Gen-Clozapine (Mylan Pharmaceuticals, 50 mg) : effets secondaires, posologie et usages

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

GEN-CLOZAPINE est un médicament qui traite les symptômes de la schizophrénie chez les adultes âgés de plus de 18 ans qui ne répondent pas aux autres médicaments employés aux mêmes fins ou qui éprouvent des effets secondaires importants en les utilisant.

GEN-CLOZAPINE ne peut être obtenu que sur ordonnance d’un médecin.

Les effets de ce médicament :

GEN-CLOZAPINE est indiqué dans le traitement symptomatique de la schizophrénie réfractaire. Au cours d'essais cliniques contrôlés, la clozapine a amélioré tant les symptômes positifs que les symptômes négatifs.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous avez des questions concernant le mode d’action de GEN-CLOZAPINE ou les raisons pour lesquelles ce médicament vous a été prescrit.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament :

Vous ne devez pas prendre GEN-CLOZAPINE :

• si vous êtes allergique à la clozapine ou à un des ingrédients entrant dans la composition de GEN-

  CLOZAPINE (voir « Les ingrédients non médicinaux sont »);

  • si vous êtes incapable de subir des analyses sanguines régulières;
  • si on a déjà diagnostiqué chez vous un nombre insuffisant de globules blancs, sauf si ce diagnostic a été posé à la suite du traitement d’un cancer;
  • si vous souffrez ou avez déjà souffert d'une maladie de la moelle osseuse ou d’une maladie touchant la formation des globules sanguins;
  • si vous avez des problèmes touchant le foie, les reins ou le cœur (p. ex., myocardite, myocardiopathie ou insuffisance cardiaque);
  • si vous souffrez de convulsions non maîtrisées;

  • si vous avez des problèmes d’alcool ou d’abus de médicaments ou de drogues;

  • si vous souffrez ou avez déjà souffert de constipation grave, d’occlusion intestinale ou de toute autre affection touchant le gros intestin.

Si vous croyez être allergique à GEN-CLOZAPINE (clozapine), demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

L’ingrédient médicinal est :

Comprimés et suspension orale : la clozapine.

Les ingrédients non médicinaux sont :

Comprimés :

Dioxyde de silicone colloïdal, amidon de maïs, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, povidone et talc.

Suspension orale :

Glycérol, solution d’acide chlorhydrique, povidone, eau purifiée, solution hydroxyde de sodium, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, parahydroxybenzoate de méthyle sodique, parahydroxybenzoate de propyle sodique, sorbitol liquide et gomme de xanthane.

Les formes posologiques sont :

Comprimés : 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Suspension orale : 50 mg/mL

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

• Des études menées sur divers médicaments de la famille dont clozapine fait partie ont révélé une fréquence accrue de décès lorsqu’ils sont employés chez des patients âgés atteints de

démence. GEN-CLOZAPINE n’est pas indiqué chez les patients âgés atteints de démence.

• GEN-CLOZAPINE peut causer une baisse du nombre de globules blancs pouvant mettre la vie du patient en danger (agranulocytose ou granulocytopénie), c’est pourquoi il ne doit pas être employé chez des patients qui présentent des antécédents de trouble de la moelle osseuse. Durant le traitement par GEN-CLOZAPINE, le patient devra se soumettre régulièrement à des analyses sanguines afin qu’on s’assure qu’il présente un taux sain de globules blancs. Par conséquent, le médecin inscrira le patient à un registre (pour obtenir de plus amples renseignements à ce sujet, voir la rubrique UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT).
• L’utilisation de la clozapine a été associée à des troubles cardiaques éventuellement graves (p. ex., myocardite, péricardite, épanchement péricardique et myocardiopathie), c’est pourquoi il ne doit pas être administré aux patients qui présentent des antécédents de maladie cardiaque.

Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT d’utiliser GEN-CLOZAPINE si vous :

• souffrez d’une hypertrophie de la prostate;

• présentez des antécédents de convulsions (p. ex.,

  épilepsie);

• êtes atteint de glaucome (trouble oculaire);
• souffrez de diabète;

• présentez des facteurs de risque de formation de caillots

  sanguin, tels que des antécédents familiaux de thrombose (caillots), l’âge supérieur à 65 ans, le tabagisme, l’obésité, une chirurgie majeure récente (p. ex., reconstruction d’une hanche ou d’un genou), l’immobilité causée par un déplacement en avion ou autre, ou la prise de contraceptifs oraux (« la pilule »);

• présentez des antécédents de trouble de la moelle

  osseuse;

• souffrez d’un iléus paralytique ou d’un autre trouble

  digestif grave;

• souffrez de constipation
• souffrez ou avez déjà souffert de troubles cardiaques;

• souffrez de maladie cardiaque ou si vous avez des

  antécédents familiaux d’anomalie de l'activité électrique du cœur (allongement de l'intervalle QT).

• avez été victime d’un accident vasculaire cérébral;

• souffrez ou avez déjà souffert d’une maladie

  pulmonaire;

• êtes atteint de la maladie d’Alzheimer;
• êtes atteint d’une affection appelée démence;
• êtes enceinte ou prévoyez le devenir; ou

• allaitez.

  Vous devez informer le médecin ou le pharmacien de votre consommation de café et lui indiquer si vous fumez. Une modification soudaine de vos habitudes pourrait avoir une incidence sur l’effet de GEN-CLOZAPINE.

  Votre médecin doit vérifier votre poids avant le début de votre traitement par GEN-CLOZAPINE et continuer à le surveiller tant que vous prenez ce médicament.

  Votre médecin doit également vous faire passer des prises de sang avant le début de votre traitement par GEN-CLOZAPINE, puis périodiquement par la suite, tant que vous prenez ce médicament. Ces analyses serviront à vérifier le taux de sucre dans votre sang.

  Grossesse et allaitement

  GEN-CLOZAPINE ne doit être pris durant la grossesse que sur indication expresse du médecin. Par conséquent, il faut consulter votre médecin en cas de grossesse en cours ou prévue.

  Effets sur les nouveau-nés

  Il arrive que les enfants nés de mères ayant pris de GEN-CLOZAPINE durant la grossesse présentent certains symptômes; ceux-ci disparaissent parfois d’eux-mêmes, mais dans certains cas, ils peuvent être graves et nécessiter l’hospitalisation du nouveau-né. Il est donc très important que votre enfant obtienne des soins médicaux d’urgence s’il a de la difficulté à respirer, dort exagérément, a les muscles tendus ou mous (comme une poupée de chiffon), est agité par des tremblements ou a de la difficulté à s’alimenter.

  Comme GEN-CLOZAPINE peut passer dans le lait maternel, les mères qui prennent GEN-CLOZAPINE ne doivent pas allaiter.

  Conduite automobile et utilisation de machines

  En raison du risque de convulsions durant le traitement par GEN-CLOZAPINE, vous devez éviter d’accomplir des activités au cours desquelles une perte de conscience pourrait mettre votre vie ou celle des autres en danger (par ex., conduire une automobile, faire fonctionner une machine, nager, grimper, etc.).

  Mesures de sécurité additionnelles

POURQUOI LE MÉDECIN DOIT-IL FAIRE UN

PRÉLÈVEMENT SANGUIN ?

Dans de rares cas (soit chez environ 0,7 % des patients), le traitement par GEN-CLOZAPINE peut entraîner une diminution du nombre de globules blancs, dont l'organisme a besoin pour se défendre contre l’infection. Comme cette affection peut menacer la vie du patient, il est important de procéder régulièrement à des analyses sanguines. Or, pour s'assurer que ces analyses sont bel et bien effectuées, GEN-CLOZAPINE n’est offert que dans le cadre d'un programme spécial.

Au cours des 26 premières semaines de traitement par la clozapine, les prélèvements sanguins sont hebdomadaires, car c'est pendant cette période que le risque de baisse du nombre de globules blancs est le plus élevé. Au terme de cette période initiale, le médecin étudiera avec vous la possibilité d'effectuer un prélèvement toutes les 2 semaines pendant les 26 semaines qui suivent, pour autant que votre état de santé le permette. Par la suite, après 52 semaines de traitement continu et pour autant que votre état clinique le permette, les prélèvements pourront être effectués toutes les 4 semaines. Toutefois, vous devrez vous soumettre régulièrement à des prises de sang tant que vous prendrez GEN-CLOZAPINE.

Par ailleurs, vous devrez consulter votre médecin dès les premiers signes de rhume ou de symptômes évoquant la grippe, de fièvre, de mal de gorge ou de tout infection de même qu'en cas de faiblesse ou d'impression générale d'inconfort. Le médecin pourrait alors procéder à une numération des globules et prendre, au besoin, les mesures qui s'imposent.

POURQUOI EST-CE QUE MON MÉDECIN A BESOIN

DE MON CONSENTEMENT ?

Le médicament que vous prenez, la clozapine, est produit par plusieurs fournisseurs. Chaque fournisseur utilise son propre système de surveillance afin d’assurer la sécurité des patients. Si votre médecin et/ou votre pharmacien (avec l’approbation de votre médecin) changent la marque de la clozapine que vous prenez, votre dossier sera transféré à un différent système de surveillance. Si c’est le cas, il est très important que votre nouveau fournisseur puisse accéder à vos résultats d’analyses antérieures des globules blancs afin que votre médecin puisse s’assurer que vous êtes adéquatement suivi.

Il est aussi important de vérifier avec tous les registres, dès le début du traitement, que vous n’avez pas déjà présenté une diminution du nombre de globules blancs lors de l’utilisation de la clozapine. Votre consentement est nécessaire pour permettre cette vérification et assurer le partage de l’information.

Pourquoi est-ce que des renseignements personnels, comme mes initiales, ma date de naissance, mon sexe et mon numéro de carte d’assurance maladie sont recueillis et utilisés aux fins d’identification ?

Ces renseignements seront recueillis et utilisés à plusieurs fins. Étant donné que ces renseignements vous sont propres, ils aident à assurer qu’il n’y ait pas de confusion entre les résultats de vos analyses et ceux d’une autre personne traitée par le même médicament. L’utilisation de cette information évite aussi le besoin d’utiliser votre nom au complet et protège ainsi votre vie privée.

Est-ce que mes renseignements personnels peuvent être utilisés à d’autres fins ?

Non. Vos renseignements personnels ne sont utilisés que pour assurer une surveillance adéquate, peu importe la marque de clozapine que vous prenez.

Où est-ce que je peux trouver de l’information sur la protection des renseignements personnels ayant trait à la santé dans le secteur privé ?

Il est possible de trouver de l’information à ce sujet sur le site Web d’Industrie Canada, à l’adresse suivante : http://ecom.ic.gc.ca/epic/internet/inecicceac.nsf/vwGenerate dInterE/gv00235e.html

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

GEN-CLOZAPINE peut amplifier l’effet de l’alcool, des somnifères, des tranquillisants et des médicaments destinés au soulagement des allergies (antihistaminiques). D’autres médicaments peuvent influer sur le mode d’action de GEN-CLOZAPINE, notamment certains antibiotiques, des médicaments employés pour traiter la dépression, les convulsions ou les ulcères d’estomac, de même que certains agents efficaces dans le traitement des infections fongiques ou virales et des contraceptifs oraux

Vous devez informer votre médecin avant de prendre tout autre médicament, y compris les agents ci-dessous.

• Carbamazépine
• Phénytoïne
• Oméprazole
• Rifampicine
• Érythromycine
• Cimétidine
• Acide valproïque
• Antifongiques (fluconazole, miconazole, clotrimazole, etc.)

• Antidépresseurs de la famille des ISRS

  (fluvoxamine, paroxétine, sertraline, fluoxétine, citalopram)

• Ciprofloxacine
• Caféine
• Fumée du tabac
• Narcotiques
• Benzodiazépines
• Norépinéphrine
• Épinéphrine
• Inhibiteurs de la MAO (monoamine-oxydase)
• Tout médicament destiné à la suppression de la moelle osseuse

Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, ou avez récemment pris, d’autres médicaments, y compris des médicaments sans ordonnance.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE

MÉDICAMENT

Dose habituelle :

C'est le médecin qui décide de la dose de chaque patient selon la gravité de la maladie.

Quelle quantité de GEN-CLOZAPINE prendre

Le traitement débute habituellement avec la moitié d'un comprimé de 25 mg, soit 12,5 mg (0,25 ml de suspension orale), pris 1 ou 2 fois lors de la première journée. Le médecin augmentera ensuite la dose graduellement, jusqu’à ce que la dose idéale qui vous convient soit établie.

Le traitement se poursuivra avec une dose quotidienne de GEN-CLOZAPINE se situant entre 300 et 450 mg (6 – 9 mL/jour pour la suspension orale). Certains patients peuvent avoir besoin de doses allant jusqu'à un maximum de 900 mg par jour (18 mL de la suspension orale).

À quel moment prendre GEN-CLOZAPINE

Prendre GEN-CLOZAPINE à la même heure chaque jour, vous aidera à vous souvenir de prendre votre médicament.

De quelle façon prendre GEN-CLOZAPINE

Pour que le traitement soit efficace, vous devez suivre à la lettre la posologie prescrite par le médecin et ne jamais la réduire ni l'augmenter. Si vous croyez que la dose est trop faible ou trop forte, vous devez en discuter avec votre médecin.

Suspension orale

24 HEURES AVANT LA PREMIÈRE UTILISATION :

1. 1. Dévissez et retirez le bouchon du flacon.
2. 2.

   Insérez l’adaptateur de flacon dans le dessus du

   flacon. Une fois l’adaptateur fixé, celui-ci reste en place.

3. 3.

   Revissez le bouchon et assurez-vous qu’il soit bien

   serré.

4. 4.

   Uniquement avant la première dose, AGITEZ LE

   FLACON pendant 90 secondes.

5. 5.

   Inscrivez, avec un marqueur indélébile, une date

   d’expiration sur l’étiquette, soit 90 jours après la date d’ouverture du flacon.

6. 6.

   Laissez reposer la suspension dans le flacon

   pendant 24 heures pour vous assurer que les bulles qui se seraient formées lors de l’agitation se soient dissipées.

7. 7.

   On doit suivre ces mêmes étapes si on perçoit une

   sédimentation visible dans la suspension en cours de traitement.

   IMMÉDIATEMENT AVANT LA DISTRIBUTION DES DOSES :

   1. 1. Assurez-vous que le bouchon est bien revissé.
   2. 2. AGITEZ LE FLACON pendant 10 secondes.
   3. 3. Retirez le bouchon du flacon.
   4. 4. Aspirez dans le distributeur oral (seringue) une quantité d’air équivalente au volume de la dose requise.
   5. 5. Insérez le distributeur oral dans l’ouverture de l’adaptateur de flacon. Expulser tout l’air contenu dans le distributeur oral dans le flacon.
   6. 6. Inversez le flacon et aspirez doucement la quantité prescrite par votre médecin.
   7. 7. Replacez le flacon à l’endroit et détachez le distributeur oral de l’adaptateur de flacon.
   8. 8. Inversez le distributeur oral pour éviter les déversements. Avalez le contenu du distributeur oral.
   9. 9. Laissez l’adaptateur de flacon en place sur le flacon.
   10. 10. Replacez le bouchon du flacon sur l’adaptateur de flacon après l’emploi.
   11. 11. Lavez le distributeur oral avec une eau savonneuse après chaque emploi. Ensuite, rincez abondamment avec de l’eau.

Si la suspension oral doit être diluée, on peut y ajouter de l’eau, mais PAS de jus de fruit ni tout autre forme de liquide.

Pendant combien de temps prendre GEN-CLOZAPINE

Continuez de prendre GEN-CLOZAPINE, tel que recommandé par votre médecin.

Si vous avez des questions sur la durée du traitement par GEN-CLOZAPINE, veuillez en parler avec votre médecin ou votre pharmacien.

Vous ne devez pas cesser subitement de prendre GEN-CLOZAPINE, en raison du risque d’effets indésirables. Au besoin, vous devez discuter avec votre médecin de la façon de cesser graduellement le traitement.

Surdose :

Dose oubliée :

Si vous oubliez de prendre une dose de GEN-CLOZAPINE et que vous constatez votre oubli moins de 2 heures plus tard, vous devez la prendre immédiatement. Passé ce délai,

vous devez sauter cette dose et reprendre votre horaire habituel. Ne prenez pas de double dose. Si vous avez omis de prendre GEN-CLOZAPINE pendant plus de 2 jours, vous devez communiquer avec votre médecin qui vous donnera des directives sur la façon de reprendre le traitement.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À

PRENDRE

Vous devez signaler sans tarder au médecin la survenue d’une tachycardie (accélération des battements du cœur) persistante au repos, accompagnée d’autres signes et symptômes d’insuffisance cardiaque (p. ex., douleur thoracique, essoufflement, enflure des chevilles et des pieds ou arythmies (anomalies du rythme cardiaque). On peut également éprouver d’autres symptômes, notamment de la fatigue, des symptômes pseudogrippaux, une fièvre sans autre cause apparente, une hypotension (basse pression) et/ou une élévation de la pression veineuse au niveau de la jugulaire (bombement des veines du cou en position assise ou debout). Vous devez communiquer avec votre médecin avant de cesser de prendre un médicament, quel qu’il soit. (Référence : Avis public diffusé au Canada en date du 18 janvier 2002 sur la cardiotoxicité de clozapine).

Vous devez aviser votre médecin ou votre pharmacien le plus rapidement possible si vous éprouvez des symptômes imprévus durant votre traitement par GEN-CLOZAPINE, et ce, même si vous ne croyez pas qu’ils soient liés à la médication.

Effets secondaires les plus fréquents

Les effets secondaires les plus fréquents sont la somnolence, les étourdissements, un pouls rapide, la constipation et une augmentation de la production de salive. Les autres effets secondaires possibles sont la prise de poids et la rétention urinaire (mictions moins fréquentes).

GEN-CLOZAPINE peut entraîner une baisse de la tension artérielle, particulièrement au début du traitement, ce qui peut provoquer des étourdissements ou un évanouissement.

GEN-CLOZAPINE peut causer une faiblesse musculaire, une somnolence et une pression artérielle basse qui peuvent entraîner une chute et des blessures.

Autres effets secondaires possibles : maux de tête, tremblements, comportement répétitif et rituel (symptômes obsessifs compulsifs), pensées obsessionnelles et comportements compulsifs, haute pression, diminution de la tension artérielle, évanouissement, transpiration, gain de poids, difficulté à uriner ou incontinence, troubles de l’élocution (p. ex., bégaiement, langue pâteuse), nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, raideurs musculaires, mouvements anormaux, incapacité d’amorcer un mouvement, incapacité de rester immobile, sensation

intérieure d’agitation, rigidité des membres, tremblement des mains, vision trouble, difficulté à lire, modification du tracé de l’électrocardiogramme (ECG), taux élevé d’enzymes hépatiques, taux élevé d’enzymes musculaires, confusion, battements cardiaques irréguliers, difficulté à avaler, taux élevé de cholestérol, taux élevé d’acides gras dans le sang, mouvements involontaires et superflus tels que grimaces, claquement des lèvres et clignotement rapide des yeux, enflure des glandes qui se trouvent dans les joues, réactions cutanées, modification des ondes cérébrales à l’électroencéphalogramme (EEG), maux d’estomac, brûlures d’estomac, faiblesse, spasmes; douleurs musculaires, diarrhée, nez bouché, perte involontaire d’urine la nuit; éruptions cutanées, boutons rouge-violacés, démangeaisons; diarrhée, douleur abdominale, fièvre; changement de coloration de la peau; érythème du visage « en papillon », douleur articulaire, douleurs musculaires, fièvre et fatigue (lupus érythémateux); augmentation soudaine et incontrôlable de la tension artérielle

(pseudophéochromocytome), chez les hommes, troubles éjaculatoires causant l’écoulement du sperme dans la vessie plutôt que l’éjaculation par le pénis (orgasme sans éjaculation ou éjaculation rétrograde). Informez votre médecin si une constipation apparaît ou s'aggrave (devient sévère). Vous pourriez avoir besoin de laxatifs. Informez votre médecin si une constipation apparaît ou s'aggrave (devient sévère). Vous pourriez avoir besoin de laxatifs.

Si un de ces effets devient grave ou incommodant, dites-le à votre médecin.

Si vous présentez tout autre effet secondaire non mentionné dans ce feuillet, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Il peut y avoir d’autres effets secondaires graves, notamment ceux-ci :

Très rarement : mort soudaine inexpliquée

Fréquence inconnue : transpiration abondante, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée (symptômes du syndrome cholinergique); crise cardiaque pouvant provoquer la mort; douleur écrasante à la poitrine (signe d’un apport insuffisant de sang et d’oxygène au muscle cardiaque), insuffisance rénale, maladies du foie incluant la stéatose hépatique (excès de gras dans les cellules du foie), la mort des cellules du foie, la toxicité et les lésions hépatiques et les troubles du foie dans lesquels le tissu hépatique normal est remplacé par du tissu cicatriciel, entraînant une perte de fonctionnement du foie, y compris les événements impliquant le foie pouvant avoir des conséquences mettant en danger la vie du patient, tels l’insuffisance hépatique (pouvant entraîner la mort), les lésions hépatiques (lésions touchant les cellules du foie, les canaux biliaires qui se trouvent dans le foie, ou les deux) et la greffe de foie.

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise de GEN-CLOZAPINE, veuillez communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

• Conservez les comprimés à la température ambiante (entre 15°C et 30°C). Proteger contre la chaleur.
• Conservez dans son contenant d’origine.
• N’utilisez pas ce produit après la date de péremption indiquée sur la boîte.
• Conservez ce produit hors de la portée et de la vue des enfants.
• Une fois le flacon ouvert, on peut se servir de la suspension de clozapine pendant jusqu’à 90 jours.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnées d’être associé avec l’utilisation d’un produit de santé par:

• Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet canada.html) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou

  • Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Ce document peut être consulté à l'adresse: www.mylan.ca

Vous pouvez obtenir la monographie complète du produit préparée à l’intention des professionnels de la santé, en communiquant avec le promoteur, Mylan Pharmaceuticals ULC, au 1-844 596-9526.

Ce dépliant à été rédigé par : Mylan Pharmaceuticals ULC Etobicoke, Ontario M8Z 2S6

Dernière révision : Le 16 avril, 2019

Mylan Pharmaceuticals ULC Etobicoke, ON M8Z 2S6 1-844-596-9526

www.mylan.ca