Monographie de produit - Pamprin Ibuprofen Formula
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
L’ibuprofène fait partie de la classe de médicaments plus connus sous le nom d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Tout comme les autres agents de cette classe, l’ibuprofène, à des doses élevées, est doté de propriétés anti-inflammatoires. Aux plus faibles doses uniques (de 200 à 400 mg) pour adultes, appropriées pour un produit en vente libre, l’ibuprofène soulage les douleurs d’intensité légère à modérée et abaisse la fièvre. Tout comme dans le cas de l’acide acétylsalicylique (AAS), le prototype de cette classe, l’effet analgésique et antipyrétique de l’ibuprofène intervient à des doses plus faibles que celles nécessaires à l’effet anti-inflammatoire, lequel dicte, semble-t-il, l’administration prolongée d’une dose plus élevée.
L’ibuprofène est rapidement absorbé suivant son administration par voie orale et sa concentration sérique ou plasmatique maximale est généralement atteinte en 1,5 ou 2 heures. La quantité de médicament ainsi absorbée est évaluée à environ 80 % de la dose. La prise d’aliments en concomitance ralentit la vitesse d’absorption et réduit les concentrations plasmatiques maximales, mais elle a peu d’influence sur la biodisponibilité mesurée par l'aire totale sous la courbe des concentrations en fonction du temps. La demi-vie d’élimination de l’ibuprofène est d’environ 2 heures. L’ibuprofène est rapidement métabolisé par oxydation et glucuroconjugaison et les métabolites inactifs sont habituellement excrétés en totalité dans l’urine après 24 heures. Une fraction de moins de 10 % du médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Les études indiquent que l’effet antipyrétique de l’ibuprofène se maintient pendant une période allant jusqu’à 8 heures et l’effet analgésique, pendant plus de 6 heures.
Lors des études, on n’a observé aucune modification significative de la pharmacocinétique de l’ibuprofène chez les personnes âgées. On a également évalué la pharmacocinétique de l’ibuprofène chez des patients atteints de cirrhose éthylique présentant une fonction hépatique de passable à médiocre. Les résultats laissent croire que, même si l’ibuprofène est principalement métabolisé par le foie, ses paramètres cinétiques ne sont pas modifiés de façon importante par cette affection.
Le principal mode d’action pharmacologique de l’ibuprofène, comme celui des autres AINS, n’a pas encore été clairement élucidé. En général, on croit qu’il est lié à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines (Cox I et II).
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA (ibuprofène) est indiqué dans la diminution de la fièvre et le soulagement rapide et efficace des céphalées, des douleurs menstruelles, des maux de dents, des douleurs arthritiques, des douleurs et algies bénignes aux muscles, aux os et aux articulations (causées par exemple par des entorses ou des foulures), des dorsalgies et des malaises dus au rhume.
CONTRE-INDICATIONS
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA (ibuprofène) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament ou une sensibilité connue (se manifestant par l’asthme, le bronchospasme, l’hypotension, l’angiœdème, l’œdème laryngé, l’œdème, l’état de choc ou l’urticaire) à l’AAS ou à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA ne doit pas être administré pendant la grossesse. Les concentrations d’ibuprofène dans le lait maternel sont extrêmement faibles et risquent peu de nuire au nourrisson, toutefois, comme l’innocuité de l’ibuprofène pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas encore été établie, il est recommandé de consulter un médecin avant de l’administrer à des mères allaitantes.
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA est contre-indiqué chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé, car il peut déclencher une réaction de type anaphylactique, particulièrement chez les patients ayant déjà pris de l’ibuprofène. Des cas de méningite virale ont également été signalés.
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA ne doit pas être administré chez les patients présentant un ulcère gastro-duodénal aigu ou des saignements gastro-intestinaux.
MISES EN GARDE
Des réactions anaphylactoïdes, se manifestant par l’asthme, l’œdème, l’état de choc ou l’urticaire, sont survenues après l’administration de l’ibuprofène à des patients présentant une sensibilité connue à l’AAS ou à d’autres AINS.
On a signalé des effets indésirables gastro-intestinaux associés à la prise de l’ibuprofène, incluant les suivants : dyspepsie, brûlures d’estomac, nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, constipation, stomatite, flatulences, ballonnements, douleurs épigastriques et abdominales. On a également signalé des cas d’ulcère gastro-duodénal avec perforation ou saignements gastro-intestinaux qui se sont soldés par le décès des patients. L’ibuprofène doit donc être administré sous étroite surveillance chez les patients présentant des antécédents de maladies du tractus gastro-intestinal supérieur.
PRÉCAUTIONS
Des effets secondaires gastro-intestinaux graves ont parfois été associés à l’usage anti-inflammatoire de l’ibuprofène (voir MISES EN GARDE). On a également signalé des malaises gastro-intestinaux bénins lors de l’usage clinique d’ibuprofène à des doses analgésiques. L’ibuprofène pouvant à l’occasion entraîner des brûlures d’estomac ainsi que des maux d’estomac ou des crampes d’intensité légère, on recommande de l’administrer avec des aliments ou du lait. Il faut conseiller aux patients de consulter un médecin si les effets secondaires gastro-intestinaux surviennent constamment, persistent ou semblent s’aggraver.
L’ibuprofène, comme d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, peut inhiber l’agrégation plaquettaire, mais cet effet est moindre sur le plan quantitatif que celui observé avec l’AAS. On a constaté que l’ibuprofène prolonge le temps de saignement chez les sujets en bonne santé, mais les valeurs demeurent dans les limites normales. Étant donné que la prolongation du temps de saignement peut être excessive chez les patients présentant des troubles hémostatiques sous-jacents, il faut éviter l’administration de l’ibuprofène chez les personnes sous anticoagulothérapie ou atteintes de troubles intrinsèques sous-jacents de la coagulation.
On a signalé des acouphènes, une baisse de l'acuité visuelle et/ou une vision trouble, un scotome, et/ou un changement dans la vision des couleurs. La présence de tels symptômes dicte l'arrêt du traitement par l’ibuprofène. Les patients présentant tout trouble de la vision doivent subir un examen ophtalmologique.
L’âge avancé, l’hypertension, la prise de diurétiques, le diabète, l’athérosclérose cardiovasculaire, l’insuffisance rénale chronique, la cirrhose et toute affection pouvant être associée à la déshydratation semblent augmenter le risque de toxicité rénale. L’ibuprofène doit donc être administré avec prudence en présence de ces facteurs de risque.
Il faut conseiller aux patients qui prennent de l’ibuprofène de signaler à leur médecin tout signe ou symptôme suivant : intolérance et/ou saignements gastro-intestinaux, vision trouble ou autre symptôme oculaire, éruption cutanée, acouphènes, étourdissements, gain pondéral, œdème ou difficultés respiratoires.
Lorsque l’ibuprofène est administré en association avec une corticothérapie prolongée que l’on décide d’arrêter, il faut réduire graduellement la dose de corticostéroïdes afin d’éviter l’exacerbation de la maladie ou l’insuffisance surrénale.
L’ibuprofène doit être administré avec prudence chez les patients âgés, car ces derniers sont plus susceptibles de prendre des médicaments en concomitance ou de présenter des affections préexistantes qui peuvent accroître le risque de complications associées à l’ibuprofène. Les personnes âgées semblent plus prédisposées aux réactions touchant le système nerveux central (SNC); un dysfonctionnement cognitif (oublis, problèmes de concentration, sentiment d’isolement) a été observé chez ces patients.
Grossesse : Aucune donnée ne montre particulièrement que l’exposition à des doses analgésiques d’ibuprofène présente un danger pour la mère ou le fœtus pendant la grossesse. Toutefois, on sait que les anti-inflammatoires non stéroïdiens modifient, en général, l’activité de la cyclo-oxygénase, ce qui peut perturber plusieurs fonctions physiologiques des prostaglandines ou des plaquettes pendant l’accouchement, telles que la stimulation des contractions utérines chez la mère, la fermeture du canal artériel chez le fœtus et l’hémostase liée aux plaquettes. Il faut donc informer les patientes de ne pas prendre d’ibuprofène pendant la grossesse, particulièrement pendant le dernier trimestre, sans d’abord consulter un médecin. On dispose de peu de données cliniques sur les effets de l’ibuprofène pendant la grossesse.
Allaitement : Selon les études pharmacocinétiques, la quantité de médicament présente dans le lait maternel est inférieure à celle du niveau de détection (1 µg/mL) à la suite de l’administration par voie orale de 400 mg d’ibuprofène. La quantité d’ibuprofène à laquelle un nourrisson pourrait ainsi être exposé a été considérée comme négligeable. Cependant, puisque l’innocuité absolue de l’ibuprofène dans ces circonstances n’a pas été établie, il est recommandé aux mères allaitantes de consulter un médecin avant de prendre cet agent.
Patients présentant des maladies et des affections particulières
Lors de l’administration de l’ibuprofène, il faudrait tenir compte de plusieurs affections médicales qui peuvent prédisposer les patients aux effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens en général.
L’ibuprofène doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque ou de néphropathie, en raison du risque d’aggravation de la rétention aqueuse ou de l’œdème. L’administration de l’ibuprofène aux doses maximales risque de perturber légèrement la fonction rénale (diminution du débit sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire). Des cas de nécrose médullaire rénale ont été signalés.
Chez les patients souffrant d’anomalies sous-jacentes, on a également observé l’hémostase, de nature iatrogène ou médicale, et une prolongation accrue du temps de saignement due à l’inhibition de l’agrégation plaquettaire induite, à divers degrés, par les médicaments de cette classe.
Le recours prolongé à de multiples analgésiques a été associé à une néphropathie par analgésiques. Une mise en garde s’impose donc contre toute consommation prolongée d’analgésiques, surtout lorsqu’ils sont pris en concomitance et sans surveillance médicale. Il faudra recommander aux patients de consulter un médecin si leur état sous-jacent nécessite l’administration d’ibuprofène pendant plus de cinq jours. En général, l’ibuprofène ne devrait pas être pris en concomitance avec l’acétaminophène ou l’AAS.
Les patients atteints d’une affection grave doivent consulter un médecin avant de prendre de l’ibuprofène comme analgésique ou antipyrétique.
Interactions médicamenteuses
Étant donné l’effet antiagrégant plaquettaire de l’ibuprofène, quoique moins puissant et de plus courte durée que celui de l’AAS, son administration en concomitance avec un anticoagulant nécessite, par mesure de précaution, la surveillance d’un médecin.
Anticoagulants de type coumarinique : Plusieurs études contrôlées de courte durée ont été menées chez des personnes prenant des anticoagulants de type coumarinique, mais aucune n’a montré que l’ibuprofène influençait de façon significative le temps de prothrombine ou divers autres facteurs de coagulation. Cependant, on a signalé des saignements chez ces personnes, suivant l’administration de l’ibuprofène et d’autres AINS. Il faut donc éviter d’administrer de l’ibuprofène aux personnes qui prennent des anticoagulants, en raison du risque d’aggravation des saignements gastro-intestinaux ou de l’effet anticoagulant additif dû à l’action antiplaquettaire réversible de l’ibuprofène.
AAS : Les études menées chez des animaux montrent que l’administration de l’AAS en concomitance avec des AINS, y compris l’ibuprofène, provoque une nette diminution de l’activité anti-inflammatoire ainsi qu’une baisse des concentrations sanguines de l’AINS. On a mené des études sur la biodisponibilité d’une seule dose chez des sujets normaux et on n’a décelé aucun effet de l’AAS sur les concentrations sanguines de l'ibuprofène. Aucune étude clinique de corrélation n’a été menée.
Autres anti-inflammatoires (AINS) : L’ajout de l’ibuprofène à un schéma posologique à base d’AINS chez des patients atteints d’une maladie, telle que la polyarthrite rhumatoïde, peut accroître le risque d’effets indésirables.
Diurétiques : En raison de la rétention aqueuse qu’il provoque, l’ibuprofène peut réduire les effets diurétiques et antihypertenseurs des diurétiques; il peut alors être nécessaire d’augmenter la dose du diurétique. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sous diurétiques d’épargne potassique, qui manifestent une insuffisance rénale induite par l’ibuprofène, pourraient être exposés à un risque important d’hyperkaliémie d’issue fatale.
Acétaminophène : Bien qu'aucune interaction n'ait été signalée, l'administration concomitante d’acétaminophène et d’ibuprofène n’est pas recommandée.
Autres médicaments : Même si l'ibuprofène se lie fortement aux protéines plasmatiques, les interactions avec d'autres médicaments liés aux protéines se produisent rarement. Néanmoins, il faut faire preuve de prudence lorsque d'autres médicaments également dotés d’une grande affinité pour les sites de liaison des protéines sont administrés en concomitance. Certaines observations laissent croire que l’ibuprofène pourrait interagir avec la digoxine, le méthotrexate, la phénytoïne et les sels de lithium. Toutefois, on ignore à l’heure actuelle la nature des mécanismes en jeu et l’importance clinique de ces observations.
Les patients prenant d’autres médicaments sous ordonnance doivent consulter un médecin avant de prendre l’ibuprofène, afin de s’assurer de sa compatibilité avec les autres médicaments.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l’administration de l’ibuprofène sur ordonnance (voir le tableau 1). Remarque : Les effets indésirables énumérés au tableau 1 dont on ignore la cause sont ceux observés sans qu’un lien de cause à effet ait été établi; cependant, dans ces rares épisodes signalés, la possibilité d’un lien de causalité avec l’ibuprofène ne peut être exclue. Les effets indésirables le plus souvent observés lors d’un traitement par l’ibuprofène touchent l’appareil gastro-intestinal.
TABLEAU 1 : Effets indésirables
| Effet indésirable | Fréquence – de 3 à 9 % | Fréquence – de 1 à 3 % | Fréquence inférieure à 1 % |
|---|---|---|---|
| Appareil gastro-intestinal |
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| Les élévations, en général modestes, des concentrations sériques des transaminases qui ont été observées n’entraînent habituellement aucune séquelle clinique, mais une hépatite toxique grave, dont l’issue pourrait être fatale, peut survenir. | |||
| Système nerveux central |
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On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, des cas de :
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| Peau |
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On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, des cas de :
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| Cinq sens |
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Tout patient qui présente des troubles oculaires pendant un traitement par l’ibuprofène devrait subir un examen ophtalmologique. | |
On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, des cas de :
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| Métabolisme |
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| Généralement, la rétention aqueuse cesse rapidement à l’arrêt du traitement. | |||
| Hématologie |
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On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, de rares cas de :
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| Appareil cardiovasculaire |
Certaines affections, telles que l’insuffisance cardiaque congestive et l’hypertension, peuvent être aggravées en raison de la rétention sodée et de l’œdème induits par l’ibuprofène chez ces patients. | ||
On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, de rares cas de :
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| Réaction allergique |
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On a également signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, de rares cas de :
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| Système endocrinien | On a signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, de rares cas de :
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| Reins | On a signalé, mais sans avoir établi de lien de cause à effet, des cas de :
Comme d’autres AINS, l’ibuprofène inhibe la synthèse des prostaglandines rénales, ce qui peut diminuer la fonction rénale et entraîner une rétention sodée. Le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire ont diminué chez les patients présentant un léger dysfonctionnement rénal, qui avaient pris 1 200 mg/jour d’ibuprofène pendant une semaine.
Un certain nombre de facteurs semblent augmenter le risque de toxicité rénale (voir Précautions) |
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Symptômes
Le tableau clinique précis d’un surdosage accidentel ou intentionnel par l’ibuprofène n’a pas été établi. Les cas de surdosage qui ont été signalés s’accompagnaient souvent de la prise concomitante d’autres médicaments ou d’autres gestes suicidaires. Les divers symptômes observés sont les suivants : nausées, vomissements, douleurs abdominales, somnolence, nystagmus, diplopie, céphalées, acouphènes, dysfonctionnement rénal, coma et hypotension. L’examen de quatre décès associés à un surdosage par l’ibuprofène indique la présence d’autres facteurs concomitants, il est donc difficile de lier l’issue fatale à la seule toxicité de l’ibuprofène.
La mesure de la concentration sanguine de l’ibuprofène après son ingestion peut être utile pour confirmer le diagnostic de surdosage et pour évaluer quantitativement la dose ingérée, mais elle ne permet pas d’établir le pronostic. En général, on peut s’attendre à un rétablissement complet suivant une prise en charge symptomatique appropriée.
Les cas de surdosage suivants ont été signalés. Une heure et demie après l’ingestion de sept à dix comprimés d’ibuprofène à 400 mg, un enfant de 19 mois présentait des signes d’apnée et de cyanose et ne répondait qu’à des stimuli douloureux. Après avoir reçu de l’oxygène, du NaHCO3, une perfusion de dextrose et de soluté physiologique, l’enfant a commencé à réagir et, 12 heures après l’ingestion, il semblait complètement rétabli. La concentration sanguine d’ibuprofène atteignait 102,9 μg/mL 8,5 heures après l’accident. Deux autres enfants, dont le poids se situait à environ 10 kg, ont ingéré chacun l’équivalent de 120 mg/kg. Ils n’ont montré aucun signe d’intoxication aiguë ou de séquelles différées. Chez l’un des enfants, la concentration sanguine d’ibuprofène atteignait environ 700 μg/mL, 90 minutes après l’ingestion. Un homme âgé de 19 ans, qui avait pris 8 000 mg d’ibuprofène, a signalé des étourdissements et un nystagmus. Il s’est rétabli sans séquelles, après hydratation par voie parentérale et trois jours de repos au lit.
À titre d’information, les doses thérapeutiques de 200 à 400 mg d’ibuprofène chez l’adulte atteignent des concentrations sériques maximales moyennes de 22,4 à 35,7 μg/mL.
Traitement : Dans les 4 heures suivant l’ingestion, il pourrait être bénéfique de pratiquer les interventions appropriées pour décontaminer le tractus gastro-intestinal. On recommande d’instaurer par la suite le traitement symptomatique et de soutien habituel. Le médecin doit communiquer avec le centre antipoison de la région pour obtenir de plus amples renseignements sur la prise en charge du surdosage par l’ibuprofène.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
En cas de fièvre ou de douleurs, de légères à modérées
Adultes : 400 mg (1 caplet) au besoin, toutes les 4 heures, ne pas prendre plus de 1 200 mg (3 caplets) en 24 heures, à moins d’une recommandation du médecin.
Enfant : L’administration de l’ibuprofène n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Ne pas prendre ce médicament pendant plus de cinq jours consécutifs pour soulager la douleur ou pendant plus de trois jours pour abaisser la fièvre, à moins d’une recommandation du médecin. Consulter un médecin si le foyer douloureux est rouge ou enflé, si l’état s’aggrave ou si de nouveaux symptômes apparaissent.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Dénomination commune : Ibuprofène
Noms chimiques : 1) Acide 2-(4-isobutylphényl) propionique
- 2) Acide alpha-méthyl-4-(2-méthylpropyl)-benzèneacétique
Formule développée :
Formule moléculaire : C13H18O2
Poids moléculaire : 206,28
Description : L’ibuprofène est un solide cristallin blanc. Il est non hygroscopique et relativement insoluble dans l’eau. Le composé est très soluble dans les solvants organiques et les alcalis aqueux. (Le sel de sodium est très soluble dans l’eau).
Point de fusion : ~75 °C
Composition
En plus de l'ingrédient actif, l’ibuprofène, chaque caplet renferme les ingrédients non médicinaux suivants (en ordre alphabétique) : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, dioxyde de titane, hydroxypropylcellulose, polyéthylèneglycol, silice sublimée et stéarate de magnésium. Les compriméss renferment également un colorant, soit l’oxyde de fer rouge.
Stabilité et recommandations d'entreposage
Conserver à la température ambiante (entre 15 et 30 °C).
PRÉSENTATIONS
PAMPRIN IBUPROFEN FORMULA à 400 mg : Chaque comprimé brun rougeâtre, biconvexe, pelliculé et en forme de capsule, portant l’inscription gravée « IBU 400 » sur un côté, renferme 400 mg d’ibuprofène. Ces comprimés sont conditionnés en flacons de 16.