Moviprep : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

7 Mises en garde et précautions, Appareil digestif 2025-12

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie ................................................... 2

Table des matières ............................................................................................................................... 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ...................................................... 4

1. 1.

   Indications .................................................................................................................................... 4

   1.1. Pédiatrie ................................................................................................................................... 4

   1.2. Gériatrie .................................................................................................................................... 4

2. 2. Contre-indications ........................................................................................................................ 4
3. 4.

   Posologie et administration .......................................................................................................... 4

   4.1. Considérations posologiques ................................................................................................... 4

   4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique.............................................................. 5

   4.3. Reconstitution .......................................................................................................................... 5

   4.4. Administration .......................................................................................................................... 6

   4.5. Dose oubliée ............................................................................................................................. 6

4. 5. Surdose ........................................................................................................................................ 6
5. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ........................................... 6
6. 7.

   Mises en garde et précautions ...................................................................................................... 7

   Généralités ............................................................................................................................................ 7

   Cancérogenèse et génotoxicité ............................................................................................................ 8

   Appareil cardiovasculaire...................................................................................................................... 8

   Appareil digestif .................................................................................................................................... 8

   Système immunitaire ............................................................................................................................ 9

   Surveillance et examens de laboratoire ............................................................................................... 9

   Système nerveux ................................................................................................................................... 9

   Fonction rénale ................................................................................................................................... 10

   7.1. Populations particulières ........................................................................................................ 10

   7.1.1. Grossesse ................................................................................................................... 10

   7.1.2. Allaitement ................................................................................................................ 10 7.1.3. Pédiatrie .................................................................................................................... 10

   7.1.4. Gériatrie ..................................................................................................................... 10

7. 8.

   Effets indésirables ...................................................................................................................... 10

   8.1. Aperçu des effets indésirables ............................................................................................... 10

   8.2. Effets indésirables observées au cours des études cliniques ................................................. 11

   8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ........................... 13

   8.4. Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives ...................................................................... 13

   8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation ....................................................... 13

8. 9.

   Interactions médicamenteuses ................................................................................................... 14

   9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses ........................................................................... 14

   9.3. Interactions médicament-comportement.............................................................................. 14

   9.4. Interactions médicament-médicament .................................................................................. 14

   9.5. Interactions médicament-aliment .......................................................................................... 14

   9.6. Interactions médicament-plante médicinale ......................................................................... 15

   9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire ................................................................ 15

9. 10.

   Pharmacologie clinique ............................................................................................................... 15

   10.1. Mode d’action ........................................................................................................................ 15

   10.2. Pharmacodynamie .................................................................................................................. 15

   10.3. Pharmacocinétique ................................................................................................................ 17

10. 11. Conservation, stabilité et mise au rebut ...................................................................................... 18
11. 12. Instructions particulières de manipulation .................................................................................. 18

Partie 2 : Renseignements scientifiques ............................................................................................. 20

1. 13. Renseignements pharmaceutiques ............................................................................................. 20
2. 14.

   Essais cliniques ........................................................................................................................... 22

   14.1. Études cliniques par indication .............................................................................................. 22

3. 16. Toxicologie non clinique ............................................................................................................. 24

Renseignements destinés aux patient·e·s ........................................................................................... 29

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1. Indications

MOVIPREP (Macrogol 3350, sulfate de sodium anhydre, chlorure de sodium, chlorure de potassium, acide ascorbique, ascorbate de sodium) est indiqué pour :

• nettoyer le côlon en préparation pour une coloscopie chez les adultes de 18 ans et plus.

1.1. Pédiatrie

Pédiatrie (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada. Voir 7.1.3 Pédiatrie.

1.2. Gériatrie

Gériatrie (> 65 ans et jusqu’à 85 ans) : Aucune différence générale dans l’innocuité ou l’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes. Toutefois, une plus grande sensibilité pour certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Voir 7.1.4 Gériatrie.

2. Contre-indications

MOVIPREP est contre-indiqué :

• chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament ou à tout ingrédient de la préparation, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Voir 7 Mises en garde et précautions, Système immunitaire. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement de la monographie de produit.

• Ne pas utiliser chez les patients présentant ou chez qui on soupçonne :

  1. 1) une occlusion ou perforation gastro-intestinale;
  2. 2) des troubles de la vidange gastrique (par exemple, gastroparésie);
  3. 3) un iléus;
  4. 4) un mégacôlon toxique qui complique les affections inflammatoires graves du tractus intestinal, notamment la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse;
  5. 5) une colite toxique;
  6. 6) des affections abdominales chirurgicales aiguës telles que l’appendicite aiguë et la diverticulite.
• Ne pas utiliser chez des patients inconscients.

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

• Pour éviter la survenue d’une déshydratation, il est recommandé de boire 1,0 litre d’eau en plus de la préparation.
• Dans la pratique clinique, le choix de la prise du traitement MOVIPREP peut être basé sur le moment de la coloscopie et sur la préférence du patient.

4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique

• Adultes âgés de 18 ans ou plus : Un traitement consiste en deux litres de MOVIPREP. Il est fortement recommandé de prendre également un litre de liquide clair, qui peut inclure de l’eau, de la soupe claire, du jus de fruits sans pulpe, des boissons gazeuses, du thé et/ou du café sans lait, pendant le traitement.

• Un litre de MOVIPREP en la dissolution d’un « Sachet A » et d’un « Sachet B » dans un litre d’eau.

  Cette solution reconstituée doit être bue sur une période d’une à deux heures. Cela doit être répété avec un deuxième litre de MOVIPREP.

• Ce traitement peut être pris ainsi :

  1. 1) Schéma thérapeutique MOVIPREP en dose fractionnée : Dans la soirée qui précède la coloscopie, prenez le premier litre de la solution MOVIPREP sur une période d’une heure (un verre de 8 onces toutes les 15 minutes), puis buvez 0,5 litre (environ 16 onces) de liquide clair. Puis, le matin de la coloscopie, prenez le second litre de la solution MOVIPREP sur une période d’une heure et buvez 0,5 litre de liquide clair au moins une heure avant le début de la coloscopie; ou
  2. 2) Schéma thérapeutique MOVIPREP en dose complète (en soirée seulement) : Vers 18 h le soir avant la coloscopie, prenez le premier litre de solution MOVIPREP sur une période d’une heure (un verre de 8 onces toutes les 15 minutes). puis environ 1,5 heure plus tard, prenez le second litre de la solution MOVIPREP sur une période d’une heure. De plus, prenez 1 litre supplémentaire (environ 32 onces) de liquide clair la veille au soir de la coloscopie.
• Il devrait s’écouler au moins une heure entre la fin de la prise de liquides (MOVIPREP ou un liquide clair) et le début de la coloscopie.
• Aucune nourriture solide ne doit être ingérée à compter du début du traitement et jusqu’après l’intervention clinique.

• Pédiatrie : Non recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans, car

  MOVIPREP n’a pas été étudié dans la population pédiatrique.

4.3. Reconstitution

Solutions orales :

• MOVIPREP consiste en 4 sachets individuels (2 sachets A et 2 sachets B) contenant une poudre blanche à jaunâtre pour reconstitution.

• Le paquet de MOVIPREP contient 2 sacs transparents contenant chacun une paire de sachets :

  sachet A et sachet B. Chaque paire de sachets (A et B) doit être dissoute dans l’eau pour obtenir une solution d’un litre. Ce paquet suffit donc à préparer jusqu’à 2 litres de solution MOVIPREP.

• La solution MOVIPREP est préparée en vidant le contenu de 1 sachet A et de 1 sachet B dans un récipient en verre approprié (ou le récipient fourni) et en ajoutant 1 litre d’eau au récipient. Mélangez la solution pour vous assurer que les ingrédients sont complètement dissous. Si le patient préfère, la solution MOVIPREP peut être réfrigérée avant d’être bue. La solution reconstituée doit être utilisée dans les 24 heures. Jetez toute portion inutilisée.
• Après avoir consommé le premier litre de solution MOVIPREP, la procédure de préparation ci-dessus doit être répétée avec le second sachet A et le second sachet B pour reconstituer le second litre de solution MOVIPREP.

4.4. Administration

MOVIPREP consiste en une poudre qui est reconstituée pour administration orale, voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique.

Inspectez visuellement la solution avant de l’utiliser. Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.

4.5. Dose oubliée

Si la dose de MOVIPREP est oubliée pendant quelques heures, MOVIPREP doit être pris dès que possible. Si plusieurs heures se sont écoulées depuis le moment où la dose aurait dû être prise, le schéma posologique doit être basé sur le jugement clinique du médecin. Il est important que la préparation soit terminée au moins une heure avant l’intervention.

5. Surdose

Un surdosage important peut provoquer une diarrhée sévère, des perturbations électrolytiques sévères, notamment une hyponatrémie et/ou une hypokaliémie, ainsi qu’une déshydratation et une hypovolémie, avec des signes et symptômes de ces perturbations.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

Description

Poudre pour solution orale.

Poudre fluide blanche à jaune dans le sachet A.

Poudre fluide blanche à brun clair dans le sachet B.

Un sachet en papier/polyéthylène basse densité/aluminium/polyéthylène basse densité contenant 112 g de poudre blanche (« Sachet A ») et un sachet en papier/polyéthylène basse

densité/aluminium/polyéthylène basse densité contenant 11 g de poudre blanche (« Sachet B »).

Les deux sachets sont contenus dans un sac transparent.

Un paquet de MOVIPREP contient un seul traitement de deux sacs transparents.

Conditionnement de 1 paquet d’un seul traitement.

7. Mises en garde et précautions

Généralités

Conseillez à tous les patients de s’hydrater correctement avant, pendant et après l’utilisation de MOVIPREP.

La prudence est de mise lors de l’administration de MOVIPREP à des patients fragiles ou affaiblis.

MOVIPREP doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

• Réflexe pharyngé entravé, avec la possibilité de régurgitation ou d’aspiration
• Altération de la conscience
• Insuffisance rénale dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/minute
• Insuffisance cardiaque de grade III ou IV
• Déshydratation
• Grave maladie inflammatoire aiguë de l’intestin

La présence de déshydratation doit être corrigée avant l’utilisation de MOVIPREP.

MOVIPREP contient de l’aspartame (une source de phénylalanine) ce qui peut être nocif pour les personnes souffrant de phénylcétonurie.

Chez les patients fragiles et affaiblis, les patients à l’état de santé précaire, ceux souffrant d’une insuffisance rénale cliniquement significative et ceux présentant un risque de déséquilibre électrolytique, le médecin doit envisager d’effectuer un test électrolytique et de la fonction rénale au départ et après le traitement. Voir 7 Mises en garde et précautions, Surveillance et examens de laboratoire.

Si les patients développent des symptômes indiquant des variations de liquide/électrolytes (par exemple, œdème, essoufflement, fatigue croissante, insuffisance cardiaque), les électrolytes plasmatiques doivent être mesurés et toute anomalie traitée de manière appropriée. Voir 7 Mises en garde et précautions, Surveillance et examens de laboratoire.

Aucun ingrédient supplémentaire (par exemple, des arômes) ne doit être ajouté à la solution MOVIPREP.

MOVIPREP peut entraîner un effet interactif potentiel lorsqu’il est utilisé avec des épaississants alimentaires à base d’amidon. L’ingrédient polyéthylène glycol (PEG) contrecarre l’effet épaississant de l’amidon, ce qui permet de liquéfier efficacement les préparations qui doivent rester épaisses pour les personnes qui ont de la difficulté à avaler. Cette mise en garde s’applique à tous les produits contenant du PEG.

Acide ascorbique : Les patients ayant un déficit en glucose-6-phosphate peuvent présenter un risque d’hémolyse aiguë due à la présence d’ascorbate.

Environ 5 % des individus développent une hyperoxalurie après avoir consommé des doses élevées d’acide ascorbique. L’acide ascorbique peut provoquer l’acidification de l’urine, menant parfois à la précipitation d’urates, cymbale, des pierres d’oxalate ou une présence de médicaments dans les voies urinaires. Des doses élevées d’acide ascorbique devraient être évitées chez les patients atteints d’hyperoxalurie.

L’acide ascorbique peut augmenter l’excrétion d’acide urique. Théoriquement, des doses élevées d’acide ascorbique pourraient se traduire par l’arthrite goutteuse chez les personnes à risque.

On a rapporté de rares cas de diminution du pH sanguin conduisant à la crise drépanocytaire chez des patients atteints de la maladie drépanocytaire après consommation de doses élevées d’acide ascorbique.

Des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés après consommation de doses élevées d’acide ascorbique.

Des doses élevées d’acide ascorbique pourraient nuire à la détermination des glucides.

Des doses élevées d’acide ascorbique peuvent accroître l’absorption du fer. La prudence est recommandée chez les patients atteints d’hémochromatose, d’anémie sidéroblastique ou de thalassémie.

Cancérogenèse et génotoxicité

Aucune étude à long terme n’a été réalisée sur des animaux pour déterminer le potentiel cancérigène de MOVIPREP, Voir 16 Toxicologie non clinique.

Appareil cardiovasculaire

On a rapportés de rares cas d’arythmies cardiaques graves associées à l’utilisation de produits laxatifs ioniques osmotiques pour la préparation intestinale. La prudence est de mise lorsque vous prescrivez MOVIPREP à des patients présentant un risque accru d’arythmies (par exemple, des patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, d’arythmies non contrôlées, d’infarctus du myocarde récent, d’angine de poitrine instable, d’insuffisance cardiaque congestive ou de cardiomyopathie). Il faut envisager d’effectuer un ECG avant et après la coloscopie chez les patients présentant un risque accru d’arythmies graves.

Appareil digestif

L’utilisation de MOVIPREP n’est pas recommandée en cas de douleurs abdominales, de nausées ou de vomissements.

Les patients semi-conscients, les patients atteints du réflexe pharyngé entravé ou les patients sujets à l’aspiration ou à la régurgitation doivent être étroitement surveillés pendant l’administration de MOVIPREP, surtout dans les cas d’administration nasogastrique.

Des tests appropriés devraient être effectués si l’on soupçonne une occlusion ou une perforation intestinale afin d’écarter ces conditions avant l’administration de MOVIPREP.

Si un patient présente des ballonnements importants, une distension abdominale, des douleurs abdominales ou toute autre réaction rendant la poursuite du traitement difficile, l’administration doit être ralentie ou temporairement interrompue jusqu’à ce que les symptômes diminuent.

Il existe un risque potentiel de colite ischémique en cas de co-exposition à des laxatifs osmotiques (PEG 3550/Macrogol) tels que MOVIPREP et à des laxatifs stimulants (par exemple, le bisacodyl). Si les patients développent de fortes douleurs abdominales et/ou des saignements rectaux, ils doivent immédiatement être évalués et recevoir une attention médicale particulière.

Des cas de rupture œsophagienne (syndrome de Boerhaave) associés à des vomissements excessifs après la prise (voir 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation (troubles gastro-intestinaux) de macrogol 3350 avec des électrolytes pour la préparation intestinale ont été signalés après la commercialisation, principalement chez des patients âgés. Conseillez aux patients d’arrêter l’administration et de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des vomissements incontrôlables suivis de douleurs thoraciques, cervicales et abdominales, de dysphagie, d’hématémèse ou de dyspnée.

Système immunitaire

Anaphylaxie et hypersensibilité : Tout comme avec d’autres produits contenant du macrogol (polyéthylène glycol, PEG), des réactions allergiques, notamment une éruption cutanée, de l’urticaire, du prurit, un œdème de Quincke et une anaphylaxie, sont possibles. Voir 2 Contre-indications et 8 Effets indésirables.

Surveillance et examens de laboratoire

Chez les patients fragiles et affaiblis, les patients à l’état de santé précaire, ceux souffrant d’une insuffisance rénale cliniquement significative et ceux présentant un risque de déséquilibre électrolytique, le médecin doit envisager d’effectuer un test électrolytique et de la fonction rénale au départ et après le traitement. Voir 7 Mises en garde et précautions, Généralités, Système nerveux et Fonction rénale.

Si les patients développent des symptômes indiquant des variations de liquide/électrolytes (par exemple, œdème, essoufflement, fatigue croissante, insuffisance cardiaque), les électrolytes plasmatiques doivent être mesurés et toute anomalie traitée de manière appropriée. Voir 7 Mises en garde et précautions, Généralités.

Système nerveux

Des cas de crises toniques et cloniques associées à l’utilisation de produits de préparation du côlon contenant du macrogol (PEG) ont été rapportées chez des patients sans antécédents de crises convulsives. Les crises ont été associées à des anomalies électrolytiques (par exemple, hyponatrémie, hypokaliémie) ainsi que des vomissements sévères et la consommation excessive de boissons. Les anomalies neurologiques se sont résorbées par la correction des anomalies hydroélectrolytiques. Par conséquent, MOVIPREP doit être utilisé avec prudence chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui augmentent le risque d’anomalies électrolytiques (par exemple, des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ECA] ou chez les patients présentant une hyponatrémie connue ou soupçonnée. Surveillez les résultats des examens de laboratoire avant et après la coloscopie (sodium, potassium, calcium, créatinine et urée) chez ces patients. Voir 7 Mises en garde et précautions, Surveillance et examens de laboratoire et 8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation, Troubles du système nerveux.

Fonction rénale

Les patients ayant un métabolisme de l’eau défectueux et ceux qui souffrent de vomissements graves doivent être surveillés attentivement, notamment par la mesure des électrolytes (sodium, potassium, calcium, urée et créatinine). Voir 7 Mises en garde et précautions, Surveillance et examens de laboratoire.

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de MOVIPREP pendant la grossesse ou l’allaitement et il ne doit être utilisé que si le médecin le juge essentiel.

Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec MOVIPREP. Voir 16 Toxicologie non clinique, Toxicité pour la reproduction et le développement. L’ingestion de doses élevées d’acide ascorbique pendant la grossesse a entraîné le scorbut chez les nouveau-nés.

7.1.2. Allaitement

Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion des ingrédients actifs de MOVIPREP dans le lait maternel. Il n’est donc pas recommandé d’utiliser MOVIPREP pendant l’allaitement.

7.1.3. Pédiatrie

Pédiatrie (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

7.1.4. Gériatrie

Personnes âgées (65 à 85 ans) : Aucune différence générale dans l’innocuité ou l’efficacité n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes. Toutefois, une plus grande sensibilité pour certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Des complications potentiellement graves peuvent survenir si l’apport hydrique est anormal ou des pertes se produisent simultanément chez cette sous-population. Une consummation orale insuffisante d’eau et d’électrolytes pourrait entraîner des carences cliniquement significatives chez les patients en moins bonne santé, en particulier les personnes âgées, affaiblies et celles présentant un risque d’hypokaliémie..

La littérature publiée contient des rapports d’événements indésirables graves à la suite de l’administration de produits à base de PEG chez des patients de plus de 60 ans. Ces événements indésirables comprenaient des saignements gastro-intestinaux associés au syndrome de Mallory-Weiss, la perforation de l’œsophage, l’asystolie et l’œdème pulmonaire aigu après aspiration de la préparation à base de PEG. Voir 8.2 Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

La majorité des événements indésirables de toutes les études étaient liés à des perturbations gastro-intestinales telles que, entre autres, des douleurs abdominales, des nausées et un inconfort anal. D’autres événements indésirables fréquemment rapportés au cours des études cliniques étaient des malaises et des maux de tête. La plupart des événements indésirables étaient d’intensité légère à modérée et transitoires. Dans les études de phase III, l’arrêt du traitement en raison d’un événement indésirable lié au traitement est survenu chez 2,87 % des patients traités par MOVIPREP. 8.2. Effets indésirables observées au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

Dans les essais MOVIPREP, la distension abdominale, l’inconfort anal, la soif, les nausées et les douleurs abdominales étaient quelques-unes des réactions indésirables les plus courantes avec l’administration de MOVIPREP. La diarrhée étant considérée comme faisant partie de l’efficacité de MOVIPREP, elle n’a pas été définie comme une réaction indésirable lors des études cliniques. Les tableaux 2 et 3 présentent les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) associés à MOVIPREP et à ses comparateurs dans les essais sur MOVIPREP.

Tableau 2 – Effets indésirables les plus fréquents¹ (≥ 1 %) associés au médicament et observés chez des patients adultes traités par MOVIPREP en dose fractionnée ou par un traitement comparateur lors des études cliniques – Population ITT²

¹ Les effets indésirables liés au médicament étaient des événements indésirables qui étaient possiblement, probablement ou certainement liés au médicament à l’étude.

² ITT : La population en intention de traiter (ITT) comprend tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une partie du produit expérimental.

³ Dose fractionnée : Répartie en deux doses (la veille au soir et le matin de la coloscopie).

⁴ Le comparateur était une solution de polyéthylène glycol plus électrolytes de 4 litres (4 L PEG + E). ⁵ EI : Événements indésirables.

⁶ SAP : Sans autre précision.

Tableau 3 – Effets indésirables liés au médicament les plus fréquents¹ (≥ 1 %) observés chez des patients adultes traités par MOVIPREP en dose complète (le soir uniquement) ou par un traitement comparateur lors des études cliniques – Population ITT²

¹ Les effets indésirables liés au médicament étaient des événements indésirables qui étaient possiblement, probablement ou certainement liés au médicament étudié. En plus de l’enregistrement des événements indésirables spontanés, les patients ont également été spécifiquement interrogés sur la survenue des symptômes suivants : frissons, irritations anales, ballonnements ou sensation de plénitude abdominale, perte de sommeil, nausées, vomissements, faiblesse, sensation de faim, crampes ou douleurs abdominales, sensation de soif et étourdissements.

² ITT : La population en intention de traiter (ITT) comprend tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une partie du produit expérimental.

³ Dose complète : Uniquement le soir avant la coloscopie.

⁴ Le comparateur était la solution orale de phosphate de sodium.

⁵ EI : Événements indésirables.

⁶ SAP : Sans autre précision.

Des cas d’urticaire, de rhinorrhée, de dermatite et de réactions anaphylactiques ont été rapportés avec des produits à base de macrogol (PEG) qui peuvent représenter des réactions allergiques. Voir 2 Contre-indications et 7 Mises en garde et précautions, Système immunitaire.

La littérature publiée contient des rapports d’événements indésirables graves à la suite de l’administration de produits à base de macrogol (PEG) chez des patients de plus de 60 ans. Ces événements indésirables comprenaient des saignements gastro-intestinaux associés au syndrome de Mallory-Weiss, la perforation de l’œsophage, l’asystolie et l’œdème pulmonaire aigu après aspiration de la préparation à base de PEG. Voir 1.2 Gériatrie et 7.1.4 Personnes âgées.

8.3. Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Les événements indésirables liés au traitement (possiblement, probablement ou certainement liés) signalés chez moins de (<) 1,0 % des patients traités par MOVIPREP comprenaient :

Troubles hématologiques et du système lymphatique : leucopénie.

Troubles cardiaques : angine de poitrine.

Troubles gastro-intestinaux : sécheresse buccale, flatulences, Spasme intestinal., bruits gastro-intestinaux anormaux, constipation, dysphagie, proctalgie, hypoesthésie buccale, syndrome du côlon irritable.

Troubles généraux et réactions au point d’administration : inconfort.

Investigations : diminution du bicarbonate sanguin, anomalies des tests de la fonction hépatique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypophosphatémie.

Troubles du système nerveux : dysgueusie, fourmillements.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : rhinopharyngite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, dermatite allergique.

Troubles vasculaires : bouffées de chaleur.

8.4. Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Résultats des études cliniques

Aucun changement significatif des paramètres de laboratoire n’a été observé dans les essais cliniques menés.

8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables suivants liés au médicament ont été signalés après la commercialisation. Étant donné que les événements indésirables post-commercialisation sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, il est impossible d’en estimer la fréquence.

Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, gêne anale, dyspepsie, flatulences, haut-le-cœur, colite ischémique (lorsqu’il est utilisé en association avec un laxatif stimulant), rupture œsophagienne (syndrome de Boerhaave).

Troubles généraux et anomalies au point d’administration : frissons, soif, malaise, faim.

Troubles du système immunitaire : réactions allergiques, réaction anaphylactique, œdème de Quincke. Investigations : diminution du bicarbonate sanguin, modifications du taux de chlorure sanguin, augmentation transitoire de la pression artérielle.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : troubles électrolytiques, hypokaliémie, hypercalcémie et hypocalcémie, hypophosphatémie, hyponatrémie (survient plus fréquemment chez les patients prenant des médicaments concomitants affectant les reins tels que les inhibiteurs de l’ECA et les diurétiques).

Troubles du système nerveux : céphalées, étourdissements. Crises convulsives associées à une hyponatrémie grave.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption cutanée, prurit, urticaire.

9. Interactions médicamenteuses

9.2. Aperçu des interactions médicamenteuses

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été menée avec MOVIPREP. MOVIPREP doit être utilisé avec prudence chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui augmentent le risque d’anomalies électrolytiques. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament.

9.3. Interactions médicament-comportement

L’interaction de MOVIPREP avec les risques comportementaux individuels (par exemple, le tabagisme, la consommation de cannabis et/ou la consommation d’alcool) n’a pas été étudiée.

9.4. Interactions médicament-médicament

Aucune étude d’interaction médicament-médicament n’a été menée avec MOVIPREP.

MOVIPREP doit être utilisé avec prudence chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui augmentent le risque d'anomalies électrolytiques (par exemple, les diurétiques ou les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ECA]). Les médicaments oraux ne doivent pas être pris dans l’heure suivant l’administration de MOVIPREP, car ils peuvent être éliminés du tractus gastro-intestinal et ne pas être absorbés.

La littérature indique que des doses élevées d’acide ascorbique (1 g de vitamine C par jour) augmentent la concentration plasmatique d’éthinylestradiol chez les femmes prenant des contraceptifs oraux, ce qui est suivi de saignements vaginaux abondants lorsque la vitamine C est arrêtée. On ne sait pas si cela a un effet sur l’efficacité contraceptive. Voir 10.2 Pharmacodynamie.

L’acidification de l’urine après l’administration d’acide ascorbique peut entraîner une altération de l’excrétion d’autres médicaments. Par exemple, des doses élevées d’acide ascorbique peuvent abaisser le pH urinaire et provoquer une réabsorption tubulaire rénale de médicaments acides lors d’une administration concomitante; les médicaments alcalins peuvent présenter une réabsorption diminuée.

Il existe un risque potentiel de colite ischémique en cas de co-exposition à des laxatifs osmotiques (PEG 3550/Macrogol) tels que MOVIPREP et des laxatifs stimulants (par exemple, le bisacodyl). Si les patients développent de fortes douleurs abdominales et/ou des saignements rectaux, ils doivent immédiatement être évalués et recevoir une attention médicale particulière.

9.5. Interactions médicament-aliment

Aucun aliment solide ne doit être consommé depuis le début du traitement par MOVIPREP jusqu’après l’intervention clinique.

Les patients doivent s’hydrater correctement avant, pendant et après l’utilisation de MOVIPREP. Il est fortement recommandé de prendre également un litre de liquide clair, qui peut inclure de l’eau, de la soupe claire, du jus de fruits sans pulpe, des boissons gazeuses, du thé et/ou du café sans lait, pendant le traitement.

9.6. Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux examens de laboratoire n’a été établie.

L’acide ascorbique étant un agent réducteur puissant, il interfère avec les examens de laboratoire basés sur les réactions d’oxydoréduction. Il convient de consulter des références spécialisées pour obtenir des renseignements spécifiques sur les interférences des examens de laboratoire causées par l’acide ascorbique.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

MOVIPREP est un agent de nettoyage intestinal à base de macrogol (polyéthylène glycol, PEG) destiné à être utilisé comme préparation à la coloscopie. Son efficacité clinique découle de l’action osmotique du macrogol (PEG) 3350, du sulfate de sodium, de l’acide ascorbique et de l’ascorbate de sodium agissant de concert. En raison de la séquestration de l’eau par le macrogol (PEG), ces ingrédients exercent une action synergique, augmentant l’osmolalité finale à des niveaux supérieurs à ceux qui seraient théoriquement calculés à partir des composants individuels. Ainsi, le patient n’a besoin d’ingérer que la moitié du volume (2 L au lieu de 4 L) normalement nécessaire pour un nettoyage intestinal adéquat avec d’autres produits. En plus de ces ingrédients, l’ascorbate de sodium, le chlorure de sodium et le chlorure de potassium maintiennent l’équilibre électrolytique tandis que l’aspartame, l’acésulfame de potassium et un agent aromatisant au citron améliorent le goût. Le produit est agréable au goût, de sorte que la charge osmotique requise peut être ingérée dans la moitié du volume, mais pour des raisons de sécurité, un litre supplémentaire d'eau ou de liquide clair doit être pris simultanément pour compenser la perte d’eau.

Aucune étude pharmacologique in vivo n’a été menée avec MOVIPREP.

Les trois principaux ingrédients actifs de MOVIPREP (macrogol 3350, sulfate de sodium, acide ascorbique/ascorbate de sodium) agissent en synergie pour produire une augmentation de l’osmolalité plus importante que celle qui serait prédite à partir de la somme de leurs concentrations molaires individuelles. Cela est dû, principalement, à la séquestration de l’eau par le macrogol (polyéthylène glycol, PEG). Le résultat est qu’une fraction de l’eau ne peut pas interagir avec les produits de dissociation, augmentant ainsi leur concentration dans le volume d’eau disponible. En raison de la concentration accrue d’ions sodium, le volume d’eau fécale augmente au-delà de ce qui serait prévu à partir du volume et de l’osmolalité du MOVIPREP ingéré. Une augmentation de la consommation d’eau peut être observée.

10.2. Pharmacodynamie

MOVIPREP produit des selles aqueuses conduisant au nettoyage du côlon.

Le macrogol (PEG) 3350, le sulfate de sodium et des doses élevées d’acide ascorbique exercent une action osmotique dans l’intestin, ce qui induit un effet laxatif. Le macrogol (PEG) 3350 augmente le volume des selles, ce qui stimule la motilité du côlon via les voies neuromusculaires. La conséquence physiologique est le transport des selles ramollies par propulsion colique.

Les électrolytes présents dans la formulation, ainsi que l’apport supplémentaire de liquide clair sont inclus pour éviter des variations cliniquement importantes de sodium, de potassium ou de l’eau, et donc de réduire les risques de déshydratation.

L’effet clinique souhaité de l’augmentation du volume fécal est produit principalement en raison de leur chimie physique, dont le résultat est d’augmenter le flux osmotique d’eau dans le côlon.

• Macrogol (polyéthylène glycol) : Le macrogol (PEG) agit en séquestrant l’eau.
• Sulfate de sodium : Le sulfate de sodium est présent principalement comme agent osmotique.
• Acide ascorbique/ascorbate de sodium : Le besoin physiologique en acide ascorbique a été bien étudié. Chez l’homme et certains animaux, une source exogène d’acide ascorbique (vitamine C) est nécessaire à la formation du collagène et à la réparation des tissus. Il est également nécessaire aux réactions d’oxydoréduction, au métabolisme de la tyrosine, à la synthèse des lipides et des protéines, ainsi qu’au métabolisme de l’acide folique, du fer et des glucides. L’acide ascorbique intervient également dans la respiration cellulaire et contribue à la résistance aux infections. Cependant, l’action principale de l’acide ascorbique dans MOVIPREP est d’augmenter le flux osmotique d’eau dans le côlon.

Une série d’études en laboratoire a démontré les effets synergiques des trois agents osmotiques.

• L’osmolalité a été déterminée pour chaque ingrédient de MOVIPREP. Les résultats étaient cohérents avec la théorie selon laquelle les interactions entre des concentrations élevées de macrogol (PEG) et les molécules d’eau modifient leurs propriétés physiques et, par conséquent, séquestrent l’eau de la solution. Il y a moins d’eau disponible pour interagir avec les ions de sodium et de sulfate et l’acide ascorbique, augmentant ainsi l’activité osmotique du soluté à des niveaux supérieurs aux valeurs théoriques.
• L’osmolalité a été déterminée pour le macrogol (PEG) 3350 seul ou en association avec du sulfate de sodium, du sulfate de sodium et du chlorure de sodium, ou avec du sulfate de sodium, du chlorure de sodium et du chlorure de potassium en solution à des niveaux correspondant à la préparation MOVIPREP. L’effet cumulatif que le macrogol (PEG) 3350 a eu sur l’osmolalité des autres ingrédients indissociables dans un sachet A était de nouveau supérieur aux valeurs calculées (Tableau 4).

Tableau 4 - Comparaison de l’osmolalité mesurée p/r à Osmolalité calculée

• L’osmolalité et la liaison avec l’eau associée a été étudiée davantage en utilisant des concentrations variables de macrogol (PEG) 3350 en combinaison avec du sulfate de sodium anhydre indépendamment, ou de l’ascorbate de sodium combiné avec de l’acide ascorbique. Seul le macrogol (PEG) 3350 variait en concentration; tous les autres composants ont été maintenus à des niveaux correspondants à la préparation. Différents paramètres ont été calculés, y compris le volume d’eau « liée ». Les résultats de cette étude ont démontré que le volume d’eau liée augmentait lorsque la concentration de macrogol (PEG) 3350 augmentait. Ces résultats étaient cohérents avec les deux précédentes études, à savoir que le macrogol (PEG) séquestre l’eau de la solution, et, par conséquent, le macrogol (PEG) peut affecter l’activité chimique et osmotique des ions de sodium en solution.

• Le volume d’eau déminéralisée nécessaire à fournir une osmolalité mesurée de 350 mOsm/kg

  (pris comme l’osmolalité de l’eau fécale) pour MOVIPREP en solution a également été étudié. Il a été déterminé que 0,43 mL d’eau supplémentaire est nécessaire pour apporter une solution de 1,0 mL de MOVIPREP (14,0 mL de MOVIPREP porté à 20 mL de volume), à une osmolalité mesurée de 350 mOsm/kg + 2 % mOsm/kg. Ces résultats indiquent que pour la posologie recommandée de MOVIPREP (sachet A + sachet B dans 1 litre d’eau, pris deux fois), le volume consommé de 2 litres serait augmenté à 2,86 litres lorsqu’il est dilué à l’osmolalité de l’eau fécale.

Études pharmacologiques d’innocuité

Aucune étude pharmacologique d’innocuité n’a été menée avec MOVIPREP.

La préoccupation principale liée à la l’innocuité lors de l’utilisation de MOVIPREP, en particulier chez les patients vulnérables, est un déséquilibre électrolytique potentiel entre les compartiments de l’organisme à des doses extrêmement élevées d’agents osmotiquement actifs dans l’intestin. Cette préoccupation est adressée par l’ajout d’un équilibre d’électrolytes et le contrôle du débit d’eau à travers la paroi du côlon.

Interactions médicamenteuses de nature pharmacodynamique

Aucune étude d’interactions médicamenteuses pharmacodynamiques n’a été réalisée avec MOVIPREP.

La littérature indique que des doses élevées d’acide ascorbique (1 g de vitamine C par jour) augmentent la concentration plasmatique d’éthinyloestradiol chez les femmes prenant des contraceptifs oraux, et ceci est suivi par des saignements vaginaux abondants lorsque la vitamine C est arrêtée. L’effet sur l’efficacité contraceptive est inconnu, voir 9.4 Interactions médicament-médicament.

10.3. Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée avec MOVIPREP.

Absorption

Le macrogol (PEG) 3350 reste inchangé le long de l’intestin. Il n’est pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal. Tout macrogol (PEG) 3350 absorbé est excrété dans l’urine.

L’absorption du macrogol (PEG) dépend de sa masse moléculaire. À mesure que la masse moléculaire augmente, l’absorption diminue de sorte qu’à une masse moléculaire de 1 300 et plus, seulement un très faible pourcentage est absorbé. À la valeur de la masse moléculaire du macrogol (PEG) dans MOVIPREP (~3 350), on s’attendrait à ce que l’absorption soit négligeable. Le faible pourcentage de macrogol (PEG) qui est absorbé est surtout susceptible d’être excrété sous forme inchangée dans les urines (avec peut-être une petite quantité dans la bile).

L’acide ascorbique est absorbé principalement au niveau de l’intestin grêle par un mécanisme de transport actif, dépendant du sodium et saturable. Il existe une relation inverse entre la dose ingérée et le pourcentage de la dose absorbée. Pour des doses orales ingérées de 30 à 180 mg, environ 70 à 85 % de la dose est absorbé. Après l’ingestion d’une dose d’acide ascorbique allant jusqu’à 12 g, il est reconnu que seulement 2 g sont absorbés.

Une certaine absorption des autres constituants de MOVIPREP peut se produire, bien que le processus soit susceptible d’être autolimité en raison de la saturabilité de leurs mécanismes d’absorption et d’excrétion. L’absorption intestinale du sulfate de sodium est régie par un mécanisme d’absorption saturable, avec des ions de sodium et de sulfate absorbés qui entrent dans le bassin de cellules et/ou qui sont excrétés dans les urines. De même, l’absorption d’acide ascorbique semble être saturable; le produit absorbé est métabolisé, le métabolite principal étant l’oxalate, mais avec l’augmentation de la concentration sanguine, la quantité d’acide ascorbique non métabolisée augmente dans l’urine. Par conséquent, le sulfate de sodium et l’acide ascorbique sont tous deux biens absorbés, mais la majorité des concentrations élevées dans MOVIPREP restent dans l’intestin en raison des limitations de l’absorption et la saturation des mécanismes d’excrétion. L’excès de chlorure de sodium et de chlorure de potassium est bien absorbé par l’intestin par le bassin de cellules ou l’excrétion urinaire. Au niveau proposé d’utilisation, l’exposition systémique à l’aspartame ou à ses métabolites ne se produira vraisemblablement pas et tout l’acésulfame de potassium absorbé sera vraisemblablement éliminé rapidement.

Élimination

Après des doses orales élevées d’acide ascorbique et lorsque les concentrations plasmatiques excèdent 14 mg/litre, l’acide ascorbique absorbé est principalement éliminé dans les urines sous forme inchangée.

Populations et états pathologiques particuliers

La pharmacocinétique de MOVIPREP n’a pas été étudiée chez les populations particulières (par exemple, pédiatrie, gériatrie, sexe, race, polymorphisme génétique) ou certaines conditions (par exemple, insuffisance hépatique, insuffisance rénale).

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

Sachets : Conserver à une température comprise entre 5 °C et 25 °C. Conserver dans son emballage d’origine.

Solution reconstituée : Conserver à une température comprise entre 15°C et 25°C. La solution peut être conservée au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). La solution doit demeurer couverte. Jetez toute portion inutilisée.

Durée de conservation :

12. Instructions particulières de manipulation

La reconstitution de MOVIPREP dans l’eau peut prendre jusqu’à 5 minutes et il est conseillé d’ajouter la poudre dans le récipient d’abord, suivi par l’eau. Le patient doit attendre que toute la poudre soit dissoute avant de boire la solution.

Après la reconstitution dans l’eau, MOVIPREP peut être consommé immédiatement, ou, si l’on préfère, il

peut être refroidi avant d’être utilisé Partie 2 : Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

1. 1) Macrogol

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Macrogol

Nom chimique : Polyéthylène glycol

Formule moléculaire et masse moléculaire : H(C₂H₄O)_nOH, et 3 350 g/mol (n = 76)

Formule développée : HOCH₂ – (CH₂ - O – CH₂)_n – CH₂OH

Où « n » représente le nombre moyen de groupes d’oxyéthylène.

Propriétés physicochimiques : Solide blanc ou blanchâtre d’apparence cireuse ou qui ressemble à la paraffine.

Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau et dans le chlorure de méthylène, légèrement soluble dans l’alcool, pratiquement insoluble dans les huiles grasses et dans les huiles minérales.

1. 2) Acide ascorbique

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Acide ascorbique

Nom chimique : Acide L-thréo-hexono-2-y-lactone 3-oxo-L-gulofuranolactone (forme énolique)

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₆H₈O₆ et 176,13 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre ou cristaux incolores, qui se décolorent lorsqu’exposés à l’air et à l’humidité

Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol (96 %)

1. 3) Ascorbate de sodium

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Ascorbate de sodium

Nom chimique : Sel de sodium de l’acide ascorbique E301 (ascorbate de sodium)

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₆H₇NaO₆ et 198,11 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche à jaunâtre ou cristaux

Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau, très peu soluble dans l’éthanol (96 %), pratiquement insoluble dans le chlorure de méthylène

1. 4) Sulfate de sodium anhydre

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Sulfate de sodium anhydre

Autres dénominations communes : Acide sulfurique, sel de sodium, sulfate de sodium,

Natrii sulfis anhydricus

Nom chimique : Sulfate de sodium anhydre

Formule moléculaire et masse moléculaire : Na₂SO₄ et 142,04 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Poudre blanche ou presque blanche

Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau, très légèrement soluble dans l’éthanol (96 %)

1. 5) Chlorure de sodium

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Chlorure de sodium

Nom chimique : Chlorure de sodium, Natrii chloridum

Formule moléculaire et masse moléculaire : NaCl et 58,43 g/mol

Formule développée : NaCl

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre, ou cristaux

incolores, ou perles blanches ou blanchâtres Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans

l’éthanol anhydre

1. 6) Chlorure de potassium

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Chlorure de potassium

Nom chimique : Chlorure de potassium

Formule moléculaire et masse moléculaire : K⁺Cl^- et 74,55 g/mol

Formule développée : KCl

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche ou blanchâtre ou cristaux incolores

Solubilité dans l’eau : Très soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans l’éthanol anhydre

14. Essais cliniques

14.1. Études cliniques par indication

Nettoyage intestinal

Caractéristiques démographiques et conception de l’étude

L’efficacité du nettoyage du colon et l’innocuité de MOVIPREP a été évaluée dans deux essais phase III multicentriques, randomisés, à double insu et activement contrôlés chez des patients qui devaient subir une coloscopie élective.

Dans les études cliniques de phase III, MOVIPREP a été administré à des adultes de 18 ans ou plus en régime dose unique ou dose fractionnée.

La qualité du lavage de l’intestin a été évaluée au cours d’une coloscopie effectuée par un spécialiste en colonoscopie expérimenté et/ou par examen indépendant passé en revue par un comité d’experts à l’aveugle à l’aide de bandes vidéo enregistrées lors de la procédure.

Le tableau 5 présente un résumé des données démographiques chez les patients et de la conception des études.

Tableau 5 – Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques sur le nettoyage intestinal

¹ dose fractionnée : Répartie en deux doses (la veille au soir et le matin de la coloscopie). ² 4 L de PEG + E : 4 litres de solution de polyéthylène glycol plus électrolytes.

³ Dose complète : Uniquement le soir avant la coloscopie.

⁴ OSPS : Solution orale de phosphate de sodium.

Résultats de l’étude

Nettoyage du côlon dans son ensemble

Le tableau 6 présente les résultats de l’efficacité du nettoyage du côlon dans son ensemble observés dans les essais cliniques de phase III menés avec MOVIPREP.

Tableau 6 - Efficacité du nettoyage du côlon dans son ensemble lors d’essais cliniques de phase III menés avec MOVIPREP

¹ A : Côlon vide et propre ou présence de liquide clair, mais pouvant facilement être éliminé par aspiration. ² B : Liquide brun ou une certaine quantité de selles semi-solides, pouvant entièrement être éliminé par aspiration ou déplacé, permettant ainsi une visualisation complète de la muqueuse intestinale.

³ C. Une certaine quantité de selles semi-solides, pouvant partiellement être éliminé avec un risque de visualisation incomplète de la muqueuse intestinale.

⁴ D : Une certaine quantité de selles semi-solides ou de selles solides; et par conséquent une coloscopie incomplète ou devant être interrompue.

⁵ 4 L de PEG + E : 4 litres de solution de polyéthylène glycol plus électrolytes.

⁶ OSPS : Solution orale de phosphate de sodium.

Les taux de réponse de MOVIPREP n’étaient pas significativement différents du taux de réponse des comparateurs.

Dans les essais cliniques, MOVIPREP était au moins aussi efficace pour le lavage de l’intestin en préparation pour la coloscopie que les produits de comparaison testés.

Acceptabilité par les patients

Les données regroupées montrent que dans le cadre des études avec MOVIPREP, les patients ont estimé que les restrictions alimentaires étaient plus satisfaisantes que celles dans le cadre des études avec comparateurs. Au total, 266 patients (91,7 %) ayant reçu MOVIPREP ont jugé l’acceptabilité du régime comme très ou assez satisfaisante, contre 206 patients (69,1 %) ayant reçu des produits de comparaison. De plus, 199 patients (68,6 %) ont trouvé le goût de MOVIPREP acceptable ou satisfaisant, comparativement à 154 patients (51,7 %) qui ont trouvé que le goût du comparateur acceptable ou satisfaisant. Pour MOVIPREP et les agents de comparaison, la majorité des patients ont consommé la totalité du volume de solution sans problème.

Ces résultats démontrent que MOVIPREP est au moins aussi acceptable par le patient que les produits de comparaison testés.

16. Toxicologie non clinique

Toxicologie générale

MOVIPREP contient du macrogol (polyéthylène glycol) 3350, du sulfate de sodium anhydre, du chlorure de sodium, du chlorure de potassium, de l’aspartame, de l’acésulfame de potassium, de l’arôme citron V3938-1N1, de l’acide ascorbique et de l’ascorbate de sodium. La toxicologie des ingrédients individuels est relativement bien caractérisée dans la littérature.

Toxicité à dose unique

Aucune étude de toxicité à dose unique n’a été menée avec MOVIPREP.

Dans une étude de toxicité aiguë à dose unique chez des rats CD, l’arôme de citron séché par pulvérisation V3938-1N1 (dans l’eau du robinet), la préparation aromatisante utilisée dans MOVIPREP, a été administrée par voie orale par gavage à 2 000 mg/kg (5 rats/sexe). Aucun cas de mortalité, aucun signe clinique et aucun changement de poids corporel n’ont été notés jusqu’à 14 jours suivant l’administration. La DL₅₀ a été estimée à plus de 2 000 mg/kg à 24 heures et à 14 jours chez les mâles et les femelles.

Dans une étude préliminaire, des doses uniques de 50 à 5 000 mg/kg d’arôme de citron séché par pulvérisation V3938-1N1 ont été administrées et des signes de toxicité légers à modérés ont été observés dans les 24 premières heures à 3 000 à 5 000 mg/kg. À 3 000 mg/kg, une motilité légèrement réduite a été observée. À 4 000 et 5 000 mg/kg, une légère dyspnée et une diminution modérée de la motilité ont été notées.

Toxicité à doses répétées

Tableau 7 - Résumé des principaux résultats des études de toxicité à doses répétées menées avec MOVIPREP

ALAT = alanine aminotransférase; F : Femelles; M : Mâles; PEG : Polyéthylène glycol; TK : Toxicocinétique.

En résumé, les profils de toxicité de MOVIPREP ont été caractérisés selon des études de toxicité par voie orale de 2 semaines chez les rats et les chiens. Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que le rein semblait être l’organe cible de la toxicité chez les rats, d’après les changements de la chimie clinique et du poids des reins. Chez les chiens, les résultats ont suggéré que le tractus gastro-intestinal semblait être l’organe cible de la toxicité sur la base des signes cliniques de toxicité, notamment les vomissements, la diarrhée et la salivation.

Génotoxicité

Aucune étude de génotoxicité n’a été menée avec MOVIPREP.

Dans une étude de mutagénicité, l’arôme de citron V3938-1N1 (la préparation aromatisante dans MOVIPREP) n’a montré aucun signe d’effet mutagène dans les souches de la Salmonella typhimurium et la souche de l’Escherichia coli lors d’un essai à la concentration cytotoxique jusqu’à 5 000 mcg/plaque pour le test d’incorporation ou jusqu’à 3 160 mcg/plaque pour le test de préincubation, soit en présence ou en absence d'activation métabolique.

Il existe des preuves issues de la littérature qui démontrent que l’ascorbate peut avoir un potentiel mutagène. L’ascorbate induit une augmentation de la dose dépendante dans les échanges de chromatides sœurs (ECS) dans l’ovaire de hamster chinois (CHO) et dans des lymphocytes humains, ainsi qu’une augmentation de l'inhibition de la synthèse de l’ADN dans les cellules Hela. L’ascorbate a également induit une mutation au locus d’hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) dans les cellules CHO.

Cancérogénicité

Aucune étude de cancérogénicité n’a été menée avec MOVIPREP.

Toxicologie reproductive et développementale

Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement ni aucune étude sur de jeunes animaux n’a été menée avec MOVIPREP.