Monographie de produit - Pediapred
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE LA MONOGRAPHIE
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PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..................................... 4
1 INDICATIONS .............................................................................................................. 4
1.1 Enfants ...................................................................................................................... 4
2 CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................ 4
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 4
4.1 Considérations posologiques .................................................................................... 4 4.2 Dose recommandée et modification posologique ................................................... 4 4.4 Administration .......................................................................................................... 5 4.5 Dose oubliée ............................................................................................................. 6
5 SURDOSAGE ............................................................................................................... 6
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ............ 6
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ............................................................................. 7
7.1 Populations particulières ........................................................................................ 12 7.1.1 Femmes enceintes .............................................................................................. 12 7.1.2 Allaitement .......................................................................................................... 12 7.1.3 Enfants ................................................................................................................. 12 7.1.4 Personnes âgées .................................................................................................. 13
8 EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 13
8.1 Aperçu des effets indésirables ................................................................................ 13 8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques ............................................ 13 8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché ........................................... 14
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................... 15
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses............................................................ 15 9.4 Interactions médicament-médicament .................................................................. 15 9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire ....................................................... 19
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................................................... 20
10.1 Mode d’action ..................................................................................................... 20 10.2 Pharmacodynamie .............................................................................................. 20 10.3 Pharmacocinétique ............................................................................................. 22
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ............................................................... 22
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUE .............................................................................. 23
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUE........................................................................... 23
15 MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 23
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ................................................................................... 23
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ................................................. 24
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
Traitement des états médicaux connus comme répondant à la PREDNISONE ou à la PREDNISOLONE quand une action anti-inflammatoire ou encore immunosuppressive ou corticosurrénale supplémentaire ou substitutive s’impose.
Dans la plupart des indications, l’administration d’un glucocorticoïde procure un soulagement symptomatique sans toutefois exercer d’effet sur la pathologie sous-jacente. L’usage de ces médicaments n’écarte pas le recours aux autres traitements qui pourraient être requis.
1.1 Enfants
PEDIAPRED convient aux enfants ainsi qu’aux patients qui ont de la difficulté à avaler la forme posologique solide du médicament.
2 CONTRE-INDICATIONS
PEDIAPRED est contre-indiqué dans les situations suivantes :
- Infections fongiques générales non traitées.
- Hypersensibilité connue à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
- Toute maladie infectieuse (y compris la rougeole ou une infection évolutive non maîtrisée).
- Infections évolutives par certains groupes de virus de l’herpès (y compris l’hépatite, l’herpès, la varicelle, le zona).
- États psychotiques non maîtrisés par un traitement.
- Administration de vaccins vivants (lorsque PEDIAPRED est employé à des doses immunosuppressives).
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1 Considérations posologiques
Il n’existe pas de posologies normalisées pour les corticostéroïdes oraux. Par conséquent lors de tout ajustement posologique, il faut tenir compte de l’âge et de la fonction rénale du patient, ainsi que de son poids et de la gravité de la maladie au moment de l’établissement de la posologie initiale du médicament.
4.2 Dose recommandée et modification posologique
La posologie initiale varie de 5 mg à 60 mg de base de prednisolone par jour, selon la maladie à traiter. Dans les situations moins graves, de faibles doses sont généralement suffisantes, mais pour certains
patients spécifiques, des doses initiales plus élevées peuvent être jugées nécessaires. La posologie initiale doit être maintenue, ou alors elle doit être ajustée jusqu’à ce qu’une réponse satisfaisante soit obtenue. Toutefois, si après une période de temps raisonnable on n’obtient pas de réponse clinique satisfaisante, il faut arrêter alors le traitement par PEDIAPRED, puis faire passer le patient à un autre traitement approprié.
IL IMPORTE DE SOULIGNER QUE LES POSOLOGIES VARIENT D’UN PATIENT À L’AUTRE ET QU’ELLES DOIVENT DONC ÊTRE INDIVIDUALISÉES SELON LA MALADIE ET LA RÉPONSE DU PATIENT.
À l’obtention d’une réponse favorable au traitement, il faut déterminer la posologie d’entretien appropriée en diminuant la posologie initiale par petites doses dégressives, à intervalles appropriés, jusqu’à ce qu’on atteigne la dose efficace la plus faible capable de maintenir la réponse clinique adéquate. Il importe d’exercer une surveillance constante de la posologie.
Les situations pouvant nécessiter un ajustement posologique sont les changements de l’état clinique secondaire à une rémission ou à une exacerbation de la maladie, la réponse individuelle du patient, ainsi que les effets de l’exposition du patient à des situations stressantes qui ne sont pas directement liées à la maladie traitée. Dans ce dernier cas, il peut être nécessaire d’augmenter la posologie de prednisolone pour une période considérée compatible avec l’état du patient. Si après un traitement prolongé, il convient de cesser le médicament, il est recommandé de le faire de façon graduelle plutôt qu’abruptement pour éviter le syndrome de privation caractéristique d’une glucocorticothérapie.
| ÉQUIVALENCES POSOLOGIQUES EN MILLIGRAMMES DES GLUCOCORTICOÏDES1,2 | |
NOM Cortisone Hydrocortisone Prednisolone Prednisone Méthylprednisolone Triamcinolone Paraméthasone Bétaméthasone Dexaméthasone | MG/DOSE 25 20 5 5 4 4 2 0,6 0,75 |
| |
4.4 Administration
Dans les cas où il convient d’administrer PEDIAPRED à raison d’une prise par jour, on recommande que le médicament soit pris le matin pour simuler le rythme circadien naturel de la sécrétion corticostéroïdienne.
4.5 Dose oubliée
La conduite à tenir dépend du schéma posologique :
Une dose tous les deux jours : Il faut prendre la dose oubliée dès que possible durant la même matinée et revenir ensuite à l’horaire habituel. S’il est plus tard dans la journée, il faut attendre au lendemain matin et revenir à l’horaire habituel après avoir sauté une journée.
Une dose par jour : Il faut prendre la dose oubliée dès que possible et revenir à l’horaire habituel. S’il y a eu une journée sans dose, il faut sauter la dose oubliée et poursuivre selon l’horaire habituel. Il faut avertir le patient de ne pas doubler une dose pour compenser la dose oubliée.
Quelques doses par jour : Il faut prendre la dose oubliée dès que possible, et revenir à l’horaire habituel. S’il est l’heure de la prochaine dose, il faut doubler la dose et reprendre ensuite l’horaire habituel.
5 SURDOSAGE
On n’a pas fait état des effets de l’ingestion accidentelle de grandes quantités de prednisolone sur une très courte période de temps.
Le traitement du surdosage aigu consiste à procéder immédiatement au lavage gastrique ou à provoquer le vomissement. Dans le cas du surdosage chronique en présence d’une maladie grave requérant une stéroïdothérapie continue, la posologie de prednisolone peut alors n’être réduite que temporairement, ou encore, on peut instituer un traitement alternatif aux 2 jours.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE
Tableau 1 – Formes posologiques, concentrations, composition et emballage
PEDIAPRED est une solution exempte de colorant, incolore ou légèrement jaunâtre, aromatisée à la framboise et présentée en flacons de 120 mL. Chaque 5 mL (1 c. à thé) de solution contient 5 mg de base de prednisolone (sous forme de phosphate sodique de prednisolone) dans un véhicule aqueux agréable au goût.
| Voie d’administration | Forme posologique/ concentration/compositio n | Ingrédients non médicinaux |
| Orale | Liquide, 5 mg/5 mL de prednisolone | Arôme artificiel de framboise, eau purifiée, EDTA disodique, méthylparaben, phosphate disodique, phosphate monosodique, sorbitol. |
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Ne prescrire que la plus faible posologie possible de corticostéroïdes pour contrôler la maladie à traiter et, lorsqu’il est possible de réduire la posologie, le faire graduellement.
Étant donné que les complications d’une glucocorticothérapie dépendent de la dose et de la durée du traitement, il importe de peser les risques et les avantages pour chaque cas, afin de déterminer la dose et la durée du traitement et s’il faut recourir à un traitement quotidien ou intermittent.
Il faut avertir les patients de ne pas abandonner abruptement le traitement par PEDIAPRED et de ne cesser le traitement que sous surveillance médicale. Il faut également prévenir les patients de toujours renseigner les médecins qu’ils consultent de la prise de PEDIAPRED et d’obtenir sur-le-champ des soins médicaux en cas de fièvre ou d’autres signes d’infection.
Utiliser les corticostéroïdes avec prudence dans les cas suivants : colite ulcéreuse non spécifique s’il y a possibilité de perforation; abcès ou toute autre infection pyogénique; diverticulite; anastomoses intestinales récentes; ulcère gastro-duodénal, évolutif ou latent; insuffisance rénale; hypertension; ostéoporose; cardiopathie; troubles thromboemboliques et diabète sucré.
Cancérogenèse et mutagenèse
Les données disponibles sont limitées. On a observé des cas de bec-de-lièvre chez la progéniture de souris, de rates et de hamsters auxquelles on avait administré des glucocorticoïdes en période de gestation. On a recensé peu d’études sur le pouvoir carcinogène et le pouvoir mutagène de la prednisolone chez les animaux.
Cardiovasculaire
Des rapports publiés semblent indiquer qu’il existe un lien entre l’utilisation de corticostéroïdes et une rupture de la paroi libre du ventricule gauche après un infarctus du myocarde récent; par conséquent, le traitement par des corticostéroïdes doit être employé avec prudence chez ces patients.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
PEDIAPRED pourrait causer une vision trouble, ce qui peut altérer la capacité de conduire (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES). La prudence s’impose au volant et lors de l’utilisation de machines potentiellement dangereuses.
Endocrinien/métabolisme
Électrolytes
Des doses moyennes ou élevées de corticostéroïdes peuvent entraîner une augmentation de la tension artérielle, de la rétention sodique et hydrique ainsi qu’une excrétion potassique accrue. Ces effets sont moins susceptibles de se produire lors du traitement à fortes doses si l’on a recours à des dérivés synthétiques, à condition toutefois d’imposer au malade une restriction du sel et un supplément de potassium dans son régime alimentaire. Tous les corticostéroïdes augmentent l’excrétion du calcium.
Hypothyroïdie
L’effet des corticostéroïdes est plus marqué chez les patients qui souffrent d’hypothyroïdie.
Crise de phéochromocytome
Des cas de crise de phéochromocytome, laquelle peut être mortelle, ont été signalés après l’administration de corticostéroïdes. On ne doit administrer des corticostéroïdes aux patients atteints d’un phéochromocytome suspecté ou confirmé qu’après une évaluation appropriée des risques et des avantages.
Insuffisance corticosurrénale secondaire
On peut réduire à un minimum les risques d’insuffisance corticosurrénale secondaire provoquée par le médicament en réduisant graduellement la posologie. Ce type d’insuffisance relative peut persister pendant des mois après l’arrêt du traitement. C’est pourquoi, s’il se produit un stress pendant cette période, il faut reprendre l’hormonothérapie. Comme il peut y avoir altération de la sécrétion minéralocorticoïde, il convient d’administrer du sel ou des minéralocorticoïdes conjointement ou singulièrement.
Syndrome de sevrage des stéroïdes
L’arrêt d’un traitement à long terme par des corticostéroïdes doit être effectué graduellement. Les risques associés à l’arrêt soudain d’un tel traitement sont les suivants : exacerbation ou récidive de la maladie sous-jacente, insuffisance surrénalienne ou syndrome de sevrage des stéroïdes. Le syndrome de sevrage des stéroïdes peut se manifester sous la forme de divers signes et symptômes, dont voici les plus courants : fièvre, anorexie, nausées, léthargie, malaise, arthralgie, desquamation, faiblesse, hypotension et perte de poids.
Suppression de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne
La suppression de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne provoquée par les glucocorticoïdes dépend de la dose et de la durée du traitement. Le rétablissement a lieu graduellement à mesure que la dose de stéroïdes est réduite et une fois le traitement terminé. Selon la posologie administrée et la durée du traitement, cette suppression pourra persister un certain temps après l’arrêt du traitement. Chez les patients qui suivent une corticothérapie et qui sont soumis à un stress imprévu, il est indiqué d’augmenter la posologie des corticostéroïdes à action rapide avant, durant et après le stress.
Syndrome de lyse tumorale
Depuis la commercialisation, un syndrome de lyse tumorale (SLT) a été rapporté chez des patients atteints d'hémopathies malignes suite à l'utilisation de PEDIAPRED, seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Les patients à haut risque de SLT, tels que les patients présentant un taux de prolifération élevé, une charge tumorale élevée et une sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doivent être étroitement surveillés et des précautions appropriées doivent être prises (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES).
Gastro-intestinal
Une corticothérapie peut être prescrite en présence d’antécédents d’ulcères gastro-intestinaux, sous réserve d’une surveillance clinique et d’un examen endoscopique préalable, au besoin.
Hématologique
User de prudence lorsqu’on administre de l’aspirine (AAS) ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) conjointement avec des corticostéroïdes dans les cas d’hypoprothrombinémie.
Hépatique/biliaire/pancréatique
L’effet des corticostéroïdes est plus marqué chez les patients qui souffrent de cirrhose.
L’utilisation des corticostéroïdes exige une surveillance spécialement adaptée aux patients atteints d’insuffisance hépatique.
Immunitaire
Infections
À moins d’avoir déjà contracté la varicelle ou la rougeole, les patients doivent éviter tout contact avec des sujets atteints de la varicelle, du zona ou de la rougeole. Les personnes exposées à l’une ou l’autre de ces infections pendant un traitement par PEDIAPRED doivent communiquer avec un médecin sans tarder, même en l’absence de symptômes.
Les patients qui reçoivent des médicaments qui ont une action immunosuppressive sont davantage susceptibles aux infections que les sujets en bonne santé. Il faut prévenir les patients immunodéprimés d’éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole. L’évolution de la varicelle et de la rougeole risque d’avoir des conséquences plus graves, voire mortelles, chez les enfants et les adultes non immunisés ou qui n’ont jamais contracté ces maladies; il faut donc prendre toutes les précautions possibles pour éviter que ces sujets y soient exposés. On ignore si la gravité d’une telle infection peut être imputable à une corticothérapie antérieure ou à la maladie sous-jacente en cours de traitement. En cas d’exposition à la varicelle, il faut recourir au traitement prophylactique par immunoglobines antivaricelleuses-antizostériennes (VZIG). En cas d’exposition à la rougeole, il faut recourir au traitement prophylactique par injection intramusculaire d’immunoglobines (IG) groupées. Si la varicelle se déclare, il faut envisager un traitement antiviral.
L’emploi de PEDIAPRED est contre-indiqué chez les patients atteints de la varicelle, de la rougeole ou d’une infection évolutive non maîtrisée (voir la section 2 CONTRE-INDICATIONS).
Il ne faut administrer aucun vaccin vivant aux patients qui suivent un traitement par des corticostéroïdes (voir la section 2 CONTRE-INDICATIONS). Il ne faut pas non plus procéder à d’autres formes d’immunisation chez les patients sous corticothérapie, surtout lorsque les doses prescrites sont élevées, car on s’exposerait à des complications neurologiques et à un manque de réaction de la part des anticorps.
Les autres personnes vivant avec le patient ne doivent pas recevoir le vaccin contre la poliomyélite administré par voie orale, en raison du risque de transmission du virus de cette maladie.
Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d’infection et par ailleurs de nouvelles infections peuvent survenir au cours de la thérapie. La résistance du malade à l’infection et sa faculté d’en limiter l’étendue peuvent diminuer pendant l’administration des corticostéroïdes.
Si les corticostéroïdes doivent être utilisés en présence d’infections fongiques ou bactériennes, instituer un traitement anti-infectieux approprié et exercer une surveillance étroite.
En cas d’infestation à strongyloïdes (nématodes) connue ou soupçonnée, l’immunosuppression pourrait entraîner une surinfection et une dissémination causant une entérocolite grave et une septicémie (buccale) à Gram négatif potentiellement mortelle.
Limiter l’usage de corticostéroïdes en présence d’une tuberculose évolutive aux sujets atteints de tuberculose fulminante ou disséminée et chez qui les corticostéroïdes sont utilisés conjointement avec un traitement antituberculeux approprié.
Si les corticostéroïdes sont administrés à des malades souffrant d’une tuberculose latente ou réagissant à la tuberculine, il faut surveiller étroitement ces derniers car la maladie peut se manifester de nouveau. Pendant une corticothérapie prolongée, ces patients doivent être soumis à une chimioprophylaxie.
Surveillance et tests de laboratoire
Pendant une corticothérapie prolongée, il faut effectuer à intervalles réguliers les analyses usuelles de laboratoire telles qu’analyse d’urine et détermination de la glycémie 2 heures après un repas; il faut aussi surveiller la tension artérielle et le poids et obtenir des radiographies thoraciques. Chez les patients recevant des doses élevées de prednisolone, il faut effectuer régulièrement le dosage du potassium sérique. On doit approfondir les examens des voies digestives hautes chez les patients qui se plaignent de symptômes gastriques durant le traitement par ce médicament. En général, le traitement prolongé à une posologie supérieure à 8 mg/jour est associé à une fréquence accrue d’effets indésirables; des cas de troubles mentaux ont été associés aux doses supérieures à 40 mg/jour.
Musculosquelettique
Myasthénie grave
L’hospitalisation, avec stricte surveillance, est recommandée dans la thérapie de la myasthénie grave, puisque l’amélioration clinique peut être précédée par une aggravation transitoire des symptômes pouvant entraîner de la détresse respiratoire.
Tendinopathie
Les corticostéroïdes oraux ou injectables peuvent favoriser l’apparition d’une tendinopathie, voire la rupture d’un tendon (rare). Ce risque est accru par l’utilisation concomitante de fluoroquinolones de même que chez les patients dialysés atteints d’hyperparathyroïdie secondaire ou ayant subi une greffe de rein, de cœur ou de poumon et les patients âgés de plus de 60 ans.
Ophtalmologique
Des troubles de la vue peuvent être associés à l’utilisation de corticostéroïdes par voie générale ou topique. L’usage prolongé de corticostéroïdes peut provoquer l’apparition de cataractes sous-
capsulaires postérieures ou de glaucome avec atteinte possible du nerf optique et peut accroître les risques d’infections oculaires secondaires d’origine fongique ou virale.
Choriorétinopathie
Le traitement par des glucocorticoïdes systémiques peut causer une choriorétinopathie, laquelle peut entraîner des troubles visuels, y compris une perte de vision. L’usage prolongé de glucocorticoïdes systémiques, même à de faibles doses, peut causer une choriorétinopathie. Si un patient traité par des glucocorticoïdes présente une vision floue ou d’autres troubles visuels, il doit être orienté vers un ophtalmologiste pour une évaluation des causes possibles (qui peuvent inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale).
Herpès simplex ophtalmique
Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’herpès simplex ophtalmique à cause de la possibilité de perforation de la cornée.
Psychiatrique
Les corticostéroïdes peuvent provoquer des troubles psychiques tels que l’euphorie, l’insomnie, les sautes d’humeur, les changements de personnalité et même la dépression grave et de réelles manifestations de psychose. Ils peuvent aussi aggraver un déséquilibre émotif déjà existant ou des tendances à la psychose.
Dépendance/tolérance
Le traitement prolongé peut entraîner une dépendance psychologique et/ou physiologique (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES). L’arrêt du traitement peut provoquer un syndrome de privation caractéristique d’une glucocorticothérapie dont les symptômes comprennent la fièvre, la myalgie, l’arthralgie et divers malaises. Ces symptômes peuvent apparaître même chez des patients qui ne présentent aucun signe d’insuffisance surrénalienne.
Rénal
Chez les patients atteints de sclérodermie systémique, des cas de crise rénale sclérodermique (y compris des cas mortels) avec hypertension et/ou diminution de la production urinaire ont été rapportés avec une dose quotidienne de 15 mg ou plus de prednisolone. La pression artérielle et la fonction rénale (créatinine sérique) doivent donc être systématiquement vérifiées chez ces patients (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES).
Santé reproductive : Potentiel des femmes et des hommes
Fertilité
Chez certains patients, les corticostéroïdes peuvent augmenter ou diminuer la motilité et le nombre des spermatozoïdes. On ignore cependant si la corticothérapie peut altérer la capacité de reproduction.
Peau
Des cas d’acné, d’ecchymoses, de contusions, d’atrophie cutanée, d’hypertrichose, de purpura, de coloration anormale de la peau et de stries ont été signalés avec l’utilisation de PEDIAPRED (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés après la mise en marché).
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
Il a été démontré que les préparations de phosphate sodique de prednisolone (corticostéroïdes) entraînent des effets tératogènes chez diverses espèces animales auxquelles furent administrées des doses équivalentes aux doses adéquates chez les humains. On ne dispose d’aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes. Dans les études animales au cours desquelles on a administré du phosphate sodique de prednisolone à des souris, des rates et des lapines en période de gestation, on a noté une incidence accrue de becs-de-lièvre chez les rejetons (voir la section 16, TOXICOLOGIE NON CLINIQUE).
Selon les données d’études épidémiologiques, l’utilisation de glucocorticoïdes pendant le premier trimestre de grossesse pourrait accroître le risque de fente labiale et/ou de palatoschisis. PEDIAPRED ne devrait être employé pendant une grossesse que si les bienfaits potentiels pour la mère l’emportent sur les risques, y compris pour le fœtus.
Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe d'hypoadrénalisme.
Un retard de croissance intra-utérine est possible chez les patientes souffrant de maladies chroniques qui doivent être traitées durant leur grossesse.
Il est justifié d’assurer une surveillance des paramètres cliniques (poids, diurèse) et biologiques du nouveau-né pendant un certain temps.
7.1.2 Allaitement
Le phosphate sodique de prednisolone se retrouve dans le lait maternel. La prudence s’impose lorsque PEDIAPRED est administré à une femme qui allaite.
L’allaitement n’est pas recommandé chez les patientes qui reçoivent un traitement de longue durée comportant la prise de doses élevées.
7.1.3 Enfants
Des cas de cardiomyopathie hypertrophique ont été rapportés après l’administration systémique de glucocorticoïdes à des nourrissons prématurés. Il faut réaliser des échocardiogrammes chez les nourrissons recevant des glucocorticoïdes systémiques afin de surveiller la structure et la fonction myocardiques.
Pendant une corticothérapie prolongée, la croissance et le développement des nourrissons et des enfants doivent faire l’objet d’une étroite surveillance. L’administration de corticostéroïdes aux enfants doit donc se limiter à la plus faible dose qui assure un soulagement thérapeutique efficace.
Les enfants sont davantage susceptibles d’accuser une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ou le syndrome de Cushing que les adultes. On a signalé des cas de suppression de l’axe HHS, de syndrome de Cushing et d’hypertension intracrânienne chez des enfants sous
corticothérapie par voie orale, ce qui est souvent lié à un arrêt ou à une réduction de la corticothérapie ou à un passage à un autre médicament. Les manifestations de la suppression surrénalienne chez les enfants incluent les cas suivants : retard de la croissance linéaire, retard de gain pondéral, faibles taux de cortisol plasmatique et absence de réponse aux stimulations par l’ACTH. L’hypertension intracrânienne se manifeste, entre autres, par un bombement de la fontanelle, des céphalées et de l’œdème papillaire bilatéral.
7.1.4 Personnes âgées
La clairance de la prednisolone est altérée chez les patients âgés. L’utilisation des corticostéroïdes exige une surveillance spécialement adaptée chez les sujets âgés.
Des cas d’acné, d’ecchymoses, de contusions, d’atrophie cutanée, d’hypertrichose, de purpura, de coloration anormale de la peau et de stries ont été signalés avec l’utilisation de PEDIAPRED (voir la section 8 EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés après la mise en marché).
8 EFFETS INDÉSIRABLES
8.1 Aperçu des effets indésirables
Les corticostéroïdes sont susceptibles de provoquer de multiples effets indésirables. Suivant l’administration de doses se trouvant dans la gamme thérapeutique, on a observé essentiellement 2 types de réactions toxiques : d’une part, des symptômes de sevrage qui peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne pouvant menacer le pronostic vital; d’autre part, après l’administration prolongée de doses élevées, on a noté des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique, de l’hyperglycémie, une augmentation de la vulnérabilité aux infections, des ulcères gastro-duodénaux, de l’ostéoporose, de la myopathie, des troubles du comportement, l’apparition de cataractes et une apparence cushingoïde. L’administration de doses uniques ou les traitements de courte durée (période de quelques jours) entraînent habituellement des effets moins nocifs. Les principes logiques suivants devraient guider l’approche thérapeutique : (i) recourir à un ou des modes de traitement classiques visant à maîtriser l’état du malade; (ii) soupeser les avantages d’une stéroïdothérapie par rapport aux risques éventuels; (iii) instituer la thérapie en recourant à une posologie d’attaque élevée, puis ramener celle-ci aussitôt que possible à la posologie efficace minimum.
8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques
Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament. Les informations sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.
Troubles cardiaques
Insuffisance cardiaque globale chez les patients susceptibles. Cardiomyopathie hypertrophique chez les nourrissons prématurés.
Troubles endocriniens
Irrégularité menstruelle, apparition d’un syndrome cushingoïde iatrogène, insuffisance corticosurrénale et hypophysaire secondaire surtout pendant les stress tels que traumatisme, intervention chirurgicale ou maladie; arrêt ou retard de la croissance chez les enfants; diminution de tolérance aux glucides; manifestations de diabète sucré latent; besoins accrus d’insuline ou d’hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques; crise de phéochromocytome.
Déséquilibre hydrique et électrolytique
Rétention sodique, rétention hydrique, perte de potassium, alcalose hypokaliémique.
Troubles gastro-intestinaux
Ulcère gastro-duodénal avec risque de perforation ou d’hémorragie, pancréatite, ballonnement, œsophagite ulcéreuse.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Bilan azoté négatif dû au catabolisme des protéines.
Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs
Faiblesse musculaire, myopathie stéroïdienne, perte de la masse musculaire, ostéoporose, fractures par tassements vertébraux, nécrose aseptique de la tête du fémur et de l’humérus et du genou, fracture pathologique des os longs.
Troubles du système nerveux
Convulsions, augmentation de la tension intracrânienne accompagnée de papillite (pseudo-tumeur cérébrale) se produisant habituellement après l’arrêt du traitement; vertiges, céphalées.
Troubles ophtalmologiques
Cataractes subcapsulaires postérieures, augmentation de la tension intra-oculaire, glaucome, exophtalmie, vision floue, choriorétinopathie.
Troubles rénaux et urinaires
Crise rénale sclérodermique*
* Parmi les différentes sous-populations, la prévalence de la crise rénale sclérodermique varie. Le risque le plus élevé a été signalé chez des patients atteints de sclérose systémique diffuse. Le risque le plus faible a été signalé chez les patients atteints de sclérose systémique limitée et de sclérodermie systémique juvénile.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Retard de la cicatrisation des plaies, épiderme mince et fragile, pétéchies; ecchymoses, érythème facial, transpiration accrue; peut supprimer les réactions aux tests épidermiques.
Troubles vasculaires
Hypertension.
8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché
Troubles endocriniens
Inhibition de la fonction surrénalienne, atrophie corticosurrénale, syndrome de sevrage des stéroïdes (voir la section 7, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Troubles gastro-intestinaux
Ulcération de la muqueuse de l’intestin grêle.
Troubles du système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypokaliémie, alcalose métabolique. Des cas de syndrome de lyse tumorale ont été rapportés en association avec PEDIAPRED lorsqu'il était utilisé chez des patients atteints d'hémopathies malignes (voir la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs
Atrophie musculaire précédée d’une faiblesse musculaire (augmentation du catabolisme des protéines), rupture d’un tendon.
Troubles du système nerveux
Crises convulsives.
Troubles psychiatriques
Insomnie, euphorie, état dépressif à l’arrêt du traitement, agitation, épisodes pseudo-maniaques, délirium ou états confuso-oniriques.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Acné, contusions, atrophie cutanée, hypertrichose, purpura, stries.
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses
Étant donné que le phosphate sodique de prednisolone est métabolisé dans le foie, il existe la possibilité que l’administration concomitante d’autres médicaments métabolisés par voie hépatique puisse mener à des interactions (p. ex. des barbituriques). Un ajustement posologique peut être nécessaire pour les inducteurs et inhibiteurs enzymatiques CYP450 hépatiques.
Il est recommandé d’augmenter la dose d’entretien des glucocorticoïdes lorsqu’on administre simultanément les médicaments suivants : des anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne); certains antibiotiques (rifampine); des anticoagulants (coumarine); et des bronchodilatateurs (éphédrine). Dans les cas où des glucocorticoïdes sont administrés en concomitance avec d’autres antibiotiques (érythromycine), du kétoconazole, des œstrogènes ou des préparations contenant des œstrogènes, il est recommandé de réduire la dose de phosphate sodique de prednisolone.
9.4 Interactions médicament-médicament
Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués).
Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles
| Nom propre/ nom usuel | Source de preuves | Effet | Commentaire clinique |
| Alcool | T | ↑ de l’effet | L’alcool et la prednisolone peuvent tous deux irriter le tube digestif. L’effet peut être potentialisé par leur prise concomitante. |
| Antiacides | T | ↓ de l’absorption | Les antiacides peuvent diminuer l’absorption de la prednisolone. |
| Anticholinestérases | T | ↓ de l’efficacité | Dans les cas de myasthénie graves, il peut y avoir antagonisme des effets anticholinestérasiques. |
Anticoagulants (p. ex. coumarine) | T | ↑ de l’efficacité | L’efficacité des anticoagulants coumariniques peut être augmentée par l’administration concomitante de corticostéroïdes; une surveillance étroite du rapport international normalisé (RIN) ou du temps de prothrombine s’impose pour éviter les saignements spontanés. |
| Cyclosporine | T | ↑ de la toxicité | Chez les greffés, l’association de cyclosporine aux glucocorticoïdes peut accentuer les réactions toxiques. |
Inhibiteurs du CYP3A (p. ex. produits contenant du cobicistat) | T | ↑ du risque d’effets secondaires des corticostéroïdes systémiques | Un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A, y compris par des produits contenant du cobicistat, peut augmenter le risque d’effets secondaires des corticostéroïdes systémiques. Il faut éviter cette association à moins que les bienfaits l’emportent sur le risque accru de tels effets secondaires, auquel cas les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite. |
| Nom propre/ nom usuel | Source de preuves | Effet | Commentaire clinique |
Glucosides digitaliques (p. ex. digoxine) | T | ↑ de la toxicité | L’administration conjointe de glucosides digitaliques peut accroître le risque de toxicité digitalique associée à l’hypokaliémie. La prudence s’impose si la digoxine est utilisée en association parce que l’hypokaliémie favorise les effets toxiques des glucosides cardiaques. Commencer par corriger toute hypokaliémie et assurer une surveillance des paramètres cliniques, électrolytiques et électrocardiographiques. |
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | T | ↓ de la concentration plasmatique et de l’efficacité | Les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques doivent être utilisés en association avec prudence. Il existe un risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des corticostéroïdes causée par l’augmentation de leur métabolisme hépatique par l’agent inducteur. Les conséquences sont particulièrement importantes dans les cas de traitement de la maladie d’Addison par l’hydrocortisone et de greffe. Il est recommandé de surveiller les paramètres cliniques et biologiques et d’ajuster la posologie des corticostéroïdes pendant et après le traitement par l’agent inducteur. |
| Fluoroquinolones | T | ↑ du risque de tendinopathie | Il y a une augmentation possible du risque de tendinopathie, voire de rupture d’un tendon (rare), en particulier chez les patients soumis à une corticothérapie de longue durée. |
| Nom propre/ nom usuel | Source de preuves | Effet | Commentaire clinique |
Médicaments hypokaliémiants (p. ex. diurétiques hypokaliémiants en monothérapie ou en association, laxatifs stimulants, amphotéricine B administrée par voie intraveineuse, tétracosactide) | T | ↑ du risque d’hypokaliémie et de troubles du rythme cardiaque | L’utilisation concomitante de médicaments hypokaliémiants (diurétiques hypokaliémiants en monothérapie ou en association, laxatifs stimulants, amphotéricine B administrée par voie intraveineuse, tétracosactide) doit se faire avec prudence en raison du risque accru d’hypokaliémie. Surveillance de la kaliémie et correction, au besoin. L’hypokaliémie est un facteur qui favorise l’apparition de troubles du rythme cardiaque (en particulier de torsades de pointes) et accroît la toxicité de certains médicaments. Par conséquent, les médicaments pouvant causer une hypokaliémie participent à de nombreuses interactions. |
| Isoniazide | T | ↓ de la concentration plasmatique | L’administration simultanée d’isoniazide commande la prudence. Une hausse du taux d’acétylation et/ou de la clairance rénale pourrait réduire les concentrations plasmatiques et, de ce fait, l’efficacité de l’isoniazide. Une surveillance des paramètres cliniques et biologiques est recommandée. |
| Médicaments contenant du potassium et du sodium | T | ↑ de l’absorption de sodium et d’eau ↑ de la sécrétion de potassium | Les glucocorticoïdes augmentent l’absorption de sodium et d’eau et la sécrétion de potassium. Une surveillance est recommandée. |
| AINS | T | ↑ du risque d’ulcères et d’hémorragie | L’administration simultanée d’AINS peut accroître le risque d’ulcères et d’hémorragies gastro-intestinaux. |
Agents provoquant une déplétion potassique (p. ex. diurétiques thiazidiques) | T | ↑ de l’hypocalcémie et de l’hypokaliémie | Les agents provoquant une déplétion potassique (p. ex. les diurétiques thiazidiques) peuvent accentuer l’hypocalcémie et l’hypokaliémie secondaires à la glucocorticothérapie. |
| Nom propre/ nom usuel | Source de preuves | Effet | Commentaire clinique |
| Salicylés | T | ↓ de la concentration plasmatique | Les concentrations sériques de salicylés peuvent diminuer en cas d’administration concomitante avec des glucocorticoïdes. |
| Vaccins | T T | ↓ de la réaction immunologique ↑ de la maladie induite par le vaccin | La réaction immunologique aux vaccins et aux anatoxines est diminuée par les glucocorticoïdes, qui risquent également de potentialiser la réplication des micro-organismes dans le cas de vaccins atténués (p. ex. vaccin antirougeoleux). Toutefois, l’immunisation peut être réalisée chez les patients qui reçoivent des corticostéroïdes comme traitement substitutif, p. ex. dans le cas de la maladie d’Addison. L’administration de vaccins vivants atténués est contre-indiquée même durant les 3 mois suivant l’arrêt de la corticothérapie; il existe un risque de maladie généralisée potentiellement mortelle induite par le vaccin. Sauf en cas d’utilisation par inhalation et locale, les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués chez les patients qui prennent des corticostéroïdes à des doses immunosuppressives (c.-à-d. plus de 2 mg/kg de poids corporel ou plus de 20 mg/jour ou l’équivalent pour les personnes pesant plus de 10 kg traitées pendant plus de 14 jours). |
Légende: É = Étude de cas; EC = Essai clinique; T = Théorique
9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire
Les glucocorticoïdes peuvent fausser les examens de laboratoire et de radiologie pour le dosage de la T3 sérique ou de l’iode organique lié aux protéines, réduire de façon minimale les taux de T4 ou décroître la captation de l’iode 131.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
PEDIAPRED est un dérivé corticostéroïde synthétique doté principalement de propriétés glucocorticoïdes, mais exerçant aussi une activité anti-inflammatoire et immunosuppressive.
Le phosphate sodique de prednisolone appartient à la classe pharmacologique des glucocorticoïdes/anti-inflammatoires. Suivant son absorption systémique, le médicament traverse la membrane cellulaire et forme un complexe avec les récepteurs spécifiques du cytoplasme. Ce complexe peut passer dans le noyau de la cellule, se fixer à l’ADN et stimuler la transcription de l’ARNm. Les réponses cellulaires subséquentes donnent lieu à une variété d’effets localisés et généraux. Les processus inflammatoires tels qu’œdème, formation de dépôts de fibrine, diminution de la synthèse des prostaglandines / thromboxane, dilatation capillaire, migration des leucocytes et stade de la phagocytose de la guérison des plaies et de la cicatrisation sont tous inhibés. Il se produit aussi une suppression des réactions immunitaires. Du point de vue métabolique, le catabolisme des protéines et l’augmentation de la gluconéogenèse conjointement avec la diminution de l’utilisation périphérique du glucose donnent lieu à des réserves de glucose dans le foie, à l’élévation de la glycémie et à l’insulinorésistance (effet diabétogène). Pendant le traitement, il y a augmentation de la lipolyse qui peut entraîner une distribution anormale des gras (effet cushingoïde). Il se produit une mobilisation du calcium osseux dont l’excrétion est rénale. En règle générale, les glucocorticoïdes augmentent le taux de filtration glomérulaire et favorisent l’excrétion de l’urate.
Sur le plan de l’équilibre électrolytique et du bilan hydrique, le sodium a tendance à subir une réabsorption, alors qu’il y a excrétion de potassium et d’hydrogène ce qui entraîne une rétention d’eau et un risque d’alcalose hypokaliémique.
Suivant son administration par voie orale, la prednisolone est rapidement et bien absorbée à partir des voies gastro-intestinales. La solution buvable PEDIAPRED confère un pic plasmatique de prednisolone de 20 % supérieur et atteint environ 15 minutes plus rapidement que les formulations du médicament sous forme de comprimés. Le taux de fixation aux protéines plasmatiques de la prednisolone est de 70 % à 90 % et sa demi-vie d’élimination du plasma est de 2 à 4 heures. Le métabolisme du médicament se fait surtout dans le foie et son excrétion est urinaire sous forme de sulfoconjugués et glycuroconjugués.
10.2 Pharmacodynamie
Le phosphate sodique de prednisolone est un corticostéroïde synthétique doté principalement d’une activité glucocorticoïdienne. Ses actions primaires s’exercent par contrôle de la synthèse des protéines, déclenchant des effets spécifiques à l’intérieur de systèmes métaboliques spécifiques. De façon générale, les corticostéroïdes exercent leur action par : (i) conversion de protéines en glucides, protégeant ainsi les fonctions cérébrales glucodépendantes par stimulation de la formation de glucose; (ii) diminution de l’utilisation de glucose dans les tissus périphériques et augmentation des réserves de glycogène dans le foie; (iii) stimulation de la gluconéogenèse par une activité périphérique et hépatique ainsi que du catabolisme des protéines favorisant la mobilisation des acides aminés comme substrat à la production de glucose/glycogène.
Bien que les glucocorticoïdes n’exercent qu’une légère activité minéralocorticoïde, la prednisolone a la faculté de favoriser l’entrée du sodium et la sortie du potassium à travers la membrane cellulaire, et de
réduire l’absorption de calcium au niveau des voies digestives. Pour des raisons encore mal connues, le traitement prolongé par la prednisolone peut causer de l’hypertension, mais on ne croit pas que ce phénomène soit attribuable à un déséquilibre électrolytique. On a observé une diminution de la formation osseuse et une augmentation de la résorption qui est attribuable à la diminution de l’absorption de calcium qui a pour effet de réduire les concentrations de calcium plasmatique et d’accroître la sécrétion de PTH ainsi que l’activité des ostéoclastes.
Les quantités excessives de glucocorticoïdes comme la prednisolone provoquent une perte de la masse des muscles squelettiques. On ignore quelle est la nature de ce mécanisme.
Le médicament exerce divers effets sur le système nerveux central tels qu’élévation de l’humeur, euphorie et insomnie. Ces effets sont dus en toute probabilité à une excitabilité cérébrale non associée aux taux de sodium ou de potassium.
Les glucocorticoïdes augmentent la teneur sanguine en hémoglobines et en globules rouges, et retardent l’érythrophagie. Ils augmentent le nombre de leucocytes polynucléaires, mais diminuent les lymphocytes, les éosinophiles et les monocytes. Il se produit aussi une réduction plus marquée des lymphocytes T que des lymphocytes B.
Les glucocorticoïdes empêchent ou inhibent la réponse tissulaire au processus inflammatoire et réduisent les symptômes d’inflammation sans avoir d’effet sur la cause sous-jacente. Leur action s’exerce par inhibition de l’accumulation des neutrophiles, des leucocytes et des phagocytes mononucléés au siège de l’inflammation. Les glucocorticoïdes ont la faculté de prévenir et d’inhiber de façon efficace les réactions immunitaires à médiation cellulaire (réaction retardée) qui peuvent se produire selon des mécanismes analogues à ceux décrits pour l’activité anti-inflammatoire.
À l’instar des autres glucocorticoïdes, l’usage et la posologie de la prednisolone dépendent de la maladie à traiter, de la durée du traitement et de la réponse du patient. En règle générale, on réserve les doses élevées pour le traitement de courte durée et l’on administre la plus faible dose possible donnant une réponse thérapeutique adéquate pendant le traitement prolongé. La posologie quotidienne de la prednisolone varie de 5 à 100 mg.
La prednisolone est un agent très puissant et efficace, donc susceptible d’entraîner de multiples effets indésirables. Suivant l’administration de doses se trouvant dans la gamme thérapeutique, on a observé essentiellement 2 types de réactions toxiques : d’une part, des symptômes de sevrage qui peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne pouvant menacer le pronostic vital; d’autre part, après l’administration prolongée de doses élevées, on a noté des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique, de l’hyperglycémie, une augmentation de la vulnérabilité aux infections, des ulcères gastro-duodénaux, de l’ostéoporose, de la myopathie, des troubles du comportement, l’apparition de cataractes et une apparence cushingoïde. L’administration de doses simples ou les traitements de courte durée (période de quelques jours) n’entraînent habituellement pas d’effets nocifs. Les principes logiques suivants devraient guider l’approche thérapeutique : (i) recourir à un ou des modes de traitements classiques visant à maîtriser l’état du malade; (ii) soupeser les avantages d’une stéroïdothérapie par rapport aux risques éventuels; (iii) instituer la thérapie en recourant à une posologie d’attaque élevée, puis ramener celle-ci aussitôt que possible à la posologie efficace minimum.
Durant le traitement prolongé, il faut effectuer à intervalles réguliers les analyses usuelles de laboratoire telles qu’analyse d’urine et détermination de la glycémie 2 heures après un repas; il faut aussi surveiller la tension artérielle et le poids et obtenir des radiographies thoraciques. Chez les patients recevant des doses élevées de prednisolone, il faut effectuer régulièrement le dosage du potassium sérique. Chez les patients qui ont des antécédents de troubles digestifs, il faut effectuer des radiographies des voies digestives hautes. Le traitement prolongé à une posologie supérieure à 8 mg/jour est associé à une fréquence accrue des effets indésirables; des cas de troubles mentaux ont été associés aux doses supérieures à 40 mg/jour.
10.3 Pharmacocinétique
Absorption
La prednisolone est absorbée rapidement et presque complètement suivant l’administration par voie orale. Bien qu’elle se fixe de façon réversible (90 %), elle a une forte affinité avec les globulines fixant les corticostéroïdes (transcortine) et une moindre affinité avec l’albumine dans le plasma. Il faut user de prudence chez les patients ayant une capacité réduite de fixation des stéroïdiens aux protéines sériques, car les concentrations de prednisolone libre ou pharmacologiquement active peuvent varier. La prednisolone est la forme active; elle est aussi le métabolite actif de la prednisone, qui doit être transformée en prednisolone pour exercer une activité biologique. Les paramètres pharmacocinétiques de la prednisolone sont les suivants :
| Disponibilité par voie orale (%) | 82 ± 13 |
| Excrétion urinaire (%) | 90 à 95 |
| Clairance (mL.min-1kg-1) | 8,7 ± 1,6 |
| Volume de distribution (L/kg) | 1,5 ± 0,2 |
| T1/2 (h) | 2,2 ± 0,1 |
Métabolisme :
Le métabolisme de la prednisolone est surtout hépatique et son excrétion est principalement rénale.
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver entre 15 et 30 °C. Ne pas réfrigérer. Refermer hermétiquement le flacon.
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUE
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUE
Substance pharmaceutique
Nom propre : phosphate sodique de prednisolone
Nom chimique : phosphate de disodium et de 11ß,17-dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dién-21-yle
Formule moléculaire et masse moléculaire : C21H27Na2O8P et 484,39
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : Granules friables ou poudre, de couleur blanche ou légèrement jaunâtre, aisément soluble dans l’eau, soluble dans le méthanol, légèrement soluble dans l’alcool et le chloroforme, très peu soluble dans l’acétone et le dioxane.
15 MICROBIOLOGIE
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Les données disponibles sont limitées. Lors des études sur l’emploi de glucocorticoïdes pendant la gestation chez l’animal, on a observé une augmentation de l’incidence de palatoschisis chez la progéniture de souris, de rates et de lapines. On a recensé peu d’études sur le pouvoir carcinogène et le pouvoir mutagène de la prednisolone chez les animaux.