Rhinocort Turbuhaler 100 mcg/Dose : monographie de produit

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

RHINOCORT TURBUHALER est indiqué dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière, de la rhinite allergique/non allergique non saisonnière et de la rhinite vasomotrice qui ne répondent pas au traitement traditionnel. Il est également indiqué dans le traitement des polypes nasaux et dans la prévention des polypes nasaux après une polypectomie.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité au budésonide.
• Tuberculose latente ou évolutive.
• Infections fongiques, bactériennes ou virales non traitées.
• Enfants de moins de 6 ans.

MISES EN GARDE

Chez les patients qui ont pris des stéroïdes à action générale à fortes doses ou pendant de longues périodes, l'arrêt d’une corticothérapie peut provoquer des symptômes comme la fatigue, des malaises, des douleurs et la dépression. Dans les cas graves, l'insuffisance surrénalienne peut survenir, nécessitant la reprise temporaire de la corticothérapie à action générale.

Il faut user de prudence chez les patients atteints d'asthme ou d’un autre état clinique où une réduction rapide du stéroïde à action générale peut provoquer une exacerbation des symptômes.

Grossesse : Voir PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Lorsqu'on passe d'un stéroïde à action générale à RHINOCORT TURBUHALER, la réduction de la dose de l'agent à action générale doit se faire très progressivement et sous la surveillance du médecin, car des symptômes généraux de sevrage (p. ex. douleurs articulaires et/ou musculaires, lassitude, dépression) peuvent se manifester malgré le maintien ou l'amélioration des fonctions respiratoires (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Il faut informer le patient que l’effet optimal de RHINOCORT TURBUHALER ne sera pas atteint avant 2 ou 3 jours de traitement. Dans de rares cas, l’effet optimal de RHINOCORT TURBUHALER n’est pas atteint avant 2 semaines de traitement. Dans la rhinite saisonnière, il faut si possible commencer le traitement avant l'exposition aux allergènes.

Au cours d'un traitement de longue durée, on doit vérifier périodiquement la fonction hypophyso-surrénalienne et le bilan hématologique. L’utilisation de glucocorticostéroïdes à des doses excessives ou pendant une longue période peut entraîner des signes ou des symptômes d’hypercorticisme, l’inhibition de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et/ou l’inhibition de la croissance chez les enfants.

Les effets à long terme des glucocorticostéroïdes par voie nasale chez les enfants ne sont pas entièrement connus. Les médecins doivent surveiller de près la croissance des enfants qui prennent des glucocorticostéroïdes pendant des périodes plus longues, quelle que soit la voie d’administration, et soupeser les bienfaits de la corticothérapie en regard de la possibilité d’une inhibition de la croissance. Le traitement continu et de longue durée chez les enfants n'est pas recommandé, tant que nous n'aurons pas davantage de données cliniques.

Il ne faut pas mettre fin brusquement au traitement avec RHINOCORT TURBUHALER; il faut y mettre fin graduellement.

Les glucocorticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection, et il arrive que de nouvelles infections surviennent en cours de traitement. On a observé un affaiblissement de la résistance aux infections localisées pendant une glucocorticothérapie; le cas échéant, il faut prescrire un traitement approprié ou cesser l'administration de RHINOCORT TURBUHALER.

Une attention particulière est requise chez les patients atteints d'infections nasales fongiques ou virales. Les enfants traités par immunosuppresseurs sont plus sujets à contracter des infections que les enfants en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution beaucoup plus grave, sinon mortelle chez les enfants traités par corticostéroïdes immunosuppresseurs. Chez ces enfants et les adultes qui n'ont jamais eu ces maladies, il faut prendre grand soin d'éviter l'exposition à ces virus. Advenant l'exposition, il pourra être nécessaire d'administrer un traitement par l’immunoglobuline contre la varicelle et le zona (VZIG) ou par injection intraveineuse d'un pool d'immunoglobulines (IVIG), au besoin. Si le patient contracte la varicelle, on pourra envisager un traitement antiviral.

Un traitement en concomitance (antihistaminiques ou cromones topiques) peut parfois s'avérer nécessaire, en traitement d’appoint à des corticostéroïdes par voie nasale, pour corriger les symptômes oculaires dus aux allergies.

On ignore encore les effets à long terme des corticostéroïdes par voie nasale chez l’humain, en particulier les effets locaux et leurs effets sur les processus développementaux et immunitaires. La muqueuse nasale des patients traités de façon continue et à long terme devrait être examinée au moins deux fois l'an. On doit envisager la possibilité de rhinite atrophique et/ou de candidose pharyngée.

Dans l'administration intranasale du budésonide, il faut tenir compte des points suivants :

• Les effets des glucocorticostéroïdes peuvent s'accentuer chez les patients atteints d'hypothyroïdie ou de cirrhose. L'élimination des corticostéroïdes peut être modifiée par un dysfonctionnement hépatique. La pharmacocinétique du budésonide administré par voie intraveineuse est toutefois semblable chez les patients cirrhotiques et les sujets sains. Après administration orale, la pharmacocinétique du budésonide est altérée par un dysfonctionnement hépatique, comme le montre une biodisponibilité générale accrue. Cela a toutefois peu d'importance clinique avec RHINOCORT TURBUHALER puisque, après l’inhalation, la contribution orale à la disponibilité générale est relativement faible.
• En présence d'hypoprothrombinémie, il faut être prudent lorsqu’on utilise des salicylates en même temps que des glucocorticostéroïdes.

Chez les patients qui ont récemment subi une intervention chirurgicale au nez ou un traumatisme nasal, la prudence est de rigueur lors de l'utilisation des corticostéroïdes par voie nasale jusqu'à la cicatrisation, en raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur la cicatrisation des plaies.

On demandera aux patients d'informer tout nouveau médecin de l'emploi antérieur de glucocorticostéroïdes.

On a observé une inhibition liée à la dose du cortisol plasmatique et urinaire chez des sujets sains après une administration à court terme de RHINOCORT TURBUHALER. On recommande la prudence même si aucun changement important dans les concentrations plasmatiques de base du cortisol n'a été remarqué chez les patients atteints de rhinite qui utilisaient RHINOCORT TURBUHALER aux doses recommandées.

Il importe que le médecin ou un autre professionnel de la santé enseigne au patient comment se servir de RHINOCORT TURBUHALER en vue d'assurer une posologie et une administration appropriées du médicament (voir RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX CONSOMMATEURS).

Grossesse

Dans des études expérimentales sur des animaux, on a observé que le budésonide traversait la barrière placentaire. Le budésonide, comme les autres glucocorticostéroïdes, est tératogène chez les rongeurs. De fortes doses de budésonide administrées en sous-cutané ont produit des malformations, surtout de nature squelettique, chez les fœtus de lapins, de rats et de souris. Les résultats de pharmacovigilance internationale indiquent que l'usage de budésonide par inhalation pendant la grossesse ne nuit aucunement à la santé du fœtus ni à celle du nouveau-né. Une revue des articles publiés sur le budésonide inhalé par voie orale, y compris les résultats d'une étude cas/témoins d’envergure auprès de cas identifiés dans 3 registres de santé suédois, a montré qu'il n'y avait pas de corrélation entre l'exposition au budésonide par inhalation et la fréquence globale de malformations congénitales. Toutefois, les résultats d'une étude similaire menée sur le budésonide intranasal, en utilisant les 3 mêmes registres de santé suédois, ont montré que l'usage du budésonide par voie intranasale durant la grossesse était associé à un sous-groupe «d'anomalies cardiovasculaires moins graves»; toutefois, il n'y avait pas d'association statistiquement significative entre l'usage du budésonide par voie intranasale durant la grossesse et la fréquence globale de malformations congénitales ou d'anomalies cardiovasculaires chez les enfants. On ne doit utiliser le budésonide pendant la grossesse que si les avantages escomptés l'emportent nettement sur les risques pour le fœtus. Il faudra surveiller attentivement tout signe d'hypoadrénalisme chez les enfants nés de mères qui ont pris des doses considérables de corticostéroïdes, surtout par voie orale, pendant leur grossesse.

Allaitement

Le budésonide est excrété dans le lait maternel. L'administration de RHINOCORT TURBUHALER à une femme qui allaite ne doit être envisagée que si les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour le nourrisson.

Enfants de moins de 6 ans

RHINOCORT TURBUHALER n'est pas recommandé présentement chez les enfants de moins de 6 ans en raison du manque de données cliniques sur ce groupe d'âge.

Interactions médicamenteuses

Jusqu'à présent, on n'a observé aucune interaction entre le budésonide et les autres médicaments utilisés pour le traitement de la rhinite.

Cimétidine

On a étudié chez des sujets sains la cinétique du budésonide avec et sans administration concomitante de cimétidine à raison de 1000 mg par jour. À la suite d'une dose de 4 mg par voie orale, les valeurs de la C_max (nmol/L) et de la biodisponibilité générale (%) du budésonide seul ou avec la cimétidine (3,3 contre 5,1 nmol/L et 10 contre 12 %, respectivement) indiquaient un léger effet inhibiteur sur le métabolisme hépatique du budésonide attribuable à la cimétidine. Ce résultat devrait avoir peu d'importance sur le plan clinique.

Kétoconazole

Le budésonide est métabolisé principalement par le CYP 3A4, une sous-famille du cytochrome P450. Les inhibiteurs du CYP 3A4, comme le ritonavir, les produits contenant du cobicistat et les antifongiques de type azole (p. ex. kétoconazole et itraconazole), augmentent l'exposition générale au budésonide. Il faut donc éviter l'usage concomitant du budésonide et du ritonavir ou des antifongiques de type azole, à moins que le bienfait potentiel l'emporte sur le risque d'effets secondaires généraux de ce corticostéroïde.

Oméprazole

Aux doses recommandées, l'oméprazole n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du budésonide par voie orale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables signalés avec RHINOCORT TURBUHALER sont similaires à celles auxquelles on peut s'attendre lors de l'application d'un médicament topique sur une muqueuse déjà enflammée. Tous les effets secondaires étaient passagers. Les effets secondaires rapportés le plus souvent étaient l'irritation nasale et l'irritation de la gorge, les saignements de nez et la formation de croûtes. D'autres effets indésirables étaient notamment : chatouillements et maux de gorge, toux, fatigue, nausées/étourdissements et céphalées. Quand les patients passent d'un stéroïde à action générale à RHINOCORT TURBUHALER, des formes d'allergie comme l'asthme ou l'eczéma peuvent se révéler. Il peut se produire des effets secondaires peu courants d'hypersensibilité immédiate ou retardée (urticaire, éruption cutanée, dermatite, œdème de Quincke, prurit, etc.) liés à la corticothérapie locale. De très rares cas de réaction anaphylactique ont été signalés suivant l’emploi de RHINOCORT TURBUHALER. En outre, des cas très rares d'ulcération de la muqueuse et de perforation de la cloison des fosses nasales ont été rapportés à la suite d'un traitement aux corticostéroïdes par voie intranasale.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Comme pour tout autre corticostéroïde administré par voie nasale, un surdosage aigu est peu probable étant donné la quantité totale de l'ingrédient actif. Cependant, un usage prolongé de doses excessives ou l'administration concomitante d'autres corticostéroïdes peut entraîner des effets corticostéroïdes généraux tels l'hypercorticisme et l'inhibition de la fonction surrénalienne. La réapparition de tels effets nécessite l'arrêt progressif du traitement par RHINOCORT TURBUHALER conformément aux procédures établies sur l'interruption d'un traitement à long terme avec des stéroïdes (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Le rétablissement de l'axe hypothalamo-hypophysaire pourrait être lent et, pendant les périodes de grand stress physiologique, comme les infections graves, traumatismes, ou interventions chirurgicales, on conseillera d'ajouter des stéroïdes à action générale au traitement en cours.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Voir MISES EN GARDE.

La prudence est de rigueur pour les patients qui passent d'un traitement de longue durée par corticostéroïdes à action générale à un traitement par RHINOCORT TURBUHALER. Au début, RHINOCORT TURBUHALER et le corticostéroïde à action générale doivent être administrés en concomitance, et la dose du corticostéroïde à action générale doit être réduite progressivement. On procède généralement au sevrage du corticostéroïde à action générale en administrant l'équivalent de Pour traiter une surdose médicamenteuse présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de votre région.

2,5 mg de prednisone tous les quatre jours si le patient demeure sous étroite surveillance. Lorsqu'une surveillance continue est impossible, le sevrage se fera plus lentement, environ 2,5 mg de prednisone (ou l'équivalent) tous les dix jours. Si des symptômes de sevrage apparaissent, il faut revenir à la dose précédente du stéroïde à action générale pendant une semaine avant de poursuivre le retrait de cet agent.

On doit informer les patients que le plein effet de RHINOCORT TURBUHALER peut ne pas être perçu avant 2 ou 3 jours de traitement. Le plein avantage thérapeutique nécessite une utilisation régulière. Il faut donc expliquer au patient l'absence d'un effet immédiat afin d'obtenir sa collaboration pour qu'il poursuive le traitement selon un schéma posologique régulier. Dans la mesure du possible, le traitement de la rhinite saisonnière devrait commencer avant l'exposition aux allergènes. Un traitement en concomitance peut parfois s'avérer nécessaire pour corriger les symptômes oculaires dus aux allergies. La muqueuse nasale des patients traités de façon continue et à long terme devrait être examinée régulièrement, p. ex. tous les 6 mois.

Si les voies nasales sont très obstruées, il se peut que le médicament n'atteigne pas le site d'action. Un traitement avec stéroïdes oraux ou décongestionnants pourra alors s'imposer avant le début du traitement par RHINOCORT TURBUHALER.

Les patients peuvent ne pas goûter le médicament ni en ressentir le contact lorsqu'ils inhalent RHINOCORT TURBUHALER en raison de la petite quantité de médicament libéré.

Bien que les effets généraux soient négligeables aux doses recommandées, le traitement par RHINOCORT TURBUHALER ne doit pas être poursuivi plus de trois semaines s'il n'y a aucune amélioration significative des symptômes. Ne pas utiliser RHINOCORT TURBUHALER en présence d'infections localisées et non traitées de la muqueuse nasale.

Adultes et enfants (6 ans et plus)

Rhinite

Dose initiale

Deux inhalations dans chaque narine, le matin (dose quotidienne totale : 400 mcg).

Dose d’entretien

Utiliser la dose efficace la plus faible nécessaire pour maîtriser les symptômes.

Traitement ou prévention des polypes nasaux

Une inhalation (100 mcg) dans chaque narine, matin et soir (dose quotidienne totale de 400 mcg).

Enfants de moins de 6 ans

Non recommandé pour les enfants de ce groupe d'âge.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Formule développée :

Dénomination commune : budésonide

Nom chimique : Le budésonide est un mélange de deux isomères :

1. 1. Pregna-1,4-diène-3,20-dione,16,17-butylidènebis(oxy)-11,21-dihydroxy-, [11ß,16α(R)] et
2. 2. Pregna-1,4-diène-3,20-dione,16,17-butylidènebis(oxy)-11,21-dihydroxy-, [11ß,16α(S)].

Formule moléculaire : C₂₅H₃₄O₆

Masse moléculaire : 430,5

Description : Le budésonide est un glucocorticostéroïde consistant en un mélange 1:1 de deux épimères, 22R et 22S. C'est une poudre cristalline blanchâtre, franchement soluble dans le chloroforme, peu soluble dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'heptane. Son point de fusion se situe entre 224 et 231,5 °C, où il y a décomposition.

Forme posologique

Composition : par dose mesurée

Ingrédient actif : budésonide à 100 mcg

Ingrédient non médicinal : aucun

Stabilité et recommandations pour la conservation

Conserver RHINOCORT TURBUHALER à température ambiante entre 15 et 30 °C en prenant soin de bien revisser le couvercle.

FORMES PHARMACEUTIQUES DISPONIBLES

RHINOCORT TURBUHALER est un inhalateur de poudre sèche qui contient 200 doses de budésonide micronisé à 100 mcg. Chaque inhalation nasale à partir de l’inhalateur TURBUHALER fournit 100 mcg de substance active, en l'occurrence le budésonide. RHINOCORT TURBUHALER ne contient ni additifs ni substances porteuses. On doit le jeter quand il est vide, car il n'est pas rechargeable.

PHARMACOLOGIE

On a démontré au cours d'études chez des animaux que le rapport entre les effets anti-inflammatoires topiques et les effets glucocorticoïdes généraux du budésonide était de 2 à 10 fois meilleur que ceux obtenus avec le dipropionate de béclométhasone et l'acétonide de triamcinolone. D'après le test de vasoconstriction (blanchiment de la peau) pour déceler l'activité anti-inflammatoire topique chez l'homme, le budésonide s'est révélé environ deux fois plus puissant que le dipropionate de béclométhasone. Par contre, l'activité générale de ce dernier, mesurée par la baisse matinale du cortisol plasmatique, était plus importante que celle du budésonide. Le rapport favorable entre l'effet anti-inflammatoire topique et l'effet général obtenu avec le budésonide est attribuable à sa grande affinité pour les récepteurs glucocorticostéroïdes, son métabolisme de premier passage important et sa courte demi-vie.

On a établi que le budésonide neutralise l'anaphylaxie pulmonaire principalement à médiation IgE chez les cobayes. On n'a démontré aucune activité bronchorelaxante significative, in vitro ou in vivo. Le budésonide n'a pas potentialisé la bronchorelaxation à médiation bêta et n'a pas influencé le relâchement du muscle lisse des voies respiratoires produit par la théophylline, chez les cobayes.

Après administration sous-cutanée à des rats ayant subi une surrénalectomie, le budésonide a exercé une activité glucocorticoïde typique, c'est-à-dire qu'il a entraîné un dépôt de glycogène dans le foie, une augmentation du volume urinaire et un effet minime sur l'élimination du sodium.

L'autoradiographie totale de souris a révélé que le profil de distribution du budésonide et de ses métabolites est semblable à celui d'autres glucocorticostéroïdes largement distribués dans les organes endocriniens.

PHARMACOCINÉTIQUE HUMAINE

Chez l'homme, la disponibilité générale du budésonide administré par voie orale est faible (environ 10 %). La disponibilité générale d'une dose mesurée de budésonide administrée à l'aide de RHINOCORT TURBUHALER est de 22 %. Après l'application de la solution de budésonide directement sur la muqueuse nasale, la dose est entièrement disponible dans la grande circulation, ce qui indique que le budésonide ne subit pas de métabolisme local dans le nez. Après l'administration de 800 mcg de budésonide à l'aide de RHINOCORT TURBUHALER, la concentration plasmatique maximale, obtenue en moins de 0,4 heure, est de 1,1 nmol/L.

Le volume de distribution (Vd) du budésonide est de 301,3 ± 41,7 L, ce qui indique une grande affinité pour les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est estimée à 88,3 ± 1,5 %. Chez des volontaires qui avaient inhalé par voie nasale une dose de budésonide tritié, on a retrouvé 56,1 ± 2,6 % de la dose administrée dans l'urine et 33,4 ± 2,0 % dans les fèces sur une période de 0 à 96 heures. Chez les sujets qui avaient reçu le composé par voie intraveineuse, on a recouvré 56,7 ± 1,2 % dans l'urine et 34,0 ± 3,0 % dans les fèces.

Les études in vitro sur le foie humain ont révélé que le budésonide est métabolisé rapidement en des composés plus polaires que la molécule mère. Deux métabolites principaux ont été isolés et identifiés comme étant le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone. Le métabolisme du budésonide dans le foie se fait principalement par le biais du cytochrome P450 3A. D'après le test d'œdème sur oreille de rat, l'activité glucocorticoïde de ces deux métabolites était au moins 100 fois plus faible que celle de la molécule mère. On n'a pu déceler aucune différence qualitative in vitro et in vivo entre les profils métaboliques. On a observé une biotransformation négligeable dans le poumon humain et les préparations de sérum.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Espèce Sexe Voie

d’administration

DL₅₀ (mg/kg) après 3 semaines souris mâle s.c. 35 ± 18

souris mâle p.o. > 800

souris femelle p.o. > 800

rat mâle s.c. 15,1 ± 4,4

rat femelle s.c. 20,3 ± 7,1

rat mâle p.o. ≈ 400

Les animaux qui ont survécu présentaient un ralentissement marqué du gain pondéral. Toxicité après l'administration répétée de budésonide à des rats, des lapins et des chiens

Tous les effets observés correspondaient aux effets attendus d’une exposition de longue durée aux corticostéroïdes.

COPYRIGHT 1993 – 2018 ASTRAZENECA CANADA INC. Études de tératologie et de reproduction

Effets sur la gestation

Rate

Des doses quotidiennes de 20, 100 et 500 mcg/kg de masse corporelle ont été administrées en sous-cutané à des rates gravides pendant les jours 6 à 15 de la gestation. Dans le groupe recevant la dose élevée, on a observé une détérioration de l'état général, y compris des signes d'horripilation, de somnolence, de diminution de la consommation alimentaire et de réduction de l'accroissement pondéral chez toutes les rates. On a aussi noté une augmentation du nombre de morts fœtales et une diminution du poids des ratons par rapport au groupe témoin ainsi qu'une plus grande incidence d'anomalies fœtales. Il faut donc considérer les doses de plus de 100 mcg/kg comme étant tératogènes chez le rat.

Des doses quotidiennes de 0,01, 0,05 et 0,1 à 0,25 mg/kg ont été administrées par inhalation à des rates gravides pendant les jours 6 à 15 de la gestation. À la dose la plus élevée, on a noté une réduction légère, quoique significative, de l'accroissement pondéral des fœtus, mais il n'existe aucune preuve que le budésonide exerce un effet sur le développement du fœtus, quelle que soit la dose.

Lapine

Des doses quotidiennes de 5, 25 et 125 mcg/kg de masse corporelle ont été administrées en sous-cutané à des lapines pendant les jours 6 à 18 de la gestation. Dans les groupes recevant la dose faible et la dose moyenne, on a noté une diminution de la consommation alimentaire et de l'accroissement pondéral pendant la quatrième semaine de gestation.

On a également observé de la diarrhée et des hémorragies vaginales chez quelques lapines. Dans le groupe recevant la dose élevée, toutes les lapines ont avorté à la fin de la période de gestation. On a constaté une augmentation marquée de la fréquence des malformations, particulièrement de nature squelettique, dans le groupe qui avait reçu la dose moyenne. Les malformations les plus fréquentes se présentaient au niveau du crâne et des vertèbres.

Effets sur la fécondité et la reproduction en général

Rat

Pour évaluer l'effet du budésonide sur la fécondité et la reproduction en général, on a administré en sous-cutané des doses quotidiennes de 0,01, 0,05 et 0,19 µmol/kg à des rats mâles pendant 9 semaines avant la période d'accouplement et pendant celle-ci. Les rates ont reçu les mêmes doses pendant les 2 semaines qui précédaient l'accouplement, pendant la période de gestation et jusqu'à 21 jours après la mise bas. On a noté une baisse de la viabilité périnatale et post-natale chez les ratons du groupe ayant reçu la dose la plus élevée. Il y a eu également une réduction de l'accroissement pondéral chez les mères.

Études de mutagénicité

D'après le test d'Ames (Salmonella/microsomes) ou le test du micronoyau de souris, le budésonide n'a présenté aucune activité mutagène.

COPYRIGHT 1993 – 2018 ASTRAZENECA CANADA INC. Pouvoir cancérogène

On a évalué le potentiel cancérogène du budésonide chez les rats et les souris au cours d'études à long terme.

Étude à long terme sur l'eau destinée à des souris

Le budésonide fut administré pendant 91 semaines à trois groupes de souris CD^®-1, dans leur approvisionnement en eau, à des niveaux posologiques de 10, 50 et 200 mcg/kg/jour.

On a observé, chez les mâles seulement, une diminution de la survie statistiquement significative et reliée à la dose. Tous les autres critères d'évaluation étaient comparables dans tous les groupes. L'examen microscopique a révélé la présence de nombreuses lésions spontanées, non associées au traitement. On n'a noté aucun effet cancérogène.

Études à long terme (104 semaines) sur le budésonide administré dans l'eau destinée à des rats

On a effectué trois études de cancérogenèse sur des rats. Dans la première étude, le budésonide a été administré pendant 104 semaines à des doses de 10, 25 et 50 mcg/kg/jour.

Une augmentation légère, quoique statistiquement significative, des gliomes a été notée chez les animaux mâles dans le groupe à dose élevée. On doit toutefois considérer ces résultats comme incertains, car la fréquence de gliomes spontanés varie grandement chez les rats S-D.

Deux autres études de cancérogenèse d'une durée de 104 semaines ont été effectuées pour élucider ces résultats; dans une étude, on a administré 50 mcg/kg/jour de budésonide à des rats S-D mâles tandis que dans l'autre, on a administré la même dose à des rats Fischer mâles (chez qui la fréquence de gliomes est moins grande et moins variable). La prednisolone et l'acétonide de triamcinolone étaient les glucocorticostéroïdes de référence dans les deux études.

Les résultats de ces nouvelles études de cancérogenèse chez les rats mâles n’ont pas révélé de fréquence accrue de gliomes chez les groupes d'animaux traités au budésonide par comparaison aux groupes témoins ou aux groupes traités simultanément avec les glucocorticostéroïdes de référence.

COPYRIGHT 1993 – 2018 ASTRAZENECA CANADA INC.

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