Entrophen Ect 650mg : effets secondaires, posologie et usages

COMMENT PRENDRE ENTROPHEN

ADULTES

Les comprimés et les caplets doivent être avalés entiers, avec un grand verre d’eau (250 mL); ils ne doivent pas être écrasés ni brisés. Il est dangereux de dépasser la dose maximale recommandée (650 mg par dose unique ou 4 g par jour) à moins d’avis contraire du médecin. Consultez votre médecin si votre état ne s’améliore pas après 5 jours d’utilisation continue du médicament.

PRÉCAUTIONS

Si vous prenez d’autres médicaments, lisez attentivement leurs étiquettes pour s’assurer qu’ils ne contiennent pas également de l’acide acétylsalicylique, ce qui pourrait entraîner une surdose. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si une intervention chirurgicale est planifiée, y compris une chirurgie dentaire, dans les 5 à 7 jours suivant la prise d’AAS ou de comprimés ou de caplets enrobés ENTROPHEN, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Consultez votre médecin avant de prendre ce médicament pendant les trois derniers mois de la grossesse ou pendant l’allaitement.

NE PAS ADMINISTRER ENTROPHEN aux enfants ou adolescents qui présentent des symptômes de varicelle ou de grippe avant d’avoir consulté un médecin ou un pharmacien au sujet du syndrome de Reye, une maladie rare et grave.

Chaque flacon contient suffisamment de médicament pouvant nuire gravement à la santé d’un enfant.

Conservez ce médicament hors de la portée des enfants.

QUAND CONSULTER VOTRE MÉDECIN OU PHARMACIEN À PROPOS D’ENTROPHEN

Un médecin ou pharmacien doit être consulté avant de prendre ce médicament dans les cas suivants :

• allergie aux salicylates ou asthme
• durant la grossesse ou lors de l’allaitement
• si vous avez des problèmes d’estomac, ulcère gastroduodénal, maladie du foie sévère ou goutte, des antécédents d’anomalie de la coagulation sanguine ou si vous prenez des médicaments anticoagulants
• la prise d’AAS n’est pas recommandée pendant les 5 à 7 jours avant une intervention chirurgicale ou en cas d’anémie sévère
• la prise d’autres médicaments contenant des salicylates ou de l’acétaminophène, des médicaments anti-inflammatoires, des anticonvulsants, des antidiabétiques ou des médicaments contre la goutte.

EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES

ENTROPHEN

Comprimés d’acide acétylsalicylique à libération retardée, 325 mg, USP POUR TRAITEMENT PRÉVENTIF À LONG TERME PAR L’AAS

Ce dépliant vous donne de l’information importante sur ENTROPHEN enrobé et comment l’utiliser comme traitement préventif à long terme par l’AAS. Veuillez lire attentivement avant d’utiliser ce médicament.

POURQUOI MON MÉDECIN RECOMMANDE ENTROPHEN

• Différent de d’autres régimes posologiques pour des conditions tels que l’arthrite, votre docteur recommande le régime posologique à faible dose d’AAS d’ENTROPHEN pour un traitement préventif à long terme pour adultes effectué sous surveillance médicale. Suivez les instructions de votre médecin sur la façon de prendre cette médication. Contactez votre médecin si vous avez des questions à propos de votre traitement ou de votre condition.

• ENTROPHEN enrobé a une formulation spéciale d’AAS (acide acétylsalicylique)

  recommandée par votre médecin pour votre condition.

COMMENT L’ENROBAGE SPÉCIALEMENT FORMULÉ D’ENTROPHEN FONCTIONNE

• L’enrobage entérique spécial d’ENTROPHEN permet au comprimé ou au caplet de passer, non dissout, à travers le milieu acide de l’estomac et d’entrer dans la partie supérieure de l’intestin grêle, un milieu moins acide. C’est alors que le comprimé ou le caplet est dissout; il est par conséquent moins susceptible de causer une irritation gastrique qui est souvent associée à l’AAS normal ou tamponné.

COMMENT JE DEVRAIS PRENDRE CETTE MÉDICATION

Il est très important que vous preniez ce médicament tel que prescrit par votre médecin. Ne prenez pas ce medicament avant d’avoir vu votre médecin.

Dosage pour adultes: 1 comprimé (325 mg) par jour ou à tous les 2 jours, dépendant des besoins individuels du patient et tel que recommandé par le médecin. Traitement à suivre de façon indéfinie sous la supervision d’un médecin. Les comprimés et les caplets doivent être avalés entiers, avec un grand verre d’eau (250 mL); ils ne doivent pas être écrasés ni brisés. Suivez les instructions de votre médecin concernant les changements à faire dans votre style de vie, tel que la diète et l’exercice. Il est dangereux de dépasser la dose maximale recommandée à moins d’avis contraire du médecin.

Y A-T-IL DES EFFETS SECONDAIRES AVEC CE MÉDICAMENT

Comme tous les medicaments, l’AAS peut causer occasionnellement des effets non désirés. Un médecin devrait être contacté si vous développez une des réactions suivantes durant le traitement:

• saignements ou irritation de l’estomac (nausées, vomissements, douleurs)
• perte de l’acuité auditive, y compris des tintements ou des bourdonnements dans les oreilles;
• éruptions cutanées, urticaire ou démangeaisons;
• difficultés respiratoires.

QUE DEVRAIS-JE SAVOIR AVANT DE PRENDRE CE MÉDICAMENT

Votre médecin aura considéré votre condition spécifique avant de recommender le régime thérapeutique préventif d’ENTROPHEN. Il est important de tenir votre médecin informé de tous les details concernant votre santé, votre style de vie et vos médications. Si vous avez oublié d’informer votre médecin à propos de ce qui suit, appelez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce medicament:

• allergie aux salicylates ou asthme
• grossesse ou allaitement
• si vous avez des problèmes d’estomac, ulcère gastroduodénal, maladie du foie sévère ou goutte
• des antécédents d’anomalie de la coagulation sanguine ou si vous prenez des médicaments anticoagulants
• la prise d’AAS n’est pas recommandée pendant les 5 à 7 jours avant une intervention chirurgicale ou en cas d’anémie sévère
• la prise d’autres médicaments contenant des salicylates ou de l’acétaminophène, des médicaments anti-inflammatoires, des anticonvulsants, des antidiabétiques ou des médicaments contre la goutte.

QUE DEVRAIS-JE FAIRE EN CAS DE SURDOSE

En cas de surdosage accidentel ou soupçonné, contactez immédiatement un médecin, un centre antipoison ou le service d’urgence d’un hôpital, même en l’absence de symptômes.

Les signes et les symptômes d’un surdosage apparaissent généralement quelques heures après l’ingestion. Ils peuvent inclure des maux d’estomac, des convulsions (crises), une perte de l’acuité auditive, une confusion mentale, des tintements ou des bourdonnements dans les oreilles, de la somnolence ou une fatigue sévère, de l’excitation ou une nervosité sévère et une respiration rapide ou profonde inhabituelle, des hallucinations ou des changements de comportement (en particulier chez les enfants).

PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Si vous prenez d’autres médicaments, lisez attentivement leurs étiquettes pour s’assurer qu’ils ne contiennent pas également de l’acide acétylsalicylique, ce qui pourrait entraîner une surdose. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si une intervention chirurgicale est planifiée, y compris une chirurgie dentaire, dans les 5 à 7 jours suivant la prise d’AAS ou de comprimés ou de caplets enrobés ENTROPHEN, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Consultez votre médecin avant de prendre ce médicament pendant les trois derniers mois de la grossesse ou pendant l’allaitement.

La consommation quotidienne et régulière d’alcool pendant le traitement à l’AAS pourrait augmenter le risque de développer une hémorragie gastro-intestinale.

NE PAS ADMINISTRER ENTROPHEN aux enfants ou adolescents qui présentent des symptômes de varicelle ou de grippe avant d’avoir consulté un médecin ou un pharmacien au sujet du syndrome de Reye, une maladie rare et grave.

• AVERTISSEMENT : Chaque flacon contient suffisamment de médicament pouvant nuire gravement à la santé d’un enfant. Conservez ce médicament hors de la portée des enfants.

ENTROPHEN est disponible en comprimés et en caplets.

Ingrédient médicinal: Acide acétylsalicylique 325 mg

La monographie de produit est disponible aux médecins et aux pharmaciens sur demande.

PHARMACOLOGIE

L’absorption de salicylates s’effectue principalement par diffusion passive des molécules de médicament non dissociées à travers les membranes gastro-intestinales (Schanker et al, 1958). L’AAS est rapidement hydrolysé en acide salicylique. Le salicylate est largement distribué dans tout le corps; les concentrations les plus élevées sont trouvées dans les reins, le cortex, le foie, le cœur et les poumons. Les concentrations dans le cerveau sont relativement faibles (Davidson et al, 1961). Le métabolisme du salicylate varie selon les différentes espèces. La conjugaison est relativement lente chez l’homme; toutefois, elle apparaît probablement au niveau de plusieurs tissus. Les principaux produits du métabolisme chez l’homme sont les conjugués avec la glycine (acide salicylurique), l’éther ou le glucuronide phénolique (glucuronide phénolique salicylique) et l’ester ou le glucuronide d’acyle (acylglucuronide salicylique).

Une petite fraction est oxydée en acide gentisique et autres acides hydroxybenzoïques. L’élimination des salicylates se fait presque entièrement par les reins. Aucun composé salicylique ne peut être trouvé dans l’urine ou le sang environ 48 heures après l’administration de la dernière dose (Milne, 1963), le taux d’élimination du salicylate libre est fortement variable et dépend du pH urinaire; la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire proximale et le débit urinaire ont également une influence. L’alcalinité urinaire augmente l’élimination du salicylate; des changements mineurs de pH dans l’urine alcaline peuvent avoir un effet considérable, mais les changements de pH dans la plage acide ont peu d’effet sur le taux d’élimination. L’élmination des conjugués de salicylate est plus affectée par les changements dans la filtration glomérulaire ou la sécrétion tubulaire proximale que par les changements dans le débit urinaire ou du pH urinaire. Toutefois, le pH urinaire affecte bien la proportion éliminée comme métabolites. Des études utilisant du salicylate marqué au C14 (Milne, 1963) ont montré qu’en moyenne que le salicylate 61 % du salicylate libre se retrouve dans l’urine humaine, jusqu’à 85 % dans l’urine alcaline, tandis que dans l’urine acide, le salicylate libre pourrait ne représenter que 10 % de la dose ingérée.

Ainsi, les quantités de produits métaboliques trouvées dans l’urine représentent une large plage : acide salicylurique, 0 à 60 % de la dose ingérée (moyenne 8 %); glucuronide phénolique salicylique, 12 à 30 % (moyenne 22 %); acylglucuronide salicylique, 0 à 10 % (moyenne 5 %); et de l’acide gentisique d’environ 1 %. L’effet uricosurique du salicylate a été confirmé à plusieurs reprises. Toutefois, à faible dose de salicylate (moins de 2 g par jour), il existe un inversement paradoxal de cet effet et l’urate est retenu (Yu & Gutman, 1959). Des doses élevées, de 5 à 8 g par jour, sont requises pour une uricosurie consistante. Les salicylates exercent un effet inhibiteur sur au moins trois groupes vitaux d’enzymes cellulaires, celles concernées par la phosphorylation oxydative, les transaminases et les déshydrogénases (Smith, 1963). Des études in vitro et in vivo ont montré que les salicylates réduisent la biosynthèse des sulfates mucopolysaccharides au niveau des tissus connectifs représentatifs, du cartilage, des valves du cœur et de la cornée (Whitehouse, 1963).

Les salicylates peuvent abaisser la glycémie chez les patients atteints de diabète non insulinodépendant et de diabète juvénile, la glycémie à jeun étant plus affectée que la glycémie postprandiale (Stowers, 1963).

Aux concentrations cliniquement rencontrées, 50 à 90 % du salicylate est lié aux protéines plasmatiques, en particulier l’albumine. L’hypoalbuminémie, susceptible d’apparaître en cas d’arthrite rhumatoïde, est associée à une concentration proportionnellement plus élevée de salicylate libre dans le plasma. Le salicylate stimule directement et indirectement la respiration. Les doses thérapeutiques entières de salicylates augmentent la consommation d’oxygène ainsi que la production du dioxyde de carbone chez les animaux de laboratoire et chez l’homme.

Les effets établis de l’AAS comprennent la suppression de la production d’anticorps, l’interférence avec l’agrégation anticorps-antigènes, l’inhibition de la sécrétion in vitro de l’histamine induite par les antigènes et la stabilisation de la perméabilité capillaire en présence d’agressions immunologiques ou non immunologiques.

L’AAS inhibe l’agrégation plaquettaire en acétylant irréversiblement la cyclo-oxygénase des plaquettes, empêchant ainsi le déclenchement de la production de thromboxane A₂. L’inhibition maximale de la production de thromboxane A₂ et l’agrégation plaquettaire peuvent être obtenues avec des doses d’AAS de 300 mg (Jakubowski, 1985). Les formulations d’AAS à enrobage entérique sont également efficaces à des doses de 325 mg (Cerietti, 1987). Le rétablissement de l’activité des cyclo-oxygénases des plaquettes après une dose unique d’AAS à enrobage entérique est retardé de 48 à 72 heures (Jakubowski, 1985). Il a également été démontré que la suppression de la production de thromboxane A₂ persiste pendant au moins 48 heures après l’administration de sept doses d’AAS à enrobage entérique de 325 mg tous les deux jours (Stampfer, 1986). On suppose que l’agrégation plaquettaire est un élément important en cas de coronaropathie instable. Plusieurs essais cliniques ont montré que l’AAS administré à des doses de 325-1500 mg/jour réduit l’incidence d’infarctus du myocarde et de décès chez les patients souffrant d’angine de poitrine instable (Cairns, 1985; Lewis, 1983) ou ayant souffert d’un infarctus du myocarde dans le passé (Bredin, 1980; Elwood, 1974).

TOXICOLOGIE

TOXICITÉ AIGUË

DL50

(Abdernalden, 1935 – Khera, K.S. 1976 – Boyd, E.M. 1959 – Brossi, A. et al, 1965)

ESPÈCES VOIE

D’ADMINISTRATION DL50 (mg/kg)

Souris P.O. 700-1100

Rats P.O. 800-2000

Lapins P.O. 1000-1800

Chiens I.V. 681

Souris I.P. 420

Sur la base de ses propres études et de l’analyse du travail d’autres chercheurs, Boyd a conclu que la dose létale DL₅₀ orale aiguë de l’AAS chez toutes les espèces étudiées, incluant l’homme, est de l’ordre de 1 à 2 g/kg.

Les symptômes produits chez les rats par des doses de cet ordre incluent l’inactivité, le manque de vigilance ou de curiosité, la contraction cataleptique, l’anorexie, la diarrhée, le saignement de nez, l’hyperréflexie et les contractions convulsives. Les décès survenus à l’intérieur d’un jour étaient dus à des convulsions tonic-cloniques et à une insuffisance respiratoire.

Les changements respiratoires induits par les salicylates ont été en partie dus à leur influence métabolique sur la consommation d’oxygène et la production de CO2, et ont été également

provoqués par leurs effets sur le système nerveux central. L’insuffisance respiratoire pourrait être une cause de décès chez les rats, comme chez l’homme.

Les décès au cours des deuxième et troisième jours ont été provoqués par un choc cardiovasculaire. L’autopsie a révélé des gastro-entérites, des hépatites, des néphrites, des œdèmes pulmonaires et des modifications de moindre importance au niveau de nombreux tissus. Les symptômes toxiques chez les autres espèces sont similaires.

La dose létale la plus faible (DLmin) d’AAS rapportée dans la littérature est de 104 mg/kg chez un enfant.

TOXICITÉ CHRONIQUE

Des doses d’AAS de 130, 625 ou 1 270 mg/kg/jour (2 à 20 fois la dose maximale clinique tolérée de 4 g par jour) ont été administrées dans l’alimentation des souris pendant des périodes prolongées. Toutes les doses ont eu des effets néfastes sur la durée survie moyenne, le nombre de souriceaux et le nombre de jeunes élevés jusqu’à l’âge de sevrage, avec la plus forte dose montrant les effets les plus puissants (Wright, H.N., 1967).

Des études ont démontré un retard de croissance chez les rats immatures après l’administration orale chronique de salicylate de sodium ou d’acétylsalicylate de sodium (Limbeck, G.A. et al, 1966) ainsi que des effets néphrotoxiques chez les rats adultes après l’administration intrapéritonéale de 400 mg/kg ou plus de salicylate de sodium (Robinson, M.J. et al, 1967).

Plusieurs chercheurs ont étudié l’effet nocif de l’AAS sur la muqueuse gastrique, mais le mécanisme d’action reste inconnu.