinine (9,9 % c. 7,0 %). Cette manifestation a pu être traitée et a rarement commandé l’arrêt du traitement. Le taux d’arrêt du traitement imputable à une augmentation du taux sérique de créatinine se chiffrait à respectivement 0,3 % et 0,4 % dans le cas des doses élevées comparativement aux doses faibles.

Hématologie

De fréquents cas de réduction de l’hémoglobine et de l’hématocrite (réduction moyenne d’environ 0,9 g % et 0,6 vol %, respectivement) ont été observés chez des patients traités par le lisinopril, mais rares ont été ceux d’importance clinique en l’absence d’autres causes d’anémie. De rares cas d’anémie hémolytique ont été signalés.

Des cas d’agranulocytose et de dépression de la moelle osseuse prenant la forme d’anémie, de cytopénie ou de leucopénie ont été causés par l’administration d’inhibiteurs de l’ECA, y compris le lisinopril. Il s’est produit plusieurs cas d’agranulocytose et de neutropénie dont le lien de cause à effet avec le lisinopril ne peut être exclu (voir MISES EN GARDE, Neutropénie/Agranulocytose).

Fonction hépatique

Des cas de hausses des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine sérique ont été observés (voir PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance hépatique).

Arrêts du traitement

Globalement, 1,0 % des patients ont dû mettre fin au traitement en raison d’anomalies des résultats des épreuves de laboratoire, surtout de hausses de l’azote uréique du sang (0,8 %), de la créatinine sérique (0,1 %) et du potassium sérique (0,1 %).

Effets indésirables du médicament signalés durant la pharmacovigilance

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant le traitement par le lisinopril aux fréquences suivantes : très fréquents (≥ 10 %), fréquents (≥ 1 %, < 10 %), peu fréquents (≥ 0,1 %, < 1 %), rares (≥ 0,01 %, < 0,1 %), très rares (< 0,01 %), comptes rendus isolés compris.

Troubles des systèmes hématopoïétique et lymphatique

Très rares : Agranulocytose, anémie, dépression médullaire osseuse, anémie hémolytique (voir

MISES EN GARDE, Neutropénie/Agranulocytose), leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue : Réaction anaphylactique/anaphylactoïde

Troubles endocriniens

Rares : Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents : Hyperkaliémie (voir MISES EN GARDE, Hyperkaliémie) Rares : Hyponatrémie

Très rares : Hypoglycémie (voir MISES EN GARDE, Patients diabétiques)

Troubles nerveux et psychiatriques

Fréquents : Étourdissements, céphalées

Peu fréquents : Altérations de l’humeur, hallucinations, (y compris des symptômes dépressifs), paresthésie, perturbation du goût, perturbation du sommeil, vertige Rares : Confusion mentale, troubles olfactifs

Troubles cardiaques et vasculaires

Fréquents : Effets orthostatiques (y compris hypotension) (voir MISES EN GARDE,

Hypotension), syncope (la fréquence se rapporte à la population de patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, la survenue chez les patients hypertendus est « peu fréquente »)

Peu fréquents : Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (tous deux possiblement secondaires à une hypotension excessive chez les patients à haut risque [voir MISES EN GARDE, Hypotension faisant suite à un infarctus du myocarde aigu], palpitations, tachycardie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquents : Toux

Peu fréquents : Rhinite

Très rares : Bronchospasme, sinusite

Troubles digestifs

Fréquents : Diarrhée, vomissements

Peu fréquents : Douleur abdominale, nausée, troubles digestifs

Rares : Sécheresse buccale

Très rares : Œdème de Quincke intestinal (voir MISES EN GARDE, Œdème de Quincke et

EFFETS INDÉSIRABLES, Œdème de Quincke), pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Très rares : Hépatite – hépatocellulaire ou cholestatique –, ictère et insuffisance hépatique.

Dans de très rares cas, on a rapporté chez certains patients que l’apparition indésirable de l’hépatite était suivie de son évolution en insuffisance hépatique. Les patients prenant le lisinopril et chez qui survient un ictère ou une hausse marquée d’enzymes hépatiques doivent cesser de prendre le médicament et doivent faire l’objet d’un suivi médical approprié (voir MISES EN GARDE, Patients atteints d’insuffisance hépatique).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents : Éruption cutanée, prurit, hypersensibilité/œdème de Quincke : œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir MISES EN GARDE, Œdème de Quincke)

Rares : Alopécie, psoriasis, urticaire

Très rares : Diaphorèse, érythème polymorphe, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, pemphigus, pseudolymphome cutané, syndrome de Stevens-Johnson

On a signalé un complexe de symptômes pouvant comprendre une ou plusieurs des manifestations suivantes : fièvre, angéite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, vitesse de sédimentation globulaire élevée, éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, de la photosensibilité ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent aussi se produire.

Troubles rénaux et urinaires

Fréquents : Dysfonctionnement rénal

Rares : Insuffisance rénale aiguë, urémie

Très rares : Oligurie/anurie (voir PRÉCAUTIONS – Insuffisance rénale)

Trouble de la reproduction et troubles mammaires

Peu fréquents : Impuissance

Troubles généraux et anomalies au point d’administration

Peu fréquents : Asthénie, fatigue

Résultats des analyses

Peu fréquents : Hausse de l’urée sanguine, hausse de la créatinine sérique (voir PRÉCAUTIONS,

Insuffisance rénale), hausse des enzymes hépatiques (voir PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance hépatique)

Rares : Baisse de l’hémoglobine, baisse de l’hématocrite, hausse de la bilirubine sérique

(voir PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance hépatique)

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT D’UN SURDOSAGE

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de votre région.

Les symptômes de surdosage incluent l’hypotension, les troubles électrolytiques et l’insuffisance rénale. Les patients victimes de surdosage doivent faire l’objet d’une surveillance très étroite. Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la gravité des symptômes. On doit avoir recours à des mesures permettant d’empêcher l’absorption du produit et à des méthodes visant à en accélérer l’élimination. En présence d’hypotension grave, on doit placer le patient dans la même position que s’il avait subi un choc et installer immédiatement une perfusion intraveineuse de soluté physiologique salin. On doit envisager l’administration de médicaments vasopresseurs, notamment l’angiotensine II, si le remplacement liquidien est insuffisant ou contre-indiqué. Le lisinopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. On doit éviter l’utilisation de membranes de dialyse à perméabilité élevée, comme le polyacrylonitrile (voir PRÉCAUTIONS, Réactions anaphylactoïdes durant l’exposition à une membrane). On doit enfin mesurer fréquemment les taux sériques d’électrolytes et de créatinine.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Comme l’ingestion de nourriture n’affecte pas l’absorption d’ACT LISINOPRIL, les comprimés peuvent être pris avant, pendant ou après les repas. On recommande de prendre ACT LISINOPRIL en une dose quotidienne unique, à la même heure chaque jour.

La posologie doit être ajustée à chaque cas et adaptée en fonction de l’effet du traitement sur la tension artérielle.

Hypertension essentielle

La dose initiale recommandée chez les patients atteints d’hypertension essentielle et qui ne prennent pas de diurétique est de 10 mg une fois par jour. L’éventail posologique habituel est de 10 à 40 mg par jour en une dose quotidienne unique. L’effet antihypertenseur peut s’atténuer vers la fin de l’intervalle posologique peu importe la dose administrée, mais le plus souvent, cet émoussement s’observe avec une dose de 10 mg par jour. On peut évaluer cet effet en mesurant la tension artérielle juste avant l’administration de la dose, afin de déterminer si la tension est maîtrisée pendant 24 heures. En cas contraire, on doit envisager d’augmenter la dose. La dose maximale employée au cours d’études cliniques contrôlées de longue durée a été de 80 mg par jour. Si la tension artérielle n’est pas maîtrisée avec ACT LISINOPRIL seul, on peut ajouter une faible dose de diurétique. On a démontré qu’une dose de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide avait un effet additif. Après l’ajout d’un diurétique, il se peut que l’on puisse diminuer la dose d’ACT LISINOPRIL.

Patients sous diurétiques

Une hypotension symptomatique peut parfois se manifester à la suite de l’administration initiale d’ACT LISINOPRIL chez les patients hypertendus prenant déjà un diurétique. Afin de réduire le risque d’hypotension, on recommande d’interrompre si possible l’administration du diurétique 2 ou 3 jours avant d’amorcer le traitement par ACT LISINOPRIL (voir MISES EN GARDE). La posologie d’ACT LISINOPRIL doit être ajustée en fonction de la réponse de la tension artérielle. Si la tension artérielle du patient n’est pas maîtrisée avec ACT LISINOPRIL seul, on peut reprendre l’administration du diurétique comme on le décrit ci-dessus.

Si on ne peut arrêter l’administration du diurétique, on devrait administrer une dose initiale de 5 mg de lisinopril seul sous surveillance médicale pendant ≥ 2 heures et jusqu’à ce que la tension artérielle se soit stabilisée pendant ≥ 1 heure additionnelle (voir MISES EN GARDE, Hypotension et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Une dose initiale plus faible s’impose en présence d’insuffisance rénale, chez les patients qui ne peuvent arrêter de prendre leur diurétique, les patients en déficit volumique et/ou sodique quelle qu’en soit la raison, et ceux qui souffrent d’hypertension rénovasculaire.

Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine, tel que décrit dans le tableau suivant :

* Ajuster la posologie et/ou la fréquence d’administration selon la réponse de la tension artérielle.

On peut augmenter la dose jusqu’à ce que la tension artérielle soit maîtrisée ou jusqu’à un maximum de 40 mg par jour.

Personnes âgées (> 65 ans)

En général, la réponse de la tension artérielle et les effets indésirables ont été similaires chez les patients jeunes et plus âgés qui prenaient des doses semblables de lisinopril. Les études pharmacocinétiques indiquent toutefois que les concentrations sanguines maximales de lisinopril et l’aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique en fonction du temps sont deux fois plus élevées chez les patients âgés, si bien que l’ajustement de la posologie doit être faite avec prudence (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Hypertension rénovasculaire

Il se peut que certains patients qui présentent une hypertension rénovasculaire, en particulier ceux qui ont une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose artérielle sur rein unique, soient exposés à un risque plus élevé d’hypotension grave et d’insuffisance rénale après la première dose d’ACT LISINOPRIL. On recommande donc d’amorcer le traitement à une dose plus faible (2,5 ou 5 mg), sous étroite surveillance médicale. On peut ensuite ajuster la posologie prudemment en fonction de la réponse de la tension artérielle.

Insuffisance cardiaque congestive

ACT LISINOPRIL doit être administré en association avec un diurétique et lorsque approprié, un dérivé digitalique. Le traitement doit être amorcé sous surveillance médicale stricte, habituellement à l’hôpital. La tension artérielle et la fonction rénale doivent être vérifiées avant et durant le traitement par ACT LISINOPRIL, car on a signalé des cas d’hypotension grave, et plus rarement, d’insuffisance rénale subséquente (voir MISES EN GARDE, Hypotension et PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale).

En début de traitement, il faut tenir compte d’un traitement diurétique récent et de la possibilité d’une déplétion sodique ou volumique grave. Si possible, on doit diminuer la dose du diurétique avant d’amorcer le traitement.

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour. On doit augmenter graduellement la dose d’ACT LISINOPRIL :

• par paliers de ≤ 10 mg;
• à des intervalles de ≥ 2 semaines, jusqu’à un maximum de 35 mg par jour administrés en une dose quotidienne unique. On doit ajuster la dose en fonction de la tolérance du patient et de la réponse clinique.

Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu

Le traitement par ACT LISINOPRIL peut commencer dès les 24 premières heures après l’apparition des symptômes chez les patients stables sur le plan hémodynamique. Les patients doivent en outre recevoir les traitements standard préconisés, tels que thrombolytiques, AAS et bêtabloquants (voir INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE, Traitement faisant suite à un infarctus du myocarde aigu).

La première dose d’ACT LISINOPRIL est de 5 mg par voie orale dans les 24 premières heures, suivie de 5 mg après 24 heures, de 10 mg après 48 heures et, par la suite, de 10 mg une fois par jour.

Les patients présentant une tension artérielle systolique basse (entre 100 mmHg et 120 mmHg) au moment où commence le traitement ou dans les 3 premiers jours après l’infarctus devraient recevoir une dose moins élevée (2,5 mg par voie orale). On ne doit pas amorcer de traitement par ACT LISINOPRIL chez les patients qui présentent un risque de détérioration hémodynamique sérieuse (voir PRÉCAUTIONS, Fonction cardiovasculaire, Hypotension faisant suite à un infarctus du myocarde aigu). Après 3 jours, en présence d’hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg), il est recommandé d’administrer une dose d’entretien quotidienne de 5 mg, avec des réductions provisoires de 2,5 mg si nécessaire. En cas d’hypotension prolongée (tension artérielle systolique < 90 mmHg pendant > 1 heure), le traitement par ACT LISINOPRIL doit être arrêté.

La fonction rénale doit être évaluée avant et durant le traitement par ACT LISINOPRIL (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale).

L’administration doit normalement être poursuivie pendant six semaines. Au bout de six semaines, les patients présentant des signes ou symptômes d’insuffisance cardiaque doivent continuer le traitement par ACT LISINOPRIL (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Insuffisance cardiaque congestive).

ACT LISINOPRIL est compatible avec la nitroglycérine transdermique ou intraveineuse.

Enfants (6 à 16 ans)

Chez les patients qui peuvent avaler des comprimés, la dose doit être personnalisée selon le profil du patient et la réponse de la tension artérielle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients de 20 à < 50 kg et de 5 mg chez les patients de ≥ 50 kg. ACT LISINOPRIL est administré une fois par jour. La posologie doit être ajustée selon les besoins du patient jusqu’à un maximum de 20 mg par jour chez les patients de 20 à < 50 kg et de 40 mg chez les patients de ≥ 50 kg (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique).

ACT LISINOPRIL n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les patients ayant un DGF < 30 mL/min/1,73 m² (voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique).

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : Lisinopril

Nom chimique : 1-[N²-[(S)-1-Carboxy-3-phénylpropyl]-L-lysyl]-L-proline dihydratée

Formule moléculaire : C₂₁H₃₁N₃O₅ • 2H₂O

Masse moléculaire : 441,52 g/mol

Formule développée :

CH₂CH₂C

COOH

H

NH C CON

(CH₂)₄

H

NH₂

H COOH

• 2H₂O

(S) (S) (S)

Propriétés physicochimiques : Le lisinopril est une poudre cristalline blanc cassé. Il est soluble dans l’eau, peu soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l’éthanol.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver à la température ambiante (15 °C à 30 °C).

FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Formes pharmaceutiques

ACT LISINOPRIL à 5 mg se présente sous la forme de comprimés roses, ronds, biconvexes, portant d’un côté les marques « L » et « 5 » de part et d’autre de la rainure, et de l’autre, le symbole « ».

ACT LISINOPRIL à 10 mg se présente sous la forme de comprimés roses, ronds, biconvexes, portant d’un côté les marques « L » et « 10 » de part et d’autre de la rainure, et de l’autre, le symbole « ».

ACT LISINOPRIL à 20 mg se présente sous la forme de comprimés roses, ronds, biconvexes, portant d’un côté les marques « L » et « 20 » de part et d’autre de la rainure, et de l’autre, le symbole « ».

Composition

Chaque comprimé contient 5 mg, 10 mg ou 20 mg de lisinopril sous forme de lisinopril dihydraté comme ingrédient actif, et les ingrédients non médicinaux suivants : hydrogénophosphate de calcium dihydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs, mannitol, amidon prégélifié et oxyde de fer rouge.

Conditionnement

Les comprimés ACT LISINOPRIL sont offerts en flacons de 100 à 500 comprimés et en plaquettes alvéolées de 30 comprimés.

ESSAIS CLINIQUES

Études comparatives de biodisponibilité

Le tableau II ci-dessous présente les paramètres pharmacocinétiques de deux types de comprimés de lisinopril à 20 mg — ACT LISINOPRIL et Zestril^® (produit de référence canadien) — mesurés dans le cadre d’une étude de biodisponibilité croisée comparant deux traitements administrés à l’insu selon deux séquences lors de deux périodes chez des volontaires sains ayant reçu, après répartition aléatoire, une dose unique des composés alors qu’ils étaient à jeun.

Tableau II— Données de biodisponibilité comparative (non corrigées en fonction de la puissance) des comprimés ACT LISINOPRIL (lisinopril) à 20 mg et des comprimés Zestril^® à 20 mg

Lisinopril

(1 × 20 mg)

De données mesurées

Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)

^† Comprimés ACT LISINOPRIL à 20 mg (Actavis Pharma Company).

^‡ Les comprimés Zestril^® à 20 mg (AstraZeneca Canada Inc.) ont été fabriqués et achetés au Canada. § Exprimé sous forme de moyenne arithmétique seulement (% CV).

* En raison de la méthodologie de l’étude, il n’a pas été possible de calculer précisément les paramètres ASC_I et t_½.

PHARMACOLOGIE

Mode d’action

* Inhibition de l’activité enzymatique de l’ECA du plasma de porc avec des substrats marqués au ¹⁴C. **Blocage de la réponse (pressive) fonctionnelle à la provocation par l’angiotensine I.

Effets sur la tension artérielle

Activité

antihypertensive sur l’hypertension

rénale chez le chien (dose unique)

Chien bâtard 3 p.o. 0,3 mg/kg avec ou

sans

hydrochlorothiazide

Après 2 heures : lisinopril seul : réduction de 5 % de la tension systolique moyenne vs prétraitement. Lisinopril + HCTZ : réduction de 11 % de la tension systolique moyenne vs prétraitement.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë du lisinopril

Valeurs de DL₅₀

Orale

Souris Femelle > 20

Signes de toxicité : Chez la souris, l’administration orale a entraîné une baisse d’activité et la mort d’un mâle (1/10). Aucun signe de toxicité n’est apparu chez le rat après l’administration orale. Les chiens ayant reçu 6 g/kg ont présenté une diarrhée passagère et une hausse de l’azote uréique sérique. Chez la souris, l’administration intraveineuse a provoqué une bradypnée, de l’ataxie, des convulsions cloniques, une exophtalmie et des tremblements. L’administration intrapéritonéale a entraîné de l’ataxie et la mort d’une femelle (1/10) chez le rat. Aucun signe de toxicité ni mortalité ne sont survenus chez les mâles.

Toxicologie subaiguë ou chronique

Rat 1 an avec

interruption de 6 mois

25 F + 25 M orale 2, 5, 10, 30,

90^a

À toutes les doses, baisse du gain pondéral (jusqu’à 16 %). Hausse d’azote uréique sérique jusqu’à 4 fois; baisse du sodium sérique (diminution moyenne à 3 mEq/L) et hausse du potassium sérique (augmentation moyenne à 0,5 mEq/L). À 2, 5, 10 et 30 mg, baisse du poids du cœur; à 5, 10 et 30 mg, hausse de la masse rénale; et à 5, 10, 30 et 90 mg, hausse de la basophilie tubulaire rénale. À 10, 30 et 90 mg, hausse de la néphrite interstitielle focale.

^a Médicament arrêté à la semaine 11; rats sacrifiés à la semaine 27.

Tératologie

Études sur la fécondité, la dernière phase de la gestation, l’allaitement et le développement postnatal

Études de génotoxicité

Études de cancérogénicité

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