Monographie de produit - Entrophen Ect 650mg
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
ENTROPHEN (acide acétylsalicylique) possède des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
Dans le cas de maladies rhumatismales, bien que les effets analgésiques et antipyrétiques soient utiles, la principale raison d’utiliser de l’acide acétylsalicylique (AAS) est de réduire l’intensité du processus inflammatoire. L’inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait être impliquée dans l’action anti-inflammatoire de l’AAS.
L’AAS altère aussi l’agrégation plaquettaire et la réaction de relâchement en inhibant la synthèse des prostaglandines. Le thromboxane A2 est une étape essentielle de l’agrégation plaquettaire. L’AAS empêche la formation de thromboxane par l’acétylation de la cyclooxygénase plaquettaire. Cette inhibition de la synthèse des prostaglandines est irréversible et affecte le fonctionnement de la plaquette pour toute sa durée de vie.
L’enrobage entérique résiste considérablement à la désintégration dans les fluides aqueux dont le pH est inférieur à 3,5 pendant une période d’au moins deux heures et est capable de se désintégrer dans les fluides aqueux ayant un pH d’au moins 5,5 pendant 10 à 30 minutes. Ainsi, l’enrobage entérique inhibe efficacement la libération de l’AAS dans l’estomac tout en permettant au comprimé de se dissoudre dans la partie supérieure de l’intestin grêle pour être absorbé depuis la zone duodénale.
L’expérience clinique a montré que l’acide acétylsalicylique à enrobage entérique diminue ou élimine les troubles gastriques lors d’un traitement avec de fortes doses d’AAS à long terme.
Informations pharmacocinétiques
Puisque les comprimés d’ENTROPHEN sont à enrobage entérique, les effets pharmacologiques ne sont pas immédiats. Les pics de concentration sérique du salicylate sont atteints 6 à 8 heures après une administration orale unique. Cela signifie que les comprimés ENTROPHEN sont plus utiles pour une administration chronique, comme dans le traitement de l’arthrite, que pour offrir un soulagement rapide de la douleur et de la fièvre.
La demi-vie plasmatique des concentrations de salicylate dépend de la dose administrée; elle est de 3 à 6 heures à faibles doses (325 mg à 1,3 g) et de 15 à 30 heures à fortes doses.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
ENTROPHEN est indiqué dans tous les cas où l’intolérance gastrique à l’AAS est préoccupante.
ENTROPHEN est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes des affections suivantes :
Ostéo-arthrite
Arthrite rhumatoïde
Spondylarthrite, bursite et autres formes de rhumatisme
Troubles musculo-squelettiques.
Fièvre rhumatismale, cependant, de la pénicilline et d’autres thérapies adéquates doivent toutefois être administrées en concomitance.
L’AAS est généralement considéré comme la principale thérapie pour la plupart des formes d’arthrite.
Basé sur ces propriétés inhibitrices de l’agrégation plaquettaire, ENTROPHEN est indiqué pour:
- réduire le risque de morbidité et de décès chez les patients avec une angine instable et chez ceux ayant déjà eu un infarctus du myocarde
- réduire le risque de récidive d'accident ischémique transitoire (AIT) et pour la prevention secondaire d’infarctus cérébraux athérothrombotiques.
CONTRE-INDICATIONS
Sensibilité aux ingrédients; ulcère gastroduodénal actif. Patients qui ont eu une réaction bronchospastique à l’AAS ou aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.
MISES EN GARDE
L’AAS est l’une des causes les plus fréquentes d’empoisonnement accidentel chez les jeunes enfants et les nourrissons. ENTROPHEN doit, par conséquent, être conservé hors de la portée des enfants.
PRÉCAUTIONS
Les salicylates doivent être administrés avec prudence chez les patients souffrant d’asthme et de d’autres conditions allergiques, ayant un antécédent d’ulcérations gastro-intestinales, d’une tendance à l’hémorragie, d’anémie importante ou d’hypoprothrombinémie.
Les salicylates peuvent produire des changements lors des tests de la fonction thyroïdienne.
De rares cas d’hépatite aiguë ont été signalés chez les patients souffrant de lupus érythémateux systémique et d’arthrite rhumatoïde juvénile avec les concentrations sériques de salicylate supérieures à 25 mg/100 mL. Les patients se sont rétablis après l’arrêt du traitement.
La consommation quotidienne et régulière d’alcool pendant le traitement à l’AAS pourrait augmenter le risque d’hémorragie gastro-intestinale.
Utilisation pendant la grossesse
L’AAS ne semble pas avoir d’effets tératogènes. Il a été trouvé que l’AAS retarde la parturition chez les rats. Cet effet a également été décrit lors de l’utilisation d’agents anti-inflammatoires non stéroïdiens qui inhibent la synthèse des prostaglandines.
L’utilisation de fortes doses (3 g par jour) d’AAS pendant la grossesse pourrait prolonger le temps de gestation et de parturition.
À cause de ses effets nocifs possibles sur les nouveau-nés et du risque potentiel de perte accrue du sang maternel, l’AAS doit être évité pendant les trois derniers mois de la grossesse.
Utilisation chez les enfants
Des études récentes ont suggéré que l’utilisation d’acide acétylsalicylique peut causer le développement du syndrome de Reye chez les enfants et les adolescents souffrant de maladies fébriles aiguës, en particulier la grippe et la varicelle. Bien qu’aucune relation de cause à effet directe n’ait été établie, il est recommandé d’éviter d’utiliser, si possible, les salicylates chez les enfants et les adolescents atteints de la grippe ou de la varicelle.
Interactions médicamenteuses
La prudence est d’usage lors de la prescription d’ENTROPHEN simultanément avec des anticoagulants, car l’AAS peut réduire la concentration de prothrombine dans le plasma et pourrait potentialiser l’action des anticoagulants.
Les salicylates pourraient potentialiser les agents hypoglycémiants sulfonylurées. Des doses importantes de salicylates pourraient avoir une action hypoglycémiante et, par conséquent, affecter les besoins en insuline des diabétiques.
Bien que les salicylates à fortes doses soient des agents uricosuriques, de petites quantités peuvent réduire l’élimination de l’acide urique, diminuant ainsi les effets uricosuriques du probénécide, de la sulfinpyrazone et de la phénylbutazone.
L’excrétion de sodium produit par la spironolactone peut diminuer en présence de salicylates.
Les salicylates retardent également l’élimination rénale du méthotrexate.
Les salicylates pourraient altérer le métabolisme de l’acide valproïque (AVP) et déplacer l’AVP de ses sites de liaisons protéiques, ce qui risque d’intensifier les effets de l’AVP. La prudence est recommandée lors de l’administration d’AVP en concomitance avec des salicylates.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhées, hémorragies gastro-intestinales et/ou ulcérations.
Auditifs : acouphènes, vertiges, pertes auditives.
Hématologiques : leucopénie, thrombocytopénie, purpura, anémie.
Dermatologiques et
hypersensibilité : urticaire, angiœdème, prurit, diverses éruptions cutanées, asthme et anaphylaxie.
Divers : hépatotoxicité aiguë réversible, confusion mentale, somnolence, transpiration et soif.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DE SURDOSAGE
Symptômes
En cas de surdosage léger, les symptômes comprennent une respiration rapide et profonde, des nausées, des vomissements (entraînant de l’alcalose), une hyperpnée, des vertiges, des acouphènes, des rougeurs, de la transpiration, de la soif et de la tachycardie. (Des concentrations élevées d’AAS dans le sang entraînent des troubles acido-basiques comprenant l’alcalose respiratoire et l’acidose métabolique.) Les cas sévères pourraient présenter de la fièvre, des hémorragies, de l’excitation, de la confusion, des convulsions ou le coma, et l’insuffisance respiratoire.
Traitement
Le traitement est essentiellement un traitement symptomatique et de soutien. Administrer de l’eau, l’antidote universel et retirer par lavage gastrique ou par vomissement provoqué. Forcer le patient à boire du liquide (p. ex. : bouillon salé) pour pallier à la perte de sodium. Si le patient est incapable de retenir le liquide oralement, l’alcalose peut être traitée avec une solution saline hypertonique administrée par voie intraveineuse. Si le patient présente une acidose salicylique, il est préférable d’administrer du bicarbonate de sodium par voie intraveineuse, car ce dernier augmente l’excrétion rénale des salicylates. La vitamine K est indiquée s’il y a une hémorragie évidente. L’hémodialyse a été utilisée avec succès.
Une dépression respiratoire pourrait nécessiter une ventilation artificielle avec de l’oxygène. Il est préférable de traiter les convulsions par l’administration de succinylcholine et par une ventilation
artificielle à l’aide d’oxygène. Les agents dépresseurs du système nerveux central ne doivent pas être utilisés.
L’hyperthermie et la déshydratation constituent des menaces immédiates et le traitement initial doit viser leur correction ainsi que le maintien d’une fonction rénale adéquate. Un refroidissement externe avec de l’eau ou de l’alcool doit être rapidement fourni à tout enfant ayant une température rectale supérieure à 40 °C.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Posologie pour adultes : Une dose unique ne doit pas dépasser 650 mg, à répéter toutes les 4 à 6 heures; la dose totale quotidienne ne doit pas dépasser 4 000 mg d’AAS sauf sur indication contraire d’un médecin, c.-à-d. 12 comprimés de 325 mg, ou 8 comprimés de 500 mg, ou 6 comprimés de 650 mg ou 4 comprimés de 975 mg.
Si l’affection sous-jacente nécessite l’utilisation continue d’ENTROPHEN pendant plus de 5 jours, un médecin doit être consulté.
Enfants : seulement tel que prescrit par un médecin.
Analgésique; antipyrétique
Les patients doivent être prévenus qu’ils ne doivent pas dépasser 4,0 g par jour. Les doses uniques doivent être administrées toutes les 4 heures, au maximum.
Anti-inflammatoire
Étant donné que la suppression de l’inflammation augmente avec la dose de salicylate, même au-delà du point de toxicité, le but du traitement est d’utiliser la plus forte dose possible ayant la plus faible toxicité possible. La plupart des patients toléreront des concentrations de salicylate dans le sang de l’ordre de 20 à 25 mg pour cent. La raison la plus courante de l’échec d’une réponse au traitement à l’AAS est l’administration de doses inadéquates.
La méthode couramment acceptée pour atteindre des concentrations de salicylate anti-inflammatoire dans le sang de 20 à 25 mg pour cent consiste à titrer la dose en commençant par 2,6 à 3,9 g par jour, selon la taille, l’âge et le sexe du patient. Si nécessaire, la dose est ensuite ajustée graduellement par incréments quotidiens de 0,65 g. Idéalement, le traitement au salicylate doit être surveillé par des dosages périodiques des concentrations de salicylate dans le sang. Si ceci n’est pas possible, l’apparition de symptômes auditifs sous la forme d’acouphènes ou de surdité est acceptable comme un signe indiquant la dose maximale tolérée de salicylate.
Chez l’adulte, la dose moyenne à laquelle les acouphènes se développent est de 4,5 g par jour, mais cette plage s’étend de 2,6 à 6,0 g par jour.
L’administration intermittente est inefficace. Les patients doivent être avisés de ne pas varier la dose d’un jour à l’autre selon le niveau de la douleur car elle fluctue souvent indépendamment de
l’intensité de l’inflammation. Un schéma posologique continu de 0,65 g quatre fois par jour est considéré comme le traitement minimum pour les adultes. ENTROPHEN doit être administré quatre fois par jour. Pour ressentir les effets du médicament la nuit et le matin, la dernière dose doit être administrée à l’heure du coucher.
Une fois la dose de maintien établie, ENTROPHEN 15 Maximum Strength peut être utile pour encourager l’observance du patient.
Il existe une relation inverse entre les concentrations de salicylate dans le sang auxquelles des symptômes auditifs apparaissent et l’âge du patient. Chez le jeune adulte, elle est généralement de l’ordre de 20 à 30 mg pour cent. Chez l’enfant, toutefois, la concentration pourrait être plus élevée, ou l’effet apparemment absent. Étant donné que la toxicité du salicylate peut apparaître sans avertissement de ce type chez l’enfant, la pratique courante consiste à administrer de l’AAS à raison d’une dose quotidienne de 50 à 80 mg par kilogramme de poids corporel et d’effectuer un suivi des concentrations de salicylate dans le sang en visant une concentration d’environ 30 mg pour cent.
Fièvre rhumatismale
Une dose totale quotidienne de 80 mg par kilogramme de poids corporel administrée en doses divisées pour soulager la douleur, l’enflure et la fièvre.
Inhibiteur de l’agrégation plaquettaire
Patients atteints d’angine instable ou ayant déjà eu un infarctus du myocarde: 325 mg par jour ou à tous les 2 jours, dépendant des besoins individuels du patient tel que recommandé par le médecin. Traitement à suivre de façon indéfini.
Patients à risque de récidive d'accident ischémique transitoire (AIT) et pour la prevention secondaire des infarctus cérébraux athérothrombotiques: 325 mg par jour ou à tous les 2 jours, dépendant des besoins individuels du patient tel que recommandé par le médecin. Traitement à suivre de façon indéfini.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
Substance médicamenteuse
Nom commercial : ENTROPHEN Nom usuel/commun: acide acétylsalicylique (AAS) Nom chimique: acétate d’acide salicylique
Formule développée de l’acide acétylsalicylique :
Formule moléculaire : C9H8O4
Poids moléculaire : 180,16
OCOCH3 COOH
DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES
Comprimés ENTROPHEN ECT 975 mg à enrobage entérique contenant 975 mg d’acide acétylsalicylique. Comprimés pelliculés, ovales, jaunes pâles, portant l’écriture ENTROPHEN 975 mg écrite en noir sur un côté. Fournis dans des flacons de 50 (flacons sécurisés pour les enfants), 100 et 500 (formats d’officine seulement).
Comprimés ENTROPHEN ECT 650 mg à enrobage entérique contenant 650 mg d’acide acétylsalicylique. Comprimés pelliculés, ovales, oranges. Fournis dans des flacons de 50, 100 (flacon sécurisé pour les enfants) et 1000 (format d’officine seulement).
Caplets ENTROPHEN 650 mg CAPLET ECT à enrobage entérique contenant 650 mg d’acide acétylsalicylique. Caplets pelliculés en forme de capsule, oranges. Fournis dans des flacons de 100 (flacon sécurisé pour les enfants).
Comprimés ENTROPHEN ECT 500 mg à enrobage entérique contenant 500 mg d’acide acétylsalicylique. Comprimés pelliculés, ovales, roses, portant l’écriture ENTROPHEN 500 mg écrite en noir sur un côté. Fournis dans des flacons de 100 (flacon sécurisé pour les enfants).
Comprimés ENTROPHEN 325 MG TABLETS à enrobage entérique contenant 325 mg d’acide acétylsalicylique. Comprimés pelliculés, ronds, bruns. Fournis dans des flacons de 100 (flacon sécurisé pour les enfants) et 1000 (format d’officine seulement).
Comprimés ENTROPHEN 325 MG CAPLETS à enrobage entérique contenant 325 mg d’acide acétylsalicylique. Caplets pelliculés en forme de capsule, jaunes. Fournis dans des flacons de 100 (flacon sécurisé pour les enfants).
Composition
Liste des ingrédients non médicinaux :
Comprimés de 325 mg: cellulose microcristalline, gomme de guar, amidon de maïs, huile végétale hydrogénée de type I, laurylsulfate de sodium, eau purifiée, copolymère d’acide méthacrylique de type C, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle, silice, bicarbonate de sodium, polyéthylèneglycol de tristéarate de sorbitanne, polydiméthylsiloxane, silice méthylée, méthylcellulose, alcool de polyvinyle, polyéthylèneglycol, substrat d’aluminium FD&C jaune nº 6, substrat d’aluminium FD&C rouge nº 40, lécithine, substrat d’aluminium FD&C bleu nº 1
Caplets de 325 mg: cellulose microcristalline, gomme de guar, amidon de maïs, huile végétale hydrogénée de type I, laurylsulfate de sodium, eau purifiée, copolymère d’acide méthacrylique de type C, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle, silice, bicarbonate de sodium, polyéthylèneglycol tristéarate de sorbitanne, polydiméthylsiloxane, silice méthylée, méthylcellulose, alcool de polyvinyle, polyéthylèneglycol, lécithine, oxyde de fer jaune.
Comprimés de 500 mg : cellulose microcristalline, gomme de guar, amidon de maïs, huile végétale hydrogénée de type I, laurylsulfate de sodium, eau purifiée, copolymère d’acide méthacrylique, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle, silice, bicarbonate de sodium, polyéthylèneglycol de tristéarate de sorbitanne, polydiméthylsiloxane, silice méthylée,
méthylcellulose, alcool de polyvinyle, polyéthylèneglycol, substrat d’aluminium FD&C rouge nº 40, lécithine.
Comprimés et caplets de 650 mg : cellulose microcristalline, gomme de guar, amidon de maïs, huile végétale hydrogénée de type I, laurylsulfate de sodium, eau purifiée, copolymère d’acide méthacrylique, talc, dioxyde de titane, citrate de triéthyle, silice, bicarbonate de sodium, polyéthylèneglycol de tristéarate de sorbitanne, polydiméthylsiloxane, silice méthylée, méthylcellulose, alcool de polyvinyle, polyéthylèneglycol, substrat d’aluminium FD&C jaune nº 6, lécithine.
Comprimés de 975 mg : oxyde de fer noir, cire de carnauba, acétophtalate de cellulose, amidon de maïs, phthalate de diéthyle, gomme de guar, huile végétale hydrogénée, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, sucrose, substrat d’aluminium jaune orangé, dioxyde de titane.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Entreposer entre 15 et 30°C. Protéger de l’humidité.