Monographie de produit - Mnexspike
Modifications importantes apportées récemment à la monographie
Sans objet.
Table des matières
Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.
Modifications importantes apportées récemment à la monographie...................................... 2
Table des matières ................................................................................................................ 2
Partie I : Renseignements destinés aux professionnels de la santé ......................................... 4
1 Indications ................................................................................................................. 4
1.1 Pédiatrie .................................................................................................................... 4
1.2 Gériatrie .................................................................................................................... 4
2 Contre-indications ...................................................................................................... 4
4 Posologie et administration ........................................................................................ 4
4.1 Considérations posologiques .................................................................................... 4
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique .............................................. 4
4.3 Reconstitution ........................................................................................................... 5
4.4 Administration .......................................................................................................... 5
5 Surdose ...................................................................................................................... 5
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ......................... 6
7 Mises en garde et précautions .................................................................................... 7
Généralités .......................................................................................................................... 7
Système sanguin et lymphatique ........................................................................................ 7
7.1 Populations particulières .......................................................................................... 8
7.1.1 Grossesse ............................................................................................................ 8
7.1.2 Allaitement .......................................................................................................... 8
7.1.3 Enfants et adolescents ........................................................................................ 8
7.1.4 Personnes âgées ................................................................................................. 8
8 Effets indésirables ...................................................................................................... 9
8.1 Aperçu des effets indésirables .................................................................................... 9
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques .......................................... 9
8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents ....................................................................................................................... 14
8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques ........... 17
8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents ...................................................................................................... 17
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ........................................... 17
9 Interactions médicamenteuses ................................................................................. 17
10 Pharmacologie clinique ............................................................................................ 17
10.1 Mode d’action ................................................................................................... 17
11 Conservation, stabilité et mise au rebut .................................................................... 17
Conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. Ne pas utiliser après la date d’expiration indiquée sur l'étiquette. .............................................................. 17
12 Particularités de manipulation du produit ................................................................ 18
Partie 2 : Renseignements scientifiques ............................................................................... 19
13 renseignements pharmaceutiques ............................................................................ 19
14 Études cliniques ....................................................................................................... 19
14.1 Études cliniques par indication ......................................................................... 19
15 Microbiologie ........................................................................................................... 26
16 Toxicologie non clinique ........................................................................................... 26
Renseignements destinés aux patient·e·s............................................................................. 27
Partie I : Renseignements destinés aux professionnels de la santé
1 Indications
mNEXSPIKE (vaccin à ARNm contre la COVID-19) est indiqué pour l’immunisation active contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus qui ont déjà été vaccinées.
Le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) fournit des directives supplémentaires sur l’utilisation des vaccins contre la COVID-19 au Canada. Veuillez consulter le guide Vaccins contre la COVID-19 : Guide canadien d’immunisation et les déclarations actuelles sur les vaccins.
1.1 Pédiatrie
Pédiatrie (< 18 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de mNEXSPIKE chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada (voir les sections Effets indésirables et Études cliniques).
1.2 Gériatrie
Gériatrie (≥ 65 ans) : Les études cliniques portant sur mNEXSPIKE comprenaient des participants âgés de 65 ans et plus, et leurs données contribuent à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité de mNEXSPIKE (voir les sections Effets indésirables et Études cliniques).
2 Contre-indications
mNEXSPIKE est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l’ingrédient actif ou à tout autre ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant.
Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et ment.
4 Posologie et administration
4.1 Considérations posologiques
mNEXSPIKE est une dispersion dans une seringue préremplie à dose unique pour injection intramusculaire qui doit être administrée par un professionnel de la santé formé à cet effet.
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique
mNEXSPIKE est administré en une dose unique de 0,2 mL par voie intramusculaire.
Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation chez les enfants de moins de 18 ans (voir les sections Effets indésirables et Études cliniques).
4.3 Reconstitution
mNEXSPIKE ne doit pas être reconstitué, mélangé avec d’autres produits médicinaux, ni dilué. Aucune dilution n’est requise avant l’administration.
4.4 Administration
Préparation
mNEXSPIKE est fourni sous la forme d’une dispersion dans une seringue préremplie qui ne contient aucun agent de conservation.
Ne pas agiter la seringue préremplie avant usage.
Les seringues préremplies peuvent être conservées à une température comprise entre 8 °C et 25 °C pendant 12 heures au total après leur retrait du réfrigérateur.
Les médicaments administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour détecter toute particule ou altération de la coloration avant l’administration. mNEXSPIKE est une dispersion de couleur blanche à blanc cassé qui est pratiquement exempte de particules visibles. Ne pas administrer le vaccin s’il présente une coloration anormale ou contient d’autres particules.
Administration
Administrer une dose unique de 0,2 mL de mNEXSPIKE par voie intramusculaire (IM). Le site d’injection privilégié est le muscle deltoïde dans le haut du bras. Ne pas administrer ce produit par voie intraveineuse.Utilisez une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire.
- En tenant le capuchon de la seringue vers le haut, retirer le capuchon en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirer le capuchon de la seringue en effectuant un mouvement lent et régulier. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
- Fixer l’aiguille en tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce que l’aiguille soit bien ajustée sur la seringue.
- Retirez le capuchon de l’aiguille lorsque vous êtes prêt pour l’administration.
- Administrer la totalité de la dose par voie intramusculaire.
Pour les personnes ayant déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, administrer la dose de mNEXSPIKE au moins 6 mois après la dernière dose du vaccin contre la COVID-19.
Élimination
Jeter la seringue après utilisation.
5 Surdose
Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.
Tableau 1– Formes posologiques, teneurs et composition
Description
Chaque seringue préremplie à dose unique de 0,2 mL de mNEXSPIKE contient 10 microgrammes d’ARNm codant pour les sous-domaines NTD-RBD de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2. L’ARNm codant pour les sous-domaines NTD-RBD de la protéine de spicule est dérivé du variant XFG d’Omicron.
mNEXSPIKE est disponible sous la forme d’une dispersion, stérile, sans agent de conservation, blanche à blanc cassé pour injection intramusculaire. mNEXSPIKE contient des nanoparticules lipidiques (NPL) composées d’un acide ribonucléique messager (ARNm) codant pour les sous-domaines (RBD et NTD) de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2, formulées avec les ingrédients non médicinaux énumérés dans le Tableau 1. mNEXSPIKE ne contient pas d’agents de conservation, d’antibiotiques, d’adjuvants, ni de substances d’origine humaine ou animale. L’embout en caoutchouc et le piston utilisés pour les seringues préremplies ne sont pas fabriqués avec du latex de caoutchouc naturel.
mNEXSPIKE est offert dans des boîtes contenant 1 ou 10 seringues préremplies à dose unique.
| Voie d’administration | Forme posologique / | Ingrédients non médicinaux | ||
| teneur / composition | ||||
Injection intramusculaire | Dispersion (50 mcg/mL) Chaque dose de 0,2 mL contient 10 mcg d’ARNm codant pour les sous-domaines NTD-RBD de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2, protégé par une coiffe en 5’ (m7G-5’-ppp-5’-Gm) et terminé par une queue poly(A) de 100 nucléotides en 3’. Seringue préremplie à dose unique (0,2 mL) |
| ||
7 Mises en garde et précautions
Généralités
Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être immédiatement accessibles en cas d’événement anaphylactique rare après l’administration du vaccin.
Il faut envisager de reporter la vaccination chez les personnes présentant une affection fébrile grave ou une infection aiguë grave. Les personnes atteintes d’une maladie aiguë modérée ou grave doivent être vaccinées dès que leur état s’améliore.
Une syncope (perte de connaissance) peut survenir après ou même avant la vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Des procédures doivent être en place pour éviter les blessures consécutives à l’évanouissement et pour prendre en charge les réactions syncopales.
Appareil cardiovasculaire
Myocardite et péricardite
Les données obtenues après la commercialisation des vaccins autorisés ou approuvés contre la COVID-19 démontrent un risque accru de myocardite et de péricardite, surtout dans la première semaine suivant la vaccination, et le risque le plus élevé a été observé chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin.
Bien que certains cas aient nécessité des soins intensifs, les données disponibles provenant du suivi à court terme semblent indiquer que les symptômes disparaissent chez la plupart des personnes avec un traitement conservateur. On ne dispose pas encore de données sur les séquelles potentielles à long terme. Aucun cas de myocardite ou de péricardite liée au vaccin n’a été signalé dans les études cliniques sur mNEXSPIKE.
On recommande aux professionnels de la santé d’envisager la possibilité d’une myocardite et/ou d’une péricardite dans leur diagnostic différentiel si les personnes présentent une douleur thoracique, un essoufflement, des palpitations ou d’autres signes et symptômes de myocardite et/ou de péricardite après l’immunisation par un vaccin contre la COVID-19. Cela pourrait permettre un diagnostic et un traitement précoces. Une consultation en cardiologie pour la prise en charge et le suivi doit être envisagée. Les personnes vaccinées doivent être avisées de consulter immédiatement un médecin si elles présentent les signes ou symptômes décrits ci-dessus pouvant indiquer la présence d’une myocardite ou d’une péricardite.
Conduite et utilisation de machines
Aucune étude concernant les effets de mNEXSPIKE sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n’a été réalisée.
Il est peu probable que mNEXSPIKE affecte la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.
Système sanguin et lymphatique
Comme pour les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, mNEXSPIKE doit être administré avec prudence aux personnes atteintes de thrombocytopénie ou d’un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir chez ces personnes après une administration par voie intramusculaire.
Système immunitaire
Comme pour n’importe quel vaccin, l’administration de mNEXSPIKE pourrait ne pas protéger toutes les personnes qui reçoivent le vaccin.
Les personnes immunodéprimées, y compris les personnes recevant un traitement immunosuppresseur, pourraient présenter une réponse immunitaire diminuée à mNEXSPIKE.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Grossesse
Aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l’utilisation de mNEXSPIKE chez les femmes enceintes n’a été menée. Les données cliniques disponibles sur l’administration de mNEXSPIKE à des femmes enceintes sont insuffisantes pour établir les risques associés au vaccin durant la grossesse.
Les femmes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 présentent un risque accru de développer une forme grave de la COVID-19 comparativement aux personnes non enceintes.
Une étude de toxicité développementale a été réalisée chez des rates ayant reçu 80 microgrammes de mNEXSPIKE deux fois avant l’accouplement et deux fois pendant la gestation. L’étude n’a révélé aucun signe d’effet nocif sur le fœtus attribuable au vaccin (voir la section Toxicologie non clinique).
7.1.2 Allaitement
On ignore si mNEXSPIKE est excrété dans le lait maternel chez l’humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il faut prendre en considération les bienfaits de l’allaitement sur le développement et la santé, ainsi que la nécessité clinique de l’immunisation contre la COVID-19 chez la mère.
7.1.3 Enfants et adolescents
Enfants et adolescents (< 18 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de mNEXSPIKE chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada (voir les sections Effets indésirables et Études cliniques).
7.1.4 Personnes âgées
Les études cliniques portant sur mNEXSPIKE comprenaient des participants âgés de 65 ans et plus, et leurs données contribuent à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité du vaccin à ARNm mNEXSPIKE contre la COVID-19 (voir les sections Effets indésirables et Études cliniques).
8 Effets indésirables
8.1 Aperçu des effets indésirables
Le profil d’innocuité de mNEXSPIKE est base sur des données générées à partir de l’analyse d’innocuité de la Partie 1 de l’étude pivot mRNA-1283-P301 [NCT05815498] en cours, un essai clinique de phase 3 à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlé par un comparateur actif mené aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada auprès de 11 417 participants âgés de 12 ans et plus qui ont reçu une dose unique de mNEXSPIKE (10 mcg de mRNA-1283.222; n = 5 706) ou de SPIKEVAX bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 microgrammes de mRNA-1273.222; n = 5 711), ci-après dénommé vaccin SPIKEVAX (c.-à-d. le vaccin de comparaison actif). La formule vaccinale du vaccin mNEXSPIKE et le vaccin de comparaison SPIKEVAX administrés dans le cadre de l’étude ciblaient la souche (originale) Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 et les variants d’Omicron des lignées BA.4 et BA.5 (Omicron BA.4/BA.5). Chez les adultes de 18 ans et plus qui ont reçu un vaccin à l’étude, la durée médiane du suivi pour l’analyse de l’innocuité était de 8,8 mois. Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, la durée médiane était de 6,5 mois. Il est prévu que tous les participants à la Partie 1 de l’étude soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 mois.
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament. Dans l’étude mRNA-1283-P301 (Partie 1), l’âge médian de la population était de 56 ans (tranche d’âge de 12 à 96 ans); 8,7 % des participants (n = 497 ayant reçu le vaccin mNEXSPIKE par rapport à n = 495 ayant reçu le vaccin SPIKEVAX) étaient âgés de 12 ans à 17 ans, 62,6 % (n = 3 575 par rapport à n = 3 576) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28,7 % (n = 1 634 par rapport à n = 1 640) étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 322 (5,6 %) par rapport à 269 (4,7 %) participants de 75 ans et plus. Dans l’ensemble, 54,3 % étaient des femmes, 82,2 % étaient de race blanche, 11,2 % étaient de race noire, 3,6 % étaient d’origine asiatique, 2,4 % appartenaient à d’autres groupes raciaux, 13,2 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine et 74,3 % étaient séropositifs au SRAS-CoV-2 au début de l’étude.
À l’exception de 9 participants, la population globale de l’étude a reçu au moins 2 doses antérieures de vaccin contre la COVID-19, l’intervalle médian entre la dernière dose antérieure du vaccin contre la COVID-19 et le vaccin à l’étude étant de 9,8 mois. Les caractéristiques démographiques étaient similaires chez les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu le vaccin de comparaison SPIKEVAX.
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment (≥ 10 %) signalés après l’administration de mNEXSPIKE chez les participants âgés de 18 à 64 ans étaient la douleur au point d’injection (74,8 %), la fatigue (54,3 %), les maux de tête (47,8 %), la myalgie (41,6 %), l’arthralgie (32,4 %), les frissons (24,3 %), l’enflure ou la sensibilité axillaire (21,7 %) et les nausées/vomissements (13,8 %). Chez les participants âgés de 65 ans et plus, les EI les plus fréquents étaient la douleur au point d’injection (54,6 %), la fatigue (43,0 %), les maux de tête (33,1 %), la myalgie (30,5 %), l’arthralgie (25,6 %), les frissons (16,5 %) et l’enflure ou la sensibilité axillaire (10,7 %).
Effets indésirables sollicités
On a demandé aux adultes de 18 ans et plus participant à l’étude qui avaient reçu le vaccin mNEXSPIKE (n = 5 205) ou le vaccin de comparaison SPIKEVAX (n = 5 211) de consigner les effets indésirables locaux et systémiques et l’utilisation d’antipyrétiques dans un journal électronique pendant 7 jours après l’injection (c.-à-d. le jour de la vaccination et les 6 jours suivants). Les événements qui ont persisté pendant plus de 7 jours ont été suivis jusqu’à leur résolution.
Le nombre et le pourcentage signalés d’effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont présentés dans le Tableau 2 et le Tableau 3 pour les participants âgés de 18 ans à 64 ans, et dans le Tableau 4 et le Tableau 5 pour les participants âgés de 65 ans et plus, respectivement. Le déséquilibre observé dans la réactogénicité locale, notamment la douleur au point d’injection, peut être attribué en partie au volume d’injection plus élevé de SPIKEVAX (dose de 0,5 mL) comparativement à celui de mNEXSPIKE (dose de 0,2 mL) et au contenu total en ARN plus élevé de SPIKEVAX (50 mcg) comparativement à celui de mNEXSPIKE (10 mcg).
Tableau 2 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 18 ans à 64 ans (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables locauxa | mNEXSPIKE | ( | SPIKEVAX | |||
| (10 mcg de mRNA-1283.222) | 50 mcg de mRNA-1273.222) | |||||
| N = 3 573 | N = 3 574 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Douleur au point d’injection, tout gradeb | 2 672 (74,8) | 2 920 (81,7) | ||||
| Grade 3b | 38 (1,1) | 49 (1,4) | ||||
| Enflure/sensibilité axillaire, tout gradeb | 777 (21,7) | 749 (21,0) | ||||
| Grade 3b | 11 (0,3) | 15 (0,4) | ||||
| Enflure (induration) ≥ 25 mm, tout gradec | 140 (3,9) | 246 (6,9) | ||||
| Grade 3c | 11 (0,3) | 19 (0,5) | ||||
| Érythème (rougeur) ≥ 25 mm, tout gradec | 85 (2,4) | 152 (4,3) | ||||
| Grade 3c | 9 (0,3) | 17 (0,5) | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.
n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste. a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la douleur au point d’injection et de l’enflure/la sensibilité axillaire : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation de l’enflure et de l’érythème : 25 à 50 mm / 2,5 à 5 cm (grade 1); 51 à 100 mm / 5,1 à 10 cm (grade 2); > 100 mm / > 10 cm (grade 3).
Tableau 3 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 18 ans à 64 ans (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables systémiquesa | mNEXSPIKE | SPIKEVAX | ||||
| (10 mcg de mRNA-1283.222) | (50 mcg de mRNA-1273.222) | |||||
| N = 3 573 | N = 3 574 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Fatigue, tout gradeb | 1 939 (54,3) | 1 876 (52,5) | ||||
| Grade 3b | 170 (4,8) | 156 (4,4) | ||||
| Céphalées, tout gradeb | 1 708 (47,8) | 1 583 (44,3) | ||||
| Grade 3b | 90 (2,5) | 76 (2,1) | ||||
| Myalgie, tout grade b | 1 485 (41,6) | 1 469 (41,1) | ||||
| Grade 3 b | 144 (4,0) | 105 (2,9) | ||||
| Arthralgie, tout grade b | 1 159 (32,4) | 1 094 (30,6) | ||||
| Grade 3 b | 86 (2,4) | 62 (1,7) | ||||
| Frissons, tout gradec | 867 (24,3) | 760 (21,3) | ||||
| Grade 3c | 26 (0,7) | 22 (0,6) | ||||
| Nausées/vomissements, tout graded | 492 (13,8) | 424 (11,9) | ||||
| Grade 3d | 4 (0,1) | 3 (< 0,1) | ||||
| Fièvre, tout gradee | 193 (5,4) | 138 (3,9) | ||||
| Grade 3e | 27 (0,8) | 17 (0,5) | ||||
| Utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques | 1 243 (34,8) | 1 226 (34,3) | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements et l’utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.
n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste. a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la fatigue, des céphalées, de la myalgie et de l’arthralgie : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation des frissons : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes et ne nécessitent pas d’intervention médicale (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une intervention médicale (grade 3).
d Échelle d’évaluation des nausées/vomissements : n’empêchent pas les activités quotidiennes ou 1 ou 2 épisodes en 24 heures (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes ou > 2 épisodes en 24 heures (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une hydratation par voie intraveineuse en consultation externe (grade 3).
e Échelle d’évaluation de la fièvre : ≥ 38,0 °C à ≤ 38,4 °C / ≥ 100,4 °F à ≤ 101,1 °F (grade 1); ≥ 38,5 °C à ≤ 38,9 °C / ≥ 101,2 °F à ≤ 102,0 °F (grade 2); ≥ 39,0 °C à ≤ 40,0 °C / ≥ 102,1 °F à ≤ 104,0 °F (grade 3).
Tableau 4 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 65 ans et plus (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables locauxa | mNEXSPIKE | SPIKEVAX | ||||
| (10 mcg de ARNm-1283.222) | (50 mcg de ARNm-1273.222) | |||||
| N = 1 632 | N = 1 637 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Douleur au point d’injection, tout gradeb | 891 (54,6) | 1 109 (67,7) | ||||
| Grade 3b | 12 (0,7) | 7 (0,4) | ||||
| Enflure/sensibilité axillaire, tout gradeb | 174 (10,7) | 164 (10,0) | ||||
| Grade 3b | 2 (0,1) | 2 (0,1) | ||||
| Enflure (induration) ≥ 25 mm, tout gradec | 48 (2,9) | 88 (5,4) | ||||
| Grade 3c | 1 (< 0,1) | 11 (0,7) | ||||
| Érythème (rougeur) ≥ 25 mm, tout gradec | 32 (2,0) | 60 (3,7) | ||||
| Grade 3c | 2 (0,1) | 7 (0,4) | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.
n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste. a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la douleur au point d’injection et de l’enflure/la sensibilité axillaire : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation de l’enflure et de l’érythème : 25 à 50 mm / 2,5 à 5 cm (grade 1); 51 à 100 mm / 5,1 à 10 cm (grade 2); > 100 mm / > 10 cm (grade 3).
Tableau 5 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 65 ans et plus (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables systémiquesa | mNEXSPIKE | SPIKEVAX | ||||
| (10 mcg de ARNm-1283.222) | (50 mcg de ARNm-1273.222) | |||||
| N = 1 632 | N = 1 637 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Fatigue, tout gradeb | 702 (43,0) | 671 (41,0) | ||||
| Grade 3b | 59 (3,6) | 41 (2,5) | ||||
| Céphalées, tout gradeb | 540 (33,1) | 479 (29,3) | ||||
| Grade 3b | 22 (1,3) | 22 (1,3) | ||||
| Myalgie, tout grade b | 498 (30,5) | 467 (28,5) | ||||
| Grade 3 b | 33 (2,0) | 27 (1,6) | ||||
| Arthralgie, tout grade b | 418 (25,6) | 366 (22,4) | ||||
| Grade 3 b | 24 (1,5) | 21 (1,3) | ||||
| Frissons, tout grade | 269 (16,5) | 209 (12,8) | ||||
| Grade 3c | 10 (0,6) | 8 (0,5) | ||||
| Nausées/vomissements, tout graded | 119 (7,3) | 114 (7,0) | ||||
| Grade 3d | 2 (0,1) | 5 (0,3) | ||||
| Fièvre, tout grade e | 75 (4,6) | 70 (4,3) | ||||
| Grade 3e | 2 (0,1) | 9 (0,6) | ||||
| Grade 4e | 0 (0) | 1 (< 0,1) | ||||
| Utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques | 429 (26,3) | 393 (24,0) | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements et l’utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.
n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste. a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la fatigue, des céphalées, de la myalgie et de l’arthralgie : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation des frissons : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes et ne nécessitent pas d’intervention médicale (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une intervention médicale (grade 3).
d Échelle d’évaluation des nausées/vomissements : n’empêchent pas les activités quotidiennes ou 1 ou 2 épisodes en 24 heures (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes ou > 2 épisodes en 24 heures (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une hydratation par voie intraveineuse en consultation externe (grade 3).
e Échelle d’évaluation de la fièvre : ≥ 38,0 °C à ≤ 38,4 °C / ≥ 100,4 °F à ≤ 101,1 °F (grade 1); ≥ 38,5 °C à ≤ 38,9 °C / ≥ 101,2 °F à ≤ 102,0 °F (grade 2); ≥ 39,0 °C à ≤ 40,0 °C / ≥ 102,1 °F à ≤ 104,0 °F (grade 3).
Parmi les participants à l’étude, tout effet indésirable sollicité (local et systémique) signalé après l’administration du vaccin avait un délai médian d’apparition de 2 jours et une durée médiane de 3 jours pour le groupe ayant reçu le vaccin mNEXSPIKE comparativement à un délai médian d’apparition de 1 jour et une durée médiane de 3 jours pour le groupe ayant reçu le vaccin de comparaison SPIKEVAX. Dans l’étude mRNA-1283-P301 (Partie 1), 74,3 % de tous les participants à l’étude (n = 4 211 ayant reçu le vaccin mNEXSPIKE par rapport à n = 4 270 ayant reçu le vaccin SPIKEVAX) présentaient des signes d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude (signes immunologiques ou virologiques d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 [définis comme un résultat positif au test RT-PCR et/ou un résultat positif au test immunologique Elecsys au jour 1]). Dans l’ensemble, parmi les 4 211 participants ayant reçu le vaccin mNEXSPIKE, il n’y a eu aucune différence notable en matière de réactogénicité par rapport aux 1 402 participants ayant reçu le vaccin mNEXSPIKE qui ne présentaient pas de signes d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude (test RT-PCR négatif et test immunologique Elecsys négatif au jour 1).
Effets indésirables mentionnés spontanément
Les participants ont été surveillés pour déceler des effets indésirables mentionnés spontanément pendant 28 jours après l’injection. Les effets indésirables graves et les effets indésirables surveillés médicalement ont été consignés pour toute la durée de l’étude (1 an). Parmi les 11 417 participants ayant reçu mNEXSPIKE (n = 5 706) ou SPIKEVAX (n = 5 711), des effets indésirables mentionnés spontanément survenus dans les 28 jours suivant l’injection ont été signalés par 12,3 % des participants (n = 701) ayant reçu mNEXSPIKE et 11,9 % des participants (n = 680) ayant reçu SPIKEVAX.
Les effets indésirables mentionnés spontanément survenus dans les 28 jours et considérés par le chercheur comme étant liés au vaccin étaient peu fréquents (0,8 % ou 45 participants dans le groupe mNEXSPIKE comparativement à 0,9 % ou 51 participants dans le groupe SPIKEVAX) et étaient principalement associés à la réactogénicité locale et systémique. Il n’y a pas eu de tendances ou de déséquilibres numériques notables entre les groupes de traitement pour des catégories précises d’événements indésirables (y compris d’autres événements neurologiques, neuroinflammatoires et thrombotiques) qui indiqueraient un lien de causalité avec mNEXSPIKE.
Effets indésirables graves
Jusqu’à la date limite de collecte des données (23 février 2024), des effets indésirables graves ont été signalés par 2,7 % (n = 156) des participants ayant reçu mNEXSPIKE et par 2,6 % (n = 151) des participants ayant reçu le vaccin de comparaison. Aucun effet indésirable grave n’a été considéré comme ayant un lien de causalité avec mNEXSPIKE.
Il n’y a pas eu de tendances ou de déséquilibres notables entre les groupes de traitement pour des catégories précises d’événements indésirables graves (y compris des événements neurologiques, neuroinflammatoires et thrombotiques) qui indiqueraient un lien de causalité avec mNEXSPIKE.
Aucun décès lié au vaccin n’a été signalé dans le cadre de l’étude.
8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents
Les effets indésirables les plus fréquemment (≥ 10 %) signalés après l’administration de MNEXSPIKE chez les participants âgés de 12 à 17 ans étaient les suivants : douleur au point d’injection (68,8 %), maux de
tête (54,5 %), fatigue (47,3 %), myalgie (39,2 %), enflure ou sensibilité axillaire (34,6 %), frissons (31,6 %), arthralgie (23,9 %), nausées/vomissements (16,1 %).
Effets indésirables sollicités
On a demandé aux adolescents âgés de 12 à 17 ans participant à l’étude qui avaient reçu le vaccin mNEXSPIKE (n = 497) ou le vaccin de comparaison SPIKEVAX (n = 495) de consigner les effets indésirables locaux et systémiques et l’utilisation d’antipyrétiques dans un journal électronique pendant 7 jours après l’injection (c.-à-d. le jour de la vaccination et les 6 jours suivants). Les événements qui ont persisté pendant plus de 7 jours ont été suivis jusqu’à leur résolution.
Le nombre et le pourcentage signalés d’effets indésirables sollicités locaux et systémiques chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans sont présentés dans le Tableau 6 et le Tableau 7. Le déséquilibre observé dans la réactogénicité locale, notamment la douleur au point d’injection, peut être attribué en partie au volume d’injection plus élevé de SPIKEVAX (dose de 0,5 mL) comparativement à celui de mNEXSPIKE (dose de 0,2 mL) et au contenu total en ARN plus élevé de SPIKEVAX (50 mcg) comparativement à celui de mNEXSPIKE (10 mcg).
Tableau 6 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 12 ans à 17 ans (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables locauxa | mNEXSPIKE | SPIKEVAX | ||||
| (10 mcg de ARNm-1283.222) | (50 mcg de ARNm-1273.222) | |||||
| N = 497 | N = 495 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Douleur au point d’injection, tout gradeb | 342 (68,8) | 390 (78,8) | ||||
| Grade 3b | 10 (2,0) | 19 (3,8) | ||||
| Enflure/sensibilité axillaire, tout gradeb | 172 (34,6) | 134 (27,1) | ||||
| Grade 3b | 6 (1,2) | 2 (0,4) | ||||
| Enflure (induration) ≥ 25 mm, tout gradec | 18 (3,6) | 25 (5,1) | ||||
| Grade 3c | 4 (0,8) | 2 (0,4) | ||||
| Érythème (rougeur) ≥ 25 mm, tout gradec | 6 (1,2) | 13 (2,6) | ||||
| Grade 3c | 0 | 0 | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.
n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste. a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la douleur au point d’injection et de l’enflure/la sensibilité axillaire : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation de l’enflure et de l’érythème : 25 à 50 mm / 2,5 à 5 cm (grade 1); 51 à 100 mm / 5,1 à 10 cm (grade 2); > 100 mm / > 10 cm (grade 3).
Tableau 7 – Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours* suivant l’injection chez les participants âgés de 12 ans à 17 ans (ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée)
| Effets indésirables systémiquesa | mNEXSPIKE | ( | SPIKEVAX | |||
| (10 mcg de ARNm-1283.222) | 50 mcg de ARNm-1273.222) | |||||
| N = 497 | N = 495 | |||||
| n (%) | n (%) | |||||
| Céphalées, tout gradeb | 271 (54,5) | 287 (58,0) | ||||
| Grade 3b | 35 (7,0) | 20 (4,0) | ||||
| Fatigue, tout gradeb | 235 (47,3) | 251 (50,7) | ||||
| Grade 3b | 34 (6,8) | 22 (4,4) | ||||
| Myalgie, tout gradeb | 195 (39,2) | 178 (36,0) | ||||
| Grade 3b | 28 (5,6) | 17 (3,4) | ||||
| Frissons, tout gradec | 157 (31,6) | 158 (31,9) | ||||
| Grade 3c | 6 (1,2) | 1 (0,2) | ||||
| Arthralgie, tout gradeb | 119 (23,9) | 117 (23,6) | ||||
| Grade 3b | 10 (2,0) | 6 (1,2) | ||||
| Nausées/vomissements, tout graded | 80 (16,1) | 87 (17,6) | ||||
| Grade 3d | 0 (0) | 2 (0,4) | ||||
| Fièvre, tout gradee | 49 (9,9) | 46 (9,3) | ||||
| Grade 3e | 4 (0,8) | 2 (0,4) | ||||
| Utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques | 186 (37,4) | 211 (42,6) | ||||
* Les 7 jours comprenaient le jour de la vaccination et les 6 jours suivants. Les événements et l’utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques ont été consignés dans le journal électronique.
N = nombre de participants à l’ensemble d’analyse de l’innocuité sollicitée.n = nombre de participants ayant présenté des effets indésirables sollicités figurant dans la liste.
a Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été signalé.
b Échelle d’évaluation de la fatigue, des céphalées, de la myalgie et de l’arthralgie : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes (grade 2); empêchent les activités quotidiennes (grade 3).
c Échelle d’évaluation des frissons : n’empêchent pas les activités quotidiennes (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes et ne nécessitent pas d’intervention médicale (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une intervention médicale (grade 3).
d Échelle d’évaluation des nausées/vomissements : n’empêchent pas les activités quotidiennes ou 1 ou 2 épisodes en 24 heures (grade 1); entraînent une certaine perturbation des activités quotidiennes ou > 2 épisodes en 24 heures (grade 2); empêchent les activités quotidiennes et nécessitent une hydratation par voie intraveineuse en consultation externe (grade 3).
e Échelle d’évaluation de la fièvre : ≥ 38,0 °C à ≤ 38,4 °C / ≥ 100,4 °F à ≤ 101,1 °F (grade 1); ≥ 38,5 °C à ≤ 38,9 °C / ≥ 101,2 °F à ≤ 102,0 °F (grade 2); ≥ 39,0 °C à ≤ 40,0 °C / ≥ 102,1 °F à ≤ 104,0 °F (grade 3).
Effets indésirables graves
Il n’y a pas eu de tendances ou de déséquilibres notables entre les groupes de traitement pour des catégories précises d’événements indésirables graves.
8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques
Les événements suivants ont été signalés dans le cadre de l’étude clinique de phase 3 en cours contrôlée par un comparateur actif portant sur mNEXSPIKE chez des participants âgés de 18 ans ou plus :
Troubles gastro-intestinaux : diarrhée
8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants et adolescents
Les événements suivants ont été signalés dans le cadre de l’étude clinique de phase 3 en cours contrôlée par un comparateur actif portant sur mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 à 17 ans :
Troubles du système nerveux : syncope
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation
Aucune donnée post-commercialisation n'est disponible pour mNEXSPIKE.
9 Interactions médicamenteuses
Aucune étude sur les interactions n’a été réalisée.
10 Pharmacologie clinique
10.1 Mode d’action
L’ARNm nucléosidique modifié dans le vaccin mNEXSPIKE, formulé dans des particules lipidiques, code pour le domaine N-terminal (N-terminal domain, NTD) et le domaine de liaison au récepteur (receptor-binding domain, RBD) liés membranaires de la glycoprotéine de spicule (S) des souches du SRAS-CoV-2, qui sont connus pour contenir les épitopes immunodominants pour les réponses immunitaires aux anticorps neutralisants. Après l’injection intramusculaire, les cellules absorbent la nanoparticule lipidique, libérant efficacement les séquences d’ARNm dans les cellules pour l’expression des sous-domaines RBD et NTD de l’antigène S du SRAS-CoV-2. L'ARNm administré ne pénètre pas dans le noyau cellulaire et n'interagit pas avec le génome, n’est pas répliqué et est exprimé de façon transitoire. Les protéines subissent une modification post-traductionnelle et une circulation intracellulaire, ce qui permet d’obtenir des protéines RBD-NTD correctement repliées, qui sont insérées dans la membrane cellulaire de la ou des cellules exprimantes. Le vaccin déclenche une réponse immunitaire au NTD et au RBD de l’antigène S, qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
11 Conservation, stabilité et mise au rebut
Conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. Ne pas utiliser après la date d’expiration indiquée sur l'étiquette.
Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
mNEXSPIKE peut être conservé à une température comprise entre 8 °C et 25 °C jusqu’à 12 heures après son retrait du réfrigérateur.
12 Particularités de manipulation du produit
Ne pas diluer le produit.
Ne pas secouer la seringue préremplie.
La seringue préremplie doit être inspectée visuellement pour détecter toute particule ou altération de la coloration avant l’administration. mNEXSPIKE est une dispersion de couleur blanche à blanc cassé qui est pratiquement exempte de particules visibles. Ne pas administrer le vaccin s’il présente une coloration anormale ou contient d’autres particules.
La dispersion de mNEXSPIKE pour injection ne contient pas d’agents de conservation, est à usage unique et doit être administrée immédiatement après le retrait du capuchon.
mNEXSPIKE ne doit pas être mélangé avec d’autres produits médicinaux ni dilué.
Tout mNEXSPIKE inutilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Partie 2 : Renseignements scientifiques
13 Renseignements pharmaceutiques
Substance médicamenteuse
Nom propre : Vaccin à ARNm contre la COVID-19
Ingrédient médicinal : ARNm codant pour les sous-domaines NTD-RBD de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2, protégé par une coiffe en 5’ (m7G5’-ppp-5’-Gm) et terminé par une queue poly(A) de 100 nucléotides en 3’
Caractéristiques du produit
mNEXSPIKE est fabriqué selon un processus sans cellules; l’ARNm, incluant une coiffe en 5′ et une queue poly(A), est transcrit in vitro à partir d'un modèle d'ADN codant pour les sous-domaines liés RBD et NTD de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2 et purifié.
mNEXSPIKE est offert sous la forme d’une solution liquide stérile, à dose unique et prête à l’emploi à 10 mcg/0,2 mL pour administration intramusculaire (IM) dans une seringue préremplie (SPR) de 1 mL.
14 Études cliniques
14.1 Études cliniques par indication
Tableau 8 – Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques chez les personnes âgées de 12 ans et plus
| Nº d’étude | Plan de l’étude | Posologie, voie | Nombre de sujets (n) | Âge | Sexe | ||||
| d’administration et | médian | ||||||||
| durée | (tranche) | ||||||||
Étude 1 : mRNA- 1283-P301 (Partie 1) | Étude de phase 3 à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par un comparateur actif | 1 dose de mNEXSPIKE, injection intramusculaire, mois 0 | 11 454 au total; 215 participants canadiens; mNEXSPIKE : 5 728; vaccin de comparaison : 5 726 | 56 ans (12 à 96) | Femmes : 54,3 % Hommes : 45,7 % | ||||
Étude 2 : mRNA- 1283-P301
| Étude de phase 3 à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par un comparateur actif | 1 dose de mNEXSPIKE, injection intramusculaire, mois 0 | 692 au total; mNEXSPIKE : 344; vaccin de comparaison : 348 | 52 ans (12 à 83) | Femmes : 35,0 % Hommes : 65,0 % | ||||
14.1.1 Efficacité et immunogénicité chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Efficacité chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Étude 1 : mRNA-1283-P301 (Partie 1)
La Partie 1 de l’étude pivot mRNA-1283-P301 [NCT05815498] est un essai clinique de phase 3 en cours à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlé par un comparateur actif qui évaluait l’efficacité relative du vaccin, l’innocuité et l’immunogénicité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Les principaux variants du SRAS-CoV-2 circulant au niveau régional pendant l’étude étaient XBB.1.5, XBB.1.16 et JN.1. La répartition aléatoire a été stratifiée en fonction de l’âge : 12 à 17 ans, 18 ans à 64 ans et 65 ans et plus. L’étude a permis l’inclusion de participants atteints d’affections médicales préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d’hospitalisation pour une aggravation de la maladie au cours des 2 mois précédant l’inscription. Des antécédents rapportés d’immunodéficience congénitale ou acquise, d’état d’immunodépression ou de maladie à médiation immune nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou tout autre état d’immunodépression, constituaient un critère d’exclusion. Au total, 11 454 participants ont été répartis aléatoirement selon un rapport 1:1 pour recevoir soit mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm; n = 5 728), une préparation vaccinale ciblant les souches originale et Omicron BA.4/BA.5, soit le vaccin de comparaison SPIKEVAX bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 microgrammes d’ARNm; n = 5 726). Tous les participants sauf un dans le groupe mNEXSPIKE avaient déjà reçu au moins une dose d’un vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, le temps écoulé médian depuis la dernière dose étant de 9,8 mois (0,1 à 37,9 mois). Il était prévu que les participants soient suivis pendant un an pour vérifier l’efficacité et l’innocuité.
La population de l’analyse principale de l’efficacité (appelée ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’efficacité) comprenait 11 366 participants ayant reçu soit mNEXSPIKE (n = 5 679), soit SPIKEVAX bivalent Original/Omicron BA.4-5 (n = 5 687). Dans l’ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’efficacité, 54,3 % des sujets étaient des femmes, 82,2 % étaient de race blanche, 11,1 % étaient d’origine afro-américaine, 3,6 % étaient d’origine asiatique et 2,3 % appartenaient à d’autres groupes raciaux. Treize pour cent (13,1 %) des participants se sont identifiés comme étant d’origine hispanique ou latino-américaine. L’âge médian des participants était de 56 ans (tranche d’âge de 12 à 96 ans) et 28,7 % des participants étaient âgés de 65 ans et plus. Il n’y avait pas de différences notables dans les caractéristiques démographiques entre les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu le vaccin de comparaison.
La population pour l’analyse de l’efficacité relative du vaccin comprenait des participants âgés de 12 ans et plus inscrits à partir du 28 mars 2023 et suivis pour l’apparition de la COVID-19 jusqu’au 31 janvier 2024. La durée médiane du suivi était de 7,6 mois (0,1 mois à 9,5 mois).
L’objectif d’efficacité principal de cette étude était de démontrer l’efficacité non inférieure du vaccin contre la COVID-19 à partir de 14 jours après l’administration de mNEXSPIKE par rapport à celle après l’administration du vaccin de comparaison. Le critère d’évaluation principal était défini comme tout cas* symptomatique de COVID-19 confirmé par la méthode RT-PCR (technique de transcription inverse suivie de réaction en chaîne de la polymérase) au moyen d’un test validé. Le critère statistique pour démontrer la non-infériorité exigeait que la limite inférieure de l’IC à 99,4 % soit > -10 % pour l’efficacité relative du vaccin; cet objectif a été atteint avec succès (Tableau 9). La marge de non-infériorité de -10 % pour l’efficacité relative du vaccin (EVr) a été choisie sur la base des
recommandations de la FDA et de données probantes obtenues lors d’une utilisation réelle soutenant l’efficacité du comparateur actif dans une population adulte, au cours d’une période similaire à celle de l’étude pivot portant sur l’efficacité. Cette marge garantit que le mRNA-1283 conserve une proportion cliniquement significative de l’efficacité établie de SPIKEVAX.
Tableau 9 – Efficacité relative du vaccin contre la COVID-19* chez les participants âgés de 12 ans et plus à partir de 14 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE ou du vaccin à ARNm de comparaison – Ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’efficacité
| Âge | mNEXSPIKEa | Vaccin de comparaisonb | % | u | |||||||||||
| Participants (N) | Cas de COVID-19 (n) | Taux | Participants (N) | Cas de COVID-19 (n) | Taux | - | Efficacité | ||||||||
| d’incidence | d’incidence | relative d | |||||||||||||
| de la COVID- | de la COVID | vaccin c | |||||||||||||
| 19 par 100 | 19 par 100 | (IC à | |||||||||||||
| personnes- | personnes- | 99,4 %)c, ¥ | |||||||||||||
| moise | moise | ||||||||||||||
Tous les participants | 5 679 | 560 | 1,4 | 5 687 | 617 | 1,5 | 9,3 % (-6,6 % à 22,8 %)d | ||||||||
* Présence d’au moins un symptôme provenant d’une liste de symptômes de la COVID-19 et d’un écouvillon nasopharyngé positif avec le test RT-PCR pour le SRAS-CoV-2. Les symptômes énumérés étaient de la fièvre (température > 38 °C / ≥ 100,4 °F) ou des frissons, une toux, un essoufflement ou de la difficulté à respirer, de la fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des maux de tête, l’apparition d’une perte de goût ou d’odorat, un mal de gorge, une congestion nasale ou un écoulement nasal, des nausées ou des vomissements ou de la diarrhée. ¥IC = Intervalle de confiance.
a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm).
b La posologie était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm).
c Efficacité relative du vaccin (EVr) = rapport de risque de 1 (mNEXSPIKE par rapport à SPIKEVAX bivalent Original/Omicron BA.4-5). Le rapport de risque et l’IC à 99,4 % sont estimés à l’aide d’un modèle de risques proportionnels de Cox stratifié (stratifié par le groupe d’âge selon la répartition aléatoire) en utilisant la méthode d’Efron pour le traitement des ex-aequos et le groupe de traitement comme effet fixe. L’IC bilatéral ajusté en fonction de l’alpha (99,4 %) est calculé à l’aide de la fonction de dépense de Lan-DeMets O’Brien-Fleming (alpha unilatéral nominal = 0,0028).
d La non-infériorité a été démontrée si la limite inférieure de l’intervalle de confiance à 99,4 % est supérieure à -10 %.
e Le terme « personnes-mois » a été défini comme le nombre total de mois entre la date de l’injection à l’étude et la date de l’événement (COVID-19), la date du vaccin contre la COVID-19 non lié à l’étude, la dernière date de participation à l’étude, la date du décès ou la date limite de collecte des données sur l’efficacité, selon la première éventualité. 1 mois = 30,4375 jours.
Une analyse descriptive par sous-groupe de l’incidence de la COVID-19 par groupe d’âge a été effectuée (Tableau 10).
Tableau 10 – Analyse descriptive de l’incidence de la COVID-19* chez les participants âgés de 12 ans et plus par sous-groupe d’âge à partir de 14 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE ou du vaccin à ARNm de comparaison – Ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’efficacité
Sous- groupe d’âge (années) | mNEXSPIKEa | Vaccin de comparaisonb | % | ||||||||||||
| Participants (N) | Cas de COVID-19 (n) | Taux | Participants (N) | Cas de COVID-19 (n) | Taux | Efficacité | |||||||||
| d’incidence | d’incidence | relative | |||||||||||||
| de la COVID- | de la COVID- | descriptive | |||||||||||||
| 19 par 100 | 19 par 100 | du vaccin c | |||||||||||||
| personnes- | personnes- | (IC à 95 %) | |||||||||||||
| moise | moise | c, ¥ | |||||||||||||
| 12 à < 18 | 491 | 29 | 1,0 | 490 | 23 | 0,8 | -29,2 % (-123,3 % à 25,3 %)d | ||||||||
| 18 à < 65 | 3 558 | 382 | 1,4 | 3 562 | 422 | 1,6 | 9,7 % (-3,8 % à 21,3 %) | ||||||||
| ≥ 65 | 1 630 | 149 | 1,3 | 1 635 | 172 | 1,5 | 13,5 % (-7,7 % à 30,6 %) | ||||||||
| ≥ 75 | 319 | 22 | 0,9 | 267 | 24 | 1,2 | 23,9 % (-35,7 à 57,3)d | ||||||||
* Présence d’au moins un symptôme provenant d’une liste de symptômes de la COVID-19 et d’un écouvillon nasopharyngé positif avec le test RT-PCR pour le SRAS-CoV-2. Les symptômes énumérés étaient de la fièvre (température > 38 °C / ≥ 100,4 °F) ou des frissons, une toux, un essoufflement ou de la difficulté à respirer, de la fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des maux de tête, l’apparition d’une perte de goût ou d’odorat, un mal de gorge, une congestion nasale ou un écoulement nasal, des nausées ou des vomissements ou de la diarrhée. ¥IC = Intervalle de confiance.
a La posologie était une dose unique (10 mcg d’ARNm).
b La posologie était une dose unique (50 mcg d’ARNm).
c Efficacité relative du vaccin (EVr) = rapport de risque de 1 (mNEXSPIKE par rapport à SPIKEVAX bivalent Original/Omicron BA.4-5). Le rapport de risque et l’IC à 95 % sont estimés à l’aide d’un modèle de risques proportionnels de Cox en utilisant la méthode d’Efron pour le traitement des ex-aequos et le groupe de traitement comme effet fixe.
d L’EVr ne peut pas être estimée de façon fiable en raison du faible nombre de cas cumulés dans ces groupes d’âge. e Le terme « personnes-mois » a été défini comme le nombre total de mois entre la date de l’injection à l’étude et la date de l’événement (COVID-19), la date du vaccin contre la COVID-19 non lié à l’étude, la dernière date de participation à l’étude, la date du décès ou la date limite de collecte des données sur l’efficacité, selon la première éventualité. 1 mois = 30,4375 jours.
Immunogénicité chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Étude 1 : ARNm-1283-P301 (Partie 1)La population de l’analyse principale de l’immunogénicité comprenait 621 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 568 participants ayant reçu le vaccin de comparaison. Parmi les participants évalués pour l’immunogénicité, 54,7 % étaient des femmes, 80,7 % étaient de race blanche, 11,9 % étaient de race noire, 4,0 % étaient d’origine asiatique et 2,6 % appartenaient à d’autres groupes raciaux. Treize pour cent et demi (13,5 %) des participants se sont identifiés comme étant d’origine hispanique ou latino-américaine.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant les protéines de spicule du SRAS-CoV-2 des souches originale et Omicron BA.4/BA.5 a été réalisée à l’aide de tests validés. Dans les analyses principales de l’immunogénicité du rapport des concentrations géométriques moyennes (CGM) après l’administration de mNEXSPIKE comparativement à après l’administration du vaccin de comparaison, mNEXSPIKE a satisfait au critère de non-infériorité prédéterminé de la limite inférieure de l’IC à 95 % > 0,667. Les analyses de la différence des taux de réponse sérologique (TRS) ont également satisfait au critère de non-infériorité prédéterminé avec la limite inférieure de l’IC à 95 % de la différence du TRS > -10 %. Ces analyses sont résumées dans le Tableau 11 et le Tableau 12.
Tableau 11 – Comparaison des concentrations géométriques moyennes (CGM) 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE par rapport à 28 jours après l’administration d’une dose unique du vaccin à ARNm de comparaison – Sous-ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité*
| Essai | mNEXSPIKEa | Vaccin de comparaisonc | Rapport des CGM | ||||||
| CGM | CGM | (mNEXSPIKE / vaccin de | |||||||
| N = 621 | N = 568 | comparaison) | |||||||
| (IC à 95 %)b | (IC à 95 %)b | (IC à 95 %)b | |||||||
| Omicron BA.4/BA.5 | 2 340,9 (2 167,0 à 2 528,8) | 1 753,8 (1 618,2 à 1 900,7) | 1,3 (1,2 à 1,5) | ||||||
SRAS-CoV-2 original (D614G) | 10 631,9 (9 960,2 à 11 348,9) | 8 576,5 (8 012,5 à 9 180,1) | 1,2 (1,1 à 1,4) | ||||||
N = nombre de participants pour lesquels aucune donnée n’était manquante au(x) moment(s) d’évaluation correspondant(s).
* Le sous-ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité comprenait un sous-ensemble sélectionné au hasard de sujets ayant reçu le vaccin à l’étude et n’ayant pas présenté d’écart majeur par rapport au protocole ayant influencé la réponse immunitaire et pour lesquels une évaluation de l’immunogénicité avant et après la dose avait été réalisée au moment de l’évaluation principale (28 jours après la dose). a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm).
b Les taux d’anticorps ayant subi une transformation logarithmique sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable groupe (mNEXSPIKE par rapport à vaccin de comparaison) comme effet fixe, ajusté selon le statut d’infection par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude, le groupe d’âge pour la répartition aléatoire, le nombre de doses de rappel antérieures de vaccin contre la COVID-19 (0, 1, 2, >= 3) et le type du dernier vaccin antérieur contre la COVID-19. Les coefficients pour les moyennes des moindres carrés (MC) utilisent les marges par niveau. Les moyennes des MC, la différence des moyennes des MC et l’IC à 95 % qui en résultent sont ramenés à l’échelle originale pour la présentation.
c La posologie du vaccin de comparaison était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm). Remarque : Les titres d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacés par 0,5 x LIQ. Les titres > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacés par la LSQ si aucune valeur réelle n’est disponible.
Tableau 12 – Comparaison des taux de réponse sérologique 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE par rapport à 28 jours après l’administration d’une dose unique du vaccin à ARNm de comparaison – Sous-ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité*
| Essai | mNEXSPIKEa Taux de réponse sérologiqueb N = 621 % (IC à 95 %)c | Vaccin de comparaisond Taux de réponse sérologiqueb N = 568 % (IC à 95 %)c | Différence des | ||
| taux de réponse | |||||
| sérologique | |||||
| (mNEXSPIKE - vaccin de | |||||
| comparaison) | |||||
| % | |||||
| (IC à 95 %)e | |||||
| Omicron BA.4/BA.5 | 79,9 (76,5 à 83,0) | 65,5 (61,4 à 69,4) | 14,4 (9,3 à 19,4) | ||
SRAS-CoV-2 original (D614G) | 83,6 (80,4 à 86,4) | 72,9 (69,0 à 76,5) | 10,7 (6,0 à 15,4) | ||
N = nombre de participants pour lesquels aucune donnée n’était manquante au(x) moment(s) d’évaluation correspondant(s).
* Le sous-ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité comprenait un sous-ensemble sélectionné au hasard de sujets ayant reçu le vaccin à l’étude et n’ayant pas présenté d’écart majeur par rapport au protocole ayant influencé la réponse immunitaire et pour lesquels une évaluation de l’immunogénicité avant et après la dose avait été réalisée au moment de l’évaluation principale (28 jours après la dose). a La posologie de mNEXSPIKE était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm).
b La réponse sérologique est définie comme une variation de la valeur d’anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ à une valeur ≥ 4 × LIQ, ou au moins 4 fois supérieure si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou au moins 2 fois supérieure si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, la valeur initiale correspondant à la valeur avant la dose.
c L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode de Clopper-Pearson.
d La posologie du vaccin de comparaison était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm). e L’IC à 95 % est calculé à l’aide des limites de confiance (score) de Miettinen-Nurminen.
Étude 2 : mRNA-1283-P301 – Japon
L’étude mRNA-1283-P301 – Japon [jRCT2031230699] était un essai clinique de phase 3 à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlé par un comparateur actif évaluant l’immunogénicité et l’innocuité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus au Japon. La répartition aléatoire a été stratifiée en fonction de l’âge : 12 à 17 ans, 18 à 64 ans et 65 ans et plus. L’étude a permis l’inclusion de participants atteints d’affections médicales préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d’hospitalisation pour une aggravation de la maladie au cours des deux mois précédant l’inscription. Des antécédents rapportés d’immunodéficience congénitale ou acquise, d’état d’immunodépression ou de maladie à médiation immune nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou tout autre état d’immunodépression, constituaient un critère d’exclusion. Au total, 692 participants ont été répartis aléatoirement selon un rapport 1:1 pour recevoir soit mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm; n = 344), une préparation
vaccinale ciblant la souche Omicron XBB.1.5, soit un vaccin de comparaison (ciblant la souche Omicron XBB.1.5 [50 mcg d’ARNm; n = 348]). Tous les participants avaient déjà reçu au moins une dose d’un vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, le temps écoulé médian depuis la dernière dose étant de 16,7 mois.
La population de l’analyse principale de l’immunogénicité comprenait 334 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 334 participants ayant reçu le vaccin de comparaison. Parmi les participants évalués pour l’immunogénicité, 35,0 % étaient des femmes et tous étaient des Asiatiques. L’âge médian des participants était de 52 ans (tranche d’âge de 12 à 83 ans) et 20,7 % des participants étaient âgés de 65 ans et plus.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant les souches Omicron XBB.1.5 a été réalisée à l’aide de tests validés. Dans les analyses principales de l’immunogénicité du rapport des CGM après l’administration de mNEXSPIKE comparativement à après l’administration du vaccin de comparaison, mNEXSPIKE a satisfait au critère de non-infériorité prédéterminé de la limite inférieure de l’IC à 95 % > 0,667 (Tableau 13). Les analyses de la différence des taux de réponse sérologique sont résumées dans le Tableau 14.
Tableau 13 – Comparaison des concentrations géométriques moyennes (CGM) 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE par rapport à 28 jours après l’administration d’une dose unique du vaccin à ARNm de comparaison – Ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité*
| Essai | mNEXSPIKE CGM (IC à 95 %)a N = 334 | Vaccin de comparaisonb CGM (IC à 95 %)a N = 334 | Rapport des CGM | ||
| (mNEXSPIKE / vaccin de | |||||
| comparaison) | |||||
| (IC à 95 %)a | |||||
| Omicron XBB.1.5 | 1 757,2 (1 580,1 à 1 954,3) | 1 470,4 (1 322,4 à 1 635,0) | 1,2 (1,0 à 1,4) | ||
N = nombre de participants pour lesquels aucune donnée n’était manquante au début de l’étude et au(x) moment(s) d’évaluation correspondant(s).
* L’ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité comprenait des sujets ayant reçu le vaccin à l’étude et n’ayant pas présenté d’écart majeur par rapport au protocole ayant influencé la réponse immunitaire et pour lesquels une évaluation de l’immunogénicité avant et après la dose avait été réalisée au moment de l’évaluation principale (28 jours après la dose).
a Les taux d’anticorps ayant subi une transformation logarithmique sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable groupe (mNEXSPIKE par rapport à vaccin de comparaison) comme effet fixe, ajusté selon le statut d’infection par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude, le groupe d’âge pour la répartition aléatoire, le nombre de doses de rappel antérieures de vaccin contre la COVID-19 (0, 1, 2, >= 3) et le type du dernier vaccin antérieur contre la COVID-19. Les moyennes des moindres carrés (MC) sont basées sur les marges observées. Les moyennes des MC, la différence des moyennes des MC et l’IC à 95 % qui en résultent sont ramenés à l’échelle originale pour la présentation.
b La posologie du vaccin de comparaison était une dose unique (SPIKEVAX [mRNA-1273.815], 50 mcg d’ARNm). Remarque : Les titres d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacés par 0,5 x LIQ. Les titres > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacés par la LSQ si aucune valeur réelle n’est disponible.
Tableau 14 – Comparaison des taux de réponse sérologique 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE par rapport à 28 jours après l’administration d’une dose unique du vaccin à ARNm de comparaison – Ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité*
| Essai | mNEXSPIKE Taux de réponse sérologiquea % (IC à 95 %)b N = 334 | Vaccin de comparaison Taux de réponse sérologiquea % (IC à 95 %)b N = 334 | Différence des | ||
| taux de réponse | |||||
| sérologique | |||||
| (mNEXSPIKE - vaccin de | |||||
| comparaison) | |||||
| % | |||||
| (IC à 95 %)c | |||||
| Omicron XBB.1.5 | 92,2 (88,8 à 94,9) | 86,8 (82,7 à 90,3) | 5,4 (0,8 à 10,2) | ||
N = nombre de participants pour lesquels aucune donnée n’était manquante au début de l’étude et au(x) moment(s) d’évaluation correspondant(s).
* L’ensemble conforme au protocole d’évaluation de l’immunogénicité comprenait des sujets ayant reçu le vaccin à l’étude et n’ayant pas présenté d’écart majeur par rapport au protocole ayant influencé la réponse immunitaire et pour lesquels une évaluation de l’immunogénicité avant et après la dose avait été réalisée au moment de l’évaluation principale (28 jours après la dose).
a La réponse sérologique est définie comme une variation de la valeur d’anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ à une valeur ≥ 4 × LIQ, ou au moins 4 fois supérieure si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou au moins 2 fois supérieure si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, la valeur initiale correspondant à la valeur avant la dose.
b L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode de Clopper-Pearson.
c L’IC à 95 % est calculé à l’aide des limites de confiance (score) de Miettinen-Nurminen.
15 Microbiologie
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce vaccin.
16 Toxicologie non clinique
Toxicologie générale : Les données non cliniques ne révèlent pas de risques particuliers pour l’humain sur la base d’études de toxicité à doses répétées chez le rat.
Cancérogénicité : mNEXSPIKE n’a pas fait l’objet d’études chez l’animal en vue d’évaluer son potentiel carcinogène ou mutagène ou de déterminer s’il a des répercussions sur la fertilité chez les mâles.
Toxicité pour la reproduction et le développement : Une étude de toxicité développementale a été menée chez des rates ayant reçu une préparation vaccinale contenant 80 microgrammes d’acide ribonucléique messager (ARNm) nucléosidique modifié et d’autres ingrédients inclus dans une dose humaine unique de mNEXSPIKE. Aucun effet sur la fertilité des femelles n’a été signalé.