Avaxim : monographie de produit

MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE

TABLE DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE .................. 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ....................................... 4

1 Indications ................................................................................................................ 4

1.1 Pédiatrie ................................................................................................................... 4

1.2 Gériatrie ................................................................................................................... 4

2 Contre-indications ..................................................................................................... 4

4 Posologie et administration ....................................................................................... 4

4.1 Considérations posologiques ................................................................................... 4

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ............................................. 4

4.4 Administration ......................................................................................................... 5

5 Surdose ..................................................................................................................... 5

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ........................ 5

7 Mises en garde et précautions ................................................................................... 7

Généralités ......................................................................................................................... 7

Maladie fébrile ou aiguë .................................................................................................... 7

Protection .......................................................................................................................... 7

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Système immunitaire ......................................................................................................... 8

Système sanguin et lymphatique ....................................................................................... 8

7.1 Populations particulières ......................................................................................... 8

7.1.1 Grossesse ........................................................................................................... 8

7.1.2 Allaitement ......................................................................................................... 9

7.1.4 Personnes âgées ................................................................................................ 9

8 Effets indésirables ..................................................................................................... 9

8.1 Aperçu des effets indésirables ................................................................................. 9

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques .................................... 9

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ...................................... 10

9 Interactions médicamenteuses ................................................................................ 11

9.4 Interactions médicament-médicament ................................................................. 11

10 Pharmacologie clinique ........................................................................................... 12

10.1 Mode d’action .................................................................................................. 12

10.2 Pharmacodynamie ........................................................................................... 12

10.3 Pharmacocinétique .......................................................................................... 12

11 Conservation, stabilité et mise au rebut ................................................................... 12

12 Instructions particulières de manipulation du produit .............................................. 12

Partie 2 : Renseignements scientifiques .............................................................................. 13

13 Renseignements pharmaceutiques .......................................................................... 13

14 Études cliniques ...................................................................................................... 13

14.1 Conception de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude .......... 13

14.4 Immunogénicité ............................................................................................... 14

15 Microbiologie .......................................................................................................... 14

16 Toxicologie non clinique .......................................................................................... 15

Renseignements destinés aux patient·e·s............................................................................ 16

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PARTIE 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

AVAXIM^MD est indiqué pour l’immunisation active contre l’infection causée par le virus de l’hépatite A (VHA) chez les personnes de 12 ans et plus. AVAXIM^MD peut être utilisé pour une première vaccination ou une vaccination de rappel à la suite d’une primovaccination avec AVAXIM^MD ou d’autres vaccins similaires contre l’hépatite A.

1.1 Pédiatrie

AVAXIM^MD n’est pas indiqué pour l’immunisation des personnes de moins de 12 ans. AVAXIM^MD peut être utilisés chez des personnes âgées de 12 à 18 ans.

1.2 Gériatrie

Gériatrie : Santé Canada dispose de données limitées (voir les sections Mises en garde et précautions et ÉTUDES CLINIQUES).

2 Contre-indications

AVAXIM^MD est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce vaccin lors d’une précédente administration à tout ingrédient de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• Précautions liées à la voie d’administration :

  Ne pas administrer AVAXIM^MD par injection intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

  Ne pas administrer par voie intradermique.

  AVAXIM^MD ne doit pas être injecté dans la fesse.

• Veuillez vous reporter au Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) et au Guide canadien d’immunisation pour connaître les recommandations en vigueur sur l’utilisation des vaccins au Canada.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

AVAXIM^MD doit être administré en une seule injection d’une dose (0,5 mL) par voie intramusculaire.

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Pour la première immunisation, une dose du vaccin est administrée. Pour obtenir une protection à long terme, une dose de rappel doit être administrée 6 à 36 mois plus tard.

4.4 Administration

Avant l’utilisation, examiner le vaccin pour y déceler la présence éventuelle de particules étrangères ou d’une coloration anormale. Si c’est le cas, ne pas administrer le produit.

Bien agiter la seringue préremplie jusqu’à obtenir une suspension uniforme et trouble.

AVAXIM^MD peut être emballé dans l’une des deux présentations : une seringue préremplie avec une aiguille ou une seringue préremplie avec une aiguille fixée.

Si une seringue n’est pas munie d’une aiguille fixée, retirer le capuchon de la seringue, sortir l’aiguille de l’emballage-coque et la fixer à l’extrémité de la seringue préremplie.

Avec la présentation sous forme de seringue munie d’une aiguille, le vaccin est prêt à l’emploi.

Une technique aseptique s’impose. Utiliser une aiguille et une seringue stérile distinctes, ou une aiguille montée stérile à usage unique pour chaque patient afin d’éviter toute transmission de maladie. Ne pas remettre les capuchons sur les aiguilles, et se débarrasser de celles-ci conformément aux lignes directrices relatives aux déchets biologiques dangereux.

Administrer le vaccin par voie intramusculaire (I.M.), de préférence dans le deltoïde.

Remettre au patient un carnet de vaccination personnel permanent. En outre, il est essentiel que le médecin ou l’infirmière inscrive les antécédents vaccinaux dans le dossier médical de chaque patient. Ce dossier permanent doit contenir le nom du vaccin, la date d’inoculation, la dose, le nom du fabricant et le numéro de lot.

5 Surdose

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

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Tableau 1 : Formes posologiques, teneurs et composition

Description

AVAXIM^MD se présente sous la forme d’une suspension stérile, blanchâtre et trouble dans une seringue préremplie.

Chaque dose (0,5 mL) est formulée pour contenir 160 unités ELISA (UE) du virus inactivé de l’hépatite A (souche GBM). En l’absence d’une référence internationale normalisée, le contenu de l’antigène est exprimé à l’aide d’une référence interne (UE).

Les ingrédients non médicinaux sont les suivants : phénoxyéthanol – éthanol (solution à 50 % v/v) avec 2-phénoxyéthanol (2,5 µL) et éthanol anhydre (2,5 µL); formaldéhyde (12,5 mcg); hydroxyde d’aluminium hydraté (exprimé en tant qu’aluminium à 0,3 mg); 1 x C milieu 199 Hanks (jusqu’à 0,5 mL). Le milieu 199 Hanks (sans rouge de phénol) est un mélange complexe d’acides aminés (y compris la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines et d’autres composants auxquels du polysorbate 80 est ajouté en guise de complément, qui est reconstitué dans de l’eau pour injection. L’acide chlorhydrique et l’hydroxyde de sodium peuvent être utilisés pour ajustement du pH. Ces composants ne sont présents qu’en quantité trace. La néomycine est également présente en quantités infimes.

Conditionnement

AVAXIM^MD est présenté en seringues préremplies à dose unique.

Les seringues sont faites en verre de type I. La tête du piston et le protège-aiguille de la seringue ne contiennent pas de latex (caoutchouc naturel).

AVAXIM^MD est fourni dans des emballages de :

1 seringue de 0,5 mL (dose unique) avec une aiguille (1 x 25G x 25 mm).

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7 Mises en garde et précautions

Généralités

Avant d’administrer AVAXIM^MD, les professionnels de la santé doivent informer le patient à immuniser ou son parent ou tuteur des avantages et des risques de la vaccination, se renseigner sur l’état de santé récent du patient, rechercher ses éventuels antécédents d’hypersensibilité à ce vaccin ou à un vaccin similaire, déterminer ses antécédents vaccinaux ainsi que toute contre-indication à la vaccination, et se conformer à toutes les exigences locales relatives aux renseignements à fournir au patient ou à son parent ou tuteur avant la vaccination.

Compte tenu de la période d’incubation de l’infection par le virus de l’hépatite A, il se peut que l’infection soit présente en l’absence de signe clinique au moment de la vaccination. Dans un tel cas, on ignore si AVAXIM^MD pourra protéger contre l’hépatite A.

La séropositivité au VHA ne constitue pas une contre-indication.

Comme avec tout vaccin, il est possible qu’AVAXIM^MD ne protège pas 100 % des sujets vaccinés.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après ou même avant l’administration de tout vaccin. Il s’agit d’une réaction psychogène à l’injection à l’aide d’une aiguille. Des mesures doivent être prises pour prévenir les lésions attribuables à une chute ou à une syncope.

Comme chaque dose peut contenir des traces de formaldéhyde, il faut faire preuve de prudence lorsque le vaccin est administré à des sujets présentant une hypersensibilité à ce produit.

Comme chaque dose peut contenir des traces indétectables de néomycine, qui est utilisée pendant la production du vaccin, il faut faire preuve de prudence lorsque le vaccin est administré à des sujets présentant une hypersensibilité à cet antibiotique (et à d’autres antibiotiques de la même classe).

Aucune étude n’a été réalisée sur AVAXIM^MD chez des sujets atteints d’une maladie du foie. L’utilisation de ce vaccin chez ces sujets doit être envisagée avec prudence.

Maladie fébrile ou aiguë

La vaccination doit être reportée en cas de maladie aiguë ou fébrile. En revanche, une maladie qui ne s’accompagne que d’une faible fièvre ne constitue habituellement pas une raison suffisante pour retarder la vaccination.

Protection

AVAXIM^MD ne confère pas de protection contre l’infection causée par le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C, le virus delta, le virus de l’hépatite E ou d’autres pathogènes hépatiques distincts du VHA.

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Système immunitaire

Le risque d’apparition d’une réaction allergique chez les personnes sensibles aux composants du vaccin doit être évalué. Une réaction d’hypersensibilité peut survenir après l’utilisation d’AVAXIM^MD même chez des personnes qui ne comptent pas d’antécédent d’hypersensibilité aux composants du produit (se reporter à la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement).

Comme c’est le cas de tout autre produit, il faut pouvoir disposer immédiatement d’une solution de chlorhydrate d’épinéphrine (1:1 000) et d’autres agents appropriés au cas où une réaction anaphylactique ou d’hypersensibilité aiguë surviendrait. Les prestataires de soins de santé doivent bien connaître les dernières recommandations en matière de premiers soins de l’anaphylaxie en milieu non hospitalier, y compris la gestion adéquate des voies aériennes.

Il est possible que les personnes immunodéprimées (en raison d’une maladie ou d’un traitement) n’obtiennent pas la réponse immunitaire attendue. Dans la mesure du possible, il conviendra de retarder leur vaccination jusqu’à la fin du traitement immunosuppresseur. En revanche, la vaccination des personnes souffrant d’immunodéficience chronique, due par exemple à une infection au VIH, est recommandée, même si la réponse immunitaire risque d’être incomplète.

Système sanguin et lymphatique

Comme les injections intramusculaires font courir un risque de formation d’hématome local aux personnes qui souffrent de troubles hémostatiques tels que l’hémophilie ou la thrombopénie, ou qui sont traitées par un anticoagulant, on évitera de leur administrer AVAXIM^MD par cette voie, sauf si les avantages escomptés l’emportent sur le risque encouru. Si l’on décide d’administrer un quelconque produit par injection intramusculaire à de tels patients, on procédera avec précaution en prenant des mesures pour éviter le risque de formation d’un hématome après l’injection.

Dans des cas exceptionnels (par exemple, sujets atteints de thrombopénie ou chez qui il existe un risque d’hémorragie), le vaccin peut être injecté par voie sous-cutanée; toutefois, le risque de réactions locales, notamment de nodule au point d’injection, est alors plus élevé.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

AVAXIM^MD n’a pas fait l’objet d’études sur la reproduction chez l’animal.

Les données sur l’emploi de ce vaccin chez des femmes enceintes étant limitées, son administration pendant la grossesse n’est pas recommandée. AVAXIM^MD ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est manifestement nécessaire et seulement après l’évaluation des risques et des bienfaits.

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7.1.2 Allaitement

On ignore si le vaccin est excrété dans le lait maternel chez l’humain. AVAXIM^MD doit donc être administré avec prudence à une femme qui allaite.

7.1.4 Personnes âgées

Les études cliniques sur AVAXIM^MD n’ont pas inclus de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. L’expérience clinique des vaccins contre l’hépatite A n’a pas permis d’identifier de différences dans l’innocuité globale entre ces sujets et les sujets adultes plus jeunes.

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment étaient : asthénie (13,5 %); douleur au point d’injection, parfois accompagnée d’une rougeur (de plus de 3 cm chez 0,5 % des sujets vaccinés; 11,7 %); douleurs musculaires ou articulaires (10,3 %) et céphalées (9,7 %). Une faible fièvre (5,2 %) et des troubles gastro-intestinaux (6,1 %) tels que nausées, vomissements, diarrhée ou douleur ont également été signalés.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont effectués dans des conditions hautement variables, les taux d’effets indésirables observés au cours des essais cliniques d’un vaccin ne peuvent être comparés directement à ceux constatés avec un autre vaccin, et ils sont également susceptibles de ne pas refléter les taux enregistrés en pratique. Les renseignements concernant les effets indésirables observés dans les essais cliniques peuvent cependant s’avérer utiles pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l’utilisation du vaccin, et pour en estimer la fréquence.

Dans les six études cliniques auxquelles ont participé plus de 2 200 sujets, les effets secondaires étaient en général bénins et limités aux jours qui suivaient la vaccination, et ils se résorbaient d’eux-mêmes.

Tableau 2 : Fréquence (%) des réactions observées après l’administration d’une dose d’AVAXIM^MD

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Dans de rares cas, on a signalé une légère augmentation passagère des transaminases sériques. Dans de très rares cas, on a signalé l’apparition d’un nodule au point d’injection.

Les effets indésirables étaient moins fréquents après l’administration de la dose de rappel qu’après la première dose.

AVAXIM^MD était aussi bien toléré par les sujets séropositifs au VHA que par les sujets séronégatifs. Les enfants hémophiles ont présenté des réactions identiques à celles observées chez les adultes.

Dans les essais de comparaison menés avec un autre vaccin contre l’hépatite A auprès de 423 adultes au total, les réactions locales étaient nettement moins fréquentes après chaque injection chez les sujets ayant reçu AVAXIM^MD.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les autres événements indésirables suivants ont également été spontanément signalés depuis la commercialisation d’AVAXIM^MD. Étant donné que ces événements ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’évaluer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin. La décision de mentionner ces événements dans la notice a été motivée par un ou plusieurs des facteurs suivants :

1. 1) la gravité de l’événement; 2) la fréquence de sa déclaration; 3) la solidité du lien de causalité avec AVAXIM^MD.

Troubles du système sanguin et lymphatique

• Lymphadénopathie

Troubles du système immunitaire

• Réaction anaphylactique

Troubles du système nerveux

• Syncope vasovagale, céphalée

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Troubles gastro-intestinaux

Nausées, diarrhée, vomissements, douleur abdominale

Troubles cutanés et sous-cutanés

Urticaire, éruption cutanée avec ou sans prurit

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au point d’injection, éruption cutanée au point d’injection, nodule au point d’injection, pyrexie, asthénie

Investigation

Augmentation des taux de transaminases (légère et réversible)

Conformément aux exigences locales, les médecins, le personnel infirmier et les pharmaciens doivent signaler toute réaction indésirable liée dans le temps à l’administration du produit (se reporter à la section Renseignements destinés aux patient·e·s, Déclaration des effets secondaires soupçonnés des vaccins).

9 Interactions médicamenteuses

9.4 Interactions médicament-médicament

Interactions entre le vaccin et certains médicaments

Les traitements immunosuppresseurs peuvent perturber le développement de la réaction immunitaire attendue (se reporter à la section 7 Mises en garde et précautions).

Des sites d’injection et des seringues distincts doivent être utilisés en cas d’administration concomitante avec d’autres médicaments.

Administration concomitante d’autres vaccins

AVAXIM^MD peut être administré en même temps qu’une immunoglobuline en des points distincts avec des seringues différentes. Les taux de séroconversion ne sont pas modifiés, mais les titres d’anticorps risquent d’être plus faibles qu’après la vaccination avec le vaccin seul.

Le vaccin étant inactivé, l’administration concomitante d’autres vaccins en d’autres points d’injection ne devrait pas avoir d’effet sur les réponses immunitaires. On ne connaît pas pour l’instant d’autres interactions médicamenteuses. On a démontré l’innocuité et l’immunogénicité d’AVAXIM^MD lorsqu’il est administré en concomitance avec TYPHIM Vi^MD et un vaccin antiamaril actif à l’aide de seringues différentes et en des points d’injection distincts.

Les vaccins administrés simultanément doivent être injectés en des points distincts et à l’aide de seringues différentes.

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10 Pharmacologie clinique

Le VHA est un virus à acide ribonucléique (ARN) de sérotype unique, de la famille des Picornaviridae. Le VHA est transmis par voie fécale-buccale, ce qui peut avoir lieu par contact étroit avec une personne infectée, par contamination de l’environnement ou des objets, ou par des aliments ou de l’eau contaminés.

10.1 Mode d’action

AVAXIM^MD confère l’immunité contre l’infection par le VHA en induisant la production d’anticorps spécifiques anti-VHA.

10.2 Pharmacodynamie

Dans le cadre des études cliniques portant sur plus de 1 000 volontaires, des anticorps humoraux spécifiques contre l’hépatite A ont été produits après la première injection, et plus de 90 % des sujets immunocompétents étaient protégés (titres supérieurs à 20 mUI/mL) 14 jours après la vaccination. Un mois après la première injection, 100 % des sujets étaient protégés.

Dans le cadre d’un essai clinique, l’évaluation de la persistance des anticorps du VHA a démontré que plus de 99 % des sujets (n = 103) étaient encore protégés (titre ≥ 20 mUI/mL) 3 ans après l’administration de la première dose d’AVAXIM^MD.

10.3 Pharmacocinétique

Durée de l’effet

Des données sur la persistance à long terme des anticorps anti-VHA après l’administration d’AVAXIM^MD ne sont encore pas disponibles. Les données publiées laissent entendre que les anticorps anti-VHA persistent pendant plus de 10 ans après la vaccination de rappel chez les personnes en bonne santé. Selon le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI), les modèles cinétiques de la baisse des anticorps indiquent que les taux protecteurs d’anticorps anti-VHA pourraient se maintenir pendant au moins 20 ans.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver entre 2 et 8 °C (35 à 46 °F). Ne pas congeler. Jeter le produit s’il a été exposé au gel. Protéger de la lumière.

12 Instructions particulières de manipulation du produit

Ne pas utiliser le vaccin après la date de péremption.

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Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Virus de l’hépatite A inactivé

Caractéristiques du produit :

AVAXIM^MD (vaccin inactivé contre l’hépatite A) est une suspension stérile, trouble et blanchâtre de vaccin inactivé contre l’hépatite A.

L’ingrédient actif est un virus de l’hépatite A purifié et inactivé à l’aide de formaldéhyde, obtenu à partir de la souche GBM cultivée sur des cellules diploïdes humaines MRC-5. Le VHA est adsorbé sur de l’aluminium. Chaque dose (0,5 mL) de vaccin inactivé contre l’hépatite A contient 160 unités d’antigène (en l’absence d’une référence internationale normalisée, la quantité d’antigène est exprimée à l’aide d’une référence interne).

14 Études cliniques

14.1 Conception de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude

Tableau 3 : Résumé des données démographiques et de la méthodologie des essais consacrés à AVAXIM^MD

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14.4 Immunogénicité

Les essais cliniques ont démontré que le vaccin confère l’immunité contre l’infection par le VHA en induisant une production d’anticorps supérieure à celle qui est obtenue après une immunisation passive par l’immunoglobuline. L’immunité se manifeste peu de temps après la première injection.

Dans le cadre d’études cliniques portant sur plus de 1 000 volontaires, des anticorps humoraux spécifiques contre l’hépatite A ont été produits après la première injection, et plus de 90 % des sujets immunocompétents étaient protégés (titres supérieurs à 20 mUI/mL) 14 jours après la vaccination. Un mois après la première injection, 100 % des sujets étaient protégés. L’immunité a persisté pendant au moins 36 mois, et elle a été renforcée après une première dose de rappel.

Des essais de comparaison avec un autre vaccin contre l’hépatite A ont démontré qu’AVAXIM^MD avait un profil d’immunogénicité supérieur. De plus, les taux de séroconversion après 14 jours ont montré que les réponses immunitaires ont lieu plus rapidement avec AVAXIM^MD. Cette rapidité de la réponse immunitaire est parfois un facteur important pour des voyageurs qui doivent être vaccinés immédiatement avant leur départ ou lorsque la prophylaxie post-exposition ne peut pas se faire immédiatement après l’exposition.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit médicamenteux.

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16 Toxicologie non clinique

Les données disponibles chez l’animal ne font état d’aucune découverte inattendue et ne révèlent aucun signe de toxicité pour les organes cibles.