Prochlorazine : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Aucune au moment de l’autorisation la plus récente.

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie ...................................... 2

Table des matières .................................................................................................................. 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ......................................... 4

1. 1.

   Indications ........................................................................................................................ 4

   1.1. Enfants ...................................................................................................................... 4

   1.2. Personnes âgées ........................................................................................................ 4

2. 2. Contre-indications ............................................................................................................ 4
3. 3. Encadré sur les mises en garde et précautions importantes .............................................. 5
4. 4.

   Posologie et administration .............................................................................................. 5

   4.1. Considérations posologiques ..................................................................................... 5

   4.2. Dose recommandée et modification posologique ..................................................... 5

   4.4. Administration ........................................................................................................... 6

   4.5. Dose oubliée .............................................................................................................. 6

5. 5. Surdose ............................................................................................................................ 6
6. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .............................. 6
7. 7.

   Mises en garde et précautions .......................................................................................... 7

   Généralités ............................................................................................................................ 7

   Cancérogenèse et génotoxicité.............................................................................................. 7

   Appareil cardiovasculaire....................................................................................................... 7

   Conduite et utilisation de machines ...................................................................................... 8

   Endocrinien/métabolisme ..................................................................................................... 8

   Génito-urinaire ...................................................................................................................... 8

   Hématologique ...................................................................................................................... 8

   Surveillance et examens de laboratoire ................................................................................. 8

   Neurologique ......................................................................................................................... 9 Ophtalmologique ................................................................................................................... 9

   Appareil respiratoire .............................................................................................................. 9

   Peau ....................................................................................................................................... 9

   7.1. Populations particulières ........................................................................................... 9

   7.1.1. Grossesse .................................................................................................................. 9

   7.1.2. Allaitement .............................................................................................................. 10

   7.1.3. Enfants .................................................................................................................... 10

   7.1.4. Personnes âgées ...................................................................................................... 10

8. 8.

   Effets indésirables .......................................................................................................... 10

   8.1. Aperçu des effets indésirables ................................................................................. 10

9. 9.

   Interactions médicamenteuses ....................................................................................... 13

   9.3. Interactions médicament-comportement ............................................................... 13

   9.4. Interactions médicament-médicament ................................................................... 13

   9.5. Interactions médicament-aliment ........................................................................... 14

   9.6. Interactions médicament-plante médicinale ........................................................... 14

   9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire ................................................. 14

10. 10.

    Pharmacologie clinique .................................................................................................. 14

    10.1. Mode d’action ......................................................................................................... 14

    10.2. Pharmacodynamie ................................................................................................... 14

    10.3. Pharmacocinétique ................................................................................................. 14

11. 11. Conservation, stabilité et mise au rebut ......................................................................... 15

Partie 2: Renseignements scientifiques ................................................................................. 16

1. 13. Renseignements pharmaceutiques ................................................................................. 16
2. 14. Études cliniques .............................................................................................................. 16

15 Microbiologie ................................................................................................................. 16

1. 16. Toxicologie non clinique ................................................................................................. 16

Renseignements destinés aux patients .................................................................................. 17

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1. Indications

Le produit PROCHLORAZINE (comprimés de maléate de prochlorpérazine) est indiqué pour :

• la prise en charge des manifestations des troubles psychotiques, comme l’agitation, la confusion mentale, les délires, la tension nerveuse et l’anxiété.
• elle est également efficace pour maîtriser les nausées et les vomissements dus à la stimulation de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs.

Chez certains patients, la prochlorpérazine peut être utile pour soulager l’hyperanxiété accompagnée d’une tension nerveuse et d’une agitation intenses associée aux troubles psychonévrotiques et somatiques.

1.1. Enfants

Enfants (> 2 ans et < 18 ans) : Voir 4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique et 7.1.3. Enfants.

Il arrive que le patient réagisse au médicament par des signes d’agitation et d’exaltation. Si tel est le cas, il faut arrêter le traitement.

Maladie fébrile aiguë ou déshydratation : Chez ces patients, le médicament doit être utilisé sous étroite surveillance, et à de faibles doses.

Enfants (< 2 ans) : Ne pas administrer aux enfants de moins de 2 ans, sauf si cela peut potentiellement sauver leur vie. Ne pas administrer aux enfants pesant moins de 9 kg.

1.2. Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : Les données probantes d’études cliniques et l’expérience acquise semblent indiquer que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 7.1.4. Personnes âgées.

2. Contre-indications

Le produit PROCHLORAZINE (comprimés de maléate de prochlorpérazine), selon le cas, est contre-indiqué

• chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou des antécédents d’hypersensibilité, aux dérivés des phénothiazines ou à l’un des ingrédients de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour une liste complète, veuillez consulter la section 6 « Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ».
• en présence d’un collapsus circulatoire, d’une altération de l’état de conscience ou d’un état comateux, à plus forte raison si ces états sont dus à une intoxication par des dépresseurs du système nerveux central (alcool, hypnotiques, narcotiques).
• chez les patients atteints de dépression grave, en présence de dyscrasies sanguines, de maladie du foie, d’insuffisance rénale, de phéochromocytome ou chez des patients atteints de troubles cardiovasculaires graves.
• comme avec les autres phénothiazines, chez les patients présentant ou soupçonnés de présenter des lésions cérébrales sous-corticales, en présence ou non de lésions hypothalamiques, en raison du risque de réaction hyperthermique en cas d’exposition à des températures supérieures à 40 °C, qui ne se déclare parfois que 14 à 16 heures après l’administration du médicament.
• chez des patients qui reçoivent des doses importantes d’hypnotiques, en raison du risque de potentialisation des effets.
• chez les enfants qui subissent une intervention chirurgicale.

3. Encadré sur les mises en garde et précautions importantes

• Mortalité accrue chez les patients gériatriques atteints de démence : Le risque de décès chez les patients gériatriques atteints de démence et traités par des antipsychotiques est plus élevé que chez ceux recevant un placebo. L’utilisation de la PROCHLORAZINE n’est pas approuvée chez les patients gériatriques atteints de démence.
• Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui est un trouble neurologique rare et parfois mortel, a été signalé en cas d’utilisation de médicaments antipsychotiques, dont le zuclopenthixol (voir 8 Effets indésirables).

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

Commencer par administrer la dose la plus faible recommandée. Ajuster ensuite la dose en fonction de la réponse individuelle au traitement.

4.2. Dose recommandée et modification posologique

Adultes

Pour la prise en charge des nausées, des vomissements ou d’anxiété excessive : habituellement 5 à 10 mg, 3 ou 4 fois par jour ; dans les cas légers, une dose unique de 5 à 10 mg est souvent suffisante.

Dans le traitement des pathologies psychiatriques modérées à graves, la dose initiale est généralement de 10 mg, 3 ou 4 fois par jour; la dose augmente ensuite graduellement de 5 à 10 mg tous les 2 ou 3 jours jusqu’à ce que les symptômes soient maîtrisés ou jusqu’à la survenue d’effets indésirables. Certains patients répondent bien à une dose allant de 50 à 75 mg par jour. Dans les cas plus graves, la dose peut aller de 100 à 150 mg par jour. En traitement d’entretien, la dose doit être réduite à la dose efficace la plus faible.

Enfants

La dose quotidienne s’administre en doses fractionnées, dépend du poids corporel et non de l’âge, et ne doit pas être dépassée. Il ne faut pas administrer ce médicament à des enfants âgés de moins de 2 ans ou dont le poids corporel est inférieur à 9 kg. Il arrive que le patient réagisse au médicament par des signes d’agitation et d’exaltation. Si tel est le cas, il faut arrêter le traitement.

De 9 à 14 kg : 2,5 mg, 1 ou 2 fois par jour; dose maximale de 7,5 mg/jour.

De 14 à 18 kg : 2,5 mg, 2 ou 3 fois par jour; dose maximale de 10 mg/jour.

De 18 à 39 kg : 2,5 mg, 3 fois par jour, ou 5 mg, 2 fois par jour; dose maximale de 15 mg/jour. Les vomissements cessent généralement après la première journée de traitement.

En psychiatrie : le premier jour de traitement, il ne faut pas dépasser les 10 mg, administrés en doses fractionnées. La dose quotidienne totale maximale atteinte par paliers graduels ne doit pas dépasser les 20 mg chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et les 25 mg chez les enfants âgés de 6 à 12 ans.

4.4. Administration

Les comprimés sont destinés à une administration par voie orale.

4.5. Dose oubliée

Si le patient oublie une dose, il doit la prendre dès qu’il s’en rend compte. S’il est presque temps de prendre la dose suivante, le patient doit sauter la dose oubliée et continuer avec la prochaine dose prévue. Ajuster ensuite la dose en fonction de la réponse individuelle au traitement.

5. Surdose

Symptômes

Principalement des réactions extrapyramidales et une dépression du système nerveux central pouvant aller d’une simple léthargie au coma. Le sujet peut également être nerveux et agité. Les autres manifestations possibles sont les convulsions, la fièvre et les réactions autonomes comme l’hypotension, la sécheresse buccale et l’iléus.

Traitement

Il s’agit surtout de traiter les symptômes et de dispenser des soins de soutien. Un lavage gastrique pratiqué tôt peut s’avérer utile.

Il convient de maintenir les voies respiratoires ouvertes. En cas d’hypotension, il faut appliquer les mesures habituelles de prise en charge du choc circulatoire. Si l’administration d’une amine vasopressive est nécessaire, il faut administrer du levartérénol ou de la phényléphrine, mais pas de l’épinéphrine, car cette dernière peut faire baisser la tension artérielle davantage. Les réactions extrapyramidales doivent être traitées à l’aide d’un antiparkinsonien.

Les émétiques à action centrale sont inefficaces, en raison des effets antiémétiques de la prochlorpérazine. Des observations limitées indiquent que les phénothiazines ne sont pas dialysables.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

Description

PROCHLORAZINE à 5 mg : Chaque comprimé pelliculé, biconvexe, rond, de couleur orange, portant l’inscription « 5 » en creux sur une face, contient l’équivalent de 5 mg de prochlorpérazine sous forme de maléate de prochlorpérazine. Offert en flacons de 100, 500 et de 1000 comprimés.

PROCHLORAZINE à 10 mg : Chaque comprimé pelliculé, biconvexe, rond, de couleur orange, portant l’inscription « 10 » en creux sur une face, contient l’équivalent de 10 mg de prochlorpérazine sous forme de maléate de prochlorpérazine. Offert en flacons de 100, 500 et de 1000 comprimés.

7. Mises en garde et précautions

Voir 3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes.

Généralités

L’action antiémétique de la prochlorpérazine peut masquer les signes et les symptômes d’une surdose d’autres médicaments et compliquer le diagnostic et le traitement d’autres affections, comme les tumeurs cérébrales et l’occlusion intestinale. Il convient donc d’établir l’étiologie des nausées et des vomissements avant d’entreprendre le traitement.

Les patients sous prochlorpérazine doivent être mis en garde contre l’exposition à des chaleurs extrêmes ou aux insecticides organophosphorés.

Cancérogenèse et génotoxicité

Les neuroleptiques font augmenter les taux de prolactine, une élévation qui persiste en cas d’administration prolongée. Les expériences réalisées sur des cultures tissulaires indiquent que chez l’être humain, environ le tiers des cancers du sein sont dépendants de la prolactine in vitro, un facteur qui pourrait se révéler important lorsque la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient chez qui un cancer du sein a été préalablement dépisté. Si certains troubles comme la galactorrhée, l’aménorrhée, la gynécomastie et l’impuissance ont été signalés, la signification clinique d’un taux anormalement élevé de prolactine sérique n’est pas connue pour la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été observée chez des rongeurs après l’administration prolongée de neuroleptiques. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n’indiquent toutefois un lien entre l’administration prolongée de ces médicaments et la tumorigenèse mammaire; les données disponibles à ce stade sont jugées trop limitées pour être considérées comme concluantes.

Appareil cardiovasculaire

L’hypotension et des changements dans le tracé à l’électrocardiogramme, plus particulièrement des

distorsions non spécifiques et généralement réversibles des ondes Q et T, ont été associés à l’administration de phénothiazines. La prochlorpérazine doit donc être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires et cérébrovasculaires compensés.

Conduite et utilisation de machines

La prise de ce médicament peut altérer les facultés mentales et diminuer les capacités physiques nécessaires à l’accomplissement de tâches potentiellement dangereuses, comme la conduite d’un véhicule ou l’utilisation d’une machine.

Pendant la prise de PROCHLORAZINE, les patients doivent être avertis de ne pas conduire, d’utiliser des machines dangereuses ou de s’engager dans des activités nécessitant de la vigilance ou une coordination physique s’ils ressentent l’un de ces effets.

Les effets de l’alcool peuvent également être potentialisés.

Endocrinien/métabolisme

Hyperglycémie : Une acidocétose diabétique s’est manifestée chez des patients ne présentant pas d’antécédents connus d’hyperglycémie. La glycémie et le poids corporel des patients doivent être contrôlés au départ et régulièrement par la suite.

Hyperprolactinémie : Lorsqu’elle est associée à un hypogonadisme, une hyperprolactinémie prolongée peut entraîner une baisse de la densité minérale osseuse, tant chez les femmes que chez les hommes.

Génito-urinaire

Génito-urinaire : De rares cas de priapisme ont été signalés avec la prise d’antipsychotiques comme la prochlorpérazine. Comme dans le cas d’autres médicaments psychotropes, cet effet indésirable n’a pas semblé proportionnel à la dose et n’était pas lié à la durée du traitement.

En raison de son action anticholinergique, la prochlorpérazine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients atteints d’une hypertrophie de la prostate.

Hématologique

Des cas de neutropénie, de granuloctytopénie et d’agranulocytose ont été signalés pendant le traitement par des antipsychotiques. Il est donc recommandé aux patients de se prêter à une formule sanguine complète avant d’entreprendre le traitement par PROCHLORAZINE, puis périodiquement pendant le traitement.

Surveillance et examens de laboratoire

En cas de traitement de longue durée, il est conseillé de réaliser périodiquement des tests de la fonction hépatique et une numération globulaire, surtout au cours des 2 ou 3 premiers mois, en raison du risque d’ictère cholastique et de dyscrasies sanguines qui, s’ils se manifestaient, nécessiteraient l’arrêt du traitement. Il convient de surveiller le fonctionnement des reins et d’arrêter le traitement si la quantité d’azote uréique du sang est anormale.

Afin de réduire le risque d’effets indésirables liés à l’accumulation du médicament, les patients qui suivent un traitement de longue durée, surtout s’ils reçoivent de fortes doses, doivent se prêter à une évaluation périodique visant à déterminer s’il convient de revoir la posologie d’entretien à la baisse ou d’arrêter le traitement.

Neurologique

On peut contrôler la fréquence accrue des convulsions (parfois observées chez les épileptiques qui entreprennent un traitement antipsychotique) en augmentant la posologie de l’anticonvulsivant. Les patients ayant des antécédents familiaux de convulsions ou de crises convulsives fébriles sont plus susceptibles de présenter des convulsions que ceux qui n’ont pas de tels antécédents.

Des décès soudains et inattendus sont survenus chez des patients hospitalisés traités par des phénothiazines. La présence de lésions cérébrales ou les convulsions peuvent être des facteurs de prédisposition. Il faut éviter d’administrer de fortes doses aux patients sujets à des convulsions.

Une exacerbation soudaine des comportements psychotiques a été notée chez plusieurs patients, peu avant le décès.

Il convient également de garder à l’esprit le risque de dyskinésie tardive persistante chez les patients qui suivent un traitement de longue durée.

Signes neurologiques apparaissant au sevrage

Le sevrage soudain après un traitement antipsychotique de courte durée ne pose généralement aucun problème. Certains patients qui suivent un traitement d’entretien présentent néanmoins des signes de dyskinésie transitoire après un sevrage soudain. Ces signes sont très similaires à ceux décrits dans le paragraphe sur la dyskinésie tardive, à l’exception de la durée.

Il semblerait souhaitable de procéder à un sevrage graduel chez les patients sous antipsychotiques, même s’il est impossible de dire si une telle mesure réduira la fréquence des signes neurologiques associés au sevrage.

Ophtalmologique

On a observé des changements rétiniens ainsi que des dépôts lenticulaires et cornéens avec l’utilisation d’autres phénothiazines après un traitement prolongé.

En raison de son action anticholinergique, la prochlorpérazine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients atteints de glaucome.

Appareil respiratoire

Des cas de pneumonie aiguë foudroyante ou de pneumonite et d’aspiration du contenu gastrique ont également été observés. Le médecin doit donc également envisager le risque d’apparition d’une pneumonie silencieuse.

Peau

On a observé une pigmentation anormale de la peau avec l’utilisation d’autres phénothiazines, qui peut survenir après un traitement prolongé.

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

L’innocuité pendant la grossesse n’a pas été établie. Par conséquent, la prochlorpérazine ne devrait être administrée à des femmes enceintes que si les avantages escomptés pour la mère dépassent nettement les risques pour le fœtus.

Effets non tératogènes : Les nouveau-nés ayant été exposés à des antipsychotiques (dont la prochlorpérazine) pendant le troisième trimestre de la grossesse risquent de présenter des symptômes extrapyramidaux et (ou) de sevrage après la naissance. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de troubles de l’alimentation ont été signalés chez ces nouveau-nés. La gravité de ces complications varie : dans certains cas, les symptômes se sont résolus spontanément, alors que dans d’autres cas, les nouveau-nés ont dû recevoir un soutien en service d’urgences ou être hospitalisés durant une période prolongée.

7.1.2. Allaitement

On ne sait pas si le maléate de prochlorpérazine est excrété dans le lait maternel. Il convient de prendre des précautions, car de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait maternel.

7.1.3. Enfants

Le médicament ne doit pas être utilisé chez des enfants âgés de moins de 2 ans, sauf dans les cas où le pronostic vital est engagé.

Les symptômes extrapyramidaux susceptibles de se manifester après l’administration de prochlorpérazine peuvent être confondus avec les signes touchant le système nerveux central (SNC) d’une maladie primaire ayant échappé au diagnostic et responsable des vomissements, comme le syndrome de Reye ou une autre encéphalopathie. La prochlorpérazine ne devrait pas être utilisée chez les enfants et les adolescents présentant des signes et des symptômes révélateurs du syndrome de Reye.

Les enfants atteints d’une maladie fébrile aiguë ou en état de déshydratation semblent être bien plus vulnérables que les adultes aux réactions neuromusculaires, en particulier aux dystonies. Chez ces patients, le médicament doit être utilisé sous étroite surveillance, et à de faibles doses.

7.1.4. Personnes âgées

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents chez les patients âgés de plus de 55 ans puisque la demi-vie des médicaments antipsychotiques est souvent prolongée. Afin de réduire ce risque, la posologie d’entretien doit être revue à la baisse de façon à administrer la dose efficace la plus faible, aussitôt que possible après l’ajustement initial de la posologie, et être réexaminée périodiquement.

Étant donné que les syndromes psychiatriques peuvent être dus à un médicament ou à une maladie chez les personnes âgées, l’arrêt du traitement par le médicament en cause ou le traitement de la maladie à l’origine du syndrome doivent l’emporter sur l’instauration d’un traitement antipsychotique. Les antipsychotiques ne doivent pas servir à traiter des troubles non psychiatriques pour lesquels il existe d’autres médicaments, les personnes âgées étant particulièrement enclines à présenter des effets indésirables lorsqu’elles prennent des antipsychotiques.

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

Le type, la fréquence et le mécanisme d’apparition des effets indésirables observés après l’administration de phénothiazines sont variables. Certains effets sont liés à la dose alors que d’autres dépendent de la vulnérabilité du patient. Certains effets indésirables sont plus susceptibles de se manifester et d’être plus intenses chez les patients aux prises avec certains problèmes médicaux. Les effets indésirables qui suivent n’ont pas tous été observés avec tous les dérivés des phénothiazines, mais ils ont été signalés avec l’utilisation d’un ou de plusieurs d’entre eux et doivent être envisagés lors de l’administration de médicaments appartenant à cette classe.

On doit avertir les patients du risque de constipation grave associé à la prochlorpérazine, et leur demander d’aviser leur professionnel de la santé s’ils sont aux prises avec une constipation ou si cette dernière s’aggrave, car ils pourraient devoir prendre des laxatifs.

Troubles hématologiques et du système lymphatique : Des dyscrasies sanguines dont la leucopénie, l’agranulocytose, la pancytopénie, le purpura thrombocytopénique ou non thrombocytopénique, l’éosinophilie et l’anémie ont été associées au traitement par des phénothiazines. Il est donc conseillé de réaliser des numérations globulaires régulières en cas de traitement prolongé. Il faut interrompre le traitement et prendre immédiatement les mesures adéquates en cas de douleur dans la bouche, aux gencives ou dans la gorge, ou en présence de symptômes d’une infection des voies respiratoires supérieures, parallèlement à une dépression cellulaire confirmée par une numération leucocytaire.

Troubles cardiaques :

Hypotension

Les patients atteints de phéochromocytome, qui présentent une insuffisance cérébrale vasculaire ou rénale ou une insuffisance grave de la réserve cardiaque, comme l’insuffisance mitrale, semblent être particulièrement sujets aux réactions d’hypotension associées aux phénothiazines et doivent par conséquent faire l’objet d’une étroite surveillance lors de l’administration du médicament. En cas d’hypotension nécessitant l’utilisation d’un vasopresseur chez les patients traités par la prochlorpérazine, il faut utiliser du levartérénol par voie intraveineuse ou de la phényléphrine, mais pas de l’épinéphrine, car les dérivés des phénothiazines peuvent inverser l’effet hypertenseur de cette dernière.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Divers

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients qui recevaient des dérivés des phénothiazines : céphalées, asthme, œdème laryngé, cérébral ou de Quincke, changements au niveau des protéines du liquide céphalorachidien, syndrome évoquant le lupus érythémateux disséminé, hyperpyrexie, changements à l’électrocardiogramme et à l’électroencéphalogramme et hypotension suffisamment grave pour entraîner un arrêt cardiaque mortel. Un changement dans la pigmentation de la peau, la kératopathie épithéliale ainsi que la présence de dépôts lenticulaires et cornéens ont été associés à l’administration à long terme.

Des cas de mort subite inexpliquée ont été signalés chez des patients psychotiques hospitalisés traités par des phénothiazines. Les antécédents de lésions cérébrales ou de crises convulsives pourraient être des facteurs prédisposants; il faut éviter d’administrer de fortes doses aux patients que l’on sait sujets à des crises convulsives. Plusieurs patients ont affiché une exacerbation des comportements psychotiques peu avant le décès. Les résultats de l’autopsie ont généralement révélé la présence d’une pneumonie aiguë foudroyante ou d’une pneumonite, d’une aspiration du contenu gastrique ou de lésions intramyocardiques.

Une potentialisation des dépresseurs du système nerveux central (barbituriques, narcotiques, analgésiques, alcool, antihistaminiques) est possible.

Troubles hépatobiliaires : Un ictère cholostatique et une stase biliaire sont possibles, surtout pendant les premiers mois de traitement, et nécessitent l’arrêt immédiat de ce dernier. Troubles du système immunitaire :

Allergique

Prurit, dermatite, éruption cutanée, érythème, urticaire, séborrhée, eczéma, dermatite exfoliative et photosensibilité. Il faut garder à l’esprit le risque de réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Effets métaboliques et endocriniens

L’anorexie, les menstruations irrégulières, l’impuissance, l’augmentation de la soif, les changements de poids, l’augmentation de l’appétit, l’œdème périphérique, la galactorrhée, la gynécomastie, les tests de grossesse faussement positifs et les changements dans la libido ont également été observés chez des patients traités par des phénothiazines.

Troubles du système nerveux :

Système neurologique

Réactions extrapyramidales, dont les tremblements, la rigidité, l’acathisie, la dystonie, la dyskinésie, les crises oculogyres, l’opisthotonos, l’hyperréflexie et la sialorrhée. Des cas de convulsions ont aussi été signalés. Des changements à l’électroencéphalogramme, des troubles de la régulation thermique et des convulsions ont également été observés. Des cas de convulsions ont aussi été signalés.

Dyskinésie tardive persistante

À l’instar des autres antipsychotiques, une dyskinésie tardive est possible chez les patients qui reçoivent un traitement de longue durée ou peut être observée après l’arrêt du traitement. Ce risque semble être plus grand chez les patients âgés qui reçoivent de fortes doses, particulièrement chez les femmes. Les symptômes sont persistants et semblent irréversibles chez certains patients. Le syndrome se caractérise par des mouvements involontaires et rythmiques de la langue, du visage, de la bouche ou des mâchoires (à savoir, protrusion de la langue, gonflement des joues, plissement des lèvres, mouvements de mastication). Il arrive que ces symptômes s’accompagnent de mouvements involontaires des membres.

Il n’existe aucun traitement efficace connu de la dyskinésie tardive; les agents antiparkinsoniens ne soulagent généralement pas les symptômes de ce syndrome. Il est conseillé d’arrêter la prise d’antipsychotiques dès l’apparition de ces symptômes. S’il faut reprendre le traitement, augmenter la dose du médicament ou passer à un autre antipsychotique, le syndrome peut être masqué. Il a été avancé que les petits mouvements vermiculaires de la langue pourraient être un signe précurseur du syndrome, et que l’arrêt du traitement dès leur apparition pourrait permettre de l’enrayer. Le médecin pourrait être en mesure de réduire le risque d’apparition de ce syndrome en évitant de recourir inutilement à des neuroleptiques et en réduisant la dose du médicament ou en arrêtant si possible le traitement dès qu’il reconnaît les manifestations du syndrome, surtout chez les patients âgés de plus de 50 ans.

Syndrome malin des neuroleptiques

À l’instar des autres médicaments neuroleptiques, un syndrome complexe, parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques, peut se manifester. Les manifestations cardinales du syndrome malin des neuroleptiques sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental (y compris les signes catatoniques) et les signes d’instabilité du système nerveux autonome (irrégularité du pouls ou de la tension artérielle). Ce syndrome peut également se traduire par une élévation du taux de créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Le syndrome malin des neuroleptiques peut être mortel et nécessite un traitement symptomatique ainsi que l’arrêt immédiat du traitement neuroleptique.

Système nerveux autonome

La sécheresse buccale, la congestion nasale, les céphalées, les nausées, la constipation, la tachycardie, l’hypotension, la syncope, les étourdissements, la vision trouble, les vomissements, la transpiration excessive et l’incontinence urinaire ont été observés.

Les autres réactions autonomes observées avec les phénothiazines sont la salivation, la polyurie, le glaucome, la paralysie de la vessie, l’iléus paralytique et la compaction fécale.

Affections psychiatriques :

Effets sur le comportement

Des troubles du sommeil, la somnolence, la fatigue, l’insomnie et la dépression ont été signalés et peuvent, dans les cas graves, nécessiter une réduction de la dose. Comme avec d’autres dérivés de la phénothiazine, une réactivation ou une aggravation des processus psychotiques peut survenir. Des effets paradoxaux tels que l’agitation, l’anxiété, l’inquiétude, l’excitation et des rêves étranges ont été observés.

9. Interactions médicamenteuses

9.3. Interactions médicament-comportement

L’interaction de PROCHLORAZINE avec les risques comportementaux individuels (par exemple, le tabagisme, la consommation de cannabis et/ou la consommation d’alcool) n’a pas été étudiée.

9.4. Interactions médicament-médicament

Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués).

Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : C = Étude de cas ; CT = Essai clinique ; T = Théorique ; PBPK = Modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie ; popPK = Modélisation pharmacocinétique de population

9.5. Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6. Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

La prochlorpérazine est un dérivé des phénothiazines piparézinées. Elle exerce une action antipsychotique, antiémétique et légèrement sédative.

10.2. Pharmacodynamie

Les effets de la prochlorpérazine sont semblables à ceux des autres dérivés des phénothiazines. La molécule semble néanmoins exercer une action sédative moins marquée et afficher une plus faible propension à causer une hypotension ou à potentialiser les effets des dépresseurs du système nerveux central et des anesthésiques. Elle est toutefois associée à une forte incidence de réactions extrapyramidales.

10.3. Pharmacocinétique

Absorption

La prochlorpérazine est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal. Le début d’action du médicament va de 30 à 40 minutes avec l’administration orale; il est de 60 minutes avec les suppositoires, et de 10 à 20 minutes après l’administration intramusculaire. Sa durée d’action est de 3 à 4 heures pour toutes les voies d’administration.

Distribution

La prochlorpérazine se diffuse dans la plupart des tissus de l’organisme. Elle est présente à de fortes concentrations dans le foie et la rate.

Élimination

Elle entre dans la circulation entéro-hépatique et est principalement éliminée dans les selles.

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

Conservez à température ambiante entre 15 et 30 °C. Garder à l’abri de la lumière.

Partie 2: Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Maléate de prochlorpérazine

Nom chimique : 10H-phénothiazine, 2-chloro-10-[3-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-propyl]-, (Z)-2-butènedioate (1: 2)

Maléate de 2-chloro-10-[3-(4-méthylpipérazin-1-yl)

propyl] phénothiazine (1: 2)

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₀H₂₄ClN₃S·2C₄H₄O₄ et 606,09 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Le maléate de prochlorpérazine est une poudre cristalline blanche ou jaune pâle. Il est très légèrement soluble dans le chloroforme chaud, pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'alcool. pKa= 8,21. Aucun centre chiral n'est présent dans le maléate de prochlorpérazine. On obtient une forme cristalline constante.

Norme pharmaceutique : USP

14. Études cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16. Toxicologie non clinique

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.