Monographie de produit - Majeptil
INDICATIONS
Toutes les formes de schizophrénie aiguë ou chronique, y compris celles qui ont résisté aux neuroleptiques usuels; syndromes maniaques.
CONTRE-INDICATIONS
États de coma ou de dépression marquée, incluant ceux qui sont dus aux dépresseurs du SNC; maladie de Parkinson; dyscrasies sanguines; chez les patients souffrant de troubles spastiques; chez les personnes âgées qui présentent du parkinsonisme; chez les enfants de moins de 3 ans; dans les cas d'intolérance reconnue aux phénothiazines.
MISES EN GARDE
Interrompre le traitement en présence d'un syndrome neurologique grave, spécialement si l'hypertonie est accompagnée de dysphagie ou de troubles du système nerveux autonome prononcés.
Les neuroleptiques phénothiaziniques peuvent intensifier l’allongement de l’intervalle QT et ainsi augmenter le risque d’arythmies ventriculaires graves comme les torsades de pointes, qui peuvent être mortelles (mort subite). Le risque d’allongement de l’intervalle QT est surtout accru en présence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie ou d’un allongement congénital ou acquis (c.-à-d. d’origine médicamenteuse) de l’intervalle QT. Avant d’amorcer un traitement neuroleptique, on devrait, si le contexte clinique le permet, procéder à un examen médical et aux examens de laboratoire appropriés pour exclure les facteurs de risque éventuels et répéter cette évaluation au besoin pendant le traitement (voir également EFFETS INDÉSIRABLES).
Dyskinésie tardive: Comme c'est le cas pour tous les antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir au cours d'un traitement prolongé, voire une fois le traitement terminé. Le syndrome se caractérise principalement par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou des maxillaires. Ces manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. La reprise du traitement, l'augmentation de la posologie ou le recours à un antipsychotique différent risquent de masquer ce syndrome. Lorsqu'on prescrit la thiopropérazine, il faut viser à réduire au minimum le risque de dyskinésie tardive en employant la dose efficace la plus faible et en limitant le plus possible la durée du traitement; on doit interrompre ce dernier à la première occasion ou si l'on n'obtient pas de réponse satisfaisante. Il faut envisager de mettre fin au traitement à la thiopropérazine dès l'apparition de signes ou de symptômes de dyskinésie tardive.
Syndrome malin des neuroleptiques : Le syndrome malin des neuroleptiques peut survenir chez les patients traités aux antipsychotiques. Il se caractérise par de l'hyperthermie, de la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et des signes d'instabilité du système nerveux autonome (irrégularité de la tension artérielle, tachycardie, arythmies et diaphorèse). À cela peuvent s'ajouter une élévation du taux sérique de la créatine-kinase, une myoglobinurie (rhabdo-myo- lyse), une insuffisance rénale aiguë et une leucocytose. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome, qui commande l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique, la mise en place d'un traitement de soutien et une étroite surveillance de l'état du patient.
Troubles vasculaires: Lors d’études cliniques contre un placebo, on a observé un risque accru – de trois fois plus élevé – d’effets indésirables vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de démence qui ont reçu un traitement par certains antipsychotiques atypiques. On ne connaît pas le phénomène à l’origine de cette élévation du risque. Une élévation du risque avec d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. MAJEPTIL doit être employé avec prudence chez les patients qui ont des facteurs de risque ou des antécédents d’AVC.
Patients âgés atteints de démence: Les patients âgés atteints de démence qui reçoivent des antipsychotiques présentent un risque accru de mortalité. L’analyse des résultats de 17 essais (durée modale de 10 semaines) comparant divers antipsychotiques atypiques à un placebo chez des patients âgés atteints de démence a révélé que le risque de mortalité était entre 1,6 et 1,7 fois plus élevé chez les sujets traités. Au cours d’un essai typique de 10 semaines contre un placebo, le taux de mortalité chez les patients traités était d’environ 4,5%, comparativement à un taux d’environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de mortalité lors d’études cliniques avec des antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart des décès semblaient être d’origine cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex., pneumonie). Des études menées par observation indiquent qu’à l’instar du traitement par des antipsychotiques atypiques, l’emploi d’antipsychotiques classiques peut accroître la mortalité. On ne sait pas dans quelle mesure les cas de mortalité signalés durant les études menées par observation peuvent être attribués à l’emploi de l’antipsychotique plutôt qu’à certaines caractéristiques des patients.
Hématologie :
Thromboembolie veineuse :
Des études de cas et (ou) des études observationnelles ont rapporté des cas de thromboembolie veineuse (TEV), y compris d’embolie pulmonaire mortelle, avec la prise d’antipsychotiques, y compris MAJEPTIL. Lors de la prescription de MAJEPTIL, il convient d’identifier tous les facteurs de risques potentiels de TEV et de prendre des mesures préventives.
Femmes enceintes:
L’innocuité de la thiopropérazine n'a pas été clairement établie chez la femme enceinte; on ne doit donc pas administrer ce médicament au cours du premier trimestre de la grossesse.
Effets non tératogènes: Les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, y compris MAJEPTIL, au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage à la suite de l’accouchement. On signale des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de troubles respiratoires à divers degrés, allant de la tachypnée à la détresse respiratoire et à la bradycardie. Bien que ces effets soient survenus le plus souvent lorsque d’autres médicaments, tels que des psychotropes et des antimuscariniques, ont été administrés en concomitance avec MAJEPTIL, ils peuvent également être associés à des antipsychotiques employés seuls. Des signes liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines: iléus méconial, retard à l’émission du méconium, ballonnements, tachycardie et des troubles de l’alimentation chez le nouveau-né, peuvent également survenir. La gravité de ces complications varie: dans certains cas, les symptômes ont été spontanément résolutifs, alors que dans d’autres cas, les nouveau-nés ont dû recevoir des soins intensifs de soutien ou être hospitalisés durant une période prolongée. On recommande d’assurer le suivi et le traitement adéquats des nouveau-nés dont la mère reçoit MAJEPTIL.
Étant donné que l’innocuité de MAJEPTIL durant la grossesse n’a pas été établie, on ne doit pas employer ce médicament chez les femmes enceintes ou aptes à procréer, à moins que les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent de façon marquée sur les risques pour le foetus.
Risques professionnels: La prise du médicament peut entraîner de la somnolence, un ralentissement des réflexes ou une perturbation du jugement. C'est pourquoi les patients doivent s'abstenir de conduire un véhicule ou de s'engager dans des activités pouvant être dangereuses lorsqu'ils prennent ce médicament.
PRÉCAUTIONS
Avant tout traitement à la thiopropérazine, il importe de s'assurer du bon fonctionnement du système cardiovasculaire; du foie et du rein.
Il est préférable d'instituer le traitement par voie orale; commencer par une dose faible qu'on augmente progressivement.
Vu l'action potentialisatrice de la thiopropérazine, il faut user de prudence si l'on administre en même temps des anesthésiques généraux, des analgésiques dérivés de la morphine, des barbituri- ques, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.
L'effet antiémétique de la thiopropérazine peut masquer des symptômes tels que nausées et vomissements qui accompagnent généralement certaines maladies organiques (obstruction intestinale ou tumeur cérébrale).
Utiliser la thiopropérazine avec prudence chez les patients qui ont déjà souffert de convulsions. De rares cas de priapisme ont été signalés avec l’utilisation d’antipsychotiques, comme MAJEPTIL. Cet effet indésirable, comme avec d’autres antipsychotiques, ne semblait pas être lié à la dose et ne corrélait pas avec la durée du traitement.
Hyperglycémie: Des cas d’acidose diabétique se sont déclarés chez des patients n’ayant aucun antécédent signalé d’hyperglycémie. Des cas d’hyperglycémie ou d’intolérance au glucose ont été signalés chez des patients traités par MAJEPTIL. Les patients qui ont reçu un diagnostic de diabète ou qui présentent des facteurs de risque de diabète avant d’entreprendre un traitement par MAJEPTIL doivent faire l’objet d’une surveillance adéquate de la glycémie au cours du traitement.
Hyperprolactinémie: L’hyperprolactinémie de longue date, lorsqu’elle est accompagnée d’hypogonadisme, pourrait entraîner une déperdition de la densité minérale osseuse à la fois chez les femmes et les hommes.
Troubles hématologiques: Des cas de neutropénie, de granulocytopénie et d’agranulocytose ont été rapportés pendant l’utilisation d’antipsychotiques. Par conséquent, il est recommandé que les patients subissent un hémogramme avant la mise en route du traitement par MAJEPTIL et par la suite périodiquement, tout au long du traitement.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les manifestations neuromusculaires (symptômes extrapyramidaux) sont les plus fréquentes. Elles sont généralement proportionnelles à la dose, mais cèdent habituellement à la réduction de la posologie ou à l'interruption temporaire du traitement. De façon générale, les antiparkinsoniens sont efficaces pour combattre les symptômes neuromusculaires causés par la thiopropérazine et les autres phénothiazines.
On note assez souvent de l'anxiété ou de l'apathie, de l'euphorie ou de la dépression, de la somnolence ou de l'insomnie.
On a signalé des troubles occasionnels de l'accommodation, de rares cas de céphalées, et, exceptionnellement, des nausées et vomissements, de la constipation ou de la diarrhée. Le larmoiement, la sialorrhée et les sueurs profuses sont plus fréquents. On peut observer également de l'oligurie.
On a signalé de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT et des cas isolés de mort subite pouvant être d’origine cardiaque (voir également MISES EN GARDE) ainsi que d’autres cas de mort subite inexpliquée chez des patients recevant des neuroleptiques phénothiaziniques.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
Les patients doivent être prévenus du risque de constipation grave pendant le traitement par MAJEPTIL, et ceux-ci doivent informer leur médecin s’ils sont constipés ou si la constipation s’aggrave, car ils pourraient avoir besoin de laxatifs.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris d’embolie pulmonaire, parfois mortelle, et de thrombose veineuse profonde, ont été associés à l’emploi d’antipsychotiques (voir également MISES EN GARDE).
Des cas d’intolérance au glucose et d’hyperglycémie ont été signalés (voir également
PRÉCAUTIONS
).
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Symptômes: Le surdosage peut occasionner des symptômes extrapyramidaux graves accompagnés de dysphagie, de sialorrhée intense, d'hyperthermie rapidement croissante et per- sistante, de troubles pulmonaires, d'état de choc avec pâleur et sueurs profuses, pouvant être suivi de collapsus et de coma.
Traitement: Il n'existe pas d'antidote spécifique. En présence de symptômes bénins (p. ex., au cours d'un traitement normal) les mesures correctives suivantes sont habituellement suffisantes : arrêt du traitement.
Contre les dyskinésies: Un antiparkinsonien ou l'hydrate de chloral, mais utiliser ce dernier avec précaution vu son effet dépresseur sur la respiration.
En présence des symptômes graves (p. ex., dans les cas de surdosage) en plus des mesures déjà mentionnées, instituer un traitement symptomatique;
Lavage gastrique: L'effet antiémétique de la thiopropérazine rend inefficace les émétiques à action centrale;
En présence d'hypotension grave ou de collapsus: norépinéphrine ou stéroïdes pour rétablir la pression sanguine. Les phénothiazines peuvent inverser l'effet hypertenseur de l'épinéphrine; ne pas employer cette dernière si un hypertenseur est nécessaire, car elle peut faire baisser davantage la pression;
Contre la dépression respiratoire: oxygénothérapie et, si nécessaire, intubation trachéale; Contre la déshydratation: perfusion i.v. de dextrose dans un soluté physiologique; Contre les infections respiratoires: antibiotiques à large spectre.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Traitement d'attaque: Adultes: Commencer le traitement par une petite dose d'environ 5 mg/jour, en une ou plusieurs prises et augmenter de la même quantité aux 2 ou 3 jours jusqu'à la posologie efficace, habituellement de 30 à 40 mg/jour. Dans certains cas, des doses quotidiennes aussi élevées que 90 mg ou plus sont nécessaires pour maîtriser les symptômes psychotiques.
Enfants: Chez les enfants de plus de 10 ans, commencer le traitement par une dose quotidienne de 1 à 3 mg, augmentée suivant la même méthode que chez l'adulte.
Traitement d'entretien: Adultes et enfants: Réduire progressivement la posologie à la dose minimale efficace, qui peut être aussi faible que quelques mg/jour. Ce traitement peut être continué aussi longtemps que nécessaire.
Autre méthode de traitement: Parfois, la thiopropérazine est administrée en « traitement discontinu » à la dose de 5 ou de 10 mg par voie orale, 3 fois/jour, jusqu'à l'apparition de réactions extrapyramidales marquées. Le traitement est alors interrompu jusqu'à la disparition complète et spontanée de ces symptômes, puis repris au moins 3 fois de suite. On doit réserver cette méthode aux cas résistants et la pratiquer seulement chez les patients hospitalisés et gardés sous étroite surveillance médicale.
DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES
Un comprimé pelliculé cylindrique, biconvexe, principalement orange avec possibilité d’aspect moucheté contient 10 mg de thiopropérazine base (sous forme de mésylate). Ingrédients non médicinaux: anhydride acétique, phosphate de calcium, cire de carnauba, cellulose, dioxyde de silice colloïdal, phtalate de diéthyle, AD&C jaune n° 6 sur substrat d'aluminium, stéarate de magnésium, polacriline de potassium, oléate de sodium, oxyde de titane et zéine. Sans tartrazine. Flacons de 100.
Entreposage: Craint la lumière. Conserver entre 15 – 30 °C.