Retin-A Micro : effets secondaires, posologie et usages

À quoi sert ce médicament?

RETIN-A MICRO contient de la trétinoïne, un ingrédient apparenté à la vitamine A. RETIN-A MICRO est efficace contre :

• les comédons,
• les points blancs et
• les lésions inflammatoires de l’acné telles que les papules et les pustules.

Le produit est appliqué sur la peau.

Comment le produit agit-il?

Le médicament agit en accélérant le renouvellement de la couche extérieure de la peau, ce qui résulte en une diminution de la quantité de « kératine », une protéine présente dans la peau. La couche extérieure de la peau s’amincit et les pores ont moins tendance à s’obstruer, ce qui réduit le risque de points blancs, de comédons et de boutons.

Dans quelles circonstances ne faut-il pas employer ce produit?

Ne pas utiliser ce produit si vous êtes allergique à RETIN-A ou à l’un de ses ingrédients.

Ingrédient médicinal :

trétinoïne

Quels sont les ingrédients non médicinaux importants? Autres ingrédients de ce produit : eau purifiée, carbomère, glycérine, EDTA de disodium, propylèneglycol, dicaprylate/dicaprate de propylèneglycol, acide sorbique, distéarate d’éther glucométhylose de PPG-20, copolyol de cyclométhicone/diméthicone, alcool benzylique, trolamine, hydroxytoluène butylé.

Présentation : RETIN-A MICRO est un gel microencapsulé en concentrations de 0,04 % p/p et 0,1 % p/p. Il s’agit d’un gel topique présenté en flacon de 50 g avec pompe.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

AVANT de prendre RETIN-A MICRO, veuillez consulter un médecin ou un pharmacien si :

• Vous êtes enceinte ou risquez de le devenir. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devriez consulter un médecin et obtenir des conseils sur la contraception avant de prendre RETIN-A MICRO. Si vous tombez enceinte, cessez d’utiliser RETIN-A MICRO et consultez un médecin.

• Vous allaitez. On ne sait pas si RETIN-A MICRO peut être transmis au bébé par le lait.
• Vous prévoyez vous exposer au soleil.
• Vous utilisez un autre médicament contre l’acné ou prévoyez en utiliser un en même temps que RETIN-A MICRO.

• Vous prenez un médicament pour une autre affection.

  Certains médicaments peuvent accroître la sensibilité de la peau au soleil.

Dans la mesure du possible, évitez l’exposition au soleil pendant que vous employez RETIN-A MICRO. N’utilisez pas de lampes aux rayonnements ultraviolets de longueur d’onde moyenne (UVB) ou grande (UVA). Si vous avez un coup de soleil, n’employez pas RETIN-A MICRO tant que la peau n’est pas complètement guérie. N’utilisez pas RETIN-A MICRO sur les régions de la peau affectées par d’autres problèmes tels que les coups de soleil, l’eczéma, une inflammation sévère ou une lésion ouverte.

L’innocuité et l’efficacité du produit chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies.

INTERACTIONS AVEC CE MÉDICAMENT

Ne prenez un autre médicament contre l’acné que sur l’avis de votre médecin, et suivez attentivement ses directives. Les médicaments que vous avez employés dans le passé pourraient causer de la rougeur ou une desquamation.

Voir ci-dessous : QUE DOIS-JE ÉVITER PENDANT QUE J’UTILISE RETIN-A MICRO?

EMPLOI APPROPRIÉ DE CE MÉDICAMENT

Dose habituelle : Appliquer une fois par jour.

1. 1. Laver la zone affectée avec un savon doux non médicamenteux, puis la sécher délicatement.
2. 2. Appliquer RETIN-A MICRO une fois par jour avant le coucher (ou selon les directives de votre médecin).
3. 3. Ne pas employer plus de RETIN-A MICRO que la quantité recommandée par votre médecin, ni l’appliquer plus fréquemment qu’indiquer. Une trop IMPORTANT : LIRE ATTENTIVEMENT

grande quantité risque d’irriter la peau, ne fait que gaspiller le médicament, et ne sera pas plus efficace.

1. 4.

   Ne pas appliquer ce médicament sur les narines, la

   bouche, les yeux, les plaies ouvertes et autres zones où le traitement n’est pas requis. Éviter ces zones pendant l’application.

2. 5.

   Pompe : Appuyer à fond deux fois sur la pompe et

   mettre une petite quantité (de la taille d’un petit pois) de RETIN-A MICRO sur le bout du doigt. Appliquer sur les lésions d’acné, en utilisant suffisamment de produit pour couvrir légèrement toute la zone affectée. Faire pénétrer délicatement dans la peau. Certains patients peuvent remarquer un léger résidu de médicament après l’application.

3. 6. Refermer le contenant après usage.
4. 7.

   Si votre médecin vous a prescrit un autre médicament

   topique contre l’acné (par ex. peroxyde de dibenzoyle ou antibiotique topique), ne pas appliquer RETIN-A MICRO au même moment de la journée que les autres produits.

5. 8.

   Au début du traitement, certains patients peuvent

   remarquer l’apparition de nouvelles papules et pustules. À ce stade, il est important de poursuivre le traitement par RETIN-A MICRO.

6. 9.

   Ne vous découragez pas si vous ne remarquez pas

   d’amélioration immédiate. N’arrêtez pas le traitement aux premiers signes d’amélioration. Les résultats thérapeutiques pourraient être visibles après 2 semaines, mais il faut plus de 4 semaines de traitement pour que des effets bénéfiques constants soient observés. Votre médecin vous demandera probablement d’employer RETIN-A MICRO pendant 6 à 8 semaines avant de vérifier vos progrès. Les patients inscrits aux essais cliniques ont suivi le traitement pendant 12 semaines.

Que dois-je éviter pendant que j’utilise RETIN-A MICRO?

• Passez le moins de temps possible au soleil. Appliquez

  chaque jour un écran solaire avec FPS 15 ou plus, portez des vêtements protecteurs et un chapeau à grands rebords pour vous protéger. Lorsque vous êtes à l’extérieur, même les jours brumeux, vous devez protéger les zones de la peau traitées avec RETIN-A MICRO. N’utilisez pas de lampe solaire. RETIN-A MICRO peut augmenter le risque de coup de soleil. En cas de coup de soleil, interrompre l’emploi de RETIN-A MICRO jusqu’à guérison complète de la peau. Si vous êtes obligé de passer beaucoup de temps au soleil, demandez conseil à votre médecin sur la meilleure façon de vous protéger.

• Dans la mesure du possible, évitez le froid et le vent, et

  portez des vêtements qui vous protègent des éléments. La peau traitée avec RETIN-A MICRO risque davantage de se dessécher et d’être irritée par le vent.

  • Évitez les produits qui risquent de dessécher ou d’irriter la peau, notamment ceux qui contiennent des astringents, de l’alcool ou des épices, certains savons ou shampooings médicamenteux ainsi que les produits à permanentes, et évitez tout contact avec la pelure de lime. Ces produits peuvent causer une sécheresse excessive de la peau, de l’œdème, des vésicules et des croûtes. En présence d’une irritation sévère ou persistante, cessez l’emploi de RETIN-A MICRO et consultez votre médecin. Vous devez consulter votre médecin au sujet de l’emploi de tout produit pour la peau en même temps que RETIN-A MICRO.
  • Évitez de vous laver le visage trop souvent et de le frotter vigoureusement. Employez un savon doux et non médicamenteux, et séchez votre peau en la tapotant délicatement.

Surdosage :

Si vous avez appliqué une trop grande quantité de RETIN-A MICRO, enlevez l’excès de produit car cela risque de provoquer une irritation grave de la peau, accompagnée de rougeur, de desquamation, de vésicules et de démangeaisons. Si cela se produit, cessez l’emploi du produit et consultez un médecin. Il est recommandé d’appliquer un hydratant (avec ou sans écran solaire) qui ne risque pas d’aggraver votre acné (un produit non comédogène) chaque matin après vous être lavé le visage.

Si vous avez manqué une dose :

Si vous avez oublié d’utiliser RETIN-A MICRO, appliquez-le dès que vous vous en rendrez compte, et reprenez par la suite votre routine habituelle d’application. Si vous vous rendez compte que vous avez oublié une application alors qu’il est presque temps d’en faire une nouvelle, attendez l’heure de la prochaine application pour le faire.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES ET QUE FAIRE SI

ELLES SE PRÉSENTENT

Chez certaines personnes, l’emploi du produit peut s’accompagner – pendant les deux premières semaines – de desquamation, de sensation de brûlure, de démangeaisons, de sécheresse, de picotements et de rougeur. Ces réactions peuvent être facilement minimisées en suivant soigneusement le mode d’emploi. Si les réactions indésirables deviennent trop incommodantes, cesser l’emploi et consulter un médecin.

Cette liste de réactions indésirables n’est pas complète. En cas de réaction indésirable inattendue pendant l’emploi de RETIN-A MICRO, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.

IMPORTANT : LIRE ATTENTIVEMENT

ENTREPOSAGE

Conserver RETIN-A MICRO dans un endroit frais et sec, à une température inférieure à 25 °C. Craint la chaleur.

Garder tout médicament hors de portée des enfants.

Ne pas conserver RETIN-A MICRO, ou tout autre médicament, dans une armoire à pharmacie située dans la salle de bains ou près d’un évier. Ne pas laisser les médicaments dans la voiture ou sur le rebord d’une fenêtre. La chaleur et l’humidité peuvent abîmer certains médicaments.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés d'être associés avec l'utilisation d'un produit de santé par:

Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou

Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Ce document est préparé pour les professionnels de la santé peut être obtenu en contactant le manufacturier Bausch Health, Canada Inc. ou en composant le 1 800 361-4261.

Ce dépliant a été rédigé par : Bausch Health, Canada Inc.

Dernière révision : 29 septembre 2020

PHARMACOLOGIE

Études chez les animaux

La pharmacocinétique et la biotransformation de la trétinoïne (tRA) dermique ont été étudiées chez les animaux. Après application de trétinoïne tritiée (³H-tRA) dans le gel Microsponge, l’exposition générale à la radioactivité totale était faible et diminuait dans l’ordre suivant : souris >> rat > lapin > chien. On a pu établir un parallèle entre ces niveaux et l’agilité des animaux pour faire leur toilette et la perméabilité de la peau des animaux. Les concentrations élevées observées chez la souris (jusqu’à 0,2 mcg/mL) étaient probablement dues à une ingestion de tRA. Une étude comparable chez l’humain a montré que les concentrations plasmatiques observées chez ces animaux de laboratoire étaient de supérieures de plusieurs ordres de magnitude à celles qui s’observent chez l’humain après l’application d’une dose thérapeutique (voir ci-dessous).

Études chez l’humain

Potentiel d’irritation

Bien que la trétinoïne soit intrinsèquement irritante pour la peau, RETIN-A MICRO microencapsulé s’est révélé notablement moins irritant que RETIN-A Crème à 0,1 % p/p. Dans un essai réalisé chez des femmes ayant une peau sensible, mais ne présentant pas d’acné ni d’autres affections cutanées, lorsque les produits ont été appliqués chacun sur une joue pendant un maximum de 14 jours, RETIN-A MICRO microencapsulé était significativement mieux toléré et moins irritant que RETIN-A Crème. Dans une étude sur l’irritation menée chez des sujets des deux sexes présentant une peau saine, la cote cumulative d’irritation de RETIN-A MICRO microencapsulé équivalait à celle d’un irritant local léger, tandis que RETIN-A Crème était substantiellement plus irritant (voir figure 1). Le plus faible pouvoir irritant de RETIN-A MICRO microencapsulé pourrait être attribuable aux caractéristiques de l’excipient utilisé dans sa préparation, qui contient le système breveté MICROSPONGE (microcapsules de copolymères d’acrylates).

Figure 1: La cote maximum possible pour l’irritation cumulative à 21 jours était de 3000; les excipients associés à RETIN-A MICRO microencapsulé à 0,1 % p/p et à la trétinoïne crème à 0,1 % p/p avaient une cote à 21 jours de 2 et de 7, respectivement. L’analyse statistique a révélé que RETIN-A MICRO microencapsulé à 0,1 % p/p (cote = 332) était notablement moins irritant que la trétinoïne en crème à 0,1 % p/p (cote = 887), et que chaque produit à base de trétinoïne était notablement différent de son excipient.

Pharmacocinétique

Une étude de pharmacocinétique (B0281S) a été effectuée auprès de 44 sujets des deux sexes en bonne santé qui ont reçu quotidiennement une application topique unique ou répétée de TGM (trétinoïne en gel microencapsulé) à 0,1 % p/p ou de RETIN-A Crème à 0,1 % p/p. L’absorption percutanée a été mesurée d’après l’excrétion cumulative de radioactivité dans l’urine et les selles. L’absorption totale moyenne (l’écart-type est donné entre parenthèses) était de 0,82 % (0,11) et de 1,41 % (0,54), respectivement, pour les sujets ayant reçu une application unique ou des applications multiples de TGM à 0,1 % p/p. L’absorption moyenne totale (l’écart-type est donné entre parenthèses) avec RETIN-A Crème à 0,1 % p/p était de 1,13 % (0,31) et de 2,26 % (0,55) de la dose, respectivement, pour les sujets ayant reçu une application unique ou des applications multiples. Les concentrations plasmatiques totales maximales (l’écart-type est donné entre parenthèses) de radioactivité étaient de 0,062 (0,03) et de 0,163 (0,078) ng équivalents/mL après une dose unique ou des doses multiples de TGM à 0,1 % p/p, respectivement. Les concentrations plasmatiques totales maximales de radioactivité (l’écart-type est donné entre parenthèses) avec RETIN-A Crème à 0,1 % p/p étaient de 0,105 (0,046) et de 0,242 (0,096) ng équivalents/mL après une dose unique et après des doses multiples, respectivement. Bien que l’absorption ait été minime dans tous les groupes de traitement, on a constaté une différence statistiquement significative dans l’absorption globale entre les sujets ayant reçu des doses multiples de TGM à

0,1 % p/p et ceux ayant reçu des doses multiples de RETIN-A Crème à 0,1 % p/p (p = 0,0001). Les concentrations endogènes de la trétinoïne et de ses métabolites, l’acide rétinoïque 13-cis (AR-CIS), l’acide rétinoïque 4-oxo-tout-trans (AR-OXO) et l’acide rétinoïque 4-oxo-13-cis (OXO-CIS), se situaient généralement entre 1 et 3 ng/mL et étaient essentiellement inchangées après une application quotidienne unique ou répétée, comparativement aux niveaux initiaux et étaient essentiellement inchangés après une application unique ou des applications multiples de TGM à 0,1 % p/p ou de RETIN-A Crème à 0,1 % p/p. Les résultats de l’étude B0281S ont confirmé les observations antérieures relatives à des préparations de trétinoïne en crème à 0,05 %.

TOXICOLOGIE

Études chez les animaux

La toxicité préclinique de la trétinoïne administrée topiquement a été évaluée de manière approfondie. Le principal effet indésirable est observé sur la peau au point d’application. Des mécanismes de compensation généraux interviennent secondairement en réponse à l’agression dermique. Bien que l’administration orale de trétinoïne puisse donner lieu à des concentrations plasmatiques suffisantes pour déclencher une toxicité générale, l’exposition générale à la trétinoïne des animaux traités par voie dermique reste habituellement inférieure au seuil requis pour l’apparition de ces effets.

La préparation APS MICROSPONGE considérée isolément (sans médicament) a eu un potentiel d’irritation faible, sans augmentation du risque due à l’absorption percutanée, comparativement à d’autres préparations topiques de trétinoïne. Le polymère est fortement réticulé et est considéré inerte. La quantité de monomères et de solvants résiduels dans la préparation finie est associée à des facteurs d’innocuité supérieurs à 3 X 10⁶, selon des études non cliniques de toxicité aiguë.

Toxicité aiguë

La toxicité orale aiguë de la TGM à 0,1 % p/p a été évaluée chez le rat. Dans chaque étude, tous les animaux ont survécu à la période d’observation de 14 jours, et aucune anomalie flagrante n’a été relevée à l’autopsie. Chaque étude de toxicité aiguë a permis de conclure que les substances évaluées n’étaient pas toxiques pour les rats dans les conditions expérimentales employées.

Toxicité à long terme

Des études sur la toxicité de doses multiples de TGM à 0,1 % p/p ont été effectuées chez la souris et le chien. Le principal effet toxique de la TGM à 0,1 % p/p chez les animaux de laboratoire est l’irritation dermique à divers degrés. Des effets secondaires apparaissent dans la circulation lymphatique qui dessert le point d’application (augmentation du nombre de leucocytes circulants et hyperplasie lymphoïde). Ces lésions sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement. Dans l’étude de toxicité dermique de trois mois chez la souris, des effets du type de ceux associés aux rétinoïdes (augmentation de la consommation de nourriture, légère diminution des paramètres érythrocytaires chez les mâles, diminution des taux de cholestérol et de triglycérides chez les mâles, diminution des concentrations de lymphocytes T4 et diminution

du poids absolu et relatif des testicules et du poids absolu des ovaires) ont été observés à la dose élevée de 5 mg/kg/jour, probablement en raison de l’ingestion de trétinoïne. Cette conclusion a été confirmée par l’analyse des échantillons plasmatiques recueillis pendant l’étude. Les concentrations de rétinoïdes avant l’étude étaient systématiquement inférieures au seuil de quantification (< 5 ng/mL). Par contre, certains des échantillons recueillis quatre heures après l’administration dans les groupes traités aux doses moyennes et élevées contenaient des concentrations mesurables de tRA, ainsi que des concentrations quantifiables d’AR-CIS.

Carcinogénicité

Bien qu’aucune étude n’ait permis d’évaluer directement le potentiel carcinogène de la TGM à 0,1 % p/p, il a été démontré que l’application topique de trétinoïne à des souris durant 20 mois à des doses ayant atteint 1,0 mg/kg (100 fois la dose clinique de TGM à 0,1 % p/p) n’a produit aucun effet carcinogène.

Les études effectuées chez des animaux de laboratoire afin de déterminer si la trétinoïne est susceptible d’avoir des effets photocarcinogènes à la suite d’une irradiation par des rayons ultraviolets ont livré des résultats contradictoires. En outre, certains s’interrogent sur la pertinence pour l’humain des études de carcinogénicité dermique chez la souris albinos, étant donné que la peau de cet animal est dépourvue de mélanine et est donc incapable de se protéger au moyen d’un teint plus foncé. Dans les études réalisées chez des souris pigmentées, aucun effet photocarcinogène n’a été observé. Fait plus important, après un quart de siècle d’usage, aucune donnée clinique n’indique que la trétinoïne appliquée topiquement aurait un effet photocarcinogène.

Mutagénicité

Aucune donnée probante ne montre que la trétinoïne posséderait un potentiel mutagène tel que mis en évidence par le test d’Ames ou le test du micronoyau.

Reproduction et tératologie

L’administration percutanée de TGM à 0,1 % p/p ne modifie pas le développement des produits de conception chez le rat ou le lapin, lorsqu’elle est administrée à des doses pouvant atteindre 500 fois ou 100 fois la dose clinique, respectivement. Chez le rat, la dose sans effet observable (DSEO) sur la mère pour la TGM à 0,1 % p/p était inférieure à 0,2 mg de trétinoïne/kg/jour; 0,2 mg/kg/jour était la dose la plus faible testée et avait causé des réactions cutanées (érythème, œdème, desquamation) et une baisse du gain de poids corporel et de la consommation de nourriture. La DSEO sur le développement pour la TGM à 0,1 % p/p était supérieure ou égale à 1,0 mg de trétinoïne/kg/jour (> 100 fois la dose clinique recommandée); aucun effet indésirable sur l’embryon – viabilité du fœtus, poids corporel du fœtus ou morphologie du fœtus – n’a été observé à cette dose, la plus élevée de toutes les doses évaluées. Par conséquent, la TGM à 0,1 % p/p n’a pas été considéré comme une substance toxique pour le développement chez le rat.

Deux études de toxicité développementale ont été réalisées chez le lapin blanc de Nouvelle-Zélande. La DSEO maternelle pour la TGM à 0,1 % p/p dans la première étude était inférieure à 0,2 mg trétinoïne/kg/jour; toutes les doses de la préparation évaluée ont notablement augmenté

l’intensité de l’irritation cutanée, comparativement au niveau d’irritation cutanée causé par l’excipient de la préparation. Toutefois, l’excipient de la préparation seul a également provoqué une irritation cutanée. Aucun autre effet indésirable n’a été causé par des doses jusqu’à 1,0 mg trétinoïne/kg/jour. La DSEO sur le développement pour la TGM à 0,1 % p/p était de 0,2 mg trétinoïne/kg/jour (20 fois la dose clinique recommandée). Le traitement avec des doses de 0,5 et 1,0 mg trétinoïne/kg/jour a semblé associé à une augmentation de l’incidence de dilatation, à divers degrés, du ventricule cérébral latéral ou du troisième ventricule cérébral, ainsi qu’à d’autres anomalies dans certains fœtus. Étant donné que toutes les doses ont déclenché une réaction maternelle et que les anomalies observées chez les fœtus ne semblaient pas toujours proportionnelles à la dose, on n’a pas pu établir de relation causale évidente entre la préparation étudiée et les anomalies fœtales observées. En outre, plusieurs animaux ont présenté des concentrations mesurables de la molécule mère ou de ses métabolites à des intervalles sporadiques au cours de l’étude, ce qui semblait indiquer une exposition possible par voie orale. Les analyses du plasma ont indiqué que les concentrations plasmatiques de la trétinoïne et de ses métabolites, l’acide rétinoïque 13-cis (AR-CIS), l’acide rétinoïque 4-oxo-tout-trans (AR-OXO) et l’acide rétinoïque 4-oxo-13-cis (OXO-CIS), étaient toutes inférieures à la limite de quantification de 5 ng/mL après administration de TGM à 0,1 % p/p, à l’exception du fait que la trétinoïne et l’AR-CIS ont été dosés dans un petit nombre d’échantillons recueillis dans le groupe ayant reçu la dose moyenne et dans le groupe ayant reçu la dose élevée, 24 heures après la première et la dernière dose élevée, ce qui indiquait une absorption dermique minime. Toutefois, les concentrations mesurables de trétinoïne et d’AR-CIS observées dans le groupe ayant reçu la dose moyenne et dans le groupe ayant reçu la dose élevée, 24 heures après la première et la dernière dose élevée, indiquaient la possibilité d’une ingestion sporadique.

Dans une étude additionnelle réalisée chez le lapin, des précautions particulières ont été prises afin d’empêcher toute ingestion de TGM à 0,1 % p/p administrée topiquement (c’est-à-dire lors de la toilette des animaux). Aucune anomalie n’a été relevée chez les petits dans cette étude de tératologie chez le lapin, à des doses ayant atteint 1,0 mL/kg de TGM à 0,1 % p/p (1,0 mg/kg trétinoïne). Cette dose équivaut à 100 fois la dose clinique (500 mg de TGM à 0,1 % p/p) chez une personne de 50 kg.

Études chez l’humain

Les études cliniques réalisées avec la TGM à 0,1 % p/p démontrent que la TGM à 0,1 % p/p est moins irritante que la trétinoïne en crème à 0,1 % p/p. En outre, les études montrent que la TGM à 0,1 % p/p ne provoque pas de sensibilité de contact, de phototoxicité ni de réactions photoallergiques chez l’humain.