Renseignements pour les patients : usages, effets secondaires, comment prendre le médicament - Ismn
QU'EST-CE QUE ISMN?
ISMN est le nom commercial d’un médicament à libération prolongée, le 5-mononitrate d'isosorbide, qui est libéré graduellement dans l’organisme pendant une période de 10 heures. ISMN appartient à une famille de médicaments appelés dérivés nitrés qui agissent en relaxant les vaisseaux sanguins.
ISMN est prescrit dans le but de prévenir la douleur intense et la sensation de pression autour du coeur (angine de poitrine récidivante). ISMN ne doit pas être pris pour le soulagement immédiat des douleurs thoraciques aiguës (angine de poitrine aiguë).
QUE DIRE À MON MÉDECIN AVANT DE COMMENCER À PRENDRE ISMN?
Assurez-vous d'avoir mentionné à votre médecin:
- tous les problèmes de santé que vous avez présentement ou avez eus dans le passé;
- tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux contre l'hypertension et ceux sans ordonnance;
si vous êtes enceinte ou avez l'intention de le devenir, ou si vous allaitez;
- si vous avez déjà eu une mauvaise réaction ou une réaction allergique ou inhabituelle aux dérivés nitrés ou à tout autre médicament pour les problèmes cardiaques;
- si vous êtes allergique à des substances «non médicinales» tels des aliments, des agents de conservation ou des colorants qui pourraient être contenus dans ISMN (voir Que contiennent les comprimés de ISMN).
QUE CONTIENNENT LES COMPRIMÉS ISMN?
La plupart des médicaments contiennent des substances autres que leur ingrédient actif. Ces substances sont nécessaires pour présenter les médicaments sous une forme facile à utiliser. Voici la liste des ingrédients de ISMN pour les personnes qui sont allergiques à certaines substances. Consultez votre médecin si vous pensez être allergique à l'une de ces substances.
L'ingrédient actif de ISMN est le 5-mononitrate d'isosorbide. Les ingrédients non médicinaux sont : cellulose microcristalline, dioxyde de silice colloïdal, dioxyde de titanium, hydroxypropylméthylcellulose, lactose, oxyde de fer jaune, polyéthylèneglycol, stéarate de magnésium et du talc
N'oubliez pas d'obtenir une nouvelle ordonnance de votre médecin ou de faire renouveler votre ordonnance par le pharmacien quelques jours avant d'avoir terminé les comprimés.
COMMENT FAUT-IL PRENDRE ISMN?
Prenez ISMN exactement selon les instructions du médecin. En règle générale, cela veut dire un comprimé le matin. Si votre médecin vous dit de prendre deux comprimés par jour, prenez-les ensemble le matin. Si les instructions ne vous semblent pas claires, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Avalez les comprimés ISMN entiers avec un demi-verre d'eau ou autre liquide, comme du jus de fruits ou du lait. Il ne faut pas croquer ni écraser les comprimés.
Au besoin, divisez les comprimés le long de la ligne sécable.
Ne prenez pas de doses supplémentaires de ISMN à moins que votre médecin ne vous le dise. Une surconsommation peut augmenter les risques d'effets indésirables.
QUE FAIRE SI J'OUBLIE DE PRENDRE UNE DOSE?
Il est important de prendre ISMN à peu près à la même heure chaque jour.
Si vous sautez une dose et vous en rendez compte moins de 6 heures après, prenez la dose habituelle le plus tôt possible. Revenez ensuite à l'horaire régulier. Mais si vous vous en rendez compte plus de 6 heures après, ne prenez pas la dose oubliée. Attendez jusqu'à l'heure prévue pour la prochaine dose de ISMN.
Ne prenez jamais une double dose de ISMN pour compenser les doses oubliées. Si vous ne savez pas quoi faire, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
QUELS SONT LES EFFETS SECONDAIRES DE ISMN?
Comme tout médicament, ISMN peut causer des effets secondaires.
L'effet secondaire le plus courant est le mal de tête. Il se produit souvent au début du traitement mais disparaît habituellement après quelques jours. Si vous avez un mal de tête pénible et que cela devient un problème, mentionnez-le à votre médecin. Si vous prenez trop de ISMN, vous aurez peut-être un mal de tête pulsatile intense. Vous pourriez aussi avoir une sensation de tête légère, des étourdissements, de la nervosité, des rougeurs, des sueurs froides, des nausées (mal de coeur) ou des vomissements. Si un de ces symptômes se produit, étendez-vous avec les pieds surélevés et demandez à quelqu'un d'appeler immédiatement votre médecin.
Certaines personnes disent que ISMN cause des étourdissements, de la faiblesse ou de la fatigue. Il est plus probable que cela se produise au début du traitement. Si vous avez une de ces réactions, mentionnez-le à votre médecin.
N'arrêtez pas de prendre ISMN avant que votre médecin ne vous le dise. Il ou elle voudra peut-être diminuer graduellement la dose.
N'oubliez pas que les médicaments n'affectent pas tout le monde de la même façon. Si d'autres personnes ont ressenti des effets secondaires, cela ne veut pas dire que vous en aurez aussi. Décrivez à votre médecin ou à votre pharmacien comment vous vous sentez quand vous prenez ISMN.
D'autres effets secondaires imprévisibles peuvent se produire dans de rares cas. Si des effets incommodants ou inhabituels surviennent avec ISMN, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre pharmacien.
FAUT-IL PRENDRE DES PRÉCAUTIONS SPÉCIALES?
Si vous prenez ISMN, vous ne devez pas prendre d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (p. ex. Viagra® (sildénafil), Cialis® (tadalafil), Levitra®
(vardénafil). L’association de ces médicaments peut produire une baisse importante de la tension artérielle, une perte de conscience, une crise cardiaque ou la mort.
Tous les médicaments inutilisés dont vous n'aurez plus besoin doivent être jetés en prenant les précautions d'usage. Vous pouvez jeter les petites quantités restantes dans les toilettes, ou demander conseil à votre pharmacien.
La plaquette alvéolée est conçue pour protéger chaque comprimé. Si, en ouvrant l'emballage, vous remarquez que la pellicule de plastique ou la feuille d'aluminium est endommagée au point d'exposer un comprimé, demandez au pharmacien d'inspecter le produit.
COMMENT FAUT-IL GARDER ISMN?
Bien que les comprimés de ISMN soient protégés dans la plaquette alvéolée, il est préférable de conserver l'emballage à température ambiante, dans un endroit sec. Ne gardez pas ISMN dans la salle de bains. On ne doit pas conserver ni utiliser ISMN après la date limite indiquée sur la plaquette alvéolée.
Ne changez pas ISMN de contenant. Pour protéger vos comprimés ISMN, conservez-les dans la plaquette alvéolée.
Gardez ISMN hors de la portée des enfants. Ne prenez jamais de médicaments en présence de jeunes enfants, car ils pourraient vouloir vous imiter.
RENSEIGNEMENTS GÉNÉRAUX
ISMN a été prescrit uniquement pour votre état actuel. Ne l'utilisez pas pour d'autres problèmes de santé à moins que votre médecin ne vous y autorise. N'en donnez jamais à d'autres personnes.
Assurez-vous de dire à votre médecin, à votre dentiste et à votre pharmacien que vous prenez ISMN.
Tous les médicaments peuvent exercer à la fois des effets bénéfiques et des effets indésirables qui varient selon la personne et son état de santé. Cette notice vous indique certains des cas où vous devez appeler le médecin, mais d'autres situations imprévisibles peuvent survenir. Rien dans cette notice ne vous empêche de communiquer avec votre médecin pour lui poser des questions ou lui faire part de vos inquiétudes au sujet de ISMN.
DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES
Vous pouvez signaler au programme Canada Vigilance tout effet secondaire soupçonné associé avec l’utilisation des produits médicaux, de l’une des trois manières suivantes :
- Remplir une déclaration en ligne : www.santecanada.gc.ca/medeffet
- Appeler sans frais : 866 234-2345
Remplir le formulaire de déclaration de Canada Vigilance et le retourner :
- par télécopieur (sans frais) : 866 678-6789, ou
par la poste :
Programme Canada Vigilance Santé Canada
Localisateur postal 0701E
Ottawa, ON K1A 0K9
Vous pouvez télécharger une étiquette préaffranchie sur le site Web MedEffetMC au : www.santecanada.gc.ca/medeffet . Vous trouverez également sur ce site le formulaire de déclaration Canada Vigilance, ainsi que des renseignements sur la déclaration d’effets indésirables.
REMARQUE: Si vous avez besoin d’information sur le traitement d’un effet secondaire, veuillez contacter votre professionnel de la santé. Le programme Canada Vigilance n’offre aucun service de consultation médicale.
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
On peut obtenir ce document et la monographie complète du produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en communiquant avec le promoteur, Sivem Produits Pharmaceutiques ULC, au 1-855-788-3153, ou
Par écrit :
Sivem Produits Pharmaceutiques ULC
Saint-Laurent QC, Canada
H4R 2P7
Ou au :
www.sivem.ca
Ce dépliant a été rédigé par Sivem Produits Pharmaceutiques
ULC. Dernière révision : 21 septembre 2015
PHARMACOLOGIE
Animal
Pharmacodynamique
On a déterminé que le relâchement du muscle lisse des vaisseaux constitue le principal effet pharmacologique du 5-mononitrate d'isosorbide. Il est probable que l'action vasodilatatrice du 5-mononitrate d'isosorbide soit due à la stimulation de la guanylate cyclase, ce qui entraînerait une augmentation de la GMP cyclique et une réduction de la concentration intracellulaire des ions Ca2+
libres.
Des études chez le lapin ont montré que l'action vasodilatatrice du 5-mononitrate d'isosorbide est 100 fois plus puissante dans la veine cave que dans l'aorte et que cet agent est plus puissant dans le relâchement des veines rénale et fémorale isolées que dans les artères correspondantes. D'autres études ont indiqué que la dilatation du muscle lisse des veines par le 5-mononitrate d'isosorbide nécessite des concentrations plasmatiques moins élevées que la dilatation du muscle lisse des artères.
Chez des chiens éveillés, des injections de 5-mononitrate d'isosorbide ont entraîné une réduction du volume systolique, du dP/dt maximal et de la tension artérielle systolique. La tension diastolique est demeurée inchangée. Les mécanismes responsables de ces changements sont une capacitance veineuse accrue qui entraîne une réduction de la précharge, ce qui a pour effet de diminuer le volume et la contractilité. Le volume systolique réduit a provoqué une chute de la tension systolique. De plus, la postcharge a chuté à cause de l'impédance aortique diminuée. Une autre étude chez des chiens éveillés a aussi montré que l'administration de faibles doses provoque non seulement une dilatation des vaisseaux capacitifs veineux, mais également des artères de conductance. Des doses considérablement plus élevées ont été nécessaires pour diminuer la résistance périphérique et coronarienne. On estime que des concentrations plasmatiques minimales aussi faibles que 30 ng/mL sont requises pour affecter la tension artérielle systolique. Ces études montrent qu'à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, les effets hémodynamiques du 5-mononitrate d'isosorbide comprennent la dilatation des vaisseaux capacitifs veineux, mais non des vaisseaux artériels résistifs.
Le 5-mononitrate d'isosorbide n'a pas exercé d'effets significatifs sur le myocarde du lapin lorsqu'il a été utilisé en préparations auriculaires gauches. Des concentrations de 5-mononitrate d'isosorbide plusieurs milliers de fois supérieures aux concentrations plasmatiques chez l'homme n'ont pas affecté le rapport force-fréquence dans l'écart 10-400 battements/min.
Le 5-mononitrate d'isosorbide exerce un effet favorable sur l'ischémie myocardique. Des chiens éveillés dont l'ischémie avait été provoquée par l'occlusion d'une artère coronaire ont reçu 20 mg et 40 mg de 5-mononitrate d'isosorbide. On a observé une baisse significative des élévations du segment ST lors de l'épreuve d'effort sur tapis roulant. TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
Tableau 1
Espèces Voie
d'administration
Sexe DL50 Temps mmol/kg mg/kg
Souris p.o. M > 16
> 3100
1 jour
11 (10–12) 2100 (1900–
2200)
14 jours
Souris p.o. M > 10 > 1900 14 jours p.o. F > 10 > 1900 14 jours Souris i.v M 8,5-11 1600 14 jours i.v F 11-15 2100 14 jours Rat p.o. M 11 (10-12) 2100 (1900–
2200)
1 + 14 jours
Rat p.o M 8,3 (6,8-10) 1600 (1300-
1900)
14 jours p.o F 7-8,4 1340-1610 14 jours Rat i.v. M > 6 > 1100 14 jours i.v. F > 6 > 1100 14 jours
Les signes de toxicité aiguë chez la souris et le rat étaient : léthargie, coma, sécrétion et écoulement des larmes, cyanose et irrégularité de la respiration.
Après une administration orale à des chiens, les signes de toxicité aiguë étaient l'hyperémie à 128 et 256 mg/kg (670 et 1430 μmol/kg), la somnolence à 256 mg/kg (1340 μmol/kg), l'apathie et l'ataxie à 384 mg/kg (2010 μmol/kg). Les chiens semblaient être rétablis 6 heures après l'administration. La dose maximale tolérée était de 256 mg/kg (1340 μmol/kg).
Toxicité générale après des administrations répétées
On a étudié les effets de toxicité après l'administration répétée de doses orales pendant 26 semaines à des rats et à des chiens.
On a administré aux rats des doses de 0, 15, 60 ou 250 mg/kg de 5-mononitrate d'isosorbide pendant 26 semaines. Il y avait 25 mâles et 25 femelles dans chaque groupe posologique. Les résultats indiquaient une nette réduction du poids corporel hebdomadaire moyen après 13 et 26 semaines et un gain de poids corporel entre le début de l'étude et les semaines 13 et 26 chez les mâles recevant de fortes doses (250 mg/kg). Seul le poids corporel moyen en fin d'étude avait diminué significativement chez les femelles recevant de fortes doses. Plusieurs changements transitoires des paramètres hématologiques et de chimie clinique ont été notés à la semaine 6, mais toutes ces variables étaient semblables en fin d'étude chez les groupes du même sexe. Les signes cliniques, les résultats de l'examen ophtalmologique, la consommation de nourriture, les modifications du poids des organes et les résultats de l'examen pathologique macroscopique et microscopique étaient considérés comme inopinés et non reliés au traitement.
L'étude de 26 semaines chez les chiens a été effectuée sur 40 chiens Beagle recevant des doses de 0, 5, 20 ou 60 mg/kg de 5-mononitrate d'isosorbide. Il y avait 5 mâles et 5 femelles dans chaque groupe posologique. Bien qu'aucune différence d'importance statistique n'ait été notée, on a observé une légère augmentation du poids corporel moyen et de la consommation totale moyenne de nourriture proportionnellement à la dose chez les mâles et les femelles. On n'a remarqué aucun changement constant ou proportionnel à la dose dans les signes cliniques, les résultats de l'examen ophtalmologique et de l'ECG, les données sur le poids des organes, les données pathologiques cliniques et les résultats de l'examen pathologique macroscopique et microscopique.
Pouvoir tératogène
Les rates ont reçu des doses de 0 mg/kg, 9,6 mg/kg, 48 mg/kg et 240 mg/kg de 5-mononitrate d'isosorbide aux jours 6 à 15 de la gestation (20 rates par groupe). On a sacrifié les rates gravides au jour 21. On n'a observé aucun signe d'effets indésirables reliés au 5-mononitrate d'isosorbide chez les rates ou les foetus.
Les lapines ont reçu des doses de 0, 15, 57 et 248 mg/kg de 5-mononitrate d'isosorbide aux jours 6 à 19 de la gestation (20 lapines par groupes). On a sacrifié les lapines gravides au jour 29. On n'a observé aucun signe d'effets indésirables pouvant être reliés au traitement avec le 5-mononitrate d'isosorbide chez les lapines ou les foetus.
Pouvoir mutagène
Le test d'Ames, le test du micronoyau chez la souris et le test sur l'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains n'ont révélé aucun effet mutagène lié au 5-mononitrate d'isosorbide. Un faible effet attribuable à de fortes concentrations de 5-mononitrate d'isosorbide a été décelé dans le test du lymphome chez la souris. Toutefois, puisque des effets semblables se produisent avec d'autres agents chimiques à fortes concentrations, présumément par l'intermédiaire de mécanismes non spécifiques, l'activité mutagène observée avec le 5-mononitrate d'isosorbide dans ce système de test fort sensible est considérée comme non significative du point de vue biologique.
Pouvoir carcinogène
Des études ont porté sur le pouvoir carcinogène du 5-mononitrate d'isosorbide administré dans la nourriture de rats pendant 125 semaines (mâles) et 138 semaines (femelles). Des doses de 70, 245 et 900/500 mg/kg (50 mâles et 50 femelles par groupe) ont été données.
La dose élevée a été réduite à 500 mg/kg à partir de la 26e semaine d'évaluation en raison de l'inhibition du gain de poids corporel.
Une légère inhibition du gain de poids corporel a été observée chez les mâles à une dose de 245 mg/kg à partir de la 25e semaine d'évaluation. Une différence maximale de 6% a été constatée comparativement au groupe témoin à la 39e semaine. De la 9e à la 82e semaine d'évaluation, la consommation de nourriture chez les rates recevant 70 et 245 mg/kg était inférieure à celle des femelles du groupe témoin (maximum 12 à 15% aux semaines 23 à 25). On a observé une augmentation de la consommation de nourriture (maximum + 18% à la 91e semaine) dans le groupe de femelles recevant 900/500 mg/kg après une réduction de la dose à 500 mg/kg.
Les signes cliniques, la consommation d'eau, l'hématologie, l'ophtalmoscopie, l'examen de l'audition et de la dentition n'ont indiqué aucun effet causé par le composé à l'étude.
L'examen macroscopique des groupes traités n'a pas révélé de masses différentes de celles observées dans le groupe témoin. L'examen microscopique des rats traités, limité aux rats ayant reçu 245 et 900/500 mg/kg et aux groupes témoins, a révélé des tumeurs dans tous les groupes. Le taux de tumeurs (pourcentage d'animaux présentant des tumeurs) était presque semblable chez les animaux recevant la dose moyenne et la dose forte ainsi que ceux du groupe témoin et n'indiquait pas la présence de propriétés suggérant que la formation de néoplasmes était reliée au composé. Les tumeurs et les lésions pathologiques observées chez les animaux traités et non traités présentaient un profil normal pour les rats Sprague-Dawley quant à leur nature, le lieu et le moment de l'apparition. Le rapport entre les néoplasmes bénins et malins se situait dans l'écart normal pour cette souche. L'examen de la région nasale chez tous ces animaux n'a révélé aucune tumeur.
Pour conclure, le 5-mononitrate d'isosorbide ne présente aucun effet carcinogène évident dans les conditions de cet essai.