Epinephrine Injection : monographie de produit

ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'épinéphrine mime l'action que provoque l'excitation des nerfs adrénergiques. Elle exerce son effet à la fois sur les sites récepteurs alpha et bêta des cellules effectrices du système sympathique. Elle agit surtout sur les récepteurs bêta du cœur, des vaisseaux et d'autres muscles lisses. Lorsqu'on l'administre par injection intraveineuse rapide, elle élève soudainement la pression artérielle, principalement la pression systolique, 1) en stimulant directement le muscle cardiaque, ce qui augmente la force de contraction ventriculaire, 2) en accroissant la fréquence cardiaque et 3) en produisant la vasoconstriction des artérioles de la peau, des muqueuses et des viscères.

Lorsqu'on l'administre par injection intraveineuse lente, l'épinéphrine provoque habituellement une élévation modérée de la pression systolique et une chute de la pression diastolique. Bien qu'il se produise une certaine augmentation de la pression différentielle, la pression artérielle moyenne ne s'accroît généralement pas beaucoup. Par conséquent, les mécanismes réflexes de compensation qui entrent en jeu en présence d'une élévation marquée de la pression artérielle ne s'opposent pas autant à l'action cardiaque directe de l'épinéphrine qu'à celle des catécholamines, qui interviennent principalement au niveau des récepteurs alpha.

La résistance périphérique totale diminue sous l'action de l'épinéphrine sur les récepteurs bêta du réseau vasculaire des muscles squelettiques, ce qui accroît le débit sanguin. Habituellement, cet effet vasodilatateur prédomine de façon que la légère augmentation de la pression systolique qui suit l'injection lente ou l'absorption du médicament est principalement le résultat de la stimulation directe du cœur et de l'élévation du débit cardiaque. Dans certains cas, la résistance périphérique n'est pas réduite : elle peut même s'accroître étant donné que l'activité des récepteurs alpha prédomine sur celle des récepteurs bêta dans les différentes zones vasculaires.

L'épinéphrine relâche les muscles lisses des bronches et dilate l’iris ; il s'agit en fait d'un antagoniste physiologique de l'histamine. Ce médicament accroît également la glycémie et la glycogénolyse hépatique.

Pharmacocinétique

Par suite d'une injection intraveineuse, l'épinéphrine entraîne une réponse immédiate et intense et s'élimine rapidement de la circulation sanguine.

L'épinéphrine est rapidement inactivée et dégradée par des enzymes dans le foie et d'autres tissus. Elle est principalement excrétée dans l'urine sous forme de composés inactivés, le reste étant éliminé sous forme en partie inchangée ou conjuguée.

Le médicament se fixe dans les tissus et est inactivé surtout par transformation enzymatique en métanéphrine ou normétanéphrine, l'une et l'autre étant par la suite conjuguées et excrétées dans l'urine sous forme de sulfates et de glycuroconjugués. Elles entraînent toutes deux la formation d'acide 3-méthoxy-4-hydroxy-mandélique (acide vanillylmandélique) que l'on retrouve également dans l'urine.

Le chlorure de sodium que l'on ajoute à la solution pour la rendre isotonique, permettant ainsi l'injection de l'ingrédient actif, est présent en quantité insuffisante pour modifier l'équilibre électrolytique sérique des ions sodium (Na+) et chlorure (Cl-).

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

En général, on administre l'épinéphrine par voie parentérale pour enrayer la détresse respiratoire due au bronchospasme, pour soulager rapidement l'hypersensibilité (réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes) aux médicaments, aux sérums d'animaux et à d'autres allergènes. Grâce à ses effets sur le cœur, l'épinéphrine peut être utile pour rétablir le rythme cardiaque par suite d'un arrêt cardiaque d'étiologie variée, dans les cas d'épisodes transitoires de bloc auriculo-ventriculaire et d'accès syncopaux (maladie d'Adams-Stokes) ; elle n'est cependant pas indiquée en présence d'insuffisance cardiaque ni de choc hémorragique, traumatique ou cardiogène.

On utilise l'épinéphrine comme hémostatique. On l'emploie également pour décongestionner les muqueuses dans le rhume des foins, la rhinite et la sinusite aiguë, soulager les crises paroxystiques d'asthme bronchique, remédier à la syncope provoquée par un bloc cardiaque complet ou par l'hypersensibilité du sinus carotidien, alléger les symptômes de la maladie sérique, de l'urticaire et de l'oedème angioneurotique, réanimer le patient qui subit un arrêt cardiaque au cours de l'anesthésie, traiter le glaucome simple (à angle ouvert), relâcher les muscles utérins et inhiber les contractions de l'utérus. (voir CONTRE-INDICATIONS).

CONTRE-INDICATIONS

L'épinéphrine est contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité reconnue aux aminés sympathomimétiques ou un glaucome à angle fermé, ou qui sont en état de choc (non anaphylactique). On ne doit pas administrer ce médicament aux patients anesthésiés à l'aide de cyclopropane ou d'halothane, ces agents pouvant sensibiliser le coeur à l'action arythmisante des sympathomimétiques.

On ne doit habituellement pas employer l'épinéphrine dans les cas où les vasopresseurs sont contre-indiqués, par exemple en présence de thyrotoxicose, de diabète, d'hypertension et d'autres troubles cardiovasculaires, chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, au cours d'un accouchement si la pression artérielle de la mère est supérieure à 130/80 ou durant le travail.

MISES EN GARDE

Une hypertension artérielle provoquée accidentellement par l'épinéphrine peut causer une angine de poitrine, une rupture de l'aorte ou une hémorragie cérébrale.

L'épinéphrine entraîne parfois des arythmies pouvant être graves chez les sujets ne souffrant pas de cardiopathies et chez les patients atteints d'un trouble cardiaque organique ou qui reçoivent des médicaments qui sensibilisent le myocarde.

Administrée par voie parentérale, l'épinéphrine peut d'abord produire une vasoconstriction des vaisseaux sanguins rénaux et réduire la formation d'urine. À fortes doses, ce médicament peut entraîner une anurie totale.

Épinéphrine et Bêta-bloquants

Il peut être difficile de traiter une réaction de type allergique chez les patients recevant des bêta-bloquants. Chez ces patients, la réaction peut être plus grave en raison des effets pharmacologiques des bêta-bloquants et des problèmes que provoquent les modifications du volume des fluides (voir PRÉCAUTIONS - Interactions médicamenteuses).

PRÉCAUTIONS

Bien que l'épinéphrine puisse provoquer la fibrillation ventriculaire, il existe de nombreuses preuves qu'elle rétablit l'activité électrique du coeur lorsqu'une asystole se produit et qu'elle accentue la défibrillation lorsqu'il y a fibrillation ventriculaire. On doit cependant user de précautions lorsqu'on administre ce médicament à un sujet présentant une fibrillation ventriculaire.

Chez les patients dont le rythme cardiaque laisse présager le déclenchement d'une fibrillation, il faut faire preuve d'une extrême prudence quand on administre l'épinéphrine par voie intraveineuse étant donné son effet stimulant sur le cœur. Comme de nombreux anesthésiques sensibilisent le myocarde à cette action de l'épinéphrine, ce dernier médicament peut transformer l'asystole en fibrillation ventriculaire s'il est utilisé dans le traitement d'accidents cardiaques attribuables aux anesthésiques.

Employer l'épinéphrine avec circonspection chez les gens âgés et les sujets atteints d'hyperthyroïdie, d'hypertension, de diabète et de cardiopathies ou d'arythmies. Il faut user d'une extrême prudence lorsqu'on administre ce médicament aux sujets qui souffrent depuis longtemps d'asthme bronchique ou d'emphysème chez qui l'on retrouve une cardiopathie dégénérative.

La vasoconstriction des vaisseaux périphériques et la stimulation cardiaque causées par l'épinéphrine peuvent entraîner un oedème pulmonaire fatal. Des vasodilatateurs à action rapide, tels que les dérivés nitrés ou les alpha-bloquants, peuvent contrer l'effet hypertensif marqué de l'épinéphrine.

Interactions médicamenteuses

Bêta-bloquants

Il peut être difficile de traiter une réaction de type allergique chez les patients recevant des bêta-bloquants. Chez ces patients, la réaction peut être plus grave en raison des effets pharmacologiques des bêta-bloquants et des problèmes que provoquent les modifications du volume des fluides. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu'on leur administre de l'épinéphrine, car elle peut ne pas avoir l'effet qui se produit généralement lorsqu'on traite l'anaphylaxie. D'une part, il peut être nécessaire d'administrer de plus fortes doses d'épinéphrine que d'habitude pour vaincre le bronchospasme ; d'autre part, ces doses peuvent donner lieu à une stimulation alpha-adrénergique excessive se traduisant par de l'hypertension, une bradycardie réflexe et un bloc cardiaque ainsi qu'une intensification possible du bronchospasme. Au lieu d'employer de fortes doses d’épinéphrine, on peut instituer des mesures de soutien vigoureuses, telles que l'administration de liquides et de bêta-adrénergiques, y compris le salbutamol ou l'isoprotérénol par voie parentérale pour vaincre le bronchospasme et la norépinéphrine pour vaincre l'hypotension.

Médicaments sympathomimétiques

Il ne faut pas administrer l'épinéphrine en association avec d'autres médicaments sympathomimétiques (comme l'isoprotérénol), étant donné que leurs effets peuvent être cumulatifs, augmentant ainsi les risques d'intoxication. Leur action combinée peut provoquer des arythmies graves. On peut les administrer en alternance, lorsque l'effet du médicament employé précédemment a disparu.

Cyclopropane ou hydrocarbures halogénés

L'administration d'épinéphrine aux sujets recevant du cyclopropane ou des anesthésiques généraux à base d'hydrocarbures halogénés comme l'halothane, qui sensibilisent le myocarde, peut entraîner des arythmies (voir CONTRE-INDICATIONS). Lorsqu'elles se produisent, on peut les traiter avec un bêta-bloquant.

Diurétiques

Les diurétiques peuvent réduire la réponse des vaisseaux aux médicaments hypertensifs comme l'épinéphrine.

Guanéthidine

L'épinéphrine peut s'opposer au blocage neuronal que provoque la guanéthidine, ce qui réduit l'effet hypotensif de ce dernier médicament et commande une augmentation de sa dose.

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)

Tous les vasopresseurs doivent être administrés avec prudence chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO (voir CONTRE-INDICATIONS).

Autres

Les antidépresseurs tricycliques et certains antihistaminiques, par exemple la diphénhydramine, la tripélennamine, la chlorphéniramine et la lévothyroxine sodique, peuvent potentialiser les effets de l'épinéphrine.

Il faut également user de prudence lorsqu'on donne l'épinéphrine en association avec d'autres médicaments (par exemple, les glucosides digitaliques) qui sensibilisent le myocarde à l'action des sympathomimétiques.

Grossesse

Il a été démontré que l'épinéphrine est tératogène chez le rat à des doses environ 25 fois plus élevées que celles que l'on administre à l'humain. De plus, on ne sait pas si l'épinéphrine peut porter atteinte au foetus lorsqu'elle est administrée à la femme enceinte ni si elle peut nuire à la capacité de reproduction. Par conséquent, on ne doit administrer l'épinéphrine à la femme enceinte que si on a clairement établi qu'elle en a besoin.

Travail et accouchement

L'administration d'épinéphrine par voie parentérale pour maintenir la pression artérielle au cours d'une rachianesthésie de la partie inférieure du corps ou de toute autre rachianesthésie dans le cadre d'un accouchement peut accélérer la fréquence cardiaque du bébé. C'est pourquoi on ne doit pas l'employer au moment d'un accouchement si la pression artérielle de la mère dépasse

130/80 (voir CONTRE-INDICATIONS). L'épinéphrine peut retarder la deuxième phase du travail.

EFFETS SECONDAIRES

Des réactions bénignes et passagères, telles que l'anxiété, les céphalées, l'inquiétude et les palpitations, se produisent lorsqu'on administre l'épinéphrine par voie générale à des doses thérapeutiques, particulièrement dans les cas d'hyperthyroïdie. Des effets défavorables, comme l'arythmie et une élévation excessive de la pression artérielle, peuvent également avoir lieu aux doses thérapeutiques administrées par voie générale ou par suite d'un surdosage accidentel. Il existe d'autres réactions défavorables, notamment l'hémorragie cérébrale, l'hémiplégie, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, les douleurs angineuses chez les sujets atteints d'angine de poitrine, l'anxiété, l'agitation, les céphalées pulsatiles, les tremblements, la faiblesse, les étourdissements, la pâleur et la difficulté à respirer.

SURDOSAGE : SYMPTÔMES ET TRAITEMENT

L'administration accidentelle de fortes doses d'épinéphrine peut provoquer une précordialgie, des vomissements, des céphalées, de la dyspnée ainsi qu'une élévation inhabituelle de la pression artérielle (voir MISES EN GARDE). Les effets toxiques du surdosage peuvent être contrés par l'injection d'alpha- et de bêta-bloquants. Dans le cas d'une élévation brusque de la pression artérielle, on peut administrer des vasodilatateurs à action rapide comme les dérivés nitrés ou les alpha-bloquants pour neutraliser l'effet hypertenseur marqué que provoque l'épinéphrine administrée à fortes doses.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

L'épinéphrine injectable s'administre par voie intraveineuse et par sonde endotrachéale dans l'arbre bronchique.

Réactions d'hypersensibilité

Adultes :

Pour l’administration intramusculaire, une solution à 1 mg/ml devra être utilisée. Épinéphrine Injection 1 mg/ 10 mL n’est pas recommandé pour l’administration intramusculaire ou sous cutanée dans les cas de choc anaphylactique aigu.

En cas de choc anaphylactique grave, il peut être nécessaire d'employer la voie intraveineuse, car le médicament pourrait ne pas être absorbé adéquatement par les voies sous-cutanée ou intramusculaire. S'il le faut, on peut administrer de 0,1 à 0,25 mg d'épinéphrine [de 1 à 2,5 mL d'une solution à 0,1 mg/mL] par injection intraveineuse lente (sur une période de 5 à 10 minutes) et recommencer l'opération toutes les 5 à 15 minutes selon les besoins. On commencera le traitement en administrant de faibles doses que l'on augmentera au besoin.

Réanimation cardiaque

Adultes :

0,5 mg i.v. [gamme posologique variant entre 0,1 et 1 mg, généralement sous forme de 1 à 10 mL d'une solution à 0,1 mg/mL]. Au besoin, on peut répéter les doses i.v. aux cinq minutes.

Enfants :

La dose i.v. habituelle en pédiatrie est de 0,01 mg/kg [0,1 mL/kg d'une solution à 0,1 mg/mL].

Au besoin, on peut répéter les doses i.v. aux cinq minutes. Épinéphrine Injection 1 mg/10 ml n’est pas appropriée pour délivrer une dose inférieure à 0.5 ml. Ce produit n’est pas adapté pour les enfants de moins de 5 kg.

La dose i.v. habituelle chez les nouveau-nés est de 0,01 à 0,03 mg/kg [de 0,1 à 0,3 mL/kg d'une solution à 0,1 mg/mL]. Au besoin, on peut répéter les doses i.v. aux cinq minutes. Épinéphrine Injection 1 mg/10 ml n’est pas appropriée pour délivrer une dose inférieure à 0.5 ml. Ce produit n’est pas adapté pour les nouveau-nés de moins de 2 kg.

Posologie pour administration endotrachéale

Si on ne peut avoir accès aux vaisseaux sanguins et si le patient est intubé, on peut, comme traitement de rechange et pour l'assistance cardiaque avancée, administrer l'épinéphrine par la sonde endotrachéale directement dans l'arbre bronchique.

Adultes : 1 mg [10 mL d'une solution à 0,1 mg/mL].

Enfants : 0,01 mg/kg [0,1 mL/kg d'une solution à 0,1 mg/mL]. Épinéphrine Injection 1 mg/10 ml n’est pas appropriée pour délivrer une dose inférieure à 0.5 ml. Ce produit ne doit PAS être utilisé chez les enfants de moins de 5 kg.

Nouveau-nés : de 0,01 à 0,03 mg/kg [de 0,1 à 0,3 mL/kg d'une solution à 0,1 mg/mL]. Épinéphrine Injection 1 mg/10 ml n’est pas appropriée pour délivrer une dose inférieure à 0.5 ml. Ce produit ne doit PAS être utilisé chez les nouveau-nés de moins de 2 kg.

PRÉSENTATION

L'épinéphrine injectable est une solution stérile et apyrogène d'épinéphrine dans de l'eau pour préparations injectables.

Un millilitre de solution de 0,1 mg/mL renferme 0,1 mg d'épinéphrine (sous forme d’épinéphrine bitartrate) dans de l’eau pour préparations injectables, 9 mg de chlorure de sodium. Peut contenir un supplément d’hydroxyde de sodium et (ou) d’acide chlorhydrique pour l'ajustement du pH. Le pH est de 3.0 à 3.4.

La solution ne contient aucun agent bactériostatique ni antimicrobien et est conçue pour être administrée en dose unique seulement. Lorsqu'on a besoin d'une dose moindre, il faut jeter le reste de la solution.

Si la nature de la solution et du contenant le permet, il faut inspecter les solutions parentérales avant de les administrer, afin de s'assurer qu'elles ne renferment pas de particules et n'ont pas changé de couleur.

Entreposage : Conserver entre 15 et 25 °C. Conserver dans le suremballage fourni. Conserver à l’abri de la lumière, de l’oxygène, du gel et de la chaleur intense.

PROTÉGER DE LA LUMIÈRE EN CONSERVANT LE PRODUIT DANS SA BOÎTE

JUSQU'À L'UTILISATION.

NOTA : N'UTILISER QUE SI LA SOLUTION EST INCOLORE ET

EXEMPTE DE PRÉCIPITÉ. N'ADMINISTRER QUE SI LA SOLUTION EST

LIMPIDE ET LE SCEAU INTACT. JETER TOUT RESTE.

REFERENCES

1. 1. Pfizer Canada Inc., Renseignements thérapeutiques de ÉPINÉPHRINE INJECTABLE USP (1 mg/mL Ampoules and 0.1 mg/mL seringue uniservice), No. de contrôle: 213923, Date de révision: 18 mars 2021.