Monographie de produit - Jamp Famotidine
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Famotidine inhibe de façon compétitive l’histamine au niveau des récepteurs H2. L’activité pharmacologique de famotidine, la plus importante sur le plan clinique, est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique. Famotidine réduit la quantité d’acide et de pepsine dans l’estomac ainsi que le volume de la sécrétion gastrique basale, nocturne et stimulée.
Étude de biodisponibilité comparative
Une étude de bioéquivalence orale croisée à double insu, équilibré, randomisé, à deux traitements, à deux séquences, à deux périodes et à dose unique, de JAMP Famotidine (famotidine) comprimés à 40 mg (JAMP Pharma Corporation) et de PrTEVA-FAMOTIDINE (famotidine) comprimés à 40 mg (TEVA Canada Limitée) a été réalisée chez 54 sujets humains adultes, masculins en bonne santé dans des conditions à jeun. Les données comparatives de biodisponibilité de 54 sujets qui ont été inclus dans l'analyse statistique sont présentées dans le tableau suivant :
TABLEAU RESUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ
Famotidine (1 × 40 mg) À partir de données mesurées Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (CV%) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Paramètre | Test* | Référence† | % Ratio de Moyennes Géométriques | 90% Intervalle de confiance |
AUCT (ng.hr/ mL) | 944.84 979.42 (26.15) | 915.06 955.11 (27.65) | 103.3 | 97.3-109.6 |
AUCI (ng.hr/ mL) | 971.47 1007.01 (26.14) | 942.22 982.79 (27.49) | 103.1 | 97.3-109.2 |
Cmax (ng/ mL) | 136.85 142.25 (29.04) | 131.50 136.86 (27.93) | 104.1 | 97.7-110.8 |
Tmax§ (h) | 2.25 (1.00- 4.00) | 2.25 (1.00- 6.00) | ||
T½€ (h) | 4.55 (17.23) | 4.65 (20.66) | ||
* JAMP Famotidine (famotidine) comprimés à 40 mg (JAMP Pharma Corporation) † PrTEVA-FAMOTIDINE (famotidine) comprimés à 40 mg (TEVA Canada Limited) § Exprimé sous forme de médiane (étendue) uniquement € Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
JAMP Famotidine (famotidine) est indiqué pour le traitement des affections suivantes dans lesquelles une réduction soutenue de la sécrétion gastrique est nécessaire, à savoir :
- 1. le traitement de l’ulcère duodénal aigu;
- 2. la prévention de l’ulcère duodénal;
- 3. le traitement de l’ulcère gastrique aigu de caractère bénin;
- 4. le traitement de maladies liées à une hypersécrétion gastrique (tel le syndrome de Zollinger-Ellison);
- 5. le traitement du reflux gastro-œsophagien;
- 6. la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro- œsophagien.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à l’un des composants du médicament. Une sensibilité croisée a été observée avec les médicaments de cette classe. Par conséquent, JAMP Famotidine (famotidine) ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres antagonistes des récepteurs histaminiques H2.
PRÉCAUTIONS
Patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou grave
Étant donné que des réactions défavorables au niveau du système nerveux central (SNC) ont été rapportées chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, il est recommandé d’espacer les doses ou d’administrer des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), car la demi-vie d’élimination de la famotidine est alors plus longue (voir Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CHEZ L’HUMAIN et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Interactions médicamenteuses
Des études effectuées chez l’homme, chez l’animal et in vitro ont montré que la famotidine n’avait entraîné aucune modification significative de la cinétique des composés métabolisés par les enzymes hépatiques microsomales comme le système cytochrome P450. Les composés expérimentés chez l’homme comprenaient la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l’aminopyrine et l’antipyrine. Le vert d’indocyanine utilisé comme index du débit sanguin hépatique et de l’extraction hépatique de médicament, ou des deux à la fois, n’a révélé aucun effet significatif de la famotidine sur ces deux paramètres. De plus, les études sur la famotidine n’ont montré aucune augmentation des taux sanguins d’alcool escomptés après l’ingestion d’alcool.
Traitement de l’ulcère gastrique
Avant d’amorcer le traitement de l’ulcère gastrique avec JAMP Famotidine, il faut écarter toute éventualité de cancer de l’estomac. La réponse symptomatique de l’ulcère gastrique à l’administration de la thérapie avec famotidine n’exclut pas la présence d’une tumeur gastrique maligne.
Grossesse
Des études sur la reproduction ont été effectuées chez des rats et des lapins après l’administration par voie orale de doses de famotidine allant jusqu’à 2 000 mg/kg/jour chez le rat et 500 mg/kg/jour chez le lapin (environ 2 500 et 625 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) et n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucun effet nuisible sur le fœtus. Aucune étude appropriée et bien contrôlée n’a cependant été effectuée chez la femme enceinte.
L’innocuité de famotidine durant la grossesse n’ayant pas encore été établie, il faut par conséquent soupeser les bienfaits escomptés du traitement en regard des risques éventuels pour le fœtus.
Allaitement
La famotidine est excrétée dans le lait maternel humain. Les femmes qui allaitent devraient donc soit interrompre le traitement, soit cesser d’allaiter.
Administration chez les enfants
L’innocuité et l’efficacité du médicament chez l’enfant n’ont pas encore été établies.
Administration chez les personnes âgées
L’administration de la famotidine n’exige aucun réglage posologique en fonction de l’âge (voir Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CHEZ L’HUMAIN). Comme ce médicament est principalement excrété par le rein, le risque de réactions toxiques est plus élevé chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une fonction rénale réduite, il faut user de prudence dans la sélection de la dose chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Il est nécessaire de régler la posologie dans les cas d’insuffisance rénale modérée ou grave (voir Patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou grave sous PRÉCAUTIONS et Réglage de la posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave sous POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Conduite et fonctionnement des machines
La famotidine peut provoquer certains effets secondaires tels que des étourdissements, de la confusion ou des hallucinations. Par conséquent, les patients doivent savoir comment ils réagissent à la famotidine avant de conduire une voiture ou une machine ou de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance et une coordination mentales (voir EFFETS DÉFAVORABLES).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Famotidine est généralement bien toléré; la plupart des réactions défavorables observées ont été légères et transitoires. Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées, auprès de 2 333 patients. Au cours de ces études où l’on a comparé famotidine à un placebo, la fréquence globale des réactions défavorables qui se sont manifestées dans le groupe qui prenait famotidine à raison de 40 mg, au coucher, s’est révélée similaire à celle constatée dans le groupe recevant un placebo. Aucun effet antiandrogène ou tout autre effet défavorable de nature hormonale n’a été observé.
Chez des patients traités avec famotidine dans le cadre d’études cliniques contrôlées, les réactions défavorables suivantes pour lesquelles il existe peut-être une relation de cause à effet avec le médicament sont apparues à une fréquence supérieure à 1 % : céphalées (4,6 %), étourdissements (1,2 %), constipation (1,2 %) et diarrhée (1,6 %).
D’autres réactions ont été signalées lors d’essais cliniques, mais les circonstances dans lesquelles elles sont apparues n’ont pas permis d’établir une relation de cause à effet avec le médicament. Toutefois, leur survenue ne peut être ignorée même s’il s’agit, pour la plupart, de réactions peu fréquentes. Elles ont donc été regroupées ci-dessous à titre de mise en garde à l’intention du médecin traitant :
| Réactions gastro-intestinales | 8,0 % |
| Nausées | 1,6 % |
| Vomissements | 0,9 % |
| Anorexie | 0,5 % |
| Douleur abdominale | 0,3 % |
| Sécheresse de la bouche | 0,2 % |
| Réactions du système nerveux/troubles psychiatriques | 7,3 % |
| Insomnie | 0,6 % |
| Somnolence | 0,4 % |
| Anxiété | 0,3 % |
| Paresthésie | 0,3 % |
| Dépression | 0,2 % |
| Diminution de la libido | 0,1 % |
| Réactions de l’appareil respiratoire | 4,4 % |
| Bronchospasmes | < 0,1 % |
| Réactions diverses | 3,0 % |
| Fatigue | 0,6 % |
| Asthénie | 0,3 % |
| Fièvre | 0,2 % |
| Réactions de l’appareil locomoteur | 1,7 % |
| Douleurs musculosquelettiques, y compris crampes musculaires | 0,1 % |
| Arthralgie | 0,1 % |
| Réactions cutanées | 1,7 % |
| Prurit | 0,4 % |
| Éruption cutanée | 0,3 % |
| Alopécie | 0,2 % |
| Rougeur | 0,2 % |
| Acné | 0,1 % |
| Sécheresse de la peau | 0,1 % |
| Réactions cardiovasculaires | 1,0 % |
| Palpitations | 0,2 % |
| Réactions sensorielles | 0,9 % |
| Trouble du goût | 0,1 % |
| Tinnitus Œdème orbitaire | 0,1 % < 0,1 % |
| Réactions de l’appareil génito-urinaire | 0,9 % |
Les réactions défavorables suivantes ont été rapportées depuis la commercialisation du médicament : urticaire, alopécie, valeurs anormales des enzymes hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, anaphylaxie, œdème angioneurotique, agitation, confusion, hallucinations, thrombopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose. Une pneumonie interstitielle et un syndrome de Stevens-Johnson/érythrodermie bulleuse avec épidermolyse ont été rapportés très rarement. De plus, chez des patients atteints d’insuffisance rénale, les réactions défavorables suivantes ont été rapportées, quoique très rarement : convulsions et allongement de l’intervalle QT. Comme avec d’autres antagonistes des récepteurs histaminiques H2, des cas de bradycardie, de bloc auriculoventriculaire et d’autres arythmies ont été rarement rapportés avec la famotidine.
D’autres réactions défavorables ont été également signalées pour lesquelles on n’a toutefois pu établir une relation de cause à effet avec famotidine : crises tonicocloniques, pancytopénie et rares cas d’impuissance.
Des cas de gynécomastie ont été rarement rapportés. Chez la plupart des patients qui ont été suivis, cette réaction est disparue à l’arrêt du traitement.
Valeurs anormales de laboratoire
Les valeurs de laboratoire peuvent être altérées pendant le traitement avec famotidine, mais ces altérations ne sont généralement pas considérées comme graves. Parmi les valeurs anormales observées au cours des études cliniques, on signale une augmentation des taux d’ASAT, d’ALAT, d’azote uréique sanguin (BUN) et de créatinine sérique. Ces modifications ont été rarement significatives sur le plan clinique.
Le traitement a dû être interrompu chez trois patients seulement, à la suite d’anomalies relevées dans les résultats des analyses de laboratoire, bien que des anomalies aient été présentes au début de l’étude.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Les réactions défavorables reliées au surdosage sont semblables à celles observées dans la pratique clinique normale (voir RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Des doses allant jusqu’à 800 mg/jour ont été administrées à des patients souffrant de maladies liées à une hypersécrétion sans entraîner de réactions défavorables graves. En cas de surdosage, il faut avoir recours à un traitement d’appoint axé sur la suppression des symptômes. Il faut éliminer le produit non encore absorbé des voies digestives, surveiller le patient et le soumettre à un traitement d’appoint.
La dose létale moyenne (DL50) de la famotidine, administrée par voie orale chez des souris et des rats mâles et femelles, a été supérieure à 5 000 mg/kg.
| Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région. |
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
ULCÈRE DUODÉNAL
Traitement de l’ulcère aigu
La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère duodénal aigu est de 40 mg de JAMP Famotidine (famotidine), une fois par jour, au coucher. Le traitement doit être maintenu pendant 4 à 8 semaines, mais cette durée peut être abrégée en cas de cicatrisation confirmée de l’ulcère. Cette dernière se produit en effet après 4 semaines de traitement, dans la plupart des cas d’ulcère duodénal.
Traitement d’entretien
Afin de prévenir les récidives d’ulcère duodénal, il est recommandé de maintenir le traitement avec JAMP Famotidine à la dose de 20 mg, une fois par jour, au coucher, pendant 6 à 12 mois selon la gravité du cas.
ULCÈRE GASTRIQUE DE NATURE BÉNIGNE
Traitement de l’ulcère aigu
La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne est de 40 mg de JAMP Famotidine, une fois par jour, au coucher. Le traitement doit être maintenu pendant 4 à 8 semaines, mais cette durée peut être abrégée en cas de cicatrisation confirmée de l’ulcère.
MALADIES LIÉES À UNE HYPERSÉCRÉTION GASTRIQUE (P. EX. LE SYNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON)
La posologie de JAMP Famotidine chez les patients souffrant d’une maladie liée à une hypersécrétion gastrique varie avec chaque patient. La dose d’attaque recommandée chez l’adulte est de 20 mg, toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose d’attaque supérieure peut s’avérer nécessaire. La posologie doit être modifiée selon les besoins de chaque patient et maintenue aussi longtemps que l’exigent les résultats cliniques. Des doses allant jusqu’à 800 mg/jour ont été administrées à certains patients atteints d’une forme grave du syndrome de Zollinger-Ellison.
REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN
La dose de JAMP Famotidine recommandée pour le soulagement des symptômes du reflux gastro-œsophagien est de 20 mg, deux fois par jour.
Pour le traitement de l’œsophagite érosive ou des ulcères associés au reflux gastro-œsophagien, la dose recommandée est de 40 mg de famotidine, deux fois par jour.
Pour la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro- œsophagien, la posologie recommandée est de 20 mg de famotidine, deux fois par jour.
Administration concomitante d’antiacides
Des antiacides peuvent être administrés conjointement, au besoin.
Réglage de la posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave
Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine
< 30 mL/min), la demi-vie d’élimination de la famotidine est plus longue. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave, elle peut excéder 20 heures et atteindre 24 heures environ chez les patients anuriques. Des effets indésirables au niveau du SNC ont été rapportés chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave. Par conséquent, afin d’éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, on peut réduire de moitié la dose de JAMP Famotidine ou augmenter l’intervalle entre les doses jusqu’à 36 à 48 heures en fonction de la réponse clinique du patient.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
- I. SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE
Dénomination commune : famotidine
Nom chimique : N’-(aminosulfonyl)-3-[[[2-[(diaminométhylène)amino]-4- thiazolyl]méthyl]thio] propanimidamide
Formule moléculaire : C8H15N7O2S3
Formule développée : Poids moléculaire : 337,44
Description : La famotidine se présente sous forme de poudre cristalline blanche ou jaunâtre, très soluble dans l’acide acétique glacial, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l’eau et presque insoluble dans l’éthanol.
II. COMPOSITION Comprimés
Le comprimé pour l’administration orale renferme 20 mg ou 40 mg de famotidine.
Le comprimé pour l’administration orale renferme les ingrédients non médicinaux suivants : cellulose microcristalline, amidon de maïs, glycolate d'amidon sodique, méthylcellulose hydroxypropylique, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, macrogol / PEG (polyéthylèneglycol), oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.
III.
STABILITÉ ET ENTREPOSAGE
Comprimés JAMP Famotidine
Conserver à une température comprise entre 15 oC et 30 oC dans un contenant hermétiquement clos. Protéger de la lumière.
PRÉSENTATION
Comprimés JAMP Famotidine
20 mg - Comprimés pelliculés, de couleur jaune clair, en forme de «D», biconvexes, portant l'inscription «20» en creux et un «F» de l'autre.
40 mg - Comprimés pelliculés, biconvexes, en forme de «D» de couleur brun clair portant l’inscription «40» d’un côté et «F» de l’autre.
Conditionnement: Les comprimés JAMP Famotidine à 20 mg et à 40 mg sont conditionnés dans des bouteilles en PEHD contenant 100 comprimés.