Colyte : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Adultes

Colyte^MD (PEG 3350 et électrolytes) est indiqué pour :

• l’évacuation des intestins avant la coloscopie ou l’examen radiologique des intestins avec lavement baryté ou les procédures chirurgicales nécessitant un côlon propre;
• le traitement de la constipation.

CONTRE-INDICATIONS

Colyte^MD est contre-indiqué chez les patients qui présentent :

• un iléus;
• une rétention gastrique;
• une perforation intestinale;
• une obstruction gastro-intestinale;
• une colite toxique;
• un mégacôlon toxique;
• une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la préparation de ce dernier ou des composants du récipient. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section sur les Formes posologiques, la Composition et le Conditionnement du présent document d’information posologique.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Généralités

• L’utilisation de Colyte^MD n’est pas recommandée en présence de douleur abdominale, de nausées ou de vomissement.

• Un patient inconscient ou semi-conscient doit être observé durant l’administration de

  Colyte^MD par une sonde nasogastrique.

• Un laxatif ne doit pas être pris dans les deux heures suivant l’administration d’un autre médicament car l’effet désiré de l’autre médicament peut être réduit.

Pour utilisation dans le traitement de la constipation :

• Les patients se plaignant de constipation doivent communiquer entièrement leurs antécédents médicaux et se soumettre à un examen physique pour détecter les troubles métaboliques, endocriniens et neurologiques connexes et les médicaments associés. Une évaluation diagnostique doit comprendre un examen structurel du côlon.
• Colyte^MD ne doit pas être pris pendant plus d’une semaine, sauf suivant la recommandation d’un médecin.
• L’innocuité de l’utilisation à long terme de PEG et d’électrolytes, comme Colyte^MD, est inconnue.

Aucun arôme ou ingrédient supplémentaire ne doit être ajouté à la solution.

Colyte^MD peut entraîner un effet interactif potentiel lorsqu’il est utilisé avec des épaississants alimentaires à base d’amidon. L’ingrédient polyéthylène glycol (PEG) contrecarre l’effet épaississant de l’amidon, en liquéfiant les préparations devant rester épaisse pour les personnes ayant des problèmes de déglutition. Cet avertissement s’applique à tous les produits contenant du PEG.

Aviser tous les patients de s’hydrater adéquatement avant, pendant, et après l’utilisation de Colyte^MD.

Arythmies cardiaques

De rares cas d’arythmies cardiaques sérieuses ont été signalé liées à l’utilisation des produits laxatifs osmotiques ioniques pour la préparation intestinale. Faites preuve de prudence lorsqu’on prescrit Colyte^MD pour les patients présentant un risque accru d’arythmie (p. ex., les patients ayant des antécédents de QT prolongé, des arythmies incontrôlées, de récents infarctus du myocarde, d’angine instable, d’insuffisance cardiaque congestive ou de cardiomyopathie). Les ECG de pré-dose et de post-colonoscopie devraient être considérés chez les patients ayant un risque accru d’arythmies cardiaques graves.

Effets gastro-intestinaux

Colyte^MD doit être administré avec prudence aux patients souffrant de colite ulcéreuse (CU). Les patients souffrant de CU ou d’une exacerbation aiguë d’une maladie intestinale inflammatoire n’ont pas été étudiés.

Les patients souffrant d’un réflexe nauséeux affaibli et les patients sensibles à la régurgitation ou à l’aspiration doivent être observés durant l’administration de Colyte^MD, surtout si son administration se fait par sonde nasogastrique. Si on soupçonne une perforation ou une obstruction gastro-intestinale, des examens appropriés doivent être menés pour exclure ces troubles avant l’administration de Colyte^MD.

Lorsqu’un volume élevé de Colyte^MD est utilisé pour la préparation du côlon, si un patient présente un niveau élevé de ballonnement, de distension ou de douleur abdominale, l’administration de la solution doit être ralentie ou suspendue temporairement jusqu’à diminution des symptômes.

Si utilisée pour le traitement de la constipation, l’administration de Colyte^MD doit être suspendue en cas de diarrhée.

Il existe un risque potentiel de colite ischémique avec une co-exposition aux laxatifs osmotiques (PEG 3550 / macrogol) tels que Colyte^MD et aux laxatifs stimulants (par exemple, bisacodyl). Si les patients développent des douleurs abdominales sévères et / ou des saignements rectaux, une évaluation immédiate et une attention particulière médicale doivent être fournies.

Immunitaires

Des cas d’urticaire, de rhinorrhée, de dermatite et de réactions anaphylactiques, qui peuvent représenter des réactions allergiques, ont été signalés sous l’effet des produits à base de PEG.

Neurologiques

Des cas de convulsions toniques-cloniques généralisées chez des patients sans antécédents de convulsions ont été signalés suite à l’utilisation d’un volume de 4 L de produits de préparation du côlon à base de PEG. Des anomalies électrolytiques, telles que l’hyponatrémie et l’hypokaliémie, ainsi qu’un vomissement grave et une consommation excessive de boissons ont été associés à ces cas. Une correction d’anomalies hydriques et électrolytiques a résolu l’irrégularité neurologique. Par conséquent, chez les patients souffrant d’hyponatrémie connue ou soupçonnée, ainsi que chez les patients prenant des médicaments concomitants qui accroissent le risque d’anomalies électrolytiques (tels que des diurétiques), Colyte^MD doit être utilisé avec prudence. Chez ces patients, les analyses de laboratoire de référence et post-coloscopie (sodium, potassium, calcium, créatinine et azote uréique du sang) doivent être surveillées.

Rénaux

Les patients souffrant d’une insuffisance rénale doivent être surveillés de près, surtout en cas de vomissement grave. La mesure des électrolytes (sodium, potassium, calcium) ainsi que de l’azote uréique du sang et de la créatinine est souhaitable. Une faible hypokaliémie a été signalée chez un patient traité pour constipation durant un mois alors qu’il prenait simultanément des diurétiques. Une hyperphosphatémie a été signalée durant un traitement à long terme avec des produits PEG.

Populations spéciales

Femmes enceintes : aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec Colyte^MD, et on ne sait pas si Colyte^MD peut affecter la capacité reproductive ou nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une patiente enceinte. Colyte^MD doit être administré à une patiente enceinte seulement en cas de nécessité évidente.

Femmes qui allaitent : on ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain, il faut faire preuve de prudence dans l’administration de Colyte^MD à une femme qui allaite.

Pédiatrie : l’innocuité et l’efficacité de Colyte^MD chez les enfants n’ont pas été établies.

Gériatrie (> 60 ans) : il existe des rapports isolés d’événements post-commercialisation graves suite à l’administration de volumes élevés de produits à base de PEG pour la préparation du côlon chez des patients âgés de plus de 60 ans (œdème pulmonaire aigu après vomissement et aspiration de la solution à base de PEG, asystole, perforation de l’œsophage, et saignement des voies gastro-intestinales supérieures résultant d’une déchirure de Mallory-Weiss).

La prudence est de mise chez les patients souffrant d’un dysfonctionnement rénal et cardiaque chez qui les changements de liquides et d’électrolytes présentent un risque supplémentaire.

Surveillance et essais de laboratoire

L’utilisation répétée ou prolongée de produits à base de PEG peut entraîner un déséquilibre électrolytique; la surveillance des électrolytiques sériques, y compris le niveau de phosphates, est recommandée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables au médicament

Les effets indésirables les plus répandus, survenant chez une proportion allant jusqu’à 50 % des patients prenant 4 l de solution de Colyte^MD, sont les nausées, la satiété abdominale et le ballonnement. Les crampes abdominales, le vomissement et l’irritation anale surviennent moins fréquemment. Ces effets indésirables sont temporaires.

Les effets indésirables survenant avec les produits PEG utilisés dans le traitement de la constipation sont : nausées, ballonnement abdominal, crampes, diarrhée et/ou flatulences. Les doses élevées peuvent provoquer de la diarrhée et une fréquence excessive de selles, particulièrement chez les patients âgés d'établissements de soins de longue durée.

Effets indésirables au médicament déterminés à la suite de la surveillance après commercialisation

Les effets indésirables rares suivants ont été signalés suite à l’administration de 4 l de Colyte^MD :

Cardio-vasculaires : bradycardie, œdème pulmonaire aigu, hypotension

Oculaires : sensibilité à la lumière, yeux irrités et douloureux

Gastro-intestinaux : saignement rectal (sang occulte dans les selles), plaies buccales, colite ischémique (lorsqu'il est utilisé en association avec un laxatif stimulant)

Conditions générales et du point d’administration : frissons, perte d’appétit

Hématologiques : anémie

Métabolisme et nutrition : déséquilibre hydrique, hypoglycémie

Musculo-squelettiques et tissus conjonctifs : douleurs musculaires

Système nerveux : maux de tête, inconscience, coma, convulsions, tremblements

Psychiatriques : sensation de confusion, désorientation

Respiratoires, thoraciques et médiastinaux : aspiration

Peau et tissus sous-cutanés : cheveux et peau huileux, enflure du visage, enflure des jambes

Des cas isolés d’urticaire, de rhinorrhée et de dermatite, qui peuvent représenter des réactions allergiques, ont été signalés.

L’utilisation d’un volume élevé (4 litres) d’une préparation du côlon à base de PEG a entraîné des cas de convulsions toniques-cloniques généralisées (voir Avertissements et précautions).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Comme tout autre laxatif, Colyte^MD ne doit pas être pris dans les deux (2) heures précédant ou suivant la prise d’un autre médicament parce que l’effet désiré de l’autre médicament peut être réduit.

Il existe un risque potentiel de colite ischémique avec une co-exposition aux laxatifs osmotiques (PEG 3550 / macrogol) tels que Colyte^MD et aux laxatifs stimulants (par exemple, bisacodyl). Si les patients développent des douleurs abdominales sévères et / ou des saignements rectaux, une évaluation immédiate et une attention particulière médicale doivent être fournies.

Interactions médicament-aliment

Lorsque Colyte^MD est utilisé pour une préparation intestinale, aucun aliment, à l’exception de liquides clairs, ne doit être pris au moins 3 heures avant l’administration.

Les patients doivent s’hydrater adéquatement avant, pendant, et après l’utilisation de Colyte^MD.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations générales

Aucun ingrédient supplémentaire, par exemple des arômes, ne doit être ajouté à la solution. Garder au réfrigérateur durant le traitement, pour une conservation optimale et pour améliorer le goût.

Posologie recommandée et modification posologique

Avant l’examen ou la procédure gastro-intestinale

Les patients doivent jeûner au moins trois heures avant l’administration. Aucun aliment, à l’exception de liquides clairs, ne doit être autorisé avant l’examen suivant l’administration de Colyte^MD. Colyte^MD peut être administré oralement ou par sonde nasogastrique.

Voie orale : la dose orale recommandée chez les adultes est de 240 ml de solution de Colyte^MD toutes les 10 minutes. Il est préférable de boire rapidement chaque portion plutôt que de boire de petites quantités en continu.

Sonde nasogastrique : Colyte^MD est administré à un taux de 20 à 30 ml/minute (1,2 à 1,8 l/heure).

Le premier mouvement intestinal devrait survenir environ une heure après le début de l’administration de Colyte^MD. L’administration de Colyte^MD doit se poursuivre jusqu’à ce que la décharge fécale soit claire. Le lavage est habituellement complet après l’ingestion de 3 à 4 L de solution de Colyte^MD. La portion inutilisée doit être éliminée. On doit prévoir une période d’attente d’une heure après la survenue de selles liquides transparentes avant l’examen afin de terminer l’évacuation intestinale.

Constipation

240 à 480 ml/jour (équivalant à une dose de PEG de 14 à 28 g/jour, plus électrolytes) par voie orale pendant une semaine ou moins ou tel que recommandé par un médecin. Ne prenez aucun type de laxatif pendant plus d’une semaine, à moins que votre médecin n’ait ordonné un programme spécial pour vous.

Un traitement pendant deux à quatre jours peut être nécessaire pour produire un mouvement intestinal. Si aucun mouvement intestinal ne se produit après quatre jours, les patients doivent consulter leur médecin.

Reconstitution de la solution

Bouteille de 278 g de poudre de Colyte^MD : pour préparer la solution de Colyte^MD, ajouter de l’eau tiède du robinet jusqu’à ce que la bouteille soit à moitié pleine, remettre le bouchon et bien mélanger. Remplir la bouteille jusqu’à la ligne de remplissage (volume total de 4 L). Refermer hermétiquement et bien mélanger jusqu’à la dissolution complète de tous les ingrédients. Ne pas utiliser d’eau froide.

SURDOSAGE

Il n’existe aucun antidote particulier pouvant être administré en cas de surdose; cependant, des soins de soutien peuvent être nécessaires afin de prévenir la déshydratation et/ou le déséquilibre électrolytique.

Pour traiter une surdose médicamenteuse présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Le polyéthylèneglycol 3350 (PEG 3350) est un laxatif osmotique qui cause la rétention d’eau avec les selles, ce qui a pour effet de diminuer la consistance des selles, de ramollir les selles, d’augmenter le volume fécal et de faciliter les mouvements intestinaux.

Un volume élevé (environ 4 L) de Colyte^MD (PEG 3350 et électrolytes) nettoie l’intestin en provoquant une diarrhée.

L’activité osmotique de PEG 3350, concurremment avec la concentration d’électrolytes, n’entraîne pratiquement aucune absorption ou sécrétion nette d’ions, tels que le sodium ou le potassium, et de l’eau. Par conséquent, des volumes élevés peuvent être administrés au cours d’une brève période de temps sans changement significatif de l’équilibre hydrique et électrolytique.

Des volumes réduits de Colyte^MD sont utilisés pour soulager la constipation. Ça peut prendre de deux à quatre jours pour produire un mouvement intestinal.

Pharmacocinétique

Le PEG 3350 est à peine absorbé par le tractus gastro-intestinal et non métabolisé par les bactéries du côlon.

La pharmacocinétique de PEG 3350 a été évaluée chez des volontaires humains après l’administration par voie orale de doses de 17 g (comme laxatif). Les résultats montrent une absorption minimale (<0,28 %), de faibles concentrations sanguines, une excrétion rapide par les selles et une absence d’accumulation substantielle de PEG 3350 avec des doses multiples indépendamment de l’âge et du sexe.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Entreposer la poudre de Colyte^MD à température ambiante, soit entre 15 et 30 °C. Une fois reconstituée, la solution doit être utilisée dans les 48 heures suivant le mélange si entreposée à température ambiante. Si la solution est conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C), utiliser dans un délai de 30 jours. Jeter la partie inutilisée.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Poudre de Colyte^MD pour solution orale

Chaque bouteille de 278 g de poudre de Colyte^MD, à dissoudre dans 4 L d’eau, contient les ingrédients médicinaux suivants :

Polyéthylèneglycol 3350 : 240 g

Chlorure de sodium : 5,84 g

Chlorure de potassium : 2,98 g

Bicarbonate de soude : 6,72 g

Sulfate de sodium (anhydre) : 22,72 g

Ingrédients non médicinaux : (par ordre alphabétique) arôme d’ananas, Magnasweet 185 et saccharine sodique.

Une fois reconstituée avec 4 L d’eau, la solution contient :

Sodium : 125 mEq/L

Potassium : 10 mEq/L

Bicarbonate : 20 mEq/L

Sulfate : 80 mEq/L

Chlorure : 35 mEq/L

Polyéthylèneglycol 3350 : 17,9 mEq/L

L’osmolarité d’une solution préparée de PEG/électrolytes varie entre 235 et 305 mOsmol.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

ESSAIS CLINIQUES

Constipation

Les solutions de polyéthylèneglycol et d’électrolytes (PEG-ELS) sont décrites comme faisant partie des médicaments utilisés couramment pour le traitement de la constipation. La dose maximale recommandée est de 17 à 36 g une ou deux fois par jour.

Aspects démographiques de l’étude et organisation de l’essai

Tableau 2 – Résumé des caractéristiques démographiques des patients pour les essais cliniques de polyéthylèneglycol et de solutions d’électrolytes (PEG-ELS) dans le traitement de la constipation chronique

Résultats de l’étude

Une étude croisée à double insu et contrôlée par placebo effectuée par Andorsky et Goldner a évalué l’efficacité d’une solution PEG-ELS pour le traitement de la constipation chronique. Trente-deux (32) patients ont dû boire 240 ou 480 ml de solution de lavage électrolytique au PEG ou un placebo quotidiennement pendant cinq jours consécutifs pour ensuite recevoir le même volume du second traitement (solution PEG-ELS ou un placebo) après une période d’élimination de deux jours. Le nombre de défécations et la consistance des selles ont été consignés de façon quotidienne. L’analyse de la variance double des résultats a confirmé que la solution PEG-ELS était supérieure au placebo quant à la fréquence moyenne des selles (7,75 ± 4,55 c. 4,88 ± 2,62, p < 0,01) et la consistance moyenne des selles (2,56 ± 1,17 c. 1,91 ± 0,94, p < 0,05). En outre, la solution PEG-ELS à une dose de 480 ml par jour était supérieure à tous les autres groupes quant aux variables mesurées. Parmi les effets secondaires signalés en lien avec la solution PEG-ELS on retrouve des crampes, des gaz, des nausées et des selles molles; les effets secondaires n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. Le résultat reflétant les effets importants de la solution PEG-ELS sur la fréquence et la consistance des selles appuie davantage son efficacité dans le traitement de la constipation.

Une étude multicentrique, randomisée, à double insu et à groupes parallèles réalisée par Chaussade et Minic a comparé l’efficacité et la tolérabilité de doses journalières standards et maximales de PEG-ELS (PEG 3350 et électrolytes) et de PEG 4000 dans le traitement de la constipation chronique. Les résultats ont montré que les deux doses de PEG-ELS et de PEG 4400 possédaient une efficacité similaire pour le traitement des symptômes de la constipation (la fréquence et la consistance des selles étaient améliorées par rapport aux données de référence). Une diarrhée était observée chez 13 % des patients traités par la dose faible de PEG-ELS et 36 % après la dose élevée. Les effets secondaires signalés étaient la distension abdominale, les flatulences et les douleurs abdominales réparties de manière similaire au sein de tous les groupes. Les signes vitaux étaient normaux chez 95 % des patients

Une étude multicentrique, randomisée, ouverte, et à groupes parallèles menée par Attar et al. a comparé la solution PEG-ELS au lactulose pour le traitement de la constipation. Un total de 115 patients atteints de constipation idiopathique chronique ont dû prendre deux sachets de 13 g de solution PEG-ELS ou deux sachets de 10 g de lactulose en doses fractionnées. La posologie pouvait être ajustée d’un à trois sachets par jour après deux semaines de traitement. Le traitement a duré quatre semaines. Le PEG a été bien toléré parmi les populations jeunes et âgées. Le traitement de la constipation par le PEG était plus efficace que celui par le lactulose, selon le nombre de défécations, l’effort à la défécation et l’utilisation de suppositoires et de mini- lavements.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë :

La DL₅₀ orale est >50 g/kg chez les souris, les rats et les lapins.

Rats

Des études de toxicité orale chronique ont été effectuées chez les rats (jusqu’à 6 g/kg/jour) pendant une période allant jusqu’à six mois. Le principal organe cible de toxicité chez le rat semblait être le rein (vacuolisation cytoplasmique focale ou multifocale dans les cellules épithéliales tubulaires corticales de mâles à 6 g/kg/jour).

Chiens

Des études de toxicité orale chronique ont été effectuées chez des chiens (jusqu’à 3 g/kg/jour) pendant une période allant jusqu’à neuf mois.

Suite à l’administration orale de PEG 3350 pendant 28 jours, les organes cibles de toxicité semblaient être les poumons (fibrose interstitielle minimale à modérée caractérisée par l’épaississement des septums alvéolaires avec hypertrophie/hyperplasie pneumocytaire associée et la présence d’un petit nombre de cellules inflammatoires mononucléaires et histiocytes alvéolaires; histiocytes spumeux ou vacuolisés dans les régions périvasculaires ou péribronchiolaires caractérisées comme infiltrats mononucléaires périvasculaires), le tractus gastro-intestinal (inflammation subaiguë minimale ou abcès cryptiques, hémorragie et hyperplasie lymphoïde dans le cécum, le côlon, l’iléum et/ou le rectum; hyperplasie lymphoïde du tissu lymphoïde intestinal chez les femelles à 3, 6 et 9,3 g/kg/jour), les testicules (hypospermie des épididymes et dégénérescence des tubes séminifères ou spermatides multinucléés des testicules) et la glande salivaire (atrophie).

Suite à l’administration orale de PEG 3350 pendant neuf mois à des chiens (dose allant jusqu’à 3 g/kg/jour), les organes cibles de toxicité semblaient être les testicules (développement retardé) et la prostate (infiltrat lymphocytaire) chez les mâles et la glande mammaire (hyperplasie glandulaire), le foie (vacuolisation) et la vésicule biliaire (infiltrat lymphocytaire et hyperplasie épithéliale) chez les femelles.

Carcinogenèse, mutagenèse, baisse de fécondité :

Carcinogenèse

Aucun effet tumorigène n’a été observé chez les souris et les rats à une dose allant jusqu’à 6 g/kg/jour. Le potentiel carcinogène de PEG 3350 a également été examiné chez les souris CD-J (104 semaines) et les rats Sprague Dawley (104 semaines).

Mutagenèse

Le PEG 3350 était négatif dans le test d’Ames. Aucun potentiel clastogène n’était révélé dans le test d’aberration chromosomique avec des lymphocytes de sang périphérique humain. Il était également négatif dans le test de micronoyau oral in vivo chez le rat.

Développement et toxicité reproductive

Des études de reproduction portant sur le PEG 3350 ont été réalisées chez des rates enceintes (doses orales allant jusqu’à 2 g/kg/jour) et chez des lapines enceintes (doses orales allant jusqu’à 2 g/kg/jour) et elles n’ont révélé aucun effet indésirable sur la fécondité et aucune lésion du fœtus.

Dans une étude de développement pré- et post-natal chez les rats à une dose allant jusqu’à 2 g/kg/jour, le PEG 3350 n’a montré aucun effet indésirable sur la survie postnatale F₁, le poids corporel, les repères du développement, la réaction de sursaut, l’activité motrice, l’apprentissage et la mémoire et la performance reproductive, la croissance intra-utérine et la survie des fœtus F₂ ainsi que les paramètres externes et de développement des fœtus F₂.

RÉFÉRENCES

1. 1. Andorsky RI et Goldner F. Colonic lavage solution (polyethylene glycol electrolyte lavage solution) as a treatment for chronic constipation: a double-blind, placebo- controlled study. Am J Gastroenterol. 1990;85(3):261-265.
2. 2.

   Attar A, Lémann M, Ferguson A, Halphen M, Boutron MC, Flourié B, Alix E, Salmeron

   M, Guillemot F, Chaussade S, Ménard AM, Moreau J, Naudin G, Barthet M. Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation. Gut. 1999 Feb;44(2):226-30.

3. 3.

   Barkun A, Chiba N, Enns R, et al. Commonly used preparations for colonoscopy:

   efficacy, tolerability and safety - A Canadian Association of Gastroenterology position paper. Can J Gastroenterol. 2006 Nov;20(110:699-710.

4. 4. Brandt LJ, Prather CM, Quigley EMM et al. Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am J Gastroenterol. 2005;100(S1): S5-22.
5. 5. Chaussade S et Minic M. Comparison of efficacy and safety of two doses of two different polyethylene glycol-based laxatives in the treatment of constipation. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17:165-172.
6. 6. DiPalma JA, Cleveland MB et Herrera JL. A comparison of polyethylene glycol laxative and placebo for relief of constipation from constipating medications. Southern Med J. 2007 Nov;100(11):1085-1090.
7. 7.

   DiPalma JA, DeRidder PH, Orlando RC, Kolts BE, et Cleveland MB. A Randomized,

   Placebo-Controlled, Multicenter Study of the Safety and Efficacy of a New Polyethylene Glycol Laxative. Am. J of Gastroenterol 2000; Vol. 95; No. 2, p. 446-450.

8. 8.

   DiPalma JA, MacRae DH, Reichelderfer M, Hamilton JW, et Cleveland MB. Braintree

   Polyethylene Glycol (PEG) laxative for Ambulatory and Long-Term Care Facility Constipation Patients: Report of Randomized, Cross-Over Trials. Online J of Digestive Health; Vol. 1, No. 2 (March), 1999

9. 9. Eoff JC et Lembo AJ. Optimal treatment of chronic constipation in managed care: review and roundtable discussion. Supplement to JMCP. 2008 Nov; 14(9):S3-15.
10. 10.

    FDA review file, NDA 22-015, Consulté en mars 2011 à l’adresse suivante :

    http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2006/022015s000_TOC.cfm

11. 11.

    Freedman MD, Schwartz HJ, Roby R et Fleisher S. Tolerance and efficacy of

    Polyethylene Glycol 3350/Electrolyte Solution versus Lactulose in relieving opiate induced Constipation: A double-blinded placebo-controlled trial. J. Clin. Pharmacol., 1997; 37:904-907.

12. 12. Hammer HF, Santa Ana CA, Schiller LR, Fordtran JS. Studies of osmotic diarrhea induced in normal subjects by ingestion of polyethylene glycol and lactulose. J Clin Invest. 1989 Oct;84(4):1056-62.
13. 13.

    Lembo A et Camilleri M. Current Concept. Chronic constipation. Review article. N Engl

    J Med. 2003 Oct;349:1360-8.

14. 14. Pelham RW, Nix LC, Chavira RE, Cleveland MV et Stetson P. Clinical trial: single- and multi-dose pharmacokinetics of polyethylene glycol (PEG-3350) in healthy young and elderly subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28:256-265.
15. 15. Ramkumar D et Rao SSC. Efficacy and safety of traditional medical therapies for chronic constipation: Systemic review. Am J Gastroenterol. 2005;100:936-71