Intralipid 10% : monographie de produit

INDICATIONS ET USAGES CLINIQUES

INTRALIPID devrait être utilisé comme source d’énergie chez les patients auxquels le traitement habituel d’apport liquidien intraveineux ne conviendrait pas et comme source d’acides gras essentiels pour en prévenir la carence.

Désordres nutritifs pré- ou post-opératoires où l’administration d’un surplus d’énergie s’impose.

Désordres nutritifs résultant d’une diminution ou d’une inhibition de l’absorption intestinale. Ces désordres peuvent avoir pour origine des tumeurs du tube digestif ou des affections aiguës ou chroniques de l’intestin, telles la colite ulcéreuse ou l’iléite terminale.

Chez les brûlés, dont les besoins énergétiques peuvent être excessifs. Dans ces cas, chaque apport énergétique revêt la plus haute importance. Même si les patients sont en mesure d’ingérer de la nourriture par la bouche, il est souvent difficile de fournir un apport énergétique suffisant dans le régime alimentaire. L’administration de lipides par voie intraveineuse est donc indiquée dans ces cas.

États d’inconscience prolongée, p. ex. à la suite d’un traumatisme ou d’une intoxication, si l’alimentation par gavage est impossible ou à déconseiller.

La cachexie imputable à des maladies graves d’organes autres que l’appareil digestif, p. ex. des tumeurs métastasées et les maladies généralisées.

Insuffisance rénale au cours de laquelle un apport énergétique adéquat est essentiel à la réduction de la dégradation des protéines.

Carence en acides gras essentiels : pour la prévention des manifestations cliniques au cours de l’alimentation parentérale.

CONTRE-INDICATIONS

INTRALIPID est contre-indiqué chez les patients en état de choc aigu ainsi que chez ceux atteints d’hyperlipidémie grave.

INTRALIPID est contre-indiqué dans les états caractérisés par des troubles graves du métabolisme des lipides tels que : insuffisance hépatique grave, infarctus aigu du myocarde, syndrome hémophagocytaire et état de choc. Il est également contre-indiqué dans les cas d’hypersensibilité aux protéines d’œuf, de soya ou d’arachide, à l’une des substances actives de telles préparations ou à l’un des excipients de celles-ci.

MISES EN GARDE

Le métabolisme des lipides peut être perturbé dans certaines conditions ou certains états pathologiques particuliers. Le cas échéant, l’élimination des lipides doit faire l’objet d’une vérification quotidienne. À ce sujet, voir PRÉCAUTIONS.

Grossesse et allaitement

L’innocuité d’INTRALIPID pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas encore été établie. Par conséquent, l’emploi de ce médicament est déconseillé chez les femmes enceintes, sauf si le médecin juge son administration absolument nécessaire pour le bien-être de la patiente.

PRÉCAUTIONS

Dans certains états pathologiques et certaines maladies

INTRALIPID doit être administré avec prudence en présence de perturbations du métabolisme des lipides comme dans les cas d’insuffisance rénale, de diabète non équilibré, de pancréatite, d’altération de la fonction hépatique, d’hypothyroïdie (de nature hypertriglycéridémique) et de septicémie. Si INTRALIPID est administré à des patients présentant ces affections, la surveillance étroite des concentrations sériques des triglycérides s’impose : l’élimination des lipides doit être vérifiée quotidiennement (voir Test d’élimination des lipides) et la posologie doit être ajustée en fonction du taux d’élimination des lipides du patient. Dans les cas d’insuffisance hépatique confirmée ou soupçonnée, la fonction hépatique doit être suivie de près.

INTRALIPID peut interférer avec certaines analyses biochimiques de laboratoire (bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobine, etc.) si l’échantillon sanguin est pris avant que les lipides ne soient entièrement éliminés du circuit sanguin. Les lipides sont généralement éliminés au bout d’un intervalle sans apport de matières grasses de 5 à 6 heures chez la plupart des patients. En cas d’augmentation des transaminases, de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine, il est préférable de reporter les perfusions subséquentes d’INTRALIPID, ou de diminuer la posologie, jusqu’au retour à la normale.

Ce produit médicamenteux contient des phospholipides d’huile de soya et d’œuf, lesquels peuvent parfois provoquer des réactions allergiques. Des cas de réactions allergiques croisées entre le soya et les arachides ont été observés.

L’huile de soya renferme, à l’état naturel, de la vitamine K1. Ceci n’est une considération importante que pour les patients sous dérivé coumarinique qui interfère avec la vitamine K1.

Pédiatrie

INTRALIPID doit être administré avec prudence chez les nouveau-nés et les prématurés atteints d’hyperbilirubinémie et dans les cas d’hypertension pulmonaire soupçonnée. Chez les nouveau- nés, plus particulièrement les prématurés sous nutrition parentérale de longue durée, il convient de surveiller la numération des plaquettes, la fonction hépatique et les concentrations sériques de triglycérides.

Les prématurés de très faible poids de naissance et les nouveau-nés à terme de faible poids éliminent les émulsions de lipides administrées par voie intraveineuse plus lentement que les nouveau-nés normaux et courent donc un plus grand risque d’évoluer vers une hyperlipidémie, ce qui peut entraîner une baisse de la tension en oxygène. La vitesse de perfusion d’INTRALIPID devrait être aussi faible que possible, la dose quotidienne étant de préférence administrée de façon continue sur une période de 24 heures au moyen d’une pompe à perfusion. La capacité des nourrissons à éliminer de leur circulation les lipides perfusés doit être étroitement surveillée. Il faut s’assurer que la lipémie est normale avant de commencer la perfusion quotidienne suivante.

L’utilisation de produits de nutrition parentérale exposés à la lumière, particulièrement en mélanges avec des oligo-éléments et/ou des vitamines, peut causer des effets indésirables chez les nouveau-nés. Cela est dû au fait que l’exposition de telles solutions à la lumière provoque la formation de peroxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à ce que l’administration soit terminée.

En raison de l’absence d’expérience, INTRALIPID 30 % est déconseillé chez les nouveau-nés et les enfants.

Test d’élimination des lipides

Le matin, avant de commencer la perfusion, on prélève un échantillon de sang citraté, de préférence pendant que le patient est encore à jeun. L’échantillon de sang est centrifugé entre 20 et 25 Hz (ou entre 1 200 et 1 500 tours/min). Si l’apparence du plasma est fortement opalescente ou laiteuse, la perfusion prévue est alors reportée. Sauf exception, le plasma est normal 12 heures après la perfusion de la dose quotidienne. Chez les patients pour lesquels on ne soupçonne aucun trouble métabolique, ce test devrait être effectué 1 fois/semaine.

Interférences avec les tests de laboratoire

L’hyperlipidémie interfère avec les analyses colorimétriques. Afin d’éviter cette interférence, les échantillons de sang devraient être prélevés le matin, avant la perfusion d’INTRALIPID.

Interactions avec d’autres produits médicamenteux et autres formes d’interaction

Certains médicaments, comme l’insuline, pourraient affecter le système de lipase de l’organisme. Ce type d’interaction ne semble toutefois être que d’une importance clinique limitée.

L’héparine à des doses cliniques provoque une augmentation transitoire de la lipolyse dans le plasma, ce qui entraîne une diminution passagère de la clairance des triglycérides consécutive à l’épuisement de la lipoprotéine lipase. L’huile de soya renferme, à l’état naturel, de la vitamine K1. Ceci n’est une considération importante que pour les patients sous dérivé coumarinique qui interfère avec la vitamine K1.

Effets sur la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines n’est à prévoir.

EFFETS INDÉSIRABLES

La perfusion d’INTRALIPID peut donner lieu à une élévation de la température corporelle et, moins souvent, à des tremblements, des frissons, des nausées, des céphalées, des douleurs dorsales ou thoraciques accompagnées de dyspnée et de cyanose (fréquence < 1 %).

Tableau 1. Fréquence des effets indésirables au médicament

Des cas de thrombocytopénie ont été signalés chez des nourrissons en lien avec le traitement prolongé par INTRALIPID. On a également noté des augmentations transitoires des tests de la fonction hépatique après une nutrition intraveineuse prolongée incluant ou excluant INTRALIPID. Une élévation du taux de cholestérol a été observée chez des nourrissons soumis à un traitement de longue durée par Intralipid 10 %, bien que l’on n’en connaisse pas clairement, à l’heure actuelle, les raisons.

Syndrome de surcharge lipidique : Une altération de la capacité d’élimination d’INTRALIPID peut se solder en un syndrome de surcharge lipidique consécutif à un surdosage. Cependant, un tel syndrome peut également se manifester aux vitesses de perfusion recommandées en lien avec un changement soudain de l’état clinique du patient, comme une dysfonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique est caractérisé par une hyperlipémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, des troubles au niveau d’organes différents et le coma. Les symptômes sont habituellement tous réversibles à l’arrêt de la perfusion d’INTRALIPID.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Voir « Syndrome de surcharge lipidique » sous la rubrique Effets indésirables. Une grave surdose d’émulsions lipidiques contenant des triglycérides peut entraîner l’apparition d’une acidose, notamment si des glucides ne sont pas administrés simultanément.

Lorsque l’émulsion lipidique est administrée en quantités dépassant la capacité d’élimination des lipides, les symptômes suivants peuvent survenir : hyperlipémie, hépatosplénomégalie, ictère, anémie hémolytique, prolongement du temps de coagulation et thrombocytopénie. Tous les symptoms disparaissent en quelques jours ou quelques semaines après l’arrêt de la perfusion lipidique.

Pour plus de renseignements sur la prise en charge d’une surdose soupçonnée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie :

Adultes

La posologie ne devrait normalement pas dépasser 2 g de matières grasses/kg de poids corporel/jour (soit respectivement 20 mL, 10 mL et 6,7 mL/kg d’Intralipid 10 %, 20 % et 30 %). En cas de besoins énergétiques accrus, l’apport en INTRALIPID peut être augmenté, mais ne devrait pas, sans précautions spéciales, dépasser une quantité correspondant à 3 g de matières grasses (soit respectivement 30 mL, 15 mL et 10 mL d’Intralipid 10 %, 20 % et 30 %)/kg de poids corporel/jour.

Prévention de la carence en acides gras essentiels : La proportion minimum recommandée correspond à environ 4 % de l’apport calorique. Chez la plupart des patients, un tel apport peut

être comblé avec 500 mL d’INTRALIPID 10 % administrés par voie i.v. deux fois/semaine.

Le goutte-à-goutte est ajusté à environ 2 à 3 mL/minute pour INTRALIPID 10 % et à environ 1 à

2 mL/minute pour INTRALIPID 20 %; à ces vitesses de perfusion, 500 mL peuvent être administrés respectivement en 3 à 5 heures et en 5 à 9 heures. La durée de la perfusion de

500 mL ne doit pas être inférieure respectivement à 3 et à 5 heures. On doit commencer la perfusion à la moitié de la vitesse durant les 30 premières minutes, sous surveillance.

Un supplément quotidien de 333 mL d’INTRALIPID 30 % (100 g de matières grasses) est jugé suffisant pour répondre aux besoins du métabolisme basal d’un patient de 70 kg en nutrition parentérale totale. Le goutte-à-goutte est ajusté à environ 0,6 à 1 mL par minute; à cette vitesse de perfusion, 333 mL peuvent être administrés en 5 à 10 heures. Sur une durée de 5 heures, le débit de la perfusion ne doit pas dépasser 333 mL d’Intralipid 30 %. On doit commencer la perfusion à la moitié de la vitesse durant les 30 premières minutes, sous surveillance.

Pédiatrie

La capacité des nourrissons à éliminer les lipides devrait régir la posologie (voir CONTRE- INDICATIONS et PRÉCAUTIONS). La posologie recommandée aux 24 heures se situe entre 0,5 et 4 g de matières grasses/kg de poids corporel soit, respectivement, entre 2,5 et 20 mL d’INTRALIPID 20 % et entre 5 et 40 mL d’INTRALIPID 10 %/kg de poids corporel. La dose d’attaque recommandée chez les prématurés de très faible poids de naissance et chez les nouveau-nés à terme de faible poids se chiffre à 0,5 g de matières grasses/kg de

poids corporel/24 heures. La dose doit être augmentée en fonction de la capacité du nourrisson à éliminer les lipides, laquelle doit faire l’objet d’une vérification quotidienne (voir Test d’élimination des lipides). Il est préférable d’administrer la dose quotidienne de façon continue pendant 24 heures au moyen d’une pompe à perfusion. En raison de l’absence d’expérience, INTRALIPID 30 % est déconseillé chez les nourrissons.

Administration

L’utilisation de produits de nutrition parentérale exposés à la lumière, particulièrement en mélanges avec des oligo-éléments et/ou des vitamines, peut causer des effets indésirables chez les nouveau-nés. Cela est dû au fait que l’exposition de telles solutions à la lumière provoque la formation de peroxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à ce que l’administration soit terminée.

Voir INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

La durée de conservation du produit pharmaceutique, tel que présenté dans son conditionnement de mise en marché, est de 24 mois.

Administrer le produit sitôt le suremballage retiré.

Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

Ne pas utiliser INTRALIPID après la date d’expiration indiquée sur l’emballage.

Lorsqu'il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu'à ce que l'administration soit terminée."

Durée de conservation après première ouverture du flacon

L’émulsion doit être utilisée directement en raison du risque de contamination microbiologique. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après mélange et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures à une température de 2 °C à 8 °C. Jeter toute portion inutilisée de l’émulsion.

Lorsqu’il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à ce que l’administration soit terminée.

Durée de conservation après l’ajout de suppléments ou le mélange selon les directives Lorsque des additifs sont ajoutés à une solution pour perfusion, la perfusion doit être effectuée dans les 24 heures en raison du risque de contamination microbiologique. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après mélange et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si les mélanges ont été effectués dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Directives d’utilisation et de manipulation

Avant d’administrer le produit présenté dans une poche en plastique, passez en revue les directives suivantes :

Émulsion intraveineuse

Ces instructions sont uniquement destinées à servir de guide pour l’utilisation du produit.

Consultez les directives de votre service.

1.

L’indicateur d’intégrité (Oxalert^MC) « A » doit être inspecté avant de retirer le suremballage. Si l’indicateur est noir, c’est que l’intégrité du suremballage a été rompue et, dans ce cas, le produit doit être jeté.

2.

Déposer la poche sur une surface plane et propre. Retirer le suremballage en le déchirant à partir de l’encoche et en tirant sur la bordure de celui-ci le long de la poche contenue à l’intérieur.

Jeter le sachet Oxalert^MC « A » et l’absorbeur d’oxygène « B ».

3.

Déposer la poche sur une surface plane et propre. Si des additifs doivent être utilisés, rompre le témoin d’inviolabilité fléché de l’orifice blanc d’injection des additifs.

Si aucun additif ne doit être utilisé, passer à la figure 5.

4.

Déposer la poche sur une surface plane et propre. Insérer l’aiguille horizontalement à travers le centre de la paroi de l’orifice d’injection des additifs, puis injecter les additifs (de compatibilité connue). Utiliser une seringue munie d’une aiguille de calibre 18-23 ayant une longueur maximale de 40 mm.

5.

Prise d’ air à

fermer

Position non ouverte Position ouverte

Utiliser un dispositif de perfusion sans prise d’air ou s’il s’agit d’un dispositif muni d’une prise d’air, mettre la prise d’air en position fermée. Suivre les instructions d’utilisation du dispositif de perfusion. Utiliser un perforateur d’un diamètre de 5,6 mm ± 0,1 mm conforme à la norme

ISO 8536-4.

6.

Déposer la poche sur une surface plane et propre. Rompre le témoin d’inviolabilité fléché de l’orifice bleu de perfusion.

7.

Déposer la poche sur une surface plane et propre. Tout en tenant la base de l’orifice de perfusion, insérer le perforateur à travers l’orifice de perfusion, en tournant le poignet légèrement jusqu’à ce que le perforateur soit introduit.

8.

Suspendre la poche par la fente prévue à cet effet, et débuter la perfusion.

Lorsqu'il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu'à ce que l'administration soit terminée.

Administration

L’émulsion est réservée à l’administration par voie intraveineuse réalisée selon une technique aseptique appropriée. Ne pas utiliser si la poche est endommagée.

Inverser délicatement la poche avant d’utiliser le produit. Toute émulsion parentérale doit faire l’objet d’une inspection visuelle, avant l’administration, pour déceler la présence de particules, une coloration anormale, une séparation de phases ou une fuite. Il ne faut pas utiliser une émulsion présentant des signes de coloration anormale, de séparation des phases et de fuite.

Seuls des dispositifs et tubulures d’administration sans DEHP doivent être utilisés.

Conçu pour un seul usage. Jeter toute portion inutilisée de l’émulsion.

INTRALIPID ne doit pas être mélangé avec des solutions d’électrolytes ou d’éléments nutritifs. Des médicaments ou des vitamines ne doivent pas être ajoutés à l’émulsion dans la poche à perfusion, à l’exception des médicaments ou des vitamines conçus à cette fin.

Lorsqu’il est utilisé chez des nouveau-nés et des enfants âgés de moins de 2 ans, INTRALIPID doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à ce que l’administration soit terminée.

L’administration simultanée d’INTRALIPID et de solutions d’acides aminés ou de glucides peut être effectuée au moyen de dispositifs séparés de perfusion dans lesquels les deux liquides se mélangent par le biais d’une tubulure en Y située à proximité de l’aiguille intraveineuse. L’utilisation d’un filtre en ligne (d’une porosité non inférieure à 1,2 micron) est recommandée lors de l’administration de tous les mélanges de nutrition parentérale.

Si une technique de perforation inappropriée est utilisée pendant la préparation du mélange, il peut s’ensuivre une fragmentation particulaire de l’orifice d’administration entraînant le déversement de particules dans la poche (perte de particules bleues). Afin d’éviter d’endommager l’orifice d’insertion du perforateur, utiliser un perforateur d’un diamètre de 5,6 mm ± 0,1 mm conforme à la norme ISO 8536-4. Le contenu résiduel des poches partiellement utilisées doit être jeté et ne devrait pas être conservé pour utilisation ultérieure.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse :

Nom : Huile de soya purifiée

Nom chimique : mélange de triglycérides composés d’une manière prédominante d’acides gras insaturés

Formule développée : CH₂-OCO-R₁

|

CH-OCO-R₂

|

CH₂-OCO-R₃

où R₁, R₂ et R₃ représentent les acides gras identifiés dans l’épreuve d’identité et liés à la fraction moléculaire de glycérol présente dans les triglycérides

Masse moléculaire : environ 870 g/moL Aspect physique : liquide

Solubilité : Soluble dans l’hexane, le 2-propanol, le trichloréthylène et le chloroforme

Partiellement soluble dans l’éthanol et l’acétone Insoluble dans l’eau

Point de fusion / Point de congélation (fourchette) : -19 °C – +2 °C / -10 °C – -25 °C

Composition : INTRALIPID 10 %

1 000 mL contiennent :

osmolarité (approx.) 260 mOsm/L

INTRALIPID 20 %

1 000 mL contiennent :

INTRALIPID 30 %

1 000 mL contiennent :

Composition en acide gras d’Intralipid (%)

Des variations considérables peuvent se produire dans la composition dépendamment des sources biologiques utilisées.

%

Conditionnement (Biofine et Excel) :

Le conditionnement se compose d’un sac intérieur (emballage principal) sous un suremballage servant de barrière à l’oxygène. Un absorbeur d’oxygène et un indicateur d’intégrité (Oxalert^MC) sont placés entre la poche et le suremballage.

Le contenant de plastique principal est fait d’une pellicule multicouche spécialement conçue pour les préparations de nutrition parentérale. La pellicule à base de polypropylène comprend trois couches coextrudées. Dépourvu de plastifiant, le contenant n’incorpore aucun composant susceptible de lessivage. Le contenant ne renferme ni DEHP [phtalate de di(2-éthylhexyle)], ni PVC, ni latex. Le contenant est non toxique et biologiquement inerte.

Le suremballage étanche à l’oxygène est fait d’une couche étanche de téréphtalate de polyéthylène et téréphtalate de polyoléfine ou polyéthylène, ainsi que d’une couche étanche de copolymère de polyoléfine et alcool d’éthylène-vinyle (EVOH).

Le suremballage, l’absorbeur d’oxygène et l’indicateur d’intégrité doivent être jetés après l’ouverture du suremballage. L’indicateur d’intégrité (Oxalert^MC) réagira à la présence d’oxygène libre en passant d’une couleur claire à une couleur noire en cas d’endommagement du suremballage.

Chaque poche est conditionnée dans une boîte comme décrit sous la rubrique Présentation des formes posologiques (ci-dessous).

Stabilité et recommandations de conservation :

Conserver à une température contrôlée inférieure à 25 °C. Ne pas congeler.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

INTRALIPID 10 % est présenté en poches Excel de 100 mL ou 500 mL et en poches Biofine de 100 mL, 250 mL ou 500 mL.

INTRALIPID 20 % est présenté en poches Excel de 100 mL, 250 mL, 500 mL ou 1 000 mL et en poches Biofine de 100 mL, 250 mL, 500 mL ou 1 000 mL.

INTRALIPID 30 % est présenté en poches Excel de 250 mL ou 333 mL ou en poches Biofine de 250 mL ou 500 mL.

Conditionnements :

Poche de 100 mL : boîte de 10 unités. Poche de 250 mL : boîte de 10 unités. Poche de 500 mL : boîte de 12 unités. Poche de 1 000 mL : boîte de 6 unités.

PHARMACOLOGIE

INTRALIPID est une émulsion lipidique destinée à la nutrition parentérale qui ne possède aucune propriété pharmacologique, mise à part son action nutritive. La forme et l’ampleur des globules de lipides évoquent celles des chylomicrons naturels que l’on retrouve dans le circuit sanguin après l’ingestion orale d’un repas gras.

Rossner (1974) a démontré que l’élimination des globules INTRALIPID du circuit sanguin s’effectue rapidement. Il a établi que les valeurs K₂ sont de 6,09 ± 0,4 %/min chez l’homme et de 7,15 ± 0,33 chez la femme, conférant une demi-vie (T_1/2) respective de 8,8 ± 0,59 et de

10,3 ± 0,48 minutes.

L’influence d’INTRALIPID sur le système réticulo-endothélial a été l’objet d’investigations par

Lemperle et ses collègues (1970), au terme desquelles ces derniers n’ont constaté aucune accumulation dans les cellules de Kupffler ni aucune diminution significative dans la formation d’anticorps chez le cobaye.

La perfusion rapide d’INTRALIPID n’a donné lieu à aucune baisse de la fonction pulmonaire, et aucune interférence avec l’oxygénation des tissus n’a été constatée (Steinberethner and Wagner, 1967). En revanche, la mesure de la capacité de diffusion pulmonaire et de diffusion membranaire à l’état d’équilibre a révélé une diminution transitoire de ces fonctions. Ces variations, toutefois, sont revenues à la normale en l’espace de 24 heures (Greene et coll., 1976).

Propriétés pharmacodynamiques

INTRALIPID fournit des acides gras à longue chaîne essentiels et non essentiels pour le métabolisme énergétique et l’apposition dans les membranes cellulaires.

INTRALIPID, administré selon dans la posologie recommandée, n’entraîne pas de modifications hémodynamiques. On a fait état d’aucune modification cliniquement significative de la fonction pulmonaire lorsque INTRALIPID est utilisé adéquatement. L’augmentation transitoire des enzymes hépatiques observée chez certains patients sous NPT, y compris INTRALIPID, est réversible et disparaît suivant l’interruption de la NPT. Des changements similaires ont aussi été observés lors de la nutrition parentérale sans émulsions lipidiques.

Propriétés pharmacocinétiques

INTRALIPID est doté de propriétés biologiques similaires à celles des chylomicrons endogènes. À la différence des chylomicrons, INTRALIPID ne contient pas d’esters de cholestérol ou d’apolipoprotéines, tandis que sa teneur en phospholipides est nettement plus élevée.

INTRALIPID est éliminé de la circulation par la même voie que les chylomicrons endogènes, au moins au début du catabolisme. La particule lipidique exogène est hydrolysée dans la circulation et captée par les sites récepteurs des LDL en périphérie et dans le foie. Le taux d’élimination est déterminé par la composition des particules lipidiques, par l’état nutritionnel, par la maladie et par la vitesse de perfusion. Chez des volontaires en santé, le taux de clairance maximum d’INTRALIPID après une nuit de jeûne équivaut à 3,8 +/- 1,5 g de triglycérides/kg de poids corporel/24 heures.

Le taux d’élimination comme le taux d’oxydation dépendent de l’état clinique du patient; l’élimination est plus rapide et l’utilisation est augmentée chez les patients en phase postopératoire et dans le cas de traumatismes, tandis que les insuffisants rénaux accusant une hypertriglycéridémie présentent une plus faible utilisation des émulsions lipidiques exogènes.

Données d’innocuité précliniques

Les études précliniques sur l’innocuité d’INTRALIPID à 10 %, à 20 % et à 30 % ont mis en évidence une bonne tolérabilité.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Lorsqu’on administre Intralipid en une dose unique par voie intraveineuse chez la souris, la vitesse de perfusion est une considération importante. Par conséquent, il faut effectuer une estimation de la dose létale médiane (DL₅₀) à raison d’un débit de perfusion constant, ce qui signifie que le volume total à injecter devrait être administré en l’espace de quelques minutes.

Malgré de telles précautions, on n’a pas réussi à obtenir une valeur concrète de la DL₅₀. Les animaux ont toléré une dose unique supérieure à 100 mL d’INTRALIPID 10 %/kg de poids corporel, mais à l’heure actuelle, rien ne justifie l’essai de volumes intraveineux dépassant 10 % du poids corporel. Cela signifie donc que la DL₅₀ est supérieure à 10 g/de matières grasses/kg de poids corporel.

Tolérance à long terme

Chez le rat, au moyen d’un cathéter intraveineux central, on a effectué une perfusion continue d’INTRALIPID à raison de 20 heures par jour pendant 28 jours consécutifs. Même à raison d’un palier posologique aussi élevé que 180 mL d’INTRALIPID 10 %/kg/jour ou 60 mL d’INTRALIPID 30 %/kg/jour, les animaux ont bien toléré la préparation reçue, l’examen postmortem effectué ultérieurement n’ayant révélé aucune anomalie.

De même, des chiens ont reçu par voie intraveineuse périphérique pendant 28 jours consécutifs une préparation d’INTRALIPID à raison d’un palier posologique de 9 g de lipides/kg de poids corporel par jour. Une telle dose correspondant presque au besoin énergétique total d’un chien a été tolérée en l’absence de tout signe clinique de toxicité. Les paramètres examinés, incluant une batterie de tests en hématologie, de la fonction hépatique, en enzymologie et ainsi de suite, n’ont présenté aucun écart remarquable par rapport aux valeurs normales.

Aucune lésion d’importance en histopathologie n’a été observée dans les tissus viscéraux. On a noté une accumulation centrolobulaire, de bénigne à modérée, de lipides au niveau du foie, accumulation que l’on sait être transitoire et imputable, supposément, à la haute dose administrée de lipides.

BIBLIOGRAPHIE

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