Dilaudid (Purdue Pharma, 250 mg, 20 mg, 50 mg) : monographie de produit

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET USAGES CLINIQUES

Adultes :

DILAUDID-HP^®, DILAUDID-HP-PLUS^®, DILAUDID-XP^® et DILAUDID^® poudre stérile reconstitué (chlorhydrate d’HYDROmorphone) sont indiqués uniquement pour le soulagement des douleurs intenses chez les patients qui nécessitent l’administration sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire d’opioïdes à des doses ou à des concentrations supérieures à celles habituellement requises. Étant donné que l’HYDROmorphone est très soluble, il peut y avoir injection d’un plus faible volume et l’inconfort associé à l’injection intramusculaire ou sous-cutanée d’importants volumes de solution peut donc être minimisé.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Gériatrie (> 65 ans) :

En général, la dose doit être déterminée avec prudence chez une personne âgée et il convient de commencer généralement par la plus faible dose, ce qui prend en compte la fréquence plus élevée d’altérations de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, les maladies concomitantes ou les autres pharmacothérapies (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Pédiatrie (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de DILAUDID n’ont pas été étudiées chez les enfants. Par conséquent, l’utilisation de DILAUDID n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

CONTRE-INDICATIONS

Les préparations à forte concentration de DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) sont contre-indiquées chez :

• Les patients qui ne reçoivent pas déjà des doses ou des concentrations élevées d’opioïdes.

• Les patients hypersensibles aux principes actifs (HYDROmorphone), aux autres analgésiques opioïdes ou à tout autre ingrédient de la préparation. Consultez la section FORMES

  POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT des renseignements thérapeutiques pour obtenir la liste complète des ingrédients.

• Les patients atteints d’occlusion gastrointestinale mécanique ou que l’on soupçonne d’en être atteints (par exemple, une occlusion intestinale, un rétrécissement), de toute maladie ou de tout trouble qui affecte le transit intestinal (par exemple, un iléus de n’importe quel type).
• Les patients que l’on soupçonne d’être atteints d’abdomen aigu (par exemple, une appendicite ou une pancréatite aiguës).
• Les patients souffrant de douleurs légères qui peuvent être prises en charge par d’autres analgésiques.
• Les patients atteints d’asthme aigu, de trouble obstructif des voies respiratoires et d’état de mal asthmatique.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

• Les patients qui présentent une dépression respiratoire aiguë, une hausse des taux de dioxyde de carbone dans le sang et un cœur pulmonaire.
• Les patients atteints d’alcoolisme aigu, de delirium tremens et de troubles convulsifs.
• Les patients atteints d’une grave dépression du système nerveux central (SNC), d’une augmentation de la pression céphalorachidienne ou intracrânienne et d’un traumatisme crânien.
• Les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (ou dans les quatorze jours d’un tel traitement).
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes, ou au cours du travail et de l’accouchement.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Dans les cas où les préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone sont indiquées, il est attendu que le patient reçoit un opioïde pour lequel il a développé une tolérance. La dose initiale d’HYDROmorphone choisie doit donc être déterminée en fonction de la puissance relative de DILAUDID-HP^®, DILAUDID-HP-PLUS^®, DILAUDID-XP^® et DILAUDID^® poudre stérile reconstitué sont des solutions à concentration élevée de chlorhydrate d’HYDROmorphone. Ces préparations ne doivent être utilisées que chez les patients tolérants les opioïdes et qui nécessitent des doses ou des concentrations élevées d’agonistes des opioïdes. Attention de ne pas confondre

DILAUDID-HP^®, DILAUDID-HP-PLUS^®, DILAUDID-XP^® et DILAUDID^® poudre stérile reconstitué avec la préparation à faible concentration de DILAUDID^® à 2 mg/mL, solution stérile pour injection, en raison du risque de surdose et de décès.

Lorsque des préparations à concentrations élevées sont utilisées, l’administration de doses inférieures précises de DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) peut être difficile. Par conséquent, les préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone doivent être utilisées uniquement si la quantité requise d’HYDROmorphone peut être administrée avec exactitude. DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques l’HYDROmorphone et de l’opioïde utilisé précédemment chez le patient (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION).

En présence de maladies, comme le cancer, dans lesquelles le soulagement de la douleur est le principal objectif du traitement, l’administration d’opioïdes à de très fortes doses est associée à des convulsions et à des myoclonies.

Dans de rares cas, surtout lorsqu’il y a administration de doses élevées, il peut survenir une hyperalgésie qui ne s’atténue pas à la suite de l’administration d’une dose supérieure d’HYDROmorphone. Il peut alors être nécessaire de réduire la dose d’HYDROmorphone ou de passer à un autre opioïde.

Surconsommation des préparations d’opioïdes

La surconsommation peut mener à la surdose et au décès. Ce risque est accru s’il y a consommation d’alcool ou administration d’autres dépresseurs du SNC en concomitance avec DILAUDID.

Troubles cardiovasculaires

Effet hypotenseur : Les analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, peuvent entraîner une hypotension grave chez les patients dont la capacité à maintenir une tension artérielle normale se trouve déjà compromise par une baisse du volume sanguin ou l’administration concomitante d’agents comme les phénothiazines et autres tranquillisants, les sédatifs/hypnotiques, les antidépresseurs tricycliques ou les anesthésiques généraux (voir également INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES). L’HYDROmorphone peut entraîner une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

L’HYDROmorphone doit être administrée avec précaution chez les patients en état de choc circulatoire, car la vasodilatation produite par l’agent peut abaisser encore plus le débit cardiaque et la tension artérielle.

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L’injection rapide d’analgésiques opioïdes par voie intraveineuse augmente les risques d’hypotension et de dépression respiratoire et devrait être évitée (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION).

Dépendance et tolérance

Comme c’est le cas pour les autres opioïdes, une tolérance et une dépendance physique peuvent se développer avec l’administration répétée d’HYDROmorphone; il y a également un risque de développer une dépendance psychologique. DILAUDID doit donc être prescrit et manipulé avec la précaution qu’exige tout médicament qui présente un risque de surconsommation.

La surconsommation et la toxicomanie diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. En outre, la surconsommation d’opioïdes peut survenir en l’absence d’une vraie toxicomanie; elle est caractérisée par une utilisation abusive à des fins non médicales, souvent en association avec d’autres substances psychoactives.

La tolérance, tout comme la dépendance physique, peut apparaître lors de l’administration répétée d’opioïdes, et ne constitue pas en elle-même un signe de trouble de toxicomanie ou de surconsommation.

Les préoccupations liées à la surconsommation, à la toxicomanie et au détournement des médicaments ne doivent pas empêcher la prise en charge efficace de la douleur. Les patients doivent faire l’objet d’un examen visant à évaluer leurs risques cliniques de surconsommation d’opioïdes ou de toxicomanie avant que des opioïdes ne leur soient prescrits. Tous les patients recevant des opioïdes doivent être régulièrement suivis afin de détecter des signes d’utilisation abusive et de surconsommation. La toxicomanie ne représente habituellement pas un problème pour les patients chez qui l’indication d’analgésiques opioïdes est appropriée. Cependant, il n’existe aucune donnée disponible pouvant établir l’incidence réelle de la toxicomanie chez les patients souffrant de douleur chronique.

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Les opioïdes, comme l’HYDROmorphone, doivent être administrés avec une prudence particulière chez les patients qui présentent des antécédents de surconsommation d’alcool et de médicaments.

Des symptômes de sevrage peuvent se présenter après l’interruption soudaine du traitement ou lors de l’administration d’un antagoniste opioïde.

Les patients sous traitement prolongé devraient être sevrés progressivement si le médicament n’est plus requis pour la maîtrise de la douleur.

Les nourrissons nés de mères physicodépendantes à l’HYDROmorphone seront également physicodépendants et peuvent présenter des troubles respiratoires et des symptômes de sevrage.

Utilisation en cas de toxicomanie et d’alcoolisme

DILAUDID est un opioïde dont l’utilisation n’a pas été approuvée pour la prise en charge des troubles de toxicomanie. Son usage chez les personnes qui présentent une dépendance à l’alcool ou aux médicaments, active ou en rémission, est approprié pour la prise en charge de la douleur nécessitant une analgésie opioïde.

Troubles gastrointestinaux

Graves troubles abdominaux : Il a été montré que l’HYDROmorphone réduit la motilité intestinale. L’administration d’analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, peut masquer la présence ou l’évolution clinique d’affections abdominales aiguës.

Troubles neurologiques

Traumatisme crânien : Les effets de dépression respiratoire de l’HYDROmorphone, accompagnés d’une rétention du dioxyde de carbone et de l’élévation secondaire de la pression du liquide céphalorachidien, peuvent être significativement accrus dans les cas de traumatisme crânien, d’autres lésions intracrâniennes ou d’une pression intracrânienne élevée déjà existante. Chez les patients qui présentent des blessures à la tête, les analgésiques opioïdes, y compris DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques l’HYDROmorphone, peuvent produire des effets qui masquent l’évolution clinique ou les signes neurologiques d’une augmentation accrue de la pression intracrânienne. L’HYDROmorphone ne doit pas être utilisée chez ces patients.

Considérations périopératoires

Avant et pendant une intervention chirurgicale ainsi qu’au cours des 24 premières heures postopératoires, les injections de DILAUDID doivent être administrées avec prudence. Une douleur intense bloque les actions subjectives et de dépression respiratoire de l’HYDROmorphone.

Toutefois, si la douleur disparaît soudainement, de tels effets peuvent se manifester rapidement. Les patients qui sont censés subir une cordotomie ou toute autre interruption des voies de la nociception ne doivent pas recevoir d’HYDROmorphone dans les 24 heures précédant l’intervention. Par la suite, si le traitement par DILAUDID doit être poursuivi après le rétablissement du patient, il faut lui administrer une nouvelle posologie qui répond à ses nouveaux besoins en matière de soulagement de la douleur. Le risque de sevrage chez les patients qui tolèrent les opioïdes doit être traité conformément aux indications cliniques.

L’administration d’analgésiques au cours de la période périopératoire doit être assurée par des dispensateurs de soins médicaux dont la formation et l’expérience sont appropriées (par exemple, par un anesthésiste).

Déficience psychomotrice

L’HYDROmorphone peut entraîner une diminution des capacités mentales ou physiques nécessaires pour exécuter certaines activités potentiellement dangereuses, comme la conduite d’une voiture ou l’utilisation d’une machine. Il faut en avertir les patients. Il convient également de mettre les patients en garde contre les effets combinés de l’HYDROmorphone et des autres dépresseurs du SNC, y compris les autres opioïdes, les phénothiazines, les sédatifs/hypnotiques et l’alcool.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Troubles respiratoires

Dépression respiratoire : La dépression respiratoire est le principal risque associé à l’HYDROmorphone. Elle survient plus fréquemment en cas de surdosage de même que chez les patients âgés ou affaiblis et ceux souffrant d’affections accompagnées d’hypoxie ou d’hypercapnie.

Dans ces cas, des doses thérapeutiques même modérées pourraient réduire de façon dangereuse la ventilation pulmonaire. On peut limiter cet effet en ajustant avec soin la posologie requise, car la douleur intense peut s’opposer à l’action de dépression respiratoire liée à l’HYDROmorphone.

L’HYDROmorphone ne doit pas être utilisée chez les patients qui présentent une baisse importante de la réserve respiratoire, une dépression respiratoire préexistante, une hypoxie ou une hypercapnie.

Ces patients sont souvent moins sensibles aux effets stimulateurs du dioxyde de carbone (CO₂) sur le centre respiratoire, et les effets de dépression respiratoire produits par l’HYDROmorphone risquent de réduire la pulsion respiratoire jusqu’à l’apnée.

Renseignements sur les conseils à donner aux patients :

Une fiche de renseignements doit être fournie au patient au moment de lui donner DILAUDID.

Le médecin doit donner les consignes suivantes aux patients qui reçoivent DILAUDID ou à leurs soignants :

1. 1.

   Il faut informer les patients que l’utilisation accidentelle par ou l’administration accidentelle

   à des personnes autres que le patient à qui le médicament a été prescrit (y compris les enfants) peut entraîner des conséquences graves, voire mortelles. DILAUDID doit être conservé sous clé et hors de la vue et de la portée des enfants.

2. 2. Les patients doivent savoir que DILAUDID contient de l’HYDROmorphone, un analgésique opioïde.
3. 3. Les patients doivent savoir que DILAUDID ne doit être pris que selon les consignes du médecin. Il ne faut pas ajuster la dose de DILAUDID sans avoir consulté un médecin.
4. 4. Les patients doivent savoir que les préparations à concentration élevée de DILAUDID ne doivent être utilisées que par des patients qui reçoivent déjà des doses ou des concentrations élevées d’opioïdes.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

1. 5. Les patients ne doivent pas combiner DILAUDID avec la consommation d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (somnifères, tranquillisants), car des effets additifs dangereux peuvent survenir et entraîner de graves lésions ou la mort.
2. 6. Il est recommandé aux patients de consulter leur médecin ou leur pharmacien s’ils prennent ou s’ils prévoient prendre d’autres médicaments en association avec DILAUDID.
3. 7. Les patients doivent savoir que s’ils sont traités par DILAUDID et que l’arrêt du traitement est indiqué, qu’il ne faut pas interrompre soudainement le traitement sans avoir consulté leur médecin.
4. 8.

   Les patients doivent être informés que les effets secondaires les plus fréquents liés à

   DILAUDID sont : la constipation, les étourdissements, l’impression de tête légère, les nausées, la sédation, la sudation et les vomissements. Ils doivent également être avisés que si les symptômes s’aggravent, ils doivent immédiatement consulter un médecin.

5. 9.

   Il faut aviser les patients que DILAUDID peut causer de la somnolence, des étourdissements ou une impression de tête légère, ainsi qu’une diminution des capacités physiques et mentales nécessaires pour l’exécution d’activités potentiellement dangereuses (par exemple, la conduite d’un véhicule et l’utilisation d’une machine). Il faut conseiller aux patients qui commencent à prendre DILAUDID ou dont la dose a été ajustée de ne pas conduire de véhicule et de ne pas faire fonctionner de machine, à moins de tolérer les effets de

   DILAUDID.

6. 10. Les patients doivent être avertis du potentiel inhérent de surconsommation de médicaments de DILAUDID. Il faut protéger le médicament du vol ou de l’utilisation abusive.
7. 11. Les patients doivent savoir que DILAUDID ne doit jamais être administré à une autre personne que celle à qui le médicament a été prescrit.
8. 12.

   Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer qui deviennent enceintes ou qui prévoient le devenir de consulter un médecin avant de commencer ou de continuer à prendre

   DILAUDID. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ne doivent pas prendre

   DILAUDID.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Populations spéciales

Groupes présentant des risques particuliers :

De façon générale, les opioïdes doivent être administrés avec précaution et la posologie initiale doit

être réduite chez les patients âgés ou affaiblis et ceux présentant une insuffisance grave de la fonction hépatique, pulmonaire ou rénale, un myxœdème ou une hypothyroïdie, une insuffisance corticosurrénale (comme la maladie d’Addison), une dépression du SNC ou un coma, une pression intracrânienne élevée, une psychose toxique, une hypertrophie prostatique ou un rétrécissement de l’urètre, une maladie de la vésicule biliaire, un alcoolisme aigu, un délire aigu alcoolique (delirium tremens), une pancréatite ou une cyphoscoliose.

L’administration d’analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, peut masquer la présence ou l’évolution clinique d’affections abdominales aiguës.

On doit également utiliser avec précaution les analgésiques opioïdes, y compris l’HYDROmorphone, chez les patients qui vont subir une intervention chirurgicale des voies biliaires, étant donné que l’agent peut causer un spasme du sphincter d’Oddi.

Femmes enceintes :

DILAUDID est contre-indiqué chez les patientes enceintes. Des études menées chez l’animal portant à la fois sur la morphine et sur l’HYDROmorphone ont indiqué la possibilité d’effets tératogènes. Chez l’être humain, on n’a pas établi de manière concluante si l’HYDROmorphone peut nuire au fœtus lorsqu’on l’administre durant la grossesse ou s’il peut entraîner des effets sur la capacité de reproduction. Par conséquent, DILAUDID est contre-indiqué chez les patientes enceintes.

Travail, accouchement et femmes qui allaitent :

Les préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone sont contre-indiquées au cours du travail, de l’accouchement et chez les femmes qui allaitent (voir CONTRE-INDICATIONS). Étant donné le risque que les opioïdes traversent la barrière placentaire et soient excrétés dans le lait DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques maternel, l’HYDROmorphone ne doit pas être utilisée au cours du travail ou chez les femmes qui allaitent. Si des opioïdes sont administrés durant le travail, les nourrissons pourraient présenter une dépression respiratoire.

Pédiatrie (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de DILAUDID n’ont pas été étudiées chez les enfants. Par conséquent, l’utilisation de DILAUDID n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

Gériatrie (> 65 ans) :

En général, la dose doit être déterminée avec prudence chez une personne âgée et il convient de commencer généralement par la plus faible dose, ce qui prend en compte la fréquence plus élevée d’altérations de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, les maladies concomitantes ou les autres pharmacothérapies (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

EFFETS SECONDAIRES

Aperçu des effets secondaires du médicament

Les effets secondaires de DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) sont similaires à ceux des autres analgésiques opioïdes et représentent une extension des effets pharmacologiques de cette classe de médicaments. Les principaux risques incluent la dépression respiratoire, la dépression du système nerveux central et l’apnée et, dans une moindre mesure, la dépression circulatoire, l’arrêt respiratoire, le choc et l’arrêt cardiaque.

Les effets secondaires les plus fréquents sont : constipation, impression de tête légère, étourdissements, sédation, nausées, vomissements et sudation.

Sédation : La plupart des patients éprouvent un certain degré de sédation à l’instauration du traitement. Elle peut être, du moins en partie, attribuable au fait que souvent le patient se remet d’une fatigue prolongée après le soulagement d’une douleur persistante. La plupart des patients DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques développent de la tolérance aux effets sédatifs des opioïdes en trois à cinq jours et, si la sédation n’est pas grave, ils n’auront besoin d’aucun traitement, sauf d’être rassurés. Si une sédation excessive persiste pendant plus de quelques jours, la dose d’opioïde doit être réduite et les autres causes de sédation doivent être recherchées. Parmi celles-ci, on compte : administration concomitante de dépresseurs du SNC, insuffisance hépatique ou rénale, métastases cérébrales, hypercalcémie et insuffisance respiratoire. Si l’on a dû réduire la dose et que l’on observe que la douleur n’est pas bien maîtrisée, on peut augmenter la dose à nouveau avec prudence après trois ou quatre jours. Les étourdissements et l’instabilité peuvent être causés par une hypotension orthostatique, particulièrement chez les patients âgés ou affaiblis, et ils peuvent être soulagés si le patient s’allonge.

Nausées et vomissements : Les nausées sont un effet secondaire qui se produit fréquemment à l’instauration d’un traitement aux analgésiques opioïdes; elles seraient dues à l’activation de la zone détente des chémorécepteurs, à la stimulation de l’appareil vestibulaire et au retard de l’évacuation gastrique. La prévalence des nausées diminue suivant un traitement continu aux analgésiques opioïdes. À l’instauration d’une opiothérapie prolongée en vue de traiter une douleur chronique, on doit envisager de prescrire systématiquement un antiémétique. Chez les patients atteints de cancer, parmi les causes de nausées, on doit soupçonner la constipation, l’obstruction intestinale, l’urémie, l’hypercalcémie, l’hépatomégalie, l’invasion tumorale du plexus cœliaque et l’utilisation concomitante de médicaments dotés de propriétés émétogéniques. Les nausées persistantes qui ne répondent pas à une réduction posologique peuvent être causées par une stase gastrique induite par les opioïdes et peuvent s’accompagner d’autres symptômes incluant l’anorexie, la satiété précoce, les vomissements et la plénitude abdominale. Ces symptômes répondent au traitement chronique à l’aide d’agents procinétiques gastrointestinaux.

Constipation : Pratiquement tous les patients deviennent constipés lorsqu’ils prennent des opioïdes sur une base régulière. Chez certains patients, surtout les personnes âgées ou alitées, il peut en résulter un fécalome. Il est essentiel d’en avertir les patients et d’instaurer un traitement intestinal approprié au début d’un traitement prolongé aux analgésiques opioïdes. On doit au besoin DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques administrer des laxatifs émollients, des laxatifs stimulants et prendre toutes autres mesures appropriées.

Les effets secondaires suivants ont été observés moins fréquemment au cours de l’administration d’analgésiques opioïdes et comprennent ceux signalés durant des études cliniques portant sur

DILAUDID, qu’ils soient liés ou non à l’HYDROmorphone.

Effets généraux et sur le SNC : Agitation, anxiété, appréhension, états asthéniques, vision trouble, confusion, convulsions, dépression, diplopie, désorientation, dépendance aux médicaments, tolérance au médicament, syndrome de sevrage, dyskinésie, dysphorie, euphorie, hallucinations, céphalées, hyperalgésie, augmentation de la pression intracrânienne, insomnie, myosis, rigidité musculaire, tremblements musculaires, cauchemars, nystagmus, autres altérations de l’humeur (nervosité, impression de flottement, rêves), paresthésie, œdème périphérique, somnolence, tremblements, manque de coordination des mouvements musculaires, troubles de la vue et faiblesse peuvent survenir.

Effets cardiovasculaires : Bradycardie, frissons, évanouissements, bouffées de chaleur au visage, hypertension, hypotension, palpitations, syncope et tachycardie ont été signalés.

Effets respiratoires : Bronchospasme, dyspnée et laryngospasme ont été observés.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Effets gastrointestinaux : Douleur abdominale, anorexie, colique biliaire, spasme des voies biliaires, crampes, diarrhée, sécheresse de la bouche, augmentation des enzymes hépatiques, occlusions intestinales et altérations du goût ont été signalés.

Effets urogénitaux : Effets antidiurétiques, retard de la miction et rétention urinaire ont été observés.

Effets dermatologiques : Diaphorèse, autres éruptions cutanées, prurit, urticaire et papule œdémateuse et érythème sur le trajet de l’injection intraveineuse ont été signalés avec les analgésiques opioïdes.

Effets immunitaires : Réactions anaphylactiques et réactions d’hypersensibilité (y compris enflure oropharyngée) ont été signalées.

Effets sur l’appareil reproducteur : Une dysfonction érectile a été signalée.

Syndrome de sevrage (de manque) : Une dépendance physique, accompagnée ou non d’une dépendance psychologique, a tendance à se manifester en cas d’administration prolongée.

L’interruption de l’administration d’opioïdes ou l’administration d’antagonistes des opioïdes peut précipiter un syndrome de manque. Les symptômes de sevrage suivants peuvent être observés lorsqu’il y a interruption de l’administration d’opioïdes : courbatures, diarrhée, chair de poule, perte d’appétit, nausées, nervosité ou agitation, éternuements, nez qui coule, tremblements, crampes d’estomac, tachycardie, troubles du sommeil, augmentation inhabituelle de la sudation, fièvre inexpliquée, faiblesse et bâillements. Ces symptômes sont généralement légers chez les patients traités de façon appropriée par des analgésiques opioïdes et dont le sevrage est progressif.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Interaction avec les dépresseurs du système nerveux central (SNC) : DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) doit être administré avec prudence aux patients qui prennent simultanément d’autres dépresseurs du SNC ou d’autres médicaments pouvant provoquer une dépression respiratoire, une hypotension, une sédation profonde ou susceptibles d’entraîner un coma. Ces produits comprennent l’alcool, les antihistaminiques, les antipsychotiques, les anxiolytiques, les barbituriques, les benzodiazépines, les antiémétiques à action centrale, l’hydrate de chloral, la clonidine et les substances apparentées, les anesthésiques généraux, certains médicaments pour le cœur (par exemple, les bêtabloquants), les neuroleptiques, les autres dérivés d’opioïdes

(analgésiques et antitussifs), les phénothiazines et les sédatifs ou hypnotiques. Lorsqu’une telle association médicamenteuse est prévue, une réduction importante de la dose d’un ou des deux produits doit être envisagée et les patients doivent être suivis de près. Les patients doivent également être avertis que ces associations augmentent la dépression du système nerveux central et qu’il peut être dangereux de conduire des véhicules et d’utiliser des machines (voir la section

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Déficience psychomotrice).

Interactions médicamenteuses entre médicaments

Administration conjointement avec des opioïdes à activité mixte agoniste/antagoniste : Les analgésiques agonistes/antagonistes opioïdes mixtes (c.-à-d. la pentazocine, la nalbuphine, le butorphanol et la buprénorphine) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou qui reçoit un traitement composé d’un analgésique opioïde agoniste pur comme l’HYDROmorphone. Dans cette situation, les analgésiques agonistes/antagonistes opioïdes mixtes peuvent atténuer l’effet analgésique de l’HYDROmorphone ou peuvent précipiter des symptômes de sevrage chez ces patients.

Inhibiteurs de la MAO : Les inhibiteurs de la MAO intensifient les effets des médicaments opioïdes, ce qui peut entraîner de l’anxiété, de la confusion et une dépression respiratoire. DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

DILAUDID est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou qui en ont pris dans les 14 jours précédents (voir la section CONTRE-INDICATIONS).

Interactions entre le médicament et les produits à base de plantes médicinales

Les interactions avec les produits à base de plantes médicinales n’ont pas été établies.

Interactions entre le médicament et les tests en laboratoire

Les interactions avec les tests en laboratoire n’ont pas été établies.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Facteurs à prendre en considération en matière de posologie

DILAUDID-HP^®, DILAUDID-HP-PLUS^®, DILAUDID-XP^® et DILAUDID^® poudre stérile reconstitué sont des solutions à concentration élevée de chlorhydrate d’HYDROmorphone. Ces préparations ne doivent être utilisées que chez les patients tolérants les opioïdes et qui nécessitent des doses ou des concentrations élevées d’agonistes des opioïdes. Attention de ne pas confondre

DILAUDID-HP^®, DILAUDID-HP-PLUS^®, DILAUDID-XP^® et DILAUDID^® poudre stérile reconstitué avec la préparation à faible concentration de DILAUDID^® à 2 mg/mL, solution stérile pour injection, en raison du risque de surdose et de décès.

Dose recommandée et ajustement posologique

Les préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone sont indiquées pour le soulagement des douleurs intenses chez les patients tolérants aux opioïdes. Par conséquent, ces patients auront déjà reçu des analgésiques opioïdes. Si le patient passe d’une préparation injectable d’HYDROmorphone aux préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone, des doses similaires doivent être utilisées, selon la réponse clinique du patient au médicament. Si les préparations à concentration élevée d’HYDROmorphone sont destinées à remplacer un autre analgésique opioïde, vous pouvez utiliser le tableau 1 à titre de guide pour déterminer la dose équivalente approximative DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques d’HYDROmorphone. Des réductions de dose additionnelles doivent être envisagées en raison de la tolérance croisée incomplète entre les opioïdes.

Ajustement posologique : Le succès d’un traitement par un analgésique opioïde repose sur l’ajustement posologique. L’optimisation appropriée des doses mesurée en fonction du soulagement de la douleur devrait viser l’administration de la plus faible dose permettant d’atteindre l’objectif thérapeutique global qui est d’obtenir un soulagement satisfaisant de la douleur accompagné d’effets secondaires acceptables.

Les ajustements posologiques doivent être fondés sur la réponse clinique du patient.

Il est possible que les analgésiques opioïdes ne soient que partiellement efficaces dans le soulagement de la douleur dysesthésique, d’algies postzostériennes, des douleurs en coup de poignard, de la douleur liée à une activité et de certaines formes de céphalée. Pour autant, cela ne veut pas dire que les patients atteints d’un cancer de stade avancé souffrant de certains de ces types de douleur ne doivent pas essayer de prendre des analgésiques opioïdes. Toutefois, il peut se révéler nécessaire de diriger ces patients vers d’autres formes de traitement de la douleur, assez rapidement. DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

TABLEAU 1

ANALGÉSIQUES OPIOÏDES : ÉQUIVALENCES ANALGÉSIQUES APPROXIMATIVES¹

Médicament

Dose équivalente (mg)² (comparativement à 10 mg de morphine administrée par voie intramusculaire)

Durée d’action (heures)

Voie parentérale Voie orale

Agonistes opioïdes puissants :

Morphine

Oxycodone

HYDROmorphone

Aniléridine

Lévorphanol

Mépéridine⁶

Oxymorphone

Méthadone⁷

Héroïne

10

15

1,5

25

2

75

1,5

-

5-8

60³ 30⁴ 7,5⁵ 75

4

300 5 (rectale)

-

10-15

3-4

2-4

2-4

2-3

4-8

1-3

3-4

-

3-4

Faibles agonistes opioïdes :

Codéine

Propoxyphène

120

50

200 100

3-4

2-4

Agonistes-antagonistes mixtes⁸ :

Pentazocine⁶

Nalbuphine

Butorphanol

60

10

2

180

-

-

3-4

3-6

3-4

Notes :

¹ Références :

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² La plupart de ces données sont dérivées d’études sur la douleur aiguë traitée par dose unique et devraient être considérées comme une simple approximation lors du processus de sélection des doses à prescrire pour traiter la douleur chronique. Étant donné que les facteurs de conversion des analgésiques sont approximatifs et que la réponse des patients peut varier, la posologie doit être individualisée en fonction du soulagement de la douleur et des effets secondaires. En raison de la tolérance croisée incomplète, il pourrait être approprié chez certains patients d’envisager des réductions de dose allant de 25 à 50 % de la dose équianalgésique lorsque le patient passe d’un opioïde à un autre, surtout pour des doses élevées. † Une augmentation de la dose pourrait être nécessaire pour atteindre les doses d’entretien adéquates.

†Levy MH. Pharmacologic treatment of cancer pain. N Engl J Med 1996;335:1124-32

³ Pour la douleur aiguë, la dose orale ou rectale de la morphine est six fois la dose injectable. En cas d’usage chronique toutefois, l’expérience indique que ce rapport est de 2-3: 1 (c’est-à-dire que 20-30 mg de morphine orale ou rectale sont équivalents à 10 mg de morphine parentérale).

⁴ Basé sur l’oxycodone orale comme entité simple dans la douleur aiguë.

⁵ L’expérience clinique indique qu’au cours d’un traitement prolongé, le rapport de dose entre la morphine orale et l’HYDROmorphone orale est de 5-7,5:1.

⁶ Ces agents ne sont pas recommandés pour le traitement de la douleur chronique.

⁷ Dose équianalgésique extrêmement variable. On calculera de façon individuelle la dose requise par le patient en commençant par l’équivalent de 1/10 de la dose de morphine.

⁸ Les agonistes-antagonistes mixtes peuvent précipiter le sevrage chez les patients prenant des agonistes opioïdes purs. DILAUDID® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Au cours d’essais cliniques ouverts portant sur l’HYDROmorphone et menés chez des patients atteints d’un cancer en phase terminale, les injections sous-cutanées et intramusculaires d’HYDROmorphone ont été bien tolérées, avec une douleur ou une sensation de brûlure minime au point d’injection. Dans de rares cas, un érythème léger a été observé à la suite d’une injection intramusculaire. Les injections sous-cutanées d’HYDROmorphone ont été particulièrement bien tolérées lorsqu’elles étaient effectuées à l’aide d’une aiguille courte de calibre 30. De plus, les perfusions sous-cutanées continues d’HYDROmorphone ont été bien tolérées. L’effet secondaire le plus fréquemment observé était une rougeur locale. Il est possible de prévenir cet effet en changeant plus souvent de site d’injection. L’expérience quant à l’administration de l’HYDROmorphone par voie intraveineuse est limitée. Si l’administration doit se faire par voie intraveineuse, l’injection doit

être effectuée lentement et durer au moins deux à trois minutes. L’injection rapide d’analgésiques opioïdes par voie intraveineuse augmente le risque d’hypotension et de dépression respiratoire.

L’administration par voie intraveineuse n’est habituellement pas douloureuse.

Une augmentation graduelle de la dose pourrait être nécessaire si l’analgésie est inadéquate, s’il y a survenue d’une tolérance ou si l’intensité de la douleur augmente. Le premier signe d’une tolérance consiste généralement en une diminution de la durée de l’effet.

SURDOSAGE

Pour la prise en charge d’un surdosage soupçonné de médicament, veuillez communiquer avec le centre antipoison régional.

Symptômes

Un surdosage grave avec DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) se caractérise par la dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire et [ou] du volume courant, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), les étourdissements, la confusion, la somnolence extrême s’aggravant jusqu’à la stupeur ou le coma, la flaccidité des muscles squelettiques, la peau froide et moite, la contraction pupillaire et parfois la bradycardie et l’hypotension. Un surdosage grave, DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques particulièrement après l’administration par voie intraveineuse, peut entraîner l’apnée, le collapsus circulatoire, l’arrêt cardiaque et la mort.

Traitement

Dans le traitement du surdosage, on veillera tout d’abord à rétablir un échange respiratoire adéquat en assurant la perméabilité des voies aériennes et en instaurant une ventilation assistée ou contrôlée.

On se rappellera que chez les patients physicodépendants aux opioïdes et qui reçoivent des doses importantes de ces agents, l’administration de la dose habituelle d’un antagoniste des opioïdes précipitera un syndrome de sevrage aigu, dont la gravité dépendra du degré de physicodépendance et de la dose d’antagoniste administrée. On doit éviter l’utilisation d’un antagoniste des opioïdes chez ces patients. Si un antagoniste est nécessaire pour traiter une dépression respiratoire grave chez ces personnes, on l’administrera avec extrêmement de prudence en commençant avec des doses plus faibles que l’on augmentera progressivement; on débutera par 10 à 20 % de la dose initiale recommandée.

La dépression respiratoire qui peut résulter du surdosage ou d’une sensibilité inhabituelle à l’HYDROmorphone chez un patient qui n’a pas développé de tolérance aux opioïdes peut être traitée avec l’antagoniste des opioïdes naloxone. Une dose de naloxone (habituellement de 0,4 à 2,0 mg)

doit être administrée par voie intraveineuse, si possible, de façon simultanée avec la réanimation respiratoire. La dose peut être répétée 3 minutes plus tard. On ne doit pas administrer la naloxone en l’absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. Elle doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une physicodépendance connue ou soupçonnée à l’HYDROmorphone. Dans ces cas, l’inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Comme l’effet de l’HYDROmorphone peut durer plus longtemps que celui de l’antagoniste, on doit garder le patient sous surveillance continue; des doses répétées de l’antagoniste peuvent se révéler nécessaires pour maintenir une respiration adéquate. D’autres mesures de soutien s’imposent dans certains cas.

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Des mesures de soutien, dont de l’oxygène et des vasopresseurs, devront être utilisées pour traiter le choc circulatoire et l’œdème pulmonaire associés au surdosage, le cas échéant. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

DILAUDID^® (chlorhydrate d’HYDROmorphone) est une cétone hydrogénée de morphine. Il s’agit d’un analgésique opioïde qui entraîne plusieurs des effets que l’on retrouve chez cette classe de médicaments.

Les analgésiques opioïdes ont plusieurs modes d’action, mais ils exercent leurs principaux effets sur le système nerveux central et sur les organes composés de muscles lisses. Les principales actions de valeur thérapeutique sont l’analgésie et la sédation. Les analgésiques opioïdes inhibent également le réflexe tussigène et causent une dépression respiratoire, des changements d’humeur, une torpeur, une euphorie, une dysphorie, des nausées, des vomissements, une augmentation de la pression du liquide céphalorachidien, une contraction pupillaire résultant en une micropupille, une augmentation de la pression dans les voies biliaires, une activité parasympathique accrue et une hyperglycémie passagère.

Le mode d’action analgésique précis des analgésiques opioïdes est inconnu. Toutefois, des récepteurs opioïdes spécifiques du SNC ont été identifiés. Il semblerait que les opioïdes produisent leurs effets pharmacologiques en se liant à ces récepteurs.

La relation entre la concentration plasmatique d’HYDROmorphone et l’effet analgésique n’a pas été bien établie. Chez les patients souffrant de douleur chronique, il faut réaliser un ajustement posologique de l’HYDROmorphone jusqu’à l’obtention d’un soulagement adéquat de la douleur sans la présence d’effets secondaires intraitables. Il n’y a pas de limite intrinsèque à l’effet analgésique de l’HYDROmorphone; des doses adéquates soulageront les douleurs même les plus DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques intenses. Sur le plan clinique toutefois, des limites posologiques sont imposées par les effets secondaires, essentiellement la dépression respiratoire, les nausées et les vomissements, qui peuvent

être associés aux doses élevées.

Pharmacocinétique

Chez des volontaires humains sains, l’HYDROmorphone est métabolisée principalement par le foie.

Elle est excrétée de façon prédominante sous forme de glycuroconjugué avec de petites quantités de la molécule mère et de faibles quantités de métabolites 6-hydroxylés de réduction.

Après l’administration intraveineuse d’HYDROmorphone à des volontaires sains, la t2 moyenne d’élimination a été de 2,65 ± 0,88 heures. Le volume moyen de distribution a été de 91,5 litres, ce qui suggère une fixation importante dans les tissus. L’HYDROmorphone est rapidement éliminée de la circulation sanguine et distribuée aux muscles squelettiques, aux reins, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et au cerveau. Elle traverse également les membranes placentaires.

Le rapport estimé de la puissance analgésique relative entre l’HYDROmorphone administrée par voie parentérale et la morphine, déterminé au cours d’études portant sur la douleur aiguë et menées chez des hommes, allait d’environ 7:1 à 11:1. Après l’administration intramusculaire, l’HYDROmorphone possède un début d’action légèrement plus rapide et une durée d’action légèrement plus courte que la morphine. La durée de l’analgésie chez le patient n’ayant pas développé de tolérance et recevant les posologies habituelles peut atteindre 4 à 5 heures. En cas de tolérance aux opioïdes, toutefois, la durée de l’analgésie varie de façon marquée selon la tolérance et la posologie, qui doit donc être ajustée pour assurer entre 3 et 4 heures de soulagement de la douleur.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 15° et 25 °C, à l’abri de la lumière. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’étiquette.

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Renseignements sur la reconstitution

DILAUDID en poudre stérile est offert sous forme stérile en flacons de 30 mL contenant 250 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone. Il peut être reconstitué à la concentration désirée avec de l’eau stérile pour injection, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection ou une solution de dextrose à 5 % pour injection. Le tableau ci-dessous présente les détails sur la quantité de diluant à ajouter pour préparer toute une gamme de concentrations.

L’information fournie ci-dessous concerne uniquement la compatibilité physique et la stabilité chimique des solutions reconstituées. La durée de stérilité de la solution reconstituée dépend des techniques et du matériel utilisés pendant la préparation de la solution. Chaque pharmacien doit tenir compte de ces facteurs en déterminant la durée d’utilisation de la solution préparée. On recommande en général de conserver les solutions reconstituées pendant 24 heures à température ambiante ou

72 heures sous réfrigération.

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DILAUDID en poudre stérile est physiquement compatible et chimiquement stable dans les diluants et contenants suivants :

Les solutions préparées à partir de DILAUDID Poudre stérile (ainsi que les solutions

DILAUDID-HP, DILAUDID-HP-PLUS et DILAUDID-XP) peuvent être administrées par voies intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée et également par perfusion continue intraveineuse et sous-cutanée.

CONSIGNES DE MANIPULATION SPÉCIALES

Sans objet.

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FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Formes posologiques et composition

DILAUDID-HP^® : Un mL de solution stérile contient 10 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone,

2 mg d’acide citrique et 2 mg de citrate de sodium dans de l’eau pour injection. Sans agent de conservation.

DILAUDID-HP-PLUS^® : Un mL de solution stérile contient 20 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone, 2 mg d’acide citrique et 2 mg de citrate de sodium dans de l’eau pour injection. Sans agent de conservation.

DILAUDID-XP^® : Un mL de solution stérile contient 50 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone,

2 mg d’acide citrique et 2 mg de citrate de sodium dans de l’eau pour injection. Sans agent de conservation.

DILAUDID^® Poudre stérile : Un flacon contient 250 mg de chlorhydrate d’HYDROmorphone lyophilisé stérile. Sans agent de conservation.

Conditionnement

DILAUDID-HP^® (10 mg/mL) ampoules de couleur ambre. Les flacons uniservices de

DILAUDID-HP sont de couleur ambre et munis d’un capuchon blanc relevable et détachable.

Ampoules de 1 et 5 mL, boîtes de 10. Flacons uniservices de 50 mL, boîtes de 2.

Les flacons uniservices de DILAUDID-HP-PLUS^® (20 mg/mL) sont de couleur ambre et munis d’un capuchon brun relevable et détachable. Flacons uniservices de 50 mL, boîtes de 2.

Les flacons uniservices de DILAUDID-XP^® (50 mg/mL) sont de couleur ambre et munis d’un capuchon jaune relevable et détachable. Flacons uniservices de 50 mL, boîtes de 2.

DILAUDID^® POUDRE STÉRILE Renseignements thérapeutiques

Les flacons de DILAUDID^® Poudre stérile (250 mg/flacon) sont de couleur ambre et munis d’un capuchon noir relevable et détachable, boîtes de 4.

REMARQUE : Les médicaments à administrer par voie parentérale doivent être inspectés avant leur administration, dans la mesure où la solution et le contenant le permettent, pour déceler la présence de particules et de toute décoloration. Une légère décoloration jaunâtre peut se produire dans les solutions d’HYDROmorphone. La coloration jaunâtre est proportionnelle à la concentration d’HYDROmorphone et a tendance à augmenter avec le temps. La coloration est de nature esthétique et ne résulte pas d’une dégradation chimique. Aucune perte de puissance n’a été démontrée. De plus,

DILAUDID^® ne contient pas d’agent de conservation; par conséquent, toute portion inutilisée du médicament doit être jetée.

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

L’HYDROmorphone est un congénère semi-synthétique de la morphine, de structure différente de celle de la morphine, avec un oxygène remplaçant le groupe 6-hydroxyle et l’hydrogénation de la double liaison 7-8 de la molécule de morphine.

Nom commun : Chlorhydrate d’HYDROmorphone

Nom chimique : Chlorhydrate de 4,5α-époxy-3-hydroxy-17-méthylmorphinane-6-one

Formule et poids moléculaires : C₁₇H₁₉NO₃·HCl 321,8

Formule développée :

Propriétés physico-chimiques : Le chlorhydrate d’HYDROmorphone est une cétone hydrogénée de morphine.

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Aspect : Poudre cristalline fine, blanche à pratiquement blanche.

Solubilité : Soluble à raison de 1:3 dans de l’eau, de 1:100 dans l’alcool

(90 %); pratiquement insoluble dans le chloroforme et l’éther.

Point de fusion : Se décompose à des températures de 305E à 315 EC.

pH : Une solution aqueuse à 1,0 mg/mL possède un pH entre 4,5 et 6,5.

Une solution aqueuse à 10,0 mg/mL possède un pH entre 3,5 et 5,5.

Une solution aqueuse à 100,0 mg/mL possède un pH entre 3,5 et 5,5.

Une solution aqueuse à 250,0 mg/mL possède un pH entre 3,0 et 5,0.

pKa : 8,2 (20 EC)

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RÉFÉRENCES

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