Valtaxin : monographie de produit

Renseignements sommaires sur le produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie

Mode d’action : La valrubicine est une anthracycline qui agit sur diverses fonctions biologiques interreliées, la plupart faisant appel au métabolisme de l’acide nucléique. Elle pénètre facilement les cellules, où elle inhibe l’incorporation des nucléosides aux acides nucléiques, provoque d’énormes dommages dans les chromosomes et interrompt le cycle de la phase G2. Bien que la valrubicine ne se fixe pas fermement à l’ADN, l’un des principaux mécanismes de son mode d’action (médié par ses métabolites) est son interférence avec l’activité normale de l’ADN topoisomérase II de scission et de rescellement des brins d’ADN.

Pharmacocinétique de VALTAXIN après son administration intravésicale : Lorsqu’une dose de 800 mg de VALTAXIN a été administrée par voie intravésicale à des patients atteints d’un carcinome in situ (CIS), VALTAXIN a pénétré la paroi vésicale. La concentration totale moyenne d’anthracycline mesurée dans les tissus vésicaux dépassait la concentration associée à une cytotoxicité de 90 % pour les cellules vésicales humaines en culture in vitro. Au cours de la période de rétention de la dose de deux heures, le métabolisme de VALTAXIN à l’intérieur de la vessie s’est révélé négligeable, comme l’analyse du contenu vésical récupéré en a fait foi. Après la période de rétention, le médicament a presque complètement été excrété lors de l’évacuation du produit instillé. Dans 14 échantillons d’urine prélevés auprès de six patients, le pourcentage moyen de récupération de la valrubicine, de la N-trifluoroacétyladriamycine (le principal métabolite de la valrubicine) et de l’ensemble des anthracyclines correspondait respectivement à 98,6 %, à 0,4 % et à 99,0 % de la dose totale du médicament qui avait été administrée. Pendant la période de rétention de la dose de deux heures, des quantités de valrubicine de l’ordre de nanogrammes ont pénétré le plasma, et seules d’infimes quantités de valrubicine et de ses métabolites (N-trifluoroacétyladriamycine et N-trifluoroacétyladriamycinol) ont été décelées.

Pour l’ensemble des anthracyclines, la surface sous la courbe de 0 et 6 heures (SSC_{0-6 heures}) a été respectivement de 409 et de 788 nmol/L•h. La SSC_{0-6 heures} de l’exposition totale aux anthracyclines a été de 18 382 nmol/L•h chez un patient qui a subi une perforation de sa vessie pendant une résection transurétrale (RTU) effectuée 5 minutes avant l’administration intravésicale d’une dose de 800 mg de VALTAXIN. L’administration d’une dose comparable de VALTAXIN (600 mg/m²; n = 2) par perfusion intraveineuse sur 24 heures s’est traduite par une SSC_{0-6 heures} de l’ensemble des anthracyclines de 11 975 nmol/L•h. Ces résultats sont illustrés à la figure 1.

FIGURE 1. Comparaison de la SSC_{0-6 heures} moyenne dans les études cliniques sur VALTAXIN (n = nombre de patients).

Le patient dont la vessie a été perforée et qui a reçu une dose de 800 mg de VALTAXIN par voie intravésicale a présenté une leucopénie et une neutropénie graves environ 2 semaines après l’administration du produit. Aucun cas de toxicité hématologique générale causée par VALTAXIN n’a été observé après l’administration intravésicale d’une dose de 800 mg, sauf dans celui où la vessie avait été perforée.

Essais cliniques

Au total, VALTAXIN a été administré par voie intravésicale à 230 patients atteints d’un carcinome transitionnel de la vessie, parmi lesquels 205 patients ont reçu plusieurs doses hebdomadaires allant de 200 à 900 mg. En outre, 179 de ces 205 patients ont suivi le schéma posologique approuvé du produit (800 mg par semaine) pendant plusieurs semaines.

Parmi les 90 participants aux études qui étaient atteints d’un CIS réfractaire au bacille de Calmette-Guérin (BCG), 70 % des patients avaient suivi au moins 2 cycles de traitement par le BCG et 30 % avaient suivi seul un cycle de traitement par le BCG en plus d’au moins un cycle de traitement par un autre agent, comme la mitomycine, le thiotépa et l’interféron. L’administration de VALTAXIN a débuté au moins deux semaines après la résection et/ou la fulguration transurétrale. Au bout de 6 semaines de traitement intravésical hebdomadaire par VALTAXIN à une dose de 800 mg, 16 patients (18 %) présentaient une réponse complète, attestée par des biopsies et une cytologie de cellules vésicales réalisées 3 et 6 mois après l’amorce du traitement. La durée médiane de la réponse à compter du début du traitement variait selon la méthode d’analyse employée (elle était de 13,5 mois si l’on tenait compte de la dernière biopsie n’ayant révélé aucune trace de tumeur et de 21 mois si l’on tenait compte du laps de temps écoulé avant la récidive objectivée du cancer). Une analyse rétrospective des résultats obtenus par les patients ayant présenté une réponse complète à VALTAXIN a révélé que le laps de temps avant la récidive du cancer à la suite du traitement par VALTAXIN a été plus long que le laps de temps avant la récidive à la suite des cycles de traitement intravésical précédemment tentés. Par conséquent, chez les patients ayant obtenu une réponse complète dans les études pivots, la rémission a duré plus longtemps avec la valrubicine qu’avec les autres agents d’administration intravésicale qui avaient été tentés auparavant. Ces résultats semblent indiquer que l’administration de valrubicine a modifié le cours de l’évolution de la maladie chez ces patients.

Parmi les 90 participants aux études qui étaient atteints d’un CIS réfractaire au BCG, 11 % (10 patients) ont présenté un cancer de la vessie métastatique ou très invasif au cours du suivi à long terme. Quatre de ces patients (aucun n’avait subi de cystectomie) sont décédés des suites d’un cancer métastatique de la vessie. Chez les six autres patients, le cancer a évolué au stade de cancer très invasif (≥ T3); les ganglions de l’un des patients étaient déjà touchés au moment de la cystectomie. Aucun de ces 10 patients n’avait complètement répondu au traitement. Huit d’entre eux présentaient des signes de cancer à la première évaluation ayant fait suite au traitement par VALTAXIN (après trois mois). Les deux autres patients présentaient une récidive de leur cancer six mois après le traitement. La mesure dans laquelle l’évolution du cancer de la vessie au stade avancé était attribuable au délai entre l’administration du traitement par VALTAXIN et la réalisation de la cystectomie est difficilement vérifiable (le suivi visant à déterminer la réponse au traitement a été effectué après trois mois). En effet, la cystectomie a été effectuée avec un retard ou n’a pas été effectuée du tout dans certains cas, malgré l’échec du traitement par VALTAXIN. Dans les 10 cas où un cancer de la vessie invasif ou métastatique a été objectivé, le délai médian entre l’échec du traitement (moment où la cystectomie aurait dû être effectuée) et la cystectomie ou l’objectivation du diagnostic de cancer de la vessie au stade avancé a été de 17,5 mois.

En plus des patients qui ont présenté une réponse complète au traitement, 10 autres patients ont répondu partiellement au traitement par la valrubicine puisqu’ils ne présentaient au suivi que des tumeurs papillaires aux premiers stades (stade T_a, grade 1 ou 2). Par conséquent, si l’on regroupe ces 10 patients avec les 16 patients qui avaient répondu aux critères de réponse complète au traitement, l’on obtient un groupe de 26 patients (29 %) qui ont tiré des bienfaits cliniques du traitement par la valrubicine.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

VALTAXIN (valrubicine) est indiqué pour le traitement par voie intravésicale du carcinome in situ (CIS) de la vessie réfractaire au bacille de Calmette-Guérin (BCG).

CONTRE-INDICATIONS

VALTAXIN est contre-indiqué chez les patients présentant :

• une hypersensibilité connue aux anthracyclines;
• une hypersensibilité connue à Cremophor^® EL (huile de ricin polyoxyl 35, NF);
• une infection concomitante des voies urinaires;
• une vessie de petite capacité, c’est-à-dire qui ne peut tolérer une instillation de 75 mL.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Les patients doivent être avisés que, selon les études, seul un patient atteint de CIS réfractaire au BCG sur cinq environ obtient une réponse complète au traitement par VALTAXIN et que le report de la cystectomie pourrait faire évoluer le CIS en cancer de la vessie métastatique, qui est fatal. Le risque exact de cancer de la vessie métastatique attribuable au report de cette intervention est difficile à déterminer (voir la section Essais cliniques), mais il est certain que, lorsque le CIS persiste, plus la cystectomie est retardée, plus le risque augmente. En l’absence d’une réponse complète du CIS au bout de trois mois de traitement ou en cas de récidive du CIS, une cystectomie doit être envisagée.

VALTAXIN ne doit pas être administré aux patients dont la vessie est perforée ni aux patients dont l’intégrité de la muqueuse vésicale est altérée (voir la section Mode d’action et pharmacologie clinique, Pharmacocinétique, figure 2).

Chez les patients qui doivent subir une résection transurétrale de la vessie, afin d’éviter une exposition générale potentiellement dangereuse à VALTAXIN, l’état de la vessie doit être évalué avant de procéder à l’instillation intravésicale du médicament. En cas de perforation de la vessie, l’administration de VALTAXIN doit être suspendue jusqu’à ce que la vessie ait retrouvé son intégrité.

Symptômes de vessie irritable : VALTAXIN doit être administré avec prudence aux patients qui présentent de graves symptômes de vessie irritable. Il est possible que des spasmes de la vessie et qu’une évacuation involontaire du produit instillé dans la vessie se produisent; il est déconseillé de poser un clamp sur le cathéter vésical, mais s’il est tout de même décidé de tenter cette approche, l’installation doit être effectuée sous surveillance médicale et avec la plus grande prudence.

Carcinogenèse, mutagénèse et baisse de la fertilité : Le potentiel cancérogène de VALTAXIN n’a pas été établi, mais il a été démontré que le produit endommage l’ADN in vitro; il a également été démontré que les autres médicaments de la classe chimique de VALTAXIN sont cancérogènes. VALTAXIN s’est révélé mutagène dans des essais in vitro sur Salmonella typhimurium et Escherichia coli. VALTAXIN s’est aussi révélé clastogène dans un essai d’aberration chromosomique sur des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO). Aucune étude des effets de VALTAXIN sur la fertilité des hommes ou des femmes n’a été réalisée.

Grossesse : VALTAXIN peut être nocif pour le fœtus en développement si la mère est exposée par voie générale au produit. Une telle exposition pourrait se produire si une perforation de la vessie survenait pendant un traitement par VALTAXIN. Des doses quotidiennes de 12 mg/kg (soit environ le sixième de la dose recommandée chez l’humain par voie intravésicale en mg/m²) administrées par voie intraveineuse à des rates au cours du développement de leurs fœtus ont entraîné des malformations fœtales. Des doses de 24 mg/kg (soit environ le tiers de la dose recommandée chez l’humain par voie intravésicale en mg/m²) ont provoqué de nombreuses altérations graves du crâne et du squelette des fœtus en développement. Ces doses ont également haussé le taux de résorption fœtale et diminué le taux de fœtus viables. Ainsi, VALTAXIN est embryotoxique et tératogène. Aucune étude préclinique des effets de l’administration intravésicale de VALTAXIN sur le développement du fœtus ni aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes n’ont été réalisées. Si VALTAXIN est administré à une femme enceinte, ou si une femme devient enceinte pendant le traitement, elle doit être informée des risques possibles du produit pour le fœtus. VALTAXIN ne doit être administré à une femme enceinte que si les bienfaits escomptés justifient les risques encourus par le fœtus. Les femmes qui risquent de devenir enceintes doivent être avisées d’éviter de concevoir un enfant pendant le traitement par VALTAXIN.

Allaitement : On ignore si VALTAXIN est excrété ou non dans le lait humain. Le médicament est néanmoins hautement lipophile, et l’exposition d’un nourrisson au produit pourrait comporter de graves risques pour sa santé. Les femmes qui allaitent doivent sevrer leur enfant avant d’entreprendre un traitement par VALTAXIN.

Pédiatrie : L’innocuité et l’efficacité de VALTAXIN n’ont pas été établies chez les enfants.

Gériatrie : Puisque le CIS de la vessie est une affection qui touche généralement des personnes âgées, 85 % des patients recrutés pour participer aux études cliniques sur VALTAXIN étaient âgés de plus de 60 ans (49 % des patients étaient âgés de plus de 70 ans). L’âge moyen de la population ayant participé aux études d’efficacité primaire du produit était de 69,5 ans. Il n’y a aucune précaution particulière à prendre pour l’administration de VALTAXIN aux personnes âgées qui sont par ailleurs en bonne santé.

Généralités : Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas concevoir d’enfant durant le traitement. Les hommes doivent être avisés d’éviter les rapports sexuels procréateurs pendant le traitement. Tous les patients en âge de procréer doivent être avisés d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement.

Les normes d’asepsie doivent être observées pendant l’administration intravésicale de VALTAXIN afin d’éviter d’introduire des contaminants dans les voies urinaires du patient ou de traumatiser inutilement la muqueuse vésicale.

VALTAXIN doit être administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans l’emploi des médicaments chimiothérapeutiques anticancéreux d’administration intravésicale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Environ 84 % des patients qui ont reçu VALTAXIN par voie intravésicale dans le cadre d’une étude clinique ont présenté des effets indésirables localisés, mais environ la moitié des patients avaient signalé des symptômes de vessie irritable avant la mise en route du traitement. Les effets indésirables localisés de VALTAXIN se produisent habituellement pendant ou peu de temps après l’instillation du produit et disparaissent de un à sept jours après l’évacuation du produit.

Le tableau 1 indique la fréquence des effets indésirables localisés signalés avant la mise en route du traitement, puis tout au long de sa durée par les 170 patients ayant suivi plusieurs cycles d’administration de VALTAXIN (valrubicine) dans une solution stérile pour instillation intravésicale à une dose de 800 mg. Seuls 7 des 143 patients qui devaient recevoir six doses du produit ne les ont pas toutes reçues, parce qu’ils ont présenté en cours de route des symptômes vésicaux localisés.

TABLEAU 1

Réactions indésirables localisées survenues avant et pendant le traitement par VALTAXIN par voie intravésicale (% de patients)

Patients ayant suivi plusieurs cycles d’administration du produit à une dose de 800 mg (n = 170)

La plupart des effets indésirables généraux associés à VALTAXIN ont été légers et se sont résolus spontanément. Ils ont en effet disparu dans les 24 heures ayant suivi l’administration du médicament. Le tableau 2 indique les effets indésirables autres que les réactions vésicales localisées qui se sont produits chez au moins 1 % des 230 patients ayant reçu au moins une dose de VALTAXIN (de 200 à 900 mg) dans le cadre d’une étude clinique. Il est impossible de déterminer si ces effets indésirables sont liés ou non au médicament.

TABLEAU 2

Effets indésirables généraux les plus fréquemment signalés

à la suite de l’administration intravésicale de VALTAXIN (% de patients)

Les effets indésirables autres que les réactions localisées qui se sont produits chez moins de 1 % des patients ayant reçu VALTAXIN par voie intravésicale dans le cadre d’une étude clinique sont indiqués ci-après. Cette liste ne comprend que les effets indésirables dont on a jugé qu’ils pouvaient être liés au traitement.

Troubles digestifs : ténesme.

Troubles métaboliques et nutritionnels : hausse du taux d’azote non protéique.

Troubles cutanés et sous-cutanés : prurit.

Troubles sensoriels : agueusie.

Troubles urogénitaux : irritation cutanée localisée, faible débit urinaire, urétrite.

Une extravasation paraveineuse accidentelle de VALTAXIN n’a pas provoqué d’ulcération ni de nécrose de la peau.

Interactions médicamenteuses et effets sur les épreuves de laboratoire

Puisque l’exposition générale à VALTAXIN est négligeable du fait de son administration intravésicale, la probabilité d’interactions médicamenteuses est faible. Aucune étude d’interactions médicamenteuses n’a été menée.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Les principales complications auxquelles on peut s’attendre d’un surdosage par voie intravésicale s’apparenteraient vraisemblablement aux symptômes de vessie irritable. Une myélosuppression est possible si VALTAXIN est administré accidentellement par voie générale ou si une exposition générale significative survient à la suite de l’administration intravésicale du produit (p. ex., en cas de rupture ou de perforation de la vessie). En cas de surdosage, des mesures de soutien générales doivent être prises si le médecin les juge nécessaires. On ne connaît aucun antidote au surdosage de VALTAXIN.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Il est recommandé d’administrer VALTAXIN par voie intravésicale à une dose de 800 mg une fois par semaine, pendant 6 semaines. L’administration du produit doit être suspendue pendant au moins deux semaines à la suite d’une résection et/ou d’une fulguration transurétrale. Pour procéder à une instillation, il faut faire tempérer doucement 4 fioles de 5 mL (200 mg de valrubicine/fiole de 5 mL) à température ambiante; les fioles ne doivent en aucun cas être chauffées. Il faut ensuite prélever 20 mL de VALTAXIN des 4 fioles et les diluer dans 55 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP, ce qui donne 75 mL de solution de VALTAXIN diluée. Une sonde urétrale doit alors être insérée dans la vessie du patient conformément aux normes d’asepsie. Une fois la vessie vidangée, il faut instiller lentement les 75 mL de solution de VALTAXIN diluée par écoulement gravitaire, sur plusieurs minutes. La sonde doit ensuite être retirée. Le patient doit garder la solution dans sa vessie pendant deux heures, sans uriner. Au bout de ces deux heures, le patient doit uriner pour évacuer le produit. (Certains patients sont incapables de garder la solution dans leur vessie pendant deux heures.) Il faut aviser les patients de boire suffisamment après le traitement pour demeurer bien hydratés.

Chez les patients qui reçoivent VALTAXIN pour le traitement d’un CIS réfractaire, il faut surveiller étroitement la récidive ou l’évolution de la maladie. Les évaluations recommandées comprennent une cystoscopie, une biopsie et une cytologie de l’urine, à effectuer tous les trois mois.

Les normes d’asepsie doivent être observées pendant l’administration intravésicale de VALTAXIN afin d’éviter d’introduire des contaminants dans les voies urinaires du patient ou de traumatiser inutilement la muqueuse vésicale.

Précautions relatives à l’administration : Conformément aux recommandations pour l’administration des autres agents cytotoxiques, il faut faire preuve de prudence pendant la manipulation et la préparation de la solution de VALTAXIN. La toxicité par contact, un phénomène grave et courant avec les autres anthracyclines, n’est pas fréquente dans le cas de VALTAXIN, et les cas avérés se sont révélés légers. Des réactions cutanées peuvent se produire à la suite d’une exposition accidentelle au produit; le port de gants pour la préparation et l’administration de la solution est donc recommandé. Des cas d’irritation des yeux à la suite d’une exposition accidentelle ont également été signalés. Si le produit entre en contact avec les yeux, il faut les rincer à l’eau immédiatement et abondamment.

Préparation du produit pour administration : La solution stérile VALTAXIN pour instillation intravésicale est une solution claire de couleur rouge. Il faut examiner attentivement la solution avant son administration pour s’assurer qu’elle n’est pas décolorée et qu’elle est exempte de particules. À une température inférieure à 4 °C, l’excipient Cremophor^® EL peut former un précipité cireux. Si cela se produit, la fiole doit être réchauffée dans le creux de la main jusqu’à ce que la solution redevienne claire. Si la solution contient toujours des particules malgré cette tentative, VALTAXIN ne doit pas être administré.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune : La valrubicine (N-trifluoroacétyladriamycine-14-valérate), un analogue semi-synthétique de la doxorubicine (une anthracycline), est un agent cytotoxique.

Dénomination et structure chimiques : (2S-cis)-2-[1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,12-trihydroxy-7-méthoxy-6,11-dioxo-4-[[2,3,6-tridéoxy-3-[(trifluoroacétyle)amino]-α-L-lyxo¬hexopyranosyle]oxyle]-2-naphthacényle]-2-oxoéthylpentatanoate. La figure 2 illustre la structure chimique de la substance.

FIGURE 2. Structure chimique de la valrubicine

Formule développée : C₃₄H₃₆F₃NO₁₃

Masse moléculaire : 723,65

Description : La valrubicine est une poudre de couleur orange ou rouge-orangé hautement lipophile; elle est soluble dans le chlorure de méthylène, l’éthanol, le méthanol et l’acétone, et relativement insoluble dans l’eau.

Composition : La solution stérile VALTAXIN (valrubicine) pour instillation intravésicale doit être administrée par voie intravésicale dans la vessie. Elle se présente sous la forme d’une solution non aqueuse qui doit être diluée avant son administration intravésicale. Chaque fiole de VALTAXIN contient de la valrubicine à une concentration de 40 mg/mL dans une solution composée à 50 % de Cremophor^® EL (huile de ricin polyoxyl 35, NF) et à 50 % d’alcool déhydraté, USP, sans agent de conservation ni additifs. La solution est stérile et apyrogène.

Liste des excipients : Chaque fiole de VALTAXIN contient 50 % de Cremophor^® EL (huile de ricin polyoxyl 35, NF) et 50 % d’éthanol.

Incompatibilités : Le diluant qui entre dans la composition de VALTAXIN contient le produit Cremophor^® EL, qui provoque la séparation par dissolution du di(2-éthylhexyl) phtalate (DEHP), un plastifiant hépatotoxique, contenu dans les poches et les tubulures pour administration intraveineuse en polychlorure de vinyle (PVC). Les solutions de VALTAXIN doivent être préparées et conservées dans des contenants et des tubulures de verre, de polypropylène ou de polyoléfine. Il est recommandé d’utiliser des nécessaires d’administration exempts de PVC, comme ceux qui sont recouverts de polyéthylène.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Pour la conservation, réfrigérer les fioles dans leur emballage à une température de 2 à 8 °C (36-46 °F). NE PAS CONGELER.

Dans les fioles non entamées, la solution VALTAXIN demeure stable jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’emballage à condition qu’elle soit conservée au réfrigérateur à une température de 2 à 8 °C (36-46 °F). Les fioles ne doivent pas être chauffées.

La solution de VALTAXIN diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP, demeure stable pendant 12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C (77 °F). Puisqu’il n’existe aucune donnée de compatibilité, VALTAXIN ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

La solution stérile VALTAXIN contient le diluant Cremophor^® EL, qui provoque la séparation par dissolution du di(2-éthylhexyl) phtalate (DEHP), un plastifiant hépatotoxique, contenu dans les poches et les tubulures pour administration intraveineuse en polychlorure de vinyle (PVC). Les solutions de VALTAXIN doivent être préparées et conservées dans des contenants et des tubulures de verre, de polypropylène ou de polyoléfine. Il est recommandé d’utiliser des nécessaires d’administration exempts de DEHP, comme ceux qui sont recouverts de polyéthylène.

Il faut observer les bonnes pratiques de manipulation et de mise au rebut des médicaments anticancéreux. Si le produit est déversé accidentellement, il doit être nettoyé avec un javellisant au chlore non dilué.

FORMES POSOLOGIQUES

La solution stérile VALTAXIN pour instillation intravésicale est une solution claire de couleur rouge constituée avec Cremophor^® EL et de l’alcool déhydraté, USP. Elle contient 40 mg de valrubicine par mL. La solution stérile VALTAXIN pour instillation intravésicale est conditionnée dans des fioles de verre clair à usage unique emballées individuellement, dans les formats suivants.

Boîte de 4 fioles à usage unique de 5 mL (200 mg/5 mL)

Boîte de 24 fioles à usage unique de 5 mL (200 mg/5 mL)

Conditionnement et contenu : VALTAXIN est contenu dans des fioles à usage unique de 200 mg/5 mL conditionnées dans des boîtes de 4 ou de 24 fioles. VALTAXIN est une solution non aqueuse qui doit être diluée avant son administration intravésicale. Chaque fiole de VALTAXIN contient de la valrubicine à une concentration de 40 mg/mL dans une solution composée à 50 % de Cremophor^® EL (polyoxyéthylèneglycol ricinoléate) et